Урорек капсулы твердые 8мг №90 (48587)

РЕКОРДАТИ

Италия

Діюча речовина: 1 капсула містить 4 мг або 8 мг силодозину.

Допоміжні речовини: маніт (Е 421), крохмаль пептизований кукурудзяний, вода очищена, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, желатин, титану діоксид (Е 171), для дозування 4 мг заліза оксид жовтий (Е 172).

Капсулы твердые по 4 мг № 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсул в блистерах в картонной коробке. Капсулы твердые по 8 мг № 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсул в блистерах в картонной коробке.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

- капсулы твердые, содержащие 4 мг силодозину;

- капсулы твердые, содержащие 8 мг силодозину.

СИЛОДОЗИН

Силодозин является препаратом высокой выборочного действия, антагонистом альфа1А-адренорецепторов, которые содержатся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры. Блокада данных альфа1А-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладкой мускулатуры этого отдела, что, в свою очередь, повышает скорость оттока мочи, не влияя на сократимость гладкой мышцы детрузора. Вследствие чего исчезают симптомы раздражения и обструкции, обусловленные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП).

Силодозин характеризуется намного меньшим сродством с альфа1В-адренорецепторам, которые локализуются преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы.

Исследования in vitro показали, что способность силодозину связываться с адренорецепторами альфа1А и альфа1В соотносится как 162:1.

Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации (АУА) обеспечивается при приеме силодозину в дозе 4 мг или 8 мг значительно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследования, проводившиеся в Соединенных Штатах и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов ДГП как накопления (раздражения), так и выпуска (обструкции) по сравнению с плацебо, согласно оценке Международной шкалы оценивания простатичних симптомов (IPSS) через 12 недель лечения. Во время клинических исследований, проведенных в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным за тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, то есть улучшение по общей оценке IPSS, была значительно выше в группе, принимавшей силодозин и тамсулозин по сравнению с плацебо.

В долговременной открытой удлиненной фазе этих клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов под влиянием силодозину на 12 неделе лечения сохранялось более 1 года.

Во всех клинических исследованиях, которые проводились при условии приема силодозину, не наблюдалось существенного снижения артериального давления у пациента в горизонтальном положении.

Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг в сутки по сравнению с плацебо не имеет статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацію сердца.

Фармакокинетические характеристики силодозину и его основных метаболитов оценивались при приеме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГП, после однократного и/или многократного приема в дозах от 0,1 мг до 48 мг в сутки. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозину меняются линейно.

Экспозиция основного метаболита, силодозину глюкуронида (KMD-3213G), в плазме крови в состоянии равновесия в 3 раза больше исходного препарата. Силодозин и его глюкуронид достигают состояния равновесия через 3 дня и 5 дней лечения соответственно.

Абсорбция

Силодозин в случае перорального введения хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введенной дозе. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет примерно 32 %.

Исследования in vitro с клетками Caco?2 показало, что силодозин является субстратом Р-гликопротеина.

В случае приема препарата с пищей значения Смах снижается примерно на 30 % , tmax увеличивается приблизительно на 1 час, изменение значения AUC не наблюдается. После перорального приема 8 мг препарата 1 раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней были определены следующие ФК показатели: Смах - 87 ± 51 нг/мл (св), tmax - 2,5 ч (диапазон 1,0 - 3,0), AUC - 433 ± 286 нг/ч/мл.

Распределение

Объем распределения силодозину составляет 0,81 л/кг. Силодозин на 96,6 % связывается с белками плазмы крови. Он не распределяется в клетках крови.

Связывание с белками силодозину глюкуронида составляет 91 %.

Биологическое преобразование

Метаболизм силодозину осуществляется за счет процессов глюкуронідації (UGT2B7), алкоголь - и альдегиддегидрогеназы и окисления, в основном CYP3A4. Главный метаболит в плазме крови - конъюгированный глюкуронид силодозину (KMD-3213G), активность которого подтверждена in vitrо - характеризуется более длительным периодом полувыведения (примерно 24 часа), его концентрация в плазме крови приблизительно в 4 раза превышает значение концентрации самого силодозину. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенціюючої действия на изоферменты системы цитохрома Р450.

