Вазилип таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг №28 (05704)

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Словения

Діюча речовина: симвастатин.

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг або 20 мг, або 40 мг симвастатину.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль прежелатинізований, бутилгідроксіанізол (Е 320), кислота лимонна безводна, кислота аскорбінова, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Плівкова оболонка: гіпромелоза, тальк, пропіленгліколь, титану діоксид (Е 171).

Таблетки 40 мг: 7 таблеток в блистере из фольги алюминиевой/пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ или 7 таблеток в блистере из фольги алюминиевой/пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ по 2 или по 4 или по 12 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки по 10 мг и 20 мг - круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с скошенным краем.

Таблетки по 40 мг - круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с скошенным краем и с насечкой с одной стороны.

СИМВАСТАТИН

После перорального приема симвастатин из неактивного лактону гидролизуется в печени до соответствующей активной бета-гідроксикислотної формы, которая имеет мощную активность в торможении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил коэнзим А редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат (начальная и лимитирующая стадия биосинтеза холестерина).

Подтверждено, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются преимущественно високоспорідненими рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации ЛПОНП-холестерина (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению продуцирования и повышение катаболизма Х-ЛПНП. Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений уменьшаются соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНП к Х-ЛПВП.

Высокий риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и ишемической болезни сердца

В HPS (Heart Protection Study) исследованиях результат терапии симвастатином было оценено в 20536 пациентов (в возрасте от 40 до 80 лет) с гіполіпідемією или без нее, с ишемической болезнью сердца и другими артериальными окклюзионными заболеваниями или сахарным диабетом. В данных исследованиях продолжительностью около 5 лет 10 269 пациентов принимали симвастатин в дозе 40 мг в день и 10267 пациентов принимали плацебо. В начале исследования 6793 пациентов (33 %) имели уровень ЛПНП ниже 116 мг/дл, 5063 пациентов (25 %) имели уровень от 116 мг/дл до 135 мг/дл и 8680 пациентов (42 %) имели уровень более 135 мг/дл.

Лечение симвастатином в дозе 40 мг в день в сравнении с плацебо значительно уменьшает риск возникновения летальности у пациентов (1328 или 12,9 % против 1507 или 14,7 % соответственно; р=0,0003) по разным причинам, в связи с уменьшением летальности от инфаркта миокарда на 18 % (587 или 5,7 % против 707 или 6,9 %; р=0,0005; снижение абсолютного риска 1,2 %). Снижение летальности от несосудистых заболеваний не достигло статистической значимости. Также симвастатин уменьшает риск случаев крупных коронарных приступов (составлен конечный показатель из нелетального инфаркта миокарда и летальности от ИБС) на 27 % (р<0,0001). Симвастатин уменьшает потребность в прохождении процедуры реваскуляції коронарных артерий (в том числе аорто коронарное шунтирование или транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедуры реваскуляції периферических и некоронарних сосудов на 30 % (р<0,0001) и 16 % (р=0,006) соответственно.

Симвастатин уменьшает риск возникновения инсульта на 25 % (р<0,0001), ишемического инсульта на 30 % (р < 0,0001). Кроме того, в подгруппе пациентов с сахарным диабетом симвастатин уменьшает риск развития макроваскулярних осложнений: процедуры реваскуляції периферических сосудов (хирургия или ангиопластика), ампутации нижних конечностей или язв на ногах на 21 % (р = 0,0293). Пропорциональное снижение частоты событий было одинаковым в каждой подгруппе исследуемых пациентов без коронарных заболеваний но с сердечно-сосудистыми заболеваниями или периферическими заболеваниями сосудов, мужчин и женщин в возрасте до или после 70 лет, с наличием или отсутствием гипертензии в начале исследований, в частности с уровнем холестерина ЛПНП ниже 3.0 ммоль/л.

В 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) исследованиях влияние на общую летальность был оценен на 4444 пациентах с ИБС и уровнем холестерина 212-309 мг/дл (5,5 -8,0 ммоль/л). В данных многоцентровых рандомизированных вдвойне-слепых плацебо контролируемых исследованиях пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) лечились с помощью диеты с обычным уходом и или симвастатином в дозе 20-40 мг в день (n=2221), или плацебо (n=2223) со средней длительностью лечения 5,4 года. Симвастатин уменьшает риск летального исхода на 30 % (снижение абсолютного риска 3,3 %). Риск летального исхода от ИБС был снижен на 42 % (снижение абсолютного риска 3,5 %). Симвастатин также уменьшает риск случаев крупных коронарных приступов (летальный исход от ИБС и бессимптомное нелетальний инфаркт миокарда) на 34 %. Более того, симвастатин значительно снижает риск летальных и нелетальных случаев сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт и транзиторная ишемическая атака) на 28 %. Нет статически значимой различий между группами в случае летального исхода не от сердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия

В исследованиях, где сравниваются эффективность и безопасность симвастатина в дозе 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг в день у пациентов с гиперхолестеринемией, среднее снижение холестерина ЛПНП было 30, 38, 41 и 47 % соответственно. В исследованиях пациентов с комбинированной (смешанной) формой гиперлипидемии, которые принимали 40 мг и 80 мг симвастатина среднее снижение триглицеридов было 28 % и 33 % соответственно (плацебо 2 %), и среднее увеличение холестерина ЛПВП (плацебо 3 %) соответственно.

