Крестор таблетки покрытые оболочкой 10мг №28 (59064)

АстраЗенека

Великобритания

Действующее вещество: 1 таблетка содержит розувастатину 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатину кальция;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, глицерол триацетат, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (Е172) для 5 мг).

14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке (5, 10 и 20 мг); 7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной коробке (40 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой.
таблетки 5 мг - круглые (диаметр примерно 7 мм), двояковыпуклые, покрытые оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «ZD4522 5» на одной стороне и плоские с другой;
таблетки 10 мг - круглые (диаметр примерно 7 мм), двояковыпуклые розового цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой "ZD4522 10" на одной стороне и плоские с другой;
таблетки 20 мг - круглые (диаметр примерно 9,1 мм), двояковыпуклые розового цвета, покрытые оболочкой с гравировкой "ZD4522 20" на одной стороне;
таблетки 40 мг - овальные, двояковыпуклые розового цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой "ZD4522 на одной стороне и "40" на другом (размер 11,5х7,1 мм).

РОЗУВАСТАТИН

Розувастатинєселективнимконкурентнимінгібіторомгмг-КоАредуктази,ферменту,щоперетворює3-гідрокси-3-метилглутарилкоензимАумевалонат,попередникхолестерину.Основниммісцемдіїрозувастатинуєпечінка,девідбуваєтьсясинтезхолестерину(ХС)такатаболізмліпопротеїдівнизькоїщільності(ЛПНЩ).

Розувастатинзбільшуєчислопечінковихрецепторівлпнщнаповерхніклітин,збільшуючизахопленнятакатаболізмлпнщ,що,усвоючергу,призводитьдопригніченнясинтезуліпопротеїдівдуженизькоїщільності(ЛПДНЩ),зменшуючитимсамимзагальнукількістьлпнщталпднщ.

Розувастатинзменшуєпідвищенукількістьхолестерину-ЛПНЩ(ХС-ЛПНЩ),загальногохолестеринутатригліцеридів(ТГ),дещозбільшуєкількістьхолестерину-ліпопротеїдіввисокоїщільності(ХС-ЛПВЩ).Вінзменшуєкількістьаполіпопротеїнув(АпоВ),ХС-неЛПВЩ,ХС-ЛПДНЩ,ТГ-ЛПДНЩтадещопідвищуєрівеньаполіпопротеїнуа-І(АпоА-І),зменшуєспіввідношенняХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ,загальнийХС/ХС-ЛПВЩтаХС-неЛПНЩ/ХС-ЛПВЩтаспіввідношенняАпоВ/АпоА-І.

Терапевтичнийефектпроявляєтьсяпротягом1тижняпісляпочаткутерапіїкрестором,через2тижнілікуванняефектдосягає90%відмаксимальноможливого.Максимальнийефект,якправило,досягаєтьсячерез4тижнііпісляцьогопостійнотриває.

Клінічнаефективність
Кресторефективнийудорослихпацієнтівзгіперхолестеринемієюзабобезгіпертригліцеридемії,незалежновідраси,статіабовіку,утомучисліупацієнтівзцукровимдіабетомтазсімейноюгіперхолестеринемією.

У80%пацієнтівзгіперхолестеринемієюІІатаіівтипу(середнійбазовийрівеньХС-ЛПНЩстановитьприблизно4,8ммоль/л)нафоніприйомупрепаратуудозі10мгрівеньхс-ЛПНЩдосягаєзначень<3ммоль/л.Упацієнтівзгетерозиготноюсімейноюгіперхолестеринемією,якіотримуютьКресторудозі20-80мг,спостерігаєтьсяпозитивнадинамікаліпідногопрофілю(дослідженнязаучасті435пацієнтів).Післятитруваннядодобовоїдози40мг(12тижнівтерапії)спостерігаєтьсязниженнярівняХС-ЛПНЩна53%.У33%пацієнтівдосягаєтьсярівеньХС-ЛПНЩ<3ммоль/л.

Упацієнтівзгомозиготноюсімейноюгіперхолестеринемією,якіприймаютьКресторудозі20мгта40мг,середнєзниженнярівняХС-ЛПНЩстановить22%.

