Производитель | Кусум Фарм ТОВ, Україна |
Форма выпуска | По 14 таблеток в блистерах; по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной упаковке. |
Действующее вещество | АТОРВАСТАТИН |
Торговое название | Этсет |
Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.
действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон К30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 03F84827 розовый*;
*Opadry 03F84827 розовый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид красный (Е 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета с надписью «10» или «20» с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой 40 мг, 80 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, гладкие с обеих сторон.
Етсет® содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы - фермента, который определяет скорость превращения 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима а в мевалонат, который является предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазмы крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболізується, главным образом, путем взаимодействия с високоафінними рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).
Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а впоследствии - биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП, циркулирующих. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.
Кроме влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов - веществ, действующих как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, подавляют их активацию, что снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Было показано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (30-46 %), ХС ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучалась дозозалежність его эффекта. Эти результаты согласуются с данными о больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродинними формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом.
Было доказано, что снижение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Абсорбция
Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и AUC примерно на 30 %). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет > 98 %. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто - и парагидроксильные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто - и парагидроксильные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогідроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделения
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов за присутствия активных метаболитов. После перорального приема менее 2 % аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных
Люди пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте > 65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40 % от максимальной концентрации и на 30 % от уровня AUC). Доступные данные свидетельствуют, что эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличается от таковых в общей популяции.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20 %, а AUC ниже на 10 %). Однако эти разногласия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.
Почечная недостаточность
Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.
Гемодиализ
Исследования воздействия аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии не проводились. Несмотря на то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность
У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация - приблизительно в 16 раз, значение AUC - в 11 раз).
Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием
Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Етсет® показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта;
- уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.
Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Етсет® показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта.
Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Етсет® показан для:
- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
- уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
- уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
- уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия
- Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несімейною) и смешанной дисліпідемією (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).
- Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
- Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.
- Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
- Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
a) холестерин ЛПНП остается ? 190 мг/дл или
б) холестерин ЛПНП ? 160 мг/дл и:
· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
· два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, присутствуют у пациента детского возраста.
- Заболевания печени в острой фазе, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.
- Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.
Ризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуваннястатинамипідвищуєтьсяуразіодночасногозастосуванняпохіднихфіброєвоїкислоти,ліпідомодифікаційнихдозніацину,циклоспоринуабопотужнихінгібіторівсур3а4(наприкладкларитроміцину,інгібіторівпротеазиВІЛтаітраконазолу)(див.розділи«Особливостізастосування»та«Фармакологічнівластивості»).
ПотужніінгібіториСУР3А4.Аторвастатинметаболізуєтьсяцитохромомр4503а4.ОдночаснезастосуванняпрепаратуЕтсет®зпотужнимиінгібіторамиСУР3А4можепризвестидопідвищенняконцентраційаторвастатинууплазмікрові(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Ступіньвзаємодіїтапідсиленнядіїзалежатьвідмінливостівпливунасур3а4.Слідпоможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіром).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1).
ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинууплазмікрові(див.таблицю1).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихпрепаратівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамилпригнічуютьактивністьсур3а4,аотже,одночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.Післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодозирекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.
Грейпфрутовийсік.Міститьодинабобільшекомпонентів,щоінгібуютьСУР3А4таможутьпідвищуватиконцентраціїаторвастатинууплазмікрові,особливопринадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(більшніж1,2літранадобу).
Кларитроміцин.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі80мгтакларитроміцину(500мгдвічінадобу)порівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,пацієнтам,якіприймаютькларитроміцин,слідзобережністюзастосовуватиЕтсет®удозівище20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).
