Роксера таблетки покрытые пленочной оболочкой 40мг №30 (59421)

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Словения

Діюча речовина: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг або 40 мг розувастатину (у вигляді кальцію розувастатину).

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза безводна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Плівкова оболонка: метакрилатний сополімер, макрогол 6000, титану діоксид (Е 171), лактози моногідрат.

Для таблеток по 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг: по 10 таблеток в блистере, по 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке; по 14 таблеток в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке. Для таблеток по 30 мг, 40 мг: по 10 таблеток в блистере, по 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке; по 7 таблеток в блистере, по 2, 4 или 8 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
5 мг: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «5» с одной стороны.
10 мг: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «10» с одной стороны.
15 мг: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой «15» с одной стороны.
20 мг: белого цвета, круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями.
30 мг: белого цвета, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы с насечкой с обеих сторон.
40 мг: белого цвета, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

РОЗУВАСТАТИН

Розувастатин знижує підвищені концентрації холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів і збільшує концентрації холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Він також значно знижує концентрацію аполіпопротеїну B, холестерину ліпопротеїдів невисокої щільності (ЛПНВЩ), холестерину ЛПДНЩ, тригліцеридів ЛПДНЩ та збільшує концентрацію аполіпопротеїну А-І. Препарат Роксера® також зменшує співвідношення холестерину ЛПНЩ/холестерину ЛПВЩ, загального холестерину/холестерину ЛПВЩ та холестерину ЛПНВЩ/холестерину ЛПВЩ, а також аполіпопротеїну В/аполіпопротеїну А-І.

Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку лікування, а 90 % максимального ефекту лікування досягається через 2 тижні. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні та підтримується протягом лікування.

Абсорбція

Максимальні концентрації розувастатину в плазмі досягаються приблизно через 5 годин після перорального застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20 %.

Розподіл

Розувастатин екстенсивно перетворюється в печінці, яка є первинним центром синтезу холестерину та кліренсу холестерину ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90 % розувастатину зв'язуються з білками плазми крові, головним чином з альбуміном.

Метаболізм

Розувастатин проходить обмежений метаболізм (приблизно 10 %). Дослідження метаболізму in vitro із застосуванням гепатоцитів людини вказують на те, що розувастатин піддається тільки мінімальному метаболізму на основі Р450 і цей метаболізм не є клінічно важливим. CYP2C9 був основним ізоферментом, що брав участь у метаболізмі, з 2С19, 3А4 та 2D6, що були залучені меншою мірою. Основними визначеними метаболітами є метаболіти N-дезметилу та лактону. Метаболіт N-дезметил є приблизно на 50 % менш активним, ніж розувастатин, форма лактону вважається клінічно неактивною. Розувастатин має більше ніж 90 % інгібіторної активності відносно ГМГ-КоА-редуктази, що циркулює в загальному кровообігу.

Виведення

Приблизно 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (складається з абсорбованої та неабсорбованої активної речовини), а залишок виводиться із сечею. Приблизно 5 % виводиться у незміненому вигляді із сечею. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 20 годин. Період напіввиведення не збільшується при високому дозуванні. Геометрично середній кліренс з плазми крові становить приблизно 50 л/годину (коефіцієнт варіації 21,7 %). Як і з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, захоплення печінкою розувастатину залучає мембранний транспортер OATP-C. Цей транспортер є важливим для виведення розувастатину з печінки.

Лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно до збільшення дози. Немає жодної зміни за фармакокінетичними параметрами після багаторазового щоденного застосування.

Групи пацієнтів

Раса

Фармакокінетичні дослідження демонструють підвищення приблизно в 2 рази AUC та Сmax розувастатину у пацієнтів - представників народів Азії (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців), порівняно з пацієнтами європеоїдної раси; у індусів спостерігається збільшення приблизно в 1,3 раза середніх значень AUC та Сmax. Фармакокінетичний аналіз групи пацієнтів не виявив жодної клінічно значущої різниці у фармакокінетиці між представниками європеоїдної та негроїдної раси.