Симвастатин - неактивный лактон и in vivo легко гидролизуется в соответствующий бета-гідроксикислотний мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека является очень низкой.

Абсорбция

Симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивной экстракции в печени при первичном прохождении. Экстрагирование в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активной формы. После перорального приема симвастатина наличие бета-гидроксикислоты в системном кругооборота составляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Фармакокинетические исследования приема одной или нескольких доз симвастатина показали, что после многократного приема препарата не происходит накопления лекарственного средства.

Распределение

Связывание симвастатина и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет ? 95 %.

Вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются бета-гідроксикислота и 4 дополнительные активные метаболиты. После перорального приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13 % препарата выводится с мочой и 60 % с фекалиями в течение 96 часов. Количество, найдена в фекалиях, представляет собой часть адсорбированного лекарственного средства, что выводится с желчью, и часть препарата, что не впиталась. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты, его период полураспада составляет 1,9 часа. В среднем лишь 0,3 % IV дозы выводится с мочой как ингибиторы.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца.

Вазиліп ® следует назначать пациентам с высоким риском развития ИБС при наличии гиперлипидемии или без нее, например, больным сахарным диабетом, пациентам с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентам с заболеваниями периферических сосудов или пациентам с ишемической болезнью сердца.

Вазиліп ® способствует:
- уменьшению риска возникновения основных сосудистых событий (суммарного количества случаев, которое включает нефатальний инфаркт миокарда, коронарную летальность, инсульт или необходимость выполнения операции реваскуляризации) и уменьшению потребности выполнения процедур реваскуляризации периферических и других некоронарних сосудов;
- уменьшению риска возникновения основных коронарных событий (суммарного количества случаев, которое включает нефатальний инфаркт миокарда или коронарную летальность) и уменьшению потребности в выполнении процедур коронарной реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование и крізьшкірну транслюмінальну коронарную ангиопластику);
- снижению риска развития инсульта;
- снижению риска общей летальности за счет снижения летальности в результате ИБС, а также уменьшению госпитализаций вследствие стенокардии.

У пациентов с сахарным диабетом Вазиліп® снижает риск развития периферических сосудистых осложнений (проведение операций реваскуляризации, ампутации нижних конечностей, возникновения трофических язв).

У пациентов с ИБС и гиперхолестеринемией Вазиліп® замедляет развитие коронарного атеросклероза, включая снижение частоты развития новых осложнений.

Пациенты с гиперхолестеринемией.
- Вазиліп® следует применять дополнительно к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B, а также для повышения холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготну семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа IIa по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIb по классификации Фредриксона), когда применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно. Таким образом, Вазиліп® снижает соотношения холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, соотношение общий холестерин/холестерин ЛПВП.
- Вазиліп® следует назначать для лечения больных на гіпертригліцеридемію (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) и пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
- Вазиліп® следует назначать как дополнение к диете и другим способам лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B.

Дети с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Вазиліп® следует применять дополнительно к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B у детей: девушек, у которых как минимум 1 год назад начались менструации, и ребят в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией.

Гиперчувствительность к симвастатину или к любому другому компоненту препарата.

Заболевания печени в острой стадии или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза.

Одновременное применение мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4).

Беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вивченнявзаємодійздійснювалисьлишенадорослих.

Фармакодинамічнівзаємодії

Взаємодіязгіполіпідемічнимилікарськимизасобами,щоможутьспричинитиміопатіюприокремомузастосуванні

Ризикрозвиткуміопатії,включаючирабдоміоліз,збільшуєтьсяприодночасномупризначеннісимвастатинузфібратамиініацином(нікотиновакислота)?1г/добу.Окрімтого,існуєфармакокінетичнавзаємодіязгемфіброзилом,щопризводитьдозбільшеннярівнясимвастатинууплазмі.Немаєжодногодоказу,щоприодночасномузастосуваннісимвастатинуіфенофібратуризикрозвиткуміопатіївищий,ніжпризастосуванніцихпрепаратівокремо.Щодоіншихфібратівнемаєналежнихданихзфармаконаглядуіфармакокінетики.Упоодинокихвипадкахвиникненняміопатії/рабдоміолізуасоціюєтьсязіспільнимзастосуваннямсимвастатинуталіпідознижувальноюдозою?1г/добуніацину.

Фармакокінетичнівзаємодії

Рекомендаціїдлязастосуваннязасобів,щовступаютьувзаємодію,наведеноутаблицінижче.