Комбінаціяінгібіторівпротеаз.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніаторвастатинузкількомакомбінаціямиінгібіторівпротеазивіл,атакожзінгібіторомпротеазивірусугепатитустелапревіромпорівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Томуупацієнтів,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛтипранавір+ритонавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитустелапревір,слідуникатиодночасногозастосуванняізпрепаратометсет®.Препаратслідзобережністюпризначатипацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛлопінавір+ритонавір,тазастосовуватиунайнижчійнеобхіднійдозі.Упацієнтів,якіприймаютьінгібіторипротеазиВІлсаквінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавірабофосампренавір+ритонавір,дозапрепаратуЕтсет®неповиннаперевищувати20мгтаїїслідзастосовуватизобережністю(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).Призастосуванніпацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛнелфінавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитусбоцепревір,дозапрепаратуЕтсет®неповиннаперевищувати40мг,атакожрекомендуєтьсяретельнийклінічниймоніторингзапацієнтами.
Ітраконазол.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосяприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі40мгтаітраконазолуудозі200мг(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,пацієнтам,якіприймаютьітраконазол,слідбутиобережними,якщодозапрепаратуЕтсет®перевищує20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).
Циклоспорин.Аторвастатинтайогометаболітиєсубстратамитранспортераоатр1в1.ІнгібіториОАТР1В1(наприкладциклоспорин)можутьпідвищуватибіодоступністьаторвастатину.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосяприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі10мгтациклоспоринуудозі5,2мг/кг/добупорівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Слідуникатиодночасногозастосуванняпрепаратуетсет®тациклоспорину(див.розділ«Особливостізастосування»).
Медичнірекомендаціїщодозастосуваннялікарськихпрепаратів,щовзаємодіють,підсумованоутаблиці3(див.такожрозділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Особливостізастосування»,«Фармакологічнівластивості»).
Гемфіброзил.Узв'язкузпідвищенимризикомміопатії/рабдоміолізуприодночасномуприйоміінгібіторівгмг-КоА-редуктазизгемфіброзиломслідуникатисумісногозастосуванняпрепаратуетсет®згемфіброзилом(див.розділ«Особливостізастосування»).
Іншіфібрати.Оскількивідомо,щоризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуванняінгібіторамигмг-КоА-редуктазыпідвищуєтьсяприодночасномуприйомііншихфібратів,Етсет®слідзастосовуватизобережністюприсумісномувикористаннізіншимифібратами(див.розділ«Особливостізастосування).
Ніацин.Ризиквиникненняпобічнихявищзбокускелетнихм'язівможезбільшуватисяпризастосуванніпрепаратуукомбінаціїзніацином,аотже,затакихумовслідрозглянутиможливістьзниженнядозипрепаратуетсет®(див.розділ«Особливостізастосування»).
Рифампінабоіншііндукторицитохромур4503а4.Одночаснезастосуванняпрепаратузіндукторамицитохромур4503а4(наприкладефавіренз,рифампін)можепризводитидонестійкогозменшенняконцентраціїаторвастатинууплазмікрові.Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняпрепаратуетсет®зрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняпрепаратупіслявведеннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинууплазмікрові.
Дилтіаземугідрохлорид
Одночаснийприйоматорвастатину(40мг)тадилтіазему(240мг)супроводжуєтьсяпідвищеннямконцентраціїаторвастатинууплазмікрові.
Циметидин
Урезультатіпроведенихдослідженьознаквзаємодіїаторвастатинутациметидинуневиявлено.
Антациды
Одночаснийпероральнийприйоматорвастатинутасуспензіїантацидногопрепарату,щоміститьмагнійтаалюмініюгідроксид,супроводжуєтьсязниженнямконцентраціїаторвастатинууплазмікровіприблизнона35%.Прицьомугіполіпідемічнадіяаторвастатинунезмінювалась.
Колестипол
Концентраціяаторвастатинууплазмікровібуланижчою(приблизнона25%)приодночасномуприйоміаторвастатинутаколестиполу.Прицьомугіполіпідемічнадіякомбінаціїаторвастатинутаколестиполуперевищувалаефект,якийдаєприйомкожногоізцихпрепаратівокремо.
