Энап-НL таблетки 10мг + 12.5мг №20 (61629)

діючі речовини: 1 таблетка містить еналаприлу малеату 10 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг або еналаприлу малеату 10 мг і гідрохлортіазиду 25 мг;
допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований, тальк, магнію стеарат, барвник хіноліновий жовтий (Е 104) - лише в Енапі®- Н.

Таблетки.
Энап-HL: круглые плоские таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны, со скошенными краями.
Энап-H: круглые плоские таблетки желтого цвета с насечкой с одной стороны, со скошенными краями.

Препарат является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - это пептидилова дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина i в прессорным субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до еналаприлату, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной оборотного связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кініназі II. Эналаприл также может блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что играет основную роль в регуляции ад, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькореніновою гипертензией.

Гидрохлоротиазид - это мочегонное и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина плазмы крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 часа. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низькореніновою гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент энаприла в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлортиазида.

Эналаприла малеат

После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Базируясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет около 60-70 %.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до еналаприлату - мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации еналаприлату в сыворотке крови достигаются через 3-4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами в моче есть еналаприлат, что составляет примерно 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в еналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации еналаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированным терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций еналаприлату в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции еналаприлату после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Гидрохлортиазид

При мониторинге уровней в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения из плазмы крови составлял 5,6-14,8 часа. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Эналаприл/гидрохлортиазид

Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка есть біоеквівалентною отдельных ее компонентов, что применяются одновременно.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

- Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлортиазида и других производных сульфонамидам или к другим компонентам препаратов Энап-H или Энап-HL.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл).

- Стеноз почечной артерии.

- Во время проведения гемодиализа.

- Клиническое состояние после трансплантации почки.

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Анурия, первичный гиперальдостеронизм.

- Беременность.

Еналприлумалеаттагідрохлортіазид

Іншіантигіпертензивніпрепарати

Супутнєзастосуваннябета-блокаторів,метилдопи,блокаторівкальцієвихканалівможепідвищуватигіпотензивнийефектпрепарату.Одночаснезастосуваннянітрогліцеринутаіншихнітратівабовазодилататорівможедодатковознизитиартеріальнийтиск.

Гангліоблокаториабоадреноблокатори,поєднанізеналаприлом,слідвводититількипідретельнимспостереженнямзастаномпацієнта.

Литий

Приодночасномузастосуваннілітіюіінгібіторівапфоборотньопідвищуєтьсяконцентраціялітіюусироватцікровіізбільшуєтьсяйоготоксичність.Одночаснезастосуваннязтіазиднимидіуретикамиможещепідвищитирівнілітіютазбільшитиризиклітієвоїтоксичностіспричиненоїінгібіторамиапф.ЗастосуванняЕнапу-НабоЕнапу-HLзлітіємнерекомендується,алеякщосупутнезастосуваннявизначенеякнеобхідне,слідретельноперевірятиконцентраціїлітіювсироватці.

Нестероїдніпротизапальніпрепарати(НПЗП),включаючиселективніінгібіторициклооксигенази-2(ЦОГ-2інгібітори)

Нестероїдніпротизапальнізасоби,включаючиселективніінгібіторициклооксигенази-2(ЦОГ-2інгібітори)можутьзнижуватиефектдіуретиківтаіншихантигіпертензивнихзасобів.Такимчином,антигіпертензивнийефектантагоністівангіотензинуіі,інгібіторівАПФтадіуретиківможебутипослабленийнпзп,включаючиселективніінгібіториЦОГ-2.

СупутнійприйомНПЗП,включаючиселективніінгібітори,таантагоністівангіотензинуІІабоінгібіторівапфспричиняєдодатковийефектпідвищеннярівнівкаліювсироватцікровітаможепогіршитифункціюнирок.Зазвичайціявищаоборотні.

Рідкоможевиникнутигостраниркованедостатність,особливоупацієнтівзпорушеннямифункціїнирок(наприклад,пацієнтівлітньоговікуабопацієнтівзізниженимоб'ємомциркулюючоїкрові,включаючитих,якіприймаютьдіуретики).Такимчином,препаратслідзастосовуватизобережністюпацієнтамзпорушеннямифункціїнирок.

Эналаприл

Калійзберігаючідіуретикиікалієвідобавки

ІнгібіториАПФпослаблюютьвтратукалію.Калійзберегаючідіуретики(наприклад,спіронолактон,еплеренон,триамтеренабоамілорид),калієвідобавкиабосолі,щомістятькалій,можутьпризводитидозначногопідвищеннярівнякаліюусироватцікрові.Якщонеобхіднеодночаснезастосуваннячерезвстановленугіпокаліємію,їхслідзастосовуватизобережністюіпроводитирегулярниймоніторингрівнякаліюусироватцікрові.