Адитивнийефектспостерігаєтьсяукомбінаціїзфенофібратомповідношеннюдовмістутригліцеридівтазнікотиновоюкислотоюповідношеннюдовмістухс-ЛПВЩ.

Профілактикасерцево-судиннихподій:вклінічномудослідженні(JUPITER)вивчавсявпливКрестору(розувастатинкальцію)начастотувиникненняосновнихподій,пов'язанихзатеросклеричнимисерцево-судиннимизахворюваннями,у17802чоловіків(?50років)тажінок(?60років),якінемалидіагнозусерцево-судинногозахворювання,рівніХС-ЛПНЩстановили<3,3 ммоль/л(130мг/дл),арівнівисокочутливогоС-реактивногобілка?2мг/л.Розрахунковийпочатковийризикрозвиткуішемічноїхворобисерцяудосліджуванійпопуляціїстановив11,3%протягом10роківзаФрамінгемськимикритеріямиризику;значнучастинупопуляціїскладалипацієнтиізгіпертензією(58%),низькимирівнямиХС-ЛПВЩ(23%),курці(16%)абоособиізнаявністюусімейномуанамнезіпередчасноїішемічноїхворобисерця(12%).Учасникидослідженнябулирандомізованівгрупиприймуплацебо(n=8901)аборозувастатинуудозі20мгодинразнадобу(n=8901),ізаїхстаномвподальшомуспостерігалипротягомвсередньому,2років.

Первиннакінцеваточкабулакомбінованоютаохоплювалачасдопершоїпоявибудь-якогоізнаступнихсерцево-судинних(СС)подій:серцево-судиннасмерть,нефатальнийінфарктміокарда,нефатальнийінсульт,нестабільнастенокардіяабопроцедураартеріальноїреваскуляризації.

РозувастатинзначнознижувавризикСсподій(252випадкиугрупіплацебоі142-угрупірозувастатину)тастатистичнозначуще(p<0,001)зменшуваввідноснийризикна44%.Вираженийефектспостерігавсяпротягомперших6місяцівлікування.Зниженняризикубулопорівняннимубагатьохзаздалегідьвстановленихпідгрупахрізноговіку,статі,раси,статусукуріння,наявностіусімейномуанамнезіпередчасноїіхс,індексумаситіла,рівнівХС-ЛПНЩ,ХС-ЛПВЩабовисокочутливогоС-реактивногобілканачасзалученнядодослідження.Відмічалосястатистичнозначущезменшенняна48%частотикомбінованоїкінцевоїточкисссмерті,інсультутаінфарктуміокарда(відношенняризику(ВР):0,52,95%ДІ:0,40-0,68,p<0,001),зниженняна54%частотифатальногоабонефатальногоінфарктуміокарда(ВР:0,46,95%ДІ:0,30-0,70)тана48%-частотифатальногочинефатальногоінсульту.Загальнасмертністьугрупірозувастатинузнизиласьна20%(ВР:0,80,95%ДІ:0,67-0,97,p=0,02).РівеньХС-ЛПНЩугрупірозувастатинузнизивсяна45%(p<0,001)порівнянозгрупоюплацебо.

Профільбезпекирозувастатинуудозі20мгзагаломбувподібнийдоплацебо.1,6,%учасниківгрупиприйомурозувастатинута1,8%групиплацебовийшлиіздослідженнячерезрозвитокпобічнихреакцій,незалежновідїхпов'язаностізлікуванням.Частішимипобічнимиреакціями,щопризводилидоприпиненнялікування,були:міалгія(0,3%угрупірозувастатину,0,2%угрупіплацебо),абдомінальнийбіль(0,03%угрупірозувастатину,0,02%угрупіплацебо)тависип(0,03%угрупірозувастатинута0,03%угрупіплацебо).Побічніреакції,відзначенніу?2%пацієнтівтазбільшою,ніжугрупіплацебо,абоподібноючастотою,булиміалгія(7,6%угрупірозувастатину,6,6%-плацебо),запор(3,3%угрупірозувастатину,3,0%-плацебо)танудота(2,4%угрупірозувастатину,2,3%-плацебо).