Азитромицин
Одночаснепризначенняаторвастатину(10мг1разнадобу)таазитроміцину(500мг1разнадобу)несупроводжувалосязмінамиконцентраціїаторвастатинууплазмікрові.
Інгібіторитранспортнихбілків
Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)здатніпідвищуватирівеньсистемноїекспозиціїаторвастатину(див.таблицю1).Впливпригніченнянакопичувальнихтранспортнихбілківнаконцентраціюаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий.Якщоуникнутиодночасногопризначенняцихпрепаратівнеможливо,рекомендованезниженнядозитапроведенняклінічногомоніторингуефективностіаторвастатину(див.таблицю1).
Езетиміб
Застосуванняезетимібуякмонотерапіїпов'язуютьізрозвиткомявищзбокум'язовоїсистеми,утомучислірабдоміолізу.Такимчином,приодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатинуризикрозвиткуцихявищзбільшується.Рекомендованопроводитиналежнийклінічниймоніторингстанутакихпацієнтів.
Фузидовакислота
Дослідженнявзаємодіїаторвастатинутафузидовоїкислотинепроводились.Якіувипадкузіншимистатинами,упостмаркетинговомуперіодіприодночасномуприйоміаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяявищазбокум'язовоїсистеми(утомучислірабдоміоліз).Механізмцієївзаємодіїзалишаєтьсяневідомим.Пацієнтипотребуютьпильногонагляду,можепотребуватисятимчасовепризупиненнялікуванняаторвастатином.
Дигоксин.Приодночасномузастосуваннібагаторазовихдозаторвастатинутадигоксинурівноважніконцентраціїдигоксинууплазмікровіпідвищуютьсяприблизнона20%.Слідналежнимчиномконтролюватистанпацієнтів,якіприймаютьдигоксин.
Пероральніконтрацептиви.Одночаснезастосуванняаторвастатинузпероральнимиконтрацептивамипідвищувалозначенняaucдляноретистеронутаетинілестрадіолу(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Ціпідвищенняслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивадляжінки,якаприймаєЕтсет®.
Варфарин.Аторвастатиннечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчаспризастосуванніпацієнтам,якіпроходилидовготривалелікуванняварфарином.
Колхіцин.Приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіциномповідомлялосяпровипадкиміопатії,утомучислірабдоміолізу,томуслідзобережністюпризначатиаторвастатинзколхіцином.
Таблиця3.
Взаємодіїлікарськихзасобів,пов'язанізпідвищенимризикомміопатії/рабдомиолиза
Препараты,щовзаємодіють
Медичнірекомендаціїщодозастосування
Циклоспорин,інгібіторипротеазиВІЛ(типранавір+ритонавір),інгібіторпротеазивірусугепатитуС(телапревір)
Уникатизастосуванняаторвастатину
ІнгібіторпротеазиВІЛ(лопинавир+ритонавир)
Застосовуватизобережністютаунайменшійнеобхіднійдозі
Кларитромицин,итраконазол,
інгібіторипротеазиВІЛ(саквінавір+ритонавір*,дарунавір+ритонавір,фосампренавір,фосампренавір+ритонавір)
Неперевищуватидозу20мгаторвастатинунадобу
ІнгібіторпротеазиВІЛ(нелфинавир)
ІнгібіторпротеазивірусугепатитуС(боцепревір)
Неперевищуватидозу40мгаторвастатинунадобу
*Застосовуватизобережністютаунайменшійнеобхіднійдозі.
Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона)
Рекомендуемая начальная доза препарата Етсет® составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата Етсет® находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы препарата Етсет® должны быть подобраны индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Етсет® следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Етсет® составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза - 20 мг/сутки (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой цели лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или более.
Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия
Доза препарата Етсет® для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Етсет® следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны.
Одновременная гиполипидемическое терапия
Етсет® можно использовать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует в целом использовать с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Заболевания почек не влияют ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Етсет®; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек ненужное (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).
