Вазоклин-Дарница таблетки покрытые оболочкой 20 мг контурная ячейковая упаковка №28 (07384)

Дарница

Украина

Действующее вещество: atorvastatin.

1 таблетка содержит: аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат с повидоном, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия лаурилсульфат, кросповидон, магния стеарат, опадрай II 85F белый.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета.

АТОРВАСТАТИН

Аторвастатин представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат, вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирование на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛППЩ (липопротеины промежуточной плотности.), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП из ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с високоафінними рецепторами ЛПНП. Есть данные, что повышенные уровни общего холестерина (ЗАП), холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни холестерина ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В экспериментальных моделях у животных аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови в печени путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество этих частиц. Аторвастатин уменьшает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Есть данные, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом, пониженные уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса - апо A) связаны с развитием атеросклероза. Известно, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несімейними формами гиперхолестеринемии и смешанной дисліпідемією. Аторвастатин также снижает уровни холестерина ЛПОНП и ТГ, а также предопределяет неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, апо В, триглицеридов и ХС-не-ЛПВП, а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает ХС-ЛППЩ у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП липопротеины, обогащенные холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПОНП, ЛППЩ и остатки, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС-ЛПВП и маленькими частицами ЛПНП, а также в сочетании с неліпідними метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, не было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижения уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Аторвастатин, как и его некоторые метаболиты являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата, в отличие от системной концентрации препарата, лучше коррелирует со уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы препарата следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа.

Всасывания.
Аторвастатиншвидкоабсорбуєтьсяпісляпероральногоприйомутамаксимальнійогоконцентраціїуплазмікровідосягаютьсяпротягом1-2годин.Ступіньабсорбціїзростаєпропорційнододозиаторвастатину.Абсолютнабіодоступністьаторвастатину(вихіднийлікарськийзасіб)становитьприблизно14%,асистемнабіодоступністьінгібуючоїактивностіщодогмг-КоА-редуктазистановитьприблизно30%.Низькусистемнудоступністьпрепаратупов'язуютьзпередсистемнимкліренсомуслизовійоболонцішлунково-кишковоготрактута/абопередсистемноюбіотрансформацієюупечінці.Хочаїжазменшуєшвидкістьтаступіньабсорбціїлікарськогопрепаратуприблизнона25%та9%відповідно,виходячизпоказниківCmaxтаAUC,зниженнярівняхолестеринуЛПНЩєподібнимнезалежновідтого,приймаєтьсяпрепаратзїжеюабоокремо.Призастосуванніаторвастатинуввечерійогоконцентраціяуплазмікровібуланижчою(приблизнона30%дляCmaxтаAUC),ніжприранковомуприйомі.ОднакзниженнярівняхолестеринуЛПНщєоднаковимнезалежновідчасуприйомупрепарату.

Распределение.
Середнійоб'ємрозподілупрепаратуаторвастатинстановитьприблизно381літр.Понад98%препаратузв'язуєтьсязбілкамиплазмикрові.Концентраційнеспіввідношеннякров/плазма,щостановитьприблизно0,25,вказуєнапоганепроникненняпрепаратуверитроцити.Напідставіспостереженьутваринвважається,щоаторвастатинздатнийпроникатиугруднемолоко.

Метаболизм.
Аторвастатинінтенсивнометаболізуєтьсядоорто-тапарагідроксильованихпохіднихірізнихпродуктівбета-окислення.Придослідженняхinvitroінгібуваннягмг-КоА-редуктазиорто-тапарагідроксильованимиметаболітамиеквівалентнеінгібуваннюаторвастатином.Приблизно70%циркулюючоїінгібіторноїактивностіщодогмг-КоА-редуктазипов'язанозактивнимиметаболітами.Дослідженняinvitroсвідчатьпроважливістьметаболізмуаторвастатинацитохромомp4503a4,щоузгоджуєтьсязпідвищенимиконцентраціямипрепаратувплазмікровілюдинипісляодночасногозастосуваннязеритроміцином,відомимінгібіторомцьогоізоферменту.

Экскреция.
Аторвастатинтайогометаболітививодятьсяголовнимчиномзжовчюпісляпечінковогота/чипозапечінковогометаболізму,однакцейпрепарат,очевидно,незазнаєкишково-печінковоїрециркуляції.Середнійперіоднапіввиведенняпрепаратузплазмикровілюдинистановитьприблизно14годин,алеперіоднапівзменшенняінгібіторноїактивностіщодогмг-КоА-редуктазистановитьвід20до30годинчерезвнесокактивнихметаболітів.Післяпероральногоприйомупрепаратузсечеювиділяєтьсяменшеніж2%дози.

Популяціїхворих
Пацієнтилітньоговіку.Концентраціїаторвастатинувплазмієвищими(приблизно40%дляСмахта30%дляAUC)уздоровихпацієнтівлітньоговіку(вікомвід65років),ніжумолодихдорослихлюдей.ЄданіпробільшийступіньзниженняЛПнщпризастосуваннібудь-якоїдозипрепаратуупацієнтівлітньоговікупорівнянозмолодимилюдьми.

Дети.
Фармакокінетичніданідлягрупипацієнтівдитячоговікувідсутні.

Пол.
Концентраціїаторвастатинувплазмікровіжіноквідрізняютьсявідконцентраційуплазмічоловіків(приблизнона20%вищедляСмахтана10%нижчедляAUC).Однак,немаєклінічнозначущоївідмінностіузниженнірівняхолестеринулпнщпризастосуванніпрепаратуучоловіківтажінок.

Порушенняфункціїнирок.
Захворюваннянирокнемаютьвпливунаконцентраціїаторвастатинууплазмікровіабозниженняхс-ЛПНЩ,а,отже,коригуваннядозипрепаратудляпацієнтівзпорушеннямифункціїнирокнепотрібне.