Ниркова недостатність

Під час дослідження за участі пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок легке або помірне захворювання нирок не вплинуло на концентрацію розувастатину чи метаболіту N-дезметилу в плазмі. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) концентрація в плазмі збільшилася у 3 рази, а концентрація метаболіту N-дезметилу порівняно з відповідними показниками у здорових добровольців - у 9 разів. Концентрації розувастатину в плазмі у стабільному стані у пацієнтів, які проходять сеанси гемодіалізу, були приблизно на 50 % більшими, ніж у здорових добровольців.

Печінкова недостатність

Під час дослідження за участі пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки не було жодного доказу підвищення експозиції до розувастатину у пацієнтів з показниками 7 та менше за класифікацією Чайлд-П'ю. Однак підвищена системна експозиція щонайменше у 2 рази спостерігалась у 2 пацієнтів з показниками 8 та 9 за класифікацією Чайлд-П'ю.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии

Первичная гиперхолестеринемия (тип ІІа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных средств (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия - как дополнение к диете и других ліпідознижувальних средств лечения (например, аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Роксера® показана для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана ліпідознижувальна терапия.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики - стадия II при шкале Тенере и выше, девушки - минимум через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип ІІа) или смешанной дислипидемии (тип IІb) вследствие гетерозиготної семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Дозы 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг противопоказаны:
- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
- пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы;
- пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
- пациентам с миопатией;
- пациентам, которые параллельно принимают циклоспорин;
- пациентам с уже существующими факторами для міотоксичних осложнений;
- во время беременности и периода годуваннч грудью, а также женщины репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
- детям в возрасте до 18 лет.

Дозы 30 мг и 40 мг противопоказаны:
- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
- пациентам с активной болезнью печени, включая непонятное, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы;
- пациентам, которые параллельно принимают циклоспорин;
- во время беременности и кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
- детям в возрасте до 18 лет;
- пациентам с миопатией или уже существующими факторами для миопатии/рабдомиолиза; такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в личном или семейном анамнезе врожденных нарушений со стороны мышц; наличие в анамнезе токсичности со стороны мышц, вызванной другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или фібратом; алкогольную зависимость; ситуации, когда может быть увеличение уровней в плазме (например тяжелая печеночная недостаточность); азітське происхождения; одновременное применение фибратов; возраст старше 70 лет.

Циклоспорин

Під час супутнього лікування розувастатином та циклоспорином значення AUC розувастатину були в середньому в 7 разів вищі, ніж рівні, що спостерігались у здорових добровольців (див. розділ «Протипоказання»). Супутній прийом не вплинув на концентрацію циклоспорину в плазмі.

Антагоністи вітаміну К

Як і з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, початок лікування чи підвищення шляхом титрування дози препарату Роксера у пацієнтів, які приймають супутньо антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин), може призвести до підвищення Міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення прийому чи зниження шляхом титрування дози препарату Роксера може призвести до зниження МНС. У таких ситуаціях бажаний відповідний моніторинг МНС.

Езетиміб

Супутнє застосування розувастатину та езетимібу не призвело до змін AUC та Сmax жодного з цих препаратів. Однак не можна виключати фармакодинамічну взаємодію між препаратом Роксера та езетимібом (див. розділ «Особливості застосування»).

Гемфіброзил та інші препарати, що знижують ліпіди

Супутнє застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення у 2 рази Сmax та AUC розувастатину (див. розділ «Особливості застосування»). На основі даних спеціальних досліджень не очікується жодної фармакокінетичної значущої взаємодії з фенофібратом, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та дози ніацину (нікотинової кислоти), що знижують ліпіди (вищі чи дорівнюють 1 г/день), підвищують ризик появи міопатії при супутньому прийомі з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, тому, що вони можуть викликати міопатію при їх самостійному прийомі. Дози 40 мг та 30 мг протипоказані при супутньому застосуванні фібрату (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Ці пацієнти повинні також розпочинати прийом з дози 5 мг.

