Зверніть увагу!
Опис препарату Ибранс - це спрощена авторська версія сайту a.com.ua.
НЕ ЗАЙМАЙТЕСЯ САМОЛІКУВАННЯМ! ЦЕ МОЖЕ БУТИ НЕБЕЗПЕЧНИМ ДЛЯ ВАШОГО ЗДОРОВ'Я!
Потрібні імпортні ліки? В інтернет-аптеці Apteka.com ви знайдете будь-який препарат. Продаємо онлайн продукцію закордонних і вітчизняних брендів. Переглядайте каталог і замовляйте засіб, який прописав лікар. Доставка можлива до будь-якого населеного пункту країни.
Ібранс - коротка інструкція
Антинеопластичний засіб. Склад Ібранса включає активний компонент палбоцикліб, а також допоміжні: целюлозу мікрокристалічну, моногідрат лактози, кремнію діоксид, желатин і т. д. Форма випуску - капсули для перорального застосування. У ліках міститься дієва речовина в концентрації 75, 100 і 125 мг. Ціна на Ібранс залежно від вмісту палбоциклібу майже не відрізняється.
Активна речовина лікарського препарату - це вибірковий оборотний інгібітор циклінзалежної кінази (CDK) 4 і 6. За рахунок гнітючої дії знижується проліферація клітин, блокується перехід клітин від фази G1 у фазу S. Проведені дослідження продемонстрували високу активність щодо люмінального раку молочної залози, особливо ER -позитивного.
Якщо фахівець призначив лікування з використанням цього лікарського препарату, купити Ібранс ви можете у нашій аптеці всього за кілька кліків. Ми доставимо препарат до найближчої аптеки вашого міста. Зверніть увагу, що покупка можлива тільки з рецептом від лікаря.
Показання для застосування Ібранса
Лікарський препарат використовується в комплексі з гормональною терапією для лікування місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози.
Протипоказання
Обмеженням до прийому препарату є непереносимість активної речовини або інших компонентів, які присутні у складі. Протипоказанням також є потреба пацієнтки у проведенні гемодіалізу, період виношування дитини та лактації. Даних про безпеку та результативність лікування Ібрансом дітей немає.
Взаємодія з іншими препаратами та речовинами
Варто уникати поєднання Ібрансу та сильних інгібіторів CYP3A, оскільки в дослідженнях відмічено підвищення загальної експозиції та граничної концентрації палбоциклібу в плазмі крові. При комбінації ліків із помірними або слабкими інгібіторами коригувати дозу потреби немає.
Індуктори CYP3A, навпаки, знижують згадані показники палбоциклібу.
У будь-якому випадку, перш ніж купити Ібранс, потрібно докладно ознайомитися з інструкцією, в тому числі вивчити дозволені та небажані лікарські взаємодії.
Ібранс: особливості прийому та дозування
Терапія повинна проводитися лише під контролем лікаря, який має досвід лікування пухлин молочної залози із застосуванням протипухлинних лікарських засобів.
Зазвичай рекомендована доза становить 125 мг на добу протягом 21 дня. Потім робиться перерва на 7 діб, щоб вийшов повний 28-денний цикл. Тривалість терапії визначається ефективністю лікування або появою небажаних токсичних наслідків.
Приймати призначену дозу рекомендується в однаковий час. У разі виникнення блювоти повторно приймати ліки не потрібно, як і у випадку з пропущеною дозою.
Лікар на свій розсуд може змінити дозування, орієнтуючись на стан пацієнтки та результативність терапії. У будь-якому разі він докладно пояснить, як приймати Ібранс.
Інструкція Ибранс
Виробник
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ
Країна походження
Нiмеччина
Загальний опис
Механізм дії
Палбоцикліб є високоселективним, оборотним інгібітором циклінзалежної кінази (CDK) 4 та 6. Циклін D1 та CDK4/6 є компонентами багатьох низхідних сигнальних шляхів, які активують клітинну проліферацію.
Фармакодинамічні ефекти
Через пригнічення CDK4/6 палбоцикліб знижує проліферацію клітин, блокуючи перехід клітин від фази G1 до фази S клітинного циклу. Тестування палбоциклібу на лініях клітин раку молочної залози з ідентифікованим молекулярним профілем показали високу активність проти люмінального раку молочної залози, особливо ER-позитивного раку молочної залози. У протестованих клітинних лініях втрата ретинобластоми (Rb) була пов’язана з втратою активності палбоциклібу. Однак у ході подальшого дослідження на свіжих зразках пухлин не було виявлено жодного зв’язку між експресією RB1 та відповіддю пухлини. Також не спостерігалося жодного причинно-наслідкового зв’язку при вивченні відповіді на лікування палбоциклібомin vivoна моделях ксенотрансплантатів пухлин, отриманих у пацієнтів (моделі PDX). Наявні клінічні дані представлено в розділі про клінічну ефективність і безпеку (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Електрофізіологія серця
Вплив палбоциклібу на інтервал QT, коригований відповідно до частоти серцевих скорочень (QTc), оцінювали з використанням електрокардіограми (ЕКГ), підібраної за часом, шляхом оцінювання змін у порівнянні з початковими значеннями і відповідних фармакокінетичних даних, отриманих у 77 пацієнтів з поширеним раком молочної залози. Палбоцикліб не подовжував QTc у клінічно значущих межах у разі застосування рекомендованої дози 125мг один раз на день (режим 3/1)
Клінічна ефективність і безпека
Рандомізоване дослідження 3 фази PALOMA-2: Ібранс у комбінації з летрозолом
Ефективність застосування палбоциклібу у поєднанні з летрозолом порівняно із застосуванням летрозолу та плацебо оцінювали в міжнародному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому багатоцентровому дослідженні з паралельними групами, проведеному за участю жінок з ER-позитивним, HER2-негативним місцево поширеним раком молочної залози, який не піддається резекції або променевій терапії з лікувальною метою, або за участю жінок з метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували системного лікування поширеного захворювання.
В цілому 666 жінок в період після менопаузи було рандомізовано 2:1 в групу лікування палбоциклібом та летрозолом або плацебо та летрозолом і стратифіковано за локалізацією захворювання (вісцелярне в порівнянні з невісцелярним), періодом без ознак захворювання з моменту закінчення (нео)ад'ювантної терапії до рецидиву захворювання (метастазиde novo ≤12 місяців в порівнянні з метастазамиde novo >12 місяців), а також за типом попередньої (нео)ад'ювантної протипухлинної терапії (наявність попередньої гормональної терапії в порівнянні з відсутністю попередньої гормональної терапії). Пацієнти з прогресуючим, симптоматичним, вісцелярним захворюванням з ризиком небезпечних для життя ускладнень в короткостроковій перспективі (у тому числі хворі з масивним неконтрольованим випотом [плеври, перикарду, очеревини], легеневим лімфангітом і ураженням печінки більш ніж на 50%), не могли бути залучені у дослідження.
