Аторвакор таблетки покрытые пленочной оболочкой 80мг №30 (62360)

ПАТ "Фармак"

Украина

діюча речовина: atorvastatin;

1 таблетка містить аторвастатину кальцію тригідрату 10,82 мг, або 21,64 мг, або 43,28 мг, або 86,56 мг в перерахуванні на 100 % речовину (що еквівалентно аторвастатину) 10 мг, або 20 мг, або 40 мг, або 80 мг;

допоміжні речовини: кальцію карбонат; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; натрію кроскармелоза; полісорбат 80, гідроксипропілцелюлоза; магнію стеарат; Opadry II 85F18422 white (спирт полівініловий, поліетиленгліколь, тальк, титану діоксид (Е 171)).

Таблетки по 10 мг: №30 (10х3), №60 (10х6) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 20 мг: №30 (10х3), №40 (10х4) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 40 мг: №30 (10х3) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 80 мг: №30 (6х5) в блистерах, вложенных в пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

АТОРВАСТАТИН

Аторвакор® представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) - редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Аторвакор® является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, от которого зависит скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат, вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирование на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛППЩ (липопротеины промежуточной плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП из ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с високоафінними рецепторами ЛПНП. Клинические и патологоанатомические исследования показывают, что повышенные уровни общего холестерина (ЗАП), холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни холестерина ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В экспериментальных моделях у животных аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови в печени путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; аторвастатин также снижает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Аторвастатин уменьшает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть у тех, кто редко отвечает на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Многочисленные клинические исследования показали, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса - апо A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несімейними формами гиперхолестеринемии и смешанной дисліпідемією. Аторвастатин также снижает уровни холестерина ЛПОНП и ТГ, а также предопределяет неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, апо В, триглицеридов и ХС-не-ЛПВП, а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает ХС-ЛППЩ у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПОНП, ЛППЩ и остальные, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС-ЛПВП и маленькими частицами ЛПНП, а также в сочетании с неліпідними метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца. Кроме того, не было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижения уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Аторвастатин, так же как и его некоторые метаболиты, являются фармакологически активным у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата, в отличие от системной концентрации препарата, лучше коррелирует со уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы препарата следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см.раздел «Способ применения и дозы»).

Всмоктування.Аторвастатиншвидкоабсорбуєтьсяпісляпероральногоприйому.Максимальніконцентраціїуплазмікровідосягаютьсяпротягом1-2годин.Ступіньабсорбціїзростаєпропорційнодозі.Абсолютнабіодоступністьаторвастатину(вихіднийлікарськийзасіб)становитьприблизно14%,асистемнабіодоступністьінгібуючоїактивностіщодогмг-КоА-редуктазистановитьприблизно30%.Низькусистемнудоступністьпрепаратупов'язуютьзпередсистемнимкліренсомуслизовійоболонцішлунково-кишковоготрактута/абозпередсистемноюбіотрансформацієюупечінці.Хочаїжазменшуєшвидкістьтаступіньабсорбціїлікарськогозасобуприблизнона25%та9%відповідно,виходячизпоказниківCmaxтаAUC,зниженнярівняхолестеринуЛПНЩєподібнимнезалежновідтого,приймаєтьсяАторвакор®зїжеюабоокремо.Призастосуванніаторвастатинуввечерійогоконцентраціявплазмікровібуланижчою(приблизнона30%дляCmaxтаAUC),ніжприранковомуприйомі.ОднакзниженнярівняхолестеринуЛПНщєоднаковимнезалежновідчасуприйомупрепарату(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»).

Розподіл.Середнійоб'ємрозподілуаторвастатинустановитьприблизно381літр.Понад98%препаратузв'язуєтьсязбілкамиплазми.Концентраційнеспіввідношеннякров/плазма,щостановитьприблизно0,25,вказуєнапоганепроникненняпрепаратуверитроцити.Напідставіданихдослідженьнатваринахвважається,щоАторвакор®здатнийпроникатиугруднемолоколюдини(див.розділи«Протипоказання»,«Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю»та«Особливостізастосування»).

Метаболізм.Аторвастатинінтенсивнометаболізуєтьсядоорто-тапарагідроксильованихпохіднихірізноманітнихпродуктівбета-окислення.ВдослідженняхinvitroінгібуванняГмг-КоА-редуктазиорто-тапарагідроксильованимиметаболітамиеквівалентнеінгібуваннюаторвастатином.Приблизно70%циркулюючоїінгібіторноїактивностіщодогмг-КоА-редуктазипов'язанозактивнимиметаболітами.Дослідженняinvitroсвідчатьпроважливістьметаболізмуаторвастатинуцитохромомp4503a4,щоузгоджуєтьсязпідвищенимиконцентраціямиаторвастатинувплазмікровілюдинипісляодночасногозастосуваннязеритроміцином,відомимінгібіторомцьогоізоферменту(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Екскреція.Аторвастатинтайогометаболітививодяться,головнимчином,зжовчюпісляпечінковогота/чипозапечінковогометаболізму,однакцейпрепарат,очевидно,незазнаєкишково-печінковоїрециркуляції.Середнійперіоднапіввиведенняаторвастатинузплазмикровілюдинистановитьприблизно14годин,алеперіоднапівзменшенняінгібіторноїактивностіщодогмг-КоА-редуктазистановитьвід20до30годинчерезвнесокактивнихметаболітів.Післяпероральногоприйомупрепаратузсечеювиділяєтьсяменшеніж2%дози.