Гемодиализ.
Незважаючинате,щоупацієнтівзтермінальноюстадієюзахворюваннянирокдослідженнянепроводились,вважається,щогемодіалізнепідвищуєзначущимчиномкліренсаторвастатину,оскількипрепаратінтенсивнозв'язуєтьсязбілкамиплазмикрові.

Печінкованедостатність.
Концентраціїаторвастатинууплазмікровіпомітнопідвищеніупацієнтівзхронічноюалкогольноюхворобоюпечінки.ЗначенняпоказниківCmaxтаAUCу4разивищіупацієнтівіззахворюваннямпечінкикласуазашкалоючайлда-П'ю.Упацієнтівіззахворюваннямпечінкикласувзашкалоючайлда-П'юзначенняпоказниківCmaxтаAUCпідвищуютьсяприблизно16-кратнота11-кратновідповідно.


Таблица1.

Впливодночаснозастосовуванихпрепаратівнафармакокінетикуаторвастатину



Одночаснозастосовуваніпрепаратитарежимдозування
Аторвастатин


Доза(мг)
ЗмінаAUC&
ЗмінаСмах&

#Циклоспорин5,2мг/кг/сутки,стабільнадоза
10мг1разнадобувпродовж28днів
8,7 раза
10,7 раза

#Типранавір500мгдвічінадобу/ритонавір200мгдвічінадобу,7дней
10мгРД
9,4 раза
8,6 раза

#Телапревір750мгкожні8годин,10дней
20мгРД
7,88 раза
10,6 раза

#,‡Саквінавір400мгдвічінадобу/
ритонавір400мгдвічінадобу,15 дней
40мг1разнадобувпродовж4днів
3,9 раза
4,3 раза

#Кларитроміцин500мгдвічінадобу,9дней
80мг1разнадобувпродовж8днів
4,4 раза
5,4 раза

#Дарунавір300мгдвічінадобу/
ритонавір100мгдвічінадобу,9дней
10мг1разнадобувпродовж4днів
3,4 раза
2,25 раза

#Ітраконазол200мг1р/сутки,4дня
40мгРД
3,3 раза
20%

#Фосампренавір700мгдвічінадобу/
ритонавір100мгдвічінадобу,14днів
10мг1разнадобувпродовж4днів
2,53 раза
2,84 раза

#Фосампренавір1400мг2разинадобу,14днів
10мг1разнадобувпродовж4днів
2,3 раза
4,04 раза

#Нелфінавір1250мг2разинадобу,14днів
10мг1разнадобувпродовж28днів
74%
2,2 раза

#Грейпфрутовийсік,240мл1разнадобу*
40мг1разнадобу
37%
16%

Дилтіазем240мг1разнадобу,28днів
40мг1разнадобу
51%
Беззміни

Еритроміцин500мг4разинадобу,7дней
10мг1разнадобу
33%
38%

Амлодипін10мг,разовадоза
80мг1разнасутки
15%
?12%

Циметидин300мг4разинадобу,2тижні
10мг1разнадобувпродовж2тижнів
?Меншеніж1%
?11%

Колестипол10мг2разинадобу,28тижнів
40мг1разнадобувпродовж28тижнів
Неопределенно
?26%**

МаалоксТС®30мл1разнадобу,17дней
10мг1разнадобувпродовж15днів
?33%
?34%

Ефавіренз600мг1разнадобу,14днів
10мгвпродовж3днів
?41%
?1%

#Рифампін600мг1разнадобу,7дней(приодночасномувведенні)†
40мг1разнадобу
30%
2,7 раза

#Рифампін600мг1разнадобу,5дней(окремимидозами)†
40мг1разнадобу
?80%
?40%

#Гемфіброзил600мгдвічінадобу,7дней
40мг1разнадобу
35%
?Меншеніж1%

#Фенофібрат160мг1разнадобу,7дней
40мг1разнадобу
3%
2%

#Боцепревір800мг3разинадобу,7дней
40мг1разнадобу
2,30 раза
2,66 раза


&Дані,зазначеніякзмінаухразів,являютьсобоюпростеспіввідношенняміжвипадкамиодночасногозастосуванняпрепаратівтазастосуваннятількиаторвастатину(тобто1-кратний=беззміни).Дані,зазначеніу%зміни,являютьсобою%різницювідноснопоказниківпризастосуванніаторвастатинуокремо(тобто,0%=беззміни).

#Дляотриманняінформаціїпроклінічнузначущістьдив.розділи«Особливостізастосування»та«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій».

*Повідомлялосяпробільшіпідвищенняauc(до2,5раза)та/абоСмах(до71%)принадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(750мл-1,2літранадобуабобільше).

**Поодинокийзразок,взятийчерез8-16годинпісляприйомудозипрепарату.

†Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняаторвастатинузрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняаторвастатинупіслязастосуваннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинууплазмікрові.

‡Дозакомбінаціїпрепаратівсаквінавір+ритонавіруцьомудослідженнінеєклінічнозастосовуваноюдозою.Підвищенняекспозиціїаторвастатинупризастосуванніуклінічнихумовах,імовірно,будевищим,ніжте,якеспостерігалосяуцьомудослідженні.Томуслідзобережністюзастосовуватипрепаратунайнижчійнеобхіднійдозі.



Таблица2.

Впливаторвастатинунафармакокінетикуодночаснозастосовуванихлікарськихзасобів


Аторвастатин
Одночаснозастосовуванийлікарськийзасібтарежимдозування

Препарат/доза(мг)
ЗмінаAUC
ЗмінаСмах

80мг1разнадобувпродовж15днів
Антипирин,600мг1разнадобу
3%
v11%

80мг1разнадобувпродовж14днів
#Дигоксин0,25мг1разнадобу,20днів
15%
20%

40мг1разнадобувпродовж22днів
Пероральніконтрацептиви1разнадобу,2місяці

-норетистерон1мг

-етинілестрадіол35мкг


28%

19%


23%

30%

10мгразнадобу
Типранавір500мг2разинадобу/ритонавір200мг2разинадобу,7дней
Беззміни
Беззміни

10мг1разнадобувпродовж4днів


Фосампренавір1400мг2разинадобу,14днів
?27%
?18%

10мг1разнадобувпродовж4днів
Фосампренавір700мг2разинадобу/ритонавір100мг2разинадобу,14днів
Беззміни
Беззміни


#Дляотриманняінформаціїпроклінічнузначущістьдив.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій».

