Страна происхождения
Украина
Состав
Діюча речовина: letrozole.
1 таблетка містить летрозолу 2,5 мг у перерахуванні на 100 % речовину.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна 101, гідроксипропілметилцелюлоза (15), натрію крохмальгліколят (Тип А), магнію стеарат; склад плівкової оболонки: SepifilmTM 050 (метилгідроксипропілцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, ацетильовані (або ацетати складних ефірів) моно- та дигліцериди), SepisperseTM Dry 3214 Jaune (гідроксипропілметилцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, титану діоксид (Е 171), рибофлавін (Е 101)).
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера, вложенные в пачку.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого или оранжево-желтого цвета.
Действующее вещество
ЛЕТРОЗОЛ
Фармакодинамика
Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов); противоопухолевый препарат.
Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P 450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.
у здоровых женщин В постменопаузе однократная доза летрозолу, которая составляет 0,1 мг или
0,5 мг или 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78 % и на 78 % соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозолу в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровни эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного уровня.
Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизолу,
17-гідроксипрогестерону, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг,
0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола.
у здоровых женщин В постменопаузе после однократного применения летрозолу в дозах
0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона T4 и T3.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9 %). Пища незначительно снижает скорость абсорбции, поэтому летрозол можно применять независимо от приема пищи.
Связывание летрозолу с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином - 55 %). Концентрация летрозолу в эритроцитах - почти 80 % от его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях, в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивной карбінолової соединения. Метаболический клиренс летрозолу составляет 2,1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/ч). Было обнаружено, что превращение летрозолу на его метаболит осуществляется под воздействием изоферментов СУР3А4 и СУР2А6 цитохрома
Г 450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозолу.
Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), отмечалось, что после однократного приема летрозолу в дозе
2,5 мг его фармакокинетика не изменялась. В подобном исследовании, проведенном на добровольцах с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Child-Pugh) средние величины площади под кривой «концентрация - время» (AUC) были на 37 % выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. При исследовании фармакокинетики однократной дозы у больных циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Child-Pugh) было отмечено увеличение AUC на 95 % и t? на 187 % соответственно в сравнении с показателями у здоровых добровольцев. В связи с тем, что у пациентов, которые получали суточные дозы от 5 мг до 10 мг/сут, не наблюдалось увеличения показателей токсичности, коррекция дозы в сторону ее снижения не обоснована, хотя таким пациентам нужно находиться под тщательным наблюдением врачей. Кроме того, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20-50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрацию летрозолу в плазме крови у пациенток с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозолу не зависит от возраста.
Показания
Терапия гормонозалежного распространенного рака молочной железы первой степени заболевания в постменопаузе. Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. Адъювантная терапия гормонпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период. Расширенная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном. Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с локализованным гормонпозитивним раком молочной железы, которая предоставляет возможность дальнейшего хирургического лечения, хотя до проведения терапии препаратом Лєтромара® хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения должен соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата. Эндокринный статус, характерный для передменопаузального периода. Беременность или период кормления грудью. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child-Pugh). Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестный.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинического опыта по применению препарата летрозолу в комбинации с другими противоопухолевыми средствами на сегодня нет.
По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р 450 - СУР2А6 и СУР2С19 (причем последнего - умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме крови, не имеющей способности существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для СУР2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом СУР2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозолу и препаратов, которые метаболизируются преимущественно с участием вышеупомянутых изоферментов, имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.
При одновременном применении летрозолу с циметидином, варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.
Не выявлено взаимодействия с бензодіазепіном, барбитуратами, нестероидными противовоспалительными средствами, фуросемидом, омепразолом.
Способы применения
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечение препаратом Лєтромара® должно продолжаться в течение 4 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию следует продолжать, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендован регулярный надзор за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не нужна.
Пациентки с нарушениями функции печени и/или почек. Для пациенток с нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Child-Pugh) или почек (при клиренсе креатинина ? 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не нужна.
Передозировка
В клинических исследованиях высшая разовая и многоразовая дозы летрозолу, проверены на здоровых добровольцах, составляли 30 мг и 5 мг соответственно, последняя была проверена также в постменопаузальном периоде у больных раком молочной железы. Каждая из этих доз хорошо переносилась. Нет никаких клинических подтверждений для индивидуальной дозы препарата, которая бы приводила к опасным для жизни симптомов.
Специфические методы лечения неизвестны, в случае передозировки терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.
Побочные действия
При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: очень часто - ? 10 %, часто - от ? 1 % до < 10 %, иногда - от ? 0,1 % до < 1 %, редко - от
? 0,01 % до < 0,1 %, очень редко - < 0,01 %, включая отдельные случаи.
Инфекции и инвазии: иногда - инфекции мочевыделительной системы.
Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: иногда - боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами/неад'ювантна терапия).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: иногда - лейкопения, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: часто - анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия; иногда - генерализованный отек, нарушение метаболизма липидов.
Психические нарушения: часто - депрессия; иногда - повышенное волнение (в том числе нервозность, раздражительность), тревожность.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; иногда - сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезія (в том числе парестезия, гипостезия), нарушение вкусовых ощущений, острые цереброваскулярные нарушения.
Со стороны органа зрения: иногда - катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии при адъювантной терапии; независимо от причинной связи, наблюдались такие побочные реакции: тромбоэмболические реакции, стенокардия, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. При распространенном адъювантной терапии отмечали следующие побочные реакции: диагностирована впервые стенокардия или ухудшение ее течения, стенокардия, которая потребовала хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, тромбоэмболические нарушения, ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения; редко - легочная эмболия, легочная гипертензия, артериальный тромбоз, инсульт, аритмия, перикардит, цереброваскулярний инфаркт.
Со стороны системы дыхания: иногда - одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: иногда - повышение уровня печеночных ферментов; очень редко - гепатит.
Со стороны кожи: часто - алопеция, усиленное потоотделение, сыпь (в том числе эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобный и везикулярный сыпь); иногда - зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангиоэдема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; иногда - артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - частое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах.
Общие нарушения: очень часто - приливы крови; часто - утомляемость (в том числе астения и тревожность), периферический отек, увеличение массы тела; иногда - повышение температуры, сухость слизистых оболочек, чувство жажды, уменьшению массы тела.
Особые условия
Нет данных относительно применения летрозолу для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин, поэтому перед назначением препарата следует оценить соотношение ожидаемого эффекта от лечения и потенциального риска.
Существуют данные о возникновении остеопороза и/или переломов костей при применении препарата. В связи с этим в течение терапии рекомендован мониторинг состояния костной ткани.
Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующей контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в передменопаузальному периоде или женщин, которые вступили в постменопаузального периода недавно) в подтверждение их постменопаузального статуса.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения летрозолом возможны побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, помутнение зрения), влияющие на скорость реакции, поэтому следует отказаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.
Особые условия хранения
Срок годности. 3 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Категория отпуска. По рецепту.
Синоним
ЛЕТРОЗОЛ, АРАЛЕТ, АФЕМОРИН, ЛЕЗРА, ЛЕТОРАЙП, ЛЕТОРАЙП-ЗДОРОВЬЕ, ЛЕТРОЗОЛ АКТАВИС, ЛЕТРОЗОЛ КРКА, ЛЕТРОЗОЛ-ВИСТА, ЛЕТРОЗОЛ-СИМЖЕН, ЛЕТРОЗОЛ-ТЕВА, ЛЕТРОМАРА®, ЛЕТРОТЕРА, НЕКСАЗОЛ®, ТРОЗЕТ, ФЕМАРА®, ЭТРУЗИЛ
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.