Лікарськівзаємодії,пов'язанізпідвищеннямризикувиникненняміопатії/рабдомиолиза


Взаємодіїлікарськихзасобів,пов'язанізізростаннямризикуміопатії/рабдомиолиза

Вещества,щовступаютьувзаємодію
Встановленірекомендації

ПотужніінгібіториСУР3А4:итраконазол
кетоконазол

флюконазол

позаконазол

эритромицин

кларитромицин

телитромицин

інгібіторипротеазиВІЛ(нелфинавир)

нефазодон
протипоказанезастосуванняразомізсимвастатином

гемфиброзил


уникатиприйому,алеякщонеобхідно,неперевищуватищоденноїдози10мгсимвастатину

циклоспорин

даназол

іншіфібрати(крімфенофібрату)

ниацин(?1г/сутки)
неперевищуватищоденноїдози10мгсимвастатину

амиодарон

верапамил
неперевищуватищоденноїдози20мгсимвастатину

дилтиазем
неперевищуватищоденноїдози40мгсимвастатину

фузидієвакислота
слідпроводитиретельниймоніторинг;можебутирозглянутепитанняпротимчасовепризупиненнялікуваннясимвастатином

грейпфрутовийсік
рекомендованоуникативживання


Впливіншихлікарськихзасобівнасимвастатин

ВзаємодіїзучастюСУР3А4

СимвастатинєсубстратомцитохромуР4503а4.ПотужніінгібіторицитохромуР4503А4підвищуютьризиквиникненняміопатіїтарабдоміолізувнаслідокзростанняконцентраціїгмг-КоА-редуктазиуплазміпідчастерапіїсимвастатином.Дотакихінгібіторівналежатьітраконазол,кетоконазол,флуконазол,позаконазол,еритроміцин,кларитроміцин,телітроміцин,інгібіторипротеазиВІЛ(нелфінавір)танефазодон.Супутнійприйомітраконазолупризводитьдозростанняекспозиціїсимвастатиновоїкислоти(активногометаболітубета-гідроксикислоти)більшніжу10разів,телітроміцину-більшніжу11разів.Томукомбінаціязітраконазолом,кетоконазолом,флуконазолом,позаконазолом,інгібіторамипротеазиВІЛ(нелфінавір),еритроміцином,кларитроміцином,телітроміциномтанефазодономпротипоказана.Якщолікуванняітраконазолом,кетоконазолом,флуконазолом,позаконазолом,еритроміцином,кларитроміциномаботелітроміциномнеможливоуникнути,терапіюсимвастатиномпотрібноприпинитиначаспроведеннякурсулікування.Застосуваннясимвастатинуздеякимиіншимименшпотужнимиінгібіторамисур3а4:циклоспорином,верапаміломідилтіаземом-слідпроводитизобережністю.

Циклоспорин

Присупутньомупризначенніциклоспорину,особливозвисокимидозамисимвастатину,збільшуєтьсявірогідністьрозвиткуміопатії/рабдоміолізу.Такимчином,упацієнтів,якіотримуютьсупутнєлікуванняциклоспорином,дозасимвастатинунеповиннаперевищувати10мгнадобу.Хочамеханізмцієївзаємодіїуповніймірінезрозумілий,циклоспоринпродемонструвавзбільшенняaucінгібіторівгмг-КоА-редуктази.ЗбільшенняAUCдлясимвастатиновоїкислоти,імовірно,відбуваєтьсязавдякигальмуваннюСУр3а4.

Даназол

Ризикрозвиткуміопатіїірабдоміолізузбільшуєтьсяприсупутньомупризначенніданазолузвисокимидозамисимвастатину.

Гемфиброзил

ГемфіброзилзбільшуєAUCсимвастатиновоїкислотиу1,9раза,можливо,завдякигальмуваннюкаскадуреакційглюкуронідації.

Аміодаронтаверапаміл

Ризиквиникненняміопатіїірабдоміолізузбільшуєтьсяприсупутньомупризначенніаміодаронуабоверапамілузвисокимидозамисимвастатину.Існуютьданіщодорозвиткуміопатіїу6%пацієнтів,якіотримувалитерапіюсимвастатином80мгтааміодарон.

Блокаторикальцієвихканалів

Верапамил

Ризиквиникненняміопатіїірабдоміолізузбільшуєтьсяприсупутньомупризначенніверапамілузсимвастатиномудозі40мгабо80мг.

Фармакокінетичнідослідженняпоказали,щоодночаснепризначенняверапамілупризводитьдозбільшенняекспозиціїсимвастатиновоїкислотив2,3раза,зокрема,імовірно,завдякипригніченнюСУР3А4.Такимчином,упацієнтів,якіотримуютьверапаміл,дозасимвастатинунеповиннаперевищувати20мгнадобу,завиняткомвипадків,колиочікуванийклінічнийефектпереважаєпідвищенийризикрозвиткуміопатіїтарабдоміолізу.

