Линкомицин-Дарница раствор 30% ампулы 2мл №10 (55229)

Действующее вещество: lincomycin.

1 мл содержит линкомицина гидрохлорида в пересчете на безводный линкомицин 300 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость с легким специфическим запахом.

Линкомицин - антибиотик группы линкозамидов, продукт жизнедеятельности Streptomyces lincolniensis. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.

в Зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика, линкомицин может проявлять как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Спектр активности in vitro включает ряд возбудителей:

- чувствительные микроорганизмы (минимальная пригнічувальна концентрация (МПК) ? 2 мкг/мл):

- анаэробные грамположительные бактерии, не образующие споры, в т.ч. Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а также Actinomyces spp.;

- анаэробные и мікроаерофільні грамположительные кокки, в т.ч. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и мікроаерофільні стрептококки;

- аэробные грамположительные микроорганизмы, в т. ч. стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis) и пневмококки.

Микроорганизмы с умеренной чувствительностью (МПК составляет 2-4 мкг/мл):

- анаэробные грамотрицательные бактерии, не образующие споры, в т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;

- анаэробные грамположительные бактерии, образующие споры, в т.ч. Clostridium spp.

Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК ? 8 мкг/мл), в т.ч. Streptococcus faecalis, Neisseria, большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамотрицательные микроорганизмы.

Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК примерно составляет 200-400 мкг/мл), линкомицин эффективен при этом заболевании в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (примерно 3000-7000 мкг/г стула).

Наблюдалась перекрестная резистентность диссоциирующего типа in vitro между линкомицином и клиндамицином с одной стороны и макролидами (эритромицин, олеандомицин и спирамицин) - с другой стороны. Абсолютная перекрестная резистентность существует между линкомицином и клиндамицином. В экспериментах in vitro и in vivo не наблюдалось быстрого развития резистентности микроорганизмов к линкомицину. У стафилококков резистентность in vitro к линкомицину или клиндамицину развивается медленно, постепенно.

Всасывания. Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг дает возможность получить максимальный уровень в сыворотке, равной 12-20 мкг/мл, через 0,5-1 час, при этом концентрация, что поддается определению, сохраняется в течение 24 часов. При внутривенной инфузии линкомицина по 600 мг продолжительностью 2 часа удается достичь максимальной концентрации в сыворотке, равной 20 мкг/мл, в течение 30 минут и поддерживать концентрацию, которая равна 1-2 мкг/мл, в течение 14 часов.

Распределение. На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками снижается при повышении концентрации в сыворотке (насичуване связывания с белками плазмы).

В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25-50 % от уровня в крови, в материнском молоке этот показатель составляет 50-100 %, в костной ткани - около 40 % и в окружающих мягких тканях - 75 %.

Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1-18 % уровня в крови); при заболевании менингитом уровень в ликворе достигает 40 % от уровня в крови.

Вывод. Значительная часть препарата метаболизируется, метаболизм происходит преимущественно в печени. В норме сывороточный период полувыведения составляет 5,4 ± 1 час. Однако этот период может удлиняться при нарушениях функции печени и/или почек. В связи с этим следует принять во внимание необходимость уменьшения частоты введения линкомицина больным с нарушением функции печени или почек.

После внутримышечного введения 600 мг экскреция бактериологически активного препарата в моче составляет 1,8-24,8 % (в среднем - 17,3 %), а у стула - 4-14 %. После внутривенного введения 600 мг в течение 2 часов экскреция бактериологически активного препарата в моче составляет 4,9-30,3 % (в среднем - 13,8 %). Остальные препарата выделяется в форме бактериологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на экскрецию линкомицина из крови.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных аэробных или анаэробных бактерий:

ЛОР - органов, включая тонзиллит, фарингит, средний отит, синусит, мастоидит; скарлатины, а также как вспомогательная терапия при дифтерии;

- дыхательных путей, включая острый и хронический бронхит, пневмонию;

- кожи и мягких тканей, включая панникулит, фурункулез, абсцесс, импетиго, угри, инфекции ран; а также такие заболевания как рожа, лимфаденит, паронихия (панариций), мастит и гангрена кожи;

- костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит;

- септицемии и эндокардита;

- бактериальной дизентерии. Хотя Shigella является резистентной к линкомицину in vitro (минимальная ингибирующая концентрация примерно в 200-400 мкг/мл), линкомицин эффективен для лечения дизентерии, поскольку в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (примерно 3000-7000 мкг/г в испражнениях).

