Вальсакор Н 160 таблетки покрытые пленочной оболочкой 160мг/12.5мг №84 (30685)

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Словения

Діюча речовина: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 80 мг валсартану та 12,5 мг гідрохлортіазиду, або 160 мг валсартану та 12,5 мг гідрохлортіазиду, або 160 мг валсартану та 25 мг гідрохлортіазиду;

Допоміжні речовини: ядро таблетки - целюлоза мікрокристалічна, лактоза, моногідрат, магнію стеарат, натрію кроскармелоза, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний.

Плівкова оболонка: гіпромелоза, титану діоксид (E171), макрогол 4000, оксид заліза червоний (E172), оксид заліза жовтий (E172) - лише в Вальсакорі Н 80 та в Вальсакорі НD 160.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (80 мг/12,5 мг), или (160 мг/12,5 мг), или (160 мг/25 мг) № 28 (14х2), № 56 (14x4), № 30 (15х2), № 60 (15x4), № 84 (14х6) в блистерах и в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Вальсакор Н 80: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.

Вальсакор Н 160: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета.

Вальсакор НD 160: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД, ВАЛСАРТАН

Действующими веществами Вальсакору Н 80, Вальсакору Н 160 и Вальсакору НD 160 являются валсартан и гидрохлортиазид.

Валсартан является пероральным активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он действует избирательно на подтип рецепторов МЕНЮ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II.

Применение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводило к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. В комбинации с гидрохлортиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых канальцев почек. Механизм действия тиазидов связан с угнетением натриево-хлоридного насоса, возможно, из-за конкуренции за места транспорта хлорид-иона, таким образом изменяя механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковой степени, и посредственно своим диуретическим действием, уменьшая объем плазмы, с последующим увеличением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и потерей с мочой калия и уменьшением калия в сыворотке.

в Течение сопутствующего лечения валсартаном, возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы уменьшается вызванное гидрохлортиазидом выведение калия.

У большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2-4 нед и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Не сегодня неизвестные эффекты валсартана в комбинации с гидрохлортиазидом на заболеваемость и смертность со стороны сердечно-сосудистой системы. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлортиазидом снижает риск заболеваний и смертности со стороны сердечно-сосудистой системы.

Валсартан

После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако количество абсорбированного вещества значительно варьирует. Среднее значение абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Для валсартана характерна мультиекспоненціальна кинетика распада (t 1/2? <1 час. и t 1/2? примерно 9 час.).

В диапазоне изученных доз фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не наблюдалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми.

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94 - 97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения при равновесном состоянии низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч). плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час.). Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью и мочой. При нормальной скорости клубочковой фильтрации (120 мл/мин) клиренс почек насчитывает примерно 30 % общего клиренса плазмы. Был определен гідроксиметаболіт в плазме при низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

После перорального дозирования 83 % валсартана выводится с калом и 13 % с мочой, главным образом в неизменном состоянии.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48 %, хотя начиная примерно с 8 часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой зависимости "концентрация-время", однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлортиазид

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приема дозы является быстрой (tmax составляет приблизительно 2 час.) с одинаковыми характеристиками абсорбции как суспензии, так и таблетки. Кинетика распределения и выведения обычно носит нисходящий би-экспоненциальный характер, с конечным периодом полувыведения 6-15 часов.

Увеличение средней AUC является линейным и дозопропорційним в диапазоне терапевтических доз. При приеме один раз в день кумуляция минимальна, а при повторном дозировании нет никаких изменений в кинетике гидрохлортиазида.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80 % после перорального приема с выведением > 95 % дозы, всосавшаяся, в неизменном состоянии с мочой. Гидрохлортиазид, который циркулирует в крови, связывается с белками плазмы (примерно 40-70 %), главным образом, с альбумином. Также гидрохлортиазид аккумулируется в эритроцитах в 1,8 раза больше, чем уровень в плазме.

Сообщалось, что сопутствующий прием с пищей приводит как к увеличению, так и к снижению систематической биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с состоянием натщерце. Частота колебаний этих эффектов является малым и составляет незначительную клиническую значимость.

Валсартан и гидрохлортиазид

Системная биодоступность гидрохлоротиазида понижается примерно на 30 % при одновременном приеме с валсартаном. Кинетика валсартана не имеет заметных изменений через параллельный прием с гидрохлортиазидом.

Такое взаимодействие не имеет никакого влияния на комбинацию валсартана и гидрохлортиазида. Контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект, который был больше, чем эффект, полученный от приема каждого из этих препаратов отдельно, или эффект плацебо.