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием
Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатин показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта;
- уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:
- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
- уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
- уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
- уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия
- Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несімейною) и смешанной дисліпідемією (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).
- Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
- Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.
- Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
- Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
a) холестерин ЛПНП остается ? 190 мг/дл или
б) холестерин ЛПНП ? 160 мг/дл и:
в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

Гиперчувствительность к будь'якого из компонентов этого лекарственного средства.

Ризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуваннястатинамипідвищуєтьсяуразіодночасногозастосуванняпохіднихфіброєвоїкислоти,ліпідомодифікаційнихдозніацину,циклоспоринуабопотужнихінгібіторівсур3а4(наприкладкларитроміцину,інгібіторівпротеазиВІЛтаітраконазолу).

ПотужніінгібіториСУР3А4.Аторвастатинметаболізуєтьсяцитохромомр4503а4.Одночаснезастосуванняпрепаратузпотужнимиінгібіторамисур3а4можепризвестидопідвищенняконцентраційаторвастатинууплазмікрові.Ступіньвзаємодіїтапідсиленнядіїзалежатьвідмінливостівпливунасур3а4.Слідпоможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіром).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта.

ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинууплазмікрові.Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихпрепаратівдляоцінкивпливуаміодаронуабоверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамілпригнічуютьактивністьсур3а4,аотже,одночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.Післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодозирекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта.

Грейпфрутовийсік.Міститьодинабобільшекомпонентів,щоінгібуютьСУР3А4таможутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинууплазмікрові,особливопринадмірномуспоживаннігрейпфрутовогосоку(більше1,2літранадобу).

Кларитроміцин.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніпрепаратуудозі80мгтакларитроміцину(500мгдвічінадобу)порівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину.Отже,пацієнтам,якіприймаютькларитроміцин,слідзобережністюзастосовуватиаторвастатинудозівище20мг.

Комбінаціяінгібіторівпротеаз.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніздекількомакомбінаціямиінгібіторівпротеазивіл,атакожзінгібіторомпротеазивірусугепатитустелапревіромпорівняноіззастосуваннямтількипрепарату.Томудляпацієнтів,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛтипранавір+ритонавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитустелапревір,слідуникатиодночасногозастосуванняізаторвастатином.Препаратслідзобережністюпризначатипацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛлопінавір+ритонавір,тазастосовуватиунайнижчійнеобхіднійдозі.Дляпацієнтів,якіприймаютьінгібіторипротеазиВІлсаквінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавірабофосампренавір+ритонавір,дозапрепаратунеповиннаперевищувати20мгтазастосовуватиїхпотрібнозобережністю.Призастосуванніпацієнтам,якіприймаютьінгібіторпротеазиВІЛнелфінавірабоінгібіторпротеазивірусугепатитусбоцепревір,дозааторвастатинунеповиннаперевищувати40мг,атакожрекомендуєтьсяпроведенняретельногоклінічногомоніторингупацієнтів.

Ітраконазол.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі40мгтаітраконазолуудозі200мг.Отжепацієнтам,якіприймаютьітраконазол,слідбутиобережними,якщодозааторвастатинуперевищує20мг.

Циклоспорин.Аторвастатинтайогометаболітиєсубстратамитранспортераоатр1в1.ІнгібіториОАТР1В1(наприкладциклоспорин)можутьпідвищуватибіодоступністьаторвастатину.ЗначенняAUCаторвастатинузначнопідвищувалосьприодночасномузастосуванніаторвастатинуудозі10мгтациклоспоринуудозі5,2мг/кг/добупорівняноіззастосуваннямтількиаторвастатину.Слідуникатиодночасногозастосуванняаторвастатинутациклоспорину.

Медичнірекомендаціїщодозастосуваннялікарськихпрепаратів,щовзаємодіють,підсумованоутаблиці3.

Таблиця3.

Взаємодіїлікарськихзасобів,пов'язанізпідвищенимризикомміопатії/рабдомиолиза

Препараты,щовзаємодіють
Медичнірекомендаціїщодозастосування

Циклоспорин,інгібіторипротеазиВІЛ(типранавір+ритонавір),інгібіторпротеазивірусугепатитуС(телапревір)
Уникатизастосуванняаторвастатину

ІнгібіторпротеазиВІЛ(лопинавир+ритонавир)
Застосовуватизобережністютаунайменшійнеобхіднійдозі

Кларитромицин,итраконазол,

інгібіторипротеазиВІЛ(саквінавір+ритонавір*,дарунавір+ритонавір,фосампренавір,фосампренавір+ритонавір)
Неперевищуватидозу20мгаторвастатинунадобу

ІнгібіторпротеазиВІЛ(нелфинавир)

ІнгібіторпротеазивірусугепатитуС(боцепревір)
Неперевищуватидозу40мгаторвастатинунадобу

*Застосовуватизобережністютавнайменшійнеобхіднійдозі.

Гемфіброзил.Узв'язкузпідвищенимризикомміопатії/рабдоміолізуприодночасномуприйоміінгібіторівгмг-КоА-редуктазизгемфіброзиломслідуникатисумісногозастосуванняаторвастатинузгемфіброзилом.

Іншіфібрати.Оскількивідомо,щоризикрозвиткуміопатіїпідчаслікуванняінгібіторамигмг-КоА-редуктазипідвищуєтьсяприодночасномуприйомііншихфібратів,аторвастатинслідзастосовуватизобережністюприсумісномувикористаннізіншимифібратами.