Дозирование для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз
Следует избегать лечения препаратом Етсет ® у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавір + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревір). Етсет ® следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавір или фосампренавір + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Етсет® следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Етсет®. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревір, лечение препаратом Етсет® следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Етсет® (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети.
Аторвастатин не исследовали в контролируемых клинических исследованиях, которые включали пациентов препубертатного возраста и пациентов в возрасте до 10 лет.
Показано, что пациенты в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые получали лечение аторвастатином (дозы до 20 мг), имели подобный профиль нежелательных реакций в пациентов, которые получали плацебо. Не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. разделы «Побочные реакции», «Способ применения и дозы»). Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения препаратом Етсет® (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию в случае необходимости. Следует проводить функциональные пробы печени и следить за уровнем КК в сыворотке крови. Поскольку Етсет® экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.
Со стороны психики: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение, дисгевзия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, инсульт.
Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах, звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны органов зрения: помутнение зрения, нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, отрыжка, диарея, запор, метеоризм, боль в брюшной полости, боль в верхней и нижней областях живота, боль в желудке, желудочно-кишечный дискомфорт, панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, летальная и нелетальна печеночная недостаточность.
Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела, сахарный диабет.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, в том числе иммунологически опосредованная некротизуюча миопатия, миозит, судороги, мышечные спазмы, слабость мышц, повышенная утомляемость мышц, рабдомиолиз, артралгия, боль в суставах, боль в спине, боль в конечностях, мышечно-скелетная боль, боль в шее, опухание суставов, тендинопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, кожные высыпания, буллезные высыпания (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, носовое кровотечение, интерстициальная болезнь легких, боль в горле и гортани.
Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей, лейкоцитоурія.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройство половой функции, импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: ощущение недомогания, астения, пирексия, боль в груди, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).
Повреждения, отравления и осложнение процедур: разрыв сухожилия.
Инфекции и инвазии: инфекции.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышение уровня трансаминаз и печеночных ферментов, отклонение от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы крови.
Дети (в возрасте 10-17 лет)
Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов сопоставимы с таковыми у взрослых. Опыт относительно безопасности длительного применения аторвастатина детям в настоящее время ограничен.
Терапіяліпідомодифікаційнимипрепаратамиповиннабутиоднимзіскладовихкомпонентівкомплексноїтерапіїдляпацієнтівзізначнопідвищенимризикомрозвиткуатеросклеротичнихзахворюваньсудинчерезгіперхолестеринемію.Медикаментознатерапіярекомендуєтьсяякдоповненнядодієти,колирезультатувіддотриманнядієти,щообмежуєспоживаннянасиченихжирівтахолестерину,атакожвідзастосуванняіншихнемедикаментознихзаходівбулонедостатньо.Пацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабоздекількомафакторамиризикурозвиткуішемічноїхворобисерцяприйомпрепаратуетсет®можнарозпочатиодночасноздотриманнямдієти.
Скелетнім'язи
Єрідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніаторвастатинутаіншихлікарськихпрепаратівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикудлярозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногомоніторингудлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів.
Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричиняєміопатію,щовизначаєтьсяякболіум'язахабослабкістьм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкреатинфосфокінази(КФК)упонад10разіввищеверхньоїмежінорми.Одночаснезастосуваннявищихдозаторвастатинузпевнимилікарськимипрепаратами,такимиякциклоспориніпотужніінгібіторисур3а4(наприкладкларитроміцин,ітраконазолтаінгібіторипротеазВІл)підвищуєризикміопатії/рабдоміолізу.
Єрідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротизуючоїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсянаступнимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькреатинкіназиусироватцікрові,якізберігаються,незважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротизуючуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка.
Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемператури,абоякщоознакитасимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомупрепаратуетсет®.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиувипадкузначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію.
Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,утомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Лікарі,якірозглядаютьможливістькомбінованоїтерапіїпрепаратуетсет®тапохіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,комбінаційсаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіру,фосампренавір+ритонавір,антимікотиківгрупиазоліваболіпідомодифікуючихдозніацину,повинніретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельномоніторитистанпацієнтівщодобудь-якихознакабосимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомбудь-якогозперіодівтитруваннядозиунапрямкузбільшеннябудь-якогозпрепаратів.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримуючихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимипрепаратами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).Утакихситуаціяхможерозглядатисяможливістьперіодичноговизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії.
Повідомлялосяпровипадкиміопатії,утомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатипацієнтамзобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).
ТерапіюпрепаратомЕтсет®слідтимчасовоприпинитиабоповністюзупинитиубудь-якогопацієнтазгостримсерйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абопринаявностіфактораризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприкладтяжкагостраінфекція,гіпотензія,хірургічнаоперація,травма,тяжкіметаболічні,ендокриннітаелектролітичнірозлади,атакожнеконтрольованісудоми).
Порушенняфункціїпечінки
Булопоказано,щостатини,якідеякііншігіполіпідемічнітерапевтичнізасоби,пов'язанізвідхиленнямвіднормибіохімічнихпоказниківфункціїпечінки.Післязменшеннядози,перервиузастосуванніаторвастатинуабоприпиненняйогозастосуваннярівнітрансаміназповерталисядорівнівпередлікуваннямабоприблизноцихрівнівбеззалишковихявищ.
Передтимякрозпочинатитерапіюпрепаратометсет®,рекомендуєтьсяотриматирезультатианалізівпоказниківферментівпечінкитаздаватианалізиповторноуразіклінічноїпотреби.Єрідкісніповідомленняпровипадкилетальноїтанелетальноїпечінковоїнедостатностіупацієнтів,якіприймалипрепаратигрупистатинів,утомучисліаторвастатин.Увипадкусерйозногоураженняпечінкизклінічнимисимптомамита/абогіпербілірубінемієюабожовтяницеюпідчасзастосуванняпрепаратуетсет®сліднегайноприпинитилікування.Якщоневизначеноіншихетіологічнихчинниківураженняпечінки,неслідповторнорозпочинатилікуванняпрепаратом.
Етсет®слідзобережністюпризначатипацієнтам,яківживаютьзначнікількостіалкоголюта/абомаютьванамнезізахворюванняпечінки.Етсет®протипоказанийпризахворюванніпечінкиугострійфазіабостійкомупідвищеннірівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділ«Протипоказання»).
Ендокриннафункція
ПовідомлялосяпропідвищеннярівняHba1cтаконцентраціїглюкозивсироватцікровінатщепризастосуванніінгібіторівгмг?КоА-редуктази,утомучислійаторвастатину.
Статиниперешкоджаютьсинтезухолестеринутатеоретичноможутьзнижуватисекреціюнаднирковихта/абогонаднихстероїдів.Аторвастатиннезнижуєбазальнуконцентраціюкортизолуплазмикровітанепошкоджуєнаднирковийрезерв.Впливстатинівназапліднювальнуздатністьсперминедосліджувавсяудостатньоїкількостіпацієнтів.Невідомо,якимчиномпрепаратвпливаєтачивзагалівпливаєнасистему«статевізалози-гіпофіз-гіпоталамус»ужінокупередменопаузальнийперіод.Слідбутиобережнимприодночасномузастосуванніпрепаратугрупистатинівзлікарськимипрепаратами,якіможутьзнижуватирівніабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такимияккетоконазол,спіронолактонтациметидин.