Популяціїхворих

Пацієнтилітньоговіку.Концентраціяаторвастатинууплазмієвищою(приблизно40%дляСмахта30%дляAUC)уздоровихосіблітньоговіку(вікомвід65років),ніжумолодихлюдей.Клінічніданісвідчатьпробільшийступіньзниженнялпнщпризастосуваннібудь-якоїдозипрепаратуупацієнтівлітньоговікупорівнянозмолодимилюдьми(див.розділ«Особливостізастосування»).

Дети.Фармакокінетичніданіщодопацієнтівдитячоговікувідсутні.

Стать.Концентраціяаторвастатинувплазмікровіжіноквідрізняєтьсявідконцентраціїуплазмічоловіків(Смахприблизнона20%вище,аAUCна10%нижче).Однакнемаєклінічнозначущоївідмінностівзниженнірівняхолестеринулпнщпризастосуванніаторвастатинуучоловіківтажінок.

Порушенняфункціїнирок.Захворюваннянирокневпливаютьнаконцентраціюаторвастатинууплазміабозниженняхс-ЛПНЩ,аотже,коригуваннядозипрепаратупацієнтамзпорушеннямифункціїнирокнепотрібне(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Особливостізастосування»).

Гемодіаліз.Хочадослідженнязаучастюпацієнтівзтермінальноюстадієюзахворюваннянирокнепроводились,вважається,щогемодіалізнепідвищуєзначущимчиномкліренспрепаратуаторвакор®,оскількипрепаратінтенсивнозв'язуєтьсязбілкамиплазми.

Печінкованедостатність.Концентраціяаторвастатинувплазміпомітнопідвищенаупацієнтівзхронічноюалкогольноюхворобоюпечінки.ПоказникиCmaxтаAUCу4разивищівпацієнтівіззахворюваннямпечінкикласуазашкалоючайлда-П'ю.Упацієнтівіззахворюваннямпечінкикласувзашкалоючайлда-П'юпоказникиCmaxтаAUCпідвищуютьсяприблизно16-кратнота11-кратновідповідно(див.розділ«Протипоказання»).



Таблица1.Впливодночаснозастосовуванихпрепаратівнафармакокінетикуаторвастатину

Одночаснозастосовуваніпрепаратитарежимдозування
Аторвастатин


Доза(мг)
ЗмінаAUC&
ЗмінаСмах&

#Циклоспорин5,2мг/кг/сутки,стабільнадоза
10мг1разнадобувпродовж28днів
8,7 раза
10,7 раза

#Типранавір500мгдвічінадобу/ритонавір200мгдвічінадобу,7дней
10мгРД
9,4 раза
8,6 раза

#Телапревір750мгкожні8годин,10дней
20мгРД
7,88 раза
10,6 раза

#,‡Саквінавір400мгдвічінадобу/
ритонавір400мгдвічінадобу,15 дней
40мг1разнадобувпродовж4днів
3,9 раза
4,3 раза

#Кларитроміцин500мгдвічінадобу,9дней
80мг1разнадобувпродовж8днів
4,4 раза
5,4 раза

#Дарунавір300мгдвічінадобу/
ритонавір100мгдвічінадобу,9дней
10мг1разнадобувпродовж4днів
3,4 раза
2,25 раза

#Ітраконазол200мг1разнадобу,4дня
40мгРД
3,3 раза
20%

#Фосампренавір700мгдвічінадобу/ритонавір100мгдвічінадобу,14днів
10мг1разнадобувпродовж4днів
2,53 раза
2,84 раза

#Фосампренавір1400мг2разинадобу,14днів
10мг1разнадобувпродовж4днів
2,3 раза
4,04 раза

#Нелфінавір1250мг2разинадобу,14днів
10мг1разнадобувпродовж28днів
74%
2,2 раза

#Грейпфрутовийсік,240мл1разнадобу*
40мг1разнадобу
37%
16%

Дилтіазем240мг1разнадобу,28днів
40мг1разнадобу
51%
Беззміни

Еритроміцин500мг4разинадобу,7дней
10мг1разнадобу
33%
38%

Амлодипін10мг,разовадоза
80мг1разнадобу
15%
?12%

Циметидин300мг4разинадобу,2тижні
10мг1разнадобувпродовж2тижнів
?Меншеніж1%
?11%

Колестипол10мг2разинадобу,28тижнів
40мг1разнадобувпродовж28тижнів
Неопределенно
?26%**

МаалоксТС®30мл1разнадобу,17дней
10мг1разнадобувпродовж15днів
?33%
?34%

Ефавіренз600мг1разнадобу,14днів
10мгвпродовж3днів
?41%
?1%

#Рифампін600мг1разнадобу,7дней(приодночасномувведенні)†
40мг1разнадобу
30%
2,7 раза

#Рифампін600мг1разнадобу,5дней(окремимидозами)†
40мг1разнадобу
?80%
?40%

#Гемфіброзил600мгдвічінадобу,7дней
40мг1разнадобу
35%
?Меншеніж1%

#Фенофібрат160мг1разнадобу,7дней
40мг1разнадобу
3%
2%

#Боцепревір800мг3разинадобу,7дней
40мг1разнадобу
2,3 раза
2,66 раза




&Дані,зазначеніякзмінаухразів,являютьсобоюпростеспіввідношенняміжкількістювипадківодночасногозастосуванняпрепаратівтазастосуваннятількиаторвастатину(тобто1-кратний=беззміни).Дані,зазначеніупроцентах,являютьсобоюпроцентнурізницювідноснопоказниківпризастосуванніаторвастатинуокремо(тобто0%=беззміни).

#Щодоклінічноїзначущостідив.розділи«Особливостізастосування»і«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій».

*Повідомлялосяпробільшепідвищенняauc(до2,5раза)та/абоСмах(до71%)принадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(750мл-1,2літранадобуабобільше).

**Поодинокийвипадокзафіксованийчерез8-16годпісляприйомудозипрепарату.

†Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняаторвастатинузрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняаторвастатинупіслязастосуваннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмікрові.

