Фемостон Конти таблетки покрытые оболочкой 1мг + 5мг №28 (60881)

Действующие вещества: 1 таблетка содержит эстрадиола 1 мг, дидрогестерону 5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат, пленочное покрытие - Опадрі OY-8734 оранжевый (полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е-172), железа оксид красный (Е-172), титана диоксид (Е-171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглая, двоопукла, покрытая пленочной оболочкой, оранжево-розового цвета таблетка с маркировкой «379» с одной стороны и гладкая с другой стороны.

Эстрадиол

Активный компонент 17?-эстрадиол химически и биологически подобен эндогенного эстрадиола человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или оваріектомії.

Прогестинов

Прогестинов - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшения симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Аменорея наблюдалась у 88% женщин в течение 10-12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15 % женщин в течение первых 3 месяцев лечения и у 12 % - в 10-12-й месяцы лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов в менопаузе связан с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как и у женщин, не получавших указанную терапию.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и мета-анализа исследований свидетельствуют о том, что текущая ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После одного года лечения минеральная плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника росла примерно на 4,0 % ± 3,4 % (среднее значение ± стандартное отклонение). У 90 % пациенток минеральная плотность костной ткани возрастала или оставалась неизменной на фоне лечения.

Фемостон® конти также влиял на минеральную плотность костной ткани (МЩКТ) бедренной кости. Увеличение показателя МЩКТ после одного года лечения Фемостоном® конти составило 1,5 % ± 4,5 % (среднее значение ± стандартное отклонение В) для шейки бедра, 3,7 % ± 6,0 % (среднее значение ± стандартное отклонение) для вертлюга и 2,1 % ± 7,2 % (среднее значение ± стандартное отклонение) для треугольника Вардса.

Доля женщин, у которых наблюдались сохранение или прирост минеральной плотности костной ткани в 3 участках бедренной кости после лечения Фемостоном® конти составила 71 %, 66 % и 81 % соответственно.

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1Ѕ) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены как средние (SD).

Эстрадиол 1 мг

E2
E1
Параметры
E1S

Cmax (пг/мл)
71 (36)
310 (99)
Cmax (нг/мл)
9,3 (3,9)

Cmin (пг/мл)
18,6 (9,4)
114 (50)
Cmin (нг/мл)
2,099 (1,340)

Cav (пг/мл)
30,1 (11,0)
194 (72)
Cav (нг/мл)
4,695 (2,350)

AUC

0-24 (пг*ч/мл)
725 (270)
4767 (1857)
AUC

0-24 (нг*ч/мл)
112,7 (55,1)

Распределение

Эстрогены определяются в незв'язаному или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, из которых 30-52% с альбумином и около 46-49% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГЗСГ).

Метаболизм

После перорального приема эстрадиол активно метаболизируется. Основными некон'югованими и кон'югованими метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Вывод

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены секретируются с молоком кормящих матерей.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме Фемостонуа концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Прогестинов

Всасывание

После перорального применения прогестинов быстро всасывается из Tmax между 0,5 и 2,5 часами. Абсолютная биодоступность дидрогестерону (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7,8 мг) составляет 28 %.

В таблице представлены средние постоянные установленные фармакокинетические показатели дидрогестерону (Д) и дигідродидрогестерону (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Прогестинов 5 мг

Д
ДГД

Cmax (нг/мл)
0,90 (0,59)
24,68 (10,89)

AUC0-t (нг*ч/мл)
1,55 (1,08)
98,37 (43,21)

AUСinf (нг*ч/мл)
-
121,36 (63,63)

Распределение

После внутривенного введения дидрогестерону равновесный объем распределения составляет приблизительно 1400 л. Прогестинов и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм

После перорального введения прогестинов быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровне основного активного метаболита 20?-дигідродидрогестерону (ДГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Уровне ДГД в плазме крови в основном выше в сравнении с исходным продуктом. Отношение AUC и Cmax ДГД и дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерону и ДГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно.