Вывод

После перорального приема силодозину через 7 дней примерно 33,5 % выводится с мочой и 54,9% - с калом. Общий клиренс силодозину составляет примерно 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится преимущественно в виде метаболитов, и лишь крайне незначительный процент препарата в неизмененном виде выводится с мочой. Терминальный период полувыведения неизмененного препарата и его глюкуронидов составляет примерно 11 часов и 18 часов соответственно.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Характеристики влияния силодозину и его основных метаболитов не зависят от возраста пациента. Общий клиренс силодозину сохраняется неизмененным и в случае приема препарата пациентами в возрасте более 75 лет.

Дети

Силодозин не оценивался у пациентов до 18 лет.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетические характеристики силодозину одинаковы как у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка по шкале Child-Pugh 7-9 баллов), так и в здоровых добровольцев. Результаты этого исследования следует интерпретировать с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как больные с нарушением функции печени средней степени тяжести учитывая асцит и печеночную энцефалопатию. Фармакокинетика силодозину у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек.

Исследование результатов применения одноразовой дозы показало, что значение Смах и AUC силодозину (несвязанного) при приеме пациентами с нарушением функции почек с умеренным или средней степенью тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно по сравнению с показателями у пациентов с нормально функционирующими почками. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось повышение показателей Смах в 2,2 раза и AUC - в 3,7 раза. Значение фармакокинетических характеристик основных метаболитов препарата, силодозину глюкуронида и KMD3293 также повысились.

Концентрация силодозину в плазме после 4 нед приема пациентами с нарушением функции почек умеренной степени тяжести такая же, как у пациентов с нормально функционирующими почками, а у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести концентрация препарата возрастает вдвое.

Обзор всех данных по безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином в случае нарушения функции почек умеренной степени тяжести не ассоциируется с ростом риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с терапией пациентов с нормально функционирующими почками. Следовательно, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах приема препарата пациентами с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг. Применение силодозину в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не рекомендуется.

Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГП).

Повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Силодозин активно метаболизируется, особенно CYP3A4, алкогольдегідрогеназою и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации в плазме силодозину и его активных метаболитов.

Альфа-блокаторы.

Надлежащей информации о безопасности применения силодозину в одновременной терапии с антагонистами альфа-адренорецепторов нет. В связи с этим одновременное применение с другими антагонистами альфа-адренорецепторов не рекомендуется (см. раздел Особенности применения).

Ингибиторы изоферментов СУР3А4 системы.

По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы СУР3А4 (кетоконазол, 400 мг) максимальная концентрация силодозину в плазме крови повышается в 3,7 раза, а влияние силодозину (значение AUC) повышается в 3,1 раза. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов СУР3А4 системы (как, например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется.

При одновременном применении силодозину с умеренными ингибиторами изоферментов СУР3А4 системы, как, например, дилтиазем, наблюдалось увеличение значения AUC примерно на 30 %, но значения Смах и период полувыведения оставались без изменений. Данное изменение не имеет клинического значения, следовательно, коррекция дозы не нужна.

Ингибиторы РDЕ-5 (фосфодиэстеразы).

При одновременном применении силденафіну в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которая не вызывала клинически значимого существенного снижения систолического или диастолического артериального давления согласно результатам ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в разные моменты времени были между 5 и 15 мм рт.ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт.ст. (диастолическое). Во время одновременного применения препаратов положительные ортостатические пробы были не намного более частыми; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Следует обеспечить мониторинг пациентов, принимающих препарат Урорек одновременно с ингибиторами PDE?5, для избежания возможных нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты.

В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (в основном, вещества, влияющие на систему ренин-ангиотензин, бета-блокаторы, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует быть осторожными, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг пациентов для выявления возможных побочных явлений.

Дигоксин.

При одновременном приеме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в день уровень концентрации дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в состоянии равновесия изменился незначительно. Корректировка дозы не требуется.

Взрослым.

Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендована 1 капсула препарата Урорек 4 мг 1 раз в сутки (см. ниже).

Препарат следует принимать вместе с пищей, желательно в одно и то же время дня. Капсулу не нужно разламывать, ее следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с нарушением функции почек.

Корректировка дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина СLСR от ?50 до <80 мл/мин) не требуется. В случае нарушения функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина (СLСR от ?30 до <50 мл/мин) терапию начинают с дозы 4 мг силодозину 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 неделю лечения дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (СLCR <30 мл/мин) не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Корректировка дозы для пациентов с умеренной или средней степени тяжести нарушением функции печени не требуется. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендовано.

Силодозин оценивался в дозах до 48 мг/день, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозолімітуючою побочной реакцией была ортостатическая гипотензия.