Дилтиазем

Ризиквиникненняміопатіїірабдоміолізузбільшуєтьсяприсупутньомупризначеннідилтіаземутасимвастатинуудозі80мг.Ризикрозвиткуміопатіїупацієнтів,якіприймаютьсимвастатинудозі40мгтадилтіазем,незбільшувався.Уфармакокінетичномудослідженнісупутнійприйомдилтіаземувикликавзростанняекспозиціїсимвастатиновоїкислотиу2,7раза,імовірно,завдякигальмуваннюСУР3А4.Такимчином,упацієнтів,якіотримуютьсупутнєлікуваннядилтіаземом,дозасимвастатинунеповиннаперевищувати40мгнадобу,якщоочікуванийклінічнийефектпереважаєпідвищенийризикрозвиткуміопатіїтарабдоміолізу.

Амлодипин

Ризиквиникненняміопатіїзбільшуєтьсяприсупутньомупризначенніамлодипінутасимвастатинуудозі80мг.Ризикрозвиткуміопатіїупацієнтів,якіприймаютьсимвастатинудозі40мгтаамлодипін,незбільшувався.Уфармакокінетичномудослідженнісупутнійприйомамлодипінувикликавзростанняекспозиціїсимвастатиновоїкислотиу1,6раза.

Такимчином,упацієнтів,якіотримуютьсупутнєлікуванняамлодипіном,дозасимвастатинунеповиннаперевищувати40мгнадобу,якщоочікуванийклінічнийефектпереважаєпідвищенийризикрозвиткуміопатіїтарабдоміолізу.

Ниацин(нікотиновакислота)

Рідкоміопатія/рабдоміолізасоціюютьсязсупутньоютерапієюсимвастатинутаніацину(нікотиновоїкислоти)удозі?1г/добу.Уфармакокінетичномудослідженнірезультатомсупутньогоприйомуоднієїдози2гнікотиновоїкислотипролонгованоїдіїтасимвастатину20мгбулонезначнезростанняaucсимвастатинуісимвастатиновоїкислотитасмакссимвастатиновоїкислотиуплазмікрові.

Фузидієвакислота

Імовірністьрозвиткуміопатіїможепідвищуватисьприсупутньомупризначенніфузидієвоїкислотизістатинами,утомучислісимвастатином.Призастосуваннісимвастатинуповідомлялосяпропоодиноківипадкирозвиткурабдоміолізу.Можебутирозглянутепитанняпротимчасовепризупиненнялікуваннясимвастатином.Якщоодночаснезастосуванняфузидієвоїкислотитасимвастатинуєнеобхідним,слідретельноконтролюватистантакихпацієнтів.

Грейпфрутовийсік

Грейпфрутовийсікпригнічуєцитохромр4503а4.Супутнєвживаннявеликоїкількості(понад1літрнадень)грейпфрутовогосокутасимвастатинупризводилодозбільшенняекспозиціїсимвастатиновоїкислотиу7разів.Прийом240млгрейпфрутовогосокувранціісимвастатинуввечеріпризводивдозбільшенняекспозиціїу1,9раза,томуприлікуваннісимвастатиномслідуникатиспоживаннягрейпфрутовогосоку.

Колхицин

Присупутньомуприйоміколхіцинутасимвастатинуухворихнанирковунедостатністьповідомлялосяпровипадкивиникненняміопатіїтарабдоміолізу.Запацієнтами,якіприймаютьданукомбінаціюліків,рекомендуєтьсяретельнийнагляд.

Рифампицин

Оскількирифампіцинєпотужниміндукторомсур3а4,упацієнтів,якідовгостроковойогоприймають(наприклад,терапіятуберкульозу)можевиникнутивтратаефективностісимвастатину.Уфармакокінетичномудослідженніуздоровихволонтерівaucсимвастатиновоїкислотизменшиласьна93%присупутньомуприйомізрифампіцином.

Впливсимвастатинунафармакокінетикуіншихлікарськихзасобів
Симвастатиннемаєпригнічувальноїдіїнацитохромр4503а4.Такимчином,очікується,щосимвастатинневпливатименаплазмовіконцентраціїречовин,якіметаболізуютьсязадопомогоюцитохромур4503а4.