Ніацин.Ризиквиникненняпобічнихявищзбокускелетнихм'язівможезбільшуватисяпризастосуванніпрепаратуукомбінаціїзніацином,аотже,затакихумовслідрозглянутиможливістьзниженнядозиаторвастатину.

Рифампінабоіншііндукторицитохромур4503а4.Одночаснезастосуванняпрепаратузіндукторамицитохромур4503а4(наприкладефавіренз,рифампін)можепризводитидонестійкогозменшенняконцентраціїаторвастатинууплазмікрові.Черезмеханізмподвійноївзаємодіїрифампінурекомендуєтьсяодночаснезастосуванняпрепаратузрифампіном,оскількибулопоказано,щовідстроченезастосуванняпрепаратупіслявведеннярифампінупов'язанезізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинууплазмікрові.

Дилтіаземугідрохлорид.Одночаснийприйоматорвастатину(40мг)тадилтіазему(240мг)супроводжуєтьсяпідвищеннямконцентраціїаторвастатинууплазмікрові.

Циметидин.Урезультатіпроведенихдослідженьознаквзаємодіїаторвастатинутациметидинуневиявлено.

Антациди.Одночаснийпероральнийприйоматорвастатинутасуспензіїантацидногопрепарату,щоміститьмагнійтаалюмініюгідроксид,супроводжуєтьсязниженнямконцентраціїаторвастатинууплазмікровіприблизнона35%.Прицьомугіполіпідемічнадіяаторвастатинунезмінюється.

Колестипол.Концентраціяаторвастатинууплазмікровібуланижчою(приблизнона25%)приодночасномуприйоміаторвастатинутаколестиполу.Прицьомугіполіпідемічнадіякомбінаціїаторвастатинутаколестиполуперевищувалаефект,якийдаєприйомкожногозцихпрепаратівокремо.

Азитроміцин.Одночаснепризначенняаторвастатину(10мг1разнадобу)таазитроміцину(500мг1разнадобу)несупроводжувалосязмінамиконцентраціїаторвастатинууплазмікрові.

Інгібіторитранспортнихбілків.Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)здатніпідвищуватирівеньсистемноїекспозиціїаторвастатину.Впливпригніченнянакопичувальнихтранспортнихбілківнаконцентраціюаторвастатинувклітинахпечінкиневідомий.Якщоуникнутиодночасногопризначенняцихпрепаратівнеможливо,рекомендованозниженнядозитапроведенняклінічногомоніторингуефективностіаторвастатину.

Езетиміб.Застосуванняезетимібуякмонотерапіїпов'язуютьзрозвиткомявищзбокум'язовоїсистеми,утомучислірабдоміолізу.Такимчином,приодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатинуризикрозвиткуцихявищзбільшується.Рекомендованопроводитиналежнийклінічниймоніторингстанутакихпацієнтів.

Фузидовакислота.Дослідженнявзаємодіїаторвастатинутафузидовоїкислотинепроводились.Післявиходупрепаратанаринок,якіувипадкузіншимистатинами,приодночасномуприйоміаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяявищазбокум'язовоїсистеми(утомучислірабдоміоліз).Механізмцієївзаємодіїзалишаєтьсяневідомим.Пацієнтипотребуютьпильногонагляду,томущоможепотребуватисятимчасовепризупиненнялікуванняаторвастатином.

Дигоксин.Приодночасномузастосуваннібагаторазовихдозаторвастатинутадигоксинурівноважніконцентраціїдигоксинууплазмікровіпідвищуютьсяприблизнона20%.Слідналежнимчиномконтролюватистанпацієнтів,якіприймаютьдигоксин.

Пероральніконтрацептиви.Одночаснезастосуванняаторвастатинузпероральнимиконтрацептивамипідвищувалозначенняaucдляноретистеронутаетинілестрадіолу.Ціпідвищенняслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивадляжінки,якаприймаєаторвастатин.

Варфарин.Аторвастатиннечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчаспризастосуванніупацієнтів,якіпроходилидовготривалелікуванняварфарином.

Колхіцин.Приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіциномповідомлялосяпровипадкиміопатії,утомучислірабдоміолізу,томуслідзобережністюпризначатиаторвастатинзколхіцином.

Іншілікарськізасоби.Відомо,щоодночаснезастосовуванняаторвастатинуігіпотензивнихпрепаратівтайогозастосуваннявходіестроген-замісноїтерапіїнесупроводжуєтьсяклінічнозначущимипобічнимиефектами.

Дослідженьвзаємодіїзіншимипрепаратаминепроводилось.

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендуемая начальная доза атрвастатину составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы аторвастатина следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза - 20 мг/сутки. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой цели лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или более.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвастатин следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемическое терапия
Аторвастстатин можно использовать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует в целом использовать с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Заболевания почек не влияют ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Дозирование для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз
Следует избегать лечения препаратом у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавір + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревір). Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавір или фосампренавір + ритонавир, терапевтическую дозу препарата следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы аторвастатина. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревір, лечение аторвастатином следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата.

Дети. Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией исследовалась у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций. Пациенты, которые получали лечение аторвастатином в дозе до 20 мг имели в целом подобный профиль нежелательных реакций в пациентов, которые получали плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. Не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек. Влияние аторвастатина у пациентов препубертатного возраста или в возрасте до 10 лет не исследовали.

Специфического лечения передозировки аторвастатином нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса препарата посредством гемодиализа.

Клінічнінебажаніреакції,щовиникалиу2%пацієнтівтабільше,якіотримувалилікуваннябудь-якоюдозоюаторвастатину,тазчастотою,вищоюніжплацебо,незалежновідпричинногозв'язку(%пацієнтів).

