Азитроміцин капсули 250 мг №6 PL (109235)

Красная Звезда ХФЗ ОАО

Україна

Діюча речовина: azithromycin;

1 капсула містить: азитроміцин (у перерахунку на азитроміцин дигідрат) 250 мг (0,25 г) або 500 мг (0,5 г);

допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію кроскармеллозу, магнію стеарат;

оболонка капсули містить: желатин, гліцерин, метилпарагідроксибензоат (Е 218), пропілпарагідроксибензоат (Е 216), титану діоксид (Е 171), діамантовий блакитний (Е 133) - тільки в «Азитроміцин-КР» 0,5 г, вода.

По 6 капсул у блістері. По 1 блістеру у пачці з картону.

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

0,25 г - тверді желатинові капсули білого кольору;

0,5 г - тверді желатинові капсули синього кольору.

Вміст капсул - порошок білого або майже білого кольору.

АЗИТРОМІЦИН

Азітроміцин є представником нової групи макролідних антибіотиків - азалідів. Має широкий спектр антимікробної дії: активний щодо ряду як грампозитивних (стафілококів), так і грамнегативних (кишкова та гемофільна палички, шигели, сальмонели) мікроорганізмів, а також мікоплазм, легіонел, бактероїдів.

Порівняно з еритроміцином препарат більш ефективний щодо грамнегативних мікроорганізмів, стійкіший у кислому середовищі шлунка, повільніше виділяється з організму, діє більш тривалий час і краще переноситься. Більшою мірою забезпечує бактерицидний ефект. Інгібує синтез білка рибосомами мікроорганізмів, пригнічуючи пептидтранслоказу на стадії трансляції. Є ефективним засобом при інфекціях, спричинених внутрішньоклітинними збудниками.

Азитроміцин стійкий у кислому середовищі, ліпофільний, швидко всмоктується із травного тракту. Після одноразового прийому препарату внутрішньодоступність становить близько 37%. Зберігається у бактерицидних концентраціях у вогнищі інфекційного запалення протягом 5-7 днів після прийому останньої дози, що дозволяє використовувати короткі (3-5 днів) курси лікування. Чи не зв'язується з ферментами комплексу цитохрому Р450. Максимальна концентрація ( Max) (0,4 мг/л) досягається через 2-3 години при прийомі внутрішньо 500 мг препарату. Легко проходить через гістогематичні бар'єри та мембрани клітин. Концентрація препарату в тканинах у 10-15 разів вища, ніж у плазмі крові, а в осередку інфекції - на 24-34% вище, ніж у здорових тканинах, та корелює зі ступенем запального процесу. Незважаючи на високу концентрацію у фагоцитах, азитроміцин суттєво не впливає на їхню функцію. Прийом їжі змінює його фармакокінетику. Близько 35% препарату метаболізується у печінці. Виводиться з плазми крові в 2 етапи: період напіввиведення становить 14-24 години (в інтервалі 8-24 години після прийому препарату) та 41 годину (в інтервалі 24-72 години). З організму виводиться у незміненому вигляді з жовчю (близько 60%) та сечею (близько 5%).

інфекції, спричинені мікроорганізмами, чутливими до азитроміцину:
інфекції ЛОР-органів (бактеріальний фарингіт/тонзиліт, синусит, середній отит);
інфекції дихальних шляхів (бактеріальний бронхіт, негоспітальна пневмонія);
інфекції шкіри та м'яких тканин: мігруюча еритема (початкова стадія хвороби Лайма), бешиха, імпетиго, вторинні піодерматози;
інфекції, що передаються статевим шляхом: неускладнені генітальні інфекції, спричинені Chlamydia trachomatis.

Підвищена чутливість до азитроміцину, еритроміцину, будь-якого макролідного або кетолідного антибіотика, а також до будь-якого іншого компонента препарату. Через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин не слід призначати одночасно з похідними ріжків.

Слід обережно призначати пацієнтам азитроміцин разом з іншими лікарськими засобами, які можуть подовжувати інтервал QT (дивіться розділ «Особливості застосування»).

Хоча за наявними даними азитроміцин не пригнічує ензим СYРЗА4, слід виявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам, які приймають хінідин, циклоспорин, цизаприд, астемізол, терфенадин, алкалоїди ріжків, пімозид або інші лікарські засоби з вузьким терапевтичним індексом.

Фармацевтично несумісний із гепарином.

При одночасному застосуванні з тетрациклінами або хлорамфеніколом відзначається синергізм антибактеріальної дії. Одночасне застосування з лінкозамідами знижує ефективність азитроміцину.

