Сутент капсулы 50мг №28 (Ради Жизни) (60682)

Діюча речовина: сунітініб.

1 капсула містить 50 мг сунітінібу у вигляді малату.

Допоміжні речовини: вміст капсули: маніт (E 421), натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат; капсула: желатин, для капсул по 50 мг - титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства. 50 мг: из двух частей, непрозрачные, карамельного цвета капсулы из твердого желатина, размер 2, содержащие гранулы от желтого до оранжевого цвета, с надписью белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 50 mg» на основе.

Сунітініб подавляет большое количество рецепторов тирозинкиназы, участвующих в процессах роста опухолей, неоангіогенезі и метастатическом прогрессировании опухоли. Сунітініб было определено как ингибитор рецепторов тромбоцитарних факторов роста (PDGFRa и PDGFRb), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), рецепторов фактора стволовых клеток (KIT), Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT3), рецепторов фактора колонієутворення (CSF-1R), а также рецепторов гліального нейротрофічного фактора (RET). Первичный метаболит в биохимических и клеточных анализах проявляет активность, аналогичную активности сунітінібу.

Исследование клинической эффективности и безопасности сунітінібу проводили во время лечения пациентов со стромальними опухолями пищеварительного тракта, устойчивыми к действию иматиниба (то есть пациентов с прогрессированием заболевания во время или после лечения іматинібом), или с непереносимостью иматиниба (то есть пациентов, у которых во время лечения іматинібом развилась выраженная токсичность, что препятствовало дальнейшему лечению), во время лечения пациентов с метастатическими нирковоклітинними карциномами и во время лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, не подлежащим резекции.

Эффективность для пациентов со стромальними опухолями пищеварительного тракта оценивается по времени до прогрессирования опухоли и увеличением выживаемости для пациентов с метастатическими нирковоклітинними карциномами - по показателям выживаемости без прогрессирования (для пациентов, ранее не получавших лечение) и частоты объективного ответа (для пациентов с опухолями, устойчивыми к действию цитокинов), а для пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы - по показателю выживаемости без прогрессирования.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Всего в ходе клинического исследования было продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение в отношении времени до прогрессирования заболевания, первичной конечной точки при применении сунітінібу и поддерживающей терапии по сравнению с применением плацебо и поддерживающей терапии.

Метастатический рак почки, который раньше не лечили.

На время проведения окончательного анализа наблюдалась статистически значимое преимущество применения сунітінібу сравнению с альфа-интерфероном относительно конечной точки показателя выживаемости без прогрессирования болезни (PFS).

Цитокінрефрактерний метастатический рак почки.

Клиническое испытание фазы 2 препарата Сутент проводили с участием пациентов, нечувствительных к предварительно проведенной терапии цитокинами с интерлейкином-2 и интерфероном-a. Пациенты принимали перорально начальную дозу сунітінібу 50 мг в течение четырех недель подряд с последующим двухнедельным перерывом; полный цикл - 6 нед (режим по схеме лечения 4/2). В ходе этого клинического испытания степень объективного ответа равнялся 36,5 %, а время до прогрессирования заболевания составил 37,7 недели.

Во время другого исследования по оценке эффективности и безопасности препарата Сутент у пациентов с метастатическим раком почки, которые были нечувствительны к основной терапии цитокинами, и у пациентов, которые принимали по крайней мере 50 мг сунітінібу по схеме лечения 4/2, в течение исследования объективная частота ответа (ORR) составляла 35,8 %. Средние показатели DR (продолжительность) и OS (общая выживаемость) достигнуты не были.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НППЗ).

Ключевое исследование при НППЗ было досрочно прекращено по рекомендации Комитета независимого контроля за лекарственными средствами, первичная конечная точка базируется на оценке исследователей, оба показателя могли иметь влияние на оценку эффективности лечения.

Применение детям.

Опыт применения сунітінібу детям ограничен (см. «Способ применения и дозы»).

