Крестор таблетки покрытые пленочной оболочкой 40мг №28 (60283)

АстраЗенека

Великобритания

Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатину 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатину кальция.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, глицерол триацетат, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (Е172) для 5 мг).

14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке (5, 10 и 20 мг); 7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной коробке (40 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 5 мг - круглые (диаметр примерно 7 мм), двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «ZD4522 5» на одной стороне и плоские с другой;
таблетки 10 мг - круглые (диаметр примерно 7 мм), двояковыпуклые розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "ZD4522 10" на одной стороне и плоские с другой;
таблетки 20 мг - круглые (диаметр примерно 9,1 мм), двояковыпуклые розового цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "ZD4522 20" на одной стороне;
таблетки 40 мг - овальные, двояковыпуклые розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "ZD4522 на одной стороне и "40" на другом (размер 11,5х7,1 мм).

РОЗУВАСТАТИН

Розувастатинєселективнимконкурентнимінгібіторомгмг-КоАредуктази,ферменту,щоперетворює3-гідрокси-3-метилглутарилкоензимАумевалонат,попередникхолестерину.Основниммісцемдіїрозувастатинуєпечінка,девідбуваєтьсясинтезхолестерину(ХС)такатаболізмліпопротеїдівнизькоїщільності(ЛПНЩ).

Розувастатинзбільшуєчислопечінковихрецепторівлпнщнаповерхніклітин,збільшуючизахопленнятакатаболізмлпнщ,що,усвоючергу,призводитьдопригніченнясинтезуліпопротеїдівдуженизькоїщільності(ЛПДНЩ),зменшуючитимсамимзагальнукількістьлпнщталпднщ.

Розувастатинзменшуєпідвищенукількістьхолестерину-ЛПНЩ(ХС-ЛПНЩ),загальногохолестеринутатригліцеридів(ТГ),дещозбільшуєкількістьхолестерину-ліпопротеїдіввисокоїщільності(ХС-ЛПВЩ).Вінзменшуєкількістьаполіпопротеїнув(АпоВ),ХС-неЛПВЩ,ХС-ЛПДНЩ,ТГ-ЛПДНЩтадещопідвищуєрівеньаполіпопротеїнуа-І(АпоА-І),зменшуєспіввідношенняХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ,загальнийХС/ХС-ЛПВЩтаХС-неЛПНЩ/ХС-ЛПВЩтаспіввідношенняАпоВ/АпоА-І.

Терапевтичнийефектпроявляєтьсяпротягом1тижняпісляпочаткутерапіїкрестором,через2тижнілікуванняефектдосягає90%відмаксимальноможливого.Максимальнийефект,якправило,досягаєтьсячерез4тижнііпісляцьогопостійнотриває.

Клінічнаефективність
Кресторефективнийудорослихпацієнтівзгіперхолестеринемієюзабобезгіпертригліцеридемії,незалежновідраси,статіабовіку,утомучисліупацієнтівзцукровимдіабетомтазсімейноюгіперхолестеринемією.

У80%пацієнтівзгіперхолестеринемієюІІатаіівтипу(середнійбазовийрівеньХС-ЛПНЩстановитьприблизно4,8ммоль/л)нафоніприйомупрепаратуудозі10мгрівеньхс-ЛПНЩдосягаєзначень<3ммоль/л.Упацієнтівзгетерозиготноюсімейноюгіперхолестеринемією,якіотримуютьКресторудозі20-80мг,спостерігаєтьсяпозитивнадинамікаліпідногопрофілю(дослідженнязаучасті435пацієнтів).Післятитруваннядодобовоїдози40мг(12тижнівтерапії)спостерігаєтьсязниженнярівняХС-ЛПНЩна53%.У33%пацієнтівдосягаєтьсярівеньХС-ЛПНЩ<3ммоль/л.

Упацієнтівзгомозиготноюсімейноюгіперхолестеринемією,якіприймаютьКресторудозі20мгта40мг,середнєзниженнярівняХС-ЛПНЩстановить22%.

Адитивнийефектспостерігаєтьсяукомбінаціїзфенофібратомповідношеннюдовмістутригліцеридівтазнікотиновоюкислотоюповідношеннюдовмістухс-ЛПВЩ.

Профілактикасерцево-судиннихподій:вклінічномудослідженні(JUPITER)вивчавсявпливКрестору(розувастатинкальцію)начастотувиникненняосновнихподій,пов'язанихзатеросклеричнимисерцево-судиннимизахворюваннями,у17802чоловіків(?50років)тажінок(?60років),якінемалидіагнозусерцево-судинногозахворювання,рівніХС-ЛПНЩстановили<3,3 ммоль/л(130мг/дл),арівнівисокочутливогоС-реактивногобілка?2мг/л.Розрахунковийпочатковийризикрозвиткуішемічноїхворобисерцяудосліджуванійпопуляціїстановив11,3%протягом10роківзаФрамінгемськимикритеріямиризику;значнучастинупопуляціїскладалипацієнтиізгіпертензією(58%),низькимирівнямиХС-ЛПВЩ(23%),курці(16%)абоособиізнаявністюусімейномуанамнезіпередчасноїішемічноїхворобисерця(12%).Учасникидослідженнябулирандомізованівгрупиприймуплацебо(n=8901)аборозувастатинуудозі20мгодинразнадобу(n=8901),ізаїхстаномвподальшомуспостерігалипротягомвсередньому,2років.

