Левицитам 500 таблетки 500мг №30 (16358)

Фарма Старт ТОВ

Украина

Действующее вещество: леветирацетам;

1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171)).

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг или 500 мг: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Леветирацетам

Леветирацетам - производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутрішньонейрональні уровне Са2+ путем частичного подавления тока через Са2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Са2+ из інтранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК - и глицин-регулируемого тока, вызванное действием цинка и ?-карболінами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудіогенної эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснить механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенералізованих приступов у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция).

Всасывания. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана в зависимости от принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Смах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама в организме человека незначительный. Основной путь метаболизма (24% дозы) - ферментный гидролиз ацетамідної группы. Образования основного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамідної группы наблюдается в большом количестве клеток, включая клетки крови.

Также было определено два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования піролідонового кольца (1,6% от дозы), второй - вследствие размыкания піролідонового кольца (0,9% от дозы).

В ходе опытов in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгідроксилази. Также леветирацетам не подавляет стимулируют вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP1A1/2. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Вывод. Период полувыведения (T1/2) препарата из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 час и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний уровень общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками (около 93% дозы выводится в течение 48 часов). С калом выводится только 0,3% дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66% и 24% от дозы в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и основного неактивного метаболита (ucb L057) составляет соответственно 0,6 и 4,2 мл/мин/кг.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40 % и составляет 10-11 часов, что связано с ухудшением функции почек у этой категории пациентов.

Дети в возрасте 4-12 лет.

После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения составляет 6 часов. Видимый клиренс составляет 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам быстро всасывается. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сутки Смах достигается через 0,5-1 час. Период полувыведения составляет около 5 часов. Видимый общий клиренс - 1,1 мл/мин/кг.

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет примерно 25 и 3,1 часа соответственно, в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 % из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Показания.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, больных эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата; детский возраст до 4 лет.

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (от 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени; почечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата; детский возраст до 4 лет.

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (от 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени; почечной недостаточности.

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, габапентином, примидоном). Допускается, что клиренс леветирацетама на 22 % выше у детей, которые принимают ферментосодержащие противосудорожные средства, однако коррекция дозы не нужна.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетики пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не меняются. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; показатель протромбинового времени остается неизменным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Есть данные, что пробеницид (500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробеницид не исследовался, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды и метотрексат, неизвестный. Нет данных о влияние антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не меняется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижается. Данные о взаимодействие леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу леветирацетама можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дополнительная терапия.

Как дополнительной терапии у детей старше 4 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые две недели. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Детям с массой тела 20 кг и менее желательно назначать леветирацетам в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Увеличение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, назначая препарат пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).

Исходя из концентрации сывороточного креатинина, КК для мужчин можно рассчитать по формуле:

[140 - возраст (в годах)] х масса тела (кг)
КК (мл/мин) =-------------------------------------------------------------.

72 х ККсироват. (мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Потом УК корректируют согласно площади поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1,73 м2) =-------------------------------------------- (х 1,73)

ППТ пациента (м2)

Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и детей с массой тела более 50 кг.

Степень тяжести почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2)
Режим дозирования

Нормальная функция почек
>80
от 500 до 1 500 мг 2 раза в сутки

Легкая степень
50-79
от 500 до 1000 мг 2 раза в

сутки

средняя степень
30-49
от 250 до 750 мг 2 раза в сутки

тяжелая степень
<30
от 250 до 500 мг 2 раза в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*)

от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

*В первый день лечения рекомендуется прием насичувальної дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей применяют такую формулу (формула Шварца):

Рост (см) х ks

КК (мл/мин/1,73 м2) = -----------------------------------------------

Креатинин сыворотки (мг/дл)

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-мальчиков ks = 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функцїі почек с массой тела менее 50 кг.

Степень тяжести почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
Режим дозирования

Нормальная функция почек
> 80
10-30 мг/кг дважды в сутки

Легкая степень
50-79
10-20 мг/кг дважды в сутки

Средний степень
30-49
5-15 мг/кг дважды в сутки

тяжелая степень
< 30
5-10 мг/кг дважды в сутки

Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)
-
10-20 мг/кг один раз в сутки(1, 2)

(1) В первый день лечения рекомендуется применять насичувальну дозу леветирацетама 15 мг/кг.

(2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг/кг.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. Если необходимо, проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60 %).

К наиболее частым побочным реакциям при применении леветирацетама относятся астения, утомляемость, сонливость.

Другие побочные реакции, которые могут возникать при применении лекарственного средства:

со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, дискинезия, тремор, нарушение равновесия, нарушения внимания, спутанность сознания, ухудшение памяти, парестезия, хореоатетоз;

со стороны психики: возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройство личности, галлюцинации, психотические расстройства, аномальные мысли и поведение, гнев, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о суициде;

со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, в отдельных случаях - панкреатит;

со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатиты. Препарат влияет на результаты печеночных проб;

со стороны обмена веществ: анорексия (риск повышается при одновременном применении с топираматом), увеличение массы тела, потеря массы тела;

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго;

со стороны органов зрения: диплопия, потеря четкости зрения;

со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия;

раны, интоксикации и осложнения: случайные травмы;

инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит;

со стороны дыхательной системы: кашель;

со стороны кожи и ее придатков: кожная сыпь; алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата), зуд, экзема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема;

со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных относительно применения леветирацетама женщинами в период беременности нет. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности леветирацетама. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев назначения препарата по жизненным показаниям, поскольку необходимо учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению состояния, а это может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Как и при применении других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения во время беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Наиболее выраженное снижение концентрации леветирацетама может быть в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется. Если же леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, необходимо взвесить пользу и риск лечения, а также важность кормления грудью.

Дети.

Препарат противопоказан для применения детям возрастом до 4 лет. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, представлены в разделе «Показания». Детям, масса тела которых ниже 20 кг, применяется леветирацетам в другой лекарственной форме.

Особенности применения.

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например у взрослых и детей с массой тела более 50 кг - уменьшая разовую дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; у детей с массой тела менее 50 кг - уменьшение разовой дозы должно осуществляться не более чем на 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели).

Известные на сегодня данные относительно применения препарата детям не подтверждают влияния на процессы роста и полового созревания.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу необходимо корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина.

Случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей отмечались у больных на фоне лечения леветирацетамом. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о появлении любых симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не проводилось. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Срок годности: 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Категория отпуска. По рецепту.

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ, КЕППРА®, ЛЕВИКОН, ЛЕВИЦИТАМ 250, ЛЕВИЦИТАМ 500, ЭПИКС