Диуретики(тіазидабопетльовідіуретики)

Попереднятерапіявисокимидозамидіуретиківможепризвестидозниженняоб'ємуциркулюючоїкровіворганізмі,апотімдоризикуартеріальноїгіпотензіїнапочаткутерапіїеналаприлом.Гіпотензивнийефектможназменшитивідміноюдіуретика,підвищеннямоб'ємуабовживаннямсолі,аборозпочинаючилікуваннязнизькихдозпрепарату.

Трициклічніантидепресанти/антипсихотичнізасоби/наркотики

Одночаснезастосуванняанесетиків,трициклічнихантидепресантівіантипсихотичнихзасобівзінгібіторамиапфможепризводитидоподальшогозниженняартеріальноготиску.

Препаратизолота

Поодинокіреакції,подібнінареакціїнанітрити(симптомивазодилатації,утомучисліприпливи,набрякобличчя,запаморочення,нудота,блюваннятаартеріальнагіпотензія),спостерігалисяупацієнтів,якілікувалисяін'єкційнимипрепаратамизолота(натріюауротіомалат)тасумісноінгібіторомАПФ,утомучисліеналаприлом.

Симпатомиметики

Симпатоміметикиможутьзменшитиантигіпертензивнийефектінгібіторівапф.

Алкоголь

Алкогольпотенціюєгіпотензивнийефектінгібіторівапф.

Антидіабетичніпрепарати

Епідеміологічнідослідженнявказуютьнате,щосупутнєзастосуванняінгібіторівапфтаантидіабетичнихзасобів(інсуліни,пероральнігіпоглікемічнізасоби)можепідвищитиефектзниженняглюкозиукровізризикомгіпоглікемії.Такийефект,ймовірно,матимемісцепротягомпершихтижнівсупутньоголікуваннятаупацієнтівзпорушеннямфункціїнирок.Ацетилсаліциловакислота,тромболітики,бета-блокаторы

Еналаприлможназобережністюзастосовуватиразомзацетилсаліциловоюкислотою(колиїїзастосовуютьяктромболітичнийзасіб),тромболітичнимизасобамиібета-блокаторами.

Гидрохлортиазид

Недеполяризуючіміорелаксанти

Тіазиднідіуретикиможутьпосилитиреакціюувідповідьнатубокурарин.

Алкоголь,барбитураты,наркотичніаналгетики

Можевідбуватисяпотенціюванняортостатичноїгіпотензії.

Антидіабетичніпрепарати(пероральнігіпоглікемічніпрепаратитаінсулін)

Застосуванняантидіабетичнихпрепаратівтатіазиднихдіуретиківможепотребуватикоригуваннядозиантидіабетичногопрепарату.

Холестирамінтасмоликолестиполу

Аніонно-обміннісмолиможутьзменшитивсмоктуваннягідрохлортіазиду.Однократнідозихолестирамінуабосмолколестиполузнижуютьвсмоктуваннягідрохлортіазидузішлунково-кишковоготрактувідповіднона85та43%.

ПідвищенняінтервалуQT(например,прокаинамид,амиодарон,соталол)

Підвищенийризиктахікардіїтипу«пируэт».

Серцевіглікозиди

Гіпокалієміяможепідвищитичутливістьабозбільшитиклінічнувідповідьсерцянатоксичністьдигіталісу(наприклад,підвищенашлуночковазбудливість).

Кортикостероиды,адренокортикотропнийгормон

Одночаснезастосуваннязтіазиднимидіуретикамипризводитьдоінтенсивногозниженняелектролітів,зокремадогіпокаліємії.

Калійуретичнідіуретики(например,фуросемид),карбеноксолонабозловживанняпроноснимизасобами
Гідрохлортіазидможеспричинитипідвищеннявтратикаліюі/абомагнію.

Пресорніаміни(например,адреналин)

Тіазидиможутьзнизитиреакціюувідповідьнапресорніаміни,аленедостатньодлятого,щобвиключатисупутнійприйом.

Цитотоксичніпрепарати(например,циклофосфамид,метотрексат)

Тіазиди,включаючигідрохлортіазид,можутьзменшитививеденняцитотоксичнихлікарськихзасобівчерезниркитапосилитиїхнімієлосупресивніефекти.

Інгібіторипростагландин-синтазы

Удеякихпацієнтівїхзастосуванняможезменшуватидіуретичні,натрійуретичнітаантигіпертензивніефектидіуретиків.

Артериальная гипертензия

Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом.