Был проведен анализ популяционной фармакокинетики (ФК) и фармакокинетически-фармакодинамический (ФК/ФД) анализ, чтобы экстраполировать ФК и ключевые конечные точки безопасности и эффективности сунітінібу у детей со стромальною опухолью пищеварительного тракта (возрастная группа 6-17 лет). Эти анализы проводились на основании данных о взрослых со стромальною опухолью пищеварительного тракта или солидными опухолями и детей с солидными опухолями. На основании анализа модели было установлено, что возраст и размер тела не влияют негативно на безопасность и эффективность препарата. Соотношение польза/риск при применении сунітінібу не зависело от возраста или размера тела, а преимущественно зависело от концентрации препарата в плазме крови.

учитывая результаты моделирования исследование ФК, безопасности и эффективности, можно ожидать, что начальная доза около 25 мг/м2/сутки по схеме 4/2 у детей со стромальною опухолью пищеварительного тракта (в возрасте 6-11 и 12-17 лет) будет обеспечивать концентрацию лекарственного средства в плазме крови, а следовательно, и профиль безопасности и эффективности, аналогичные таковым у взрослых пациентов со стромальною опухолью пищеварительного тракта, которые получают препарат в дозе 50 мг/сутки по схеме 4/2.

Післяпероральногозастосуванняоднієїдозипрепаратуперіоднапіввиведеннясунітінібутайогоосновногоактивногометаболітустановитьприблизно40-60годині80-110годинвідповідно.Упроміжкудозвід25до100мгплощапідфармакокінетичноюкривою«концентрація-час»іСмахзбільшуютьсяпропорційнодозіпрепарату.Прибагаторазовомущоденномузастосуваннівідбуваєтьсянакопиченнясунітінібузізростаннямконцентраційсунітінібув3-4рази,айогоактивногометаболіту-в7-10разів.Рівноважніконцентраціїсунітінібутайогоосновногоактивногометаболітудосягаютьсяпротягом10-14днів.Приповторномущоденномувведенніабоповторнихциклахдосліджуванихдознеспостерігалосяістотнихзмінуфармакокінетицісунітінібутайогоосновногоактивногометаболіту.Увсіхдосліджуванихпацієнтівізсоліднимипухлинамитауздоровихдобровольцівспостерігаласяподібнафармакокінетика.

Абсорбция

Максимальнаконцентрація(Смах)післязастосуванняпрепаратузвичайнодосягаєтьсячерез6-12годин(Tmax)післяпероральногозастосування.Їжанабіодоступністьсунітінібуневпливає.

Распределение
Сунітінібтайогоосновнийактивнийметаболітinvitroзв'язуютьсязбілкамиплазмикровілюдинина95%та90%відповідно.Вираженоїзалежностіміжвідсоткомзв'язуваннятаконцентрацієюневиявлено.Очікуванийоб'ємрозподілу(Vd)длясунітінібубувзначним(2230л),щосвідчитьпророзподілпрепаратуутканинах.

Метаболічнівзаємодії

РозрахунковізначенняKiinvitroдлявсіхдослідженихізоформцитохрому(CYP)(CYP1A2,CYP2A6,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4/5таСУР4А9/11)свідчать,щосунітінібтайогоосновнийактивнийметаболітнаврядчиздатністимулюватидоклінічноважливихступенівметаболізміншихактивнихречовин,щоможутьбутиметаболічнимисубстратаминаведенихвищеферментів.

Биотрансформация

Метаболізмсунітінібузабезпечуєпереважноферментсур3а4,ізоформацитохромуР450.Піддієюцьогоферментуутворюєтьсяосновнийактивнийметаболіт,дезетилсунітініб,якийзазнаєподальшихметаболічнихперетвореньпіддієюцьогожферменту.Слідуникатиодночасногозастосуваннясунітінібузпотужнимиіндукторамиабоінгібіторамисур3а4,оскількицеможезмінитирівеньконцентраціїсунітінібууплазмікрові(див.розділи«Особливостізастосування»та«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Элиминация

Екскреціявідбуваєтьсявосновномузкалом(61%).Ниркамививодиться16%препаратуіметаболітіввідвведеноїдози.Підчасдослідівіззастосуваннямрадіоактивнихмаркерівсунітінібтайогоосновнийактивнийметаболітвиявляютьсявплазмі,сечіікаліу91,5%,
86,4%і73%відповіднопривведенніпрепарату.Другорядніметаболітибуливиявленівсечііфекаліях,аленебуливиявленівплазмі.Загальнийкліренсприпероральномуприйомі(CL/F)становив34-62л/год.Уздоровихдобровольцівпісляодноразовогопероральногоприйомупрепаратуперіоднапіввиведеннясунітінібутайогоосновногоактивногометаболітустановивприблизно40-60годинта80-110годинвідповідно.