Пацієнти продовжували отримувати призначене лікування до об'єктивного прогресування захворювання, погіршення симптомів, неприйнятної токсичності, смерті або відкликання згоди участі у дослідженні. Перехресна зміна лікування у групах не дозволялася.
Пацієнти були ретельно розподілені за початковими демографічними та прогностичними характеристиками у групу лікування палбоциклібом та летрозолом і групу лікування плацебо та летрозолом. Медіана віку пацієнтів, включених в це дослідження, становила 62 роки (діапазон 28-89), 48,3% пацієнтів отримували хіміотерапію і 56,3% отримували антигормональну терапію у складі (нео)ад'ювантного лікування до діагностування поширеного раку молочної залози, а 37,2% пацієнтів не отримували ніякої попередньої системної терапії у складі (нео)ад'ювантного лікування. У більшості пацієнтів (97,4%) були метастази в початковому стані, 23,6% пацієнтів мали тільки кісткове захворювання і 49,2% пацієнтів мали вісцелярне захворювання.
Первинною кінцевою точкою дослідження була виживаність без прогресування захворювання (ВБП), визначена за критеріями оцінки відповіді у пацієнтів із солідними пухлинами (RECIST) v1.1, за оцінкою дослідника. Вторинні кінцеві точки ефективності включали об'єктивну відповідь, клінічну відповідь, безпеку та зміну якості життя.
На дату проведення зрізу даних 26лютого 2016р. дослідження досягло своєї основної мети - встановлення поліпшення виживаності без прогресування захворювання. Спостережуване відношення ризиків становило 0,576 (95% довірчий інтервал [ДІ]: 0,46, 0,72) на користь застосування палбоциклібу та летрозолу, р-значення <0,000001 однобічного стратифікованого лог-рангового критерію. Після додаткового 15-місячного періоду подальшого спостереження (дата проведення зрізу даних - 31травня 2017р.) виконано оновлений аналіз первинної і вторинних кінцевих точок. Загалом було зареєстровано 405явищ ВБП: 245явищ (55,2%) у групі палбоциклібу й летрозолу та 160явищ (72,1%) у групі препарату порівняння. Результати вивчення ефективності на основі первинного й оновленого аналізів з урахуванням даних дослідження PALOMA‑2, за оцінками дослідника та незалежного експертного комітету, наведено в таблиці1.
| Таблиця 1.Дослідження PALOMA-2 (вибірка «пацієнти, яким призначено лікування»): Результати оцінки ефективності на дати проведення зрізу даних для первинного й оновленого аналізів |
| |||||||
Показник
| Первинний аналіз (дата зрізу даних - 26лютого 2016р.) | Оновлений аналіз (дата зрізу даних - 31травня 2017р.) | |||||||
| ІБРАНС плюс летрозол (N=444) | Плацебо плюс летрозол (N=222) | ІБРАНС плюс летрозол (N=444) | Плацебо плюс летрозол (N=222) | |||||
Виживаність без прогресування за оцінкою дослідника | |||||||||
Кількість випадків (%) | 194 (43,7) | 137 (61,7) | 245 (55,2) | 160 (72,1) | |||||
Медіана ВБП [місяців (95% ДІ)] | 24,8 (22,1; НО) | 14,5 (12,9; 17,1) | 27,6 (22,4; 30,3) | 14,5 (12,3; 17,1) | |||||
Співвідношення ризиків [(95% ДІ) та p-значення] | 0,576 (0,463; 0,718), p<0,000001 | 0,563 (0,461; 0,687), p<0,000001 | |||||||
Виживаність без прогресування за оцінкою незалежного комітету | |||||||||
Кількість випадків (%) | 152 (34,2) | 96 (43,2) | 193 (43,5) | 118 (53,2) | |||||
Медіана ВБП [місяців (95% ДІ)] | 30,5 (27,4; НО) | 19,3 (16,4; 30,6) | 35,7 (27,7; 38,9) | 19,5 (16,6; 26,6) | |||||
Співвідношення ризиків (95% ДІ) і однобічне р-значення | 0,653 (0,505; 0,844), p=0,000532 | 0,611 (0,485; 0,769), p=0,000012 | |||||||
ОВ* [% (95% ДІ)] | 46,4 (41,7; 51,2) | 38,3 (31,9; 45,0) | 47,5 (42,8; 52,3) | 38,7(32,3; 45,5) | |||||
ОВ* (прояви захворювання, що можуть бути виміряні) [% (95% ДІ)] | 60,7 (55,2; 65,9) | 49,1 (41,4; 56,9) | 62,4 (57,0; 67,6) | 49,7 (42,0; 57,4) | |||||
ЧКВ*[% (95% ДІ)] | 85,8 (82,2; 88,9) | 71,2 (64,7; 77,0) | 85,6 (82,0; 88,7) | 71,2 (64,7; 77,0) | |||||
N— кількість пацієнтів; ДI— довірчий інтервал; НО— не піддається оцінюванню; ОВ— об’єктивна відповідь; ЧКВ— частота клінічної відповіді; ВБП— виживаність без прогресування. *Вторинні кінцеві точки ефективності на підставі підтверджених і непідтверджених відповідей згідно з RECIST 1.1. |
| ||||||||
Було проведено серії аналізів ВБП всередині підгруп на підставі прогностичних факторів і початкових характеристик для дослідження внутрішньої стабільності ефекту лікування. Зниження ризику прогресування захворювання або смерті на користь групи застосування палбоциклібу та летрозолу спостерігалося в усіх окремих підгрупах пацієнтів, визначених за факторами стратифікації і початковими характеристиками, про що свідчать результати первинного й оновленого аналізів.
На дату проведення зрізу даних 31травня 2017р. це зниження ризику на користь групи застосування палбоциклібу та летрозолу й надалі спостерігалося в таких підгрупах: (1) пацієнти з вісцеральними метастазами (СР 0,62 [95% ДІ: 0,47; 0,81], медіана виживаності без прогресування [мВБП] 19,3місяця порівняно з 12,3місяця, або без вісцеральних метастазів (СР 0,50 [95% ДІ: 0,37; 0,67], мВБП 35,9місяця порівняно із 17,0 місяця) та (2) пацієнти тільки із захворюваннями кісток (СР 0,41 [95% ДІ: 0,26; 0,63], мВБП 36,2місяця порівняно з 11,2місяця) або пацієнти із захворюваннями не тільки кісток (СР 0,62 [95% ДІ: 0,50; 0,78], мВБП 24,2місяця порівняно з 14,5місяця). Аналогічно зниження ризику прогресування захворювання або смерті в групі палбоциклібу в комбінації з летрозолом спостерігалося у 512пацієнтів, у яких було отримано позитивний результат імуногістохімічного (ІГХ) аналізу пухлини на експресію білка Rb (СР 0,543 [95% ДІ: 0,433; 0,681], мВБП 27,4місяця порівняно з 13,7місяця). Для 51пацієнта з відсутністю експресії Rb, підтвердженою ІГХ дослідженням, різниця між групами терапії палбоциклібом в комбінації з летрозолом та плацебо в комбінації з летрозолом не була статистично значущою (СР 0,868 [95% ДІ: 0,424; 1,777], мВБП 23,2порівняно з 18,5місяця).
