Лирам таблетки 10 мг/5 мг №30 (113389)

Действующие вещества: лизиноприл, амлодипин;

1 таблетка содержит:

Лизиноприла 10 мг (в виде дигидрата лизиноприла);

Амлодипина 5 мг (в виде амлодипина бесилата);

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.

Лирам – это комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз действующих веществ – лизиноприла и амлодипина.

Лизиноприл

Лизиноприл – ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку в основе механизма, благодаря которому лизиноприл снижает АД, лежит угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининази II – ферменту, что приводит к деградации брадикинина. Сыграют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла еще не выяснена.

Амлодипин

Амлодипин – это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

До сих пор точные причины положительного эффекта амлодипина при стенокардии не определены; однако известно, что снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов:

- Амлодипин вызывает расширение периферических артериол и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, преодолевающее сердце (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, разгрузка сердца приводит к снижению уровня потребления энергии миокардом и потребности миокарда в кислороде.

- Механизм действия амлодипина также может включать расширение главных коронарных артерий и артериол, как нормальных, так и расположенных в зоне ишемии. Следствием этого является повышение уровня поступления кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. В результате медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

У пациентов со стенокардией разовая суточная дозировка амлодипина повышает переносимость физической нагрузки, увеличивает продолжительность интервала между приступами стенокардии, задерживает развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), а также снижает частоту приступов стенокардии и частоту приема нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом II типа и подагрой.

Лизиноприл

Лизиноприл – ингибитор АПФ для перорального применения, не содержащий сульфгидрильной группы.

Всасывание

После применения внутрь концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке при достижении максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% при применении в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод

Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет длительный период полувыведения, что не способствует накоплению действующего вещества в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщенное связывание с АПФ и не носит дозозависимый характер.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функций печени у пациентов с циррозом печени приводит к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30% в соответствии с данными по выведению с мочой), однако влияние препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению с таким у здоровых добровольцев из-за снижения клиренса.

Почечная недостаточность

При нарушении функций почек снижается выведение лизиноприла, поскольку лизиноприл выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) среднее значение площади под кривой концентрация – время (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл). /мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может выводиться из организма при гемодиализе. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается большая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдается более высокая концентрация лизиноприла в крови и более высокие значения AUC (более примерно на 60%) по сравнению с соответствующими показателями у младших пациентов.

Амлодипин

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы крови

После применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6–12 ч после применения. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация и выведение

Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов и соответствует применению препарата 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40–60%.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста и младших пациентов практически одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения.

Увеличение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям этой возрастной группы.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Не описаны фармакокинетические взаимодействия между активными компонентами лекарственного средства. Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таковых после применения активных компонентов в отдельности.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата Лирам, таблеток в желудочно-кишечном тракте.

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Лекарственное средство Лирам назначают взрослым пациентам, у которых АД адекватно контролируется на фоне одновременного приема лизиноприла и амлодипина в аналогичных дозах.

Связанные с лизиноприлом:

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ;

• ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

• беременность или период планирования беременности, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

• одновременное применение препарата Лирам с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не рекомендуется начинать прием Лирама раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином:

• повышенная чувствительность к амлодипину или к любым другим производным дигидропиридина;

• тяжелая артериальная гипотензия;

• шок (в т. ч. кардиогенный);

• обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжелой степени);

• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с лекарственным средством Лирам:

• все указанные выше противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному препарату Лирам;

• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ Лирама (см. раздел «Состав»).

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом

Гипотензивные средства

Одновременное применение лизиноприла с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II (БРА II) или алискирена ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с моно. "Противопоказания", "Особенности применения").

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), или тканевым активатором плазминогида. раздел «Особенности применения»).

Диуретики

При добавлении диуретика в терапию лизиноприлом антигипертензивный эффект обычно усиливается. У пациентов, уже получающих диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было назначено недавно, при добавлении к терапии лизиноприла изредка может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск симптоматической гипотензии при применении лизиноприла можно свести к минимуму, прекратив диуретик до начала лечения лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий , калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диулоцитов. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин . Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл назначают одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная диуретиками, может уменьшиться.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота

≥ 3 г/сутки

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, включая развитие ОПН, и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с пониженной функцией почек. Эти эффекты обратимы. Следует соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АП.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические препараты

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и лекарственных гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемический эффект с риском гипогликемии. Это явление чаще всего возникает в первые недели комбинированной терапии и при наличии у пациента почечной недостаточности.

Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга (иммуносупрессанты, аллопуринол, прокаинамид)

Одновременное применение с лизиноприлом увеличивает риск нейтропении и/или агранулоцитоза (см. «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

АлкогольПотенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, рекомендуется медицинское наблюдение за пациентами, а также коррекция дозы амлодипина, если потребуется.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется строгое медицинское наблюдение за состоянием пациентов.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать АД и при необходимости корректировать дозу препаратов во время и после комбинированного лечения, особенно при приеме мощных индукторов изофермента CYP3A4 (таких как рифампицин, Hypericum perforatum ).

Прием амлодипина с грейпфрутом или соком грейпфрута не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузия)

В ходе исследований на животных после приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, подверженным злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает соответствующий эффект других лекарственных средств, обладающих антигипертензивными свойствами.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Чтобы избежать токсического действия такролимуса, следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и в случае необходимости корректировать дозу такролимуса.

Ингибиторы мишеней рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR может усиливаться влияние последних.

Циклоспорин

До сих пор не были проведены исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0–40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости снижать дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина для пациентов, применяющих амлодипин, следует ограничить 20 мг/сут.

Известно, что в исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Дозы

Рекомендованная доза – 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза – 1 таблетка.

Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для исходной терапии.

Препарат Лирам, таблетки 10 мг/5 мг, показан только пациентам, для которых оптимальные титрованные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 10 мг и 5 мг соответственно. При необходимости можно рассмотреть целесообразность выбора Лирама с другими дозами отдельных компонентов.

Почечная недостаточность

Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей доз пациентам с почечной недостаточностью доз следует проводить индивидуально, используя отдельные компоненты препарата – лизиноприл и амлодипин.

Во время терапии Лирамом следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует прекратить прием Лирама и заменить его отдельными компонентами, подобраными должным образом. Следует помнить, что амлодипин не выводится во время диализа.

Печеночная недостаточность

Рекомендации по дозам для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью и начинать с минимальной возможной дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей доз пациентам с печеночной недостаточностью титрование доз следует проводить индивидуально, применяя лизиноприл и амлодипин в качестве монопрепаратов.

Фармакокинетику амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не исследовали. Применение амлодипина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрование доз следует проводить медленно.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что в клинических исследованиях изменений профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста пациента не наблюдалось. Чтобы выбрать оптимальную поддерживающую дозу для пациентов пожилого возраста, титрование доз следует проводить индивидуально, применяя лизиноприл и амлодипин в качестве монопрепаратов.

Способ применения и дозы

Перорально. Поскольку пища не влияет на всасывание препарата, Лирам можно принимать независимо от еды, то есть до, во время или после еды.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Лирам детям (до 18 лет) не установлены.

Нет данных о передозировке лекарственным средством Лирам человека.

Передозировка лизиноприла

Данные о передозировке человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут проявляться артериальной гипотензией, циркуляторным шоком, нарушением электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, тревогой и кашлем. При передозировке рекомендуется введение физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину. Также можно рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов.

Если препарат был принят недавно, необходимо принять меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показано установление искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Передозировка амлодипина

Данные о преднамеренной передозировке человека ограничены.

Симптомы

Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с рефлекторной тахикардией. Зарегистрирована также выраженная и длительная системная артериальная гипотензия, вплоть до шока с летальным исходом.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходимо проводить активные мероприятия по поддержанию сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем; положив пациента на спину, придать ему горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и контролировать объем циркулирующей крови и диуреза.

Может потребоваться введение вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Известно, что в исследованиях с участием здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2 часов после приема 10 мг амлодипина снизил скорость всасывания амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы, диализ неэффективен .

Передозировка лекарственным средством Лирам может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и острой сосудистой недостаточностью, к нарушениям электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенному сердцебиению, брадикардии, головокружению. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (предоставление пациенту горизонтального положения, наблюдение и в случае необходимости поддержка функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии необходимо, положив пациента на спину, придать ему горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями; если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров при отсутствии противопоказаний к их применению. Можно рассмотреть также целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение глюконата кальция может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функции костного мозгового кроветворения, анемия, агранулоцитоз (см. Особенности применения), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфадено.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунные нарушения, анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия, гипергликемия.

