Левофлоксацин раствор для инфузий 0.5% бутылка 150мл (08661)

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемічної смеси лекарственного средства офлоксацин.

Механизм действия.

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (ингибиторного) концентрации (МИК (МПК)).

Механизм резистентности.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitroіснує перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Предельные значения.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л).

Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Таблица 1

Патоген

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriacae

? 1 мг/л

> 2 мг/л

Pseudomonas spp.

? 1 мг/л

> 2 мг/л

Acinetobacter spp.

? 1 мг/л

> 2 мг/л

Staphylococcus spp.

? 1 мг/л

> 2 мг/л

Staphylococcus pneumoniae1

? 1 мг/л

> 2 мг/л

Streptococcus A, B, C, G

? 1 мг/л

> 2 мг/л

H. influenzae

M. catarrhalis2

? 1 мг/л

> 1 мг/л

Предельные значения, не связанные с видами3

? 1 мг/л

> 2 мг/л

1Межове значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрируют вариабельность данного параметра. Предельные значения касаются терапии высоких доз.

2Штами с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами являются очень редкими или о них ничего не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком ізоляті следует повторить, и если результат будет подтвержден, прислать изолят в референс-лабораторию.

3 Предельные значения МИК, не связанные с видами, были определены, в основном исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики. Они не задежать от распределения МИК определенных видов и используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида пороговое значение, и не используются для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых не существует достаточно доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus , Neisseria , грамотрицательные анаэробы).


Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для отдельных видов, поэтому желательно получить локальную информацию о резистентность, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Staphylococcus аигеиѕметицилінчутливий,Staphylococcus saprophyticus , Streptococci ,группа С и G, Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes .

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens , Haemophilus influenzae , Haemophilus para - influenzae , Klebsiella oxytoca , Moraxella catarrhalis , Pasteurella multocida , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri .

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus .

Другие:

Chlamydophila pneumoniae , Chlamydophila psittaci , Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , Mycoplasma pneumoniae , Mycoplasma hominis , Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis , Staphylococcus аигеиѕметицилінрезистентний*, Coagulase negative Staphylococcus spp .

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii , Citrobacter freundii , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii , Proteus mirabilis , Providencia stuartii , Pseudomonas aeruginosa , Serratia marcescens .

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis



Существенно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

*Механизм резистентностіStaphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентність к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция.

Нет существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение.

Приблизительно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин имеет способность проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин плохо проникает.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин - стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии структуры.

Вывод.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит обычно почками (более 85 % введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)

< 20

20-49

50-80

Почечный клиренс (мл/мин)

13

26

57

Период полувыведения (часы)

35

27

9

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что гендерные различия являются клинически значимыми.

Назначать взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

(для вышеупомянутых инфекций Левофлоксацин следует применять только тогда, когда использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуемые для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным);

- пиелонефрит, осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Детский возраст (до 18 лет). Период беременности или кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на препарат Левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в случае наличия фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Левофлоксацин на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT .

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства ).

Другая важная информация.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который является субстратом фермента CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применять в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужен. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света.

Препарат вводить внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет свыше 50 мл/мин, рекомендуется следующие дозы препарата:

Таблица 3

Показания

Доза, мг

Количество приемов в сутки

Продолжительность лечения*

Негоспитальная

пневмоніїя

500

1-2 раза

7-14 дней

Пиелонефрит

500

1 раз

7-10 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

500

1 раз

7-14 дней

Хронический бактериальный простатит

500

1 раз

28 дней

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

500

1-2 раза

7-14 дней

* Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход от начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушением функции почек,у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин:

Таблица 4

Клиренс креатинина

Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)

50-20 мл/мин

250 мг/24 часа

500 мг/24 часа

500 мг/12 часов

первая доза - 250 мг

следующие - 125 мг/24 ч

первая доза - 500 мг

следующие - 250 мг/24 ч

первая доза - 500 мг

следующие - 250 мг/12 ч

19-10 мл/мин

первая доза - 250 мг

следующие - 125 мг/48 ч

первая доза - 500 мг

следующие - 125 мг/24 ч

первая доза - 500 мг

следующие - 125 мг/12 ч

<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)

первая доза - 250 мг

следующие - 125 мг/48 ч

первая доза - 500 мг

следующие - 125 мг/24 ч

первая доза - 500 мг

следующие - 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор для внутривенного введения Левофлоксацин вводится внутривенно медленно, путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левофлоксацин по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети.

Детям и подросткам (до 18 лет) нельзя назначать Левофлоксацин, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки Левофлоксацина касаются центральной нервной системы (спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные припадки). Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. В случае передозировки проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Частоту побочных реакций определять, исходя из такого условного обозначения: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, ?1/100), редко (?1/10000, ?1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибками родуCandida .Резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: отек Квинке, повышенная чувствительность (гиперчувствительность).

Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидные реакции (могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом.

Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики.

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность.

Редко: психотические расстройства (например с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, нарушение сна, кошмары.

Частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивною поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия.

Редко: судороги, парестезия.

Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия; паросмия, включая аносмію; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения.

Редко: зрительные нарушения, например, затуманивание зрения.

Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха.

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца.

Редко: тахикардия, сердцебиение.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинение интервала QT), пролонгация интервала QT зафиксирована на электрокардиограмме.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: флебит (только для внутривенных форм ввода).

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор.

Частота неизвестна: геморрагическая диарея, редко может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ).

Нечасто: повышение билирубина крови.

Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластичний васкулит, стоматит. Нарушения со стороны кожи могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией.

Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Часто: реакция в месте инфузии (боль, покраснение).

Нечасто: астения.

Редко: лихорадка.

Частота неизвестна-боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, ассоциированные с приемом фторхинолонов:

· экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений,

· гиперсенситивный васкулит,

· приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Смешивание с другими растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

- 0,9 % раствор хлорида натрия;

- 5 % моногидрат глюкозы;

- 2,5 % декстроза в растворе Рингера;

- многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.