Общей особенностью всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-онової конфигурации исходного соединения и отсутствие 17?-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерону.

Вывод

После перорального приема меченого радиоактивным изотопом дидрогестерону в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерону и ДГД не меняется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузний период, не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

- диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочных желез;

- диагностированные в прошлом или подозреваемые естрогензалежні злокачественные опухоли (например рак эндометрия);

- установленные или подозреваемые прогестагензалежні новообразования (например менингиома);

- вагинальные кровотечения неясного генеза;

- нелеченная гиперплазия эндометрия;

- имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия в прошлом;

- известные тромбофілічні расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. раздел «Особенности применения»);

- активные или недавние тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда);

- острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;

- порфирия;

- известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенів может нарушаться:

- метаболизм эстрогенов и прогестагенів может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственного средства, особенно ферментов 2В6, 3А4, 3А5, 3А7 системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц);

- несмотря на то, что ритонавир и нелвінавір известны как мощные ингибиторы CYP450, 3А4, А5, А7, при одновременном применении со стероидными гормонами, они, наоборот, активируют указанные ферменты;

- растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенів благодаря воздействию на CYP450, 3А4;

- клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенів может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств:

- эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственного средства, путем конкурентной ингибиции. Это в особенности следует иметь в виду в отношении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

- такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3);

- фентанил (CYP450 3A4);

- теофиллин (CYP450 1A2).

Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсических концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг лекарственного средства в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Для приема внутрь.

Эстроген и прогестаген должны приниматься ежедневно без перерыва. Следует принимать по одной таблетке ежедневно в течение 28-дневного цикла.

Фемостон® конти следует принимать постоянно без перерывов между упаковками.

Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов необходимо назначать минимальные эффективные дозы в течение минимального периода времени.

Длительное комбинированное лечение можно начинать с приема "Фемостону® конти" или "Фемостону®конти мини" в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы, и тяжести симптомов. В зависимости от клинического ответа, дозировка впоследствии может корректироваться в соответствии с индивидуальными потребностями.

Пациентам, которые осуществляют переход с другого непрерывного последовательного или циклического лечения, следует завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут получать "Фемостон® конти" без перерыва в лечении. Пациенты, которые переходят от получения непрерывной комбинированной терапии, могут начать лечение Фемостоном® конти" в любое время.

Если прием дозы "Фемостону® конти" пропущен, ее следует принять как можно быстрее. Если пропущено больше 12 часов, лечение следует продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений может быть повышена.

"Фемостон® конти" можно принимать независимо от приема пищи.

Как эстрадиол, так и прогестинов является веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке будет нужно какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случаям передозировки у детей.

Найчастішимипобічнимиреакціямиупацієнтів,якимзастосовувалитерапіюестрадіолом/дидрогестерономпідчаспроведенняклінічнихдосліджень,булиголовнийбіль,більуживоті,біль/чутливістьмолочнихзалозтабільупопереку.

Підчасклінічнихдосліджень(n=4929),спостерігалисятакіпобічніреакціїзвказаноюнижчечастотою:

1

КласисистеморганівзгіднозMedDRA
Дужечасто,

?1/10
Часто,

от?1/100до

<1/10
Нечасто,

от?1/1000

до<1/100
Редко,|жидкие|

от?1/10000до<1/1000

Інфекціїтапаразитарнізахворювання

Вагінальнийкандидоз

Новоутвореннядоброякісні,злоякіснітанеуточнені

Збільшеннярозмірулейоміоми

Збокуімунноїсистеми

Гиперчувствительность

Збокупсихіки

Депрессия,нервозность
Впливналібідо

Збокунервовоїсистеми
Головнийбіль
Мигрень,головокружение

Збокусерця

Інфарктміокарда

Судиннірозлади

Венознатромбоемболія

Збокутравноготракту

Більуживоті
Тошнота,рвота,метеоризм

Збокупечінкитажовчовивіднихшляхів|путей|

Порушенняфункціїпечінки,вдеякихвипадкахзжовтяницею,астенієюабонездужанняміболемуживоті,захворюванняжовчногоміхура

