Аторвакор

Инструкция Аторвакор

Производитель

ПАТ

Страна происхождения

Украина

Общее описание

Аторвакор® представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) – редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат – ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 10 мг: №30 (10х3), №60 (10х6) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 20 мг: №30 (10х3), №40 (10х4) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 40 мг: №30 (10х3) в блистерах, вложенных в пачку. Таблетки по 80 мг: №30 (6х5) в блистерах, вложенных в пачку.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А05.

Фармокинетика

Всмоктування.Аторвастатиншвидкоабсорбуєтьсяпісляпероральногоприйому.Максимальніконцентраціїуплазмікровідосягаютьсяпротягом1-2годин.Ступіньабсорбціїзростаєпропорційнодозі.Абсолютнабіодоступністьаторвастатину(вихіднийлікарськийзасіб)становитьприблизно14%,асистемнабіодоступністьінгібуючоїактивностіщодогмг-КоА-редуктазистановитьприблизно30%.Низькусистемнудоступністьпрепаратупов'язуютьзпередсистемнимкліренсомуслизовійоболонцішлунково-кишковоготрактута/абозпередсистемноюбіотрансформацієюупечінці.Хочаїжазменшуєшвидкістьтаступіньабсорбціїлікарськогозасобуприблизнона25%та9%відповідно,виходячизпоказниківCmaxтаAUC,зниженнярівняхолестеринуЛПНЩєподібнимнезалежновідтого,приймаєтьсяАторвакор®зїжеюабоокремо.Призастосуванніаторвастатинуввечерійогоконцентраціявплазмікровібуланижчою(приблизнона30%дляCmaxтаAUC),ніжприранковомуприйомі.ОднакзниженнярівняхолестеринуЛПНщєоднаковимнезалежновідчасуприйомупрепарату(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»). Розподіл.Середнійоб'ємрозподілуаторвастатинустановитьприблизно381літр.Понад98%препаратузв'язуєтьсязбілкамиплазми.Концентраційнеспіввідношеннякров/плазма,щостановитьприблизно0,25,вказуєнапоганепроникненняпрепаратуверитроцити.Напідставіданихдослідженьнатваринахвважається,щоАторвакор®здатнийпроникатиугруднемолоколюдини(див.розділи«Протипоказання»,«Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю»та«Особливостізастосування»). Метаболізм.Аторвастатинінтенсивнометаболізуєтьсядоорто-тапарагідроксильованихпохіднихірізноманітнихпродуктівбета-окислення.ВдослідженняхinvitroінгібуванняГмг-КоА-редуктазиорто-тапарагідроксильованимиметаболітамиеквівалентнеінгібуваннюаторвастатином.Приблизно70%циркулюючоїінгібіторноїактивностіщодогмг-КоА-редуктазипов'язанозактивнимиметаболітами.Дослідженняinvitroсвідчатьпроважливістьметаболізмуаторвастатинуцитохромомp4503a4,щоузгоджуєтьсязпідвищенимиконцентраціямиаторвастатинувплазмікровілюдинипісляодночасногозастосуваннязеритроміцином,відомимінгібіторомцьогоізоферменту(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»). Екскреція.Аторвастатинтайогометаболітививодяться,головнимчином,зжовчюпісляпечінковогота/чипозапечінковогометаболізму,однакцейпрепарат,очевидно,незазнаєкишково-печінковоїрециркуляції.Середнійперіоднапіввиведенняаторвастатинузплазмикровілюдинистановитьприблизно14годин,алеперіоднапівзменшенняінгібіторноїактивностіщодогмг-КоА-редуктазистановитьвід20до30годинчерезвнесокактивнихметаболітів.Післяпероральногоприйомупрепаратузсечеювиділяєтьсяменшеніж2%дози. Популяціїхворих Пацієнтилітньоговіку.Концентраціяаторвастатинууплазмієвищою(приблизно40%дляСмахта30%дляAUC)уздоровихосіблітньоговіку(вікомвід65років),ніжумолодихлюдей.Клінічніданісвідчатьпробільшийступіньзниженнялпнщпризастосуваннібудь-якоїдозипрепаратуупацієнтівлітньоговікупорівнянозмолодимилюдьми(див.розділ«Особливостізастосування»). Дети.Фармакокінетичніданіщодопацієнтівдитячоговікувідсутні. Стать.Концентраціяаторвастатинувплазмікровіжіноквідрізняєтьсявідконцентраціїуплазмічоловіків(Смахприблизнона20%вище,аAUCна10%нижче).Однакнемаєклінічнозначущоївідмінностівзниженнірівняхолестеринулпнщпризастосуванніаторвастатинуучоловіківтажінок. Порушенняфункціїнирок.Захворюваннянирокневпливаютьнаконцентраціюаторвастатинууплазміабозниженняхс-ЛПНЩ,аотже,коригуваннядозипрепаратупацієнтамзпорушеннямифункціїнирокнепотрібне(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Особливостізастосування»). Гемодіаліз.Хочадослідженнязаучастюпацієнтівзтермінальноюстадієюзахворюваннянирокнепроводились,вважається,щогемодіалізнепідвищуєзначущимчиномкліренспрепаратуаторвакор®,оскількипрепаратінтенсивнозв'язуєтьсязбілкамиплазми. Печінкованедостатність.