Азітроміцин подовжує період напіввиведення карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, гексобарбіталу, фенітоїну, дизопраміду, бромокриптину, пероральних гіпоглікемічних засобів.

Макролідні антибіотики можуть посилити ефект ерготаміну.

Антациди. При вивченні впливу одночасного застосування антацидів на фармакокінетику азитроміцину загалом не було змін у біодоступності, хоча плазмові пікові концентрації азитроміцину зменшилися приблизно на 25%. Не слід приймати одночасно азитроміцин та антациди.

Цетиризин. У здорових добровольців при одночасному застосуванні азитроміцину протягом 5 днів з цетиризином 20 мг у рівноважному стані не спостерігалося явища фармакокінетичної взаємодії або суттєвих змін інтервалу QT.

Диданозин. При одночасному застосуванні добових доз 1200 мг азитроміцину з 400 мг диданозину у шести ВІЛ-позитивних добровольців не було виявлено впливу на фармакокінетику диданозину у рівноважному стані порівняно з плацебо.

Дігоксин. Зафіксовано, що супутнє застосування макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин, та субстратів Р-глікопротеїну, таких як дигоксин, призводить до підвищення рівня субстрату Р-глікопротеїну у сироватці крові. Отже, при супутньому застосуванні азитроміцину та дигоксину необхідно враховувати можливість підвищення концентрації дигоксину у сироватці крові.

Зідовудін. Одноразові дози 1000 мг та багаторазові дози 1200 мг або 600 мг азитроміцину мали незначний вплив на плазмову фармакокінетику або виділення із сечею зидовудину або його глюкуронідних метаболітів. Однак прийом азитроміцину підвищував концентрацію фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту, в мононуклеарах у периферичному кровообігу. Клінічна значущість цих даних не з'ясована, але може бути корисною для пацієнтів. Азітроміцин не має суттєвої взаємодії з печінковою системою цитохрому Р450. Вважається, що препарат не має фармакокінетичної лікарської взаємодії, характерної для еритроміцину та інших макролідів. Азітроміцин не викликає індукції або інактивації печінкового цитохрому Р450 через цитохром-метаболітний комплекс.

Алкалоїди ріжків. Одночасне застосування алкалоїдів ріжків та макролідних антибіотиків прискорює розвиток ерготизму. Дані про взаємодію між алкалоїдами ріжків та азитроміцином відсутні. Однак, оскільки існує ризик розвитку ерготизму, не слід одночасно призначати азитроміцин та похідні алкалоїдів ріжків. Були проведені фармакокінетичні дослідження застосування азитроміцину та наступних препаратів, метаболізм яких значною мірою відбувається за участю цитохрому Р450.

Аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину (10 мг на добу) та азитроміцину (500 мг на добу) не викликало зміни концентрацій аторвастатину в плазмі (на основі аналізу інгібування HMG CoA-редуктази). Однак у постмаркетинговий період було зареєстровано випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовували азитроміцин зі статинами.

Карбамазепін. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин не вплинув на плазмові рівні карбамазепіну або на його активні метаболіти.

Циметидін. У фармакокінетичному дослідженні впливу одноразової дози циметидину, прийнятої за 2 години до прийому азитроміцину, на фармакокінетику азитроміцину жодних змін у фармакокінетиці азитроміцину не спостерігалося.

Пероральні антикоагулянти типу кумарину. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії азитроміцин не змінював антикоагулянтний ефект одноразової дози 15 мг варфарину, призначеного здоровим добровольцям. У постмаркетинговий період було отримано повідомлення про потенціювання антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинний зв'язок не встановлений, слід враховувати необхідність проведення частого моніторингу протромбінового часу при призначенні азитроміцину пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти типу кумарину.

Циклоспорин. У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які отримували пероральну дозу азитроміцину 500 мг/добу протягом 3 днів, а потім одноразову пероральну дозу циклоспорину 10 мг/кг, було продемонстровано значне підвищення max і AUC 0-5 циклоспорину . Тому слід виявляти обережність при одночасному застосуванні цих препаратів. Якщо одночасне застосування цих препаратів необхідне, слід контролювати рівні циклоспорину та відповідним чином коригувати дозу.

Ефавіренц. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 600 мг і 400 мг ефавіренцю щодня протягом 7 днів не викликало будь-якої клінічно суттєвої фармакокінетичної взаємодії.