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Алергічнішкірніреакції(наприкладвисипання,крапивница,зуд)

Ангіоневротичнийнабряк,судиннапурпура

Збокускелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини

Більуспині

Збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз

Боль/чутли-вістьмолочнихзалоз

Порушенняменструальногоциклу(включаючипостмено-паузнікров'янистівиділення,метрорагію,менорагію,оліго-/аменорею,нерегулярніменструації,дисменорею)більуділянцітаза, цервікальнівиділення

Збільшеннямолочнихзалоз,передменст-руальнийсиндром

Загальнірозлади

Астенічністани(астения,усталость,поганесамопочуття),периферичнийнабряк

Відхиленнявіднорми,виявленіврезультатіобстеження

Збільшеннямаситіла
Зменшеннямаситіла

Ризикракумолочноїзалози

Повідомляєтьсяпропідвищенийдо2разівризикдіагностуванняракумолочноїзалозиужінок,якіприймаютькомбіновануестроген-прогестагеновутерапіюпротягомбільше5років.

Будь-якепідвищенняризикуужінок,якіприймаютьтерапіютількиестрогеном,єсуттєвонижчим,ніжпідвищенняризикуутихжінок,якіприймаютькомбінаціїестрогенутапрогестагену.

Рівеньризикузалежитьвідтривалостілікування(см.раздел«Особливостізастосування»).

Нижчепредставленорезультатинайбільшогорандомізованогоплацебо-контрольованогодослідженняWomen'shealthinitiative(WHI)танайбільшогоепідеміологічногодослідженняmillionwomenstudy(MWS).

Исследования«Мільйонжінок»(WMS):розрахованийдодатковийризикракумолочноїзалозипісля5роківзастосування

Віковийдіапазон(годы)
Кількістьдодатковихвипадківна1000жінок,якініколинеприймалиЗГТ,за5-річнийперіод1
Відношенняризикута95%ДИ#
Кількістьдодатковихвипадківна1000жінок,якіприймаютьЗГТ,за5-річнийперіод(95%ДИ)

ЗГТіззастосуваннямтількиестрогенів

50-65
9-12
1,2
1-2(0-3)

Комбінаціяестрогенутапрогестагену

50-65
9-12
1,7
6(5-7)

#Відношеннязагальногоризику.Відношенняризикунеєпостійним,тазростатимеіззбільшеннямтривалостілікування.

Примітка:оскількизахворюваністьнаракмолочноїзалозивідрізняєтьсяукраїнахєс,кількістьдодатковихвипадківракумолочноїзалозитакожпропорційнозміниться.

1Взятівідбазовихпоказниківзахворюваностіврозвинутихкраїнах

ДослідженняWHIуСША-додатковийризикракумолочноїзалозипісля5роківзастосування

Віковийдіапазон(годы)
Кількістьвипадківна1000жіноквгрупіплацебопротягом5років
Відношенняризикута95%ДИ
Кількістьдодатковихвипадківна1000жінок,якіприймаютьЗГТпротягом5років(95%ДИ)

ТількиККЕ

50-79
21
0,8(0,7-1,0)
-4(-6-0)2

ККЭ+МПАестрогентапрогестаген‡

50-79
17
1,2(1,0-1,5)
+4(0-9)

‡Приобмеженніаналізужінками,якінезастосовувалиЗГТдопочаткудослідження,явногоризикупротягомперших5роківлікуваннянеспостерігалось:після5роківризикбуввищим,ніжутих,хтонеприймавЗГТ.

ККЭ-кон'югованийкінськийестроген,МПА-медроксипрогестеронуацетат

2WHIдослідженняужінокзвідсутньоюматкою,якінепоказализбільшенняризикурозвиткуракумолочноїзалози.