‡Дозакомбінаціїпрепаратівсаквінавір+ритонавіруцьомудослідженнінеєклінічнозастосовуваноюдозою.Підвищенняекспозиціїаторвастатинупризастосуваннівклінічнихумовах,ймовірно,будевищим,ніжте,щоспостерігалосявцьомудослідженні.Томуслідзобережністюзастосовуватипрепаратунайнижчійнеобхіднійдозі.



Таблица2.Впливаторвастатинунафармакокінетикуодночаснозастосовуванихлікарськихзасобів

Аторвастатин
Одночаснозастосовуванийлікарськийзасібтарежимдозування

Препарат/доза(мг)
ЗмінаAUC
ЗмінаСмах

80мг1разнадобувпродовж15днів
Антипірин600мг1разнадобу
3%
v11%

80мг1разнадобувпродовж14днів
#Дигоксин0,25мг1разнадобу,20днів
15%
20%

40мг1разнадобувпродовж22днів
Пероральніконтрацептиви1разнадобу,2місяці

-норетистерон1мг

-етинілестрадіол35мкг



28%

19%




23%

30%

10мг1разнадобу
Типранавір500мг2разинадобу/ритонавір200мг2разинадобу,7дней
Беззміни
Беззміни

10мг1разнадобувпродовж4днів
Фосампренавір1400мг2разинадобу,14днів
?27%
?18%

10мг1разнадобувпродовж4днів
Фосампренавір700мг2разинадобу/ритонавір100мг2разинадобу,14днів
Беззміни
Беззміни


#Щодоклінічноїзначущостідив.раздел«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій».

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Аторвакор® показан для:

- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риска возникновения инсульта;

- уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Аторвакор® показан для:

- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Аторвакор® показан для:

- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;

- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;

- уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;

- уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;

- уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

- Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несімейною) и смешанной дисліпідемією (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).

- Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

- Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.

- Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

- Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и у девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается ? 190 мг/дл или

б) холестерин ЛПНП ? 160 мг/дл и:

· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или

· два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют

у пациента детского возраста.

- Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

- Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

- Период беременности и кормления грудью.

- Женщины детородного возраста, не использующих контрацептивы.

Ризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуваннястатинамипідвищуєтьсяуразіодночасногозастосуванняпохіднихфіброєвоїкислоти,ліпідомодифікувальнихдозніацину,циклоспоринуабопотужнихінгібіторівсур3а4(наприклад,кларитроміцину,інгібіторівпротеазиВІЛтаітраконазолу)(див.розділи«Особливостізастосування»та«Фармакологічнівластивості»).

ПотужніінгібіториСУР3А4.Аторвакор®метаболізуєтьсяцитохромомР4503А4.ОдночаснезастосуванняпрепаратуАторвакор®зпотужнимиінгібіторамиСУР3А4можепризвестидопідвищенняконцентраціїаторвастатинувплазмі(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Ступіньвзаємодіїтапідсиленнядіїзалежатьвідвпливунасур3а4.Слідпоможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіром).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1).

ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові(див.таблицю3).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихзасобівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамілпригнічуютьактивністьсур3а4,аотжеодночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.Післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодозирекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.

Грейпфрутовийсік.Міститьодинабобільшекомпонентів,щоінгібуютьСУР3А4таможутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмі,особливопринадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(більшеніж1,2літранадобу).

Кларитроміцин.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуваннійогоудозі80мгтакларитроміцину(500мгдвічінадобу)порівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,пацієнтам,щоприймаютькларитроміцин,слідзобережністюзастосовуватиАторвакор®удозівище20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).

Комбінаціяінгібіторівпротеаз.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніпрепаратуаторвакор®здекількомакомбінаціямиінгібіторівпротеазивіл,атакожзінгібіторомпротеазивірусугепатитустелапревіромпорівняноіззастосуваннямтількипрепаратуаторвакор®(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Томупацієнтам,щоприймаютьінгібіторпротеазиВІЛтипранавір+ритонавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитустелапревір,слідуникатиодночасногозастосуванняпрепаратуаторвакор®.Препаратслідзобережністюпризначатипацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛлопінавір+ритонавір,тазастосовуватиунайнижчійнеобхіднійдозі.Дляпацієнтів,щоприймаютьінгібіторипротеазиВІЛсаквінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавірабофосампренавір+ритонавір,дозапрепаратуАторвакор®неповиннаперевищувати20мгтазастосовуватисьзобережністю(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).Призастосуванніпацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛнелфінавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитусбоцепревір,дозапрепаратуАторвакор®неповиннаперевищувати40мг,такожрекомендуєтьсяпроведенняретельногоклінічногомоніторингустанупацієнтів.

Ітраконазол.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніпрепаратуаторвакор®удозі40мгтаітраконазолуудозі200мг(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,щодопацієнтів,якіприймаютьітраконазол,слідпроявлятиобережність,якщодозааторвастатинуперевищує20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).

Циклоспорин.Аторвастатинтайогометаболітиєсубстратамитранспортераоатр1в1.ІнгібіториОАТР1В1(наприкладциклоспорин)можутьпідвищуватибіодоступністьаторвастатину.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуваннійоговдозі10мгзциклоспориномудозі5,2мг/кг/добупорівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Слідуникатиодночасногозастосуванняпрепаратуаторвакор®тациклоспорину(див.розділ«Особливостізастосування»).

Медичнірекомендаціїщодозастосуваннялікарськихзасобів,щовзаємодіють,поданоутаблиці3(див.такожрозділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Особливостізастосування»,«Фармакологічнівластивості»).