Применение фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не подходит для начальной терапии и обычно рекомендуется после корректировки доз индивидуальных компонентов. При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Препарат применяют перорально независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром, вместе с большим количеством жидкости.

Обычно доза составляет 1 таблетку, которую применяют 1 раз в сутки. При необходимости дозировка может быть повышена до 2 таблеток в сутки, которые применяют 1 раз в сутки.

Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12,5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и соответственно 25 или 12,5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением индивидуальными компонентами.

Предварительное лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии Енапом-H или Енапом-HL. Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала терапии препаратами Энап-H или Энап-HL.

Дозирование при нарушении функции почек

Клиренс креатинина более 30 мл/мин

Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ? 30 мл/мин перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемые по тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлортиазида должна быть наименьшей. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизировалось.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин

Применение препарата противопоказано.

Специальные популяции

Для пациентов с истощением солей/объема начальная доза эналаприла составляет 5 мг или меньше и рекомендуется титрование монокомпонентов.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Применение препарата пациентам пожилого возраста осуществляют в таких же дозах, как и для молодых пациентов. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования.

Нет ограничения во времени относительно продолжительности лечения.

Нет специфической информации относительно лечения передозировки Енапу-Н или Енапу-HL. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение Енапом-Н или Енапом-HL следует прекратить и за состоянием пациента следует установить тщательное спостереженняя. Предлагаемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка и коррекцию дегидратации и электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии установленными процедурами.

Эналаприла малеат

Симптомы
Наиболее частыми признаками передозировки, согласно существующим данным, является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Уровне еналаприлату в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Лечение
После приема внутрь большого количества таблеток рекомендуется прекращение приема препарата, мониторинг жизненноважных параметров в больнице, промывание желудка, применение активированного угля и слабительного средства. Лечение симптоматическое. Артериальная гипотензия корректируется инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида. Обычно достаточно положить пациента на спину на низкой подушке. В более тяжелых случаях следует вводить инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида и, в случае необходимости, инфузии ангиотензина II. Следует проверять артериальное давление пациента, пульс, дыхание, концентрацию мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, и диурез.

В более тяжелых случаях, токсичные количества эналаприла и/или еналаприлату необходимо удалить из кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с помощью кардиостимулятора предназначена при брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам. Постоянно следует контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид
наиболее Распространенными являются признаки и симптомы, вызванные недостаточностью электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялись сердечные гликозиды, гипокалиемия может акцентировать сердечную аритмию.

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.

Другими побочными реакциями (1-2 %) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль, кашель и импотенция.

Включены побочные реакции, о которых сообщено во время применения одного эналаприла или одного гидрохлоротиазида, или во время клинических исследований, или после выхода препарата на рынок.

Очень распространенные (?1/10), распространенные (?1/100, <1/10), нераспространенные (?1/1000, <1/100), редко распространенные (?1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10 000), неизвестно (частоту нельзя оценить из доступных данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нераспространенные: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию);
редко распространены: нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, алкалоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, но причинная связь с применением препарата не установлена.

Эндокринные нарушения
Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения
Распространенные: гипокалиемия, повышение уровня холестерола, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия;
нераспространенные: гипогликемия, подагра;
редко распространенные: повышение уровня глюкозы в крови;
очень редко распространенные: гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы
Очень распространены: головокружение;
распространенные: головная боль, депрессия, изменения вкуса;
нераспространенные: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго;
редко распространены: расстройства сна, нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органа зрения
Распространенные: нарушение зрения;
неизвестные: ксантопсия.

Со стороны органа слуха
Распространенные: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Распространенные: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), неортостатична гипотензия, боль в грудной клетке, различные нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия;
нераспространенные: приливы, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, церебрально-васкулярный инсульт, возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском);
очень редко распространенные: феномен Рейно, синкопе.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения
Очень распространены: кашель;
распространенные: одышка;
нераспространенные: ринорея, фарингит и охриплость, бронхоспазм/астма;
редко распространены: инфильтрат легких, дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень распространены: тошнота;
распространенные: диарея, боль в животе;
нераспространенные: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм;
редко распространены: стоматит/афтозные язвы, глоссит;
очень редко распространенные: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчного пузыря
Редко распространены: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчекамянной болезни).

Со стороны кожи и подкожных тканей
Распространенные: сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;
нераспространенные: повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция;
редко распространены: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, пузырчатка, эритродермия, анафилактическая реакция.
Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, некротизирующий ангиит (васкулит), миалгию/миозит, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарний фактор, повышенную СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.
Распространенные: мышечные судороги;
нераспространенные: артралгия.