Додаткові показники ефективності (об’єктивна відповідь і час до першої відповіді пухлини [ЧПВ]), які оцінювалися в підгрупах пацієнтів з вісцеральним захворюванням або без нього, станом на дату проведення зрізу даних 31травня 2017р. наведено в таблиці2.
Таблиця 2. Результати дослідження PALOMA-2 щодо ефективності у пацієнтів з вісцеральним та невісцеральним захворюванням (пацієнти Intent-to-Treat, станом на дату проведення зрізу даних 31травня 2017р.) | ||||
Показник | Вісцеральне захворювання | Невісцеральне захворювання | ||
ІБРАНС плюс летрозол (N=214) | Плацебо плюс летрозол (N=110) | ІБРАНС плюс летрозол (N=230) | Плацебо плюс летрозол (N=112) | |
ОВ [% (95% ДІ)] | 59,8 (52,9; 66,4) | 46,4 (36,8; 56,1) | 36,1 (29,9; 42,7) | 31,3 (22,8; 40,7) |
ЧПВ, медіана [місяців (діапазон)] | 5,4 (2,0; 30,4) | 5,3 (2,6; 27,9) | 3,0 (2,1; 27,8) | 5,5 (2,6; 22,2) |
N— кількість пацієнтів; ДI— довірчий інтервал; ОВ— об’єктивна відповідь на підставі підтверджених і непідтверджених відповідей згідно з RECIST 1.1.; ЧПВ— час до першої відповіді пухлини. |
Станом на дату проведення оновленого аналізу медіана часу від рандомізації до другої лінії подальшої терапії становила 38,8 місяця в групі палбоциклібу в комбінації з летрозолом і 28,8 місяця в групі плацебо в комбінації з летрозолом, СР 0,73 (95% ДІ: 0,58; 0,91).
Рандомізоване дослідження 3 фази PALOMA-3: Ібранс у комбінації з фулвестрантом
Ефективність застосування палбоциклібу у поєднанні з фулвестрантом порівняно із застосуванням фулвестранту та плацебо оцінювали в міжнародному рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому дослідженні з паралельними групами, проведеному за участю жінок з HR-позитивним, HER2-негативним місцево поширеним раком молочної залози, який не піддається резекції або променевій терапії з лікувальною метою, або за участю жінок з метастатичним раком молочної залози незалежно від статусу менопаузи, у яких прогресувало захворювання після раніше проведеної гормональної терапії у складі (нео) ад'ювантної терапії або при метастазах.
Загалом 521 жінку в період пре/пери- та постменопаузи з прогресуванням захворювання протягом 12 місяців або по завершенню ад'ювантної гормональної терапії, або протягом 1 місяця або по завершенню попередньої гормональної терапії поширеного захворювання було рандомізовано у співвідношенні 2:1 до групи застосування палбоциклібу та фулвестранту або плацебо та фулвестранту. Пацієнтки були стратифіковані за задокументованою чутливістю до попередньої гормональної терапії, статусом менопаузи на момент включення у дослідження (в період пре/пери- або постменопаузи) та наявністю метастазів у внутрішні органи. Жінки в період пре/перименопаузи отримували агоніст ЛГРГ гозерелін. Пацієнти з прогресуючим/метастатичним, симптоматичним, вісцелярним захворюванням з ризиком небезпечних для життя ускладнень в короткостроковій перспективі (у тому числі хворі з масивним неконтрольованим випотом [плеври, перикарда, очеревини], легеневим лімфангітом і ураженням печінки більш ніж на 50%) не могли бути залучені у дослідження.
Пацієнти продовжували отримувати призначене лікування до об'єктивного прогресування захворювання, погіршення симптомів, неприйнятної токсичності, смерті або відкликання згоди на участь у дослідженні. Перехресна зміна лікування у групах не дозволялася.
Пацієнти були ретельно розподілені за початковими демографічними і прогностичними характеристиками у групи палбоциклібу та фулвестранту і групу плацебо та фулвестранту. Медіана віку включених в дослідження пацієнтів становила 57 років (діапазон від 29 до 88). Більшість учасників дослідження належали до європеоїдної раси, мали зареєстровану чутливість до попередньої гормональної терапії та були в періоді постменопаузи. Приблизно 20% пацієнтів були в періоді пре/перименопаузи. Всі пацієнти попередньо отримували системну терапію, і більшість пацієнтів кожної групи лікування попередньо отримували хіміотерапію з приводу первинного діагнозу. Більш ніж половина пацієнтів (62%) мали функціональний статус за ECOG PS 0, у 60% пацієнтів були метастази у внутрішні органи і 60% пацієнтів отримали більш ніж 1 попередню гормональну терапію з приводу первинного діагнозу.
Первинною кінцевою точкою дослідження була виживаність без прогресування захворювання, визначеного за критеріями RECIST 1.1, за оцінкою дослідника. Додаткові аналізи ВБП було визначено на підставі оцінки незалежної центральної радіологічної експертизи. Вторинні кінцеві точки включали об’єктивну відповідь, частоту клінічної відповіді, загальну виживаність (ЗВ), безпеку і час до погіршення симптомів за кінцевою точкою інтенсивності болю.
Дослідження досягло своєї основної кінцевої точки - тривалої ВБП за оцінками дослідника при проміжному аналізі 82% запланованих даних ВБП; результати були вищими заздалегідь визначеної межі ефективності Хейбіттла-Пето (α=0,00135), демонструючи статистично значуще подовження виживаності без прогресування захворювання і клінічно значущий ефект лікування.
Більш детальну інформацію щодо ефективності наведено у таблиці 3.
Після подальшого спостереження (середній час - 45місяців) був проведений остаточний аналіз ЗВ на основі 310випадків (60% рандомізованих пацієнтів). Різниця в медіанній ЗВ становила 6,9місяця між групою палбоциклібу в комбінації з фулвестрантом та групою плацебо в комбінації з фулвестрантом; цей результат не був статистично значущим відповідно до попередньо визначеного (однобічного) рівня значущості 0,0235. У групі плацебо в комбінації з фулвестрантом 15,5% рандомізованих пацієнтів отримували палбоцикліб та інші інгібітори циклінозалежної кінази як подальше лікування після прогресування захворювання.
Форма випуску та упаковка
По 7 капсул у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.
