Сутент капсулы 12.5мг №28 (Ради Жизни) (59610)

код товара: 59610
в наличии
Срок годности до 01.08.2025
Цена:
11 839.50грн.
Купить в 1 клик
в наличии
код товара: 59610
Рецептурный препарат
Срок годности до 01.08.2025
Цена:
11 839.50грн.
Купить в один клик
Купить в 1 клик
Ваш город
Адамовка
Условия доставки
Заказ до 1 000 грн.
Заказ от 1 000 грн.
В отделение Новой Почты
Заказ до 1 000 грн. По тарифам перевозчика
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
Характеристики
БрендPfizer
ПроизводительПфайзер Италия С.р.л.
Форма выпускаПо 7 капсул в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.
Действующее веществоСУНИТИНИБ
Торговое названиеСутент
Обновлено:
13.11.2023
Проверено

Описание

Антинеопластические средства. Код АТС L01XЕ04.

Инструкция - Сутент капсулы 12.5мг №28 (Ради Жизни)

Бренд

Производитель

Пфайзер Италия С.р.л.

Страна происхождения

Италия

Состав

Действующее вещество: сунитиниб; 1 капсула содержит 12,5 мг, 25 мг, 37,5 мг или 50 мг сунитиниба в виде малата.

Вспомогательные вещества: содержимое капсулы: маннит (E 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат; капсула: желатин, для капсул по 12,5 мг - титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172); для капсул по 25 мг и по 50 мг - титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172); для капсул по 37,5 мг - титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Форма выпуска

По 7 капсул в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Лекарственная форма

Капсулы.

Для капсул по 12,5 мг: две части, непрозрачные, цвета шведский оранжевый», капсулы из твердого желатина размером 4, содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 12.5 mg» на основе.

Для капсул по 25 мг: две части, непрозрачные, основа цвета шведский оранжевый», колпачок карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 3, содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 25 mg» на основе;

Для капсул по 37,5 мг: две части, непрозрачные, желтые капсулы из твердого желатина размером 3, содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 37.5 mg» на основе;

Для капсул по 50 мг: две части, непрозрачные, карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 2 содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 50 mg» на основе.

Действующее вещество

СУНИТИНИБ

Фармакодинамика

Сунитиниб подавляет большое количество рецепторов тирозинкиназы, которые участвуют в процессах роста опухолей, неоангиогенезе и метастатическом прогрессировании опухоли. Сунитиниб был определен как ингибитор рецепторов тромбоцитарных факторов роста (PDGFRa и PDGFRb), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), рецепторов фактора стволовых клеток (KIT), Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецепторов фактора колониеобразования (CSF-1R), а также рецепторов глиального нейротрофического фактора (RET). Первичный метаболит в биохимических и клеточных испытаниях проявляет активность, аналогичную активности сунитиниба.

Исследование клинической эффективности и безопасности сунітінібу проводили во время лечения пациентов со стромальными опухолями пищеварительного тракта, устойчивыми к действию иматиниба (то есть пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после лечения иматинибом), или с непереносимостью иматиниба (то есть, пациентов, у которых во время лечения иматинибом развилась выраженная токсичность, которая препятствовала дальнейшему лечению), во время лечения пациентов с метастатическими почечноклеточными карциномами и во время лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, не подлежащих резекции.

Эффективность для пациентов со стромальными опухолями пищеварительного тракта оценивается по времени до прогрессирования опухоли и по увеличению выживаемости для пациентов с метастатическими почечноклеточными карциномами - по показателям выживаемости без прогрессирования (для пациентов, которые ранее не получали лечения) и частоты объективного ответа (для пациентов с опухолями, устойчивыми к действию цитокинов), а для пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы - по показателю выживаемости без прогрессирования.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Всего в ходе клинического исследования было продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение по TTP, первичной конечной точки при применении сунитиниба и поддерживающей терапии по сравнению с применением плацебо и поддерживающей терапии.

Рак почки.

Предварительно не леченная форма метастатического рака почки.

На время проведения окончательного анализа наблюдалось статистически значимое преимущество применения сунитиниба по сравнению с альфа-интерфероном относительно конечной точки PFS (показателя выживаемости без прогрессирования болезни).