Концентраціяаторвастатинувплазміпомітнопідвищенаупацієнтівзхронічноюалкогольноюхворобоюпечінки.ПоказникиCmaxтаAUCу4разивищівпацієнтівіззахворюваннямпечінкикласуазашкалоючайлда-П'ю.Упацієнтівіззахворюваннямпечінкикласувзашкалоючайлда-П'юпоказникиCmaxтаAUCпідвищуютьсяприблизно16-кратнота11-кратновідповідно(див.розділ«Протипоказання»). Таблица1.Впливодночаснозастосовуванихпрепаратівнафармакокінетикуаторвастатину Одночаснозастосовуваніпрепаратитарежимдозування Аторвастатин Доза(мг) ЗмінаAUC& ЗмінаСмах& #Циклоспорин5,2мг/кг/сутки,стабільнадоза 10мг1разнадобувпродовж28днів 8,7 раза 10,7 раза #Типранавір500мгдвічінадобу/ритонавір200мгдвічінадобу,7дней 10мгРД 9,4 раза 8,6 раза #Телапревір750мгкожні8годин,10дней 20мгРД 7,88 раза 10,6 раза #,‡Саквінавір400мгдвічінадобу/ ритонавір400мгдвічінадобу,15 дней 40мг1разнадобувпродовж4днів 3,9 раза 4,3 раза #Кларитроміцин500мгдвічінадобу,9дней 80мг1разнадобувпродовж8днів 4,4 раза 5,4 раза #Дарунавір300мгдвічінадобу/ ритонавір100мгдвічінадобу,9дней 10мг1разнадобувпродовж4днів 3,4 раза 2,25 раза #Ітраконазол200мг1разнадобу,4дня 40мгРД 3,3 раза 20% #Фосампренавір700мгдвічінадобу/ритонавір100мгдвічінадобу,14днів 10мг1разнадобувпродовж4днів 2,53 раза 2,84 раза #Фосампренавір1400мг2разинадобу,14днів 10мг1разнадобувпродовж4днів 2,3 раза 4,04 раза #Нелфінавір1250мг2разинадобу,14днів 10мг1разнадобувпродовж28днів 74% 2,2 раза #Грейпфрутовийсік,240мл1разнадобу* 40мг1разнадобу 37% 16% Дилтіазем240мг1разнасутки,28днів 40мг1разнадобу 51% Беззміни Еритроміцин500мг4разинадобу,7дней 10мг1разнадобу 33% 38% Амлодипін10мг,разовадоза 80мг1разнадобу 15% ?12% Циметидин300мг4разинадобу,2тижні 10мг1разнадобувпродовж2тижнів ?Меншеніж1% ?11% Колестипол10мг2разинадобу,28тижнів 40мг1разнадобувпродовж28тижнів Неопределенно ?26%** МаалоксТС®30мл1разнадобу,17дней 10мг1разнадобувпродовж15днів ?33% ?34% Ефавіренз600мг1разнадобу,14днів 10мгвпродовж3днів ?41% ?1% #Рифампін600мг1разнадобу,7дней(приодночасномувведенні)† 40мг1разнадобу 30% 2,7 раза #Рифампін600мг1разнадобу,5дней(окремимидозами)† 40мг1разнадобу ?80% ?40% #Гемфіброзил600мгдвічінадобу,7дней 40мг1разнадобу 35% ?Меншеніж1% #Фенофібрат160мг1разнадобу,7дней 40мг1разнадобу 3% 2% #Боцепревір800мг3разинадобу,7дней 40мг1разнадобу 2,3 раза 2,66 раза &Дані,зазначеніякзмінаухразів,являютьсобоюпростеспіввідношенняміжкількістювипадківодночасногозастосуванняпрепаратівтазастосуваннятількиаторвастатину(тобто1-кратний=беззміни).Дані,зазначеніупроцентах,являютьсобоюпроцентнурізницювідноснопоказниківпризастосуванніаторвастатинуокремо(тобто0%=беззміни). #Щодоклінічноїзначущостідив.розділи«Особливостізастосування»і«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій». *Повідомлялосяпробільшепідвищенняauc(до2,5раза)та/абоСмах(до71%)принадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(750мл-1,2 літранадобуабобільше). **Поодинокийвипадокзафіксованийчерез8-16годпісляприйомудозипрепарату. †Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняаторвастатинузрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняаторвастатинупіслязастосуваннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмікрові. ‡Дозакомбінаціїпрепаратівсаквінавір+ритонавіруцьомудослідженнінеєклінічнозастосовуваноюдозою.Підвищенняекспозиціїаторвастатинупризастосуваннівклінічнихумовах,ймовірно,будевищим,ніжте,щоспостерігалосявцьомудослідженні.Томуслідзобережністюзастосовуватипрепаратунайнижчійнеобхіднійдозі. Таблица2.Впливаторвастатинунафармакокінетикуодночаснозастосовуванихлікарськихзасобів Аторвастатин Одночаснозастосовуванийлікарськийзасібтарежимдозування Препарат/доза(мг) ЗмінаAUC ЗмінаСмах 80мг1разнадобувпродовж15днів Антипірин600мг1разнадобу 3% v11% 80мг1разнадобувпродовж14днів #Дигоксин0,25мг1разнадобу,20днів 15% 20% 40мг1разнадобувпродовж22днів Пероральніконтрацептиви1разнадобу,2місяці -норетистерон1мг -етинілестрадіол35мкг 28% 19% 23% 30% 10мг1разнадобу Типранавір500мг2разинадобу/ритонавір200мг2разинадобу,7дней Беззміни Беззміни 10мг1разнадобувпродовж4днів Фосампренавір1400мг2разинадобу,14днів ?27% ?18% 10мг1разнадобувпродовж4днів Фосампренавір700мг2разинадобу/ритонавір100мг2разинадобу,14днів Беззміни Беззміни #Щодоклінічноїзначущостідив.раздел«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій».