Лікарська форма
Капсули. - капсули по 75мг: непрозорі тверді капсули розміру №2 з корпусом світло-помаранчевого кольору (з написом білого кольору «PBC75») та кришкою світло-помаранчевого кольору (з написом білого кольору «Pfizer»); капсула містить порошок від майже білого до жовтого кольору; - капсули по 100мг: непрозорі тверді капсули розміру №1 з корпусом світло-помаранчевого кольору (з написом білого кольору «PBC 100») та кришкою карамельного кольору (з написом білого кольору
«Pfizer»); капсула містить порошок від майже білого до жовтого кольору; - капсули по 125мг: непрозорі тверді капсули розміру №0 з корпусом карамельного кольору (з написом білого кольору «PBC125») та кришкою карамельного кольору (з написом білого кольору «Pfizer»); капсула містить порошок від майже білого до жовтого кольору
Фармакологічна дія
Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази. Код АТС L01X E33
Фармокинетика
Фармакокінетику палбоциклібу оцінювали у пацієнтів із солідними пухлинами, в тому числі з поширеним раком молочної залози, та у здорових добровольців. Абсорбція Середнє значення Cmax палбоциклібу зазвичай досягається через 6-12 годин після перорального застосування. Середня абсолютна біодоступність палбоциклібу після перорального застосування дози 125мг становить 46%. При застосуванні доз у діапазоні від 25мг до 225мг площа під кривою (AUC) та Cmax зростали в цілому пропорційно дозі. Рівноважний стан досягався протягом 8 діб після застосування препарату один раз на добу. При повторюваному застосуванні один раз на добу палбоцикліб накопичувався із середнім коефіцієнтом кумуляції 2,4 (діапазон 1,5-4,2). Вплив їжі Абсорбція та експозиція палбоциклібу при
застосуванні натще були дуже низькими приблизно у 13% пацієнтів. Прийом їжі підвищував експозицію палбоциклібу у цій невеликій підгрупі пацієнтів, але не призводив до клінічно значущих змін експозиції палбоциклібу у решти пацієнтів. Порівняно із застосуванням палбоциклібу зранку натще, середні значення AUCinf та Cmax палбоциклібу збільшились на 21% та 38% при застосуванні з їжею з високим вмістом жиру, на 12% та 27% при застосуванні з їжею з низьким вмістом жиру та на 13% та 24%, якщо їжу з помірним вмістом жиру приймали за 1 годину до та через 2 години після застосування дози палбоциклібу. Крім того, прийом їжі значно знизив міжсуб'єктну та внутрішньосуб'єктну варіабельність експозиції палбоциклібу. На підставі цих результатів, палбоцикліб слід застосовувати під час їди (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Розподіл Зв'язування палбоциклібу з білками плазми крові людиниin vitroстановить ~85% незалежно від концентрації препарату.Середнє значення індексу фракції незміненого палбоциклібу (fu) у плазмі крові людиниin vivo підвищувалась інкрементально при погіршенні функції печінки. Чіткої залежності між середнім значенням індексу фракції незміненого палбоциклібу (fu) у плазмі крові людиниin vivo та погіршенням функції нирок не встановлено. In vitro поглинання палбоциклібу в гепатоцитах людини відбувається головним чином за допомогою пасивної дифузії. Палбоцикліб не є субстратом
OATP1B1 і OATP1B3. Біотрансформація Дослідженняin vivoтаin vitroпродемонстрували, що у людини палбоцикліб метаболізується у печінці. Після перорального одноразового застосування [14C] палбоциклібу у дозі 125мг у людини основними метаболічними шляхами палбоциклібу були окислення та сульфування, а допоміжними шляхами - ацилювання та глюкуронування. Палбоцикліб у плазмі був основною циркулюючою речовиною, що вивільнилась з лікарського засобу. Більша частина препарату була виведена у вигляді метаболітів. У калі основним метаболітом лікарського засобу був кон'югат сульфамінової кислоти та палбоциклібу, на нього припадало 25,8% застосованої дози. Дослідженняin vitroіз застосуванням гепатоцитів людини, печінкових цитозольних та S9 фракцій і рекомбінантних ферментів сульфотрансферази (SULT) продемонстрували, що в основному CYP3A та SULT2A1 беруть участь у метаболізмі палбоциклібу. Виведення Середнє геометричне уявного загального кліренсу (CL/F) палбоциклібу становило 63л/год, і середнє геометричне періоду напіввиведення з плазми крові становило 28,8 години у пацієнтів із поширеним раком молочної залози. У 6 здорових добровольців чоловічої статі, які отримали одноразову пероральну дозу [14C] палбоциклібу, у середньому 92% застосованої радіоактивної дози було виведено протягом 15 діб переважно з калом (74% дози), 17% дози- з сечею. Виведення незміненого палбоциклібу з калом і сечею становило 2% і 7% від введеної дози відповідно. In vitroпалбоцикліб не є інгібітором CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 2D6, не є індуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 та 3A4 у клінічно значущих концентраціях. Оцінювання, що проводилосяin vitro, продемонструвало, що палбоцикліб має низький потенціал інгібування активності транспортера органічних аніонів (OAT)1, OAT3, транспортера органічних катіонів (OCT)2, транспортного поліпептиду органічних аніонів (OATP)1B1, OATP1B3 та транспортних білків жовчних солей (BSEP) у клінічно значущих концентраціях. Особливі популяції Вік, стать та маса тіла За результатами популяційного аналізу фармакокінетики у 183 пацієнтів із раком (50 чоловіків та 133 жінки віком від 22 до 89 років та з масою тіла в діапазоні від 38 до 123кг) стать не впливала на експозицію палбоциклібу, вік і маса тіла не мали клінічно важливого впливу на експозицію палбоциклібу. Діти Фармакокінетика палбоциклібу у пацієнтів ?18 років не оцінювалась. Порушення функції печінки Дані отримані у дослідженні фармакокінетики за участі суб'єктів з різними рівнями функції печінки свідчать про зниження експозиції незміненого палбоциклібу (незмінений AUCinf) на 17% у суб'єктів з легким порушенням функції печінки (клас А за
Чайлд-Пью), та підвищення на 34% і 77% у суб'єктів з помірним (клас В за Чайлд-Пью) і тяжким (клас С за Чайлд-Пью) порушенням функції печінки, відповідно, у порівнянні з суб'єктами з нормальною функцією печінки. Максимальне значення експозиції незміненого палбоциклібу (незмінений Cmax) підвищувалось на 7%, 38% та 72 % при легкому, помірному та тяжкому порушенні функції печінки, відповідно, у порівнянні з суб'єктами з нормальною функцією печінки. Додатково, за результатами популяційного аналізу фармакокінетики за участю 183 пацієнтів з поширеним раком, з яких у 40 пацієнтів був легкий ступінь порушення функції печінки за класифікацією Національного інституту раку (NCI) (загальний білірубін?верхньої межі норми та аспартатамінотрансфераза (АСТ) > верхньої межі норми або загальний білірубін >1,0 до 1,5 верхньої межі норми та будь-який АСТ), легкий ступінь порушення функції печінки не впливав на фармакокінетику палбоциклібу.