Масатіла,загальнийстан.Фармакокінетичніаналізидемографічнихданихпопуляціїсвідчатьпровідсутністьпотребикоригуватипочатковудозузалежновідмаситілаабоіндексустануздоров'язашкалоюсхідноїкооперативноїонкологічноїгрупи(ECOG).

Стать.Існуючіданісвідчатьпроте,щоочікуванийзагальнийкліренс(CL/F)сунітінібуужінокприблизнона30%нижчий,ніжучоловіків,алепотребиукорекціїдозинемає.

Діти.Досвідзастосуваннясунітінібудітямобмежений(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»,«Діти»).Напідставізаключнихрезультатівмоделюваннядослідженняфк,враховуючиефективсіхнезалежнихзмінних,можнаочікувати,щодозасунітінібу25мг/м2/добувдітей(віком6-11і12-17років)зістромальноюпухлиноютравноготрактумаєзабезпечуватиконцентраціюлікарськогозасобувплазмікрові,аотже,іпрофільбезпекитаефективності,аналогічнітакимудорослихпацієнтівзістромальноюпухлиноютравноготракту,якіотримуютьпрепаратудозі50мг/добузасхемою4/2.

Дослідженняуспеціальнихгрупах

Печінкованедостатність

Сунітінібтайогоосновнийактивнийметаболітздебільшогометаболізуютьсявпечінці.Системнаекспозиціяпіслявведенняоднієїдозипрепаратусутентоднаковаупацієнтівзлегким(класАзаЧайлдом-П'ю)тапомірним(класВзаЧайлдом-П'ю)ступенемнедостатностіфункціїпечінкипорівнянозіздоровимидобровольцями.ЗастосуванняпрепаратуСутентневивченоупацієнтівзтяжкимступенем(класСзаЧайлдом-П'ю)недостатностіфункціїпечінки.

Ниркованедостатність

НевивченозастосуванняпрепаратуСутентпацієнтамизнирковоюнедостатністю,уякихрівенькреатинінуплазмивдвічіперевищувавпоказникинорми.Популяційнийфармакокінетичнийаналізпоказав,щофармакокінетикапрепаратуСутентнезмінюєтьсяприкліренсікреатинінуумежах42-347мл/хв.

Електрофізіологічніпоказникисерцевоїдіяльності

ПролонгаціяQT-інтервалубулавивченаупацієнтіввіком20-87роківіззадавненоюформоюраку.Притерапевтичнихконцентраціяхпрепаратууплазмімаксимальназмінаqtсfвідвихідногорівнястановила9,6мс.Приконцентраціяхплазми,щовдвічіперевищуютьтерапевтичні,максимальназмінаQTсFвідвихідногорівнястановила15,4мс.Моксифлоксацин,якийзастосовувавсядляконтролюудозі400мг,показавзмінуQTсFвідвихідногорівня5,6мс.УжодномувипадкузміниQT-інтервалунеперевищувалиступінь2.Невиявленовипадківсерцевоїаритмії.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Сутент показан для лечения неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолей пищеварительного тракта у взрослых после неэффективного лечения іматинібом вследствие резистентности или непереносимости.

Метастатический нирковоклітинний рак (МНКР).

Сутент показан для лечения распространенного/метастатической нирковоклітинної карциномы у взрослых.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НППЗ).

Сутент показан для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых.

Опыт применения Сутенту как препарата лечения первой линии ограничен (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Повышенная чувствительность к сунітінібу малата или любому из компонентов препарата.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию сунітінібу в плазме крови.

У здоровых добровольцев одновременное введение разовой дозы сунітінібу и мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола приводило к повышению значений Cmax и AUC0-? сунітінібу и основного метаболита на 49 % и 51 % соответственно.

Одновременное применение сунітінібу и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавира, итраконазола, эритромицина, кларитромицина, грейпфрутового сока) может повысить концентрацию сунітінібу.