Інгібітори протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, але супутнє застосування інгібітору протеази може призвести до значної експозиції до розувастатину. Тому не рекомендується супутній прийом розувастатину пацієнтам з ВІЛ, які приймають інгібітори протеази (див. розділ «Особливості застосування»).

Антацидні препарати

Одночасне дозування розувастатину із суспензією антациду, що містить алюміній та магнію гідроксид, призвело до зниження концентрації розувастатину в плазмі приблизно на 50 %. Цей ефект зменшувався при прийомі антациду через 2 години після введення препарату Роксера. Клінічна значущість цієї взаємодії не досліджувалась.

Еритроміцин

Супутнє застосування розувастатину та еритроміцину призвело до зниження на 20 % AUC(0-t) та на 30 % Сmax розувастатину. Ця взаємодія може бути викликана підвищенням рухливості кишечнику, яку спричинив еритроміцин.

Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія

Супутнє застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призвело до збільшення AUC етинілу естрадіолу та норгестреля відповідно на 26 % та 34 %. Ці підвищені рівні в плазмі слід враховувати при виборі дози пероральних контрацептивів.

Немає жодних наявних фармакокінетичних даних про супутній прийом розувастатину з гормонозамісною терапією, тому не можна виключати подібного ефекту.

Інші лікарські засоби

Не виявлено жодної клінічно значущої взаємодії з дигоксином.

Ферменти цитохрому P450

Розувастатин не є ні інгібітором, ні стимулятором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин піддається тільки мінімальному метаболізму на основі Р450, і цей метаболізм не є клінічно важливим. Жодної клінічно значущої взаємодії не спостерігалося між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2С9 та CYP3А4) чи кетоконазолом (інгібітором CYP2А6 та CYP3А4). Супутній прийом ітраконазолу (інгібітору CYP3А4) та розувастатину призвів до збільшення на 28 % AUC розувастатину. Це збільшення не вважається клінічно значущим. Тому не очікуються взаємодії з лікарськими засобами, які виникають внаслідок опосередкованого через цитохром Р450 метаболізму.

Перед початком застосування пацієнт повинен перейти на стандартну дієту зниження рівня холестерину, якої потрібно дотримуватися протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально відповідно до мети терапії та її ефективності, застосовуючи сучасні стандартні норми. Препарат Роксера можна приймати в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі. Не слід розжовувати або дробити. Таблетку ковтають, запиваючи водою.

Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 мг чи 10 мг перорально 1 раз на день як для пацієнтів, які ще не приймали статини, так і для тих, хто раніше приймав інший інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівень холестерину конкретного пацієнта та майбутній серцево-судинний ризик, а також можливий ризик виникнення побічних реакцій (див. нижче). За необхідності коригування дози до наступного рівня дозування можливе через 4 тижні. Враховуючи, що побічні реакції при прийомі дози 40 мг порівняно з меншими дозами виникають частіше (див. розділ «Побічні реакції»), питання титрування до доз 30 мг чи 40 мг слід розглядати для пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком з боку серцево-судинної системи (зокрема для тих, хто має сімейну гіперхолестеринемію), яким застосування препарату у меншій дозі не дало бажаного ефекту і які повинні перебувати під регулярним спостереженням (див. розділ «Особливості застосування»). Рекомендується нагляд лікаря при прийомі початкової дози 30 мг чи 40 мг.

Запобігання серцево-судинних захворювань
При високому ризику серцево-судинних захворювань слід призначати дозу 20 мг на добу.

Дозування при порушенні функції нирок
Зміни дозування не потрібно для пацієнтів з легкими порушеннями функції нирок, але слід застосовувати обережніше.
Рекомендована початкова доза становить 5 мг для пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв). Дози 40 мг та 30 мг протипоказані для пацієнтів з помірним порушенням функції нирок. Застосування препарату Роксера протипоказано для пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок на всіх рівнях дозування.