Первиннакінцеваточкабулакомбінованоютаохоплювалачасдопершоїпоявибудь-якогоізнаступнихсерцево-судинних(СС)подій:серцево-судиннасмерть,нефатальнийінфарктміокарда,нефатальнийінсульт,нестабільнастенокардіяабопроцедураартеріальноїреваскуляризації.

РозувастатинзначнознижувавризикСсподій(252випадкиугрупіплацебоі142-угрупірозувастатину)тастатистичнозначуще(p<0,001)зменшуваввідноснийризикна44%.Вираженийефектспостерігавсяпротягомперших6місяцівлікування.Зниженняризикубулопорівняннимубагатьохзаздалегідьвстановленихпідгрупахрізноговіку,статі,раси,статусукуріння,наявностіусімейномуанамнезіпередчасноїіхс,індексумаситіла,рівнівХС-ЛПНЩ,ХС-ЛПВЩабовисокочутливогоС-реактивногобілканачасзалученнядодослідження.Відмічалосястатистичнозначущезменшенняна48%частотикомбінованоїкінцевоїточкисссмерті,інсультутаінфарктуміокарда(відношенняризику(ВР):0,52,95%ДІ:0,40-0,68,p<0,001),зниженняна54%частотифатальногоабонефатальногоінфарктуміокарда(ВР:0,46,95%ДІ:0,30-0,70)тана48%-частотифатальногочинефатальногоінсульту.Загальнасмертністьугрупірозувастатинузнизиласьна20%(ВР:0,80,95%ДІ:0,67-0,97,p=0,02).РівеньХС-ЛПНЩугрупірозувастатинузнизивсяна45%(p<0,001)порівнянозгрупоюплацебо.

Профільбезпекирозувастатинуудозі20мгзагаломбувподібнийдоплацебо.1,6,%учасниківгрупиприйомурозувастатинута1,8%групиплацебовийшлиіздослідженнячерезрозвитокпобічнихреакцій,незалежновідїхпов'язаностізлікуванням.Частішимипобічнимиреакціями,щопризводилидоприпиненнялікування,були:міалгія(0,3%угрупірозувастатину,0,2%угрупіплацебо),абдомінальнийбіль(0,03%угрупірозувастатину,0,02%угрупіплацебо)тависип(0,03%угрупірозувастатинута0,03%угрупіплацебо).Побічнимиреакціями,відзначенимиу?2%пацієнтівзбільшою,ніжугрупіплацебоабоподібноючастотою,булиміалгія(7,6%угрупірозувастатину,6,6%-плацебо),закреп(3,3%угрупірозувастатину,3,0%-плацебо)танудота(2,4%угрупірозувастатину,2,3%-плацебо).

ВдослідженніJUPITERбулозареєстрованостатистичнозначущепідвищеннячастотивиникненняцукровогодіабету:2,8%пацієнтів-угрупірозувастатинуі2,3%-угрупіплацебо(ВР:1,27,95%ДІ:1,05-1,53,p=0,015).Різницяміжгрупамидослідження(розувастатиніплацебо)щодозміниHbA1cбулаприблизно0,1%.Ретроспективнийаналізцьогодослідженнясвідчить,щоризикрозвиткуцукровогодіабетуприлікуваннірозувастатиномобмеженийколомпацієнтів,яківжемаютьвисокийризикрозвиткудіабету.Користьвідзниженняризикукардіоваскулярнихподійісмертіприлікуваннірозувастатиномпереважаланебезпекувиникненнядіабетуудосліджуванихпацієнтівякзагалом,такіупацієнтівзпідвищенимризикомрозвиткудіабету.

Всасывание и распределение
Максимальная концентрация розувастатину в плазме достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. Почти 90% розувастатину связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатину, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 принимают меньшее участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатину являются N-дисметил и лактонові метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактонові метаболиты фармакологически неактивны.

Вывод
Примерно 90% дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбований розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатину участвует переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность
Системная экспозиция розувастатину увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые популяции больных
Возраст и пол
Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатину у взрослых.

Этнические группы
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатину у больных азиатской расы, проживающих в Азии, показали увеличение AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Cmax примерно вдвое, сравнивая с показателями европейцев, проживающих в Европе и Азии. Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и темнокожих пациентов.

