Рабиджем таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг №10 (111362)

действующее вещество: рабепразол натрия;

1 таблетка содержит рабепразола натрия 20 мг;

вспомогательные вещества: магния оксид легкий, маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк очищенный, магния стеарат, оболочка EN-HPMCP коричневая ( A34D00076) (железа оксид красный (Е 172) и титана диоксид (Е 171)).

По 10 таблеток в стрипе.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Антисекреторное, противоязвенное средство, ингибитор Н+, К+-АТФазы (протонной помпы). Накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой желудка. Активный метаболит – сульфенамид – ингибирует (частично обратимо) Н+, К+-АТФаза, прекращая выход ионов водорода в полость желудка, что приводит к блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Дозозависимо тормозит как базальную, так и стимулированную секрецию, общий объем желудочной секреции и выделение пепсина. Оказывает бактерицидное действие на Helicobacter pylori (минимальная подавляющая концентрация составляет 4–16 мкг/мл), ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков.

После однократного приема 20 мг рабепразола угнетение желудочной секреции развивается в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч (после приема первой дозы). Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 часов, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 2–3 дней после окончания терапии по мере синтеза новых молекул Н+, К+-АТФазы, отмена не сопровождается феноменом «рикошета». Рабепразол в сочетании с антибиотиками обеспечивает эрадикацию Helicobacter pylori у 90% пациентов в течение 4 дней.

После приема абсорбция начинается в тонком кишечнике (из-за наличия в таблетке кислотостойкой кишечнорастворимой оболочки) и происходит быстро и полностью. Биодоступность составляет 52% в связи с выраженным эффектом первого прохождения через печень; одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. Связывание с белками плазмы – более 95%. В диапазоне доз 10–40 мг величина биодоступности и максимальной концентрации рабепразола линейно зависит от дозы. После приема 20 мг рабепразола максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 3,5 часа. Метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р 450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и диметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. Период полувыведения составляет 0,7–1,5 часа, суммарный клиренс – 283 мл/мин. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов – конъюгатов меркаптуровой и карбоновой кислот.

При заболеваниях печени биодоступность рабепразола увеличивается в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии) период полувыведения увеличивается до 12,3 часа.

При замедленной биотрансформации после 7 дней приема в суточной дозе 20 мг максимальная концентрация увеличивается на 40%, период полувыведения составляет в среднем 1,6 часа.

На стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры изменяются незначительно: максимальная концентрация и биодоступность уменьшаются на 35%, период полувыведения во время гемодиализа составляет 0,95 часа, после – 3,6 часа.

У пациентов пожилого возраста максимальная концентрация крови увеличивается на 60%, биодоступность возрастает в 2 раза, элиминация замедляется.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки; активная доброкачественная язва желудка; эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ); длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ); симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ); синдром Золлингера-Эллисона; в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Индивидуальная повышенная чувствительность к рабепразолу, другим компонентам препарата, замещенным бензимидазолом.

Наличие злокачественного процесса в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Беременность, период кормления грудью.

Одновременное применение с атазанавиром.

Система CYP450

Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия приводит к сильному и длительному снижению продуцирования желудочной кислоты. Таким образом рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Поэтому пациентам, применяющим эти препараты вместе с Рабиджемом 20, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Во время клинических испытаний пациенты одновременно с Рабиджемом 20 принимали при необходимости антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами, такими как алюминия или гидроксид магния.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследования не проводили, ожидаются схожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром.

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата. Хотя никаких формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказало клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Еда

Исследования показали, что еда с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброязычная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует однако отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Рабиджем 20 дополнительно в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, не чувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать Рабиджем 20 дополнительно еще в течение 6 недель.

Эрозивная или язвенная рефлюксная гастроэзофагеальная болезнь: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного применения можно использовать поддерживающие дозы Рабиджема 20 – 10 мг* или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЭРБ: пациентам без эзофагита Рабиджем 20 назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг один раз в сутки при необходимости.

Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирают индивидуально.

Начальная доза – 60 мг 1 раз в сутки. Можно использовать разовую дозу до 100 мг в день. При необходимости дозу повышают и назначают в дозе до 120 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают при клинической необходимости. Продолжительность курса лечения и режим дозировки определяется индивидуально.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует применять соответствующие комбинации Рабиджема 20 с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

Рабиджем 20-20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

По показаниям, требующим приема только 1 раз в сутки, таблетки Рабиджем 20 следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первой половине дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола, этот режим применения более благоприятен для лечения. Таблетки нельзя разжевывать или дробить, а нужно глотать целиком.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы Рабиджема 20. Применение при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрено в разделе «Особенности применения».

* Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Дети.