Порушення функції нирок Дані отримані у дослідженні фармакокінетики за участі суб'єктів з різними рівнями функції нирок свідчать про підвищення загальної експозиції палбоциклібу (AUCinf) на 39%, 42% та 31% при легкому (60мл/хв?кліренс креатиніну <90мл/хв), помірному (30мл/хв ? кліренс креатиніну <60мл/хв) та тяжкому (кліренс креатиніну <30мл/хв) порушенні функції нирок, відповідно, у порівнянні з суб'єктами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ?90мл/хв). Максимальне значення експозиції палбоциклібу (Cmax) підвищувалось на 17%, 12% та 15 % при легкому, помірному та тяжкому порушенні функції нирок, відповідно, у порівнянні з суб'єктами з нормальною функцією нирок. Додатково, за результатами популяційного аналізу фармакокінетики за участю 183 пацієнтів з поширеним раком, з яких у 73 пацієнтів був легкий ступінь порушення функції нирок та у 29 пацієнтів був помірний ступінь порушення функції нирок, легкий та помірний ступінь
порушення функції нирок не впливав на фармакокінетику палбоциклібу. Фармакокінетика палбоциклібу не досліджувалася у пацієнтів, які потребують гемодіалізу. Етнічна приналежність У дослідженні фармакокінетики за участі здорових добровольців значення AUCinf і Cmax палбоциклібу після застосування однієї дози перорально були на 30% і 35% вищими у добровольців з Японії в порівнянні з такими у добровольців неазійського походження. Проте дані спостереження не відтворювались закономірно у наступних дослідженнях за участі пацієнтів з Японії та Азії з раком молочної залози при застосуванні кількох доз. Ґрунтуючись на аналізі кумулятивної фармакокінетики, даних з безпеки та ефективності серед монголоїдної та немонголоїдних популяцій, коригування дози для пацієнтів монголоїдної раси не вважається потрібним.
Особливі умови
Жінки в пре/перименопаузному періоді Оваріальна абляція або супресія агоністом ЛГРГ є обов'язковою умовою для жінок в пре/перименопаузному періоді, яким призначено лікування препаратом Ібранс в комбінації з інгібітором ароматази, що обумовлено механізмом дії інгібіторів ароматази. Дослідження проводились лише для комбінованої терапії палбоциклібом та фулвестрантом жінок в пре/перименопаузному періоді у поєднанні з агоністом ЛГРГ. Критичне вісцеральне захворювання Безпека і ефективність застосування палбоциклібу пацієнтам з критичним вісцелярним захворюванням не досліджувались (див. розділ «Фармакодинаміка»). Гематологічні порушення У разі розвитку нейтропенії ступеня 3 або 4 рекомендується тимчасове припинення застосування препарату, зниження дози або відтермінування початку циклу лікування. Слід здійснювати відповідний контроль (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Побічні реакції»).
Інфекції Оскільки Ібранс чинить мієлосупресивну дію, можлива схильність пацієнтів до розвитку інфекцій. Повідомлялося про вищі рівні інфекцій у пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях, у порівнянні з пацієнтами відповідної групи порівняння. Інфекції 3 і 4 ступеня виникали відповідно у 4,5% і 0,7% пацієнтів, які отримували Ібранс в будь-якій комбінації (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно контролювати пацієнтів щодо виникнення симптомів інфекції та лікувати відповідно до рекомендацій (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Лікарі повинні інформувати пацієнтів про необхідність негайного повідомлення про будь-які випадки лихоманки. Порушення функції печінки Оскільки дані відсутні, Ібранс слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок Потужні інгібітори CYP3A4 можуть призвести до підвищення токсичності препарату (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів CYP3A з палбоциклібом. Одночасне застосування слід розглядати тільки після ретельної оцінки потенційної користі і ризику. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування препарату Ібранс із потужним інгібітором CYP3A, дозу препарату Ібранс слід знизити до 75мг один раз на добу. Після припинення застосування потужного інгібітору дозу препарату Ібранс слід збільшити (по закінченні 3-5 періодів напіврозпаду інгібітору) до тієї дози, яку приймали до початку застосування потужного інгібітору CYP3A (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Одночасне застосування індукторів CYP3A може привести до ослаблення дії палбоциклібу, а згодом - до втрати ефективності. Тому слід уникати одночасного застосування палбоциклібу з потужними індукторами CYP3A4.
Коригування дози не потрібне при застосуванні палбоциклібу з помірними індукторами CYP3A (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Жінки репродуктивного віку або їх партнери Жінки репродуктивного віку або їх партнери-чоловіки повинні використовувати високоефективні методи контрацепції при застосуванні препарату Ібранс (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Лактоза Цей лікарський засіб містить лактозу. Його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктування глюкози-галактози. Застосування у період вагітності або годування груддю Жінки репродуктивного віку/Контрацепція Жінки репродуктивного віку, які отримують цей лікарський засіб, або їх партнери-чоловіки повинні використовувати надійні методи контрацепції (наприклад подвійний бар'єрний метод контрацепції) під час терапії і впродовж не менш 3 тижнів або 14 тижнів після завершення терапії для жінок і чоловіків відповідно (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Вагітність Дані щодо застосування палбоциклібу вагітним жінкам відсутні або наявні у обмеженій кількості. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Ібранс не рекомендується застосовувати вагітним і жінкам репродуктивного віку без використання протизаплідних засобів. Годування груддю Не проводилися дослідження впливу палбоциклібу на вироблення молока у людей і тварин, його присутності в грудному молоці або його впливу на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Невідомо, чи проникає палбоцикліб у грудне молоко.
Годування груддю заборонено пацієнтам, які отримують лікування палбоциклібом. Фертильність У доклінічних дослідженнях репродуктивності не виявлено впливу на естральний цикл (у самиць щурів) або спарювання та фертильність у щурів (чоловічої або жіночої статі). Проте клінічних даних щодо впливу палбоциклібу на фертильність у людей немає. Ґрунтуючись на даних щодо впливу на репродуктивну систему у самців (дегенерація сім'яних канальців, епідидимальна гіпоспермія, знижена концентрація та рухливість сперматозоїдів, знижена секреція простати), отриманих у доклінічних дослідженнях безпеки, фертильність у самців може бути порушена при застосуванні палбоциклібу.
Тому чоловікам слід розглянути доцільність консервації сперми до початку застосування препарату Ібранс. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами Препарат Ібранс має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Проте через ризик виникнення втомлюваності протягом лікування препаратом Ібранс слід рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.
Склад
Діюча речовина: палбоцикліб. 1 капсула містить 75мг, 100мг або 125мг палбоциклібу. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, желатин, заліза оксид червоний(Е172), заліза оксид жовтий(Е172), титану діоксид(Е171), шелаку Glaze45% розчин в етанолі, спирт ізопропіловий, амонію гідроксид28%, спирт N-бутиловий, пропіленгліколь, симетикон.