Таким образом, следует избегать комбинирования препарата с ингибиторами CYP3A4 или рассмотреть возможность назначения альтернативных сопутствующих препаратов, которые не подавляют или не подавляют на CYP3A4. Если это невозможно, дозу препарата Сутент можно снизить (до минимального уровня 37,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином или до 25 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию сунітінібу в плазме крови.

У здоровых добровольцев одновременное введение разовой дозы сунітінібу и мощного индуктора CYP3A4 рифампицина приводило к снижению значений Cmax и AUC0-? для сунітінібу и основного метаболита на 23 % и 46 % соответственно.

Применение сунітінібу одновременно с мощными индукторами CYP3A4 (например дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или фитопрепаратами, в состав которых входит зверобой продырявленный, Hypericum perforatum) может снизить концентрацию сунітінібу. Таким образом, следует избегать комбинирования препарата с индукторами CYP3A4 или рассмотреть возможность назначения альтернативных сопутствующих препаратов, которые не индуцируют или почти не индуцируют CYP3A4. Если это невозможно, то может быть необходимым постепенное повышение дозы препарата Сутент с шагом 12,5 мг (до максимальной дозы 87,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином или 62,5 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение препаратом Сутент должен начинать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата Сутент для лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином составляет 50 мг перорально один раз в день в течение 4 недель с последующим перерывом в применении продолжительностью 2 недели (схема 4/2), что в целом составляет один цикл лечения - 6 недель.

Для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы рекомендуемая доза препарата Сутент составляет 37,5 мг перорально один раз в день. В курс лечения не входят запланированные перерывы в применении препарата.

Коррекция дозы

Безопасность и переносимость

Во время лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином возможна коррекция дозы с шагом 12,5 мг препарата, учитывая индивидуальные показатели безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или быть меньше 25 мг.

Во время лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы возможна коррекция дозы с шагом 12,5 мг препарата, учитывая индивидуальные показатели безопасности и переносимости. Максимальная доза, которую использовали в ходе исследования лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, составляла 50 мг в день.

в Зависимости от индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может возникать необходимость перерыва в лечении.

Ингибиторы/индукторы CYP3A4

Следует избегать одновременного назначения сунітінібу с мощными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин. Если это невозможно, то может быть требуется постепенное повышение дозы сунітінібу с шагом 12,5 мг (до максимальной дозы 87,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином или 62,5 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Следует избегать одновременного назначения сунітінібу с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол. Если это невозможно, дозу сунітінібу можно снизить (до минимального уровня 37,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином или до 25 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Следует рассмотреть возможность назначения другого сопутствующего препарата, что не влияет на CYP3A4 или имеет минимальную способность подавлять или стимулировать активность этого фермента.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Возраст примерно одной трети пациентов, которые получали сунітініб в ходе клинических исследований, был 65 лет или больше. Не было выявлено существенных различий в безопасности или эффективности между младшими и старшими пациентами.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата для применения пациентам с недостаточностью функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлда-Пью). Применение сунітінібу не был изучен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлдом-Пью), поэтому применение препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не может быть рекомендовано.

Пациенты с нарушением функции почек

В случае назначения препарата Сутент для лечения пациентов с нарушениями функций почек (от легкой до тяжелой степени) или пациентов с терминальным заболеванием почек, находящихся на гемодиализе, нет потребности в коррекции начальной дозы препарата. Корректировка дальнейших доз следует проводить, учитывая индивидуальные показатели безопасности и переносимости.

Способ применения

Сутент предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать как с пищей, так и без еды.

Если доза препарата была пропущена, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную назначенную ему дозу на следующий день.



Дети.

Изучение безопасности и эффективности применения сунітінібу пациентами в возрасте до 18 лет не проводилось. На сегодня существуют ограниченные данные, которые изложены в разделах «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако никаких рекомендаций по применению лекарственного средства детям дать нельзя.

Нет специфического антидота, применяемого при передозировке препаратом Сутент. Лечение передозировки симптоматическое, должно основываться на общих поддерживающих мероприятиях. Неабсорбований препарат можно удалить путем индукции рвоты и промывание желудка. Сообщалось о случаях передозировки; некоторые случаи характеризовались побочными реакциями, которые отвечали профилю безопасности сунітінібу.