Цитокинрефрактерная форма метастатического рака почки.

Клиническое испытание фазы 2 препарата Сутент проводили с участием пациентов, нечувствительных к предварительно проведенной терапии цитокинами с интерлейкином-2 и интерфероном-a. Пациенты перорально принимали начальную дозу препарата Сутент 50 мг в течение четырех недель подряд, затем две недели перерыва для достижения полного цикла 6 недель (режим по схеме лечения "4/2"). В ходе этого клинического испытания степень объективного ответа равнялся 36,5%, а время до прогрессирования заболевания (TTP) составил 37,7 недели.

Во время другого исследования испытания оценки эффективности и безопасности препарата Сутент у пациентов с метастатическим раком почки, которые были нечувствительны к основной терапии цитокинами, и у пациентов, принимавших по крайней мере 50 мг препарата Сутент соответственно по схеме лечения "4/2" в течение исследования ORR составило 34%. Средние показатели TTP, PFS, DR (продолжительность) и OS достигнуты не были.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НППЗ)

Ключевое исследование при НППЗ было досрочно прекращено по рекомендации Комитета независимого контроля за лекарственными средствами, первичная конечная точка базируется на оценке исследователей, оба показателя могли иметь влияние на оценку эффективности лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация (Смах) после применения препарата обычно достигается через 6-12 часов (Tmax) после перорального применения. Пища на биодоступность сунитиниба не влияет.
Распределение
Связывание сунитиниба и его активного метаболита с белками плазмы человека составляет 95% и 90% соответственно. Причем концентрация вещества в пределах 100-4000 нг/мл не влияет на этот процесс. Мнимый объем распределения (V/F) для сунитиниба был большим - 2230 л, что указывает на его распределение в тканях. В дозовом режиме от 25 до 100 мг площадь под кривой "концентрация в плазме - время" и Смах увеличивались пропорционально дозе.

Метаболизм

Сунитиниб метаболизируется главным образом CYP3A4, ферментом цитохрома Р450, который образует его основной активный метаболит, который затем метаболизируется CYP3A4. На основной активный метаболит приходится 23 % - 37 % всей активности препарата. Рассчитанные в условиях in vitro значения Ki для всех тестируемых изоформ CYP - цитохрома Р-450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP 2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5, CYP4A9/11) демонстрируют, что сунитиниб и его первичный активный метаболит не проявляют каких-либо клинически значимых межбольничных взаимодействий с препаратами, которые могут метаболизироваться этими энзимами.

Элиминация

Экскреция происходит в основном с калом (61 %). Почками выводится 16% препарата и метаболитов от введенной дозы. Во время опытов с применением радиоактивных маркеров сунитиниб и его основной активный метаболит обнаруживаются в плазме, моче и кале в 91,5%, 86,4% и 73% соответственно при введении препарата. Второстепенные метаболиты были обнаружены в моче и фекалиях, но не были обнаружены в плазме. Клиренс после перорального применения разовой дозы препарата (CL/F) составлял 34-62 л/ч с разницей значений между пациентами до 40%. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема препарата период полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составлял примерно 40-60 часов и 80-110 часов соответственно.

Фармакокинетика в плазме

После перорального применения одной дозы препарата период полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составляет примерно 40-60 ч и 80-110 часов соответственно. В промежутке доз от 25 до 100 мг площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" и Cmax увеличиваются пропорционально дозе препарата. При повторном ежедневном приеме сунитиниба за счет кумуляции концентрация препарата повышается в 3-4 раза, а его основного метаболита - в 7-10 раз. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются в течение 10-14 дней. При повторном ежедневном введении или повторных циклах в исследуемых дозах не наблюдалось существенных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита. У всех исследуемых пациентов с солидными опухолями и у здоровых добровольцев наблюдалась подобная фармакокинетика.

Масса тела, общее состояние. Согласно результатам фармакокинетического популяционного анализа демографических данных, нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела или оценки по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

Пол. Существующие данные свидетельствуют о том, что ожидаемый общий клиренс (CL/F) сунитиниба у женщин примерно на 30 % ниже, чем у мужчин, но потребности в коррекции дозы нет.