Больные с почечной недостаточностью
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатину и N-дисметилу в плазме существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатину в плазме в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилу в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатину в плазме пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Больные с печеночной недостаточностью
Среди больных с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатину у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатину пациентами с баллом выше 9 по шкале Чайлда-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связаны с соответствующим увеличением экспозиции розувастатину (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии
Первичная гиперхолестеринемия (тип ІІа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных средств (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия - как дополнение к диете и других ліпідознижувальних средств лечения (например, аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Крестор показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.
Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана ліпідознижувальна терапия.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики - стадия II при шкале Тенере и выше, девушки - минимум через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип ІІа) или смешанной дислипидемии (тип IІb) вследствие гетерозиготної семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

- Пациентам с гиперчувствительностью к розувастатину или любой вспомогательного вещества;
- пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
- пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- пациентам с миопатией;
- пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;
- в период беременности и кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе міотоксичності, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме;
- належніть пациентов азиатской расы;
- одновременное применение фибратов.

Даніinvitroтаinvivoсвідчатьпроте,щорозувастатиннемаєклінічнозначущоївзаємодії(яксубстрат,інгібіторчиіндуктор)зцитохромомР450.Розувастатинєсубстратомдляпевнихтранспортнихбілків,включаючиОАТР1В1,щозабезпечуєпечінковийтранспорт,таефлюксногопереносникаBCRP.ОдночасневведенняКресторузлікарськимизасобами-інгібіторамицихтранспортнихбілківможеспричинитипідвищенняконцентраціїрозувастинувплазмітазбільшенняризикуміопатії(див.Таблицю1).

Таблиця1.Діянаекспозиціюрозувастатину(AUC;впорядкузниження)лікарськихзасобів,щовводятьсяодночасно,заданимиопублікованихклінічнихдосліджень:

Режимдозуваннялікарськогозасобу
Режимдозуваннярозувастатину
ЗмінаAUCрозувастатину

Циклоспорин,від75мгдвічінадобудо200мгдвічінадобу,6 месяцев
10мгодинразнадобу,10дней
7,1 раза^

Атаназавір300мг/ритонавір100мгодинразнадобу,8днів
10мг,разовадоза
3,1 раза^

Лопінавір400мг/ритонавір100мгдвічінадобу,17дней
20мгодинразнадобу,7дней
2,1 раза^

Гемфіброзил600мгдвічінадобу,7дней
80мг,разовадоза
1,9 раза^

Елтромбопаг75мгодинразнадобу,10дней
10мг,разовадоза
1,6 раза^

Дарунавір600мг/ритонавір100мгдвічінадобу,7дней
10мгодинразнадобу,7дней
1,5 раза^

Типранавір500мг/ритонавір200мгдвічінадобу,11днів
10мг,разовадоза
1,4 раза^

Дронедарон400мгдвічінадобу
Данівідсутні
1,4 раза^

Ітраконазол200мгодинразнадобу,5дней
10мгабо80мг,разовадоза
1,4 раза^

Езетиміб10мгодинразнадобу,14днів
10мгодинразнадобу,14днів
1,2 раза^

Фозампренавір700мг/ритонавір100мгдвічінадобу,8днів
10мг,разовадоза
-

Алеглітазар0,3мг7днів
40мг7днів
-

Силімарин140мгтричінадобу,5дней
10мг,разовадоза
-

Фенофібрат67мгтричінадобу,7дней
10мг7днів
-

Рифампін450мгодинразнадобу,7дней
20мг,разовадоза
-

Кетоконазол200мгдвічінадобу,7дней
80мг,разовадоза
-

Флюконазол200мгодинразнадобу,11днів
80мг,разовадоза
-

Еритроміцин500мгчотириразинадобу7днів
80мг,разовадоза
28%v

Байкалін50мгтричінадобу,14днів
20мг,разовадоза
47%v


КолинеобхіднозастосовуватиКресторразомзіншимилікарськимизасобами,щопідвищуютьекспозиціюрозувастатину,дозиКресторуслідкоригувати.Слідпочинатиздози5мгодинразнадобу,якщоочікуєтьсязростанняекспозиції(AUC)приблизнов2разиабобільше.МаксимальнадобовадозаКресторумаєбутискоригованатакимчином,щобочікуванаекспозиціярозувастатинунеперевищувалаконцентрацію,щовідмічаєтьсятоді,колиприйомдобовоїдози40мгКресторувідбуваєтьсязавідсутностівзаємодіїлікарськимизасобами.Наприклад,доза5мгКресторуприодночасномузастосуваннізциклоспорином(збільшенняекспозиціїв7,1разу),доза10мгКресторуприодночасномузастосуваннізкомбінацієюритонавір/атаназавір(збільшенняв3,1разу),тадоза20мгКресторуприодночасномузастосуваннізгемфіброзилом(збільшенняв1,9разу).