Дозування при порушенні функції печінки
Не було підвищення системної експозиції розувастатину у пацієнтів з показниками 7 чи нижче за класифікацією Чайлд-П'ю. Однак підвищена системна експозиція спостерігалась у пацієнтів з показниками 8 та 9 за класифікацією Чайлд-П'ю (див. розділ «Фармакокінетика»). Таким пацієнтам слід провести обстеження функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Немає жодного досвіду застосування препарату пацієнтам з показниками вище 9 за класифікацією Чайлда-П'ю. Препарат Роксера протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі (див. розділ «Протипоказання») та пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки.

Специфічного лікування у випадку передозування немає. Лікування симптоматичне. За необхідності вживають підтримуючих заходів. Слід перевірити рівні КФК та провести тест на функціональність печінки. Малоймовірна користь від проведення гемодіалізу.

Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні Роксери®, зазвичай слабкі та транзиторні.

Порушення з боку імунної системи
Реакції гіперчутливості, у тому числі ангіоневротичний набряк.

Порушення з боку ендокринної системи
Цукровий діабет1,2.

Порушення з боку нервової системи
Головний біль, запаморочення.

Порушення з боку травного тракту
Запор, нудота, біль у животі, панкреатит.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Свербіж, висип та кропив'янка.

Порушення з боку скелетно-м'язової системи сполучної тканини та кісток
Міалгія, міопатія (в тому числі міозит) та рабдоміоліз.

Загальний стан
Астенія.

Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, частота небажаних реакцій залежить від дози.

1Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози крові натще ? 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м2, підвищення рівня тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).

2Згідно з результатами дослідження JUPITER (загальна частота повідомлень при застосуванні розувастатину - 2,8 %; плацебо - 2,3 %) насамперед в пацієнтів, які вже мають високий ризик розвитку цукрового діабету.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які застосовували Роксеру®, спостерігались випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за «тестом смужки») . Зміни вмісту білка у сечі від відсутності чи слідів до ++ або більше зареєстровані через деякий час у < 1 % пацієнтів, які приймали препарат у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3 % пацієнтів при застосуванні дози 40 мг. Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка у сечі від відсутності або слідів до + спостерігалось при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків вираженість протеїнурії зменшувалась або зникала спонтанно при продовженні застосування препарату. Перегляд даних клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень на сьогодні не виявив причинного зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.

Гематурія спостерігалась у пацієнтів, які застосовували Роксеру® і дані клінічних досліджень свідчать про її низьку частоту.

Вплив на скелетну мускулатуру

Зміни з боку скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та рідко рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї спостерігалися при застосуванні будь-яких доз Роксери®, а особливо при застосуванні доз > 20 мг. Про рідкісні випадки рабдоміолізу, що інколи були асоційовані з нирковою недостатністю, було повідомлено при застосуванні розувастатину, а також інших статинів.

У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів креатинфосфокінази (КФК); у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КФК підвищені (> 5 x верхньої межі норми (ВМН)), лікування слід припинити.

Вплив на печінку

Як і у випадку застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; в більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.

Вплив на лабораторні показники

Як і у випадку інших інгибіторів ГМГ-КоА редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозопропорційне зростання рівня печінкових трансаміназ та креатинкінази. При застосуванні розувастатину також відмічалося підвищення рівнів HbA1c. У невеликої кількості пацієнтів, які застосовували Роксеру® та інші інгибітори ГМГ-КоА редуктази, спостерігались патологічні зміни при аналізі сечі (тест-смужка свідчила про протеїнурію). Виявлений білок був, як правило, канальцевого погодження. У більшості випадків протеїнурія стає менше вираженою або зникає спонтанно при продовженні терапії та не свідчить про гостре чи прогресуюче захворювання нирок.

Інші ефекти

В довготривалих контрольованих клінічних дослідженнях Роксера® не продемонструвала шкідливого впливу на очні лінзи.

У пацієнтів, що лікувалися Роксерою®, не було виявлено порушень функцій кори надниркових залоз.

Постмаркетинговий досвід застосування:

Окрім вищезазначеного, в постмаркетинговому періоді застосування Роксери® були зареєстровані такі явища:

Порушення з боку нервової системи: поліневропатія, втрата пам'яті.

