Этсет

Инструкция Этсет

Производитель

Кусум Фарм ТОВ, Україна

Страна происхождения

Украина Украина-страна

Общее описание

Етсет® содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а впоследствии - биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в блистерах; по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета с надписью «10» или «20» с одной стороны; таблетки, покрытые оболочкой 40 мг, 80 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакологическое действие

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Фармокинетика

Абсорбция Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и AUC примерно на 30 %). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет > 98 %. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»). Метаболизм Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образовывая при этом орто - и парагидроксильные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто - и парагидроксильные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогідроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации. Выделение Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов за присутствия активных метаболитов. После перорального приема менее 2 % аторвастатина определяется в моче. Популяции больных Люди пожилого возраста Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте > 65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40 % от максимальной концентрации и на 30 % от уровня AUC). Доступные данные свидетельствуют, что эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличается от таковых в общей популяции. Дети Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют. Пол Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20 %, а AUC ниже на 10 %). Однако эти разногласия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков. Почечная недостаточность Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата. Гемодиализ Исследования воздействия аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии не проводились. Несмотря на то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина. Печеночная недостаточность У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация - приблизительно в 16 раз, значение AUC - в 11 раз).

Особые условия

Терапіяліпідомодифікаційнимипрепаратамиповиннабутиоднимзіскладовихкомпонентівкомплексноїтерапіїдляпацієнтівзізначнопідвищенимризикомрозвиткуатеросклеротичнихзахворюваньсудинчерезгіперхолестеринемію.Медикаментознатерапіярекомендуєтьсяякдоповненнядодієти,колирезультатувіддотриманнядієти,щообмежуєспоживаннянасиченихжирівтахолестерину,атакожвідзастосуванняіншихнемедикаментознихзаходівбулонедостатньо.Пацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабоздекількомафакторамиризикурозвиткуішемічноїхворобисерцяприйомпрепаратуетсет®можнарозпочатиодночасноздотриманнямдієти. Скелетнім'язи Єрідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніаторвастатинутаіншихлікарськихпрепаратівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикудлярозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногомоніторингудлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів. Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричиняєміопатію,щовизначаєтьсяякболіум'язахабослабкістьм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкреатинфосфокінази(КФК)упонад10разіввищеверхньоїмежінорми.Одночаснезастосуваннявищихдозаторвастатинузпевнимилікарськимипрепаратами,такимиякциклоспориніпотужніінгібіторисур3а4(наприкладкларитроміцин,ітраконазолтаінгібіторипротеазВІл)підвищуєризикміопатії/рабдоміолізу. Єрідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротизуючоїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсянаступнимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькреатинкіназиусироватцікрові,якізберігаються,незважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротизуючуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка. Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемператури,абоякщоознакитасимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомупрепаратуетсет®.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиувипадкузначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію. Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,утомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Лікарі,якірозглядаютьможливістькомбінованоїтерапіїпрепаратуетсет®тапохіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,комбінаційсаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіру,фосампренавір+ритонавір,антимікотиківгрупиазоліваболіпідомодифікуючихдозніацину,повинніретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельномоніторитистанпацієнтівщодобудь-якихознакабосимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомбудь-якогозперіодівтитруваннядозиунапрямкузбільшеннябудь-якогозпрепаратів.