Антациды
ОдночасневведенняКресторуізсуспензієюантациду,щоміститьалюмініютамагніюгідроксид,призводитьдозменшенняконцентраціїрозувастатинувплазміприблизнона50%.Цейефектзменшувався,колиантацидприймаличерез2годинипіслякрестору.Клінічназначущістьцієївзаємодіїневивчалась.

Фенофібрати,похідніфіброєвоїкислоти
Хочанеспостерігалосьніякоїфармакокінетичноївзаємодіїміжрозувастатиномтафенофібратом,можематимісцефармакодинамічнавзаємодія.Гемфіброзил,фенофібраттаіншіфіброєвікислоти,включаючинікотиновукислоту,можутьпідвищуватиризикміопатіїприодночасномувведеннізінгібіторамигмг-КоАредуктази.

Циклоспорин
ОдночаснезастосуванняКресторуіциклоспоринуневпливаєнаплазмовіконцентраціїциклоспорину.

АнтагоністивітамінуК
Якіувипадкузастосуванняіншихінгібіторівгмг-КоАредуктази,початоклікуванняКресторомабопоступовепідвищенняйогодозиупацієнтів,якіодночаснозастосовуютьантагоністивітамінук(наприкладварфаринабоіншікумариновіантикоагулянти),можепризвестидопідвищенняМіжнародногонормалізованоговідношення(МНВ).ПіслявідміниКресторуабозменшеннядози,МНВможезнизитися.Утакихвипадкахбажановідповіднимчиномконтролюватимнв.Упацієнтів,якізастосовуютьантагоністивітамінук,рекомендованоконтролюватиМНВякнапочаткулікуваннякрестором,такіпісляприпиненняабоприподальшійзмінійогодозування.

Гемфіброзилтаіншігіполіпідемічніпрепарати
Виходячизданихспеціальнихдослідженьвзаємодії,значноїфармакокінетичноївзаємодіїзфенофібратомнеочікується,однакможливафармакодинамічнавзаємодія.Гемфіброзил,фенофібрат,іншіфібратитаніацин(нікотиновакислота)угіполіпідемічнихдозах(>аборівні1г/добу)підвищуютьризикрозвиткуміопатіїприсупутньомузастосуваннізінгібіторамигмг-КоАредуктази,можливотому,щовониздатніпризводитидоміопатіїіпризастосуванніокремо.ДозаКрестору40мгпротипоказанаприсупутньомузастосуванніфібратів.
ЛікуванняКресторомутакихвипадкахслідтакожпочинатиздози5мг.

Езетиміб
ОдночаснезастосуванняКресторутаезетимібуневпливалоназначенняaucабоcmaxбудь-якогозпрепаратів.Однакфармакодинамічноївзаємодіїміжкресторомтаезетимібом,щоможепризвестидопобічнихефектів,виключитинеможна.

Эритромицин
ОдночаснезастосуванняКресторутаеритроміцинузнижувалоauc(0-t)розувастатинуна20%,аСмах-на30%.Такавзаємодіяможебутиспричиненапідвищеннямперистальтикикишечникавнаслідокдіїеритроміцину.

Пероральніконтрацептиви/гормонозаміснатерапія(ГЗТ)
ОдночаснезастосуванняКресторутапероральнихконтрацептивівпризводилодопідвищенняAUCетинілестрадіолутаноргестрелуна26%та34%,відповідно.Підвищенняплазмовихрівнівслідвраховуватиприпідборідозипероральнихконтрацептивів.Немаєданихщодофармакокінетикипрепаратівупацієнтів,якіодночасноприймаютьКрестортаГЗт,томуможливістьвзаємодіївиключатинеможна.Однактакакомбінаціяширокозастосовуваласяужіноквклінічнихдослідженняхтапереносиласьдобре.

Іншілікарськізасоби
Виходячизданихспеціальнихдосліджень,клінічносуттєвоївзаємодіїздигоксиномнеочікується.
ВклінічнихдослідженняхКресторсупутньозастосовувавсязантигіпертензивними,антидіабетичнимизасобамиігормонозамісноютерапією.Цідослідженнянепоказалижоднихдоказівклінічнозначущихнебажанихвзаємодій.

Лопинавир/ритонавир
Уфармакологічномудослідженнісупутнєзастосуваннякресторутакомбінованогопрепарату,щомістивдваінгібіторипротеази(лопінавір400мг/ритонавір100мг),уздоровихдобровольцівасоціювалосязприблизнодворазовимтап'ятиразовимзбільшеннямпоказниківрівноважногоauc(0-24)таСмахдлярозувастатину,відповідно.ВзаємодіяміжКресторомтаіншимиінгібіторамипротеазиневивчалась.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестерин-понижающую диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Крестор можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целой, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. далее). При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших доз, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата за дозы 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
В исследовании снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не нужна.