Наиболее важные серьезные побочные реакции (в том числе с летальным исходом), связанные с применением сунітінібу, - это почечная недостаточность, сердечная недостаточность, эмболия легочной артерии, перфорация кишечного тракта и кровоизлияния (например желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияния в дыхательных путях, из опухоли, в мочевыводящих путях или в мозг). К наиболее распространенных побочных реакций любой степени (отмечавшиеся в ходе исследований с участием пациентов с метастатическим почечноклеточным раком, стромальними опухолями пищеварительного тракта и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы) относятся снижение аппетита, изменения восприятия вкуса, артериальная гипертензия, утомляемость, расстройства со стороны пищеварительного тракта (то есть диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота), обесцвечивание кожи, синдром ладонно-подошвенной еритродизестезії. В течение дальнейшего лечения интенсивность этих симптомов может снижаться. Во время лечения может развиться гипотиреоз. К распространенных побочных реакций на лекарственное средство относятся расстройства со стороны системы крови (например нейтропения, тромбоцитопения и анемия).

К явлений с летальным исходом, которые были расценены как возможно связанные с сунітінібом, принадлежат полиорганная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, перитонеальная кровотечение, недостаточность надпочечников, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.

Ниже приведен перечень побочных реакций, о развитии которых сообщалось у пациентов со стромальними опухолями пищеварительного тракта, метастатическими нирковоклітинними карциномами и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Информацию о эти побочные реакции были взяты из объединенных данных 7115 пациентов. Побочные реакции представлены по классам систем органов, частоте и степени тяжести (согласно критериям NCI-CTCAE). Перечень также включает побочные реакции, которые наблюдались в рамках клинических исследований в післяреєстраційний период. В пределах каждой группы частоты побочные реакции указаны в порядке снижения серьезности. Частота определяется как очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до
< 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко
(< 1/10 000), неизвестно (невозможно установить по имеющейся информации).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований.

Инфекции и инвазии. Часто: вирусные инфекции (назофарингит и герпес ротовой полости), респираторные инфекционные заболевания* (бронхит, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония и инфекции дыхательных путей, абсцесс* (абсцесс конечности, анальный абсцесс, абсцесс десен, абсцесс печени, абсцесс поджелудочной железы, абсцесс промежности, периректальний абсцесс, ректальный абсцесс, подкожный абсцесс и абсцесс зуба), грибковые инфекции (кандидоз пищевода и кандидоз ротовой полости), инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и флегмона), сепсис* (и септический шок);

нечасто: некротический фасциїт*, бактериальные инфекции (абсцесс брюшной полости, абдоминальный сепсис, дивертикулит и остеомиелит).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;

часто: лимфопения; нечасто: панцитопения;

редко: тромботическая микроангиопатия* (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром).

Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность; редко: ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы. Очень часто: гипотиреоз; нечасто: гипертиреоз; редко: тиреоидит.

Со стороны метаболизма и пищеварения. Очень часто: снижение аппетита, анорексия;

часто: дегидратация, гипогликемия; редко: синдром лизиса опухоли.

Со стороны психики. Очень часто: бессонница; часто: депрессия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль, нарушение восприятия вкуса (а также дисгевзия и агезія), головная боль;

часто: периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, гиперестезия;

нечасто: внутричерепное кровоизлияние*, инсульт*, транзиторная ишемическая атака;

редко: синдром обратимой задней энцефалопатии*.

Со стороны органов зрения. Часто: периорбитальный отек, отек век, усиленное слезотечение.

Со стороны сердца. Часто: ишемия миокарда* (острый коронарный синдром, стенокардия, нестабильная стенокардия, окклюзия коронарной артерии), уменьшение/отклонения от нормы фракции выброса; не

Розладизбокушкіритапідшкірноїтканини.

Пацієнтівнеобхіднопопередити,щоможливадепігментаціяволоссяабошкіри.Іншідерматологічніефектиможутьвключатисухість,потовщенняшкіриабоутвореннянанійтріщин,пухиріабовпоодинокихвипадкахвисипаннянадолоняхіпідошвах.

Кровоизлияния(кровотечения).