Оральніантикоагулянти

Удвохклінічнихдослідженнях,водномузякихбулиздоровіволонтери,віншому-хворінагіперхолестеринемію,буловстановлено,щосимвастатинудозі20-40мг/добупомірнопосилюєдіюкумариновихантикоагулянтів:протромбіновийчас,вираженийзгіднозміжнароднимнормалізованимвідношенням(МНВ),збільшивсязбазовогозначення1,7до1,8із2,6до3,4уздоровихдобровольцівіпацієнтіввідповідно.Дужерідкоповідомлялосяпровипадкипідвищеннямнв.Упацієнтів,якіприймаютькумариновіантикоагулянти,допочаткулікуваннясимвастатиномнеобхідновизначатипротромбіновийчасінадалідоситьчастодосліджуватийогопротягомпочатковогоперіодулікуваннязметоювизначеннявідсутностіістотнихзмінпротромбіновогочасу.Післядокументальногопідтвердженнястабільностіпротромбіновогочасудослідженняпроводять,додержуючисьінтервалів,щозазвичайрекомендованідляпацієнтів,якіприймаютькумариновіантикоагулянти.Якщодозусимвастатинузміненоабойогоприйомприпинено,необхіднозновупідтвердитистабільністьпротромбіновогочасу.Лікуваннясимвастатиномнепов'язувалосязвиникненнямкровотечабозізмінамипротромбіновогочасуупацієнтів,якінеприймаютьантикоагулянтів.

Суточные дозы Вазиліпу® от 10 до 80 мг следует применять 1 раз в сутки, вечером. Во время подбора дозы Вазиліпу® менять ее следует с интервалами не менее 4 нед до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую необходимо принимать раз в сутки в вечерние часы.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца.

Стандартная начальная доза Вазиліпу® для пациентов с высоким риском развития ИБС при наличии гиперлипидемии или без нее, а именно: больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, а также для пациентов с ишемической болезнью сердца составляет 40 мг в сутки однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.

Пациенты с гиперхолестеринемией (не входящие в перечисленные выше категории риска)

До начала лечения препаратом Вазиліп® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.

Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки (1 таблетка Вазиліпу® в дозе 20 мг) и назначается однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более, чем на 45 %) снижение уровня ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки, вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначать Вазиліп® в начальной дозе 10 мг (1 таблетка препарат Вазиліп ® в дозе 10 мг). В случае необходимости подбор доз следует проводить способом, изложенным выше.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Больным гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Вазиліп ® рекомендован в дозе 40 мг в сутки однократно вечером или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем (2 таблетки Вазиліпу® в дозе 20 мг и 40 мг вечером. Вазиліп® следует назначать как дополнение к другому лечению, которое снижает уровень холестерина (например, ЛПНП плазмаферез) или без другого лечения, если оно недоступно.

Сопутствующая терапия

Вазиліп® эффективен в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

Для пациентов, которые применяют циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты, или ліпідознижувальні дозы (?1 г/сутки) ниацина совместно с Вазиліпом®, максимальная рекомендуемая доза последнего составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с Вазиліпом® принимают амиодарон или верапамил, суточная доза Вазиліпу ® не должна превышать 20 мг. Дозировка при почечной недостаточности

Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости менять дозирование для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимой, следует назначать препарат с осторожностью под тщательным наблюдением врача.

Дозировка для детей (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Обычно начальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки вечером (1 таблетка Вазиліпу® в дозе 10 мг). Рекомендуемые дозы составляют 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза - 40 мг в день. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованным лечением.

На данное время известны несколько сообщений о случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г; при этом у одного из пациентов не выявлено специфических симптомов. Все пациенты выздоровели без осложнений. В случае передозировки необходимо проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия, поскольку специфического лечения нет.

Со стороны крови и лимфатической системы:
анемия.

Со стороны психики:
бессонница;
депрессия.

Со стороны нервной системы:
головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия;
ухудшение памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:
гепатит/желтуха;
печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:
миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз с почечной недостаточностью или без нее, миалгия, мышечные спазмы, судороги, миозиты, поліміозити;
тендіопатія, иногда осложнена разрывами.

Со стороны половых органов и молочной железы:
эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
астения.

Сообщалось о случаях выраженного синдрома гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, синдром по типу волчанки, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка и недомогание.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

увеличение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ??глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня сывороточной креатинкиназы.

Следующие дополнительные побочные эффекты наблюдались после приема некоторых статинов:
- нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары,
- потеря памяти,
- половая дисфункция,
- сахарный диабет: частота зависит от наличия/отсутствия факторов риска (натощак уровень глюкозы ? 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2 , повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в истории болезни),
- депрессия,
- исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Застосуванняуперідвагітностіабогодуваннягруддю.

Застосуваннясимвастатинувагітнимжінкампротипоказане.
Жодніконтрольованіклінічнідослідженнязучастювагітнихжінокнепроводились,безпеказастосуваннянаразіневстановлена.Траплялисярідкісніповідомленняпровродженніаномаліїпіслявнутрішньоутробноговпливуінгібіторівгмг-КоА-редуктази.
Хочанемаєжоднихдоказів,щочастотавипадківвроджениханомалійунащадківпацієнтів,якіприймаютьсимвастатинчиіншіінгібіторигмг-КоА-редуктази,відрізняєтьсявідчастотиузагальноїкількостінаселення,лікуванняматерісимвастатиномможезменшитирівеньмевалонату,щоєпрекурсоромусинтезіхолестеринууплода.