Применение детям
Обычная доза препарата для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Крестору противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Не наблюдался рост системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако, усиление системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлда-Пью отсутствует. Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатину, поэтому им применять Крестор в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Раса
У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии
Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм
Генотипа SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатину. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендованная суточная доза Крестору составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Крестору вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавіром, лопінавіром и/или типранавіром). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Крестором. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Крестором избежать невозможно, нужно взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Крестору.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Побічніреакції,щоспостерігаютьсяпризастосуваннікрестору,зазвичайслабкітатранзиторні.Менше4%пацієнтів,якіприймалиКресторуконтрольованихклінічнихдослідженнях,припинилилікуваннячерезрозвитокпобічнихреакцій.Кількістьвипадківприпиненнялікуваннябулапорівнянноюзтакоюупацієнтів,щовживалиплацебо.

Побічніреакціїнаведенідалівідповіднодочастотивиникнення:часто(>1/100,<1/10);нечасто(>1/1000,<1/100);рідко(>1/10000,<1/1000);дужерідко(<1/10000);частотаневідома(неможливовстановитизанаявнимиданими).

Порушеннязбокуімунноїсистеми
Редко:реакціїгіперчутливості,утомучисліангіоневротичнийнабряк.

Порушеннязбокуендокринноїсистеми
Часто:цукровийдіабет1,2.

Порушеннязбокунервовоїсистеми
Часто:головнийбіль,головокружение.

ПорушеннязбокуШКТ
Часто:запор,тошнота,більуживоті.
Редко:панкреатит.

Порушеннязбокушкіритапідшкірноїклітковини
Нечасто:зуд,висиптакропив'янка.

Порушеннязбокускелетно-м'язовоїсистемисполучноїтканинитакісток
Часто:миалгия.
Редко:миопатия(втомучисліміозит)тарабдоміоліз.

Загальнийстан
Часто:астения.

ЯкіувипадкузіншимиінгібіторамиГМг-коа-редуктазы,частотанебажанихреакційзалежитьвіддози.
1.Частотазалежитьвіднаявностіфакторівризику(рівеньглюкозикровінатще?5,6 ммоль/л,індексмаситіла>30кг/м2,підвищеннярівнятригліцеридів,гіпертензіяванамнезі).
2.ЗгіднозрезультатамидослідженняJUpiter(загальначастотаповідомленьпризастосуваннірозувастатину-2,8%;плацебо-2,3%)насампередвпацієнтів,яківжемаютьвисокийризикрозвиткуцукровогодіабету.

Впливнанирки
Упацієнтів,якізастосовувалиКрестор,сплостерігалисьвипадкипротеїнурії,переважноканальцевогопоходження(визначеноїза"тестомсмужки").Змінивмістубілкаусечівідвідсутностічислідівдо++абобільшезареєстрованічерездеякийчасу<1%пацієнтів,якіприймалипрепаратудозі10мгта20мг,таприблизноу3%пацієнтівпризастосуваннідози40мг.Незначнезбільшеннячастотивипадківпідвищеннябілкаусечівідвідсутностіабослідівдо+спостерігалосьпризастосуваннідози20мг.Убільшостівипадківвираженістьпротеїнуріїзменшуваласьабозникаласпонтанноприпродовженнізастосуванняпрепарату.Переглядданихклінічнихдослідженьтапостмаркетинговихспостереженьнасьогодніневиявивпричинногозв'язкуміжпротеїнурієютагостримабопрогресуючимзахворюваннямнирок.

Гематуріяспостерігаласьупацієнтів,якізастосовувалиКресторіданіклінічнихдослідженьсвідчатьпроїїнизькучастоту.

Впливнаскелетнумускулатуру
Змінизбокускелетноїмускулатури,такіякміалгія,міопатія(втомучисліміозит),тарідкорабдоміолізізгостроюнирковоюнедостатністючибезнеїспостерігалисяпризастосуваннібудь-якихдозКрестору,аособливопризастосуваннідоз>20мг.Прорідкіснівипадкирабдоміолізу,щоінколибулиасоційованізнирковоюнедостатністю,булоповідомленопризастосуваннірозувастатину,атакожіншихстатинів.

Упацієнтів,якіприймалирозувастатин,спостерігалосядозозалежнезростаннярівнівкреатинфосфокінази(КФК);убільшостівипадківявищебулослабким,асимптоматичнимтатимчасовим.ЯкщорівніКФКпідвищені(>5хверхньоїмежінорми(ВМН)),лікуванняслідприпинити.

Впливнапечінку
Якіувипадкузастосуванняіншихінгібіторівгмг-КоАредуктази,уневеликоїкількостіпацієнтів,якіприймалирозувастатин,спостерігалосядозозалежнезбільшеннярівнятрансаміназ;вбільшостівипадківявищебулослабким,асимптоматичнимтатимчасовим.