Всасывание и распределение
Максимальная концентрация розувастатину в плазме достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. Почти 90% розувастатину связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатину, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 принимают меньшее участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатину являются N-дисметил и лактонові метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактонові метаболиты фармакологически неактивны.

Вывод
Примерно 90% дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбований розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатину участвует переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность
Системная экспозиция розувастатину увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые популяции больных
Возраст и пол

Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатину у взрослых.

Этнические группы
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатину у больных азиатской расы, проживающих в Азии, показали увеличение AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Cmax примерно вдвое, сравнивая с показателями европейцев, проживающих в Европе и Азии. Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и темнокожих пациентов.

Больные с почечной недостаточностью
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатину и N-дисметилу в плазме существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатину в плазме в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилу в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатину в плазме пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Больные с печеночной недостаточностью
Среди больных с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатину у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатину у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии
Первичная гиперхолестеринемия (тип ІІа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных средств (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия - как дополнение к диете и других ліпідознижувальних средств лечения (например, аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не являются уместными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Крестор показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана ліпідознижувальна терапия.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики - стадия II при шкале Тенере и выше, девушки - минимум через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип ІІа) или смешанной дислипидемии (тип IІb) вследствие гетерозиготної семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедекаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Пациентам с гиперчувствительностью к розувастатину или любой вспомогательного вещества;

пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

пациентам с миопатией;

пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;

в период беременности и кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции.


Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

гипотиреоз;

наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

наличие в анамнезе міотоксичності, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами;

злоупотребление алкоголем;

ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме;

належніть пациентов азиатской расы;

одновременное применение фибратов.

Циклоспорин
ПрисупутньомузастосуванніКресторутациклоскпоринузначенняaucрозувастатинубули,всередньому,в7разіввищими,ніжуздоровихдобровольців.

Одночаснезастосуванняневпливалонаплазмовіконцентраціїциклоскпорину.
Приодночасномуприйомізциклоспориномспостерігалосяпідвищенняекспозиціїрозувастатину.Кресторудіапоазонідоз10-40мгпризначативтакійкомбінаціїнерекомендовано.

АнтагоністивітамінуК
Якіувипадкузастосуванняіншихінгібіторівгмг-КоАредуктази,початоклікуванняКресторомабопоступовепідвищенняйогодозиупацієнтів,якіодночаснозастосовуютьантагоністивітамінук(наприкладварфаринабоіншікумариновіантикоагулянти),можепризвестидопідвищенняМіжнародногонормалізованоговідношення(МНВ).ПіслявідміниКресторуабозменшеннядози,МНВможезнизитися.Утакихвипадкахбажановідповіднимчиномконтролюватимнв.

Гемфіброзилтаіншігіполіпідемічніпрепарати
ОдночаснезастосуванняКресторутагемфіброзилупризводилодо2-кратногопідвищенняCmaxтаAUCрозувастатину.Виходячизданихспеціальнихдослідженьвзаємодії,значноїфармакокінетичноївзаємодіїзфенофібратомнеочікується,однакможливафармакодинамічнавзаємодія.Гемфіброзил,фенофібрат,іншіфібратитаніацин(нікотиновакислота)угіполіпідемічнихдозах(>аборівні1г/добу)підвищуютьризикрозвиткуміопатіїприсупутньомузастосуваннізінгібіторамигмг-КоАредуктази,можливотому,щовониздатніпризводитидоміопатіїіпризастосуванніокремо.ДозаКрестору40мгпротипоказанаприсупутньомузастосуванніфібратів.

ЛікуванняКресторомутакихвипадкахслідтакожпочинатиздози5мг.
Упацієнтів,якіодночасноприймаютьгемфіброзил,дозаКресторунеповиннаперевищувати20мгнадобу.

Езетиміб
ОдночаснезастосуванняКресторутаезетимібуневпливалоназначенняaucабоcmaxбудь-якогозпрепаратів.Однакфармакодинамічноївзаємодіїміжкресторомтаезетимібом,щоможепризвестидопобічнихефектів,виключитинеможна.