Атеросклероз-цехронічнийпроцестазазвичайвідмовавідгіполіпідемічнихлікарськихзасобівпідчасвагітності,неповинназначновпливатинарезультатидовготривалоголікуванняпервинноїхолестеринемії.Томусимвастатиннеслідзастосовувативагітнимжінкамтажінкам,якінамагаютьсязавагітнітичипідозрюють,щовонивагітні.

Прийомсимвастатинуслідпризупинитинавесьтермінвагітностіабодотогочасу,покинебудепідтвердження,щожінканевагітна(див.розділ«Протипоказання»).

Годуваннягруддю

Застосуваннясимвастатинужінкамуперіодгодуваннягруддюпротипоказане.

Невідомо,чипроникаєсимвастатинабойогометаболітиугруднемолоко.Оскількибагатолікарськихзасобівпроникаєугруднемолокоієможливістьвиникненнясерйознихпобічнихреакцій,жінкам,якіприймаютьсимвастатин,слідприпинитигодуваннягруддю.(див.розділ«Протипоказання»).

Репродуктивнафункція

Немаєдоступнихданихщодовпливунарепродуктивнуфункціюлюдини.

Дети.

Застосуваннядітямтапідліткамвіком10-17лет

Безпекатаефективністьсимвастатинуупідлітківдівчат,уякихщонайменше1ріктомупочалисяменструації)тахлопчиківвіком10-17роківзгетерозиготноюсімейноюгіперліпідемієюоцінюваласявконтрольованомуклінічномудослідженні.Профільпобічнихефектівупацієнтів,котріприймалисимвастатин,бувподібнийдотакогоупацієнтів,якіприймалиплацебо.Дозибільше40мгнедосліджувалисяуданоїгрупипацієнтів.Удослідженнінебулозафіксовановпливсимвастатинунарісттастатевийрозвитокпідлітків,атакожнатривалістьменструальногоциклуудівчаток(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Побічніефекти»).

Дівчатамаютьбутипроінформованіщодонеобхіднихметодівконтрацепціїпризастосуваннісимвастатину.

Симвастатиннедосліджувавсяупацієнтіввікомдо10років,атакожудівчаток,уякихщенепочалисяменструації.

Впливдовготривалогозастосуваннянафізичний,інтелектуальнийтастатевийрозвитокневідомий.

Особливостізастосування.

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин,якііншіінгібіториГМГ-Коа-редуктази,можеспричинитиміопатію,щопроявляєтьсяувиглядім'язовогоболю,хворобливостіабозагальнійслабкостітасупроводжуєтьсязростаннямактивностікреатинфосфокіназибільш,ніжу10разіввищеверхньоїмежінорми.Міопатіяможепроявлятисяуформірабдоміолізу,щоінодісупроводжуєтьсягостроюнирковоюнедостатністю,обумовленоюміоглобінурією.Ризикміопатіїзбільшуєтьсязарахунокпідвищенняінгібуючоїактивностіщодогмг-Коа-редуктазиуплазмікрові.

Ризикрозвиткуміопатії/рабдоміолізупритерапіїсимвастатиномпідвищуєтьсяприсупутньомуприйомітакихпрепаратів:

ПотужніінгібіториСУР3А4:ітраконазол,кетоконазол,еритроміцин,кларитроміцин,телітроміцин,інгібіториВІЛ-протеазитанефазодон,особливоупоєднаннізвисокимидозамисимвастатину(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Гемфіброзилтаіншіфібрати(крімфенофібрату),особливоупоєднаннізвисокимидозамисимвастатину(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).Немаєдоказівтого,щоприпризначеннісимвастатинуодночаснозфенофібратомризикрозвиткуміопатіїперевищуєсумарнийризик,створюванийприйомомкожногоізцихпрепаратів.

Циклоспоринабоданазолупоєднаннізвисокимидозамисимвастатину(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Аміодаронабоверапамілупоєднаннізвисокимидозамисимвастатину(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).Уходіклінічнихдослідженьповідомлялосяпророзвитокміопатіїу6%пацієнтів,якіодержувалисимвастатинудозі80мгодночаснозаміодароном.

Дилтіазем.Упацієнтів,котріодержуютьдилтіаземодночасноізсимвастатиномудозі80мгнадобу,ризикрозвиткуміопатіїзростаєтастановитьприблизно1%.Ризикрозвиткуміопатіїупацієнтів,якіотримуютьдилтіазем,одночасноізсимвастатиномудозі40мгнадобуприблизнодорівнюєтакому,якприприйомісимвастатинуудозі40мгнадобубезсупутньогоприйомудилтіазему(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Ниацин(?1г/сутки).