Флуконазол. Одночасне застосування одноразової дози 1200 мг азитроміцину не призводить до зміни фармакокінетики одноразової дози флуконазолу 800 мг. Загальна експозиція та період напіввиведення азитроміцину не змінювалися при одночасному застосуванні флуконазолу, проте спостерігалося клінічно незначне зниження Cmax ( 18%) азитроміцину.

Індінавір. Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину 1200 мг не спричиняє статистично достовірного впливу на фармакокінетику індинавіру, який приймають у дозі 800 мг тричі на добу протягом 5 днів.

Метилпреднізолон. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин не виявив значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.

Мідазолам. У здорових добровольців одночасне застосування азитроміцину 500 мг на добу протягом 3 днів не викликало клінічно значущих змін фармакокінетики та фармакодинаміки мідазоламу, який застосовувався як одноразова доза 15 мг.

Нелфінавір. Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру у рівноважних концентраціях (750 мг 3 рази на добу) призводить до підвищення концентрації азитроміцину. Клінічно значимих побічних явищ немає, відповідно, немає потреби у регулюванні дози.

Рифабутін. Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не впливало на концентрацію цих препаратів у сироватці крові. Нейтропенія спостерігалася у суб'єктів, які приймали одночасно азитроміцин та рифабутин. Хоча нейтропенія була пов'язана із застосуванням рифабутину, причинний зв'язок з одночасним прийомом з азитроміцином не було встановлено.

Сілденафіл. У здорових добровольців чоловічої статі не було отримано доказів впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 днів) на значення AUC та Cmax силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.

Терфенадін. У фармакокінетичних дослідженнях не повідомлялося про взаємодію між азитроміцином та терфенадином. У деяких випадках не можна виключити можливість такої взаємодії повністю, проте немає спеціальних даних щодо наявності такої взаємодії. Як і у випадку з іншими макролідними антибіотиками, азитроміцин необхідно обережно призначати в комбінації з терфенадином.

Теофілін. Відсутні дані про клінічно суттєву фармакокінетичну взаємодію при одночасному застосуванні азитроміцину та теофіліну здоровими добровольцями.

Тріазол. Одночасне застосування здоровими добровольцями азитроміцину 500 мг у перший день та 250 мг у другий день з 0,125 мг триазоламу суттєво не впливало на всі фармакокінетичні показники триазоламу порівняно із застосуванням триазоламу та плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксу-золу подвійної концентрації (160 мг/800 мг) протягом 7 днів з азитроміцином 1200 мг на 7 добу не мало істотного впливу на max , загальну експозицію або екскрецію із сечею триметоприму або сульфаметоксазолу . Значення концентрацій азитроміцину в сироватці відповідали таким, які спостерігалися в інших дослідженнях.

Доксорубіцин. Клінічні дослідження взаємодії між лікарськими засобами для азитроміцину та доксорубіцину не проводились. Клінічна значимість цих доклінічних досліджень невідома.

Цизапрід. Цизаприд метаболізується в печінці ензимом СYРЗА4. Оскільки макроліди пригнічують цей ензим, одночасне застосування цизаприду може призвести до пролонгації інтервалу QT, шлуночкової аритмії та двонаправленої шлуночкової тахікардії.

Астемізол, алфентаніл. Дані щодо взаємодії з астемізолом та алфентаніл відсутні. Слід виявляти обережність у разі одночасного застосування азитроміцину та цих препаратів з урахуванням посилення дії останніх при одночасному застосуванні з макролідним антибіотиком еритроміцином.

Азитроміцин застосовувати 1 раз на добу за 1 годину до або через 2 години після їди, оскільки одночасний прийом порушує всмоктування азитроміцину. Капсули необхідно ковтати повністю.

Дорослі, включаючи пацієнтів похилого віку та діти з масою тіла більше 45 кг.

При інфекціях ЛОР-органів та дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин (крім хронічної мігруючої еритеми): 500 мг (2 капсули по 250 мг або 1 капсула по 500 мг за 1 прийом) на добу протягом 3 днів.

При мігруючій еритемі загальна доза азитроміцину становить 3 г: 1 раз на добу протягом 5 днів, 1 день - 1 г (4 капсули по 250 мг або 2 капсули по 500 мг), потім по 500 мг (2 капсули по 250 мг або 1 капсула по 500 мг) з 2-го по 5-й день.

При інфекціях, що передаються статевим шляхом: 1 г одноразово (4 капсули 250 мг або 2 капсули 500 мг).