Особые условия

Скелетнім'язи Надходилирідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніаторвастатинутаіншихлікарськихзасобівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикурозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногоспостереженнядлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів. Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричинюєміопатію,щовизначаєтьсяболямиум'язахабослабкістюм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкреатинфосфокінази(КФК)впонад10разіввищеверхньоїмежінорми.Одночаснезастосуваннявищихдозаторвастатинузпевнимилікарськимизасобами,такимиякциклоспориніпотужніінгібіторисур3а4(наприкладкларитроміцин,ітраконазолтаінгібіторипротеазВІл),підвищуєризикміопатії/рабдоміолізу. Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротичноїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсятакимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькреатинкіназиусироватці,якізберігаютьсянезважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротичнуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка. Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемпературиабоякщосимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомупрепаратуаторвакор®.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиуразізначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію. Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,втомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Лікарі,якірозглядаютьможливістькомбінованоїтерапіїпрепаратоматорвакор®тапохіднимифіброєвоїкислоти,еритроміцином,кларитроміцином,комбінаціямисаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіром,комбінацієюфосампренавір+ритонавір,антимікотикамигрупиазоліваболіпідомодифікуючимидозаминіацину,повинніретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельностежитизастаномпацієнтівщодобудь-якихсимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомперіодівтитруваннядозиубікзбільшеннябудь-якогозпрепаратів.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримувальнихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимизасобами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).Утакихситуаціяхможерозглядатисьпотребаперіодичноговизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії. Повідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатизобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»). ТерапіюпрепаратомАторвакор®слідтимчасовоприпинитиабоповністювідмінитибудь-якомупацієнтузгострим,серйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абозанаявностіфактораризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприкладтяжкоїгостроїінфекції,гіпотензії,хірургічноїоперації,травми,тяжкихметаболічних,ендокриннихтаелектролітичнихрозладів,атакожнеконтрольованихсудом). Порушенняфункціїпечінки Булопоказано,щостатини,якідеякііншігіполіпідемічнітерапевтичнізасоби,пов'язанізвідхиленнямвіднормибіохімічнихпоказниківфункціїпечінки.Можерозвинутисьстійкепідвищеннясироватковихтрансаміназ(більшніжу3разивищеверхньоїмежінормальногодіапазону). Передтимякрозпочинатитерапіюпрепаратоматорвакор®,рекомендуєтьсяотриматирезультатианалізівпоказниківферментівпечінкитаробитианалізиповторноуразіклінічноїпотреби.Надходилирідкісніпостреєстраційніповідомленняпровипадкилетальноїтанелетальноїпечінковоїнедостатностіупацієнтів,щоприймалипрепаратигрупистатинів,утомучисліаторвастатин.Уразісерйозногоураженняпечінкизклінічнимисимптомамита/абогіпербілірубінемієюабожовтяницеюпідчасзастосуванняпрепаратуаторвакор®необхіднонегайноприпинитилікування.Якщоневизначеноальтернативноїетіології,неслідповторнорозпочинатилікуванняпрепаратом. Аторвакор®слідзобережністюпризначатипацієнтам,якізловживаютьалкоголемта/абомаютьванамнезізахворюванняпечінки.Аторвакор®протипоказанийприактивномузахворюванніпечінкиабостійкомупідвищеннірівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділ«Протипоказання»). Ендокриннафункція ПовідомлялосяпропідвищеннярівняHba1cтаконцентраціїглюкозивсироватцінатщепризастосуванніінгібіторівгмг?КоА-редуктази,втомучислійаторвастатину. Статиниперешкоджаютьсинтезухолестеринутатеоретичноможутьослаблятисекреціюнаднирниковозалознихта/абогонаднихстероїдів.Клінічнідослідженняпоказали,щоаторвастатиннезнижуєбазальнуконцентраціюкортизолуплазмитанепошкоджуєрезервнаднирковихзалоз.Впливстатинівназапліднювальнуздатністьсперминедосліджувавсяудостатньоїкількостіпацієнтів.Невідомо,якимчиномпрепаратвпливаєічивзагалівпливаєнасистемустатевізалози-гіпофіз-гіпоталамусужінокупередменопаузнийперіод.Слідбутиобережнимприодночасномузастосуванніпрепаратугрупистатинівзлікарськимизасобами,якіможутьзнижуватирівніабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такимияккетоконазол,спіронолактонтациметидин. Оскількистаршийвік(понад65років)єфакторомсхильностідоміопатії,слідзобережністюпризначатиАторвакор®пацієнтамлітньоговіку. Печінкованедостатність Аторвакор®протипоказанийпацієнтамзактивнимзахворюваннямпечінки,включнозістійкимпідвищеннямрівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології(див.розділи«Протипоказання»та«Фармакологічнівластивості»). Допочаткулікування Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтамзісхильністюдорозвиткурабдоміолізу.Допочаткулікуваннястатинамиупацієнтів,схильнихдорозвиткурабдоміолізу,слідвизначатирівеньКК(креатинкінази)при: -порушенніфункціїнирок; -гіпофункціїщитовидноїзалози; -спадковихрозладахм'язовоїсистемиусімейномуабоособистомуанамнезі; -перенесенихуминуломувипадкахтоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язи; -перенесенихуминуломузахворюванняхпечінкита/абозловживанніалкоголем. Дляпацієнтівлітньоговіку(понад70років)необхідністьпроведенняозначенихзаходівслідоцінюватизурахуваннямнаявностііншихфакторівсхильностідорозвиткурабдоміолізу. Підвищеннярівняпрепаратууплазмікровіможливе,зокрема,уразівзаємодії(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»)тауразізастосуванняособливимпопуляціямпацієнтів,утомучисліпацієнтамзіспадковимихворобами. Утакихвипадкахрекомендованооцінюватиспіввідношенняризиківтаможливоїкористівідлікуваннятапроводитиклінічниймоніторингстанупацієнтів.ЯкщодопочаткулікуваннярівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМН(верхнюмежунорми)більшніжу5разів),лікуванняпочинатинеслід. Вимірюваннярівнякреатинкінази Рівенькреатинкіназинеслідвизначатипісляінтенсивнихфізичнихнавантаженьабозанаявностібудь-якихможливихальтернативнихпричинпідвищеннярівнякк,оскількицеможеускладнитирозшифруваннярезультатів.Якщонавихідномурівніспостерігаєтьсязначнепідвищеннякк(перевищенняВМНбільшніжу5разів),точерез5-7днівнеобхіднопровестиповторневизначеннядляпідтвердженнярезультату. Підчаслікування Пацієнтиповиннізнатипронеобхідністьнегайноповідомлятипророзвитокболюум'язах,судомчислабкості,особливоколивонисупроводжуютьсянездужаннямабогарячкою. Уразіпоявицихсимптомівпідчаслікуванняаторвастатиномнеобхідновизначитирівеньккуцьогопацієнта.ЯкщорівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуванняслідприпинити. Доцільністьприпиненнялікуванняслідтакожрозглянути,якщопідвищеннярівняККнесягаєп'ятикратногоперевищеннявмн,алесимптомизбокум'язівмаютьтяжкийхарактертащоденностаютьпричиноюнеприємнихвідчуттів. Післязникненнясимптомівтанормалізаціїрівняккможнарозглянутиможливістьвідновленнялікуванняаторвастатиномчипочаткулікуванняальтернативнимстатиномзаумовизастосуваннямінімальноїможливоїдозипрепаратутаретельногонаглядузастаномпацієнта. Лікуванняаторвастатиномнеобхідноприпинити,якщоспостерігаєтьсяклінічнозначущепідвищеннярівнякк(перевищенняВМНбільшніжу10разів)абоуразівстановленнядіагнозурабдоміолізу(абопідозринарозвитокрабдоміолізу). Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимизасобами Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимизасобами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьбутипотужніінгібіторисур3а4читранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавір.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифіброєвоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатії.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськізасоби(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих. Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідтакоголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськізасоби,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,уразізастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів. Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томуварторозглянутиможливістьтимчасовоївідміниаторвастатинунаперіодлікуванняфузидовоюкислотою. Інтерстиціальнахворобалегенів Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчастривалоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозринаінтерстиціальнухворобулегенівслідприпинитилікуваннястатинами. Наполнители ДоскладупрепаратуАторвакор®входитьсорбіт.ЯкщоуВасвстановленанепереносимістьдеякихцукрів,проконсультуйтесязлікарем,першніжприйматицейлікарськийзасіб. Цейлікарськийзасібміститьменше1ммоль/дозунатрію,тобтопрактичновільнийвіднатрію. Терапіяліпідомодифікуючимипрепаратамиповиннабутиоднимзіскладовихкомпонентівкомплексноїтерапіїдляпацієнтівзізначнопідвищенимризикомрозвиткуатеросклеротичнихзахворюваньсудинчерезгіперхолестеринемію.Медикаментознатерапіярекомендуєтьсяякдоповненнядодієти,колирезультатувіддотриманнядієти,щообмежуєспоживаннянасиченихжирівтахолестерину,атакожвідзастосуванняіншихнемедикаментознихзаходівбулонедостатньо.Пацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабоздекількомафакторамиризикурозвиткуішемічноїхворобисерцяприйомпрепаратуаторвакор®можнарозпочатиодночасноздотриманнямдієти. Обмеженнязастосування Аторвакор®недосліджувализаумов,колиосновнимвідхиленнямвіднормизбокуліпопротеїнівєпідвищеннярівняхіломікронів(типиIтаVзакласифікацієюФредріксона). Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю. Беременность Аторвакор®протипоказанийвагітнимтажінкам,якіможутьзавагітніти.Статиниможутьзавдаватишкодиплодупризастосуваннівагітним.Аторвакор®можназастосовуватижінкамрепродуктивноговіку,тількиякщодужемалоймовірно,щотакіпацієнткизавагітніють,таякщовонибулипроінформованіпропотенційніфакториризику.Якщожінказавагітнілавперіодлікуванняпрепаратоматорвакор®,сліднегайноприпинитиприйомпрепаратутаповторнопроконсультуватипацієнткустосовнопотенційнихфакторівризикудляплодатавідсутностівідомоїклінічноїкористівідпродовженняприйомупрепаратупідчасвагітності. Принормальномуперебігувагітностірівнісироватковогохолестеринутатригліцеридівпідвищуються.Прийомгіполіпідемічнихлікарськихзасобівпідчасвагітностінематимекорисногоефекту,оскількихолестеринтайогопохіднінеобхіднідлянормальногорозвиткуплода.Атеросклероз-цехронічнийпроцес,аотже,перервавприйомігіполіпідемічнихпрепаратівпідчасвагітностінеповиннаматизначноговпливунарезультатидовгостроковоголікуванняпервинноїгіперхолестеринемії. Адекватнихтадобреконтрольованихдослідженьзастосуванняаторвастатинупідчасвагітностінепроводилось.Надходилирідкісніповідомленняпровродженіаномаліївнаслідокдіїстатинів.Припроспективномуспостереженніприблизно100випадківвагітностейужінок,якілікувалисяіншимипрепаратамигрупистатинів,частотавипадківвроджениханомалійплода,викиднівтавнутрішньоутробнихсмертей/мертвонародженнянеперевищувалачастоти,очікуваноїдлязагальноїпопуляції.Однакцедослідженнямоглотількивиключити3-4-кратнепідвищенняризикувроджениханомалійрозвиткуплодапорівнянозфоновоючастотою.У89%цихвипадківлікуванняпрепаратомрозпочиналосядовагітностітаприпинялосяпідчасітриместрупіслявиявленнявагітності. Періодгодуваннягруддю Невідомо,чипроникаєаторвастатинугруднемолоколюдини,однаквідомо,щоневеликакількістьіншоголікарськогопрепаратуцьогокласупроникаєвгруднемолокожінки.Оскількистатинипотенційноздатнівикликатисерйознінебажаніреакціїунемовлят,якізнаходятьсянагрудномувигодуванні,жінкам,якіпотребуютьлікуванняпрепаратоматорвакор®,неслідгодуватигруддю(див.розділ«Протипоказання»). Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.Маєдуженезначнийвпливнашвидкістьреакціїпідчаскеруванняавтотранспортомабороботизіншимимеханізмами.