Гиперчувствительность к компонентам препарата или к клиндамицину в анамнезе. Беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям). Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. Период кормления грудью. Детский возраст до 1 месяца. Тяжелые грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища. Миастения. Колит, понос непонятного происхождения.

При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или эритромицином возможен антагонизм антимикробного действия.

При одновременном применении с аминогликозидами возможен синергизм действия.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза или миорелаксантами периферического действия и опиоидными анальгетиками отмечается усиление нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.

Прием протидіарейних препаратов снижает эффект линкомицина.

Фармацевтически несовместим с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином или новобіоцином.

Перед применением препарата необходимо провести кожную пробу на чувствительность к Линкомицину-Дарница.

Взрослые.

А. Внутримышечные инъекции.

Обычная доза составляет:

1. 600 мг внутримышечно каждые 24 часа.

2. Более тяжелые формы инфекций: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов (или чаще), что определяется тяжестью инфекции.

Б. Внутривенные инъекции.

Обычная доза составляет:

1. От 600 мг до 1 г каждые 8-12 часов.

2. При более тяжелых инфекциях эти дозы могут быть повышены.

3. При состояниях, представляющих угрозу для жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г.

Дети (старше 1 месяца).

А. Внутримышечные инъекции.

1) 10 мг/кг/сутки в виде 1 внутримышечной инъекции.

2) Более тяжелые формы инфекций - 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще.

Б. Внутривенные инъекции.

От 10 до 20 мг/кг/сут в зависимости от тяжести инфекции, может быть введено несколькими дозами согласно описанных правил разведения и скорости инфузии.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени или почек. У пациентов с нарушением функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из сыворотки крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина у пациентов с нарушенной функцией печени или почек. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30 % от дозы, рекомендованной для пациентов с нормальной функцией почек.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Инфекции, вызванные ?-гемолитическим стрептококком. Лечение должно длиться не менее 10 дней.

Разведение и скорость инфузии.

Доза для введения в форме инфузии рассчитывается следующим образом:

1 г линкомицина разводится не менее, чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения (0,9 % раствор натрия хлорида), при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Таблица 1.

Доза Объем раствора для разведения Продолжительность инфузии

600 мг 100 мл 1 час

1 г 100 мл 1 час

2 г 200 мл 2 часа

3 г 300 мл 3 часа

4 г 400 мл 4 часа

Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется в случае необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, равной 8 г.

Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, если этот препарат вводится в более высоких, чем рекомендуется, концентрациях и с большей скоростью.

В случае передозировки возможно возникновение вторичных гастроинтестинальных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого внутривенного введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если препарат был разведен в соответствии с рекомендациями.

Лечение передозировки возможно при помощи желудочного лаважа или провоцирование рвоты. Специфический антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, стоматит, тошнота, изжога, рвота, дискомфорт и боль в области живота и персистирующая диарея, колит (в т. ч. псевдомембранозный), кандидоз, зуд в области ануса, снижение аппетита.

Со стороны кроветворной системы: отмечаются случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры. Есть отдельные сообщения о апластическую анемию и панцитопению, при которых нельзя исключить влияние линкомицина как причину побочной реакции.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, сывороточная болезнь и анафилактический шок, некоторые из них развивались у больных с гиперчувствительностью к пенициллину. Редко были зарегистрированы также случаи мультиморфной эритемы и похожи на синдром Стивенса-Джонсона, связанные с введением линкомицина.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: зуд, кожная сыпь (везикулезные, макульозний, розеольозний, мелкоточечная, уртикарные, пятнистые), крапивница, вагинит, редко - эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит.

Со стороны печени: желтуха, изменение показателей печеночных тестов (особенно повышение уровня трансаминаз в сыворотке) также могут наблюдаться при терапии линкомицином.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщается об эпизодах артериальной гипотензии после парентерального введения препарата, особенно при слишком быстром введении. Редко наблюдались также эпизоды угнетения сердечной деятельности и функции дыхательной системы, тахикардия, головокружение, астения, расслабление скелетной мускулатуры вплоть до кардиопульмонального шока после слишком быстрого внутривенного введения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагінит.
Со стороны органов чувств: шум в ухах, вертиго.

Местные реакции: при внутримышечных инъекциях возможно местное раздражение (гиперемия, зуд), болезненность, отек, образование затвердения и стерильного абсцесса. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита.

Вероятность этих реакций может быть сведенной к минимуму при введении препарата в форме глубоких внутримышечных инъекций при отказе от использования постоянных внутривенных катетеров.

Несовместимость. Препарат фармацевтически несовместим с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином, новобиоцином или фенитоином.