Таблиця3.Взаємодіїлікарськихзасобів,пов'язанізпідвищенимризикомміопатії/рабдомиолиза

Препараты,щовзаємодіють
Медичнірекомендаціїщодозастосування

Циклоспорин,інгібіторипротеазиВІЛ(типранавір+ритонавір),інгібіторпротеазивірусугепатитуС(телапревір)
Уникатизастосуванняаторвастатину

ІнгібіторпротеазиВИЧ(лопинавир+ритонавир)
Застосовуватизобережністютавнайменшійнеобхіднійдозі

Кларитроміцин,ітраконазол,інгібіторипротеазиВІЛ(саквінавір+ритонавір*,дарунавір+ритонавір,фосампренавір,фосампренавір+ритонавір)
Неперевищуватидозу20мгаторвастатинунадобу

ІнгібіторпротеазиВІЛ(нелфинавир)

ІнгібіторпротеазивірусугепатитуС(боцепревір)
Неперевищуватидозу40мгаторвастатинунадобу


*Застосовуватизобережністютавнайменшійнеобхіднійдозі.



Гемфіброзил.Узв'язкуізпідвищенимризикомміопатії/рабдоміолізуприодночасномуприйоміінгібіторівгмг-КоА-редуктазизгемфіброзиломслідуникатисумісногозастосуванняпрепаратуаторвакор®згемфіброзилом(див.розділ«Особливостізастосування»).

Іншіфібрати.Оскількивідомо,щоризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуванняінгібіторамигмг-КоА-редуктазипідвищуєтьсяприодночасномуприйомііншихфібратів,Аторвакор®слідзастосовуватизобережністюприсумісномупризначеннізіншимифібратами(див.розділ«Особливостізастосування»).

Ніацин.Ризиквиникненняпобічнихявищзбокускелетнихм'язівзбільшуєтьсяпризастосуванніпрепаратувкомбінаціїзніацином,аотже,затакихумовслідрозглянутиможливістьзниженнядозипрепаратуаторвакор®(див.розділ«Особливостізастосування»).

Рифампінабоіншііндукторицитохромур4503а4.Одночаснезастосуванняпрепаратузіндукторамицитохромур4503а4(такимиякефавіренз,рифампін)можепризводитидонестійкогозменшенняконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняпрепаратуаторвакор®зрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняпрепаратупіслявведеннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмі.

Дилтіаземугідрохлорид.Одночаснийприйоматорвастатину(40мг)тадилтіазему(240мг)супроводжуєтьсяпідвищеннямконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.

Циметидин.Підчасдослідженьознаквзаємодіїаторвастатинутациметидинуневиявлено.

Антациди.Одночаснийпероральнийприйоматорвастатинутасуспензіїантацидногопрепарату,щоміститьмагнійтаалюмініюгідроксид,супроводжуєтьсязниженнямконцентраціїаторвастатинувплазмікровіприблизнона35%.Прицьомугіполіпідемічнадіяаторвастатинунезмінювалась.

Колестипол.Концентраціяаторвастатинувплазмікровібуланижчою(приблизнона25%)приодночасномуприйоміаторвастатинутаколестиполу.Прицьомугіполіпідемічнадіякомбінаціїаторвастатинутаколестиполуперевищувалаефект,якийдаєприйомкожногозцихпрепаратівокремо.

Азитроміцин.Одночаснезастосуванняаторвастатину(10мг1разнадобу)таазитроміцину(500мг1разнадобу)несупроводжувалосязмінамиконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.

Інгібіторитранспортнихбілків.Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)здатніпідвищуватирівеньсистемноїекспозиціїаторвастатину(див.таблицю1).Впливпригніченнянакопичувальнихтранспортнихбілківнаконцентраціюаторвастатинувклітинахпечінкиневідомий.Якщоуникнутиодночасногопризначенняцихпрепаратівнеможливо,рекомендованознизитидозутапровестиклінічниймоніторингефективностіаторвастатину(див.таблицю1).

Езетиміб.Застосуванняезетимібуякмонотерапіїпов'язуютьзрозвиткомявищзбокум'язовоїсистеми,утомучислірабдоміолізу.Такимчином,приодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатинуризикрозвиткуцихявищзбільшується.Рекомендованопроводитиналежнийклінічниймоніторингстанутакихпацієнтів.

Фузидовакислота.Дослідженнявзаємодіїаторвастатинутафузидовоїкислотинепроводились.Якіуразізастосуванняіншихстатинів,упостмаркетинговийперіодприодночасномуприйоміаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяявищазбокум'язовоїсистеми(утомучислірабдоміоліз).Механізмцієївзаємодіїзалишаєтьсяневідомим.Пацієнтипотребуютьретельногонагляду,можебутипотрібнетимчасовеприпиненнялікуванняаторвастатином.

Дигоксин.Приодночасномузастосуваннібагаторазовихдозпрепаратуаторвакор®тадигоксинурівноважніконцентраціїдигоксинувплазміпідвищуютьсяприблизнона20%.Слідналежнимчиномконтролюватистанпацієнтів,якіприймаютьдигоксин.

Пероральніконтрацептиви.Одночаснезастосуванняаторвастатинузпероральнимиконтрацептивамипідвищувалозначенняaucноретистеронутаетинілестрадіолу(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Цепідвищенняслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивудляжінки,якаприймаєАторвакор®.

Варфарин.Аторвакор®нечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчаспризастосуванніпацієнтам,якіотримувалидовготривалелікуванняварфарином.

Колхіцин.Приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіциномповідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,томуслідзобережністюпризначатиаторвастатинзколхіцином.

Іншілікарськізасоби.Клінічнідослідженняпоказали,щоодночаснезастосовуванняаторвастатинуігіпотензивнихпрепаратівтайогозастосуваннявходіестрогензамісноїтерапіїнесупроводжуєтьсяклінічнозначимимипобічнимиефектами.Дослідженьвзаємодіїзіншимипрепаратаминепроводилось.