Ризикракуендометрія

Жінкиуперіодіпостменопаузиіззбереженоюматкою

Ризикракуендометріястановитьблизько5випадківнакожну1000жінокіззбереженоюматкою,якінеприймаютьЗГТ.

Жінкамзізбереженоюматкоюнерекомендуєтьсязгтіззастосуваннямтількиестрогену,оскількицепідвищуєризикракуендометрія(див.розділ«Особливостізастосування»).Залежновідтривалостіприйомутількиестрогенутадозиестрогенупідвищенняризикуракуендометріявепіеміологічнихдослідженняхколивалосьвід5до55додатковихвипадків,діагностованихукожної1000жіноквікомвід50до65років.

Додаванняпрогестагенудотерапіїтількиестрогеномпротягомпринаймні12днівнациклможезапобігтитакомупідвищеннюризику.Удослідженні«Мільйонжінок»застосуванняпротягомп'ятироківкомбінованої(послідовноїчипостійної)ЗГТнепідвищувалоризикракуендометрія(відношенняризику1,0(0,8-1,2)).

Ракяєчників

Тривалезастосуваннятількиестрогенутакомбінованоїестроген-прогестагеновоїЗГТасоціювалосьздещопідвищенимризикомракуяєчників.Удослідженні«Мільйонжінок»5-річнаЗГТзумовлювала1додатковийвипадокна2500жінок,якіприймалитерапію.

Ризиквенозноїтромбоемболії

ЗГТпов'язаназ1,3-3-разовимпідвищеннямвідносногоризикурозвиткувенозноїтромбоемболії(ВТЕ),тобтотромбозуглибокихвенабоемболіїлегеневоїартерії.Виникненнятакогоявищаєбільшімовірнимупершийрікзастосуваннязгт(див.розділ«Особливостізастосування»).Нижчепредставленорезультатидослідженьwhi.

ДослідженняWHI:додатковийризикВТЕпротягом5роківзастосування

Віковийдіапазон(годы)
Кількістьвипадківна1000жіноквгрупіплацебопротягом5років
Відношенняризикута

95%ДИ
Кількістьдодатковихвипадківна

1000жінок,якіприймаютьЗГТ

Пероральнийприйомтількиестрогену3

50-59
7
1,2(0,6-2,4)
1(-3-10)

Пероральнийприйомкомбінаціїестрогенутапрогестагену

50-59
4
2,3(1,2-4,3)
5(1-13)

3Дослідженнязаучастюжінокзвідсутньоюматкою

Ризикішемічноїхворобисерця

Ризикішемічноїхворобисерцядещопідвищенийужінок,якіприймаютькомбіновануестроген-прогестагеновуЗГТувіціпонад60років(див.розділ«Особливостізастосування»).

Ризикішемічногоінсульту

Застосуваннятількиестрогенутаестроген-прогестагеновоїтерапіїасоціюєтьсязпідвищеннямвідносногоризикуішемічногоінсультудо1,5разів.Ризикгеморагічногоінсультунезростаєнафонізастосуваннязгт.

Відноснийризикнезалежитьвідвікуаботривалостізастосування,алеоскількибазовийризикєзначноюміроюзалежнимвідвіку,загальнийризикінсультуужінок,якіприймаютьЗГТ,зростатимезвіком(див.розділ«Особливостізастосування»).

Об'єднаніданідослідженьWHI:додатковийризикішемічногоінсульту4протягом5-річногозастосування

Віковийдіапазон(лет)
Кількістьвипадківна1000жіноквгрупіплацебопротягом5років
Відношенняризикута95%ДИ
Кількістьдодатковихвипадків

на1000жінок,якіприймаютьЗГТпротягом5років

50-59
8
1,3(1,1-1,6)
3(1-5)

4Різниціміжішемічнимтагеморагічнимінсультомнебуло

Іншіпобічніреакції,проякіповідомлялосяузв'язкузестроген/прогестагеновоютерапією(включаючиестрадіол/дидрогестерон):