Гемфіброзилтаіншігіполіпідемічніпрепарати
СупутнєзастосуванняКресторутагемфіброзилупризводитьдо2-кратногопідвищенняCmaxтаAUCрозувастатину.

Заданимиспеціальнихдослідженьвзаємодій,значноїфармакокінетичноївзаємодіїізфенофібратомнеочікується,однакможливафармакодинамічнавзаємодія.Гемфіброзил,фенофібрат,іншіфібратитаніацин(нікотиновакислота)угіполіпідемічнихдозах(>абоеквівалентних1г/добу)присупутньомузастосуваннізінгібіторамиредуктазигмг-КоАпідвищуютьризикрозвиткуміопатії,можливотому,щовониздатніспричинятиміопатіюіпризастосуванніокремо.Присупутньомузастосуванніфібратівдоза40мг.Починатитерапіюутакихвипадкахслідтакожіздози5мг.

Інгібіторипротеази
Хочаточниймеханізмвзаємодіїневідомий,супутнєзастосуванняінгібіторівпротеазиможесильнопідвищуватиекспозиціїрозувастатину.Удослідженніфармакокінетикисупутнєзастосування20мгрозувастатинутакомбінованогопрепаратудвохінгібіторівпротеази(400мглопінавіру/100мгритонавіру)уздоровихдобровольцівпризводилододво-тап'ятикратногозбільшеннястаціонарнихauc(0-24)таСмахрозувастатинувідповідно.Томусупутнєзастосуваннярозувастатинуувіл-інфікованихпацієнтів,якізастосовуютьінгібіторипротеази,нерекомендоване.

Антацидніпрепарати
ОдночаснезастосуванняКресторуізсуспензіямиантацидів,щомістятьгідроксидалюмініюабомагнію,знижуєконцентраціїрозувастатинуприблизнона50%.Цейефектбувменшвираженимувипадкузастосуванняантацидучерез2годинипіслякрестору.Клінічнезначенняцієївзаємодіїневивчалося.

Эритромицин
ОдночаснезастосуванняКресторутаеритроміцинузнижувалоauc(0-t)розувастатинуна20%,аСмах-на30%.Такавзаємодіяможебутиспричиненапідвищеннямперистальтикикишечникавнаслідокдіїеритроміцину.

Пероральніконтрацептиви/гормонозаміснатерапія(ГЗТ)
ОдночаснезастосуванняКресторутапероральнихконтрацептивівпризводилодопідвищенняaucетинілестрадіолутаноргестрелуна26%та34%,відповідно.Підвищенняплазмовихрівнівслідвраховуватиприпідборідозипероральнихконтрацептивів.Немаєданихщодофармакокінетикипрепаратівупацієнтів,якіодночасноприймаютьКрестортаГЗт,томуможливістьвзаємодіївиключатинеможна.Однактакакомбінаціяширокозастосовуваласяужіноквклінічнихдослідженняхтапереносиласьдобре.

Іншілікарськізасоби
Виходячизданихспеціальнихдосліджень,клінічносуттєвоївзаємодіїздигоксиномнеочікується.

ФерментицитохромуР450
Результатидослідженьinvitroтаinvivoсвідчать,щорозувастатиннеінгібуєтанеіндукуєізоферментицитохромур450.Окрімцього,розувастатинєслабкимсубстратомцихізоферментів.Неспостерігалосяклінічнозначущоївзаємодіїміжрозувастатиномтафлуконазолом(інгібіторомСУР2С9таСУР3А4)абокетоконазолом(інгібіторомСУР2А6таСУР3А4).Супутнєзастосуваннярозувастатинузітраконазолом(інгібіторомСУР3А4)призвелодопідвищенняAUCрозувастатинуна28%.Ценевеликезбільшеннянерозглядалосьякклінічнозначуще.Томувзаємодіїміжпрепаратами,пов'язаноїізметаболізмом,опосередкованимцитохромомР450,неочікується.