Со стороны психики: смены настроения, нарушения сна, галлюцинации, бессонницы, смены настроения (включая беспокойство), депрессия, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головные боли (особенно в начале лечения), вертиго, парестезия, дисгевзия, расстройства обоняния, гипертонус, периферическая нейропатия, синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, вероятно, на фоне чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), тахикардия, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы: ортостатические эффекты (в т. ч. ортостатическая гипотензия), острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт), вероятно, на фоне чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), тахикардия , синдром Рейно, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, ринит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение дефекации (диарея и запор), сухость во рту, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, сыпь, экзантема, крапивница, псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, яз щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, потение, доброкачественный лимфаденоз кожи, токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, эксфолиативный мультиформная эритема, ангионевротический отек, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: припухлость лодыжек (голеностопного сустава), мышечные судороги, артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания, ОПН, уремия, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: отеки, боли в груди, боли, недомогание, утомляемость, астения.

Исследование: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов, увеличение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Особенности применения

Все указанные ниже особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному лекарственному средству Лирам .

Особенности применения, связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Существенное снижение АД может возникать у пациентов со снижением объема циркулирующей крови вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, зарегистрированы случаи симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности при приеме больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии следует, положив пациента на спину, придать ему горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора), если это необходимо. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и последующий прием обычно не вызывает проблем после повышения АД в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД лизиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда , подверженных дальнейшему серьезному ухудшению гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. или ниже или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует снизить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией исходного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после отмены препарата. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии у пациента реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным контролем с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеуказанных состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предварительной реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предварительной почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками почечной недостаточности, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови более 265 мкмоль/л или в два раза превышает соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Протеинурия

Известно редкие случаи протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лекарственное средство назначают только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и при постоянном мониторинге клинических и биохимических параметров пациента.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщалось об единичных случаях ангионевротического отека лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент при лечении. В таких случаях следует немедленно отменить лизиноприл, назначить соответствующее лечение, обеспечить медицинское наблюдение, чтобы убедиться в исчезновении всех симптомов до выписки пациента. Даже в случае отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о случаях смерти в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует сразу оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов.

Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось до этого ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать в себя компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или осмотр хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у других рас.

Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть более склонны к развитию ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или язык с дыхательной недостаточностью). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса у таких пациентов.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В единичных случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Возникновение подобных реакций можно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например Hymenoptera venom ), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов анафилактоидных реакций удалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они развивались снова после случайного приема препарата.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи, прогрессировал к фульминантному некрозу и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл и у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и находиться под соответствующим контролем.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предварительного нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с определением лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН). По этой причине двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Роса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективным для снижения АД, чем у пациентов других рас, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель обычно является непродуктивным, персистирующим и исчезает после отмены препарата. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится большое оперативное вмешательство или общая анестезия препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате вышеприведенного механизма, можно провести коррекцию увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они угнетают выделение альдостерона. Как правило, этот эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалием. Следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения указанных препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функционального состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Препараты лития

Не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Особенности применения, связанные с амлодипином

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. Известно, что в длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) в группе применения амлодипина отек легких регистрировался чаще, чем в группе плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение AUC, однако соответствующие рекомендации по дозировке не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозировки. Начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы Фармакокинетика и Способ применения и дозы).

Почечная недостаточность

Таким пациентам можно назначать амлодипин в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится диализом.

Особенности применения, связанные с препаратом Лирам

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Лекарство Лирам противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Противопоказания»).

Опыт применения лизиноприла и амлодипина беременными женщинами в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует. Однако применение обоих активных веществ не рекомендуется или противопоказано (информацию об активных веществах см. в разделе «Состав»).

Если во время лечения Лирам подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить, если необходимо заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Особенности применения»).

Лирам не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения Лирамом признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности.

Применение лизиноприла

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанные с применением ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и при необходимости начать альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместр беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа. За новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение амлодипина

Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

Известно, что в исследованиях животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении высоких доз. Применение в период беременности возможно только при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в тех случаях, когда заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Период кормления грудью

Информация о применении лизиноприла в период кормления грудью отсутствует. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Количество амлодипина, полученного ребенком с молоком матери, оценивается с межквартильным диапазоном 3-7%, максимум - 15%. Воздействие амлодипина на ребенка не оценивалось.

Лекарство Лирам противопоказано применять в период грудного вскармливания, следует применять альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка (см. «Противопоказания»).

Фертильность

Данные адекватных контролируемых клинических исследований влияния лизиноприла и амлодипина на фертильность отсутствуют.

Применение амлодипина

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Связана с лизиноприлом

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или утомляемости.

Связана с амлодипином

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. У пациентов, испытывающих головокружение, головную боль, усталость или тошноту, может нарушаться способность к реагированию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Согласно указанному выше препарат Лирам может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами (особенно в начале лечения).

Срок годности
4 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Категория отпуска
По рецепту.