Аксетин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг №10 (59259)

действующее вещество: цефуроксим;

1 таблетка содержит цефуроксима (в форме цефуроксима аксетилу) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 105, кремния диоксид коллоидный безводный,

натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Для таблеток 250 мг: белые, в виде капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны, диаметром ядра 8x14 мм;

для таблеток 500 мг: белые, в виде капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с двух сторон, диаметром ядра 9x19 мм.

Черта предназначена лишь для облегчения разлома с целью облегчения глотания, а не для разделения на равные дозы.

Механизм действия

Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразы до активного антибиотика цефуроксима. Цефуроксим подавляет синтез клеточной оболочки микроорганизмов путем прикрепления к пеніцилінзв'язуючих белков (ПЗБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих процессов:

- гидролиз бета-лактамаз, в том числе (но не только) с помощью расширенного спектра бета-лактамаз (ESBLs) и AmpC ферментов, которые могут быть индуцированными или стабильно активированными в некоторых аэробных грамотрицательных видов бактерий;

- снижение сродства ПЗБ для цефуроксима;

-внешняя мембранная непроницаемость, которая ограничивает доступ к цефуроксиму ПЗБ у грамотрицательных бактерий;

- бактериальные ефлюксні насосные системы.

Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентности к другим инъекционных форм цефалоспоринам, устойчивы к цефуроксиму.

в Зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима аксетилу

Предельные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, значение которых основывается на определении бактериального роста в соответствии со стандартами Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Таблица 1

Бактерии
МИК (мг/мл)

чувствительные
нечувствительны

Enterobacteriaceae1,2
? 8
> 8

Staphylococcus spp.
Примітка3
Примітка3

Streptococcus A, B, C и G
Примітка4
Примітка4

Streptococcus pneumoniae
? 0,25
> 0,5

Moraxella catarrhalis
? 0,125
> 4

Haemophilus influenzae
? 0,125
> 1

Невидові, связанные с предельными значеннями1
НД5
НД5


1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriaceae проявляют все клинически важные механизмы резистентности (включая ESBL и опосредованные AmpC плазмиды). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или имеют промежуточную чувствительность к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения с этими предельными концентрациями и должны быть представлены, как определено, то есть наличие или отсутствие ESBL сама по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Во многих регионах выявление и характеристика ESBL рекомендуется или является обязательным с целью борьбы с инфекцией.

2 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит) (см. раздел «Показания»).

3 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам вытекает из чувствительности к метициллину за исключением цефтазидима, цефіксиму и цефтибутену, которые не имеют предельных концентраций и их не следует использовать для лечения стафилококковой инфекции.

4 Бета-лактамна чувствительность бета-гемолитических стрептококков группы А, В, С и G вытекает из чувствительности к пенициллину.

5 Недостаточно данных, подтверждающих, что указанные штаммы являются хорошей мишенью для терапии препаратом. МИК с уточнениями, но без отнесения к чувствительных или нечувствительных микроорганизмов.

Микробиологическая чувствительность

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. При необходимости желательно обратиться к местных данных по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно имеет высокую активность в отношении следующих микроорганизмов in vitro:



Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (метицилінчутливі)*

Коагулазонегативний стафилококк (метицилінчутливий)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробы:

Haemophilus influenzae

Нaemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Спирохеты:

Вorrelia burgdorferi



Микроорганизмы, для которых приобретенная резисентність может составлять проблему

Грамположительные аэробы:

Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

штаммы Proteus (другие чем P. vulgaris)

штаммы Providencia

Грамположительные анаэробы:

штаммы Peptostreptococcus

штаммы Propionibacterium

Грамотрицательные анаэробы:

штаммы Fusobacterium

штаммы Bacteroides

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы:

штаммы Acinetobacter.

штаммы Campylobacter

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis

Другие:

штаммы Chlamydia

штаммы Mycoplasma

штаммы Legionella


*Все метициллинрезистентные S. aureus нечувствительны к цефуроксиму.

Абсорбция

После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизуется в слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима попадает в кровоток.

Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после приема пищи. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови (2,9 мкг/мл для дозы 125 мг, 4,4 мкг/мл для дозы 250 мг, 7,7 мкг/мл для дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл для дозы 1000 мг) наблюдается приблизительно через 2-3 часа после приема препарата с пищей. Скорость абсорбции цефуроксима при приеме в виде суспензии уменьшается по сравнению с таковым при приеме в виде таблеток, что приводит впоследствии к более низких максимальных уровней в сироваці крови и снижение системной биодоступности (на 4-17 % меньше). Суспензия для перорального применения цефуроксима аксетилу не является біоеквівалентною до таблеток цефуроксима аксетилу, что было показано в исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев, и, следовательно, не являются взаимозаменяемыми из расчета миллиграмм на миллиграмм. Фармакокинетика цефуроксима линейная в интервале доз от 125 до 1000 мг при пероральном применении. Накопление цефуроксима не произошло после повторных пероральных доз от 250 до 500 мг.

Распределение

Уровень связывания с белками плазмы - 33-50 % в зависимости от методики определения. После применения таблеток цефуроксима аксетилу однократно в дозе 500 мг у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV %=28 %). Концентрация цефуроксима, что превышает МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, носовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте и водянистой влаги камеры глаза. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется.

Вывод

Период полураспада в сыворотке крови составляет от 1 до 1,5 часа. Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет от 125 до 148 мл/мин/1,73 м2.

Особые группы пациентов

Пол

Не было обнаружено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Никаких особых мер предосторожности не требуется при применении препарата пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек в дозировке до максимального уровня 1 г на сутки. Пациенты пожилого возраста, более вероятно, имеют сниженную функцию почек. Таким образом, дозу нужно быть скорректировать согласно функции почек у таких пациентов.

Дети

у детей В возрасте от 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима является такой же, как у взрослых.

Нет имеющихся данных клинических испытаний относительно применения цефуроксима аксетилу детям в возрасте до 3 месяцев.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетилу для пациентов с почечной недостаточностью не установлена. Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и в случае применения всех подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно выводится путем диализа.

Печеночная недостаточность

Нет имеющихся данных относительно пациентов с нарушением функции печени. Поскольку цефуроксим выводится преимущественно почками, наличие печеночной недостаточности, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие

Для цефалоспоринов важнейший фармакокинетический-фармакодинамический индекс, что коррелирует с эффективностью in vivo, показал, что процент интервала дозирования (% Т), не связанный концентрацией, остается выше уровня МИК цефуроксима для отдельных штаммов (то есть % T> МИК).

Лечение инфекций, указанные ниже:

- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит.

- острый бактериальный синусит.

- острый средний отит.

- обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксиму аксетилу.

- цистит.

- пиелонефрит.

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей.

- ранние проявления болезни Лайма.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксима или к любому из компонентов препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллинам, монобактамів и карбапенемам).

Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетилу и имеют свойство ликвидировать эффект улучшенной абсорбции после приема пищи.

Как и другие антибиотики, Аксетин может иметь влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксима аксетил выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано, поскольку при этом значительно увеличивается максимальная концентрация, площадь под кривой концентрация-время в сыворотке крови и полупериод выведения цефуроксима.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного соотношения (МНС).

Обычно продолжительность курса лечения составляет 7 дней (может быть от 5 до 10 дней).

Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекций приведены в таблице ниже.

Таблица 2.

Взрослые и дети (? 40 кг)

Показания к применению
Доза

Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит
250 мг 2 раза в сутки

Острый средний отит
500 мг 2 раза в сутки

Обострение хронического бронхита
500 мг 2 раза в сутки

Цистит
250 мг 2 раза в сутки

Пиелонефрит
250 мг 2 раза в сутки

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
250 мг 2 раза в сутки

Болезнь Лайма
500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней (продолжительность от 10 до 21 дней)


Дети

Аксетин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг и 500 мг не предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг. Таблетки цефуроксима аксетилу не является біоеквівалентними к суспензии для перорального применения цефуроксима аксетилу, следовательно, эти препараты не являются взаимозаменяемыми из расчета миллиграмм на миллиграмм.



Больные с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетилу для пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим выводится главным образом почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно выводится путем диализа.

Таблица 3.