Порушення з боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, диспное.

Порушення з боку травного тракту: діарея.

Порушення з боку гепатобіліарного тракту: жовтяниця, гепатит, підвищення активності печінкових трансаміназ.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: синдром Стівенса-Джонсона.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: імуноопосередкована некротизуюча міопатія, артралгія.

Порушення з боку нирок: гематурія.

Загальний стан та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: набряк.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.

Порушення з боку крові: тромбоцитопенія.

При застосуванні деяких статинів повідомлялось про такі небажані явища:

Депресія.

Порушення сну, в тому числі безсоння та нічні кошмари.

Розлади статевої функції.

Окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо у випадку тривалої терапії.

Захворювання сухожиль, інколи ускладнені їх розривом.

Частота випадків рабдоміолізу, серйозних порушень з боку нирок та печінки (переважно підвищений рівень трансаміназ) була більшою при застосуванні дози 40 мг.

Діти та підлітки від 10 до 17 років

Профіль безпеки Роксери® у дітей, підлітків та дорослих подібний, хоча у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків після вправ чи значних фізичних навантажень частіше відзначали підвищення КФК > 10хВМН та м'язові симптоми, що згодом минали без переривання лікування. Проте, і для дітей, і для дорослих застереження при застосуванні Роксери однакові.

Безпека застосування Роксери® під час вагітності і годування груддю не вивчалась.

Роксера протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Жінки дітородного віку під час прийому Роксери® повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину суттєво важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату в період вагітності. Якщо пацієнтка вагітніє в період застосування препарату, лікування слід негайно припинити.

Діти.

Не рекомендовано застосування Роксери® дітям у віці до 10 років.

Вплив розувастатину на лінійний ріст (зріст), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Танера у дітей віком 10-17 років оцінювався лише протягом одного року. Після 52 тижнів застосування досліджуваного препарату будь-якого впливу на зріст, масу тіла, ІМТ або статевий розвиток виявлено не було.

Особливості застосування.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які застосовували Роксеру® у високих дозах, особливо 40 мг, відзначалося випадки протеїнурії (визначеної за «тестом смужки»), переважно канальцевої за походженням та у більшості випадків тимчасової або нетривалої. Протеїнурія не свідчила про гостре або прогресуюче захворювання нирок. Небажані явища з боку нирок у постмаркетинговий період відзначали частіше при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 30 або 40 мг, функцію нирок слід перевіряти регулярно.

Вплив на скелетну мускулатуру

Ураження скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія, та рідко - рабдоміоліз спостерігалися у пацієнтів при застосуванні усіх доз Роксери® , а особливо при дозах більше 20 мг. При застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА редуктази дуже рідко повідомлялось про випадки розвитку рабдоміолізу. Не можна виключати можливості фармакодинамічної взаємодії, а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.

Як і у випадку застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, випадки рабдоміолізу, пов'язані із застосуванням Роксери ®, у постмаркетинговий період траплялися частіше при дозі 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії, що клінічно проявляються стійкою проксизмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинкінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. В такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром'язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.

Визначення рівня креатинфосфокінази

Рівні креатинфосфокінази не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення креатин-фосфокінази, що можуть заважати інтерпретації результатів. Якщо початкові рівні креатин-фосфокінази значно підвищені (> 5х верхньої межі норми), протягом 5-7 днів необхідно зробити додатковий підтверджуючий аналіз.а Якщо результат повторного аналізу підтверджує вихідний рівень > 5 х верхньої межі норми, починати лікування не слід.

Перед лікуванням

Роксера®, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам із факторами, що сприяють розвитку міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів належать:
· порушення функції нирок;
· гіпотиреоз;
· наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
· наявність в анамнезі міотоксичності, спричиненої іншими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази або фібратами;
· зловживання алкоголем;
· вік > 70 років;
· ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів препарату у плазмі;
· одночасне застосування фібратів.

У таких пацієнтів потрібно порівняти ризик та можливу користь при застосуванні препарату; також рекомендований клінічний моніторинг. Не слід починати лікування у випадку значно підвищених початкових рівнів КФК (> 5 х ВМН).