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендуемая начальная доза препарата Аторвакор® составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапию можно начинать с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата Аторвакор® находится в пределах от 10 до 80 мг один раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающие дозы препарата Аторвакор® подбирают индивидуально, в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Аторвакор® следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10 - 17 лет)

Рекомендуемая начальная доза препарата Аторвакор® составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза - 20 мг/сутки (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально, в соответствии с целью лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или более.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия

Доза препарата Аторвакор® для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвакор® следует использовать как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения не доступны.

Одновременная гиполипидемическое терапия

Аторвакор® можно использовать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует в целом использовать с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Заболевание почек не влияет ни на концентрацию в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Аторвакор®; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Дозирование для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз

Следует избегать лечения препаратом Аторвакор® пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавір + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревір). Аторвакор® следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Пациентам, принимающих кларитромицин, итраконазол, и пациентам с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавір или фосампренавір + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Аторвакор® следует ограничить дозой 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Аторвакор®. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревір, лечение препаратом Аторвакор® следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата Аторвакор® (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).



Дети.

Безопасность и эффективность применения аторвастатина пациентам в возрасте 10 - 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией изучали в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев с участием мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций. Пациенты, которые получали лечение аторвастатином, имели в целом подобный профиль нежелательных реакций до такого у пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы препарата свыше 20 мг. В этом узком контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. разделы «Побочные реакции», «Способ применения и дозы»). Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения аторвастатином (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Аторвастатин не исследовалось в контролируемых клинических исследованиях, которые включали пациентов препубертатного возраста и пациентов в возрасте до 10 лет.

Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года была оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, до которого было включено 8 пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Специфического лечения передозировки препаратом Аторвакор® нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного увеличения клиренса препарата Аторвакор® с помощью гемодиализа.

П'ятьнайбільшпоширенихнебажанихреакційупацієнтівприлікуванніаторвастатином,щопризводилидоприпиненнязастосуванняпрепарату:міалгія,діарея,нудота,підвищеннярівняаланінамінотрансферази(АЛТ)тапечінковихферментів.

Такожспостерігалисятакіпобічніреакції:назофарингіт,артралгія,діарея,більукінцівках,інфекціясечовивіднихшляхів,диспепсія,м'язовіспазми,безсоння,фаринголарингеальнийбіль.

Доіншихнебажанихреакційналежать:

збокупсихіки:кошмарнісновидіння;

збокуорганівслухутарівноваги:шумувухах;

збокусечостатевоїсистеми:лейкоцитоурія;

збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз:гинекомастия;

збокунервовоїсистеми:головнийбіль,запаморочення,парестезія,гіпестезія,дисгевзія,амнезія,периферичнінейропатії;

збокушлунково-кишковоготракту:запор,метеоризм,шлунково-кишковийдискомфорт,блювання,відрижка,панкреатит,гепатит,холестаз;

збокускелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини:м'язово-скелетнийбіль,більусуглобах,набряканнясуглобів,більуспині,більушиї,підвищенавтомлюваністьм'язів,міопатія,міозит,рабдоміоліз,тендинопатія(інодіускладненарозривомсухожилля);

збокуметаболізмутахарчування:підвищеннярівнятрансаміназ,відхиленнявіднормифункціональнихпробпечінки,підвищеннярівнялужноїфосфатазивкрові,підвищенняактивностікреатинфосфокінази,гіперглікемія,гіпоглікемія,збільшеннямаситіла,анорексія;

збокупечінкитажовчногоміхура:печінкованедостатність;

збокушкіритасполучноїтканини:кропив'янка,шкірнівисипання,свербіж,алопеція,ангіоневротичнийнабряк,бульознийдерматит(утомучислімультиформнаеритема),синдромСтівенса-Джонсонататоксичнийепідермальнийнекроліз;

збокудихальноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння:більугорлітагортані,носовакровотеча;

збокусистемикровіталімфатичноїсистеми:тромбоцитопения;

збокуімунноїсистеми:алергічніреакції,анафилаксия;

збокуорганівзору:затьмареннязору,нечіткістьзору,нарушения зрения;

загальніпорушення:відчуттянездужання,астенія,більугрудях,периферичнінабряки,стомлюваність,пірексія;

змінирезультатівлабораторниханалізів:відхиленнярезультатівфункціональнихпробпечінки,підвищенняактивностікреатинфосфокіназикрові,позитивнийрезультатаналізунавмістлейкоцитівусечі.

Якіпризастосуваннііншихінгібіторівгмг-КоА-редуктази,упацієнтів,якіприймалиаторвастатин,спостерігалипідвищенняактивностітрансаміназсироваткикрові.Цізмінизазвичайбулислабковираженими,тимчасовимитанепотребуваливтручанняаболікування.Цепідвищеннямалодозозалежнийхарактертабулооборотнимувсіхпацієнтів.

Спостерігалосьзростанняактивностікреатинкіназисироватки,щобільшніжу3разиперевищувалаверхнюмежунорми.

Побічніреакції,яківиниклипідчасклінічнихдосліджень:інфекціясечовивіднихшляхів,цукровийдіабет,інсульт.

Досвідпостреєстраційногозастосуванняаторвастатину.

Протягомпостреєстраційногозастосуванняаторвастатинубуливиявленінижчезазначенінебажаніреакції.Оскількипроціреакціїповідомляєтьсянадобровільнійосновівідпопуляціїневідомоїчисельності,незавждиможнадостовірнооцінитиїхчастотуабовстановитипричинно-наслідковийзв'язокіззастосуваннямпрепарату.