У разі пропуску прийому 1 дози препарату пропущену дозу необхідно прийняти якомога раніше, а наступні - з інтервалом у 24 години.

У людей похилого віку немає потреби змінювати дозування.

Оскільки пацієнти похилого віку можуть входити до груп ризику порушень електричної провідності серця, рекомендується бути обережним при застосуванні азитроміцину у зв'язку з ризиком розвитку серцевої аритмії та аритмії torsade de pointes.

Пацієнти із порушеннями функції нирок.

У пацієнтів з незначними порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 10-80 мл/хвилину) можна використовувати те саме дозування, що й у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Азітроміцин необхідно з обережністю призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 10 мл/хвилину).

Пацієнти із порушеннями функції печінки.

Оскільки азитроміцин метаболізується у печінці та виводиться із жовчю, препарат не слід застосовувати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Досліджень, пов'язаних із лікуванням таких пацієнтів, які приймають азитроміцин, не проводилось.

Діти. Дітям із масою тіла менше 45 кг не рекомендується призначати азитроміцин у вигляді капсул.

Досвід клінічного застосування азитроміцину свідчить про те, що побічні прояви, які розвиваються при прийомі вище, ніж рекомендовано, доз препарату, подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні звичайних терапевтичних доз. Вони можуть включати діарею, нудоту, блювання, оборотну втрату слуху. У разі передозування за необхідності рекомендується прийом активованого вугілля та проведення загальних симптоматичних та підтримуючих лікувальних заходів.

Зазвичай добре переноситься. іноді можливі нудота, блювота, біль у животі, слабкість, головний біль, запаморочення, сонливість, шкірний висип, тахікардія, ангіоневротичний набряк, еозинофілія, у дітей - гіперкінезія, підвищена збудливість, безсоння, кон'юнктивіт.

Особливості застосування
З обережністю застосовувати при порушеннях функції печінки, нирок, серцевої недостатності. Після відміни лікування реакції гіперчутливості у деяких випадках можуть зберігатися, що потребує специфічної терапії під наглядом лікаря.

Необхідна обережність при прийомі препарату хворим з тяжкими порушеннями функції нирок та печінки, з клінічно вираженою брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою формою серцевої недостатності.

Алергічні реакції. Як і у випадку з еритроміцином та іншими макролідними антибіотиками, повідомляли про рідкісні серйозні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (в поодиноких випадках - з летальним наслідком), дерматологічні реакції, у тому числі гостру генералізовану екзантематозну порожню. Деякі з цих реакцій, викликаних азитроміцином, викликали рецидивні симптоми і вимагали тривалого спостереження та лікування.

Стрептококові інфекції. Пеніцилін є препаратом першого вибору у лікуванні фарингіту/тонзиліту, викликаних Streptococcus pyogenes , а також у профілактиці гострого ревматичного поліартриту. Азітроміцин загалом ефективний у лікуванні стрептококової інфекції в ротоглотці, але немає жодних даних, які демонструють ефективність азитроміцину у профілактиці ревматичної атаки.

Суперінфекція. Як і з іншими антибіотиками, рекомендується проводити спостереження за ознаками суперінфекції, викликаної нечутливими організмами, включаючи гриби.

Порушення функції печінки. Оскільки печінка є основним шляхом виведення азитроміцину, слід обережно призначати азитроміцин пацієнтам із серйозними захворюваннями печінки. Зафіксовано випадки фульмінантного гепатиту, що спричиняє небезпечне для життя порушення функції печінки при прийомі азитроміцину. Можливо, деякі пацієнти в анамнезі мали захворювання печінки або застосовували інші гепатотоксичні лікарські засоби.

Необхідно проводити аналізи/проби функції печінки у разі розвитку ознак та симптомів дисфункції печінки, наприклад, астенії, яка швидко розвивається та супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотеч або печінковою енцефалопатією. У разі виявлення порушень функції печінки застосування препарату слід припинити. У пацієнтів, які приймають похідні ріжків, одночасне застосування деяких макролідних антибіотиків викликає швидкий розвиток ерготизму. Відсутні дані про можливість взаємодії між ріжком та азитроміцином. Однак через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин не слід призначати одночасно з похідними ріжків.

Міастенія гравіс. Повідомляли про загострення симптомів міастенії гравіс або про новий розвиток міастенічного синдрому у пацієнтів, які отримують терапію азитроміцином. Діарея. При застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи азитроміцин, повідомляли про Clostridium difficile - асоційовану діарею (CDAD), серйозність якої варіювалася від слабко вираженої діареї до коліту з летальним кінцем. Лікування антибактеріальними препаратами змінює нормальну флору у товстій кишці, що призводить до надмірного зростання C. difficile.