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримуючихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимипрепаратами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).Утакихситуаціяхможерозглядатисяможливістьперіодичноговизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії. Повідомлялосяпровипадкиміопатії,утомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатипацієнтамзобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»). ТерапіюпрепаратомЕтсет®слідтимчасовоприпинитиабоповністюзупинитиубудь-якогопацієнтазгостримсерйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абопринаявностіфактораризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприкладтяжкагостраінфекція,гіпотензія,хірургічнаоперація,травма,тяжкіметаболічні,ендокриннітаелектролітичнірозлади,атакожнеконтрольованісудоми). Порушенняфункціїпечінки Булопоказано,щостатини,якідеякііншігіполіпідемічнітерапевтичнізасоби,пов'язанізвідхиленнямвіднормибіохімічнихпоказниківфункціїпечінки.Післязменшеннядози,перервиузастосуванніаторвастатинуабоприпиненняйогозастосуваннярівнітрансаміназповерталисядорівнівпередлікуваннямабоприблизноцихрівнівбеззалишковихявищ. Передтимякрозпочинатитерапіюпрепаратометсет®,рекомендуєтьсяотриматирезультатианалізівпоказниківферментівпечінкитаздаватианалізиповторноуразіклінічноїпотреби.Єрідкісніповідомленняпровипадкилетальноїтанелетальноїпечінковоїнедостатностіупацієнтів,якіприймалипрепаратигрупистатинів,утомучисліаторвастатин.Увипадкусерйозногоураженняпечінкизклінічнимисимптомамита/абогіпербілірубінемієюабожовтяницеюпідчасзастосуванняпрепаратуЕтсет®сліднегайноприпинитилікування.Якщоневизначеноіншихетіологічнихчинниківураженняпечінки,неслідповторнорозпочинатилікуванняпрепаратом. Етсет®слідзобережністюпризначатипацієнтам,яківживаютьзначнікількостіалкоголюта/абомаютьванамнезізахворюванняпечінки.Етсет®протипоказанийпризахворюванніпечінкиугострійфазіабостійкомупідвищеннірівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділ«Протипоказання»). Ендокриннафункція ПовідомлялосяпропідвищеннярівняHba1cтаконцентраціїглюкозивсироватцікровінатщепризастосуванніінгібіторівгмг?КоА-редуктази,утомучислійаторвастатину. Статиниперешкоджаютьсинтезухолестеринутатеоретичноможутьзнижуватисекреціюнаднирковихта/абогонаднихстероїдів.Аторвастатиннезнижуєбазальнуконцентраціюкортизолуплазмикровітанепошкоджуєнаднирковийрезерв.Впливстатинівназапліднювальнуздатністьсперминедосліджувавсяудостатньоїкількостіпацієнтів.Невідомо,якимчиномпрепаратвпливаєтачивзагалівпливаєнасистему«статевізалози-гіпофіз-гіпоталамус»ужінокупередменопаузальнийперіод.Слідбутиобережнимприодночасномузастосуванніпрепаратугрупистатинівзлікарськимипрепаратами,якіможутьзнижуватирівніабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такимияккетоконазол,спіронолактонтациметидин. Застосуванняпацієнтамзнещодавнімивипадкамиінсультуаботранзиторноїішемічноїатаки Єклінічніданіпроте,щопризастосуванніаторвастатинуудозі80мгупацієнтівбезішемічноїхворобисерця,якімаливанамнезівипадкиінсультуаботранзиторноїішемічноїатакипротягомпопередніх6місяців,спостерігаласябільшачастотавипадківгеморагічногоінсультупорівнянозгрупоюплацебо.Підвищенийризикбувособливопомітнимупацієнтів,яківжемалигеморагічнийінсультаболакунарнийінфарктнапочаткуучастіудослідженні. Дляпацієнтівзгеморагічнимінсультомаболакунарнимінфарктомванамнезіспіввідношенняризиківтакористівідприйомуаторвастатинуудозі80мгневизначене,томупершніжрозпочатилікування,слідуважнорозглянутипотенційнийризикгеморагічногоінсульту. Пацієнтилітньоговіку(понад65років) Неспостерігалосяжодноїзагальноївідмінностіубезпечностітаефективностіпрепаратуміжпацієнтамилітньоговікутамолодшимипацієнтами,протенеможнавиключатибільшучутливістьдеякихстаршихпацієнтів.Оскількилітнійвік(понад65років)єфакторомсхильностідоміопатії,слідзобережністюпризначатиЕтсет®людямлітньоговіку. Печінкованедостатність Етсет®протипоказанийпацієнтамзактивнимзахворюваннямпечінки,включаючистійкепідвищеннярівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділи«Протипоказання»та«Фармакологічнівластивості»). Допочаткулікування Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтамзісхильністюдорозвиткурабдоміолізу.Допочаткулікуваннястатинамиупацієнтів,схильнихдорозвиткурабдоміолізу,слідвизначатирівеньККпри: -порушенніфункціїнирок; -гіпофункціїщитовидноїзалози; -спадковихрозладахм'язовоїсистемиуродинномуабоособистомуанамнезі; -перенесенихуминуломувипадкахтоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язи; -перенесенихуминуломузахворюванняхпечінкита/абовживаннівеликихкількостейалкоголю. Дляпацієнтівлітньоговіку(від70років)необхідністьпроведенняозначенихзаходівслідоцінюватизурахуваннямнаявностііншихфакторівсхильностідорозвиткурабдоміолізу. Підвищеннярівняпрепаратууплазмікровіможливе,зокрема,уразівзаємодіїтазастосуванняособливимпопуляціямпацієнтів,утомучисліпацієнтамзіспадковимихворобами. Утакихвипадкахрекомендованооцінюватиспіввідношенняризиківтаможливоїкористівідлікуваннятапроводитиклінічниймоніторингстанупацієнтів.ЯкщодопочаткулікуваннярівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуваннярозпочинатинеслід. Вимірюваннярівнякреатинкінази(УК) Рівенькреатинкіназинеслідвизначатипісляінтенсивнихфізичнихнавантаженьабопринаявностібудь-якихможливихальтернативнихпричинпідвищеннярівнякк,оскількицеможеускладнитирозшифруваннярезультатів.Якщонапочатковомурівніспостерігаєтьсязначнепідвищеннякк(перевищенняВМНбільшніжу5разів),точерез5-7днівнеобхіднопровестиповторневизначеннядляпідтвердженнярезультату. Підчаслікування Пацієнтиповиннізнатипронеобхідністьнегайноповідомлятипророзвитокболюум'язах,судомчислабкості,особливоколивонисупроводжуютьсянездужаннямабогарячкою. Увипадкупоявицихсимптомівпідчаслікуванняаторвастатиномнеобхідновизначитирівеньккуцьогопацієнта.ЯкщорівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуванняслідприпинити. Доцільністьприпиненнялікуванняслідтакожрозглянути,якщопідвищеннярівняККнесягаєп'ятикратногоперевищеннявмн,алесимптомизбокум'язівмаютьтяжкийхарактертащоденностаютьпричиноюнеприємнихвідчуттів. Післязникненнясимптомівтанормалізаціїрівняккможнарозглянутиможливістьвідновленнялікуванняаторвастатиномабопочаткулікуванняальтернативнимстатиномзаумовизастосуваннямінімальноїможливоїдозипрепаратутаретельногонаглядузастаномпацієнта. Лікуванняаторвастатиномнеобхідноприпинити,якщоспостерігаєтьсяклінічнозначущепідвищеннярівнякк(перевищенняВМНбільшніжу10разів)абоувипадкувстановленнядіагнозурабдоміолізу(абопідозринарозвитокрабдоміолізу). Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимипрепаратами Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимипрепаратами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинууплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьвиступатипотужніінгібіторисур3а4аботранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавір.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифібровоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатій.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськіпрепарати(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих. Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідодночасноголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськіпрепарати,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинууплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,увипадкузастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів. Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томуварторозглянутиможливістьтимчасовоївідміниаторвастатинунаперіодлікуванняфузидовоюкислотою. Інтерстиціальнахворобалегенів Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчастривалоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозринаінтерстиціальнухворобулегенівслідприпинитилікуваннястатинами. Обмеженнязастосування Можливінаслідкизастосуванняаторвастатинузаумов,колиосновнимвідхиленнямвіднормизбокуліпопротеїнівєпідвищеннярівняхіломікронів(типиIтаVзакласифікацієюФредріксона)недосліджували. Допоміжніречовини.Препаратміститьлактозу.Пацієнтамзрідкіснимиспадковимизахворюваннями,такимиякнепереносимістьгалактози,недостатністьлактазиЛаппатамальабсорбціяглюкози-галактози,неслідзастосовуватицейпрепарат. Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю. Етсет®протипоказанийвагітнимжінкамтажінкам,якіможутьзавагітніти.Статиниможутьзавдаватишкодиплодупризастосуваннівагітнимжінкам.Етсет®можназастосовуватижінкамрепродуктивноговіку,тількиякщодужемалоймовірно,щотакіпацієнткизавагітніють,табулипроінформованіпропотенційніфакториризику.Якщожінказавагітнілауперіодлікуванняпрепаратометсет®,сліднегайноприпинитиприйомпрепаратутаповторнопроконсультуватипацієнткустосовнопотенційнихфакторівризикудляплодатавідсутностівідомоїклінічноїкористівідпродовженняприйомупрепаратууперіодвагітності. Принормальномупротіканнівагітностірівнісироватковогохолестеринутатригліцеридівпідвищуються.Прийомгіполіпідемічнихлікарськихзасобівуперіодвагітностінематимекорисногоефекту,оскількихолестеринтайогопохіднінеобхіднідлянормальногорозвиткуплода.Атеросклероз-цехронічнийпроцес,а,отже,перервауприйомігіполіпідемічнихпрепаратівуперіодвагітностінеповиннаматизначноговпливунарезультатидовгостроковоголікуванняпервинноїгіперхолестеринемії. Адекватнихтадобреконтрольованихдослідженьзастосуванняаторвастатинууперіодвагітностінепроводилось.Єрідкісніповідомленняпровродженіаномаліїпіслявнутрішньоутробноїекспозиціїдостатинів. Періодгодуваннягруддю Невідомо,чипроникаєаторвастатинужіночегруднемолоко,однаквідомо,щоневеликакількістьіншоголікарськогопрепаратуцьогокласупроникаєужіночегруднемолоко.Оскількистатинипотенційноздатніспричинитисерйознінебажаніреакціїунемовлят,якізнаходятьсянагрудномугодуванні,жінкам,якіпотребуютьлікуванняпрепаратометсет®,неслідгодуватигруддю(див.розділ«Протипоказання»). Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.Здійснюєдуженезначнийвпливнашвидкістьреакціїпідчаскеруванняавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами. Категоріявідпуску.Зарецептом.