Донебажанихреакцій,пов'язанихзлікуванняматорвастатином,незалежновідоцінкипричинно-наслідковогозв'язку,належатьтакіреакції:анафілаксія,ангіоневротичнийнабряк,бульознівисипання(втомучисліексудативнамультиформнаеритема,синдромСтівенса-Джонсонататоксичнийепідермальнийнекроліз),рабдоміоліз,міозит,підвищенавтомлюваність,розривсухожилля,летальнатанелетальнапечінкованедостатність,запаморочення,депресія,периферичнанейропатіятапанкреатит.

Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротичноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів(див.розділ«Особливостізастосування»).

Надходилирідкісніпостреєстраційніповідомленняпрокогнітивнірозлади(такіяквтратапам'яті,безпам'ятність,амнезія,порушенняпам'яті,сплутаністьсвідомості),пов'язанііззастосуваннямстатинів.Цікогнітивнірозладибулизареєстрованіпризастосуваннівсіхстатинівіненалежалидокатегоріїсерйознихнебажанихреакцій.Такіпроявибулиоборотнимипісляприпиненняприйомустатинівімалирізнийчасдопочаткупроявусимптому(від1днядодекількохроків)тадозникненнясимптому(медіанатривалостістановила3тижні).

Підчасзастосуваннядеякихстатинівбулиописанітакінебажаніявища:розладстатевоїфункції;винятковівипадкиінтерстиціальноїхворобилегенів,особливопідчасдовгостроковоголікування.

Підчаспостмаркетинговихспостереженьповідомлялосяпронижчезазначеніпобічніреакції.

Порушенняфункціїкровоносноїталімфатичноїсистеми:тромбоцитопения.

Порушенняфункціїімунноїсистеми:алергічніреакції,анафилаксия(втомучисліанафілактичнийшок).

Порушенняметаболізмутахарчування:збільшеннямаситіла.

Порушенняфункціїнервовоїсистеми:головнийбіль,гипестезия,дисгевзия.

Розладишлунково-кишковоготракту:більуживоті.

Порушенняфункціїорганівслухуталабіринту:шумувухах.

Шкіратапідшкірнатканина:крапивница.

Порушенняфункціїскелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини:артралгия,більуспині.

Загальніпорушення:більугрудях,периферичнийнабряк,недомогание,усталость.

Змінирезультатівлабораторниханалізів:повышениеактивностіаланінамінотрансферази,підвищенняактивностікреатинфосфокіназикрові.

Скелетнім'язи

Надходилирідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніаторвастатинутаіншихлікарськихзасобівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикурозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногоспостереженнядлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів.

Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричинюєміопатію,щовизначаєтьсяболямиум'язахабослабкістюм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкреатинфосфокінази(КФК)впонад10разіввищеверхньоїмежінорми.Одночаснезастосуваннявищихдозаторвастатинузпевнимилікарськимизасобами,такимиякциклоспориніпотужніінгібіторисур3а4(наприкладкларитроміцин,ітраконазолтаінгібіторипротеазВІл),підвищуєризикміопатії/рабдоміолізу.

Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротичноїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсятакимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькреатинкіназиусироватці,якізберігаютьсянезважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротичнуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка.

Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемпературиабоякщосимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомупрепаратуаторвакор®.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиуразізначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію.

Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,втомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Лікарі,якірозглядаютьможливістькомбінованоїтерапіїпрепаратоматорвакор®тапохіднимифіброєвоїкислоти,еритроміцином,кларитроміцином,комбінаціямисаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіром,комбінацієюфосампренавір+ритонавір,антимікотикамигрупиазоліваболіпідомодифікуючимидозаминіацину,повинніретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельностежитизастаномпацієнтівщодобудь-якихсимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомперіодівтитруваннядозиубікзбільшеннябудь-якогозпрепаратів.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримувальнихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимизасобами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).Утакихситуаціяхможерозглядатисьпотребаперіодичноговизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії.

Повідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатизобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

ТерапіюпрепаратомАторвакор®слідтимчасовоприпинитиабоповністювідмінитибудь-якомупацієнтузгострим,серйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абозанаявностіфактораризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприкладтяжкоїгостроїінфекції,гіпотензії,хірургічноїоперації,травми,тяжкихметаболічних,ендокриннихтаелектролітичнихрозладів,атакожнеконтрольованихсудом).

Порушенняфункціїпечінки

Булопоказано,щостатини,якідеякііншігіполіпідемічнітерапевтичнізасоби,пов'язанізвідхиленнямвіднормибіохімічнихпоказниківфункціїпечінки.Можерозвинутисьстійкепідвищеннясироватковихтрансаміназ(більшніжу3разивищеверхньоїмежінормальногодіапазону).

Передтимякрозпочинатитерапіюпрепаратоматорвакор®,рекомендуєтьсяотриматирезультатианалізівпоказниківферментівпечінкитаробитианалізиповторноуразіклінічноїпотреби.Надходилирідкісніпостреєстраційніповідомленняпровипадкилетальноїтанелетальноїпечінковоїнедостатностіупацієнтів,щоприймалипрепаратигрупистатинів,утомучисліаторвастатин.Уразісерйозногоураженняпечінкизклінічнимисимптомамита/абогіпербілірубінемієюабожовтяницеюпідчасзастосуванняпрепаратуаторвакор®необхіднонегайноприпинитилікування.Якщоневизначеноальтернативноїетіології,неслідповторнорозпочинатилікуванняпрепаратом.

Аторвакор®слідзобережністюпризначатипацієнтам,якізловживаютьалкоголемта/абомаютьванамнезізахворюванняпечінки.Аторвакор®протипоказанийприактивномузахворюванніпечінкиабостійкомупідвищеннірівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділ«Протипоказання»).