Свідчення
Ібранс показаний для лікування гормон-рецептор-позитивного (HR-позитивного), негативного за рецептором епідермального фактора росту людини 2 (HER2) місцево поширеного або метастатичного раку молочної залози: • в комбінації з інгібітором ароматази; • в комбінації з фулвестрантом у жінок, які попередньо отримували ендокринну терапію (див. розділ «Фармакодинаміка»). У жінок в пременопаузі і перименопаузі ендокринну терапію слід проводити у комбінації з агоністом лютеїнізуючого гормон-рилізингового гормону (ЛГРГ).
Протипоказання
Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Застосування препаратів, що містять звіробій (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Особливі заходи безпеки Будь-який невикористаний препарат або упаковку слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Способи застосування
Лікування препаратом Ібранс має ініціюватись та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів. Дози Рекомендована доза становить 125мг палбоциклібу перорально 1 раз на добу протягом 21 дня поспіль із подальшою 7-денною перервою (режим 3/1), щоб утворити повний цикл з 28 днів. Лікування препаратом Ібранс слід продовжувати доти, доки зберігається клінічна ефективність терапії, або до появи його неприйнятної токсичної дії. При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза летрозолу становить 2,5мг перорально 1 раз на добу безперервно протягом циклу з 28 днів.
Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування летрозолу. При лікуванні жінок в пре- або перименопаузному періоді комбіновану терапію палбоциклібом і летрозолом слід завжди поєднувати з агоністом ЛГРГ (див. розділ «Особливості застосування»). При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза фулвестранту становить 500мг внутрішньом'язово, яку застосовують в 1-й, на 15-й і 29-й день лікування, а потім - 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування фулвестранту. Жінкам в пре/перименопаузному періоді перед початком та під час комбінованої терапії палбоциклібом та фулвестрантом, слід застосовувати агоністи ЛГРГ відповідно до локальних стандартів клінічної практики.
Пацієнтам слід рекомендувати приймати дозу препарату Ібранс приблизно в один і той самий час кожного дня. Якщо у пацієнта виникло блювання або він пропустив дозу, додаткову дозу приймати не потрібно. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час. Зміна дози Рекомендується змінювати дозування препарату Ібранс з огляду на індивідуальні показники безпеки та переносимості. Лікування деяких побічних реакцій може вимагати тимчасового призупинення терапії/ відтермінування застосування дози та/або зниження дози препарату або остаточного припинення прийому препарату відповідно до схем зниження дози, наведених в таблицях 5, 6 і 7 (див. розділи «Особливості застосування» і «Побічні реакції»).
Таблиця 5. Рекомендована модифікація дози препарату Ібранс у разі виникнення побічних реакцій
Рівень дози | Доза |
Рекомендована доза | 125мг/добу |
Перше зниження дози | 100мг/добу |
Друге зниження дози | 75мг/добу* |
*Якщо необхідне подальше зниження дози (нижче 75мг/добу), слід припинити лікування. До початку лікування препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 15-й день перших 2 циклів та у разі клінічної потреби необхідно проводити загальний аналіз крові. Пацієнтам, у яких спостерігається нейтропенія максимум ступеня 1 або 2 протягом перших 6 циклів, слід проводити загальний аналіз крові для наступних циклів кожні 3 місяці, перед початком циклу або у разі клінічної потреби. Рекомендується застосовувати препарат Ібранс, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) >1000/мм3 і тромбоцитів >50000/мм3.
Таблиця 6. Модифікація дози препарату Ібранс і лікування. Гематологічна токсичність
Ступінь тяжкості за CTCAE | Модифікації дози |
Ступінь 1 або 2 | Корекція дози не потрібна. |
Ступінь 3а | Перший день циклу Призупинити застосування препарату Ібранс до відновлення до стану зі ступенем тяжкості реакцій ≤ 2, та повторно виконати загальний аналіз крові протягом 1тижня. Після відновлення до стану зі ступенем тяжкості реакцій≤2 розпочати наступний цикл, застосовуючитаку саму дозу
15-й день перших 2 циклів При стані зі ступенем тяжкості реакцій 3, продовжити застосування препарату Ібранс в поточній дозі до завершення циклу та повторити загальний аналіз крові на день22. При стані зі ступенем тяжкості реакцій 4 на день 22, див. модифікацію дози для ступеня 4. Слід розглянути можливість зниження дози у день 1 наступних циклів у разі тривалого (>1тижня) відновлення після нейтропенії ступеня3 або рецидивної нейтропенії ступеня3. |
Ступінь3 АКНb(<1000 до 500/мм3) з лихоманкою≥38,5ºC та/або інфекція | В будь-який час: Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем тяжкості реакцій≤2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози. |
Ступінь 4a | В будь-який час: Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем тяжкості реакцій≤2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози. |
Визначення ступеня відповідно до CTCAE4.0. АКН - абсолютна кількість нейтрофілів; CTCAE - Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; НМН - нижня межа норми. aСтосується всіх гематологічних побічних реакцій, крім лімфопенії (якщо вона не пов'язана з клінічними явищами, наприклад опортуністичними інфекціями). b АКН: ступінь1: АКН<НМН - 1500/мм3; ступінь2: АКН 1000 - <1500/мм3; ступінь3:АКН 500 - <1000/мм3; ступінь4:АКН<500/мм3.
Таблиця 7. Модифікація дози препарату Ібранс і лікування. Негематологічна токсичність
Ступінь тяжкості за CTCAE | Модифікації дози |
Ступінь 1 або 2 | Корекція дози не потрібна. |
Негематологічна токсичність ступеня≥3 (якщо зберігається незважаючи на лікування) | Припинити застосування, поки симптоми не відновляться до: · ступеня ≤1; · ступеня ≤2 (якщо не враховувати фактор ризику для пацієнта) Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози. |
Визначення ступеня відповідно до CTCAE4.0. CTCAE=Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій. Особливі популяції Пацієнти літнього віку Літнім пацієнтам (у віці від 65 років) корекція дози препарату Ібранс не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»). Порушення функції печінки Пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня (клас А і В за Чайлд-Пью) корекція дози препарату Ібранс не потрібна. Пацієнтам з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлд-Пью) рекомендовано застосовувати дозу 75 мг 1 раз на день за схемою 3/1(див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого, помірного або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну [CrCl] ?15мл/хв) корекція дозування препарату Ібранс не потрібна. Даних для надання рекомендацій щодо корекції дози препарату пацієнтам, яким потрібний гемодіаліз, недостатньо(див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Спосіб застосування Ібранс призначений для перорального застосування. Препарат слід приймати з їжею, бажано з тією, яка б забезпечила стійку експозицію палбоциклібу (див. розділ «Фармакокінетика»). Слід уникати прийому палбоциклібу з грейпфрутом або грейпфрутовим соком (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Капсули Ібранс слід ковтати цілими (не розжовуючи, не ламаючи та не відкриваючи їх перед проковтуванням). Не слід приймати капсули, якщо вони зламані, тріснуті або мають інші пошкодження.