Застосуванняпацієнтамзнещодавнімивипадкамиінсультуаботранзиторноїішемічноїатаки
Єклінічніданіпроте,щопризастосуванніаторвастатинуудозі80мгупацієнтівбезішемічноїхворобисерця,якімаливанамнезівипадкиінсультуаботранзиторноїішемічноїатакипротягомпопередніх6місяців,спостерігаласябільшачастотавипадківгеморагічногоінсультупорівнянозгрупоюплацебо.Підвищенийризикбувособливопомітнимупацієнтів,яківжемалигеморагічнийінсультаболакунарнийінфарктнапочаткуучастіудослідженні.
Дляпацієнтівзгеморагічнимінсультомаболакунарнимінфарктомванамнезіспіввідношенняризиківтакористівідприйомуаторвастатинуудозі80мгневизначене,томупершніжрозпочатилікування,слідуважнорозглянутипотенційнийризикгеморагічногоінсульту.
Пацієнтилітньоговіку(понад65років)
Неспостерігалосяжодноїзагальноївідмінностіубезпечностітаефективностіпрепаратуміжпацієнтамилітньоговікутамолодшимипацієнтами,протенеможнавиключатибільшучутливістьдеякихстаршихпацієнтів.Оскількилітнійвік(понад65років)єфакторомсхильностідоміопатії,слідзобережністюпризначатиЕтсет®людямлітньоговіку.
Печінкованедостатність
Етсет®протипоказанийпацієнтамзактивнимзахворюваннямпечінки,включаючистійкепідвищеннярівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділи«Протипоказання»та«Фармакологічнівластивості»).
Допочаткулікування
Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтамзісхильністюдорозвиткурабдоміолізу.Допочаткулікуваннястатинамиупацієнтів,схильнихдорозвиткурабдоміолізу,слідвизначатирівеньККпри:
-порушенніфункціїнирок;
-гіпофункціїщитовидноїзалози;
-спадковихрозладахм'язовоїсистемиуродинномуабоособистомуанамнезі;
-перенесенихуминуломувипадкахтоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язи;
-перенесенихуминуломузахворюванняхпечінкита/абовживаннівеликихкількостейалкоголю.
Дляпацієнтівлітньоговіку(від70років)необхідністьпроведенняозначенихзаходівслідоцінюватизурахуваннямнаявностііншихфакторівсхильностідорозвиткурабдоміолізу.
Підвищеннярівняпрепаратууплазмікровіможливе,зокрема,уразівзаємодіїтазастосуванняособливимпопуляціямпацієнтів,утомучисліпацієнтамзіспадковимихворобами.
Утакихвипадкахрекомендованооцінюватиспіввідношенняризиківтаможливоїкористівідлікуваннятапроводитиклінічниймоніторингстанупацієнтів.ЯкщодопочаткулікуваннярівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуваннярозпочинатинеслід.
Вимірюваннярівнякреатинкінази(УК)
Рівенькреатинкіназинеслідвизначатипісляінтенсивнихфізичнихнавантаженьабопринаявностібудь-якихможливихальтернативнихпричинпідвищеннярівнякк,оскількицеможеускладнитирозшифруваннярезультатів.Якщонапочатковомурівніспостерігаєтьсязначнепідвищеннякк(перевищенняВМНбільшніжу5разів),точерез5-7днівнеобхіднопровестиповторневизначеннядляпідтвердженнярезультату.
Підчаслікування
Пацієнтиповиннізнатипронеобхідністьнегайноповідомлятипророзвитокболюум'язах,судомчислабкості,особливоколивонисупроводжуютьсянездужаннямабогарячкою.
Увипадкупоявицихсимптомівпідчаслікуванняаторвастатиномнеобхідновизначитирівеньккуцьогопацієнта.ЯкщорівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуванняслідприпинити.
Доцільністьприпиненнялікуванняслідтакожрозглянути,якщопідвищеннярівняККнесягаєп'ятикратногоперевищеннявмн,алесимптомизбокум'язівмаютьтяжкийхарактертащоденностаютьпричиноюнеприємнихвідчуттів.