Со стороны почек и мочевого пузыря.
Нераспространенные: дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия;
редко распространенные-олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нераспространенные: импотенция, снижение либидо;
редко распространенные-гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения
Очень распространены: астения;
распространенные: боль в груди, повышенная утомляемость;
нераспространенные: спазмы в мышцах, приливы, недомогание, лихорадка, сіаладеніт.

Лабораторные показатели
Распространенные: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина сыворотки;
нераспространенные: повышение мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия;
редко распространенные: повышение ферментов печени, повышение билирубина сыворотки крови, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз.

Эти симптомы, как правило, носят оборотный характер при отмене препарата.

Застосуванняуперіодвагітностітагодуваннягруддю.
Застосуванняуперіодвагітності

НерекомендуєтьсязастосуванняЕнапу-НабоЕнапу-HLуперіодвагітності.ПривиявленнівагітностіприйомЕнапу-НабоЕнапу-HLпотрібнонегайноприпинити,окрімвипадків,колипризначенняцихпрепаратіввважаєтьсяжиттєвонеобхіднимдляматері.

Епідеміологічнівисновкивідносноризикутератогенностіпіслявпливуінгібіторівапфпротягомітриместрувагітностінеєоднозначними;однакнеможнавиключатиневеликогопідвищенняризику.Якщопродовженнятерапіїінгібіторамиапфневважаєтьсяважливим,пацієнток,якіплануютьвагітність,слідперевестинаальтернативнеантигіпертензивнелікування,якемаєзатвердженийпрофільбезпекизастосуванняпідчасвагітності.Якщовагітністьвстановлена,лікуванняінгібіторамиАПФсліднегайноприпинити,та,якщоцеможливо,слідрозпочатиальтернативнутерапію.Відомо,щозастосуванняінгібіторівАПФпідчасіііііітриместрувагітностіможезумовитирозвитокфетотоксичності(зниженняфункціїнирок,олігогідрамніон,ретардаціяокостеніннячерепа)інеонатальнутоксичність(нирковунедостатність,гіпотензію,гіперкаліємію).

ПрипризначенніЕнапу-НабоЕнапу-HLнеобхідноінформуватипацієнткувідноснопотенційноїшкодидляплода.

Увипадках,колипризначенняпрепаратупідчасвагітностівважаютьнеобхідним,слідпроводитиперіодичніультразвуковіобстеженнядляоцінкиінтраамніотичногопростору.Привиявленніолігоамніонуприйомпрепаратуслідприпинити,завиняткомвипадків,колийогопризначеннявважаютьжиттєвонеобхіднимдляматері.Однакяклікарям,такіпацієнтамнеобхіднознатипроте,щоолігоамніонможерозвинутисявжепісляпоявиуплоданеоборотнихушкоджень.

ЯкщозастосуванняінгібіторівАПФвідбулосяуіітриместрівагітності,рекомендуєтьсяпровестиультразвуковедослідженняфункціїнирокембріонатачерепаембріона.

Немовлят,матеріякихприймалиінгібіториАПФ,слідретельноперевірятинапредметартеріальноїгіпотензії,олігуріїтагіперкаліємії.Еналаприл,якиймаєздатністьпроникатикрізьплаценту,можначасткововивестизорганізмуновонародженогошляхомперитонеальногодіалізу;теоретичнойогоможнавивестишляхомобмінногопереливаннякрові,хочанемаєдосвідущодопроведенняостанньоїпроцедури.

Існуєобмеженийдосвідзастосуваннягідрохлортіазидууперіодвагітності,особливоуперіодІтриместру.Дослідженьнатваринахнедостатньо.

Гідрохлортіазидпроникаєкрізьплаценту.Зоглядунафармакологічниймеханізмдіїгідрохлортіазиду,йогозастосуванняпідчасІІтаІІІтриместріввагітностіможезашкодитикровопостачаннюміжплацентоютаплодоміспричинитижовтяницю,розладелектролітногобалансутатромбоцитопеніюуплодатанемовляти.

Гідрохлортіазиднеслідзастосовуватипринабрякахтаартеріальнійгіпертензіїувагітних,атакожпреекслампсії,черезризикзменшенняоб'ємуплазмитагіпоперфузіїплаценти,якщоценегарантуєпозитивноговпливунаперебігзахворювання.

Гідрохлортіазиднеслідзастосовуватиприартеріальнійгіпертензіїувагітних,окрімрідкіснихвипадків,колинеможназастосуватиніякііншіпрепарати.