Небажанареакція*
Любой якадозаN=8755
10мгN=3908
20мгN=188
40мгN=604
80мгN=4055
ПлацебоN=7311

Назофарингит
8,3
12,9
5,3
7
4,2
8,2

Артралгия
6,9
8,9
11,7
10,6
4,3
6,5

Диарея
6,8
7,3
6,4
14,1
5,2
6,3

Більукінцівках
6
8,5
3,7
9,3
3,1
5,9

Інфекціясечовивіднихшляхів
5,7
6,9
6,4
8
4,1
5,6

Диспепсия
4,7
5,9
3,2
6
3,3
4,3

Тошнота
4
3,7
3,7
7,1
3,8
3,5

Мышечно-скелетнийбіль
3,8
5,2
3,2
5,1
2,3
3,6

М'язовіспазми
3,6
4,6
4,8
5,1
2,4
3

Миалгия
3,5
3,6
5,9
8,4
2,7
3,1

Бессонница
3
2,8
1,1
5,3
2,8
2,9

Фаринголарингеальнийбіль
2,3
3,9
1,6
2,8
0,7
2,1

*Небажанареакція>2%убудь-якійдозібільшеніжплацебо

Доіншихнебажанихреакцій,проякіповідомлялосяпідчасдосліджень,относятся:

-загальніпорушення:відчуттянездужання,пирексия;

-збокутравноїсистеми:желудочно-кишковийдискомфорт,отрыжка,метеоризм,гепатит,холестаз;

-збокускелетно-м'язовоїсистеми:м'язово-скелетнийбіль,підвищенавтомлюваністьм'язів,більушиї,набряканнясуглобів,тендинопатія(інодіускладненарозривомсухожилля);

-збокуметаболізмутахарчування:підвищеннятрансаміназ,відхиленнявіднормифункціональнихпробпечінки,підвищеннярівнялужноїфосфатазивкрові,підвищенняактивностікреатинфосфокінази,гіперглікемія;

-збокунервовоїсистеми:кошмарнісновидіння;

-збокудихальноїсистеми:носовакровотеча;

-збокушкіритаїїпридатків:крапивница;

-збокуорганівзору:нечіткістьзору,нарушения зрения;

-збокуорганівслухутарівноваги:шумувухах;

-збокусечостатевоїсистеми:лейкоцитоурія;

-збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз:гинекомастия.

Частотувиникненняпобічнихреакційвизначалитакимчином:часто(>1/100,<1/10);нечасто(>1/1000,<1/100);рідкісні(>1/10000,<1/1000);надзвичайнорідкісні(<1/10000).

Порушенняфункціїнервовоїсистеми:часто:головнийбіль;нечасто:запаморочення,парестезія,гіпестезія,дисгевзія,амнезія;рідкісні:периферичнінейропатії.

Порушенняфункціїшлунково-кишковоготракту:часто:запор;нечасто:панкреатит,рвота.

Порушенняфункціїскелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини:часто:більусуглобах,більуспині;рідкісні:міопатія,міозит,рабдоміоліз.

Загальніпорушення:нечасто:астения,більугрудях,периферичнінабряки,утомляемость.

Порушенняметаболізмутахарчування:нечасто:гипогликемия,збільшеннямаситіла,анорексия.

Порушенняфункціїпечінкитажовчногоміхура:надзвичайнорідкісні:печінкованедостатність.

Порушеннязбокушкіритасполучноїтканини:нечасто:шкірнівисипання,свербіж,алопеція;рідкісні:ангіоневротичнийнабряк,бульознийдерматит(утомучислімультиформнаеритема),синдромСтівенса-Джонсонататоксичнийепідермальнийнекроліз.

Розладидихальноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння:частые:більугорлітагортані.

Розладисистемикровіталімфатичноїсистеми:редкие:тромбоцитопения.

Розладиімунноїсистеми:часто:алергічніреакції;надзвичайнорідкісні:анафилаксия.

Розладиорганівзору:нечасто:затуманеннязору.

Змінирезультатівлабораторниханалізів:часто:відхиленнярезультатівфункціональнихпробпечінки,підвищенняактивностікреатинфосфокіназикрові;нечасто:позитивнийрезультатаналізунавмістлейкоцитівусечі.

Якіпризастосуваннііншихінгібіторівгмгкоа-редуктази,упацієнтів,якіприймалиаторвастатин,спостерігалипідвищенняактивностітрансаміназсироваткикрові.Цізмінизазвичайбулислабковираженими,тимчасовимитанепотребуваливтручанняаболікування.Клінічнозначущепідвищенняактивностітрансаміназсироваткикрові(перевищенняверхньоїмежінормибільшніжу3рази)спостерігалиу0,8%пацієнтів,якіприймалиаторвастатин.Цепідвищеннямалодозозалежнийхарактертабулооборотнимувсіхпацієнтів.

У2,5%пацієнтів,якіприймалиаторвастатин,спостерігализростанняактивностікреатинкіназисироваткикрові,щобільшніжу3разиперевищувалаверхнюмежунорми.Цезбігаєтьсязіспостереженнямипризастосуваннііншихінгібіторівгмг-КоА-редуктазиуходіклінічнихдосліджень.У0,4%пацієнтів,якіотримувалиаторвастатин,спостерігалисярівні,щоперевищуваливерхнюмежунормибільшніжу10разів.

Побічніреакції,яківиниклипідчасдосліджень:інфекціясечовивідноготракту,цукровийдіабет,инсульт.

Досвідпостреєстраційногозастосуванняаторвастатину.

Протягомпостреєстраційногозастосуванняатрвастатинубуливиявленінижчезазначенінебажаніреакції.Оскількипроціреакціїповідомляєтьсянадобровільнійосновівідпопуляціїневідомогорозміру,незавждиможливодостовірнооцінитиїхчастотуабовстановитипричинно-наслідковийзв'язокіззастосуваннямпрепарату.