Исследования в специальных группах

Печеночная недостаточность

Сунитиниб и его основной активный метаболит в основном метаболизируются в печени. Системная экспозиция после введения одной дозы Сутента одинакова у пациентов с легкой (Чайлд-Пью, А) и умеренной (Чайлд-Пью, В) степенью недостаточности функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Применение Сутента не изучено у пациентов с тяжелой степенью (Чайлд-Пью, С) недостаточности функции печени.

Почечная недостаточность

Применение Сутента не изучено у пациентов с почечной недостаточностью, у которых уровень креатинина плазмы вдвое превышал показатели нормы. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика Сутента не изменяется при клиренсе креатинина в пределах 42-347 мл/мин.

Электрофизиологические показатели сердечной деятельности

Пролонгация QT-интервала была изучена у пациентов в возрасте 20-87 лет с запущенной формой рака. При терапевтических концентрациях препарата в плазме максимальное изменение QTсF от исходного уровня составляла 9,6 мсек. При концентрациях плазмы, вдвое превышающих терапевтические, максимальное изменение QTсF от исходного уровня составляла 15,4 мсек. Моксифлоксацин, который применялся для контроля в дозе 400 мг, показал изменение QTсF от исходного уровня 5,6 мсек. Ни в одном случае изменения QT-интервала не превышали вторую степень (Grade 2). Не выявлено случаев сердечной аритмии.

Показания

Метастатический почечноклеточный рак (МНКР).

Сутент показан для лечения распространенной и/или метастатической формы почечноклеточной карциномы.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ), после неэффективного лечения иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НППЗ).

Сутент показан для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых.

Опыт применения Сутента как препарата лечения первой линии ограничен.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сунитинибу малата или любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме

Одновременное применение сунитиниба с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в 49 % и 51 % случаев соответственно привело к повышению значений Cmax (максимальная концентрация) и AUC0-? (площадь под кривой "концентрация-время") совокупностью сунитиниб - основные активные метаболиты у здоровых добровольцев после приема разовой дозы сунитиниба. Применение Сутента вместе с другими ингибиторами CYP3A4 (например ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, грейпфрутовым соком) может повышать концентрации сунитиниба. Нужно избегать одновременного применения ингибиторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальной способностью ингибировать CYP3A4. Если это не возможно, нужно снизить дозу сунитиниба.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Сопутствующее применение Сутента со стимулятором CYP3A4 рифампином в 23% и 46% случаев соответственно повлекло снижение значений Cmax и AUC0-? совокупностью (сунитиниб + основные активные метаболиты) после приема разовой дозы сунитиниба здоровыми добровольцами. Применение Сутента вместе с другими стимуляторами CYP3A4 (например дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, фенобарбиталом или Hipericum perforatum (известный также как зверобой) может снижать концентрацию сунитиниба. Нужно избегать одновременного применения индукторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальной способностью стимулировать CYP3A4. Если это невозможно, нужно повысить дозу сунитиниба.

Способы применения

Лечение сунитинибом должен начинать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Дозировка

Рекомендуемая доза Сутенту для лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточных карцином составляет 50 мг перорально один раз в день в течение 4 недель с последующим периодом отдыха продолжительностью 2 недели (схема 4/2), что в целом составляет один цикл лечения продолжительностью 6 недель.

Для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы рекомендуемая доза Сутента составляет 37,5 мг перорально один раз в день. В курс лечения не входят запланированные периоды отдыха.

Коррекция дозы

Безопасность и переносимость

При лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточных карцином возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг препарата, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или быть меньше 25 мг.

При лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг препарата, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Максимальная доза, которую использовали в ходе исследования лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, составляла 50 мг в день.

Исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может возникать необходимость перерыва в лечении.

Ингибиторы/индукторы CYP3A4

Следует избегать одновременного назначения сунитиниба с мощными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин. Если это невозможно, то может потребоваться постепенное повышение дозы сунитиниба с шагом по 12,5 мг (до максимальной дозы 87,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточных карцином или 62,5 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Следует избегать одновременного назначения сунитиниба с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол. Если это невозможно, дозу сунитиниба можно снизить (до минимального уровня 37,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточных карцином или до 25 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Следует рассмотреть возможность назначения другого сопутствующего препарата, который не влияет на CYP3A4 или имеет минимальную способность подавлять или стимулировать активность этого фермента.

