Золадекс капсулы для подкожного введения 3,6 мг шприц-аппликация №1 (04517)

Действующее вещество: 1 капсула содержит гозереліну ацетата эквивалентно 3,6 мг гозерелин-основы.

Вспомогательные вещества: сополимер лактиду и гліколіду.

Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: стерильная капсула цилиндрической формы от белого до кремового цвета, твердый полимер.

Механизм действия: Золадекс (D-Ser (But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного ЛГ-РГ. При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, являются реакцией на изъятие эстрогенов и должны прекратиться самостоятельно. У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастраційних уровней и остается сниженной при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматического улучшения. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21-му дню после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в постменопаузальный период. Это снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фибромах матки. Это также вызывает истончение эндометрия и возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что приводит к повышению уровня гемоглобина и улучшения соответствующих гематологических параметров у женщин с фібромами матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация даст дополнительно 10 г/л увеличение концентрации гемоглобина по сравнению с терапией только препаратами железа. Во время лечения Золадексом у некоторых женщин может наступить менопауза. У небольшого количества пациенток после окончания лечения менструации не восстанавливаются.

Золадекс имеет почти полную биологическую доступность. Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2 - 4 часа у больных с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата в виде капсулы указанное изменение не будет иметь значительных последствий. Поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.

Рак предстательной железы. Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

- лечение метастатического рака простаты;

- лечение местнораспространенного рака простаты как альтернатива хирургической кастрации;

- как адъювантная терапия к лучевой терапии у пациентов с высоким риском локализованного или местно-распространенного рака простаты;

- как неоадъювантная терапия, которая предшествует лучевой терапии у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака простаты;

- как адъювантная терапия к радикальной простатэктомии у пациентов с місцеворозповсюдженим раком простаты и высоким риском прогрессирования заболевания.

Рак молочной железы. Лечение чувствительного к гормональному воздействию рака молочной железы у женщин в репродуктивном возрасте и в перименопаузе.

Эндометриоз. Устранение симптомов, включая боль, уменьшение размера и количества эндометриальных повреждений.

Для истончения эндометрия. Для предварительного истончения эндометрия перед его хирургической аблацією или резекцией.

Фибромы матки. Для уменьшения опухолевых узлов, улучшения гематологического статуса больных и уменьшение симптомов, включая боль. Как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потери крови при операции.

При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Известная гиперчувствительность к гозереліну ацетата или других аналогов ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона).

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие Золадекс с другими лекарственными препаратами не известно.

Взрослые. 1 капсулу (3,6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях корригирует врач индивидуально для каждого больного.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение. Золадекс 3,6 мг назначают для десенсибілізаційної терапии гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать на такой ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между

7-ю и 21-ю сутками менструального цикла. Суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (Золадекс), является устойчивой, за что в некоторых случаях может возникнуть потребность в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры добывания ооциту и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.

Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, которые получали Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для истончения эндометрия препарат назначают на 4-8 недель. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может потребоваться введения второй капсулы.

Фибромы матки. Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Золадекс 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить до 3 месяцев перед хирургическим вмешательством.

Опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения Золадекс до запланированного времени или в большем, чем положено, дозе, клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о любое воздействие, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высших доз Золадекс. В случае передозировки следует оказать симптоматическое лечение.

Зачастотоювиникненняусізареєстрованіпідчасклінічнихдосліджень,постмаркетинговихдослідженьтаповідомленіспонтаннопобічніреакціїбулирозподіленізакатегоріями.Найпоширенішимипобічнимиреакціямибулиприпливижару,пітливістьтареакціїумісціін'єкції.

Прикласифікаціїзачастотоювикористовувалисятакікритерії:дужечасті(?1/10);часті(?1/100,<1/10);нечасті(?1/1000,<1/100);рідкісні(?1/10000,<1/1000);дужерідкісні(<1/10000)тазневідомоючастотою(количастотанеможебутивстановленазанаявнимиданими).

Таблица1.ПобічніреакціїЗоладексузакласомсистеморганівmeddra

Классистеморганів
Частота
Мужчины
Женщины

Доброякіснітазлоякісніпухлини(втомучислікіститаполіпи)
Дужерідкісні
Пухлинагіпофіза
Пухлинагіпофіза

Неизвестно
Данівідсутні
Дегенераціяфіброматознихвузлівужінокзфібромоюматки

Розладизбокуімунноїсистеми
Редкие
Реакціїгіперчутливості
Реакціїгіперчутливості

Редкие
Анафілактичніреакції
Анафілактичніреакції

Ендокриннірозлади
Дужерідкісні
Крововиливиугіпофіз

Крововиливиугіпофіз

Розладиобмінуречовин
Частые
Зниженнятолерантностідоглюкозиа
Данівідсутні

Редкие
Данівідсутні
Гиперкальциемия

Психічнірозлади
Дужечасті
Порушеннялібідоb
Порушеннялібідоb

Частые
?

Змінинастрою,втомучислідепресія

Дужерідкісні
Психічнірозлади
Психічнірозлади

Неизвестно
Змінинастрою,втомучислідепресія

?

Розладизбокунервовоїсистеми
Частые
Парестезия
Парестезия

Компресіяспинногомозку
Данівідсутні

Данівідсутні
Головнийбіль

Кардіологічніпорушення
Частые
Серцеванедостатністьf,

інфарктміокардаf
?

Розладизбокусудин
Дужечасті
Припливижаруb
Припливижару

Частые
Коливанняартеріальноготискус
Коливанняартеріальноготискус

Розладизбокушкіритапідшкірноїклітковини
Дужечасті
Пітливістьb
Пітливістьb

Частые
Висипанняd
Висипанняd,облисінняд

Неизвестно
Облисінняһ
?

Розладизбокукістково-м'язовоїсистемитасполучноїтканини
Частые
Більукісткахс
Данівідсутні

?
Артралгия

Редкие
Артралгия
?

Розладизбокунироктасечовивіднихшляхів
Редкие
Обструкціясечоводів
Данівідсутні

Розладизбокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз
Дужечасті
Зниженняпотенції
Данівідсутні

Данівідсутні
Сухістьупіхві

Данівідсутні
Змінирозмірумолочнихзалоз

Частые
Набуханнямолочнихзалоз
Данівідсутні

Редкие
Чутливістьмолочнихзалоз
Данівідсутні

Редкие
Данівідсутні
Кістаяєчника

Неизвестно
Данівідсутні
Кровотечапіслявідміни

Загальнірозладитапатологічнізмінивмісцівведенняпрепарату
Дужечасті
(см.Частые)
Реакціїумісцівведення(такіякпочервоніння,боль,отек,геморрагии)

Частые
Реакціїумісцівведення(такіякпочервоніння,боль,отек,геморрагии)

?

Отклонения,виявленіоб'єктивнимиметодами
Частые
Втратамінеральноїщільностікісток,збільшеннямаситіла
Втратамінеральноїщільностікісток,збільшеннямаситіла

аЗниженнятолерантностідоглюкозиспостерігалосьучоловіків,якіотримувалиагоністиЛГ-РГ.Цеможепроявлятисьувиглядіцукровогодіабетуабовтратиконтролюглікеміїупацієнтівзуженаявнимцукровимдіабетом.

bЦіфармакологічніефектирідкопотребуютьвідмінитерапії.

сМожутьпроявлятисьувиглядіартеріальноїгіпотензіїабогіпертензії,спостерігалисявокремихпацієнтів,якіотримувалиЗоладекс.Цізмінизазвичайтранзиторнітазникаютьпротягомподальшоголікуванняабопіслявідмінизоладексу.Зрідкатакізмінинастількивиражені,щопотребуютьмедичноговтручання,втомучислівідмінилікуванняЗоладексом.

dЗазвичайцеявищелегкетачастозникаєбезвідмінилікування.

еНапочаткулікуванняупацієнтівзракомпередміхуровоїзалозиможливетимчасовепосиленняболюукістках,щоможелікуватисьсимптоматично.

fВідміченоуфармако-епідеміологічномудослідженніагоністівлг-РГ,щозастосовувалисядлялікуванняракупередміхуровоїзалози.Ризиквочевидьзростаєпризастосуваннізантиандрогенами.

дВтратаволоссянаголовіспостерігаласьужінок,утомучислімолодоговіку,щолікувалисязприводудоброякіснихгінекологічнихзахворювань.Зазвичайцеявищеневиражене,алеінколиможебутиважким.

һОсобливовтратаволоссянатілієочікуванимефектомвідзниженннярівнівандрогенів.

Даніпостмаркетинговогодосвіду

Існуєневеликакількістьповідомленьпрозмінигематологічнихпоказників,порушенняфункціїпечінки,емболіюлегеневоїартеріїтаінтерстиціальнупневмонію,щовиниклипідчасзастосуванняЗоладексу.

Крімтого,ужінок,якіотримувалипрепаратзприводудоброякіснихгінекологічнихстанів,повідомлялосяпровипадкитакихпобічнихреакцій:акне,змінаоволосіннятіла,сухістьшкіри,збільшеннямаситіла,підвищеннясироватковогохолестерину,синдромгіперстимуляціїяєчників(призастосуванніукомбінаціїзгонадотропінами),вагініт,виділеннязпіхви,знервованість,розладсну,втомлюваність,периферійнінабряки,міалгія,спазмилитковихм'язів,нудота,блювання,діарея,запор,скаргизбокуорганівчеревноїпорожнини,зміниголосу.

Напочаткулікуванняознакитасимптомизахворюванняможутьтимчасовопосилюватись,утакомуразіможебутипризначенесимптоматичнелікування.

Зрідкаупацієнтівзметастатичнимракоммолочноїзалозинапочаткулікуваннярозвиваласягіперкальціємія.Принаявностісимптомів,щовказуютьнагіперкальціємію(такихякспрага),слідвиключитигіперкальціємію.

ЗрідкапідчаслікуванняаналогамиЛГ-РГужінокможенастатименопауза,внаслідокчогопіслявідмінилікуванняневідновлюютьсяменструації.Невідомо,чиєцеефектомЗоладексуабонаслідкомгінекологічногозахворювання.

Срок годности. 3 года.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Категория отпуска. По рецепту.