Пацієнти,якіпаралельноотримуютьлікуванняантикоагулянтами(наприкладварфарином,аценокумаролом),повинніперіодичнопроходитиконтрольнеобстеження,щовключаєпроведеннязагальногоаналізукрові(оцінкурівнятромбоцитів),визначеннярівнівфакторівзгортаннякрові(протромбіновийчас/МНВ)таоб'єктивнеобстеження.

Желудочно-кишковірозлади.

Необхіднапідтримуючатерапіяприпобічнихреакціяхзбокутравноготракту.Вонаможевключатизастосуваннялікарськихзасобівізпротиблювотною,антидіарейноюабоантацидноюдією.

Артеріальнагіпертензія.

Слідпроводитискринінговеобстеженняпацієнтівдлявиявленняартеріальноїгіпертензіїтазанеобхідностіконтролюватиїхстан.Пацієнтамзтяжкоюгіпертензією,щонепіддаєтьсямедикаментозномулікуванню,рекомендованотимчасовопризупинитиприйомпрепарату.Післядосягненняадекватногоконтролюзаартеріальноюгіпертензієюлікуванняможнапродовжити.

Гематологічніпобічніреакції.

Напочаткукожногоциклулікуванняпрепаратомсутентпацієнтамвартопроводитирозгорнутедослідженнякрові.

Сердечно-судинніреакції.

Пацієнтизнаявнимикардіологічнимифакторамиризикута/абозішемічноюхворобоюсерцяванамнезіпотребуютьретельногонаглядудлявиявленняклінічнихознактасимптомівзастійноїсерцевоїнедостатності.

Лікарямрекомендованозіставлятиціризикитапотенційнукористьвідзастосуваннясунітінібу.Такожслідрозглянутиможливістьпроведеннявихідноїоцінкитаперіодичнихпоточнихоцінокфракціївикидулівогошлуночкапротягомлікуваннясунітінібом.Упацієнтівбезкардіологічнихфакторівризикуслідрозглянутиможливістьоцінкифракціївикидунавихідномурівні.

Занаявностіклінічнихпроявівзастійноїсерцевоїнедостатностірекомендованоприпинитилікуваннясунітінібом.Призниженніфракціївикидуна20-50%відвихідногорівнязавідсутностіклінічнихознакзастійноїсерцевоїнедостатностіслідпризупинитилікуваннясунітінібомта/абознизитийогодозу.

Тромботичнамікроангіопатія(ТМА).

Підчасклінічнихдослідженьіпостреєстраційногозастосуваннясунітінібуякмонотерапіїтавкомбінаціїзбевацизумабомповідомлялосяпротромботичнумікроангіопатію,утомучисліпротромботичнутромбоцитопенічнупурпуруігемолітично-уремічнийсиндром,щоінодіпризводятьдонирковоїнедостатностіаболетальногонаслідку.Можливістьвиникненнятромботичноїмікроангіопатіїслідрозглядатиуразігемолітичноїанемії,тромбоцитопенії,втоми,мінливихневрологічнихпроявів,порушенняфункціїнирокілихоманки.Пацієнтамізтромботичноюмікроангіопатієюслідприпинититерапіюсунітінібоміпризначитинеобхіднелікування.Післяприпиненнялікуванняспостерігалосякупіруваннясимптомівтромботичноїмікроангіопатії(див.розділ«Побічніреакції»).

ПодовженняінтервалуQT.

ПодовженняінтервалуQTcможепризводитидопідвищеногоризикушлуночковихаритмій,утомучислішлуночковоїтахікардіїтипупірует.Сунітінібслідзобережністюпризначатипацієнтам,ванамнезіякихєвипадкиподовженняінтервалуqt,пацієнтам,якіприймаютьантиаритмічніпрепаратиаболікарськізасоби,щоможутьподовжуватиінтервалQT,атакожпацієнтам,уякихвженаявнізахворюваннясерця,брадикардіяабопорушенняелектролітногобалансу.Слідобмежуватиодночаснезастосуваннясунітінібутапотужнихінгібіторівсур3а4черезможливепідвищенняконцентраціїсунітінібууплазмікрові.

Розладизбокущитовидноїзалози.