Фузидиновакислота:пацієнти,котріотримуютьфузидиновукислотуодночасноізсимвастатином,можутьматипідвищенийризикрозвиткуміопатіїдив.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

ЯкіувипадкузіншимиінгібіторамиГМг-Коа-редуктази,ризикрозвиткуміопатії/рабдоміолізузалежитьвіддозипрепарату.

Уклінічнихдослідженнях,уякихпацієнтинеотримувалисупутньоїтерапії,частотавиникненняміопатії/рабдоміолізустановилаприблизно0,02%упацієнтів,котріотримувалисимвастатинудозі20мгудобу;0,08%упацієнтів,якіотримувалисимвастатинудозі40мгудобута0,53%упацієнтів,котріотримувалисимвастатин,удозі80мгнасутки.

Заходищодозниженняризикурозвиткуміопатії/рабдомиолиза:

1.Вартоуникатиодночасногоприйомусимвастатинузтакимипрепаратами:ітраконазол,кетоконазол,еритроміцин,кларитроміцин,телітроміцин,інгібіториВІЛ-протеазитанефазодон.Якщотерапіюзазначенимипрепаратаминеможливовідмінити,вартозупинититерапіюсимвастатиномначасзастосуванняданихпрепаратів.Супутнійприйомкожногоззазначенихінгібіторівсур3а4повиненбутивиключений,якщоперевагикомбінованоїтерапіїнеперевищуютьможливогоризику.

2.Дозасимвастатинунеповиннаперевищувати10мгнадобудляпацієнтів,якіприймаютьциклоспорин,даназолабогемфіброзил,іншіфібрати(крімфенофібрату),аболіпідознижуючідози(?1г/доба)ніацину(нікотиновоїкислоти).Вартоуникатиодночасногопризначеннясимвастатинузданимипрепаратами,якщоперевагивідвпливунарівеньліпідівнеперевищуютьризикпризначеннялікарськихкомбінацій.Додаванняфібратівабоніацинудотерапіїсимвастатином,якправило,забезпечуєневеликедодатковезниженняконцентраціїлпнп,однакможебутитакождосягнутедодатковезниженнярівнятгіпідвищенняконцентраціїлпвп.

3.Дозисимвастатинудляпацієнтів,якіотримуютьаміодаронабоверапаміл,неповинніперевищувати20мгнадобу.Застосуваннясимвастатинуудозахпонад20мгнадобуразомзаміодарономабоверапаміломнерекомендується,якщотількиперевагивідвикористаннятакоїкомбінаціїнеперевищуютьпотенційногоризикурозвиткуміопатії.

4.Пацієнти,якіприймаютьфузидиновукислотуразомзсимвастатином,маютьперебуватипідретельнимспостереженням.Слідматинаувазіможливістьзупиненнялікуваннясимвастатиномпідчасзастосуванняфузидиновоїкислоти.

5.Усіпацієнти,якіпочинаютьтерапіюсимвастатином,атакожпацієнти,котримнеобхіднозбільшитидозупрепарату,повиннібутипопередженіпроможливістьміопатіїтанеобхідністьнегайногозверненнядолікаряувипадкупоявибудь-якихболівнеясногохарактеру,хворобливостіум'язахабом'язовоїслабкості.Терапіясимвастатиномповиннабутинегайноприпинена,якщоміопатіядіагностованаабопередбачається.Наявністьперерахованихвищесимптомівта/абобільшніж10-кратнепорівнянозверхньоюмежеюнормипідвищеннярівнякреатинфосфокіназивказуютьнанаявністьміопатії.Убільшостівипадківпіслянегайногоприпиненнязастосуваннясимвастатинусимптомиміопатіїзникають,арівенькреатинфосфокіназизнижується.Напочаткутерапіїсимвастатиномабоприпідвищеннідозпрепаратудоцільнопроводитиперіодичневизначеннярівнякреатинфосфокінази,однакнемаєдостовірнихданихпроте,щотакиймоніторингздатнийзапобігтирозвиткуміопатії.

6.Багатопацієнтів,уякихрозвинувсярабдоміолізпідчастерапіїсимвастатином,малиускладненийанамнез,утомучислістраждалинанирковунедостатність,якправило,внаслідокдовготривалогоцукровогодіабету.Такіпацієнтивимагаютьякнайретельнішогоспостереження.Терапіясимвастатиномповиннабутитимчасовоприпиненаупацієнтівзакількаднівдовиконаннявеликихоперативнихвтручань,атакожупісляопераційномуперіоді.

Впливнапечінку

Уклінічнихдослідженняхудеякихдорослихпацієнтів,якіодержувалисимвастатин,відзначалосястійкепідвищеннярівняпечінковихферментів(більшніжу3разивищеверхньоїмежінорми).Привідмініпрепаратуактивністьтрансаміназзазвичайпоступовоповертаєтьсядопочатковогорівня.Підвищеннярівнятрансаміназнесупроводжувалосяжовтяницеюабоіншоюклінічноюсимптоматикою.Даніреакціїнепов'язанізгіперчутливістю.Деякізпацієнтівмаливідхиленняпоказниківфункціїпечінкидопочаткутерапіїсимвастатиномта/абоспоживалинадлишковукількістьалкоголю.

