Бикалутамид-Виста таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг №30 (37138)

Сінтон Хіспанія, С.Л.

Испания

Діюча речовина: bicalutamide.

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг бікалутаміду.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон, кросповідон, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, оболонка: лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол (ПЕГ 4000).

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; на одной стороне таблеток гравировка «ВСМ 50».

БИКАЛУТАМИД

Бікалутамід есть нестероїдним антиандрогеном, что не имеет иного воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бікалутаміду у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Бікалутамід есть рацемічною смесью с антиандрогенным активностью, представлен почти исключительно (R)-енантіомером.

Абсорбция и распределение

Бікалутамід хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер очень быстро выводится сравнению с (R)-енантіомером; период полувыведения последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении бікалутаміду (R)-энантиомера из-за его длительный период полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-енантіомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при применении дневной дозы 50 мг бікалутаміду. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-енантіомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров.

Фармакокинетика (R)-енантіомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или легкого или умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы.

Бікалутамід имеет высокую степень связывания с белками (рацемат - 96 % (R)-энантиомер - > 99 %) и интенсивно метаболизируется (путем оксидации и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выделяются с мочой и желчью.

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бікалутаміду в сперме мужчин, получавших бікалутамід в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бікалутаміду, которая потенциально попадает в организм женщины во время половых сношений, является низкой и составляет приблизительно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже, чем у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Бікалутамід противопоказан для применения женщинам и детям.

Бікалутамід не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение бікалутаміду с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бікалутаміду и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бікалутамід является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальной взаимодействие с бікалутамідом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его применения в течение 28 дней с бікалутамідом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным. Также бікалутамід следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорини и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления воздействия препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бікалутамідом.

С осторожностью следует назначать бікалутамід при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бікалутаміду в плазме, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бікалутамід может вытеснять антикоагулянт кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому в случае назначения бікалутаміду пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки. Лечение бікалутамідом следует начинать минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Нет данных относительно передозировки у людей. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бікалутамід значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указаны по частоте: очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1000, ?1/100), редкие (?1/10 000, ?1/1000), очень редкие (?1/10 000), частота неизвестна (на основании доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Система органов
Частота
Побочная реакция

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
Анемия

Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие
Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения метаболизма и питания
Частые
Уменьшение аппетита

Психические расстройства
Частые
Снижение либидо, депрессия

Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Головокружение

Частые
Сонливость

Нарушения со стороны сердца
Частые
Инфаркт миокарда (есть сообщения о летальном случае)4, сердечная недостатність4

Сосудистые нарушения
Очень часто
Приливы

Нарушения со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы
Редкие
Интерстициальная легочная болезнь. Есть сообщения о летальных случаях.

Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто
Боль в животе, запор, тошнота

Частые
Диспепсия, метеоризм

Гепатобилиарные расстройства
Частые
Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаміназ1

Редкие
Печеночная недостатність2. Есть сообщения о летальных случаях.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
Частые
Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень часто
Гематурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень часто
Гинекомастия и болезненность молочных залоз3

Частые
Эректильная дисфункция

Общие нарушения и состояние места введения
Очень часто
Астения, отек

Частые
Боль в груди

Обследование
Частые
Увеличение массы тела

1 Изменения со стороны печени редко являются тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Печеночная недостаточность изредка отмечалась у пациентов, которые принимали бікалутамід, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлен. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.

3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенів для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бікалутамід 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бікалутаміду 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

Лечение препаратом Бікалутамід-Виста следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бікалутамід активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бікалутаміду. Поэтому бікалутамід следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Через возможность изменений функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бікалутаміду.

Изредка при применении бікалутаміду наблюдают тяжелые изменения, сообщалось даже о смертельных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бікалутамідом следует прекратить.

У мужчин, которые принимают агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, которые получают бікалутамід в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бікалутамід подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Бікалутамід противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных, что бікалутамід нарушает эту способность.

Дети. Бікалутамід противопоказан для применения детям.

Срок годности. 5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ?С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

БИКАЛУТАМИД, БИКАЛАН, БИКАЛУТАМИД ГРИНДЕКС, БИКАЛУТАМИД-ТЕВА, БИКАЛУТЕРА, БИКАМИД, БИКУЛИД, БИЛУМИД, БИПРО, КАЛУМИД, КАСОДЕКС, АРЕКЛОК®, БИКАЛУТАМИД-ВИСТА, БИКАТЕРО