Состав

Действующее вещество: atorvastatin. 1 таблетка содержит аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон К30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 03F84827 розовый*. *Opadry 03F84827 розовый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид красный (Е 172).

Показания

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Етсет® показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии. Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Етсет® показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта. Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Етсет® показан для: - уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации; - уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; - уменьшение риска возникновения стенокардии. Гиперлипидемия - Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несімейною) и смешанной дисліпідемією (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона). - Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона). - Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным. - Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны. - Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие: a) холестерин ЛПНП остается ? 190 мг/дл или б) холестерин ЛПНП ? 160 мг/дл и: · в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или · два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

Заболевания печени в острой фазе, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии. Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Способы применения

Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Етсет® противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении беременным женщинам. Етсет® можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют, и были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения препаратом Етсет®, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности. При нормальном протекании беременности уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина в период беременности не проводилось. Есть редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов.

Побочные действия

Со стороны психики: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение, дисгевзия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, инсульт. Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах, звон в ушах, потеря слуха. Со стороны органов зрения: помутнение зрения, нечеткость зрения, нарушение зрения. Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, отрыжка, диарея, запор, метеоризм, боль в брюшной полости, боль в верхней и нижней областях живота, боль в желудке, желудочно-кишечный дискомфорт, панкреатит. Со стороны печени и желчного пузыря: гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, летальная и нелетальна печеночная недостаточность. Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела, сахарный диабет. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, в том числе иммунологически опосредованная некротизуюча миопатия, миозит, судороги, мышечные спазмы, слабость мышц, повышенная утомляемость мышц, рабдомиолиз, артралгия, боль в суставах, боль в спине, боль в конечностях, мышечно-скелетная боль, боль в шее, опухание суставов, тендинопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, кожные высыпания, буллезные высыпания (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), крапивница, ангионевротический отек. Со стороны дыхательной системы: назофарингит, носовое кровотечение, интерстициальная болезнь легких, боль в горле и гортани. Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей, лейкоцитоурія. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройство половой функции, импотенция, гинекомастия. Общие нарушения: ощущение недомогания, астения, пирексия, боль в груди, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок). Повреждения, отравления и осложнение процедур: разрыв сухожилия. Инфекции и инвазии: инфекции. Изменения результатов лабораторных анализов: повышение уровня трансаминаз и печеночных ферментов, отклонение от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы крови. Дети (в возрасте 10-17 лет) Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов сопоставимы с таковыми у взрослых. Опыт относительно безопасности длительного применения аторвастатина детям в настоящее время ограничен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуваннястатинамипідвищуєтьсяуразіодночасногозастосуванняпохіднихфіброєвоїкислоти,ліпідомодифікаційнихдозніацину,циклоспоринуабопотужнихінгібіторівсур3а4(наприкладкларитроміцину,інгібіторівпротеазиВІЛтаітраконазолу)(див.