Донебажанихреакцій,пов'язанихізлікуванняматорвастатином,незалежновідоцінкипричинно-наслідковогозв'язку,належатьреакції:анафілаксія,ангіоневротичнийнабряк,бульознівисипання(утомучисліексудативнабагатоформнаеритема,синдромСтівенса-Джонсонататоксичнийепідермальнийнекроліз),рабдоміоліз,міозит,підвищенавтомлюваність,розривсухожилля,летальнатанелетальнапечінкованедостатність,запаморочення,депресія,периферичнанейропатіятапанкреатит.

Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротизуючоїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинов(см.раздел«Особливостізастосування»).

Надходилирідкісніпостреєстраційніповідомленняпрокогнітивнірозлади(наприкладвтратапам'яті,безпам'ятність,амнезія,порушенняпам'яті,сплутаністьсвідомості),пов'язанііззастосуваннямстатинів.Цікогнітивнірозладибулизареєстрованіпризастосуваннівсіхстатинів.Звітизагаломневідносилисьдокатегоріїсерйознихнебажанихреакційтаціпроявибулиоборотнимипісляприпиненняприйомустатинів,зрізнимчасомдопочаткупроявусимптому(від1днядокількохроків)тазникненнясимптому(медіанатривалостістановила3тижні).

Підчасзастосуваннядеякихстатинівбулиописанітакінебажаніявища:розладстатевоїфункції;винятковівипадкиінтерстиціальноїхворобилегенів,особливопідчасдовгостроковоголікування.

Підчаспостмаркетинговихспостереженьповідомлялосяпронижчезазначеніпобічніреакції.

Порушенняфункціїкровоносноїталімфатичноїсистеми:тромбоцитопения.

Порушенняфункціїімунноїсистеми:алергічніреакції,анафилаксия(утомучисліанафілактичнийшок).

Порушенняметаболізмутахарчування:збільшеннямаситіла.

Порушенняфункціїнервовоїсистеми:головнийбіль,гипестезия,дисгевзия.

Розладишлунково-кишковоготракту:більуживоті.

Порушенняфункціїорганівслухуталабіринту:шумувухах.

Шкіратапідшкірнатканина:крапивница.

Порушенняфункціїскелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини:артралгия,більуспині.

Загальніпорушення:більугрудях,периферичнийнабряк,недомогание,усталость.

Змінирезультатівлабораторниханалізів:підвищенняактивностіаланін-амінотрансферази,підвищенняактивностікреатинфосфокіназикрові.

Діти(віком10-17років).Підчасдослідженняухлопцівтаудівчатпісляпочаткуменструаційпрофільбезпекитапереносимостіатовастатинуудозівід10мгдо20мгнадобубувзагаломподібнимдопрофілюплацебо(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Діти»).

Скелетнім'язи

Відомірідкіснівипадкирозвиткурабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніпрепаратуаторвастатинтаіншихлікарськихпрепаратівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикудлярозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногомоніторингудлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів.

Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричиняєміопатію,щовизначаєтьсяякболіум'язахабослабкістьм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкреатинфосфокінази(КФК)упонад10разіввищеверхньоїмежінорми.Одночаснезастосуваннявищихдозаторвастатинузпевнимилікарськимипрепаратами,такимиякциклоспориніпотужніінгібіторисур3а4(наприкладкларитроміцин,ітраконазолтаінгібіторипротеазВІл)підвищуєризикміопатії/рабдоміолізу.

Такожвідомірідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротизуючоїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсянаступнимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькреатинкіназиусироватцікрові,якізберігаються,незважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротизуючуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка.

Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемператури,абоякщоознакитасимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомупрепаратуаторвастатин.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиувипадкузначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію.

Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,утомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Лікарі,якірозглядаютьможливістькомбінованоїтерапіїпрепаратуаторвастатинтапохіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,комбінаційсаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіру,фосампренавір+ритонавір,антимікотиківгрупиазоліваболіпідомодифікуючихдозніацину,повинніретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельномоніторитистанпацієнтівщодобудь-якихознакабосимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомбудь-якогозперіодівтитруваннядозиунапрямкузбільшеннябудь-якогозпрепаратів.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримуючихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимипрепаратами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).Утакихситуаціяхможерозглядатисяможливістьперіодичноговизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії.

Повідомлялосяпровипадкиміопатії,утомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатипацієнтамзобережністю.

Терапіюпрепаратоматорвастатинслідтимчасовоабоповністюприпинитиубудь-якогопацієнтазгострим,серйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абопринаявностіфакторуризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприкладтяжкагостраінфекція,гіпотензія,хірургічнаоперація,травма,тяжкіметаболічні,ендокриннітаелектролітичнірозлади,атакожнеконтрольованісудоми).

Порушенняфункціїпечінки

Булопоказано,щостатини,якідеякііншігіполіпідемічнітерапевтичнізасоби,пов'язанізвідхиленнямвіднормибіохімічнихпоказниківфункціїпечінки.Приприйоміаторвастатинаінодіспостерігаєтьсястійкепідвищення(більшніжу3разивищеверхньоїмежінормальногодіапазону,якевиникло2разиабобільше)рівнівсироватковихтрансаміназ.

Відомопророзвитокжовтяниціприприйоміаторвастатина,підвищенняпоказниківфункціональнихпробпечінки(ФПП),якінепов'язанізжовтяницеюабоіншимиклінічнимиознакамитасимптомами.Післязменшеннядозиперервиузастосуванніпрепаратуабоприпиненняйогозастосуваннярівнітрансаміназповертаютьсядорівнівпередлікуваннямабоприблизноцихрівнівбеззалишковихявищ.