Как и при применении почти всех антибиотиков, при применении линкомицину может развиться колит с возможным летальным исходом. Симптомы колита могут варьировать от мизерного водянистого опорожнения до тяжелой длительной диареи, что сопровождается лейкоцитозом, лихорадкой, сильным переймоподібним болью в животе, наличием крови и слизи в кале, а при прогрессировании этих симптомов может развиться перитонит, шок и токсический мегаколон.

Диагноз связанного с антибиотикотерапией колита обычно ставится на основании клинических симптомов. Диагноз подтверждается данными эндоскопического исследования, при котором проявляется псевдомембранозный колит, а в дальнейшем может быть подтвержден культуральным исследованием кала на наличие Clostridium difficile с использованием селективных сред, а также исследованием пробы кала на наличие токсинов, вырабатываемых C. difficile. Развитие связанного с антибиотикотерапией колита происходит в период лечения или через 2-3 недели после окончания лечения антибиотиками.

Это осложнение наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных больных. Если на фоне терапии развивается нетяжкий колит, то введение линкомицина рекомендуется прекратить. Рекомендуется провести лечение с использованием холестирамінових и холестиполових смол, поскольку in vitro эти вещества связывают токсины. Холестирамин рекомендуется применять по 4 г 3-4 раза в сутки, а холестипол - по 5 г 3 раза в сутки. Если развивается связанный с антибиотикотерапией колит, то показано лечение введением жидкости, электролитов и белка. Исследования также показывают, что токсины, продуцируемые Clostridium (особенно C. difficile), является основной прямой причиной колита, связанного с антибиотикотерапией. Для лечения можно применять бацитрацин внутрь по 25 000 МЕ 4 раза в сутки в течение 7-10 дней. Нельзя применять лекарственные средства, которые вызывают кишечный стаз.

Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно с колитом.

Хотя установлено, что линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, уровень линкомицина в спинномозговой жидкости может быть недостаточным для лечения менингита. Поэтому данный препарат при лечении менингита применять не следует.

При проведении длительной антибиотикотерапии линкомицином следует регулярно проводить исследование функции печени и почек. При применении линкомицина возможен чрезмерный рост нечувствительных к этому антибиотику микроорганизмов, особенно дрожжей.

Линкомицин не следует вводить в виде внутривенных болюсних неразведенных инъекций, инфузия должна длиться не менее 60 минут, как указано в разделе «Способ применения и дозы». Линкомицин следует назначать с осторожностью больным атопией.

Больным с тяжелыми заболеваниями печени и/или почек, сопровождающихся серьезными нарушениями метаболизма, подбор дозы следует проводить с осторожностью (уменьшить разовую дозу линкомицина на 1/3-1/2 и увеличить интервал между введениями), а при терапии высокими дозами следует осуществлять мониторинг уровня линкомицина в сыворотке крови.

Прием антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибков.

В отдельных случаях септицемия и/или эндокардит, вызванные чувствительными микроорганизмами, хорошо поддаются терапии линкомицином. Однако при этих заболеваниях предпочтение отдается применению бактерицидных препаратов.

Чтобы предотвратить развитие асептического некроза, внутримышечные введения проводят глубоко в мышцу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют беременным за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям.

В исследовании на крысах при пероральном введении линкомицина в дозе до 1000 мг/кг (что превышает в 7,5 раза максимальную дозу для человека 8 г/сут) не зарегистрировано нежелательных воздействий на выживание потомства (за период от рождения до завершения материнского вскармливания). Также не выявлено тератогенных эффектов в исследованиях на крысах, которым вводилась доза линкомицина, что превышала самую высокую рекомендуемую дозу для человека 8 г/сутки более чем в 55 раз.

У человека линкомицин проникает через плаценту и определяется в сыворотке пуповинной крови на уровне 25 % от уровня в сыворотке крови матери. Не наблюдалось значительного накопления препарата в амниотической жидкости. Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились; однако у детей 302 пациенток, принимавших линкомицин на разных сроках беременности, не наблюдалось увеличения частоты врожденных аномалий или замедление развития по сравнению с контрольной группой при наблюдении до семилетнего возраста. Линкомицин следует назначать в период беременности только в случае необходимости.

Линкомицин был обнаружен в грудном молоке человека в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл, поэтому во время применения линкомицина кормление грудью следует временно прекратить.

Дети. Линкомицин-Дарница применяют детям старше 1 месяца в рекомендуемых дозах.

Срок годности. 2 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Категория отпуска. По рецепту.