Кожномупацієнтовірекомендуєтьсяпроводитипочатковуоцінкупоказниківфункціїщитовидноїзалози.Пацієнтиізсупутньоюгіпо-абогіперфункцієющитовидноїзалозиповинніпередкурсомтерапіїотримуватилікуваннязгіднозвідповіднимистандартами.Підчаслікуваннясунітінібомкожнітримісяцінеобхіднопаралельноконтролюватифункціющитовидноїзалози.Крімцього,такихпацієнтівпотрібноретельнооглядатистосовновиникненняознакабосимптомівпорушеннящитовидноїзалози.Пацієнтамзознакамиі/абосимптомамисупутньогопорушеннящитовидноїзалозинеобхіднопроводитилабораторніобстеженнядляоцінкифункціїщитовидноїзалозизгіднозклінічнимипоказаннями.Пацієнтівзпрогресуваннямпорушенняфункціїщитовидноїзалозипотрібнолікуватизгіднозвідповіднимистандартаминаданнямедичноїдопомоги.

Панкреатит.

Повідомлялипросерйозніявищазбокупідшлунковоїзалози,ут.ч.злетальнимнаслідком.Занаявностісимптомівпанкреатитупацієнтамслідвідмінитисунітінібтарозпочативідповіднепідтримуючелікування.

Гепатотоксичность.

Слідконтролюватирезультатифункціональнихтестівпечінки(рівніаланінтрансамінази(АЛТ),аспартаттрансамінази(АСТ)табілірубіну)допочаткулікування,підчаскожногоциклулікуваннятазаклінічнимипоказниками.Занаявностіознакабосимптомівпечінковоїнедостатностіслідвідмінитисунітінібтарозпочативідповіднепідтримуючелікування.

Нирковафункція.

Факториризику,пов'язанізнирковоюнедостатністюупацієнтів,якіотримуютьсунітініб,включаютьлітнійвік,цукровийдіабет,серцевунедостатність,артеріальнугіпертензію,сепсис,зневодненнятарабдоміоліз.Безпекадовготривалоголікуваннясунітінібомпацієнтівзпомірноютатяжкоюпротеїнурієюсистематичнонедосліджувалась.Рекомендуєтьсяробитибазовийаналізсечітаперевірятипацієнтівщодовиникненнячипогіршенняпротеїнурії.Слідвідмінитисунітінібпацієнтамзнефротичнимсиндромом.

Свищи(фистулы).

Приформуванніфістуллікуваннясунітінібомслідприпинити.Доступнаобмеженаінформаціящодопродовженнязастосуваннясунітінібупацієнтамзфістулами.

Порушеннязагоєнняран.

Випадкипорушеннязагоєнняранбулизареєстрованіпідчастерапіїсунітінібом.
Рекомендуєтьсятимчасовавідмінасунітінібупацієнтам,уякихплануютьсязначніхірургічнівтручання.Рішеннящодопоновленнятерапіїсунітінібомпіслясерйозниххірургічнихвтручаньповиннобазуватисьнаклінічнійоцінцівідновленняпісляоперації.

Остеонекрозщелепи(ОНЩ).

ВипадкиОНЩзареєстрованоупацієнтів,якіотримувалиСутент.Більшістьвипадківзахворюваннябулиупацієнтів,якіотримувалипопереднєабосупутнєлікуваннявнутрішньовеннимибісфосфонатами,дляякихОНЩєвизначенимризиком.Інвазивністоматологічніпроцедуритакожєфакторомризику.ДопочаткулікуванняпрепаратомСутентнеобхіднопровестистоматологічніобстеженняівідповіднупревентивнутерапію.Пацієнтам,якіранішеотримувалиабоотримуютьвнутрішньовеннібісфосфонати,слідуникатипроведенняінвазивнихстоматологічнихпроцедур,якщоцеможливо.

Гиперчувствительность/ангіоневротичнийнабряк.

Якщоурезультатіпідвищеноїчутливостівиникаєангіоневротичнийнабряк,лікуваннясунітінібомпотрібноперерватиінадатипацієнтустандартнумедичнудопомогу.

Порушеннянервовоїсистеми.

Судомнінапади.

Пацієнти,якімаютьепілептичнінападиітакісимптоми/ознаки,якартеріальнагіпертензія,головнийбіль,зниженняактивності,порушенняфункціїмислення,втратазору,включаючикорковусліпоту,потребуютьконтролютамедичноїтерапії,включаючиіконтрользагіпертензією,такожрекомендуєтьсятимчасовеприпиненнязастосуванняпрепаратусутент.Післякупіруваннянападу,зарішеннямлікаря,лікуваннясунітінібомможнапоновити.