Лопинавир/ритонавир
Уфармакологічномудослідженнісупутнєзастосуваннякресторутакомбінованогопрепарату,щомістивдваінгібіторипротеази(лопінавір400мг/ритонавір100мг),уздоровихдобровольцівасоціювалосязприблизнодворазовимтап'ятиразовимзбільшеннямпоказниківрівноважногоauc(0-24)таСмахдлярозувастатину,відповідно.ВзаємодіяміжКресторомтаіншимиінгібіторамипротеазиневивчалась.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестерин-понижающую диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Крестор можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целой, запивая водой.


Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. далее). При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших доз, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата за дозы 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.


Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
В исследовании снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.


Применение у пациентов пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не нужна.


Применение у детей
Обычная доза препарата для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.


Дозирование у пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Крестору противопоказано в любых дозах.


Дозирование у пациентов с нарушением функции печени
Не наблюдался рост системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако, усиление системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатину, поэтому им применять Крестор в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Раса
У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

Дозирование у пациентов со склонностью к развитию миопатии
Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг.

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Крестор противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины детородного возраста во время приема Крестору должны применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Побочные реакции, наблюдающиеся при применении Крестору, обычно слабые и транзиторные. Менее 4% пациентов, принимавших Крестор в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение из-за развития побочных реакций.

Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение

Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: запор, тошнота, боль в животе
Редко: панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: зуд, сыпь и крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы соединительной ткани и костей
Часто: миалгия
Редко: миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз

Общее состояние
Часто: астения
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

Влияние на почки
У пациентов, применяющих Крестор, сплостерігались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по "тестом полоски") . Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более зарегистрированные через некоторое время у <1% пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и приблизительно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не обнаружил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, применяющих Крестор и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкую частоту.

Влияние на скелетную мускулатуру
Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз Крестору, а особенно при применении доз >20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным. Если уровни КФК повышены (>5 x верхней границы нормы (ВГН)), лечение следует прекратить.

Влияние на печень
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичним и временным.

Влияние на лабораторные показатели
Как и в случае других інгибіторів ГМГ-КоА редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозопропорційне рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, применяющих Крестор и другие інгибітори ГМГ-КоА редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого согласования. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Постмаркетинговый опыт применения:

Кроме вышесказанного, в постмаркетинговом периоде применения КРЕСТОРУ были зарегистрированы следующие явления:

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко: полиневропатия, потеря памяти.
Нарушения со стороны респираторного системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: кашель, диспноэ.
Нарушения со стороны ЖКТ: частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны гепатобіліарного тракта: очень редко: желтуха, гепатит; редко: повышение активности печеночных трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: очень редко: артралгия.
Нарушения со стороны почек: очень редко: гематурия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна: отек.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких нежелательных явлениях:
Депрессия.
Нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.
Расстройства половой функции.
Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Дети.НерекомендованозастосуванняКресторуудітейувіцідо10років.

Впливназдатністькеруватиавтотранспортомтапрацюватизмеханізмами
ДослідженнязвизначеннявпливуКресторуназдатністькеруватиавтотранспортомтапрацюватизіншимимеханізмаминепроводилися.Однакзоглядунафармакодинамічнівластивості,малоймовірно,щоКресторвпливатименатакуздатність.Прикеруванніавтотранспортомабороботізмеханізмамислідвраховуватиможливістьзапамороченнявперіодлікування.

ПрофільбезпекиКресторуудітей,підлітківтадорослихподібний,хочауклінічнихдослідженняхудітейтапідлітківпіслявправчизначнихфізичнихнавантаженьчастішевідзначалипідвищеннякфк>10хВМНтам'язовісимптоми,щозгодомминалибезперериваннялікування.Проте,ідлядітей,ідлядорослихзастереженняпризастосуваннікресторуоднакові.

Впливрозувастатинуналінійнийріст(зріст),масутіла,ІМТ(індексмаситіла)тарозвитоквториннихстатевихознакзашкалоютанераудітейвіком10-17роківоцінювавсялишепротягомодногороку.Після52тижнівзастосуваннядосліджуваногопрепаратубудь-якоговпливуназріст,масутіла,ІМТабостатевийрозвитоквиявленонебуло.