Періодгодуваннягруддю

Обмеженіфармакокінетичніданідемонструютьдуженизькіконцентраціїугрудномумолоці.Хочаціконцентраціїнемаютьклінічногозначення,застосуванняЕнапу-НабоЕнапу-HLуперіодгодуваннягруддюнерекомендуєтьсядлянедоношенихдітейіпротягомпершихкількохтижнівпісляпологів,черезгіпотетичнийризиксерцево-судиннихінирковихефектівінедостатністьклінічногодосвіду.Принеобхідностізастосуванняпрепаратуслідприпинитигодуваннягруддю.

Дети.Безпекаіефективністьзастосуванняпрепаратудітямневстановлені.

Особливостізастосування.

Еналаприлтагідрохлортіазид

Артеріальнагіпотензіятадисбаланселектролітів

Симптоматичнуартеріальнугіпотензіюрідкоспостерігаютьупацієнтівізнеускладненоюартеріальноюгіпертензією.Упацієнтівзартеріальноюгіпертензією,якіотримуютьЕнап-НабоЕнап-HL,артеріальнагіпертензіярозвиваєтьсячастішеупацієнтівізвиснаженнямсолі/об'єму,наприклад,унаслідоктерапіїдіуретиками,обмеженнявживаннясолі,діалізу,наявностідіареїабоблювання.Необхіднопроводитирегулярнийконтрольрівняелектролітівусироватцікровідлятакихпацієнтів.Симптоматичнаартеріальнагіпотензіяспостерігаласяупацієнтівізсерцевоюнедостатністю,якасупроводжуваласяабонесупроводжуваласянирковоюнедостатністю.Артеріальнагіпотензіярозвиваласячастішеупацієнтівізтяжкимиформамисерцевоїнедостатності,якимзастосовуваливищідозипетльовихдіуретиків,згіпонатріємієюабопорушеннямифункціїнирок.Такимпацієнтамлікуванняпрепаратомслідрозпочинатипіднаглядомлікаря.ПризмінідозиЕнапу-НабоЕнапу-HLта/абодіуретиканаглядмаєбутиособливоретельним.Аналогічнимчиномслідвестиспостереженнязапацієнтамизішемічноюхворобоюсерця,атакожіззахворюваннямисудинмозку,вякихрізкезниженняартеріальноготискуможепризвестидоінфарктуміокардаабоінсульту.

Прирозвиткуартеріальноїгіпотензіїпацієнтаслідпокластинаспинута,якщонеобхідно,ввестивнутрішньовенно0,9%розчиннатріюхлориду.Транзиторнаартеріальнагіпотензіяприприйоміпрепаратунеєпротипоказаннямдлялікування,якеможнапродовжуватипіслянормалізаціїартеріальноготискутавідновленняоб'ємурідини.

Удеякихпацієнтівізсерцевоюнедостатністюінормальнимабозниженимартеріальнимтискомпрепаратможедодатковозназитирівеньартеріальноготиску.Такуреакціюнаприйомпрепаратуможнаочікуватиіїїнеслідрозцінюватиякпідставудляприпиненнялікування.Утихвипадках,колиартеріальнагіпотензіястаєрезистентноюдолікування,слідзнизитидозута/абоприпинитилікуваннядіуретикомтаабопрепаратоменап-НабоЕнап-HL.

Порушенняфункціїнирок

Повідомлялосяпропорушенняфункціїнирок,спричиненееналаприлом,особливоупацієнтівізтяжкоюсерцевоюнедостатністюабозахворюванняминирок,включаючистенознирковихартерій.Якщодіагнозвстановленошвидкоіпроведеновідповіднелікування,ниркованедостатність,пов'язаназтерапієюеналаприлом,зазвичайоборотна.

Удеякихпацієнтівзартеріальноюгіпертензієюбезранішеіснуючоїнирковоїнедостатностіприприйоміеналаприлиразомздіуретикомспостерігаєтьсяпідвищеннясечовиниікреатинінуусироватцікрові.Можутьзнадобитисязниженнядозиеналаприлута/абоприпиненняприйомудіуретиків.Утакомуразінеобхідновраховуватиможливістьіснуваннястенозунирковихартерій.

Гиперкалиемия

Комбінаціяеналаприлутадіуретикавнизькихдозахможеспричинитивиникненнягіперкаліємії.

Литий

Супутнійприйоменалаприлуталітіюзазвичайнерекомендується.

Пацієнтилітньоговіку

Ефективністьіпереносимістьеналаприлумалеатуігідрохлортіазиду,щозастосовуютьсяодночасно,подібніякупацієнтівлітньоговіку,такіумолодшихдорослихпацієнтівзартеріальноюгіпертензією.

Застосуваннядітям

Безпекатаефективністьзастосуванняпрепаратудітямневстановлені.