Состав

Действующее вещество: atorvastatin. 1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата 10,82 мг, или 21,64 мг, или 43,28 мг, или 86,56 мг в пересчете на 100 % вещество (что эквивалентно аторвастатину) 10 мг, или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг. Вспомогательные вещества: кальция карбонат; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry II white 85F18422 (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Показания

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Аторвакор® показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии. Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Аторвакор® показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта. Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Аторвакор® показан для: - уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации; - уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; - уменьшение риска возникновения стенокардии. Гиперлипидемия - Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несімейною) и смешанной дисліпідемією (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона). - Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона). - Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным. - Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны. - Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и у девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие: a) холестерин ЛПНП остается ? 190 мг/дл или б) холестерин ЛПНП ? 160 мг/дл и: · в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или · два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

- Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии. - Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства. - Период беременности и кормления грудью. - Женщины детородного возраста, не использующих контрацептивы.

Способы применения

Перед началом терапии Аторвакором® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышенной физической активности, снижением массы тела у больных с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Лечение проводят на фоне холестерин-понижающей диеты. Препарат назначать в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любой период дня в одно и то же время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу устанавливать индивидуально с учетом исходных уровней холестерина ЛПНП, цели терапии и эффективности. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 2-4 недели и больше, контролируя уровень липидов плазмы крови. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан женщинам в период беременности или кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. АторвакорО назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка проинформирован относительно потенциального риска для плода.