-новоутвореннядоброякісні,злоякіснітаневизначеноїетіології:естрогензалежніновоутворенняякдоброякісні,такізлоякісні,наприкладракендометрія,ракяєчників.Збільшеннярозмірупрогестагензалежнихновоутворень(наприкладменінгіоми);

-розладизбокукровіталімфатичноїсистеми:гемолітичнаанемія;

-розладиобмінуречовинтахарчування:гипертриглицеридемия;

-розладизбокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз:фіброзно-кістознізмінивмолочнихзалозах,ерозіяшийкиматки;

-розладизбокусудин:артеріальнатромбоемболія,гіпертензія,периферичнахворобасудин,варикознерозширеннявен;

-розладизбокугастроінтестинальноїсистеми:панкреатит(ужінокзужеіснуючоюгіпертригліцеридемією),диспепсія;

-збокушкіритапідшкірноїклітковини:мультиформнаеритема,вузловаеритема,хлоазмаабомелазма,якіможутьзалишатисяпіслявідмінипрепарату;

-збокускелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини:судоминижніхкінцівок;

-відхиленнявіднорми,виявленіврезультатіобстеження:підвищенийзагальнийрівеньгормонівщитовидноїзалози;

-розладизбокунервовоїсистеми:можливадеменція,хорея,загостренняепілепсії;

-розладизбокуорганівзору:збільшеннякривизнирогівки,непереносимістьконтактнихлінз;

-розладизбокуімунноїсистеми:системнийчервонийвовчак;

-порушеннязбокунироктасечовивіднихшляхів:нетриманнясечі,цистит-подібнийсиндром;

-вродженітаспадковігенетичнірозлади:погіршенняперебігупорфірії.

Застосуванняуперіодвагітностітагодуваннягруддю."Фемостон®конті"непоказанийдлязастосуванняуперіодвагітності.Якщовагітністьнасталапідчаслікування"Фемостоном®конті",прийомпрепаратусліднегайноприпинити.

Насьогоднішнійденьрезультатибільшостіепідеміологічнихдослідженьвідносновипадковоговпливунаплідкомбінаціїестрогенівтапрогестагеніввказуютьнавідсутністьтератогенногоабоембріотоксичногоефектів.

Достатніхданихстосовнозастосуванняестрадіолу/дидрогестеронуувагітнихжінокнемає.

"Фемостон®конти"непоказанийдлязастосуванняуперіодгодуваннягруддю.

Дети.

Узв'язкузнедостатністюданихщодобезпекитаефективностізастосування"Фемостону®конті"дітям,препаратнерекомендуєтьсядляцієїкатегоріїпацієнтів.

Особливостізастосування.

Длялікуваннясимптомів,пов'язанихзпостменопаузою,ЗГТслідрозпочинатитількипринаявностітакихсимптомів,якінесприятливовпливаютьнаякістьжиття.Увсіхвипадкахнеобхіднопроводитиретельнийаналізризиківікористіякмінімумщорічно,іЗГТдоцільнопродовжувати,тількиякщокористьперевищуєризики.

Доказищодоризиків,пов'язанихзЗГТприлікуванніпередчасноїменопаузи,обмежені.Однак,завдякинизькомурівнюабсолютногоризикуужінокмолодшоговікуспіввідношенняперевагтаризиківутакихжінокможебутибільшсприятливим,ніжустаршихжінок.

Медичнеобстеження/подальшеспостереження

Передпочаткомабопоновленнямзамісноїгормональноїтерапіїнеобхідноз'ясуватиповнийособистийісімейнийанамнез.Фізикальнеобстеження(включаючиобстеженняорганівтазаімолочнихзалоз)необхідноробити,враховуючиданіанамнезу,протипоказаннятазастереженнядозастосуванняданогопрепарату.Підчаслікуваннярекомендуєтьсяпроводитиперіодичніогляди,частотаіобсягякихвизначаєтьсяіндивідуально.Жінокслідпоінформувати,проякізміниумолочнихзалозахнеобхідноповідомлятилікаревіабомедичнійсестрі(див.«Ракмолочноїзалози»).Обстеження,включаючивідповідніметодивізуалізації,наприклад,мамографію,слідпроводитивідповіднодоіснуючоїпрактикискринінгу,модифікованоїзалежновідіндивідуальнихпотреб.