Эналаприл

Аортальнийабомітральнийстеноз/гіпертрофічнакардіоміопатія

Якіусівазодилататори,інгібіториАПФнеобхіднозобережністюзастосовуватипацієнтамізстенозоммітральногоклапанаіблокадоювідтокузлівогошлуночка.Їхзастосуванняслідзапобігатиуразікардіогенногошокутаобструкціївихідногоотворулівогошлуночка.

Реноваскулярнагіпертензія

Упацієнтівіздвобічнимстенозомнирковихартерійабозістенозомаортиєдиноїздоровоїнирки,якіприймаютьАПФінгібітори,існуєпідвищенийризикрозвиткуартеріальноїгіпотензії.Навітьприслабкихзмінахкреатинінусироваткикровіможепогіршитисяфункціянирок.Уцихпацієнтівлікуванняслідрозпочинатипідсувориммедичнимконтролем,знизькихдозіприретельномукоригуваннідозтаконтроліфункціїнирок.

Пациенты,якіперебуваютьнагемодіалізі

Упацієнтів,якіперебуваютьнадіалізізвикористанняммембранізвисокоюпроникністю(наприклад,AN69)ісупутнімлікуваннямінгібіторамиАпф,удеякихвипадкахрозвивалисяанафілактоїдніреакції.Томудлятакихпацієнтіврекомендуєтьсязастосуваннядіалізнихмембраніншоготипуабоантигіпертензивнихзасобівіншоїгрупи.

Пересадканирок

ДосвідзастосуванняЕнапу-НабоЕнапу-HLпацієнтамізнещодавноперенесеноюпересадкоюниркивідсутній.Томулікуванняпрепаратомдлянихнерекомендується.

Порушенняфункціїпечінки

Дужерідкоіззастосуваннямінгібіторівапфпов'язуютьсиндром,якийрозпочинаєтьсязхолестатичноїжовтяницііпрогресуєдонекрозупечінки,інодізлетальнимнаслідком.Механізмцьогосиндромуневідомий.Пацієнтам,якіотримуютьінгібіториАПФ,привиникненніжовтяниціабозначномупідвищенніпечінковихферментівслідприпинитиїхприйоміотримативідповіднумедичнудопомогу.

Нейтропения/агранулоцитоз

Булиповідомленняпронейтропенію/агранулоцитоз,тромбоцитопеніютаанеміюупацієнтів,якіотримуютьтерапіюінгібіторамиАпф.Нейтропеніярідковиникаєупацієнтівізнормальноюфункцієюнирокібезособливихфакторівризику.Еналаприлсліддужеобережнозастосовуватипацієнтамізколагенозом,приімунонодепресивнійтерапі,прилікуванніалопуриноломабопрокаїнамідом,абоприкомбінаціївищевказанихфакторівризику,особливоякщоранішевстановленопорушенняфункціїнирок.Удеякихзтакихпацієнтіврозвиваютьсятяжкіінфекції,якіінодінереагуютьнаінтенсивнутерапіюантибіотиками.

Призастосуванніеналаприлуцимпацієнтамрекомендуєтьсяперіодичниймоніторинглейкоцитів,апацієнтаслідпопередитищодоінформуваннялікаряпробудь-якіознакиінфекції.

Гиперкалиемия

Удеякихпацієнтівприприйоміінгібіторівапф,включаючиеналаприл,відзначалосязбільшенняконцентраціїкаліюусироватцікрові.Дофакторівризикувиникненнягіперкалієміїналежатьниркованедостатністьабозниженняфункціїнирок,вік(понад70років),цукровийдіабет,інтеркурентністани,такіякдегідратація,гострасерцеванедостатність,метаболічнийацидозтаодночаснезастосуваннякалійзберігаючихдіуретиків(наприклад,спіронолактон,еплеренон,триамтеренабоамілорид),харчовихдобавок,щомістятькалій,абозамінниківсолізкалієм;абоіншихпрепаратів,щовикликаютьпідвищенняконцентраціїкаліюусироватцікрові(наприклад,гепарин).Застосуванняхарчовихдобавок,щомістятькалій,калійзберігаючихдіуретиківабозамінниківсолізкалієм,особливоупацієнтівзпорушеннямифункціїнирок,можепризвестидозначногозбільшеннярівнякаліювсироватцікрові.Гіперкалієміяможеспричинитивиникненнясерйозної,інодіфатальноїаритмії.ПриодночасномузастосуванніЕнапу-НабоЕнапу-HLібудь-якогоззазначенихзасобівслідрегулярноперевірятирівенькаліюусироватцікрові.