Ендокриннафункція

ПовідомлялосяпропідвищеннярівняHba1cтаконцентраціїглюкозивсироватцінатщепризастосуванніінгібіторівгмг?КоА-редуктази,втомучислійаторвастатина.

Статиниперешкоджаютьсинтезухолестеринутатеоретичноможутьослаблятисекреціюнаднирниковозалознихта/абогонаднихстероїдів.Клінічнідослідженняпоказали,щоаторвастатиннезнижуєбазальнуконцентраціюкортизолуплазмитанепошкоджуєрезервнаднирковихзалоз.Впливстатинівназапліднювальнуздатністьсперминедосліджувавсяудостатньоїкількостіпацієнтів.Невідомо,якимчиномпрепаратвпливаєічивзагалівпливаєнасистемустатевізалози-гіпофіз-гіпоталамусужінокупередменопаузнийперіод.Слідбутиобережнимприодночасномузастосуванніпрепаратугрупистатинівзлікарськимизасобами,якіможутьзнижуватирівніабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такимияккетоконазол,спіронолактонтациметидин.

Оскількистаршийвік(понад65років)єфакторомсхильностідоміопатії,слідзобережністюпризначатиАторвакор®пацієнтамлітньоговіку.

Печінкованедостатність

Аторвакор®протипоказанийпацієнтамзактивнимзахворюваннямпечінки,включнозістійкимпідвищеннямрівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділи«Протипоказання»та«Фармакологічнівластивості»).

Допочаткулікування

Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтамзісхильністюдорозвиткурабдоміолізу.Допочаткулікуваннястатинамиупацієнтів,схильнихдорозвиткурабдоміолізу,слідвизначатирівеньКК(креатинкінази)при:

-порушенніфункціїнирок;

-гіпофункціїщитовидноїзалози;

-спадковихрозладахм'язовоїсистемиусімейномуабоособистомуанамнезі;

-перенесенихуминуломувипадкахтоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язи;

-перенесенихуминуломузахворюванняхпечінкита/абозловживанніалкоголем.

Дляпацієнтівлітньоговіку(понад70років)необхідністьпроведенняозначенихзаходівслідоцінюватизурахуваннямнаявностііншихфакторівсхильностідорозвиткурабдоміолізу.

Підвищеннярівняпрепаратууплазмікровіможливе,зокрема,уразівзаємодії(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»)тауразізастосуванняособливимпопуляціямпацієнтів,утомучисліпацієнтамзіспадковимихворобами.

Утакихвипадкахрекомендованооцінюватиспіввідношенняризиківтаможливоїкористівідлікуваннятапроводитиклінічниймоніторингстанупацієнтів.ЯкщодопочаткулікуваннярівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМН(верхнюмежунорми)більшніжу5разів),лікуванняпочинатинеслід.

Вимірюваннярівнякреатинкінази

Рівенькреатинкіназинеслідвизначатипісляінтенсивнихфізичнихнавантаженьабозанаявностібудь-якихможливихальтернативнихпричинпідвищеннярівнякк,оскількицеможеускладнитирозшифруваннярезультатів.Якщонавихідномурівніспостерігаєтьсязначнепідвищеннякк(перевищенняВМНбільшніжу5разів),точерез5-7днівнеобхіднопровестиповторневизначеннядляпідтвердженнярезультату.

Підчаслікування

Пацієнтиповиннізнатипронеобхідністьнегайноповідомлятипророзвитокболюум'язах,судомчислабкості,особливоколивонисупроводжуютьсянездужаннямабогарячкою.

Уразіпоявицихсимптомівпідчаслікуванняаторвастатиномнеобхідновизначитирівеньккуцьогопацієнта.ЯкщорівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуванняслідприпинити.

Доцільністьприпиненнялікуванняслідтакожрозглянути,якщопідвищеннярівняККнесягаєп'ятикратногоперевищеннявмн,алесимптомизбокум'язівмаютьтяжкийхарактертащоденностаютьпричиноюнеприємнихвідчуттів.

Післязникненнясимптомівтанормалізаціїрівняккможнарозглянутиможливістьвідновленнялікуванняаторвастатиномчипочаткулікуванняальтернативнимстатиномзаумовизастосуваннямінімальноїможливоїдозипрепаратутаретельногонаглядузастаномпацієнта.

Лікуванняаторвастатиномнеобхідноприпинити,якщоспостерігаєтьсяклінічнозначущепідвищеннярівнякк(перевищенняВМНбільшніжу10разів)абоуразівстановленнядіагнозурабдоміолізу(абопідозринарозвитокрабдоміолізу).

Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимизасобами

Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимизасобами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьбутипотужніінгібіторисур3а4читранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавір.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифіброєвоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатії.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськізасоби(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих.

Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідтакоголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськізасоби,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,уразізастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів.

Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томуварторозглянутиможливістьтимчасовоївідміниаторвастатинунаперіодлікуванняфузидовоюкислотою.

Інтерстиціальнахворобалегких

Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчастривалоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозринаінтерстиціальнухворобулегенівслідприпинитилікуваннястатинами.

Наполнители

ДоскладупрепаратуАторвакор®входитьсорбіт.ЯкщоуВасвстановленанепереносимістьдеякихцукрів,проконсультуйтесязлікарем,першніжприйматицейлікарськийзасіб.

Цейлікарськийзасібміститьменше1ммоль/дозунатрію,тобтопрактичновільнийвіднатрію.