Заболевания,приякихнеобхідноспостерігатизастаномпацієнток

Принаявностікожногоіззазначенихнижчезахворюваньуданиймомент,уминуломута/абоїхпогіршенніпідчасвагітностіабопопередньоїгормональноїтерапіїпацієнткамслідперебуватипідретельнимспостереженням.Необхідноматинаувазі,щоцістаниможутьрецидивуватиабоїхперебігпогіршуватисяпідчаслікування"Фемостоном®конті".Донихналежать:

-лейомиома(міомаматки)абоендометріоз;

-факториризикутромбоемболічнихзахворювань(см.ниже);

-факториризикувиникненняестрогензалежнихпухлин,наприклад,першийступіньспадковоїсхильностідоракумолочноїзалози;

-артеріальнагіпертензія;

-захворюванняпечінки(например,аденомапечінки);

-цукровийдіабетізсудиннимиускладненнямиабобезних;

-жовчнокам'янахвороба;

-мігреньабо(сильный)головнийбіль;

-системнийчервонийвовчак;

-гіперплазіяендометріяванамнезі(см.ниже);

-эпилепсия;

-бронхіальнаастма;

-отосклероз.

Причинидлянегайногоприпиненнятерапії

Терапіюнеобхідноприпинитиувипадкувиявленняпротипоказання,атакожунаступнихситуаціях:

-появажовтяниціабопорушенняфункціїпечінки;

-значнепідвищенняартеріальноготиску;

-появавпершеголовногоболюназразокмігрені;

-беременность.

Гіперплазіяендометріятакарцинома

Ужінокзінтактноюматкоюризиквиникненнягіперплазіїендометріятакарциномипідвищуєтьсяприпризначеннітількиестрогенівпротягомтривалогоперіодучасу.Поміченезростанняризикуракуендометріясереджінок,якіприймаютьтількиестрогени,коливаєтьсявід2до12разівпорівнянозтими,хтонеприймаєїх,залежновідтривалостілікуваннятадозиестрогену(див.розділ«Побічніреакції»).Післяприпиненнялікуванняризикможезалишатисьпідвищенимпринаймніпротягом10років.

Додаванняпрогестагенуциклічнопротягомпринаймні12днів28-денногоциклуабобезперервнакомбінованаестроген-прогестагеноватерапіяужінокзізбереженоюматкоюможезапобігатинадмірномуризику,асоційованомузЗГТіззастосуваннямтількиестрогену.

Протягомпершихмісяцівлікуванняможутьвиникатипроривніматковікровотечіабокров'янистівиділення.Якщовонивиникаютьприлікуваннічерездеякийчасаботриваютьпісляприпиненнятерапії,необхідноз'ясуватиїхпричину,щоможевключатибіопсіюендометріядлявиключеннязлоякіснихновоутвореньендометрія.

Ракмолочноїзалози

Загальніданісвідчатьпропідвищенийризикракумолочноїзалозиужінок,якіприймаютькомбіновануестроген-прогестагеновута,ймовірно,тількиестрогеновуЗГТ,щозалежитьвідтривалостіЗГТ.

Комбінованаестроген-прогестагеноватерапія

Рандомізованеплацебо-контрольованедослідження«Ініціативизарадиздоров'яжінок»(Women'sHealthInitiativestudy-WHI)таепідеміологічнідослідженняпоказалипідвищенийризиквиникненняракумолочноїзалозиужінок,якимзастосовуютькомбіновануестроген-прогестагеновутерапіюякЗГТ,щостаєочевиднимприблизнопісля3років(див.розділ«Побічніреакції»).