Передпочаткомлікування,апотім,відповіднодоклінічнихпоказань,усімпацієнтамрекомендуєтьсяпроводитифункціональніпечінковіпроби.Пацієнтам,уякихплануєтьсяпідвищитидозусимвастатинудо80мгнадобу,функціональніпечінковіпробивартопроводитидопочаткутитрації,потімчерез3місяціпіслядосягненнядози80мгнадобу,післячогоперіодичноповторювати(наприклад,1разупівроку)протягомусьогопершогорокулікування.Особливуувагувартоприділятипацієнтам,уякихпідвищенийрівеньсироватковихтрансаміназ.Цимпацієнтамконтрольфункціїпечінкислідпроводитивчаснонапочаткулікуваннятауподальшомучастішеніжзвичайно.Увипадках,колирівеньтрансаміназнаростає,особливопристійкомуперевищеннів3разиверхньоїмежінорми,препаратвартовідмінити.

Прилікуваннісимвастатином,якііншимигіполіпідемічнимизасобами,спостерігалосяпомірне(меншеяку3разивищеверхньоїмежінорми)збільшенняактивностісироватковихтрансаміназ.Цізміниз'являлисянезабаромпісляпочаткулікування,частомалиминущийхарактер,несупроводжувалисябудь-якимисимптомамитаневимагалискасуваннятерапії.

Інтерстиціальнезахворюваннялегень

Винятковівипадкиінтерстиціальногозахворюваннялегеньспостерігалисьвідприйомудеякихстатинів,особливопридовготриваломуприйомі.Характернимиознакамиможутьбутидиспное,непродуктивнийкашель,погіршенняздоров'явцілому(втома,втратамаситілаталихоманка).Уразіпідозрирозвиткуупацієнтаінтерстиціальногозахворюваннялегеньлікуваннястатинамислідприпинити.

Офтальмологічнеобстеження

Привідсутностібудь-якогомедикаментозноголікуваннязбільшенняплощіпомутніннякришталикавважаєтьсянаслідкомпроцесустаріння.Відомінаданийчасданідовготривалихклінічнихвипробуваньневказуютьнаіснуванняшкідливоговпливусимвастатинунакришталикокалюдини.

Застосуванняособамлітньоговозраста

Ефективністьзастосуваннясимвастатинудлялікуванняхворихвікомвід65років,якіотримувалийогопідчасконтрольованихклінічнихдосліджень,щооцінюваласьвідноснозниженнярівнівзагальноготахолестеринулпнщ,виявляласьтакоюж,якідляпопуляціїзагалом.Збільшеннячастотипобічнихефектів,якібивиявлялисяклінічноаболабораторнимипоказниками,невідзначено.

Особливізастереженнящододопоміжнихречовин

Оскількипрепаратміститьлактозу,ценеобхідновраховуватипризастосуванніхворимзіспадковоюнепереносимістюлактози.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.Зоглядунаможливістьвиникненнятакихпобічнихреакційякзапамороченнятасудомислідутримуватисявідкеруванняавтотранспортомабороботизіншимимеханізмами.

Срок годности. 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

СИМВАСТАТИН, АЛЛЕСТА®, АТРОЛИП, ВАБАДИН® 10 мг, ВАБАДИН® 20 мг, ВАБАДИН® 40 мг, ВАЗИЛИП®, ВАЗОСТАТ-ЗДОРОВЬЕ, ВАСТА, ВАСТАТИН, ЗОВАТИН, ЗОКОР®, ЗОКОР® ФОРТЕ, ЗОСТА, СИМВА ТАД 10, СИМВА ТАД 20, СИМВА ТАД 40, СИМВА ТАД 5, СИМВАГЕКСАЛ, СИМВАКАРД, СИМВАКАРД 10, СИМВАКАРД 20, СИМВАКАРД 40, СИМВАКОЛ, СИМВАКОР®-ДАРНИЦА, СИМВАЛИМИТ, СИМВАСАНДОЗ, СИМВАСТАТ, СИМВАСТАТИН 10 АНАНТА, СИМВАСТАТИН 20 АНАНТА, СИМВАСТАТИН 40 АНАНТА, СИМВАСТАТИН АЛКАЛОИД®, СИМВАСТАТИН ЛИКОНСА 10, СИМВАСТАТИН ЛИКОНСА 20, СИМВАСТАТИН ЛИКОНСА 40, СИМВАСТАТИН ПФАЙЗЕР®, СИМВАСТАТИН-АПО, СИМВАСТОЛ, СИМВАТИН®, СИМВАХОЛ, СИМВОСТАТ, СИМГАЛ, СИМСТАТ, СТАТОСАН 10 мг, СТАТОСАН 20 мг, СТАТОСАН 40 мг