Терапіяліпідомодифікуючимипрепаратамиповиннабутиоднимзіскладовихкомпонентівкомплексноїтерапіїдляпацієнтівзізначнопідвищенимризикомрозвиткуатеросклеротичнихзахворюваньсудинчерезгіперхолестеринемію.Медикаментознатерапіярекомендуєтьсяякдоповненнядодієти,колирезультатувіддотриманнядієти,щообмежуєспоживаннянасиченихжирівтахолестерину,атакожвідзастосуванняіншихнемедикаментознихзаходівбулонедостатньо.Пацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабоздекількомафакторамиризикурозвиткуішемічноїхворобисерцяприйомпрепаратуаторвакор®можнарозпочатиодночасноздотриманнямдієти.

Обмеженнязастосування

Аторвакор®недосліджувализаумов,колиосновнимвідхиленнямвіднормизбокуліпопротеїнівєпідвищеннярівняхіломікронів(типиIтаVзакласифікацієюФредріксона).



Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Беременность

Аторвакор®протипоказанийвагітнимтажінкам,якіможутьзавагітніти.Статиниможутьзавдаватишкодиплодупризастосуваннівагітним.Аторвакор®можназастосовуватижінкамрепродуктивноговіку,тількиякщодужемалоймовірно,щотакіпацієнткизавагітніють,таякщовонибулипроінформованіпропотенційніфакториризику.Якщожінказавагітнілавперіодлікуванняпрепаратоматорвакор®,сліднегайноприпинитиприйомпрепаратутаповторнопроконсультуватипацієнткустосовнопотенційнихфакторівризикудляплодатавідсутностівідомоїклінічноїкористівідпродовженняприйомупрепаратупідчасвагітності.

Принормальномуперебігувагітностірівнісироватковогохолестеринутатригліцеридівпідвищуються.Прийомгіполіпідемічнихлікарськихзасобівпідчасвагітностінематимекорисногоефекту,оскількихолестеринтайогопохіднінеобхіднідлянормальногорозвиткуплода.Атеросклероз-цехронічнийпроцес,аотже,перервавприйомігіполіпідемічнихпрепаратівпідчасвагітностінеповиннаматизначноговпливунарезультатидовгостроковоголікуванняпервинноїгіперхолестеринемії.

Адекватнихтадобреконтрольованихдослідженьзастосуванняаторвастатинупідчасвагітностінепроводилось.Надходилирідкісніповідомленняпровродженіаномаліївнаслідокдіїстатинів.Припроспективномуспостереженніприблизно100випадківвагітностейужінок,якілікувалисяіншимипрепаратамигрупистатинів,частотавипадківвроджениханомалійплода,викиднівтавнутрішньоутробнихсмертей/мертвонародженнянеперевищувалачастоти,очікуваноїдлязагальноїпопуляції.Однакцедослідженнямоглотількивиключити3-4-кратнепідвищенняризикувроджениханомалійрозвиткуплодапорівнянозфоновоючастотою.У89%цихвипадківлікуванняпрепаратомрозпочиналосядовагітностітаприпинялосяпідчасітриместрупіслявиявленнявагітності.

Періодгодуваннягруддю

Невідомо,чипроникаєаторвастатинугруднемолоколюдини,однаквідомо,щоневеликакількістьіншоголікарськогопрепаратуцьогокласупроникаєвгруднемолокожінки.Оскількистатинипотенційноздатнівикликатисерйознінебажаніреакціїунемовлят,якізнаходятьсянагрудномувигодуванні,жінкам,якіпотребуютьлікуванняпрепаратоматорвакор®,неслідгодуватигруддю(див.розділ«Протипоказання»).



Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.Маєдуженезначнийвпливнашвидкістьреакціїпідчаскеруванняавтотранспортомабороботизіншимимеханізмами.



Категоріявідпуску.Зарецептом.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.


Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

АТОРВАСТАТИН, АБИТОР®, АЗТОР, АКТАСТАТИН, АМВАСТАН, АМИКОР, АСТИН, АТЕРОЗ, АТО, АТОКОР, АТОРВАКОР®, АТОРВАСТЕРОЛ, АТОРЕК, АТОРИС, АТОРМАК, АТОТЕКС, ВАСТОР, ЛИВОСТОР, ЛИПЕРОЗ, ЛИПИГЕТ, ЛИПИДЕКС, ЛИПИДРА, ЛИПИКАРД, ЛИПИКС, ЛИПИМАКС, ЛИПОДЕМИН, ЛИПРИМАР®, ЛИПРИСТАТ, ЛИТОРВА, СТОРВАС, СТОРВАС-Н, ТОРВАДАК®, ТОРВАЗИН®, ТОРЗАКС®, ТУЛИП, ТУЛИП®, ЭКСТОР-10, ЭКСТОР-20, АТОРВАСТАТИН 20 АНАНТА, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ, АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР, АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг, АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ, АТОРЕМ 10, АТОРЕМ 20, АТРОКС, ЕТСЕТ®, ЛИПИКОР-10, ЛИПИКОР-20, ЛИПИКОР-40, ЛИПИКОР-5, ЛИПИТИН А-10, ЛИПИТИН А-20, ЛИМИСТИН 10, ЛИМИСТИН 20, ЛИМИСТИН 40, АТВАС 10, АТВАС 20, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ (АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ ТРИГИДРАТ), АТОРВАСТАТИН КРКА, АТОРЕМ 40, АТОРФИТ-10, АТОРФИТ-20, МОДЛИП 10, МОДЛИП 20, ПЛЕОСТИН, ТОЛЕВАС®, АТОРВАСТАТИН 10 АНАНТА, МОДЛИП 80, ТОРВАКАРД® КРИСТАЛ, АТОРВАСТАТИН-ЗЕНТИВА, АТОРВАСТАТИН-ТЕВА, ВАЗОКЛИН-ДАРНИЦА, КАРДИОЛИП, МОДЛИП 40, ТОРВАКАРД® 10, ТОРВАКАРД® 20, ТОРВАКАРД® 40, ТОРВАКАРД® 80, АТОКОР 40