Артериальная гипертензия у пациентов, давление которых соответственно не регулируется монотерапией.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к любому сульфонамідного препарата; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз; анурия, нарушение функции почек [клиренс креатинина < 30 мл/мин], гемодиализ; рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия или симптоматическая гиперурикемия, беременность и период кормления грудью.

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и/или тиазидных диуретиков. Отсутствует опыт сопутствующего приема валсартана и лития; поэтому рекомендуется проверять концентрации лития в сыворотке крови.

Добавки калия и калієзберігаючі диуретики

Следует быть осторожными при одновременном приеме добавок калия, калієзберігаючих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия (например, ингибиторы АПФ, гепарин, циклоспорин), следует часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

Лекарственные препараты, связанные с ускорением потери калия и гипокалиемией

в Течение сопутствующего приема других препаратов, связанных с ускорением потери калия и гипокалиемией (например, прием других калієуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропних гормонов, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и салицилатов), рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке.

Лекарственные препараты, которые влияют уровни калия в сыворотке

Рекомендуется периодически контролировать уровни калия в сыворотке крови и ЭКГ в течение сопутствующего лечения Вальсакором Н 80, Вальсакором Н 160, Вальсакором НD 160 и другими препаратами, которые влияют уровни калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки, противоаритмические препараты), и следующих препаратов, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска для желудочковой тахикардии типа «пируэт»):
- противоаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- противоаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тіаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие препараты (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

Сердечные гликозиды

В случае наличия аритмии сердца, вызванной дигіталісом при приеме тиазидов, может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия.

Соли кальция и витамин D

Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция может вызвать повышение концентрации кальция в сыворотке крови.

Антидиабетические лекарственные препараты (пероральные препараты и инсулин)

Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата.

Бета-блокаторы и диазоксид

Тиазидные диуретики могут увеличить гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Существует необходимость в корректировке дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлортиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфінпіразону. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бепериден)

Эти препараты могут увеличить биодоступность диуретиков тиазидного типа, возможно из-за снижения перистальтики желудка и кишечника и скорости опорожнения желудка.

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Может уменьшиться эффект прессорных аминов.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Холестирамин и холестипол

Эти препараты замедляют всасывание тиазидных диуретиков.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их мієлосупресивні эффекты.

Нестероидные противовоспалительные препараты (например, производные салициловой кислоты или индометацин)

Сопутствующий прием нестероидных противовоспалительных препаратов может ослабить диуретический и антигіпертонічний эффекты тиазидных диуретиков. Гиповолемия, возникшая параллельно, может вызвать острую почечную недостаточность.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Тетрациклины

Сопутствующий прием тетрациклинов и тиазидных диуретиков повышает риск увеличения их в мочевине. Это взаимодействие вряд ли касается доксцикліну.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

Они могут усилить ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, которая возникала при одновременном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Рекомендуемая доза препарата составляет одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, в сутки.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата достигается на протяжении 2-4 недель.

Нарушение функции почек
Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирование дозы не требуется [клиренс креатинина более 30 мл/мин.].

Нарушение функции печени
У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Пациенты пожилого возраста
Регулировка дозы не требуется.

На сегодня нет сообщений относительно передозировки препарата. Главным симптомом передозировки валсартана может быть артериальная гипотензия с угнетением сознания, коллапсом и/или шоком. Признаки и симптомы передозировки гидрохлоротиазида следующие: тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушения электролитного баланса, связанные с сердечной аритмией и судорогами мышц.

Терапевтические меры зависят от времени введения и тяжести симптомов. Важнейшим является стабилизация состояния кровообращения. Пациенту следует дать достаточное количество активированного угля. При артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа с приподнятыми ногами с внутривенным введением солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы.

Побочные реакции классифицированы в следующие группы согласно их частоте: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

По исследованиям
Нечасто: увеличение в сыворотке уровней мочевой кислоты, креатинина и билирубина, снижение в сыворотке крови уровней калия и натрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: загрудинная боль.
Редко: артериальная гипотензия.
Очень редко: аритмия.

Со стороны кровяной и лимфатической систем
Очень редко: тромбоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение.

Со стороны органа зрения
Нечасто: нарушения зрения.

Со стороны органа слуха
Редко: вертиго, звон в ушах.

Со стороны респираторной системы
Нечасто: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта
Часто: диарея.
Нечасто: тошнота, диспепсия, абдоминальная боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: увеличение частоты мочеиспусканий.

Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, зуд, васкулит, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: боль в конечностях, перенапряжение и разрыв связок и мышц или сухожилий, артрит.
Редко: миалгия, слабость мышц.

Инфекции и инвазии
Часто: назофарингит.
Нечасто: инфекции верхнего отдела дыхательных путей, инфекции мочевого тракта, вирусные инфекции, ринит.