Особые группы пациентов

Применение пациентами пожилого возраста (? 65 лет)

Возраст примерно одной трети пациентов, получавших сунитиниб в ходе клинических исследований, был 65 лет или более. Не было выявлено существенных различий в безопасности или эффективности между старшими и младшими пациентами.

Пациенты с нарушением функций печени

В случае назначения сунитиниба пациентам с легкими или умеренными нарушениями функций печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендации по снижению начальной дозы отсутствуют. Нельзя рекомендовать применение сунитиниба для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушением функции почек

В случае назначения Сутенту для лечения пациентов с нарушениями функций почек (от легкой до тяжелой степени) или пациентов с терминальным заболеванием почек, находящихся на гемодиализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Корректировку последующих доз следует проводить, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости.

Способ применения

Сутент предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать как с пищей, так и без пищи.

Если доза препарата была пропущена, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную назначенную ему дозу на следующий день.

Передозировка

Нет специфического антидота, применяемого при передозировке препаратом Сутент. Лечение передозировки симптоматическое, должно основываться на общих поддерживающих мероприятиях. Неабсорбированный препарат можно удалить путем рвоты и промывания желудка. Сообщалось о случаях передозировки; некоторые случаи характеризовались побочными реакциями, которые соответствовали профилю безопасности сунитиниба.

Побочные действия

Наиболее важные серьезные побочные реакции (в том числе с летальным исходом), связанные с применением сунітінібу - это почечная недостаточность, сердечная недостаточность, эмболия легочной артерии, перфорация кишечного тракта и кровоизлияния (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияния в дыхательных путях, из опухоли, в мочевыводящих путях или в мозг). К наиболее распространенным побочным реакциям любой степени (которые отмечались в ходе исследований с участием пациентов с почечноклеточными карциномами, стромальными опухолями пищеварительного тракта и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы) относятся снижение аппетита, изменения восприятия вкуса, артериальная гипертензия, утомляемость, расстройства со стороны пищеварительного тракта (то есть диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота), обесцвечивание кожи и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. В течение дальнейшего лечения интенсивность этих симптомов может снижаться. Во время лечения может развиться гипотиреоз. К распространенным побочным реакциям на лекарственное средство относятся расстройства со стороны системы крови (например нейтропения, тромбоцитопения и анемия).

К явлениям с летальным исходом, которые были расценены как возможно связанные с сунитинибом, относятся полиорганная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, перитонеальное кровотечение, недостаточность надпочечников, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.

Ниже приведен перечень побочных реакций, о развитии которых сообщали у пациентов со стромальными опухолями пищеварительного тракта, метастатическими почечноклеточными карциномами и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы Эти побочные реакции принадлежали к объединенной серии данных, которая состояла из 7115 пациентов. Перечень построен по классам и системам органов, частоте и степени тяжести (согласно критериям NCI-CTCAE). Перечень также включает побочные реакции, которые наблюдались в рамках клинических исследований в послерегистрационном периоде. В пределах каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке снижения серьезности. Частота определяется как: очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющейся информации).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований.

Инфекции и инвазии: часто: вирусные инфекции, респираторные инфекционные заболевания, абсцессы, грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, сепсис; нечасто: некротический фасциит, бактериальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто: лимфопения; нечасто: панцитопения; редко: тромботическая микроангиопатия.

Со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность; редко: ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: очень часто: гипотиреоз; нечасто: гипертиреоз; редко: тиреоидит.

Со стороны метаболизма и пищеварения: очень часто: снижение аппетита; часто: дегидратация, гипогликемия; редко: синдром лизиса опухоли.

Со стороны психики: очень часто: бессонница; часто: депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, нарушение восприятия вкуса, головная боль; часто: парестезия, периферическая невропатия, гипестезия, гиперестезия; нечасто: внутричерепное кровоизлияние, инсульт, транзиторная ишемическая атака; редко: синдром обратимой задней энцефалопатии.

Со стороны органов зрения: часто: периорбитальный отек, усиленное слезотечение, отек век.

Со стороны сердца: часто: ишемия миокарда, уменьшение фракции выброса; нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; редко: недостаточность левого желудочка, желудочковая тахикардия типа пируэт.