Впливналабораторніпоказники
ЯкіувипадкуіншихінгибіторівГМГ-КоАредуктази,уневеликоїкількостіпацієнтів,якіприймалирозувастатин,спостерігалосядозопропорційнезростаннярівняпечінковихтрансаміназтакреатинкінази.Призастосуваннірозувастатинутакожвідмічалосяпідвищеннярівнівhba1c.Уневеликоїкількостіпацієнтів,якізастосовувалиКрестортаіншіінгибіторигмг-КоАредуктази,спостерігалисьпатологічнізміниприаналізісечі(тест-смужкасвідчилапропротеїнурію).Виявленийбілокбув,якправило,канальцевогопогодження.Убільшостівипадківпротеїнуріястаєменшевираженоюабозникаєспонтанноприпродовженнітерапіїтанесвідчитьпрогостречипрогресуючезахворюваннянирок.

Іншіефекти
Вдовготривалихконтрольованихклінічнихдослідженняхкресторнепродемонструвавшкідливоговпливунаочнілінзи.
Упацієнтів,щолікувалисяКрестором,небуловиявленопорушеньфункційкоринаднирковихзалоз.

Постмаркетинговийдосвідзастосування:
Окрімвищезазначеного,впостмаркетинговомуперіодізастосуваннякресторубулизареєстрованітакіявища:
Порушеннязбокунервовоїсистеми:дужерідко:полиневропатия,втратапам'яті.
Порушеннязбокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння:частотаневідома:кашель,диспное.
ПорушеннязбокуШКТ:частотаневідома:диарея.
Порушеннязбокугепатобіліарноготракту:дужерідко:жовтяниця,гепатит;рідко:підвищенняактивностіпечінковихтрансаміназ.
Порушеннязбокушкіритапідшкірноїклітковини:частотаневідома:синдромСтівенса-Джонсона
Порушеннязбокукістково-м'язовоїсистеми:частотаневідома:імуноопосередковананекротизуючаміопатія;дужерідко:артралгія.
Порушеннязбокунирок:дужерідко:гематурия.
Загальнийстантапорушення,пов'язанізіспособомзастосуванняпрепарату:частотаневідома:отек.
Порушеннязбокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз:частотаневідома:гинекомастия.
Порушеннязбокукрові:частотаневідома:тромбоцитопения.
Призастосуваннідеякихстатинівповідомлялосьпротакінебажаніявления:
Депрессия.
Порушеннясну,втомучислібезсоннятанічнікошмари.
Розладистатевоїфункції.
Окремівипадкиінтерстиціальногозахворюваннялегень,особливоувипадкутривалоїтерапії.
Захворюваннясухожиль,інколиускладненіїхрозривом.
Частотавипадківрабдоміолізу,серйознихпорушеньзбокунироктапечінки(переважнопідвищенийрівеньтрансаміназ)булабільшоюпризастосуваннідози40мг.

Дітитапідліткивід10до17років
ПрофільбезпекиКресторуудітей,підлітківтадорослихподібний,хочауклінічнихдослідженняхудітейтапідлітківпіслявправчизначнихфізичнихнавантаженьчастішевідзначалипідвищеннякфк>10хВМНтам'язовісимптоми,щозгодомминалибезперериваннялікування.Проте,ідлядітей,ідлядорослихзастереженняпризастосуваннікресторуоднакові.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
БезпечністьзастосуванняКресторупідчасвагітностіігодуваннягруддюневивчалась.
Кресторпротипоказанийвперіодвагітностітагодуваннягруддю.
Жінкидітородноговікупідчасприйомукресторуповиннізастосовувативідповіднізасобиконтрацепції.
Оскількихолестеринтаіншіпродуктибіосинтезухолестеринусуттєвоважливідлярозвиткуплоду,потенційнийризикінгібуванняГМГ-КоАредуктазиперевищуєможливукористьвідзастосуванняпрепаратувперіодвагітності.Якщопацієнткавагітнієвперіодзастосуванняпрепарату,лікуваннясліднегайноприпинити.

Дети.
НерекомендованозастосуванняКресторудітямувіцідо10років.
Впливрозувастатинуналінійнийріст(зріст),масутіла,ІМТ(індексмаситіла)тарозвитоквториннихстатевихознакзашкалоютанераудітейвіком10-17роківоцінювавсялишепротягомодногороку.Після52тижнівзастосуваннядосліджуваногопрепаратубудь-якоговпливуназріст,масутіла,ІМТабостатевийрозвитоквиявленонебуло.

Особливостізастосування.

Впливнанирки
Упацієнтів,якізастосовувалиКресторувисокихдозах,особливо40мг,відзначалосявипадкипротеїнурії(визначеноїза"тестомсмужки"),переважноканальцевоїзапоходженнямтаубільшостівипадківтимчасовоїабонетривалої.Протеїнуріянесвідчилапрогостреабопрогресуючезахворюваннянирок.Небажаніявищазбокунирокупостмаркетинговийперіодвідзначаличастішепризастосуваннідози40мг.Упацієнтів,якіприймаютьпрепаратудозі40мг,функціюнирокслідперевірятирегулярно.

Впливнаскелетнумускулатуру
Ураженняскелетноїмускулатури,наприкладміалгія,міопатія,тарідко-рабдоміолізспостерігалисяупацієнтівпризастосуванніусіхдозпрепарату"Крестор",аособливопридозахбільше20мг.Призастосуванніезетимібуукомбінаціїзінгібіторамигмг-КоАредуктазидужерідкоповідомлялосьпровипадкирозвиткурабдоміолізу.Неможнавиключатиможливостіфармакодинамічноївзаємодії,атомутакукомбінаціюслідзастосовуватизобережністю.

Якіувипадкузастосуванняіншихінгібіторівгмг-КоАредуктази,випадкирабдоміолізу,пов'язанііззастосуваннямКрестору,упостмаркетинговийперіодтраплялисячастішепридозі40мг.Єповідомленняпрорідкіснівипадкиімуноопосередкованоїнекротизуючоїміопатії,щоклінічнопроявляютьсястійкоюпроксизмальноюм'язовоюслабкістюіпідвищеннямрівнясироватковоїкреатинкінази,підчаслікуванняабопісляприпиненнялікуваннястатинами,включаючирозувастатин.Втакомуразіможутьбутинеобхіднимидодатковінейром'язовіісерологічнідослідження,лікуванняімуносупресивнимипрепаратами.

Визначеннярівнякреатинфосфокінази
Рівнікреатинфосфокіназинеслідвимірюватипіслязначнихфізичнихнавантаженьабозанаявностіможливихальтернативнихпричинпідвищеннякреатин-фосфокінази,щоможутьзаважатиінтерпретаціїрезультатів.Якщопочатковірівнікреатин-фосфокіназизначнопідвищені(>5хверхньоїмежінорми),протягом5-7днівнеобхіднозробитидодатковийпідтверджуючийаналіз.аЯкщорезультатповторногоаналізупідтверджуєвихіднийрівень>5хверхньоїмежінорми,починатилікуваннянеслід.

Передлікуванням
Крестор,якірештуінгібіторівГМГ-КоАредуктази,слідзобережністюпризначатипацієнтамізфакторами,щосприяютьрозвиткуміопатії/рабдоміолізу.Дотакихфакторівналежать:
·порушенняфункціїнирок;
·гипотиреоз;
·наявністьвіндивідуальномуабосімейномуанамнезіспадковихм'язовихзахворювань;
·наявністьванамнезіміотоксичності,спричиненоїіншимиінгібіторамиГМГ-КоАредуктазиабофібратами;
·зловживанняалкоголем;
·возраст>70років;
·ситуации,щоможутьпризвестидопідвищеннярівнівпрепаратууплазмі;
·одночаснезастосуванняфібратів.

Утакихпацієнтівпотрібнопорівнятиризиктаможливукористьпризастосуванніпрепарату;такожрекомендованийклінічниймоніторинг.Неслідпочинатилікуванняувипадкузначнопідвищенихпочатковихрівнівкфк(>5хВМН).

Вперіодлікування
Пацієнтівслідпопередитипронеобхідністьнегайноповідомлятипронез'ясовнийм'язовийбіль,м'язовуслабкістьабосудоми,особливо,якщовонисупроводжуютьсянездужаннямабопідвищеннямтемператури.Утакихпацієнтівслідвизначитирівнікфк.Слідприпинитилікування,якщорівніКФКзначнопідвищені(>5хВМН)абоякщом'язовісимптомитяжкітаспричиняютьдискомфортуповсякденномужитті(навітьякщорівніКФК?5хВМН).ЯкщосимптомиминаютьтарівеньКФКповертаєтьсядонорми,Кресторабоальтернативнийінгібіторгмг-КоАможнаспробуватизастосуватизнову,алеумінімальнихдозахтапідретельнимнаглядом.РегулярнийконтрольрівняКФКупацієнтівбезвищевказанихсимптомівнепотрібний.

Уклінічнихдослідженняхуневеликоїкількостіпацієнтів,якізастосовувалиКрестортасупутніпрепарати,посиленоговпливунаскелетнумускулатуруневідзначалось.Однакпідвищеначастотавипадківміозитутаміопатіїспостерігаласьупацієнтів,якізастосовуютьіншіінгібіториГМГ-КоАредуктазиізпохіднимифіброєвоїкислоти,втомучислігемфіброзилом,циклоспорином,нікотиновоюкислотою,азольнимипротигрибковимизасобами,інгібіторамипротеазитамакроліднимиантибіотиками.Гемфіброзилпідвищуєризикрозвиткуміопатіїприсупутньомузастосуваннііздеякимиінгібіторамигмг-КоАредуктази,томуКресторнерекомендованозастосовуватиукомбінаціїізгемфіброзилом.Сприятливийвпливподальшихзмінрівняліпідівприодночасномузастосуваннікресторуізфібратамиабоніациномпотрібнопорівнятиізпотенційнимиризикамипризастосуваннітакоїкомбінації.ОдночаснезастосуванняКресторувдозі40мгтафібратівпротипоказано.