Если прием препарата произошел недавно, рекомендуется вызвать у пациента рвоту или провести ему промывание желудка. В случае если передозировка препаратом Урорек сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, потому что силодозин в организме почти полностью связывается с белками (96,6 %).

Самыми частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и в течение длительного применения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и анэякуляция (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23 %. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. И она восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и в период послерегистрационного применения препарата, в соответствии с системно-органного класса и частоты MedDRA: очень часто (?1/10); частые (от ?1/100 до < 1/10); нечастые (от ?1/1000 до < 1/100); редкие (от ?1/10 000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000) и неустановленной частоты (в случаях, когда частоту реакции нельзя рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе реакции указаны по мере уменьшения серьезности явления.

Очень часто
Частые
Редкие
Редкие
Очень редкие
Частота не установлена

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции аллергического типа, включая отек лица, отек языка и фарингіаль-ну едему1

Психические расстройства

Снижение либидо

Нарушения со стороны нервной системы

Запамороче-ння

Потеря свідомості1

Непритом-ность

Нарушения со стороны сердца

Тахікардія1
Сильное серцебиття1

Нарушения со стороны сосудистой системы

Ортостатич-на гипотензия
Гіпотензія1

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Заложенность носа

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея
Тошнота, сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Отклонения от нормы результатов печеночной проби1

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный висип1, свербіж1,

кропив'янка1, медикамен-тозний висип1

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Ретроградная эякуляция,

анэякуляция

Эректильная дисфункция

Травмы, отравления, процедурные осложнения

Інтраопера-ный синдром дряблой радужной оболочки

1 - данные о побочных реакциях, получены из спонтанных сообщений за время послерегистрационного применения в мире (частота исчисленная с учетом случаев, о которых сообщалось в I-IV фазе клинических исследований и неінтервенційних исследованиях).

Ортостатическая гипотензия: частота заболеваний на ортостатическую гипотензию в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1,2 % при лечении силодозином и 1,0 % при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может вызвать обморок (см. раздел Особенности применения).

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой (см. раздел Особенности применения).

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки.

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, принимающих альфа1-блокаторы или принимали их раньше. Такое осложнение может повысить риск процедурных осложнений во время проведения операции.

Пациентам не рекомендуется начинать лечение препаратом Урорек перед плановой операцией в связи с катарактой. Рекомендуется прекращение терапии с применением альфа1-блокаторов за 1-2 недели до хирургической операции по удалению катаракты, но продолжительность прекращения терапии к хирургической операции в связи с катарактой и преимущества от этого еще не установлены.

В период подготовки к операции в связи с катарактой хирурги и офтальмологи должны выяснить, принимает ли пациент или принимал раньше препарат Урорек, для того чтобы принять надлежащие меры во избежание интраоперационного синдрома дряблой радужной оболочки во время операции.

Ортостатические явления.

Ортостатические явления во время лечения препаратом Урорек возникают очень редко. Однако у некоторых пациентов возможно снижение артериального давления, в отдельных случаях может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, в случае ортостатической головокружение) пациента следует посадить или положить к исчезновению симптомов. Пациентам, которые страдают ортостатической гипотензией, терапия препаратом Урорек не рекомендована.

Нарушение функции почек.

Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СLСR <30 мл/мин) не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Применение препарата Урорек для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендовано, поскольку нет необходимой информации.

Карцинома простаты.

В связи с тем, что ДГП и карцинома предстательной железы сопровождаются одинаковыми симптомами, и оба эти заболевания могут протекать одновременно, прежде чем назначать пациенту лечение препаратом Урорек в связи с ДГП, следует исключить наличие карциномы простаты. Следует провести пальцевое ректальное исследование. Также в случае необходимости следует определять простатоспецифический антиген (ПСА) до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.

Репродуктивная способность.

Лечение препаратом Урорек приводит к ограничению семяизвержения во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. Случаи ретроградной эякуляции (оргазм с ограниченным сім'явиверженням или без семяизвержения) были зафиксированы у пациентов, принимавших силодозин. Этот эффект исчезает после прекращения применения препарата Урорек.

До начала проведения терапии следует предупредить пациента о возможности ретроградной эякуляции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Специализированных исследований для определения влияния препарата на способность управлять автотранспортом, другой техникой не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения явлений, обусловленных ортостатической гипотензией (таких как головокружение), а также предостерегать от управления автомобилем или другой техникой до того, как они узнают, как именно Урорек влияет на их состояние.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

Дети. Не применяют в педиатрической практике.

Срок годности. 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

СИЛОДОЗИН, УРОРЕК