розділи«Особливостізастосування»та«Фармакологічнівластивості»). ПотужніінгібіториСУР3А4.Аторвастатинметаболізуєтьсяцитохромомр4503а4.ОдночаснезастосуванняпрепаратуЕтсет®зпотужнимиінгібіторамиСУР3А4можепризвестидопідвищенняконцентраційаторвастатинууплазмікрові(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Ступіньвзаємодіїтапідсиленнядіїзалежатьвідмінливостівпливунасур3а4.Слідпоможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіром).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1). ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинууплазмікрові(див.таблицю1).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихпрепаратівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамилпригнічуютьактивністьсур3а4,аотже,одночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.Післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодозирекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта. Грейпфрутовийсік.Міститьодинабобільшекомпонентів,щоінгібуютьСУР3А4таможутьпідвищуватиконцентраціїаторвастатинууплазмікрові,особливопринадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(більшніж1,2літранадобу). Кларитроміцин.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі80мгтакларитроміцину(500мгдвічінадобу)порівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,пацієнтам,якіприймаютькларитроміцин,слідзобережністюзастосовуватиЕтсет®удозівище20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»). Комбінаціяінгібіторівпротеаз.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніаторвастатинузкількомакомбінаціямиінгібіторівпротеазивіл,атакожзінгібіторомпротеазивірусугепатитустелапревіромпорівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Томуупацієнтів,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛтипранавір+ритонавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитустелапревір,слідуникатиодночасногозастосуванняізпрепаратометсет®.Препаратслідзобережністюпризначатипацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛлопінавір+ритонавір,тазастосовуватиунайнижчійнеобхіднійдозі.Упацієнтів,якіприймаютьінгібіторипротеазиВІлсаквінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавірабофосампренавір+ритонавір,дозапрепаратуЕтсет®неповиннаперевищувати20мгтаїїслідзастосовуватизобережністю(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).Призастосуванніпацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛнелфінавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитусбоцепревір,дозапрепаратуЕтсет®неповиннаперевищувати40мг,атакожрекомендуєтьсяретельнийклінічниймоніторингзапацієнтами. Ітраконазол.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосяприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі40мгтаітраконазолуудозі200мг(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,пацієнтам,якіприймаютьітраконазол,слідбутиобережними,якщодозапрепаратуЕтсет®перевищує20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»). Циклоспорин.Аторвастатинтайогометаболітиєсубстратамитранспортераоатр1в1.ІнгібіториОАТР1В1(наприкладциклоспорин)можутьпідвищуватибіодоступністьаторвастатину.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосяприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі10мгтациклоспоринуудозі5,2мг/кг/добупорівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Слідуникатиодночасногозастосуванняпрепаратуетсет®тациклоспорину(див.розділ«Особливостізастосування»). Медичнірекомендаціїщодозастосуваннялікарськихпрепаратів,щовзаємодіють,підсумованоутаблиці3(див.такожрозділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Особливостізастосування»,«Фармакологічнівластивості»). Гемфіброзил.Узв'язкузпідвищенимризикомміопатії/рабдоміолізуприодночасномуприйоміінгібіторівгмг-КоА-редуктазизгемфіброзиломслідуникатисумісногозастосуванняпрепаратуетсет®згемфіброзилом(див.розділ«Особливостізастосування»). Іншіфібрати.Оскількивідомо,щоризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуванняінгібіторамигмг-КоА-редуктазипідвищуєтьсяприодночасномуприйомііншихфібратів,Етсет®слідзастосовуватизобережністюприсумісномувикористаннізіншимифібратами(див.розділ«Особливостізастосування). Ніацин.