Со стороны сосудистой системы: очень часто: артериальная гипертензия; часто: тромбоз глубоких вен, приливы, гиперемия; нечасто: кровотечение из опухоли.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: одышка, носовое кровотечение, кашель; часто: эмболия легочной артерии, плевральный выпот, гемоптизис, одышка при физической нагрузке, боль во рту и горле, заложенность носа, сухость слизистой носа; нечасто: легочное кровотечение, дыхательная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто: стоматит, боль в животе, рвота, диарея; диспепсия, тошнота, запор; часто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит, вздутие живота, дискомфорт в животе, ректальная геморрагия, кровотечение из десен, язвы во рту, прокталгия, хейлит, геморрой, глосодиния, боль во рту, сухость во рту, метеоризм, дискомфорт во рту, отрыжка; нечасто: желудочно-кишечная перфорация, панкреатит, анальный свищ.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: печеночная недостаточность, холецистит, нарушение функций печени; редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: изменение цвета кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь, изменение цвета волос, сухость кожи; часто: шелушение кожи, кожные реакции, экзема, волдыри, эритема, алопеция, акне, зуд, гиперпигментация кожи, поражение кожи, гиперкератоз, дерматит, поражение ногтей; редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, гангренозная пиодермия, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: очень часто: боль в конечностях, артралгия, боль в спине; часто: костно-мышечная боль, мышечные спазмы, миалгия, слабость в мышцах; нечасто: остеонекроз челюсти, свищ; редко: рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, хроматурия, протеинурия; нечасто: кровотечение из мочевыводящих путей; редко: нефротический синдром.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата: очень часто: воспаление слизистой оболочки, повышенная утомляемость, отек, лихорадка; часто: боль в грудной клетке, боль, гриппоподобное заболевание, озноб; нечасто: нарушение заживления.

Лабораторные исследования: часто: снижение массы тела, снижение количества лейкоцитов, повышение уровня липазы, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня амилазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение уровня мочевой кислоты крови; нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня тиреотропного гормона в крови.

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции и инвазии. Были получены сообщения о случаях серьезных инфекций (на фоне нейтропении и без нее), в том числе с летальным исходом. Сообщали о случаях некротизирующего фасциита, в том числе брюшины, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

Расстройства системы крови и лимфатической системы. Сообщалось о случаях тромботической микроангиопатии, в некоторых случаях с летальным исходом. Пациентам с развитием тромботической микроангиопатии следует прекратить терапию сунитинибом и назначить своевременное лечение. После прекращения лечения наблюдалось купирование симптомов тромботической микроангиопатии.

Сообщали о снижении абсолютного количества нейтрофилов III и IV степени тяжести. Также сообщали о снижении содержания тромбоцитов III и IV степеней тяжести. Вышеописанные нежелательные события не являются частыми, обычно они были обратимы и не требовали прекращения лечения. Ни одно из этих событий не было летальным, о редких летальных гематологических событиях, включая кровотечения, связанные с тромбоцитопенией и нейтропенией, сообщалось во время постмаркетингового опыта. Во время лечения сунитинибом наблюдали возникновение анемий как на раннем, так и на позднем этапе лечения. Сообщали о случаях анемий III и IV степеней тяжести. Пациентам, получающим сунитиниб, следует проводить общий анализ крови в начале каждого цикла лечения.

Расстройства иммунной системы. Сообщали о реакциях гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Расстройства нервной системы. Было получено небольшое количество сообщений о возникновении у пациентов судорожных припадков с имеющимися рентгенологическими признаками синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ), в том числе с летальным исходом. Во время клинических исследований сунитиниба сообщалось о дизгевзии (нарушение вкуса), см. раздел "особенности применения".

Расстройства метаболизма и пищеварения. У пациентов с примитивной нейроэктодермальной опухолью наблюдалась более высокая частота гипогликемии по сравнению с метастатической почечноклеточной карциномой и желудочно-кишечной стромальной опухолью. Однако большинство из этих побочных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований, считались не связанными с исследуемым лечением.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей. Сообщали о случаях нарушения функции печени, которые могут включать отклонения показателей функциональных проб печени, гепатит или печеночную недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, которая обычно была обратимой после отмены лекарственного средства.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительных тканей. Сообщали о случаях миопатии и/или рабдомиолиза, некоторые из них сопровождались острой почечной недостаточностью. Пациентам с признаками или симптомами токсичности в отношении мышц следует оказывать помощь согласно действующим стандартам медицинской практики.