Терапіятількиестрогеном

ДослідженняWHIневиявилопідвищенняризикуракумолочноїзалозиужінокпіслягістеректомії,якіприймаютьЗГТіззастосуваннямтількиестрогену.Вобсерваційнихдослідженняхпереважноповідомлялосьпронезначнепідвищенняризикудіагностуванняракумолочноїзалози,щоєсуттєвонижчим,ніжупацієнток,якіприймаютькомбінаціїестрогенутапрогестагену(см.раздел«Побічніреакції»).

Підвищенийризикстаєочевиднимпротягомкількохроківзастосування,алеповертаєтьсядопочатковогорівняпротягомдекількохроків(небільше5)післяприпиненнялікування.

ЗГТ,особливокомбінованаестроген-прогестагеноватерапія,підвищуєщільністьмамографічнихзображень,щоможенегативновплинутинарадіологічневиявленняракумолочноїзалози.

Ракяєчників

Ракяєчниківвиникаєзначнорідше,ніжракмолочноїзалози.Довготривале(неменше5-10років)застосуванняЗГТтількипрепаратамиестрогенубулопов'язанознезначнимпідвищеннямризикуракуяєчників(див.розділ«Побічніреакції»).Деякідослідження,втомучислідослідженняWHI,свідчать,щодовгостроковезастосуваннякомбінованоїзгтможезумовлюватитакийжеабодещонижчийризик(див.розділ«Побічніреакції»).

Венознатромбоемболія

ЗГТпов'язаназ1,3-3-разовимпідвищеннямризикурозвиткувенозноїтромбоемболії(ВТЕ),тобтотромбозуглибокихвенабоемболіїлегеневихсудин.Виникненнятакоїподіїбільшімовірнепротягомпершогорокупроведеннязгт,ніжпізніше(див.розділ«Побічніреакції»).

Пацієнткизвідомимитромбофілічнимистанамимаютьпідвищенийризиквтеізгтможедодатковозбільшуватицейризик.Томузаміснагормональнатерапіяпротипоказанаційгрупіпацієнток(див.розділ«Протипоказання»).

Загальновизнанимифакторамиризикурозвиткувтеєзастосуванняестрогенів,літнійвік,великіхірургічнівтручання,тривалаіммобілізація,ожиріння(ІМТ>30кг/м2),вагітність/післяпологовийперіод,системнийчервонийвовчак(СЧВ)ірак.Єдиноїдумкищодороліварикозногорозширеннявенурозвиткувтенеіснує.

Якіувсіхпісляопераційнихпацієнтів,необхідновжитипрофілактичнихзаходівдлязапобіганнявтепісляхірургічноговтручання.Якщотривалаімобілізаціянеобхіднапісляплановоїоперації,рекомендуєтьсятимчасовеприпиненнязгтза4-6тижнівдовтручання.Лікуваннянеслідпоновлювати,докижінканевідновитьсвоюрухливістьповністю.

ЖінкамбезособистогоанамнезуВТЕ,алепринаявностіванамнезіуродичівпершогоступенюродинногозв'язкутромбозувмолодомувіці,можназапропонуватискринінгпісляретельногообговоренняйогообмежень(прискринінгувиявляютьтількичастинутромбофілічнихрозладів).

ЗГТпротипоказана,якщотромбофілічнірозладивиявленоучленівсім'їта/абоякщорозладиє«тяжкими»(наприклад,недостатністьантитромбіну,протеїнуЅабопротеїнуСабокомбінаціярозладів).

Ужінок,яківжеприймаютьпостійнуантикоагулянтнутерапію,слідретельнозважитикористьтаризикизастосуваннязгт.

Якщовенознатромбоемболіярозвиваєтьсяпісляпочаткутерапії,препараттребавідмінити.Пацієнтокслідпопередитипронеобхідністьнегайнозвернутисядолікаряприпоявіпотенційнихсимптомівтромбоемболії(наприклад,болісноїнабряклостіноги,раптовогоболюугруднійклітці,задишки).