Рабиджем 20 не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодняшний день нет достаточного опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальное установленное влияние не превышало 60 мг дважды в день или 160 мг 1 раз в день. В целом влияние минимально, характерно для известных побочных реакций и обратимо, без дальнейших медицинских воздействий. Специфический антидот Рабиджему 20 неизвестен. Натрия рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Наблюдавшиеся побочные эффекты были в основном незначительными, умеренными и быстро миновали.

Инфекции и инвазии: инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезающие после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация, делирий, кома.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, увеличение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, энтерит, эзофагит, , геморрой.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует быть осторожными при назначении лечения препаратом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезающие после прекращения лечения), зуд, потливость, буллезные реакции, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, подострый кожный красный.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боли в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства: астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, пирексия, жажда, алопеция.

Лабораторные показатели: увеличение уровня печеночных ферментов (аланинтрансаминазы, аспартатрансаминазы), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, триглицерид креатининфосфокиназы, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гипераммониемия.

Включая крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ;

Включая эритему, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезающие после прекращения лечения.

В редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом Рабиджем 20 пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, имеющие клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; гипонатриемия; рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы: нарушение зрения, ангионевротический отек, бронхиальный спазм, спутанность сознания.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарству. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентами пожилого возраста

Рабиджем 20 метаболизируется только в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться у пациентов пожилого возраста, могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом может происходить и при наличии злокачественного новообразования желудка, поэтому перед началом терапии Рабиджем 20 необходимо исключить наличие опухолей.

Пациентов с длительным курсом лечения (особенно лечащихся более одного года) следует регулярно обследовать.

Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Рабиджем 20 нельзя разжевывать или дробить, а нужно глотать целиком.

Рабиджем 20 не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов.

Отмечались постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Наблюдались отклонения от нормы печеночных ферментов и были сообщения в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдается значительных различий в частоте побочных эффектов при приеме Рабиджема 20 по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста, которые препарат не принимали.

Врачу следует соблюдать осторожность при назначении на ранних стадиях терапии препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентами этой группы.

Во время лечения Рабиджем 20 рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тесты.

Одновременное применение атазанавира и Рабиджема 20 противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Риск переломов.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и длительное время (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия.

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы в течение не менее 3 месяцев и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги. Головокружение и вентрикулярная аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам, при длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с таким препаратом как дигоксин или препаратами, приводящими к гипомагниемии (например с диуретиками), следует мониторировать уровень магния в крови до начала и периодически в течение лечения.

Функция щитовидной железы В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышение уровня тироксина в крови. Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы при лечении препаратом.

Одновременное применение с метотрексатом

Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть ложноотрицательными при приеме ИПП, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 нед после окончания лечения такими препаратами.

В качестве поддерживающей терапии при рефлюкс-эзофагите препарат можно назначать только пациентам с рецидивами болезни. Не следует назначать препарат тем, кто не нуждается в поддерживающей терапии. Рекомендуется прекратить лечение при улучшении состояния здоровья с помощью диеты, ограничении употребления алкоголя, а также в случае отсутствия обострений в течение длительного времени. Тщательное обследование, а именно периодическая эндоскопия показано при поддерживающей терапии.

Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, имеющим повторяющиеся рефлюксные симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс (около двух раз в неделю). Применение препарата может скрывать симптомы злокачественной опухоли (например, рак желудка или кишечника) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие таких болезней перед назначением препарата.

При назначении препарата пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует убедиться в эффективности лечения после 2 нед применения препарата. Если симптомы не исчезли, существует вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен использовать другой метод лечения.

Если препарат назначается с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие оговорки, указанные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых с целью эрадикации.

Воздействие на поглощение витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, угнетающие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела пациентов или наличии факторов риска сниженной абсорбции витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострой каждой красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подлежащих солнечному воздействию, сопровождающемуся артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу – рассмотреть вопрос о прекращении лечения Рабиджемом 20. Подострая кожная красная волчанка после предварительного лечения ингибитором протонной помпы возникновение подострой каждой красной волчанки при применении других ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования безопасности применения рабепразола с участием беременных женщин не проводились, поэтому применение Рабиджема 20 противопоказано при беременности.

Исследование репродуктивной функции на животных не выявило доказательств нарушения фертильности или вреда плода, связанных с применением рабепразола натрия, однако у животных наблюдалось незначительное плацентарное проникновение.

Неизвестно, выделяется ли натрия рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились, поэтому Рабиджем 20 не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая фармакодинамику натрия рабепразола и свойственный ему профиль побочных эффектов, можно считать, что Рабиджем 20 не должно негативно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Однако при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Категория отпуска

По рецепту.