Гипогликемия

Пацієнтам,хворимнацукровийдіабет,якіприймаютьпероральніантидіабетичніпрепаратиабоінсулін,необхіднийретельнийглікемічнийконтроль,особливоупершиймісяцьлікуванняінгібіторамиапф.

Підвищеначутливість/ангіоневротичнийнабряк

Упацієнтів,якихлікувалиінгібіторамиангіотензинперетворювальногоферменту,включаючиЕнап-НабоЕнап-HL,удеякихвипадкахз'являвсяангіоневротичнийнабрякобличчя,кінцівок,губ,язика,голосовоїщилинита/абогортані.Вінможевиникатиубудь-якийчаспротягомлікування.УтакомувипадкузастосуванняЕнапу-НабоЕнапу-HLнеобхіднонегайноприпинитиівстановитипостійнеспостереженнязапацієнтом,щобупевнитисяуповномузникненнісимптомів.Навітьякщовідначаєтьсялишенабрякязикапривідсутностідихальногодистресу,пацієнтуможезнадобитисятривалеспостереження,оскількилікуванняантигістаміннимиікортикостероїднимиагентамиможебутинедостатнім.

Дужерідкоповідомлялосяпролетальнийангіоневротичнийнабрякгортаніабоязика.Привиникненнінабрякуязика,голосовоїщілиниабогортаніймовірневиникненняобструкціїдихальнихшляхів,особливоупацієнів,якіперенеслиопераціюнаорганахдихання.Уцихвипадкахнеобхіднезастосуванняневідкладноїтерапії,якаможевключатипідшкірневведеннярозчинуадреналіну1:1000(0,3-0,5 мл)та/абозаходидлязабезпеченнявільноїпрохідностідихальнихшляхів.

Упредставниківнегроїдноїраси,якізастосовувалиінгібіториАПФ,частішевиникавангіоневротичнийнабрякпорівнянозпацієнтамиіншихрас.

Пацієнти,якімаютьванамнезіангіоневротичнийнабряк,якийнепов'язуютьіззастосуваннямінгібіторівапф,можутьматипідвищенийризикйоговиникненняіпризастосуванніінгібіторівапф.

Анафілактоїдніреакціїпридесенсибілізуючійтерапії

Зрідкаупацієнтів,якіотримувалиінгібіториАПФ,підчаспроведеннядесенсибілізаціїалергеномзотрутиперетинчастокрилих,розвивалисяанафілактоїдніреакції,щомоглибутизагрозливимидожиттяпацієнтів.Подібнихреакційможнауникнути,якщодопочаткугіпосенсенсибілізаціїтимчасовоприпинитиприйомінгібітораапф.

Анафілактоїдніреакціїприаферезіліпопротеїнівнизькоїщільності(ЛПНП)

РідкоприаферезіЛПНЩзадопомогоюдекстрансульфатуупацієнтів,якіотримуютьінгібіториАПФ,можутьпроявлятисянебезпечнідляжиттяанафілактоїдніреакції.Такихреакційможнауникнутипритимчасовійвідмінітерапіїінгібіторомапфпередкожнимаферезом.

Кашель

Повідомлялосяпровиникненнякашлюприлікуванніінгібіторамиапф.Зазвичайкашельноситьнепродуктивний,стійкийхарактеріприпиняєтьсяпіслявідмінипрепарату.Кашельузв'язкузлікуваннямінгібіторомапфнеобхідновраховуватипридиференційнійдіагностицікашлю.

Хірургічніоперації/анестезия

Підчасвеликиххірургічнихопераційабоприанестезіїіззастосуваннямпрепаратів,якіспричиняютьартеріальнугіпотензію,еналаприлблокуєутворенняангіотензинуіівториннодокомпенсаторноговивільненняреніну.Якщоприцьомурозвиваєтьсяартеріальнагіпотензія,якуможнапояснитицимимеханізмамивзаємодії,вонакоригуєтьсязадопомогоюзбільшенняоб'ємурідини.

Расовийфактор

Якповідомлялосядляіншихінгібіторівапф,еналоприлможеменшефективнознижуватиартеріальнийтискупацієнтівнегроїдноїрасизгіпертензією,ніжупацієнтівіншоїраси,що,можливо,пояснюєтьсянизькимрівнемренінуукровіцихпацієнтів.

Гидрохлортиазид

Порушенняфункціїнирок

Тіазидиможутьвиявитисянедостатньоефективнимидіуретикамидлялікуванняпацієнтівзпорушеннямфункціїнирок,атакожколирівенькліренсукреатиніну30мл/хвінижче(тобтоприпомірнійабовираженійнирковійнедостатності).