Синдромрозпадупухлини(СРП).

Упацієнтів,якіотримувалисунітінібпідчасклінічнихдосліджень,спостерігалисярідкіснівипадкиСРП,деякізлетальнимнаслідком;такожпроподібнівипадкиповідомлялипідчаспостмаркетинговогозастосуванняпрепарату.ДофакторівризикуСРПналежатьвеликапухлиннамаса,ранішеіснуючаниркованедостатність,олігурія,дегідратація,гіпотоніятакислареакціясечі.Такіпацієнтипотребуютьретельногонаглядуталікуваннязаклінічнимипоказниками.Слідтакожрозглянутиможливістьпроведенняпрофілактичноїрегідратації.

Инфекции.

Повідомлялипровипадкисерйознихінфекційнатлінейтропеніїабобезнеї.Деяківипадкиінфекційбулилетальними.Інфекції,щонайчастішевиникалипідчаслікуваннясунітінібом,-цеінфекції,щозазвичайспостерігаютьсяупацієнтівзізлоякіснимипухлинами,тобтоінфекціїдихальноїсистеми,сечовивіднихшляхів,інфекціїшкіритасепсис.

Повідомлялосяпрорідкіснівипадкинекротичногофасциїту,утомучисліочеревини,яківокремихвипадкахпризводилидолетальногонаслідку.Пацієнтам,уякихвиникнекротичнийфасциїт,необхідноприпинититерапіюсунітінібомінегайнопочативідповіднелікування.

Гипогликемия.

Підчаслікуваннясунітінібомповідомлялосяпрозниженнярівняглюкозивсироватцікрові,щовдеякихвипадкахсупроводжувалосяклінічнимисимптомамитапотребувалогоспіталізаціївнаслідоквтратисвідомості.Уразісимптоматичноїгіпоглікеміїлікуваннясунітінібомслідтимчасовоприпинити.Упацієнтівізцукровимдіабетомслідрегулярноперевірятирівніглюкозивсироватцікрові,щобоцінити,чиєпотребавкорекціїдозипротидіабетичноголікарськогозасобузметоюмінімізаціїризикугіпоглікемії.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Контрацепціяужінокічоловіків.

Жінкамрепродуктивноговікуварторекомендуватизастосовуватиефективнізасобиконтрацепціїдлязапобіганнявагітностіпротягомперіодуприйомупрепаратусутент.

Беременность.

Дослідженнязастосуваннясунітінібузаучастювагітнихжіноквідсутні.Дослідженнянатваринахвиявилирепродуктивнутоксичність,утомучисліаномаліїрозвиткуплода.Сутентнеслідзастосовувативагітнимабожінкам,якінекористуютьсяефективнимизасобамиконтрацепції,завиняткомвипадків,колипотенційнакористьбільшазапотенційнийризикдляплода.ЯкщоСутентзастосовуютьпідчасвагітностіабоякщопацієнтказавагітнієпідчасприйомупрепаратусутент,їїслідпроінформуватипропотенційнийризикдіїпрепаратунаплід.

Періодгодуваннягруддю.

Невідомо,чиекскретуєтьсясунітінібабойогоосновнийактивнийметаболітугруднемолоколюдини.Оскількидіючіречовинизазвичайвиділяютьсявгруднемолоколюдини,існуєпотенційнийризиквиникненнясерйознихпобічнихреакційунемовлят,томужінкамнеслідгодуватигруддюпротягомперіодуприйомупрепаратусутент.

Впливнарепродуктивнуфункцію.

Згіднозрезультатамидоклінічнихдосліджень,лікуваннясунітінібомможеспричинитипорушеннярепродуктивноїфункціїучоловіківтажінок.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.

ПрепаратСутентмаєнезначнийвпливназдатністькеруватитранспортнимизасобамиабопрацюватизіншимимеханізмами.Пацієнтівслідпопередитипроможливевиникненняреакціїзапамороченняпідчаслікуваннясунітінібом.

Срок годности. 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше + 25 °С.

Категория отпуска. По рецепту.