Побочные действия

П'ятьнайбільшпоширенихнебажанихреакційупацієнтівприлікуванніаторвастатином,щопризводилидоприпиненнязастосуванняпрепарату:міалгія,діарея,нудота,підвищеннярівняаланінамінотрансферази(АЛТ)тапечінковихферментів. Такожспостерігалисятакіпобічніреакції:назофарингіт,артралгія,діарея,більукінцівках,інфекціясечовивіднихшляхів,диспепсія,м'язовіспазми,безсоння,фаринголарингеальнийбіль. Доіншихнебажанихреакційналежать: збокупсихіки:кошмарнісновидіння; збокуорганівслухутарівноваги:шумувухах; збокусечостатевоїсистеми:лейкоцитоурія; збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз:гинекомастия; збокунервовоїсистеми:головнийбіль,запаморочення,парестезія,гіпестезія,дисгевзія,амнезія,периферичнінейропатії; збокушлунково-кишковоготракту:запор,метеоризм,шлунково-кишковийдискомфорт,блювання,відрижка,панкреатит,гепатит,холестаз; збокускелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини:м'язово-скелетнийбіль,більусуглобах,набряканнясуглобів,більуспині,більушиї,підвищенавтомлюваністьм'язів,міопатія,міозит,рабдоміоліз,тендинопатія(інодіускладненарозривомсухожилля); збокуметаболізмутахарчування:підвищеннярівнятрансаміназ,відхиленнявіднормифункціональнихпробпечінки,підвищеннярівнялужноїфосфатазивкрові,підвищенняактивностікреатинфосфокінази,гіперглікемія,гіпоглікемія,збільшеннямаситіла,анорексія; збокупечінкитажовчногоміхура:печінкованедостатність; збокушкіритасполучноїтканини:кропив'янка,шкірнівисипання,свербіж,алопеція,ангіоневротичнийнабряк,бульознийдерматит(утомучислімультиформнаеритема),синдромСтівенса-Джонсонататоксичнийепідермальнийнекроліз; збокудихальноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння:більугорлітагортані,носовакровотеча; збокусистемикровіталімфатичноїсистеми:тромбоцитопения; збокуімунноїсистеми:алергічніреакції,анафилаксия; збокуорганівзору:затьмареннязору,нечіткістьзору,нарушения зрения; загальніпорушення:відчуттянездужання,астения,більугрудях,периферичнінабряки,утомляемость,пирексия; змінирезультатівлабораторниханалізів:відхиленнярезультатівфункціональнихпробпечінки,підвищенняактивностікреатинфосфокіназикрові,позитивнийрезультатаналізунавмістлейкоцитівусечі. Якіпризастосуваннііншихінгібіторівгмг-КоА-редуктази,упацієнтів,якіприймалиаторвастатин,спостерігалипідвищенняактивностітрансаміназсироваткикрові.Цізмінизазвичайбулислабковираженими,тимчасовимитанепотребуваливтручанняаболікування.Цепідвищеннямалодозозалежнийхарактертабулооборотнимувсіхпацієнтів. Спостерігалосьзростанняактивностікреатинкіназисироватки,щобільшніжу3разиперевищувалаверхнюмежунорми. Побічніреакції,яківиниклипідчасклінічнихдосліджень:інфекціясечовивіднихшляхів,цукровийдіабет,инсульт. Досвідпостреєстраційногозастосуванняаторвастатину. Протягомпостреєстраційногозастосуванняаторвастатинубуливиявленінижчезазначенінебажаніреакції.Оскількипроціреакціїповідомляєтьсянадобровільнійосновівідпопуляціїневідомоїчисельності,незавждиможнадостовірнооцінитиїхчастотуабовстановитипричинно-наслідковийзв'язокіззастосуваннямпрепарату. Донебажанихреакцій,пов'язанихзлікуванняматорвастатином,незалежновідоцінкипричинно-наслідковогозв'язку,належатьтакіреакції:анафілаксія,ангіоневротичнийнабряк,бульознівисипання(втомучисліексудативнамультиформнаеритема,синдромСтівенса-Джонсонататоксичнийепідермальнийнекроліз),рабдоміоліз,міозит,підвищенавтомлюваність,розривсухожилля,летальнатанелетальнапечінкованедостатність,запаморочення,депресія,периферичнанейропатіятапанкреатит. Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротичноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів(див.розділ«Особливостізастосування»). Надходилирідкісніпостреєстраційніповідомленняпрокогнітивнірозлади(такіяквтратапам'яті,безпам'ятність,амнезія,порушенняпам'яті,сплутаністьсвідомості),пов'язанііззастосуваннямстатинів.Цікогнітивнірозладибулизареєстрованіпризастосуваннівсіхстатинівіненалежалидокатегоріїсерйознихнебажанихреакцій.Такіпроявибулиоборотнимипісляприпиненняприйомустатинівімалирізнийчасдопочаткупроявусимптому(від1днядодекількохроків)тадозникненнясимптому(медіанатривалостістановила3тижні). Підчасзастосуваннядеякихстатинівбулиописанітакінебажаніявища:розладстатевоїфункції;винятковівипадкиінтерстиціальноїхворобилегенів,особливопідчасдовгостроковоголікування. Підчаспостмаркетинговихспостереженьповідомлялосяпронижчезазначеніпобічніреакції. Порушенняфункціїкровоносноїталімфатичноїсистеми:тромбоцитопения. Порушенняфункціїімунноїсистеми:алергічніреакції,анафилаксия(втомучисліанафілактичнийшок). Порушенняметаболізмутахарчування:збільшеннямаситіла. Порушенняфункціїнервовоїсистеми:головнийбіль,гипестезия,дисгевзия. Розладишлунково-кишковоготракту:більуживоті. Порушенняфункціїорганівслухуталабіринту:шумувухах. Шкіратапідшкірнатканина:крапивница. Порушенняфункціїскелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини:артралгия,більуспині. Загальніпорушення:більугрудях,периферичнийнабряк,недомогание,усталость. Змінирезультатівлабораторниханалізів:підвищенняактивностіаланінамінотрансферази,підвищенняактивностікреатинфосфокіназикрові.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуваннястатинамипідвищуєтьсяуразіодночасногозастосуванняпохіднихфіброєвоїкислоти,ліпідомодифікувальнихдозніацину,циклоспоринуабопотужнихінгібіторівсур3а4(наприклад,кларитроміцину,інгібіторівпротеазиВІЛтаітраконазолу)(див.розділи«Особливостізастосування»та«Фармакологічнівластивості»). ПотужніінгібіториСУР3А4.Аторвакор®метаболізуєтьсяцитохромомР4503А4.ОдночаснезастосуванняпрепаратуАторвакор®зпотужнимиінгібіторамиСУР3А4можепризвестидопідвищенняконцентраціїаторвастатинувплазмі(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Ступіньвзаємодіїтапідсиленнядіїзалежатьвідвпливунасур3а4.Слідпоможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіром).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1). ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові(див.таблицю3).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихзасобівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамілпригнічуютьактивністьсур3а4,аотжеодночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.Післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодозирекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта. Грейпфрутовийсік.Міститьодинабобільшекомпонентів,щоінгібуютьСУР3А4таможутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмі,особливопринадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(більшеніж1,2літранадобу). Кларитроміцин.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуваннійогоудозі80мгтакларитроміцину(500мгдвічінадобу)порівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,пацієнтам,щоприймаютькларитроміцин,слідзобережністюзастосовуватиАторвакор®удозівище20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»). Комбінаціяінгібіторівпротеаз.