ТаблеткиЕнапу-НабоЕнапу-HLнеслідпризначатипацієнтамзнирковоюнедостатністю(кліренскреатиніну<80мл/хв),докититруванняокремихкомпонентівпрепаратуневкаженанеобхідністьдоз,присутніхукомбінованихтаблетках.

Порушенняфункціїпечінки

Тіазидислідзобережністюзастосовуватипацієнтамзпорушеннямифункціїпечінкиабопрогресуючимзахворюваннямпечінки,оскількинавітьпринезначнихвідхиленняхрідинноготаелектролітногобалансуможевиникнутипечінковакома.

Метаболічнітаендокринніефекти

Терапіятіазидамиможезмінюватитолерантністьдоглюкози.Можебутипотрібноюкорекціядозантидіабетичнихпрепаратів,включаючиінсулін.

Тіазидиможутьзнижуватирівнінатрію,магніютакаліюусироватцікрові.

Підвищеннярівнівхолестеринутатригліцеридівможеасоціюватисязтерапієютіазиднимидіуретиками;однакпротягомзастосуваннямалихдоз(12,5мг)повідомлялосяпромінімальнийефектабопройоговідсутність.

Тіазидиможутьзнизитивиділеннякальціюзсечеютаспричинитиперіодичненезначнепідвищеннякальціюусироватцікрові.

Вираженагіперкальцієміяможебутипроявомприхованогогіперпаратиреоїдизму.Застосуваннятіазидівслідприпинитипередпроведеннямтестівщодофункціїщитовидноїзалози.

Терапіятіазиднимидіуретикамиможеспричинятигіперурикеміюта/абозагостренняподагриудеякихацієнтів.Однакеналаприлможепідвищуватирівеньсечовоїкислотиусечіта,такимчиномможепослабитигіперурикемічнийефектгідрохлортіазиду.

Хочанемаєнаявнихданихзконтрольованихклінічнихдослідженьдляпацієнтів,якіотримуютьЕнап-НабоЕнап-HL,їм,якдляпацієнтів,якіотримуютьдіуретичнутерапію,слідрегулярновимірюватирівніелектролітівусироватцічерезвідповідніінтерваличасу.

Тіазиди(включаючигідрохлортіазид)можутьспричинятидисбалансрідинитаелектролітів(гіпокаліємія,гіпонатрієміяігіпохлоремічнийалкалоз).Небезпечнимиознакамипорушенняводно-електролітногобалансуєксеростомія,спрага,слабкість,летаргічнийсон,сонливість,втомлюваність,м'язовийбільабосудоми,м'язоваслабкість,артеріальнагіпотензія,олігурія,тахікардія,порушеннязбокушлунково-кишковоготракту(нудота,рвота).

Хочапротягомзастосуваннятіазиднихдіуретиківможевиникнутигіпокаліємія,суміснатерапіязеналаприломможезменшитигіпокаліємію,спричиненузастосуваннямдіуретика.Ризикгіпокалієміїможепідвищуватисяупацієнтівзцирозомпечінки,упацієнтівзпідвищенимдіурезом,знедостатнімпероральнимвживаннямелектролітівтаупацієнтів,якіодночасноотримуютьтерапіюкортикостероїдамиабоадренокортикотропнимгормоном(АКТГ).

Успекотнупогодуупацієнтів,якісхильнідонабряків,можевиникнутигіпонатріємія.Дефіцитхлоридівзазвичайпомірнийтанепотребуєлікування.

Тіазидипідвищуютьвиведеннямагніюзсечею,щоможепризвестидогіпомагнеземії.

Антидопінговийтест

Препаратміститьгідрохлортіазид,щоможедаватипозитивнийрезультатвантидопінговомутесті.

Підвищеначутливість

Упацієнтів,схильнихдоалергії,абоухворихнабронхіальнуастмуванамнезіможутьвиникатиреакціїпідвищеноїчутливостідогідрохлортіазиду.

Призастосуваннітіазиднихдіуретиківспостерігалосязагостренняабоактиваціясистемногочервоногововчака.

Особливіпопередженнящодонеактивнихкомпонентівпрепарату.

Енап-НтаЕнап-HLмістятьлактозу.Пацієнтамзрідкіснимиспадковимипорушеннямигалактозноїнедостатності,лактазноїнедостатностіЛаппачисиндромомглюкозо-галактозноїмальабсорбціїнеслідзастосовуватицейпрепарат.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.

Підчаскеруванняавтомобілемтаіншимимеханічнимизасобамислідбутиобережнимитавраховуватиможливістьвиникненнянебажанихреакційзбокунервовоїсистеми,такихякзапамороченняабосонливість.

Категоріявідпуску.Зарецептом.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.