Діти. Безпека та ефективність застосування препарату Ібранс дітям не встановлені. Дані відсутні. Передозування У разі передозування палбоциклібом можуть виникати шлунково-кишкові (наприклад нудота, блювання) і гематологічні токсичні ефекти (наприклад нейтропенія). Слід провести загальну підтримуючу терапію.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність Дані щодо застосування палбоциклібу вагітним жінкам відсутні або наявні у обмеженій кількості. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Ібранс не рекомендується застосовувати вагітним і жінкам репродуктивного віку без використання протизаплідних засобів.
Годування груддю Не проводилися дослідження впливу палбоциклібу на вироблення молока у людей і тварин, його присутності в грудному молоці або його впливу на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Невідомо, чи проникає палбоцикліб у грудне молоко. Годування груддю заборонено пацієнтам, які отримують лікування палбоциклібом.
Побічні дії
Короткий огляд профілю безпеки Загальний профіль безпеки препарату Ібранс ґрунтується на об'єднаних даних, отриманих від 872 пацієнтів, які отримували палбоцикліб у поєднанні з гормональною терапією (N = 527 в комбінації з летрозолом і N = 345 в комбінації з фулвестрантом) в рандомізованих клінічних дослідженнях при HR-позитивному, HER2-негативному поширеному або метастатичному раку молочної залози. Найбільш поширені побічні реакції (?20%) будь-якого ступеня, що були зареєстровані у пацієнтів, які приймали палбоцикліб в рандомізованих клінічних дослідженнях, включали нейтропенію, інфекції, лейкопенію,
підвищену втомлюваність, нудоту, стоматит, анемію, алопецію та діарею. Найбільш поширеними побічними реакціями (?2%) 3 ступеня або вище при застосуванні палбоциклібу були нейтропенія, лейкопенія, анемія, підвищена втомлюваність та інфекції. Зниження або модифікація дози внаслідок виникнення будь-яких побічних реакцій були потрібні 34,4% пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях незалежно від комбінації. Застосування препарату було остаточно припинений внаслідок виникнення побічних реакцій у 4,1% пацієнтів, які отримували препарат Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях незалежно від комбінації. Табличний огляд побічних реакцій В таблиці 8 наведено побічні реакції, про які повідомлялося в ході 3 рандомізованих досліджень. Медіана тривалості лікування палбоциклібом становила 12,7 місяця. У таблиці 9 наведені відхилення лабораторних показників, які спостерігалися у ході 3 рандомізованих досліджень. Побічні реакції наводяться за класом системи органів і частотою. Частота визначається як: дуже поширені (?1/10); поширені (?1/100, <1/10) і непоширені (>1/1000, <1/100). Таблиця 8. Побічні реакції, про які повідомлялося в ході 3 рандомізованих досліджень (N=872) Клас системи органів Частота
Побічна реакціяа Всі ступені, n (%) Ступінь 3, n (%) Ступінь 4, n (%) Інфекції та інвазії Дуже поширені Інфекціїb 477 (54,7) 39 (4,5) 6 (0,7) Порушення з боку крові і лімфатичної системи Дуже поширені Нейтропеніяс Лейкопеніяd Анеміяе Тромбоцитопеніяf Поширені Фебрильна нейтропенія 703 (80,6) 394 (45,2) 241 (27,6) 166 (19,0) 14 (1,6) 482 (55,3) 228 (26,1) 38 (4,4) 14 (1,6) 10 (1,1) 88 (10,1) 5 (0,6) 2(0,2) 3 (0,3) 1 (0,1) Розлади метаболізму та харчування Дуже поширені Зниження апетиту 138 (15,8 ) 7(0,8) 0 (0,0) Порушення з боку нервової системи Поширені Дисгевзія 74 (8,5) 0 (0,0) 0 (0,0) Порушення з боку органів зору Поширені Нечіткість зору Підвищене сльозовиділення Сухість очей 38 (4,4) 50 (5,7) 31 (3,6) 1 (0,1) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) Порушення з боку органів дихальної системи, грудної клітки і середостіння Поширені Носова кровотеча 73 (8,4) 0 (0,0) 0 (0,0) Шлунково-кишкові розлади Дуже поширені Стоматитg Нудота Діарея Блювання 252 (28,9) 298 (34,2) 214 (24,5) 149 (17,1) 6 (0,7) 3 (0,3) 9 (1,0) 4 (0,5) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини Дуже поширені Висипh Алопеція Поширені Суха шкіра 144 (16,5) 226 (25,9) 82 (9,4) 6 (0,7) Н/З 0 (0,0) 0 (0,0) Н/З 0 (0,0) Загальні розлади і стан на ділянці застосування Дуже поширені Втомлюваність Астенія Пірексія 342 (39,2) 112 (12,8) 108(12,4) 20 (2,3) 12 (1,4) 1 (0,1) 2 (0,2) 0 (0,0) 0 (0,0) Лабораторні дослідження Поширені Підвищення рівня АЛТ Підвищення рівня АСТ 70 (8,0) 75 (8,6) 15 (1,7) 22 (2,5) 1 (0,1) 0 (0,0) АЛТ - аланінамінотрансфераза; АСТ - аспартатамінотрансфераза; N(n) - кількість пацієнтів; Н/З - не застосовується. a Зазначено переважні терміни (ПТ) для явищ відповідно до MedDRA 17.1. b Всі ПТ, що відносяться до класу системи органів: інфекції і інвазії. c У т.ч.: нейтропенія, знижена кількість нейтрофілів. d У т.ч.: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів. е У т.ч.: анемія, зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту. f У т.ч.: тромбоцитопенія, знижена кількість тромбоцитів. g У т.ч.: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ротовій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофаренгіальний дискомфорт, орофаренгіальний біль, стоматит. h У т.ч.: висип, макулопапульозний висип, висип зі свербежем, еритематозний висип, папульозний висип, дерматит, вугреподібний дерматит, токсичні шкірні висипання. Таблиця 9. Відхилення лабораторних показників, які спостерігалися у ході 3 рандомізованих досліджень (N=872) Ібранс з летрозолом або фулвестрантом Групи порівняння* Відхилення лабораторних показників Всі ступені % Ступінь 3 %
Ступінь 4 % Всі ступені % Ступінь 3 % Ступінь 4 % Зниження числа лейкоцитів 97.2 39.6 0.9 25.5 0.2 0.2 Зниження числа нейтрофілів 95.5 55.9 10.4 17.2 1.1 0.6 Анемія 78.6 4.8 н/з 40.5 2.2 н/з Зниження числа тромбоцитів 62.6 1.6 0.6 12.7 0.2 0.0 Підвищення рівня АСТ 48.4 3.3 0.0 40.8 1.9 0.0 Підвищення рівня АЛТ 40.8 2.2 0.1 31.1 0.2 0.0 АСТ - аспартатамінотрансфераза; АЛТ - аланінамінотрансфераза; N - кількість пацієнтів; н/з - не застосовно. Примітка: ступінь тяжкості відхилення визначено відповідно до шкали CTCAE 4.0. Національного інституту раку США (NCI) * летрозол або фулвестрант Опис окремих побічних реакцій У цілому про нейтропенію будь-
якого ступеня повідомлялось у 703 (80,6%) пацієнтів, які отримували Ібранс незалежно від комбінації, про нейтропенію 3 ступеня повідомлялось у 482 (55,3%) пацієнтів і про нейтропенію 4 ступеня повідомлялось у 88 (10,1%) хворих (див. таблицю 8). В 3 рандомізованих клінічних дослідженнях медіана часу до першого епізоду нейтропенії будь-якого ступеня становила 15 днів (13-317), медіана тривалості нейтропенії 3 ступеня і вище - 7 днів.
Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 0,9% пацієнтів, які отримували Ібранс у поєднанні з фулвестрантом, і у 2,1% пацієнтів, які отримували палбоцикліб в комбінації з летрозолом. Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 2% пацієнтів, які отримували Ібранс протягом усієї клінічної програми. Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Палбоцикліб метаболізується головним чином за допомогою CYP3A та ферменту сульфотрансферази SULT2A1.In vivo палбоцикліб є слабким інгібітором CYP3A, активність якого змінюється у часі. Вплив інших препаратів на фармакокінетику палбоциклібу Вплив інгібіторів CYP3A Одночасне багаторазове застосування дози ітраконазолу 200мг щодня та одноразове застосування 125мг палбоциклібу підвищує загальну експозицію (AUCinf) та максимальну концентрацію (Cmax) палбоциклібу приблизно на 87% та 34% відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату палбоциклібу 125мг окремо. Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A, в тому числі з кларитроміцином, індинавіром, ітраконазолом, кетоконазолом, лопінавіром/ритонавіром, нефазодоном, нелфінавіром, позаконазолом, саквінавіром, телапревіром, телітроміцином, вориконазолом та грейпфрутами або грейпфрутовим соком (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).
При застосуванні зі слабкими або помірними інгібіторами CYP3A корекція дози не потрібна. Вплив індукторів CYP3A Одночасне застосування багаторазових доз 600мг рифампіну та разової дози палбоциклібу 125мг знижувало показники AUCinf та Cmax палбоциклібу на 85% та 70% відповідно, порівняно з монотерапією палбоциклібом в дозі 125мг. Слід уникати одночасного застосування з потужними індукторами CYP3A, в тому числі з карбамазепіном, ензалутамідом, фенітоїном, рифампіном та звіробоєм продірявленим (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Сумісне багаторазове застосування помірного індуктора CYP3A модафінілу в дозі 400мг та разової дози препарату Ібранс 125мг знижувало AUCinf та Cmax палбоциклібу приблизно на 32% та 11% відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс 125мг окремо.
При одночасному застосуванні з помірними індукторами CYP3A коригування дози не потрібне (див. розділ «Особливості застосування»). Вплив лікарських засобів, які знижують кислотність За умови сумісного застосування після прийому їжі (вживання помірно жирної їжі) одноразової дози препарату Ібранс 125мг та багаторазових доз інгібітору протонної помпи (ІПП) рабепразолу знижувало Cmax палбоциклібу на 41% і мало обмежений вплив на AUCinf (зниження на 13%) порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс.
Сумісне застосування натще одноразової дози препарату Ібранс та багаторазових доз інгібітору протонної помпи рабепразолу натще знижувало AUCinf та Cmax на 62% та 80% відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням препарату Ібранс окремо. Тому Ібранс слід приймати з харчовими продуктами, краще під час їди (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»). З огляду на зменшений вплив на pH шлунка антагоністів рецепторів H2 та місцевих антацидів, порівняно з інгібіторами протонної помпи, очікується, що вплив цих лікарських засобів на експозицію палбоциклібу за умови застосування після їди буде відсутнім. Вплив палбоциклібу на фармакокінетику інших препаратів Палбоцикліб є слабким часозалежним інгібітором CYP3A за умови прийому щоденної дози 125мг у рівноважному стані. Одночасне багаторазове застосування палбоциклібу та мідазоламу підвищувало значення AUCinf та Cmax мідазоламу на 61% та 37% відповідно, порівняно із застосуванням мідазоламу окремо.
Може бути потрібне зниження дози чутливих субстратів CYP3A із вузьким терапевтичним індексом (наприклад алфентанілу, циклоспорину, дигідроерготаміну, ерготаміну, еверолімусу, фентанілу, пімозиду, хінідину, сиролімусу та такролімусу), оскільки препарат Ібранс може підвищувати їх експозицію. Можливі лікарські взаємодії між палбоциклібом і летрозолом Дані, отримані у клінічному дослідженні за участю пацієнтів із раком молочної залози, продемонстрували відсутність взаємодії між палбоциклібом та летрозолом при їх сумісному застосуванні. Вплив тамоксифену на експозицію палбоциклібу Дані дослідження за участю здорових добровольців-чоловіків показали, що експозиція палбоциклібу при одночасному застосуванні однієї дози палбоциклібу з багаторазовими дозами тамоксифену була зіставною з отриманою при монотерапії палбоциклібом. Лікарські взаємодії між палбоциклібом і фулвестрантом Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів з раком молочної залози, продемонстрували, що клінічно значуща взаємодія між палбоциклібом та фулвестрантом при одночасному застосуванні цих лікарських засобів відсутня.
Можливі лікарські взаємодії між палбоциклібом і пероральними контрацептивами Дослідження лікарських взаємодій палбоциклібу з пероральними контрацептивами не проводилися (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). Дослідження застосування з транспортерами in vitro На основі даних, отриманих уin vitroдослідженнях, очікується, що палбоцикліб пригнічує активність транспортерів P-глікопротеїну (P-gp) у кишечнику та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Тому застосування палбоциклібу з лікарськими засобами, які є субстратами P-gp (наприклад з дигоксином, дабігатраном, колхіцином) або BCRP (наприклад з правастатином, розувастатином, сульфасалазином), може збільшувати їх терапевтичний ефект і побічні реакції. На підставі даних in vitro, палбоцикліб може пригнічувати поглинання транспортерів органічних катіонів OCT1, а потім - збільшувати експозицію лікарських засобів - субстратів цих транспортерів (наприклад метформіну).
Передозування
У разі передозування палбоциклібом можуть виникати шлунково-кишкові (наприклад нудота, блювання) і гематологічні токсичні ефекти (наприклад нейтропенія). Слід провести загальну підтримуючу терапію.
Особливі умови зберігання
Термін придатності. 3 роки. Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі нижче 30 °С. Категорія відпуску. За рецептом.
Синоніми
< P > ПАЛБОЦИКЛІБ, ІБРАНС< / p>
Ибранс ціна в інтернет аптеці
Ибранс | Ціна |
---|---|
Ібранс таблетки вкриті плівковою оболонкою 75мг №21 | 59329.3 грн |
Ібранс таблетки вкриті плівковою оболонкою 100мг №21 | 59291.6 грн |
Ібранс таблетки вкриті плівковою оболонкою 125мг №21 | 59290.9 грн |