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніпрепаратуаторвакор®здекількомакомбінаціямиінгібіторівпротеазивіл,атакожзінгібіторомпротеазивірусугепатитустелапревіромпорівняноіззастосуваннямтількипрепаратуаторвакор®(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Томупацієнтам,щоприймаютьінгібіторпротеазиВІЛтипранавір+ритонавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитустелапревір,слідуникатиодночасногозастосуванняпрепаратуаторвакор®.Препаратслідзобережністюпризначатипацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛлопінавір+ритонавір,тазастосовуватиунайнижчійнеобхіднійдозі.Дляпацієнтів,щоприймаютьінгібіторипротеазиВІЛсаквінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавірабофосампренавір+ритонавір,дозапрепаратуАторвакор®неповиннаперевищувати20мгтазастосовуватисьзобережністю(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»).Призастосуванніпацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛнелфінавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитусбоцепревір,дозапрепаратуАторвакор®неповиннаперевищувати40мг,такожрекомендуєтьсяпроведенняретельногоклінічногомоніторингустанупацієнтів. Ітраконазол.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніпрепаратуаторвакор®удозі40мгтаітраконазолуудозі200мг(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Отже,щодопацієнтів,якіприймаютьітраконазол,слідпроявлятиобережність,якщодозааторвастатинуперевищує20мг(див.розділи«Особливостізастосування»та«Спосібзастосуваннятадози»). Циклоспорин.Аторвастатинтайогометаболітиєсубстратамитранспортераоатр1в1.ІнгібіториОАТР1В1(наприкладциклоспорин)можутьпідвищуватибіодоступністьаторвастатину.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуваннійоговдозі10мгзциклоспориномудозі5,2мг/кг/добупорівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Слідуникатиодночасногозастосуванняпрепаратуаторвакор®тациклоспорину(див.розділ«Особливостізастосування»). Медичнірекомендаціїщодозастосуваннялікарськихзасобів,щовзаємодіють,поданоутаблиці3(див.такожрозділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Особливостізастосування»,«Фармакологічнівластивості»). Таблиця3.Взаємодіїлікарськихзасобів,пов'язанізпідвищенимризикомміопатії/рабдомиолиза Препараты,щовзаємодіють Медичнірекомендаціїщодозастосування Циклоспорин,інгібіторипротеазиВІЛ(типранавір+ритонавир),інгібіторпротеазивірусугепатитуС(телапревір) Уникатизастосуванняаторвастатину ІнгібіторпротеазиВІЛ(лопинавир+ритонавир) Застосовуватизобережністютавнайменшійнеобхіднійдозі Кларитроміцин,ітраконазол,інгібіторипротеазиВІЛ(саквінавір+ритонавір*,дарунавір+ритонавір,фосампренавір,фосампренавір+ритонавір) Неперевищуватидозу20мгаторвастатинунадобу ІнгібіторпротеазиВІЛ(нелфинавир) ІнгібіторпротеазивірусугепатитуС(боцепревір) Неперевищуватидозу40мгаторвастатинунадобу *Застосовуватизобережністютавнайменшійнеобхіднійдозі. Гемфіброзил.Узв'язкуізпідвищенимризикомміопатії/рабдоміолізуприодночасномуприйоміінгібіторівгмг-КоА-редуктазизгемфіброзиломслідуникатисумісногозастосуванняпрепаратуаторвакор®згемфіброзилом(див.розділ«Особливостізастосування»). Іншіфібрати.Оскількивідомо,щоризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуванняінгібіторамигмг-КоА-редуктазипідвищуєтьсяприодночасномуприйомііншихфібратів,Аторвакор®слідзастосовуватизобережністюприсумісномупризначеннізіншимифібратами(див.розділ«Особливостізастосування»). Ніацин.Ризиквиникненняпобічнихявищзбокускелетнихм'язівзбільшуєтьсяпризастосуванніпрепаратувкомбінаціїзніацином,аотже,затакихумовслідрозглянутиможливістьзниженнядозипрепаратуаторвакор®(див.розділ«Особливостізастосування»). Рифампінабоіншііндукторицитохромур4503а4.Одночаснезастосуванняпрепаратузіндукторамицитохромур4503а4(такимиякефавіренз,рифампін)можепризводитидонестійкогозменшенняконцентраціїаторвастатинувплазмікрові.Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняпрепаратуаторвакор®зрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняпрепаратупіслявведеннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмі. Дилтіаземугідрохлорид.Одночаснийприйоматорвастатину(40мг)тадилтіазему(240мг)супроводжуєтьсяпідвищеннямконцентраціїаторвастатинувплазмікрові. Циметидин.Підчасдослідженьознаквзаємодіїаторвастатинутациметидинуневиявлено. Антациди.Одночаснийпероральнийприйоматорвастатинутасуспензіїантацидногопрепарату,щоміститьмагнійтаалюмініюгідроксид,супроводжуєтьсязниженнямконцентраціїаторвастатинувплазмікровіприблизнона35%.Прицьомугіполіпідемічнадіяаторвастатинунезмінювалась. Колестипол.Концентраціяаторвастатинувплазмікровібуланижчою(приблизнона25%)приодночасномуприйоміаторвастатинутаколестиполу.Прицьомугіполіпідемічнадіякомбінаціїаторвастатинутаколестиполуперевищувалаефект,якийдаєприйомкожногозцихпрепаратівокремо. Азитроміцин.Одночаснезастосуванняаторвастатину(10мг1разнадобу)таазитроміцину(500мг1разнадобу)несупроводжувалосязмінамиконцентраціїаторвастатинувплазмікрові. Інгібіторитранспортнихбілків.Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)здатніпідвищуватирівеньсистемноїекспозиціїаторвастатину(див.таблицю1).Впливпригніченнянакопичувальнихтранспортнихбілківнаконцентраціюаторвастатинувклітинахпечінкиневідомий.Якщоуникнутиодночасногопризначенняцихпрепаратівнеможливо,рекомендованознизитидозутапровестиклінічниймоніторингефективностіаторвастатину(див.таблицю1). Езетиміб.Застосуванняезетимібуякмонотерапіїпов'язуютьзрозвиткомявищзбокум'язовоїсистеми,утомучислірабдоміолізу.Такимчином,приодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатинуризикрозвиткуцихявищзбільшується.Рекомендованопроводитиналежнийклінічниймоніторингстанутакихпацієнтів. Фузидовакислота.Дослідженнявзаємодіїаторвастатинутафузидовоїкислотинепроводились.Якіуразізастосуванняіншихстатинів,упостмаркетинговийперіодприодночасномуприйоміаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяявищазбокум'язовоїсистеми(утомучислірабдоміоліз).Механізмцієївзаємодіїзалишаєтьсяневідомим.Пацієнтипотребуютьретельногонагляду,можебутипотрібнетимчасовеприпиненнялікуванняаторвастатином. Дигоксин.Приодночасномузастосуваннібагаторазовихдозпрепаратуаторвакор®тадигоксинурівноважніконцентраціїдигоксинувплазміпідвищуютьсяприблизнона20%.Слідналежнимчиномконтролюватистанпацієнтів,якіприймаютьдигоксин. Пероральніконтрацептиви.Одночаснезастосуванняаторвастатинузпероральнимиконтрацептивамипідвищувалозначенняaucноретистеронутаетинілестрадіолу(див.розділ«Фармакологічнівластивості»).Цепідвищенняслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивудляжінки,якаприймаєАторвакор®. Варфарин.Аторвакор®нечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчаспризастосуванніпацієнтам,якіотримувалидовготривалелікуванняварфарином. Колхіцин.Приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіциномповідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,томуслідзобережністюпризначатиаторвастатинзколхіцином. Іншілікарськізасоби.Клінічнідослідженняпоказали,щоодночаснезастосовуванняаторвастатинуігіпотензивнихпрепаратівтайогозастосуваннявходіестрогензамісноїтерапіїнесупроводжуєтьсяклінічнозначимимипобічнимиефектами.Дослідженьвзаємодіїзіншимипрепаратаминепроводилось.