C. difficile продукують токсини А та В, які сприяють розвитку CDAD. Штами C. difficile , які гіперпродукують токсини, є причиною підвищеного рівня захворюваності та летальності, оскільки ці інфекції можуть бути резистентними до антибактеріальної терапії та потребують проведення колектомії. Необхідно розглянути можливість розвитку CDAD у всіх пацієнтів з діареєю, спричиненою застосуванням антибіотиків. Потрібне ретельне ведення історії хвороби, оскільки CDAD може мати місце протягом 2 місяців після прийому антибактеріальних препаратів. Порушення функції нирок. У пацієнтів із серйозною дисфункцією нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 10 мл/хв) спостерігалося 33% збільшення системної експозиції азитроміцину.Подовжена серцева реполяризація та інтервал QT. Подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, які підвищували ризик розвитку серцевої аритмії та тріпотіння-мерехтіння шлуночків (torsade de pointes) , спостерігалися при лікуванні іншими макролідними антибіотиками, у тому числі азитроміцином.

Оскільки стани, що супроводжуються підвищеним ризиком шлуночкових аритмій (включаючи torsade de pointes ), можуть призвести до зупинки серця, азитроміцин слід призначати з обережністю пацієнтам з існуючими проаритмічними станами (особливо жінкам та пацієнтам похилого віку), зокрема пацієнтам:

з вродженою чи зареєстрованою пролонгацією інтервалу QT;
які зараз проходять лікування із застосуванням інших активних речовин, які, як відомо, подовжують інтервал QT, наприклад, антиаритмічні препарати класу IA (хінідин та прокаїнамід) та III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприд та терфенадин, нейролептичні засоби, такі як пімозид ; антидепресанти, такі як циталопрам, а також фторхінолони, такі як моксифлоксацин та левофлоксацин;
з порушенням електролітного обміну, особливо у разі гіпокаліємії та гіпомагніємії;
з клінічно релевантною брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю. Препарат містить моногідрат лактози. При застосуванні в дозах, що рекомендуються, з добовою дозою в організм надходить до 8,7 мг лактози. З обережністю слід застосовувати хворим з недостатністю лактози, галактоземією або синдромом порушення всмоктування глюкози/галактози. Для осіб похилого віку немає потреби змінювати дозування. Безпечність та ефективність для профілактики або лікування Mycobacterium Avium Complex у дітей не встановлено.

Застосування в період вагітності та годування груддю
Вагітність.

Немає адекватних даних щодо застосування азитроміцину вагітним жінкам. У дослідженнях репродуктивної токсичності у тварин шкідливого тератогенного впливу азитроміцину на плід не відзначено, проте препарат проникав через плаценту. Безпека застосування азитроміцину під час вагітності не підтверджена. Тому азитроміцин призначають під час вагітності лише якщо користь перевищує ризик.

Період годування груддю.

Зафіксовано, що азитроміцин проникає в молоко людини, але відповідних і належним чином контрольованих клінічних досліджень, які б давали можливість охарактеризувати фармакокінетику екскреції азитроміцину в грудне молоко людини, не проводилося. Застосування азитроміцину в період годування груддю можливе лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

фертильність.

Дослідження фертильності проводили на щурах; показник вагітності знижувався після введення азитроміцину. Релевантність цих даних щодо людини невідома.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортом чи іншими механізмами
Дані щодо впливу азитроміцину на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами відсутні. Необхідно враховувати можливість виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості та дезорієнтація.

Термін придатності

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

Тримати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Категорія відпустки

За рецептом.

АЗИТРОМІЦИН, АЗАКС, АЗАТРИЛ, АЗИАДЖИО, АЗИМАК, АЗИНІВ, АЗИНОРТ, АЗИРОМ, АЗИТ 250, АЗИТРАЛ, АЗИТРО, АЗИТРОМ, АЗИТРОМАКС, АЗИТРОСАНДОЗ, АЗО, АЗРО, АРЕАН, ДЕФЕНЗ, ЗИМАКС, ЗИМЕКСИР, ЗИРОМИН, ЗІТРОКС, ЗИТРОЦИН, КИДАЗ, СУМАЗИД, Азивок, Азимед, Азитрокс, Азицин, Зетамакс, Зиомицин, Зитролид, Зомакс, Сумамед, Хемомицин, АзитроГЕКСАЛ, ЗАТРИН-250