Кресторслідзобережністюзастосовуватипацієнтамізфакторами,щосприяютьрозвиткуміопатії,такихякниркованедостатність,літнійвік,гіпотиреоз,абоуситуаціях,колиможезбільшитисяконцентраціяпрепаратувплазмі.

Кресторнеслідзастосовуватиупацієнтівізгострими,серйознимистанами,щосприяютьрозвиткуміопатіїабопідвищуютьризикрозвиткунирковоїнедостатностінафонірабдоміолізу(такимияксепсис,гіпотензія,обширнехірургічневтручання,травма,тяжкіметаболічні,ендокринніабоелектролітніпорушення;абонеконтрольованісудоми).

Впливнапечінку
ЯкііншіінгібіториГМГ-КоАредуктази,Кресторслідзобережністюзастосовуватиупацієнтів,якізловживаютьалкоголемта/абомаютьзахворюванняпечінкиванамнезі.

Функціюпечінкирекомендованоперевіритипередпочаткомзастосуванняпрепаратутачерез3місяцілікування.Якщорівеньтрансаміназусироватцікровібільшеніжутричіперевищуєверхнюмежунорми,застосуванняКресторуслідприпинити.Просерйозніпорушенняфункціїпечінки(переважнопідвищеннярівняпечінковихтрансаміназ)упостмаркетинговийперіодповідомлялосьчастішепризастосуваннідози40мг.

Упацієнтівізвторинноюгіперхолестеринемією,спричиненоюгіпотиреозомабонефротичнимсиндромом,спершуслідпровестилікуванняосновногозахворювання,апотімпочинатизастосуванняКрестору.

Раса
Удослідженняхфармакокінетикиспостерігалосьзростаннясистемноїекспозиціїупацієнтівазійськоїрасипорівнянозєвропейцями.

Інгібіторипротеази
Одночаснезастосуванняпрепаратузінгібіторамипротеазинерекомендоване.

Непереносимістьлактози
Пацієнтамзрідкісноюспадковоюнепереносимістюгалактози,дефіцитомлактазиЛаппаабомальабсорбцієюглюкози-галактозинеслідзастосовуватицейпрепарат.

Інтерстиціальнезахворюваннялегень
Поодиноківипадкиінтерстиціальногозахворюваннялегеньбулизареєстрованіпризастосуваннідеякихстатинів,особливоувипадкудовготривалоїтерапії.Досимптомівпорушенняналежатьдиспное,непродуктивнийкашельтапогіршеннязагальногостану(втома,втратамаситілаталихоманка).Якщопідозрюється,щоупацієнтарозвинулосьінтерстиціальнезахворюваннялегень,застосуваннястатинівпотрібноприпинити.

Цукровийдіабет
ЯкіувипадкузіншимиінгібіторамиГМг-КоАредуктази,призастосуваннірозувастатинуспостерігалосязростанняhba1cтарівнівглюкозиусироватцікрові.Вдеякихвипадкахціпоказникиможутьперевищуватиграничнезначеннядлядіагностикицукровогодіабету,насампередупацієнтівзвисокимризикомрозвиткудіабету.

Дітитапідліткивід10до17років
Впливрозувастатинуналінійнийріст(зріст),масутіла,ІМТ(індексмаситіла)тарозвитоквториннихстатевихознакзашкалоютанераудітейвіком10-17роківоцінювавсялишепротягомодногороку.

Здатнітьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.
ДослідженнязвизначеннявпливуКресторуназдатністькеруватиавтотранспортомтапрацюватизіншимимеханізмаминепроводилися.Однакзоглядунафармакодинамічнівластивості,малоймовірно,щоКресторвпливатименатакуздатність.Прикеруванніавтотранспортомабороботізмеханізмамислідвраховуватиможливістьзапамороченнявперіодлікування.

Срок годности. 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Категория отпуска. По рецепту.

РОЗУВАСТАТИН, КРЕСТОР, ЛИПОНОРТ, МЕРТЕНИЛ, РОЗАРТ, РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ®, РОЗУКАРД® 10, РОЗУКАРД® 20, РОЗУКАРД® 40, РОЗУЛИП, РОКСЕРА, РОМЕСТИН 10, РОМЕСТИН 20, РОМЕСТИН 5, РОСАТИН-10, РОСАТИН-5, РОСВАТОР, ХОЛОРАН, ДЖУПИПРОС 5, КЛИВАС 10, КЛИВАС 20, РОВИКС, РОКАРДИЯ, РОМАЗИК