Передозировка

Специфического лечения передозировки препаратом Аторвакор® нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного увеличения клиренса препарата Аторвакор® с помощью гемодиализа.

Особые условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Категория отпуска. По рецепту.

Синонимы

АТОРВАСТАТИН, АБИТОР®, АЗТОР, АКТАСТАТИН, АМВАСТАН, АМИКОР, АСТИН, АТВАС 10, АТВАС 20, АТЕРОЗ, АТО, АТОКОР, АТОКОР 40, АТОРВАКОР®, АТОРВАСТАТИН, АТОРВАСТАТИН 10 АНАНТА, АТОРВАСТАТИН 20 АНАНТА, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ (АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ ТРИГИДРАТ), АТОРВАСТАТИН КРКА, АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР, АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг, АТОРВАСТАТИН-ЗЕНТИВА, АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ, АТОРВАСТАТИН-ТЕВА, АТОРВАСТЕРОЛ, АТОРЕК, АТОРЕМ 10, АТОРЕМ 20, АТОРЕМ 40, АТОРИС, АТОРМАК, АТОРФИТ-10, АТОРФИТ-20, АТОТЕКС, АТРОКС, ВАЗОКЛИН-ДАРНИЦА, ВАСТОР, ЕТСЕТ®, КАРДИОЛИП,ЛИВОСТОР, ЛИМИСТИН 10, ЛИМИСТИН 20, ЛИМИСТИН 40, ЛИПЕРОЗ, ЛИПИГЕТ, ЛИПИДЕКС, ЛИПИДРА, ЛИПИКАРД, ЛИПИКОР-10, ЛИПИКОР-20, ЛИПИКОР-40, ЛИПИКОР-5, ЛИПИКС, ЛИПИМАКС, ЛИПИТИН А-10, ЛИПИТИН А-20, ЛИПОДЕМИН, ЛИПРИМАР®, ЛИПРИСТАТ, ЛИТОРВА, МОДЛИП 10, МОДЛИП 20, МОДЛИП 40, МОДЛИП 80, ПЛЕОСТИН, СТОРВАС, СТОРВАС-Н, ТОЛЕВАС®, ТОРВАДАК®, ТОРВАЗИН®, ТОРВАКАРД® 10, ТОРВАКАРД® 20, ТОРВАКАРД® 40, ТОРВАКАРД® 80, ТОРВАКАРД® КРИСТАЛ, ТОРЗАКС®, ТУЛИП, ТУЛИП®, ЭКСТОР-10, ЭКСТОР-20