Особливостізастосування.
Впливнанирки
Упацієнтів,якізастосовувалиКресторувисокихдозах,особливо40мг,відзначалосявипадкипротеїнурії(визначеноїза"тестомсмужки"),переважноканальцевоїзапоходженнямтаубільшостівипадківтимчасовоїабонетривалої.Протеїнуріянесвідчилапрогостреабопрогресуючезахворюваннянирок.Небажаніявищазбокунирокупостмаркетинговийперіодвідзначаличастішепризастосуваннідози40мг.Упацієнтів,якіприймаютьпрепаратудозі40мг,функціюнирокслідперевірятирегулярно.

Впливнаскелетнумускулатуру
Ураженняскелетноїмускулатури,наприкладміалгія,міопатія,тарідко-рабдоміолізспостерігалисяупацієнтівпризастосуванніусіхдозпрепарату"Крестор",аособливопридозахбільше20мг.Призастосуванніезетимібуукомбінаціїзінгібіторамигмг-КоАредуктазидужерідкоповідомлялосьпровипадкирозвиткурабдоміолізу.Неможнавиключатиможливостіфармакодинамічноївзаємодії,атомутакукомбінаціюслідзастосовуватизобережністю.

Якіувипадкузастосуванняіншихінгібіторівгмг-КоАредуктази,випадкирабдоміолізу,пов'язанііззастосуваннямКрестору,упостмаркетинговийперіодтраплялисячастішепридозі40мг.

Визначеннярівнякреатинфосфокінази
Рівнікреатинфосфокіназинеслідвимірюватипіслязначнихфізичнихнавантаженьабозанаявностіможливихальтернативнихпричинпідвищеннякреатин-фосфокінази,щоможутьзаважатиінтерпретаціїрезультатів.Якщопочатковірівнікреатин-фосфокіназизначнопідвищені(>5хверхньоїмежінорми),протягом5-7днівнеобхіднозробитидодатковийпідтверджуючийаналіз.Якщорезультатповторногоаналізупідтверджуєвихіднийрівень>5хверхньоїмежінорми,починатилікуваннянеслід.

Передлікуванням
Крестор,якірештуінгібіторівГМГ-КоАредуктази,слідзобережністюпризначатипацієнтамізфакторами,щосприяютьрозвиткуміопатії/рабдоміолізу.Дотакихфакторівналежать:

Порушенняфункціїнирок;
гипотиреоз;
наявністьвіндивідуальномуабосімейномуанамнезіспадковихм'язовихзахворювань;
наявністьванамнезіміотоксичності,спричиненоїіншимиінгібіторамиГМГ-КоАредуктазиабофібратами;
зловживанняалкоголем;
возраст>70років;
ситуации,щоможутьпризвестидопідвищеннярівнівпрепаратууплазмі;
одночаснезастосуванняфібратів.

Утакихпацієнтівпотрібнопорівнятиризиктаможливукористьпризастосуванніпрепарату;такожрекомендованийклінічниймоніторинг.Неслідпочинатилікуванняувипадкузначнопідвищенихпочатковихрівнівкфк(>5хВМН).

Вперіодлікування
Пацієнтівслідпопередитипронеобхідністьнегайноповідомлятипронез'ясовнийм'язовийбіль,м'язовуслабкістьабосудоми,особливо,якщовонисупроводжуютьсянездужаннямабопідвищеннямтемператури.Утакихпацієнтівслідвизначитирівнікфк.Слідприпинитилікування,якщорівніКФКзначнопідвищені(>5хВМН)абоякщом'язовісимптомитяжкітаспричиняютьдискомфортуповсякденномужитті(навітьякщорівніКФК?5хВМН).ЯкщосимптомиминаютьтарівеньКФКповертаєтьсядонорми,Кресторабоальтернативнийінгібіторгмг-КоАможнаспробуватизастосуватизнову,алеумінімальнихдозахтапідретельнимнаглядом.РегулярнийконтрольрівняКФКупацієнтівбезвищевказанихсимптомівнепотрібний.