Ішемічнахворобасерця(ИБС)

Немаєотриманихурандомізованихконтрольованихдослідженняхдоказівзахистувідінфарктуміокардуужінокзабобезіхс,якіприймаликомбіновануестроген-прогестагеновуЗГТабоЗГТтількиестрогеном.

Комбінованаестроген-прогестагеноватерапія

ВідноснийризиквиникненняІХСнафонізастосуваннякомбінованоїестроген-прогестагеновоїЗГТєдещопідвищеним.ОскількибазовийабсолютнийризикІХсзначноюміроюзалежитьвідвіку,кількістьдодатковихвипадківІХС,зумовленихзастосуванняместрогенівтапрогестагенів,дужемалауздоровихжінокублизькомудоменопаузивіці,алебудезростатиубільшстаршомувіці.

Тількиестроген

Данірандомізованихконтрольованихдослідженьнепоказалипідвищеногоризикуіхсужінокпіслягістеректомії,якіприймаютьтерапіюіззастосуваннямтількиестрогену.

Ішемічнийінсульт

Комбінованаестроген-прогестагеновататількиестрогеноватерапіяасоціюютьсязпідвищеннямдо1,5разівризикуішемічногоінсульту.Відноснийризикнезмінюєтьсяізвікомабочасом,щоминувпіслянастанняменопаузи.Проте,оскількибазовийризикінсультузначноюміроюзалежитьвідвіку,загальнийризикінсультуужінок,якіприймаютьЗГТ,зростатимезвіком(див.розділ«Побічніреакції»).

Іншістани

Естрогениможутьспричинятизатримкурідини,ітомунеобхідноуважнослідкуватизастаномпацієнтів,якімаютьпорушенняфункціїсерцяабонирок.

Жінкизіснуючоюранішегіпертригліцеридемієюмаютьбутипідретельнимспостереженнямпідчаспроведеннятерапіїестрогенамиабогормональноїзамісноїтерапії,томущовтакихжінокприлікуванніестрогенамиспостерігалисярідкіснівипадкизначногозбільшеннярівнятригліцеридівуплазмікрові,щопризводилодопанкреатиту.

Естрогенизбільшуютьрівеньтироксинзв'язуючогоглобуліну(ТЗГ),призводячидозбільшенняконцентраціїциркулюючихзагальнихгормонівщитовидноїзалози,якувизначаютьзарівнемпов'язаногозбілкомйоду,тироксину(прианалізізвикористаннямколонокаборадіоімунномуаналізі)аботрийодтироніну(задопомогоюрадіоімунногоаналізу).Захопленнятрийодтиронінузменшене,щовказуєнапідвищенийрівеньТЗГ.Концентраціївільнихтрийодтиронінуітироксинунезмінюються.Рівнііншихзв'язуючихбілківусироватці-кортикостероїдзв'язуючогоглобулінутаглобуліну,щозв'язуєстатевігормони,можутьпідвищуватися,щопризводитьдозбільшенняконцентраціїциркулюючихкортикостероїдівістатевихгормоніввідповідно.Концентраціївільнихабобіологічноактивнихгормонівнезмінюються.Можутьзростатиконцентраціїіншихбілківплазми(ангіотензиногена/субстратуреніну,альфа-I-антитрипсина,церулоплазмина).

Немаєніякихпереконливихдоказівполіпшеннякогнітивноїфункції.Булиотриманідеякіданіпропідвищенийризикрозвиткуймовірноїдеменціївжінок,якіпочинаютьзастосуваннятривалоїкомбінованоїаботількиестрогеновоїгзтувіціпонад65років.

Пацієнткамзрідкіснимиспадковимизахворюваннями-непереносимістьгалактози,недостатністьлактазиабосиндроммальабсорбціїглюкози-галактози-неслідприйматицейпрепарат.

"Фемостон®конти"неналежитьдозасобівконтрацепції.

Досвідлікуванняжіноквікомпонад65роківобмежений.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами."Фемостон®конті"невпливаєабомаєнезначнийвпливназдатністькеруватиавтомобілеміпрацюватизмеханізмами.

Срок годности. 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.