Післязникненнясимптомівтанормалізаціїрівняккможнарозглянутиможливістьвідновленнялікуванняаторвастатиномабопочаткулікуванняальтернативнимстатиномзаумовизастосуваннямінімальноїможливоїдозипрепаратутаретельногонаглядузастаномпацієнта.
Лікуванняаторвастатиномнеобхідноприпинити,якщоспостерігаєтьсяклінічнозначущепідвищеннярівнякк(перевищенняВМНбільшніжу10разів)абоувипадкувстановленнядіагнозурабдоміолізу(абопідозринарозвитокрабдомиолиза).
Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимипрепаратами
Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимипрепаратами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинууплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьвиступатипотужніінгібіторисур3а4аботранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавір.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифібровоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатій.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськіпрепарати(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих.
Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідодночасноголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськіпрепарати,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинууплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,увипадкузастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів.
Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томуварторозглянутиможливістьтимчасовоївідміниаторвастатинунаперіодлікуванняфузидовоюкислотою.
Інтерстиціальнахворобалегенів
Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчастривалоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозринаінтерстиціальнухворобулегенівслідприпинитилікуваннястатинами.
Обмеженнязастосування
Можливінаслідкизастосуванняаторвастатинузаумов,колиосновнимвідхиленнямвіднормизбокуліпопротеїнівєпідвищеннярівняхіломікронів(типиIтаVзакласифікацієюФредріксона)недосліджували.
Допоміжніречовини.Препаратміститьлактозу.Пацієнтамзрідкіснимиспадковимизахворюваннями,такимиякнепереносимістьгалактози,недостатністьлактазиЛаппатамальабсорбціяглюкози-галактози,неслідзастосовуватицейпрепарат.
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Етсет®протипоказанийвагітнимжінкамтажінкам,якіможутьзавагітніти.Статиниможутьзавдаватишкодиплодупризастосуваннівагітнимжінкам.Етсет®можназастосовуватижінкамрепродуктивноговіку,тількиякщодужемалоймовірно,щотакіпацієнткизавагітніють,табулипроінформованіпропотенційніфакториризику.Якщожінказавагітнілауперіодлікуванняпрепаратометсет®,сліднегайноприпинитиприйомпрепаратутаповторнопроконсультуватипацієнткустосовнопотенційнихфакторівризикудляплодатавідсутностівідомоїклінічноїкористівідпродовженняприйомупрепаратууперіодвагітності.
Принормальномупротіканнівагітностірівнісироватковогохолестеринутатригліцеридівпідвищуються.Прийомгіполіпідемічнихлікарськихзасобівуперіодвагітностінематимекорисногоефекту,оскількихолестеринтайогопохіднінеобхіднідлянормальногорозвиткуплода.Атеросклероз-цехронічнийпроцес,а,отже,перервауприйомігіполіпідемічнихпрепаратівуперіодвагітностінеповиннаматизначноговпливунарезультатидовгостроковоголікуванняпервинноїгіперхолестеринемії.
Адекватнихтадобреконтрольованихдослідженьзастосуванняаторвастатинууперіодвагітностінепроводилось.Єрідкісніповідомленняпровродженіаномаліїпіслявнутрішньоутробноїекспозиціїдостатинів.
Періодгодуваннягруддю
Невідомо,чипроникаєаторвастатинужіночегруднемолоко,однаквідомо,щоневеликакількістьіншоголікарськогопрепаратуцьогокласупроникаєужіночегруднемолоко.Оскількистатинипотенційноздатніспричинитисерйознінебажаніреакціїунемовлят,якізнаходятьсянагрудномугодуванні,жінкам,якіпотребуютьлікуванняпрепаратометсет®,неслідгодуватигруддю(див.розділ«Протипоказання»).
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.Здійснюєдуженезначнийвпливнашвидкістьреакціїпідчаскеруванняавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.
Категоріявідпуску.Зарецептом.
Срок годности.
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг: 3 года.
таблетки, покрытые оболочкой 40 мг, 80 мг: 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.