Общие нарушения
Часто: усталость.
Редко: потоотделение.
Очень редко: кровотечение, отек.

Со стороны иммунной системы
Очень редко: гиперчувствительность и аллергические реакции, сывороточная реакция.
Если имеют место тяжелые побочные эффекты, лечение препаратом следует прекратить.

Дополнительная информация о отдельные компоненты

Побочные эффекты, о которых сообщалось ранее в отношении одного из отдельных компонентов, могут также иметь место в течение лечения Вальсакором Н 80, Вальсакором Н 160, Вальсакором НD 160, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях этого препарата.

Валсартан

Нечасто: артралгия, боль в спине, синусит, повышение уровня ферментов печени.

Редко: гастроэнтерит, невралгия, астения, конъюнктивит, носовые кровотечения, депрессия, судороги ног, судороги мышц, бессонница, вертиго.

Постмаркетинговые данные выявили очень редкие случаи ангионевротического отека, сыпи, зуда и другую повышенную чувствительность и аллергические реакции, например, сывороточную реакцию и васкулит. Также сообщали о очень редкие случаи нарушения функции почек.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о следующие побочные эффекты у пациентов, которые лечились только тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, часто большими дозами, чем те, которые содержатся в препарате «Вальсакор Н 80».

Часто: крапивница и другие формы сыпи, потеря аппетита, легкая тошнота и рвота, постуральная гипотензия, импотенция.

Редко: светочувствительность, запор, диарея и желудочно-кишечные расстройства, внутрипеченочный холестаз или желтуха, аритмия, головная боль, вертиго или головокружение, нарушение сна, депрессия, парестезии, расстройства зрения, тромбоцитопения, иногда также пурпура.

Очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, реакции на коже, похожие на красную волчанку, рецидив красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, дыхательная недостаточность с пневмонией и отеком легких, гипергликемия, гиперурикемия.

Нарушения электролитного баланса и метаболизма.

Возможность разрыва сухожилий, тендинитов, тендовагинитов.

Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НD 160 содержат лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, глюкозо-галактозним нарушением всасывания или дефицитом лактазы Лаппа не должны принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НD 160 не применяют в период беременности и кормления грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена, поэтому не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат. Для пациентов с нарушениями функции почек не требуется никакой корректировки дозы, если клиренс креатинина ? 30 мл/мин. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный альдостеронізм

Препарат не рекомендуется для применения пациентами с первичным альдостеронізмом, поскольку основное заболевание влияет на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых, главным образом, зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, в редких случаях с острой почечной недостаточностью. Не установлена безопасность применения препарата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому не следует исключать, что через угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НD 160 может развиться почечная недостаточность. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Следует быть осторожными при одновременном приеме добавок калия, калієзберігаючих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин и т.п.).

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке.

При лечении тиазидными диуретиками может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.

Тиазиды увеличивают выведение с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут уменьшить выведение с мочой кальция, что может привести к гиперкальциемии. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции прищитоподібної железы.

Следует регулярно проверять уровни электролитов в сыворотке.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

За пациентами, которые принимают тиазидные диуретики, следует установить наблюдения относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. Опасными признаками дисбаланса жидкости или электролитов является сухость во рту, жажда, астения (истощение, слабость), сонливость, заторможенность, возбуждение (дисфория), судороги или боль в мышцах, усталость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота).

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме (например, в тех, которые получают высокие дозы диуретиков) в редких случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. При артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа с приподнятыми ногами с внутривенным введением солевого раствора. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печени

Пациентам с незначительными или умеренным нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, не более 80 мг валсартана в сутки.

Системная красная волчанка

Во время приема тиазидов сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Общие

Следует быть осторожными пациентам с повышенной чувствительностью к другим препаратам, которые блокируют рецепторы ангиотензин II.

У пациентов с аллергией и астмой есть большая вероятность развития аллергических реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет ни одного исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако следует учесть, что в течение лечения гипертензии могут случаться случаи головокружения, усталости, нарушение зрения.

Срок годности. 2 года.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

ВАЛЬЗАРТАН+ГИДРОХЛОРОТИАЗИД, ВАЗАР H, ВАЛЗАП ПЛЮС, ВАЛЬСАКОР® HD 320, ВАНАТЕКС КОМБИ, ДИОВАН НСТ, ДИОКОР 160, ДИОКОР 80, КО-ДИОВАН®, ВАЛСАРТАН САНДОЗ® комп, ВАЛЬСАКОР® H 160, ВАЛЬСАКОР® H 320, ВАЛЬСАКОР® H 80, ВАЛЬСАКОР® HD 160