Передтимякрозпочинатитерапіюпрепаратоматорвастатин,рекомендуєтьсяотриматирезультатианалізівпоказниківферментівпечінкитаздаватианалізиповторноуразіклінічноїпотреби.Такожвідомопровипадкилетальноїтанелетальноїпечінковоїнедостатностіупацієнтів,якіприймалипрепаратигрупистатинів,утомучисліаторвастатин.Увипадкусерйозногоураженняпечінкизклінічнимисимптомамита/абогіпербілірубінемієюабожовтяницеюпідчасзастосуванняпрепаратуаторвастатинсліднегайноприпинитилікування.Якщоневизначеноальтернативноїетіології,неслідповторнорозпочинатилікуванняпрепаратом.

Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтам,яківживаютьзначнікількостіалкоголюта/абомаютьванамнезізахворюванняпечінки.Препаратпротипоказанийприактивномузахворюванніпечінкиабостійкомупідвищеннірівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології.

Ендокриннафункція

ПовідомлялосяпропідвищеннярівняHba1cтаконцентраціїглюкозиусироватцікровінатщепризастосуванніінгібіторівгмг?КоА-редуктази,утомучислійпрепаратуаторвастатин.

Статиниперешкоджаютьсинтезухолестеринутатеоретичноможутьослаблятисекреціюнаднирниковихта/абогонаднихстероїдів.Відомо,щоаторвастатиннезнижуєбазальнуконцентраціюкортизолуплазмитанепошкоджуєрезервнаднирковихзалоз.Впливстатинівназапліднюючуздатністьсперминедосліджувався.Невідомо,якимчиномпрепаратвпливає,тайчивзагалівпливаєнасистему«статевізалози-гіпофіз-гіпоталамус»ужінокупередменопаузальнийперіод.Слідбутиобережнимприодночасномузастосуванніпрепаратугрупистатинівзлікарськимипрепаратами,якіможутьзнижуватирівніабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такимияккетоконазол,спіронолактонтациметидин.

Застосуванняупацієнтівзнещодавнимивипадкамиінсультуаботранзиторноїішемічноїатаки

Дослідженнявпливуаторвастатинуназапобіганняінсультушляхомрізкогозменшеннярівнівхолестеринупоказалибільшучастотувипадківгеморагічногоінсультуупацієнтів,якіотримувалиаторвастатинудозі80мгпорівнянозгрупоюплацебо.

Невідоможоднихвідмінностейувідповідіналікуванняміжпацієнтамилітньоговікутамолодшимипацієнтами.Оскількистаршийвік(понад65років)єфакторомсхильностідоміопатії,слідзобережністюпризначатиаторвастатинлюдямлітньоговіку.

Печінкованедостатність
Препаратпротипоказанийпацієнтамзактивнимзахворюваннямпечінки,включаючистійкепідвищеннярівнівпечінковихтрансаміназневідомоїетіології.

Допочаткулікування
Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтамзісхильністюдорозвиткурабдоміолізу.Допочаткулікуваннястатинамиупацієнтів,схильнихдорозвиткурабдоміолізу,слідвизначатирівеньККпри:
-порушенніфункціїнирок;
-гіпофункціїщитовидноїзалози;
-спадковихрозладахм'язовоїсистемиуродинномуабоособистомуанамнезі;
-перенесенихуминуломувипадкахтоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язи;
-перенесенихуминуломузахворюванняхпечінкита/абовживаннівеликихкількостейалкоголю.

Дляпацієнтівлітньоговіку(понад70років)необхідністьпроведенняозначенихзаходівслідоцінюватизурахуваннямнаявностііншихфакторівсхильностідорозвиткурабдоміолізу.

Підвищеннярівняпрепаратууплазмікрові,можливе,зокрема,уразівзаємодіїтазастосуванняособливимпопуляціямпацієнтів,утомучисліпацієнтамзіспадковимихворобами.

Утакихвипадкахрекомендованооцінюватиспіввідношенняризиківтаможливоїкористівідлікуваннятапроводитиклінічниймоніторингстанупацієнтів.ЯкщодопочаткулікуваннярівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуваннярозпочинатинеслід.

Вимірюваннярівнякреатинкінази
Рівенькреатинкіназинеслідвизначатипісляінтенсивнихфізичнихнавантаженьабозанаявностібудь-якихможливихальтернативнихпричинпідвищеннярівнякк,оскількицеможеускладнитирозшифруваннярезультатів.Якщонапочатковомурівніспостерігаєтьсязначнепідвищеннякк(перевищенняВМНбільшніжу5разів),точерез5-7днівнеобхіднопровестиповторневизначеннядляпідтвердженнярезультату.

Підчаслікування

Пацієнтиповиннізнатипронеобхідністьнегайноповідомлятипророзвитокболюум'язах,судомчислабкості,особливоколивонисупроводжуютьсянездужаннямабогарячкою.

Увипадкупоявицихсимптомівпідчаслікуванняаторвастатиномнеобхідновизначитирівенькк.ЯкщорівеньККзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуванняслідприпинити.

Доцільністьприпиненнялікуванняслідтакожрозглянути,якщопідвищеннярівняККнесягаєп'ятикратногоперевищеннявмн,алесимптомизбокум'язівмаютьтяжкийхарактертащоденностаютьпричиноюнеприємнихвідчуттів.

Післязникненнясимптомівтанормалізаціїрівняккможнарозглянутиможливістьвідновленнялікуванняаторвастатиномабопочаткулікуванняальтернативнимстатиномзаумовизастосуваннямінімальноїможливоїдозипрепаратутаретельногонаглядузастаномпацієнта.

Лікуванняаторвастатиномнеобхідноприпинити,якщоспостерігаєтьсяклінічнозначущепідвищеннярівнякк(перевищенняВМНбільшніжу10разів)абоувипадкувстановленнядіагнозурабдоміолізу(абопідозринарозвитокрабдоміолізу).

Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимипрепаратами

Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимипрепаратами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинууплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьвиступатипотужніінгібіторисур3а4аботранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавір.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифібровоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатій.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськіпрепарати(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих.

Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідодночасноголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськіпрепарати,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинууплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,увипадкузастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів.

Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томуварторозглянутиможливістьтимчасовоївідміниаторвастатинунаперіодлікуванняфузидовоюкислотою.

Інтерстиціальнахворобалегенів

Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчастривалоголікування)булиописанівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозринаінтерстиціальнухворобулегенівслідприпинитилікуваннястатинами.

Наполнители

Доскладупрепаратувходитьлактоза.Цейпрепаратнеслідприйматипацієнтамзрідкіснимиспадковимизахворюваннями,пов'язанимизнепереносимістюгалактози,дефіцитомлактазиЛаппаабопорушенняммальабсорбціїглюкози-галактози.Терапіяліпідомодифікаційнимипрепаратамиповиннабутиоднимзіскладовихкомпонентівкомплексноїтерапіїдляпацієнтівзізначнопідвищенимризикомрозвиткуатеросклеротичнихзахворюваньсудинчерезгіперхолестеринемію.Медикаментознатерапіярекомендуєтьсяякдоповненнядодієти,колирезультатувіддотриманнядієти,щообмежуєспоживаннянасиченихжирівтахолестерину,атакожвідзастосуванняіншихнемедикаментознихзаходівбулонедостатньо.Пацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабодекількомафакторамиризикурозвиткуішемічноїхворобисерцяприйомпрепаратуможнарозпочатиодночасноздотриманнямдієти.

Обмеженнязастосування

Аторвастатиннедосліджувализаумов,колиосновнимвідхиленнямвіднормизбокуліпопротеїнівєпідвищеннярівняхіломікронів(типиIтаVзакласифікацієюФредріксона).

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Беременность.
Аторвастатинпротипоказанийвагітнимжінкамтажінкам,якіможутьзавагітніти.Статиниможутьзавдаватишкодиплодупризастосуваннівагітнимжінкам.Аторвастатинможназастосовуватижінкамрепродуктивноговіку,тількиякщодужемалоймовірно,щотакіпацієнткизавагітніютьтавонибулипроінформованіпропотенційніфакториризику.Якщожінказавагітнілауперіодлікуванняпрепаратом,сліднегайноприпинитиприйомпрепаратутаповторнопроконсультуватипацієнткустосовнопотенційнихфакторівризикудляплодатавідсутностівідомоїклінічноїкористівідпродовженняприйомупрепаратууперіодвагітності.
Принормальномупротіканнівагітностірівнісироватковогохолестеринутатригліцеридівпідвищуються.Прийомгіполіпідемічнихлікарськихзасобівуперіодвагітностінематимекорисногоефекту,оскількихолестеринтайогопохіднінеобхіднідлянормальногорозвиткуплода.Атеросклероз-цехронічнийпроцес,а,отже,перервауприйомігіполіпідемічнихпрепаратівуперіодвагітностінеповиннаматизначноговпливунарезультатидовгостроковоголікуванняпервинноїгіперхолестеринемії.

Періодгодуваннягруддю.
Невідомо,чипроникаєаторвастатинугруднемолоко,однаквідомо,щоневеликакількістьіншоголікарськогопрепаратуцьогокласупроникаєугруднемолоко.Оскількистатинипотенційноздатніспричинитисерйознінебажаніреакціїунемовлят,якізнаходятьсянагрудномугодуванні,жінкам,якіпотребуютьлікуванняпрепаратом,неслідгодуватигруддю.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.
Здійснюєдуженезначнийвпливнашвидкістьреакціїпідчаскеруванняавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.

Срок годности. 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

АТОРВАСТАТИН, АБИТОР®, АЗТОР, АКТАСТАТИН, АМВАСТАН, АМИКОР, АСТИН, АТЕРОЗ, АТО, АТОКОР, АТОРВАКОР®, АТОРВАСТЕРОЛ, АТОРЕК, АТОРИС, АТОРМАК, АТОТЕКС, ВАСТОР, ЛИВОСТОР, ЛИПЕРОЗ, ЛИПИГЕТ, ЛИПИДЕКС, ЛИПИДРА, ЛИПИКАРД, ЛИПИКС, ЛИПИМАКС, ЛИПОДЕМИН, ЛИПРИМАР®, ЛИПРИСТАТ, ЛИТОРВА, СТОРВАС, СТОРВАС-Н, ТОРВАДАК®, ТОРВАЗИН®, ТОРЗАКС®, ТУЛИП, ТУЛИП®, ЭКСТОР-10, ЭКСТОР-20, АТОРВАСТАТИН 20 АНАНТА, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ, АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР, АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг, АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ, АТОРЕМ 10, АТОРЕМ 20, АТРОКС, ЕТСЕТ®, ЛИПИКОР-10, ЛИПИКОР-20, ЛИПИКОР-40, ЛИПИКОР-5, ЛИПИТИН А-10, ЛИПИТИН А-20, ЛИМИСТИН 10, ЛИМИСТИН 20, ЛИМИСТИН 40, АТВАС 10, АТВАС 20, АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ (АТОРВАСТАТИН КАЛЬЦИЯ ТРИГИДРАТ), АТОРВАСТАТИН КРКА, АТОРЕМ 40, АТОРФИТ-10, АТОРФИТ-20, МОДЛИП 10, МОДЛИП 20, ПЛЕОСТИН, ТОЛЕВАС®, АТОРВАСТАТИН 10 АНАНТА, МОДЛИП 80, ТОРВАКАРД® КРИСТАЛ, АТОРВАСТАТИН-ЗЕНТИВА, АТОРВАСТАТИН-ТЕВА, ВАЗОКЛИН-ДАРНИЦА, КАРДИОЛИП, МОДЛИП 40, ТОРВАКАРД® 10, ТОРВАКАРД® 20, ТОРВАКАРД® 40, ТОРВАКАРД® 80, ЭМСТАТ 1