Ризиквиникненняпобічнихявищзбокускелетнихм'язівможезбільшуватисяпризастосуванніпрепаратуукомбінаціїзніацином,аотже,затакихумовслідрозглянутиможливістьзниженнядозипрепаратуетсет®(див.розділ«Особливостізастосування»). Рифампінабоіншііндукторицитохромур4503а4.Одночаснезастосуванняпрепаратузіндукторамицитохромур4503а4(наприкладефавіренз,рифампін)можепризводитидонестійкогозменшенняконцентраціїаторвастатинууплазмікрові.Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняпрепаратуетсет®зрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняпрепаратупіслявведеннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинууплазмікрові. Дилтіаземугідрохлорид Одночаснийприйоматорвастатину(40мг)тадилтіазему(240мг)супроводжуєтьсяпідвищеннямконцентраціїаторвастатинууплазмікрові. Циметидин Урезультатіпроведенихдослідженьознаквзаємодіїаторвастатинутациметидинуневиявлено. Антациды Одночаснийпероральнийприйоматорвастатинутасуспензіїантацидногопрепарату,щоміститьмагнійтаалюмініюгідроксид,супроводжуєтьсязниженнямконцентраціїаторвастатинууплазмікровіприблизнона35%.Прицьомугіполіпідемічнадіяаторвастатинунезмінювалась. Колестипол Концентраціяаторвастатинууплазмікровібуланижчою(приблизнона25%)приодночасномуприйоміаторвастатинутаколестиполу.Прицьомугіполіпідемічнадіякомбінаціїаторвастатинутаколестиполуперевищувалаефект,якийдаєприйомкожногоізцихпрепаратівокремо. Азитромицин Одночаснепризначенняаторвастатину(10мг1разнадобу)таазитроміцину(500мг1разнадобу)несупроводжувалосязмінамиконцентраціїаторвастатинууплазмікрові. Інгібіторитранспортнихбілків Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)здатніпідвищуватирівеньсистемноїекспозиціїаторвастатину(див.таблицю1).Впливпригніченнянакопичувальнихтранспортнихбілківнаконцентраціюаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий.Якщоуникнутиодночасногопризначенняцихпрепаратівнеможливо,рекомендованезниженнядозитапроведенняклінічногомоніторингуефективностіаторвастатину(див.таблицю1). Езетиміб Застосуванняезетимібуякмонотерапіїпов'язуютьізрозвиткомявищзбокум'язовоїсистеми,утомучислірабдоміолізу.Такимчином,приодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатинуризикрозвиткуцихявищзбільшується.Рекомендованопроводитиналежнийклінічниймоніторингстанутакихпацієнтів. Фузидовакислота Дослідженнявзаємодіїаторвастатинутафузидовоїкислотинепроводились.Якіувипадкузіншимистатинами,упостмаркетинговомуперіодіприодночасномуприйоміаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяявищазбокум'язовоїсистеми(утомучислірабдоміоліз).Механізмцієївзаємодіїзалишаєтьсяневідомим.Пацієнтипотребуютьпильногонагляду,можепотребуватисятимчасовепризупиненнялікуванняаторвастатином. Дигоксин.Приодночасномузастосуваннібагаторазовихдозаторвастатинутадигоксинурівноважніконцентраціїдигоксинууплазмікровіпідвищуютьсяприблизнона20%.Слідналежнимчиномконтролюватистанпацієнтів,якіприймаютьдигоксин. Пероральніконтрацептиви.Одночаснезастосуванняаторвастатинузпероральнимиконтрацептивамипідвищувалозначенняaucдляноретистеронутаетинілестрадіолу(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Ціпідвищенняслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивадляжінки,якаприймаєЕтсет®. Варфарин.Аторвастатиннечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчаспризастосуванніпацієнтам,якіпроходилидовготривалелікуванняварфарином. Колхіцин.Приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіциномповідомлялосяпровипадкиміопатії,утомучислірабдоміолізу,томуслідзобережністюпризначатиаторвастатинзколхіцином. Таблиця3. Взаємодіїлікарськихзасобів,пов'язанізпідвищенимризикомміопатії/рабдомиолиза Препараты,щовзаємодіють Медичнірекомендаціїщодозастосування Циклоспорин,інгібіторипротеазиВІЛ(типранавір+ритонавир),інгібіторпротеазивірусугепатитуС(телапревір) Уникатизастосуванняаторвастатину ІнгібіторпротеазиВІЛ(лопинавир+ритонавир) Застосовуватизобережністютаунайменшійнеобхіднійдозі Кларитромицин,итраконазол, інгібіторипротеазиВІЛ(саквінавір+ритонавір*,дарунавір+ритонавір,фосампренавір,фосампренавір+ритонавір) Неперевищуватидозу20мгаторвастатинунадобу ІнгібіторпротеазиВІЛ(нелфинавир) ІнгібіторпротеазивірусугепатитуС(боцепревір) Неперевищуватидозу40мгаторвастатинунадобу *Застосовуватизобережністютаунайменшійнеобхіднійдозі.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию в случае необходимости. Следует проводить функциональные пробы печени и следить за уровнем КК в сыворотке крови. Поскольку Етсет® экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.