Уклінічнихдослідженняхуневеликоїкількостіпацієнтів,якізастосовувалиКрестортасупутніпрепарати,посиленоговпливунаскелетнумускулатуруневідзначалось.Однакпідвищеначастотавипадківміозитутаміопатіїспостерігаласьупацієнтів,якізастосовуютьіншіінгібіториГМГ-КоАредуктазиізпохіднимифіброєвоїкислоти,втомучислігемфіброзилом,циклоспорином,нікотиновоюкислотою,азольнимипротигрибковимизасобами,інгібіторамипротеазитамакроліднимиантибіотиками.Гемфіброзилпідвищуєризикрозвиткуміопатіїприсупутньомузастосуваннііздеякимиінгібіторамигмг-КоАредуктази,томуКресторнерекомендованозастосовуватиукомбінаціїізгемфіброзилом.Сприятливийвпливподальшихзмінрівняліпідівприодночасномузастосуваннікресторуізфібратамиабоніациномпотрібнопорівнятиізпотенційнимиризикамипризастосуваннітакоїкомбінації.ОдночаснезастосуванняКресторувдозі40мгтафібратівпротипоказано.

Кресторнеслідзастосовуватиупацієнтівізгострими,серйознимистанами,щосприяютьрозвиткуміопатіїабопідвищуютьризикрозвиткунирковоїнедостатностінафонірабдоміолізу(такимияксепсис,гіпотензія,обширнехірургічневтручання,травма,тяжкіметаболічні,ендокринніабоелектролітніпорушення;абонеконтрольованісудоми).

Впливнапечінку
ЯкііншіінгібіториГМГ-КоАредуктази,Кресторслідзобережністюзастосовуватиупацієнтів,якізловживаютьалкоголемта/абомаютьзахворюванняпечінкиванамнезі.

Функціюпечінкирекомендованоперевіритипередпочаткомзастосуванняпрепаратутачерез3місяцілікування.Якщорівеньтрансаміназусироватцікровібільшеніжутричіперевищуєверхнюмежунорми,застосуванняКресторуслідприпинити.Просерйозніпорушенняфункціїпечінки(переважнопідвищеннярівняпечінковихтрансаміназ)упостмаркетинговийперіодповідомлялосьчастішепризастосуваннідози40мг.

Упацієнтівізвторинноюгіперхолестеринемією,спричиненоюгіпотиреозомабонефротичнимсиндромом,спершуслідпровестилікуванняосновногозахворювання,апотімпочинатизастосуванняКрестору.

Раса
Удослідженняхфармакокінетикиспостерігалосьзростаннясистемноїекспозиціїупацієнтівазійськоїрасипорівнянозєвропейцями.

Інгібіторипротеази
Одночаснезастосуванняпрепаратузінгібіторамипротеазинерекомендоване.

Непереносимістьлактози
Пацієнтамзрідкісноюспадковоюнепереносимістюгалактози,дефіцитомлактазиЛаппаабомальабсорбцієюглюкози-галактозинеслідзастосовуватицейпрепарат.

Інтерстиціальнезахворюваннялегень
Поодиноківипадкиінтерстиціальногозахворюваннялегеньбулизареєстрованіпризастосуваннідеякихстатинів,особливоувипадкудовготривалоїтерапії.Досимптомівпорушенняналежатьдиспное,непродуктивнийкашельтапогіршеннязагальногостану(втома,втратамаситілаталихоманка).Якщопідозрюється,щоупацієнтарозвинулосьінтерстиціальнезахворюваннялегень,застосуваннястатинівпотрібноприпинити.

Цукровийдіабет
ЯкіувипадкуіншихінгибіторівГМГ-КоАредуктази,призастосуваннірозувастатинуспостерігалосязростанняhba1cтарівнівглюкозиусироватцікрові.Повідомлялосьпрозростаннячастотизахворюваннянадіабетпризастосуваннірозувастатинуупацієнтівізфакторамиризикурозвиткудіабету.

Срок годности. 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.

Категория отпуска. По рецепту.

РОЗУВАСТАТИН, КРЕСТОР, ЛИПОНОРТ, МЕРТЕНИЛ, РОЗАРТ, РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ®, РОЗУКАРД® 10, РОЗУКАРД® 20, РОЗУКАРД® 40, РОЗУЛИП, РОКСЕРА, РОСАТИН-10, РОСАТИН-5, РОСВАТОР, ХОЛОРАН