Рекомендуемая дозировка препарата Аксетин при почечной недостаточности

Клиренс креатинина
T1/2

(часа)
Рекомендуемая дозировка

? 30 мл/мин/1,73 м2
1,4-2,4
Корректировка дозы не требуется применять стандартную дозу от 250 мг до 500 мг 2 раза в сутки)

10-29 мл/мин/1,73 м2
4,6
Стандартная индивидуальная доза каждые 24 часа

<10 мл/мин/1,73 м2
16,8
Стандартная индивидуальная доза каждые 48 часов

в Течение гемодиализа
2-4
Одну дополнительную стандартную дозу следует применять после каждого диализа


Больные с печеночной недостаточностью

Нет данных о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функций печени. Цефуроксим выводится главным образом почками, поэтому ожидается, что имеющиеся нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Для перорального применения.

Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.

Таблетки Аксетину нельзя измельчать, поэтому их не следует назначать пациентам, которые не могут их проглатывать. Детям рекомендуется назначать цефуроксим аксетил в форме суспензии.



Дети. Препарат не предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг.

Передозировка цефалоспоринами может вызвать неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются чрезмерный рост Candida albicans, эозинофилия, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства и кратковременное повышение активности печеночных ферментов.

Побочные реакции при применении цефуроксима аксетилу выражены умеренно и имеют в основном обратимый характер.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на такие категории: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто: чрезмерный рост Candida.

Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая).

Неизвестно: гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включающие кожную сыпь, крапивницу и зуд, медикаментозная лихорадка; сывороточная болезнь, анафилаксия, реакция Яриша-Гексгеймера.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: диарея, тошнота, боль в животе.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Неизвестно: желтуха (главным образом холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: кожные высыпания.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз) (см. реакции со стороны иммунной системы), ангионевротический отек.

Отдельные побочные реакции

Цефалоспорины как класс обладают свойством абсорбировать на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и очень редко - к гемолитической анемии. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов обычно имеет обратимый характер.

Дети.

Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

В случае возникновения побочных реакции и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

Реакции гиперчувствительности

С особой осторожностью назначать препарат пациентам, у которых были аллергические реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск развития перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, сообщали о серьезные, иногда летальные реакции повышенной чувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение Аксетином следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо определить, наблюдались ли у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или к бета-лактамным лекарственных средств других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, которые в анамнезе имеют случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственных средств.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Во время лечения цефуроксима аксетилом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша-Герксгеймера, которая возникала непосредственно через бактерицидное действие цефуроксима аксетилу на микроорганизм, который вызывает болезнь Лайма, спірохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо объяснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, что проходит без лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Применение цефуроксима аксетилу (как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное лечение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков широкого спектра действия может наблюдаться псевдомембранозный колит от легкой формы до угрожающего жизни состояния. Поэтому важно иметь это в виду, если у пациентов возникает тяжелая диарея во время или после применения цефуроксима (см. раздел «Побочные реакции»). Следует прекратить терапию цефуроксимом и применить специфическое лечение Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, не следует применять (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на диагностические тесты

Положительный тест Кумбса, связанный с применением цефуроксима, может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Поскольку при фероціанідному тесте возможен ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме пациентам, которые лечатся цефуроксима аксетилом, рекомендуется использовать глюкозооксидазну или гексокіназну методику.

Таблетки Аксетину содержат пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с таковыми, возникающими при употреблении алкоголя.



Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существуют ограниченные данные относительно применения цефуроксима беременным женщинам. Экспериментальных доказательств ембріопатичної или тератогенного действия цефуроксима аксетилу нет, но следует назначать его беременным женщинам только в случае, когда польза применения лекарственного средства превосходит возможные риски.

Кормление грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развития побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может потребоваться прекращение кормления грудью. Также следует учитывать возможность сенсибилизирующего действия лекарственного средства. Цефуроксим назначать во время кормления грудью только после оценки врачом соотношения пользы и рисков его применения.

Фертильность

Отсутствуют данные относительно влияния цефуроксима аксетилу на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияния этого лекарственного средства на фертильность.



Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку препарат может вызвать головокружение, пациентов следует предупреждать, что управлять автомобилем и работать с другими механизмами следует с осторожностью.



Категория отпуска. По рецепту.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.