Особые условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Синонимы

АТОРВАСТАТИН,АБИТОР®,АЗТОР,АКТАСТАТИН,АМВАСТАН,АМИКОР,АСТИН,АТВАС 10,АТВАС 20,АТЕРОЗ,АТО,АТОКОР,АТОРВАКОР®,АТОРВАСТАТИН,АТОРВАСТАТИН 10 АНАНТА,АТОРВАСТАТИН 20 АНАНТА,АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ,АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР,АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг,АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ,АТОРВАСТЕРОЛ,АТОРЕК,АТОРЕМ 10,АТОРЕМ 20,АТОРЕМ 40,АТОРИС,АТОРМАК,АТОТЕКС,АТРОКС,ВАЗОКЛИН,ВАСТОР,ЛИВОСТОР,ЛИМИСТИН 10,ЛИМИСТИН 20,ЛИМИСТИН 40,ЛИПЕРОЗ,ЛИПИГЕТ,ЛИПИДЕКС,ЛИПИДРА,ЛИПИКАРД,ЛИПИКОР-10,ЛИПИКОР-20,ЛИПИКОР-40,ЛИПИКОР-5,ЛИПИКС,ЛИПИМАКС,ЛИПИТИН А-10,ЛИПИТИН А-20,ЛИПОДЕМИН,ЛИПРИМАР®,ЛИПРИСТАТ,ЛИТОРВА,СТОРВАС,СТОРВАС-Н,ТОЛЕВАС,ТОРВАДАК®,ТОРВАЗИН®,ТОРВАКАРД 10,ТОРВАКАРД 20,ТОРВАКАРД 40,ТОРВАКАРД 80,ТОРЗАКС®,ТУЛИП,ТУЛИП®,ЭКСТОР-10,ЭКСТОР-20,ЭМСТАТ 10,ЭМСТАТ 20,ЭСКОЛАН-САНОВЕЛЬ,ЭТСЕТ®