В період лікування

Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про нез'ясовний м'язовий біль, м'язову слабкість або судоми, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або підвищенням температури. У таких пацієнтів слід визначити рівні КФК. Слід припинити лікування, якщо рівні КФК значно підвищені (> 5xВМН) або якщо м'язові симптоми тяжкі та спричиняють дискомфорт у повсякденному житті (навіть якщо рівні КФК ? 5 х ВМН). Якщо симптоми минають та рівень КФК повертається до норми, Роксеру® або альтернативний інгібітор ГМГ-КоА можна спробувати застосувати знову, але у мінімальних дозах та під ретельним наглядом. Регулярний контроль рівня КФК у пацієнтів без вищевказаних симптомів непотрібний.

У клінічних дослідженнях у невеликої кількості пацієнтів, які застосовували Роксеру® та супутні препарати, посиленого впливу на скелетну мускулатуру не відзначалось. Однак підвищена частота випадків міозиту та міопатії спостерігалась у пацієнтів, які застосовують інші інгібітори ГМГ-КоА редуктази із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими засобами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик розвитку міопатії при супутньому застосуванні із деякими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, тому Роксеру® не рекомендовано застосовувати у комбінації із гемфіброзилом. Сприятливий вплив подальших змін рівня ліпідів при одночасному застосуванні Роксери® із фібратами або ніацином потрібно порівняти із потенційними ризиками при застосуванні такої комбінації. Одночасне застосування Роксери® в дозі 30 або 40 мг та фібратів протипоказано.

Роксеру® слід з обережністю застосовувати пацієнтам із факторами, що сприяють розвитку міопатії, таких як ниркова недостатність, літній вік, гіпотиреоз, або у ситуаціях, коли може збільшитися концентрація препарату в плазмі.

Роксеру® не слід застосовувати у пацієнтів із гострими, серйозними станами, що сприяють розвитку міопатії або підвищують ризик розвитку ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (такими як сепсис, гіпотензія, обширне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; або неконтрольовані судоми).

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА редуктази, Роксеру® слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або мають захворювання печінки в анамнезі.

Функцію печінки рекомендовано перевірити перед початком застосування препарату та через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж утричі перевищує верхню межу норми, застосування Роксери® слід припинити. Про серйозні порушення функції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансаміназ) у постмаркетинговий період повідомлялось частіше при застосуванні дози 40 мг.

У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спершу слід провести лікування основного захворювання, а потім починати застосування Роксери®.

Раса

У дослідженнях фармакокінетики спостерігалось зростання системної експозиції у пацієнтів азійської раси порівняно з європейцями.

Інгібітори протеази

Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендоване.

Непереносимість лактози

Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Інтерстиціальне захворювання легень

Поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень були зареєстровані при застосуванні деяких статинів, особливо у випадку довготривалої терапії. До симптомів порушення належать диспное, непродуктивний кашель та погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла та лихоманка). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулось інтерстиціальне захворювання легень, застосування статинів потрібно припинити.

Цукровий діабет

Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. В деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.

Діти та підлітки від 10 до 17 років

Вплив розувастатину на лінійний ріст (зріст), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Танера у дітей віком 10-17 років оцінювався лише протягом одного року.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не проводились дослідження щодо визначення впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами. На основі фармакодинамічних властивостей розувастатину ймовірність такого впливу незначна. Однак при керуванні автомобілем та іншими механічними засобами слід враховувати, що під час лікування може виникнути запаморочення.

Термін придатності. 3 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.

Лікарський засіб не потребує особливих температурних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Категорія відпуску. За рецептом.

РОЗУВАСТАТИН, КРЕСТОР, ЛИПОНОРТ, МЕРТЕНИЛ, РОЗАРТ, РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ®, РОЗУКАРД® 10, РОЗУКАРД® 20, РОЗУЛИП, РОКСЕРА, РОСАТИН-10, РОСАТИН-5, РОСВАТОР, ХОЛОРАН