Сообщали о случаях образования свищей (фистул), иногда связанных с некрозом и регрессией опухоли, что в отдельных случаях приводили к смерти.

У пациентов, получавших лечение сунитинибом, были описаны случаи развития остеонекроза челюсти, большинство из которых наблюдались у пациентов с известными факторами риска развития остеонекроза челюсти, в частности влияние внутривенных бисфосфонатов и/или наличие в анамнезе заболеваний зубов, требующих инвазивного стоматологического вмешательства.

Венозная тромбоэмболия.

Случаи венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов с солидными опухолями, получавших сунитиниб во время клинических испытаний. Отдельные летальные случаи были зарегистрированы во время постмаркетингового применения препарата.

Артериальная тромбоэмболия.

Случаи артериальной тромбоэмболии (ATE), иногда с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб. Чаще всего они включали инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТС, в дополнение к основному злокачественному заболеванию и возрасту ? 65 лет, включают артериальную гипертензией, сахарный диабет и предыдущие тромбоэмболические заболевания.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения "риск/польза" для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях согласно местным национальным требованиям.

Особые условия

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение препарата беременным женщинам не изучалось.

Сутент следует принимать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск токсического действия препарата на плод. Если препарат применяют во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема препарата, ее следует информировать о потенциальном риске токсического действия препарата на плод. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать предотвращать беременность в течение периода приема препарата Сутент.

Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат Сутент, когда польза от применения превышает потенциальный риск.
Период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли сунитиниб или его основной активный метаболит в грудное молоко. Поскольку лекарственные средства часто выделяются в грудное молоко, существует потенциальный риск серьезных побочных реакций у младенцев, поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение периода приема препарата Сутент.

Влияние на репродуктивную функцию. Согласно результатам доклинических исследований, лечение сунитинибом может вызвать нарушение репродуктивной функции мужчин и женщин.

Дети. Безопасность и эффективность применения Сутента пациентам детского возраста не исследовали, поэтому применение детям препарата не рекомендовано.

Особенности применения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Пациентов необходимо предупредить, что может наблюдаться депигментация волос или кожи. Другие дерматологические эффекты могут включать сухость, утолщение кожи или образование на ней трещин, волдыри или в единичных случаях высыпания на ладонях и подошвах.

Кровоизлияния (кровотечения).

Пациенты, которые параллельно получают лечение антикоагулянтами (например варфарином, аценокумаролом), должны периодически проходить контрольное обследование, включающее проведение общего анализа крови (оценку уровня тромбоцитов), определение уровней факторов свертывания крови (протромбиновое время/МНО) и объективное обследование.

Желудочно-кишечные расстройства.

Необходима поддерживающая терапия при побочных реакциях со стороны пищеварительного тракта. Она может включать применение лекарственных средств с противорвотным, антидиарейным или антацидным действием.

Артериальная гипертензия.

Следует проводить скрининговое обследование пациентов для выявления артериальной гипертензии и при необходимости контролировать их состояние. Пациентам с тяжелой гипертензией, которая не поддается медикаментозному лечению, рекомендуется временно приостановить прием препарата. После достижения адекватного контроля за артериальной гипертензией лечение можно продолжить.

Гематологические побочные реакции.

В начале каждого цикла лечения Сутентом пациентам следует проводить развернутое исследование крови.

Сердечно-сосудистые реакции.

Пациенты с имеющимися кардиологическими факторами риска и/или с ишемической болезнью сердца в анамнезе требуют тщательного надзора для выявления клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности.

Врачам рекомендуется соотносить эти риски и потенциальную пользу от применения сунитиниба. Также следует рассмотреть возможность проведения исходной и периодических текущих оценок фракции выброса левого желудочка в течение лечения сунитинибом. У пациентов без кардиологических факторов риска следует рассмотреть возможность оценки фракции выброса на исходном уровне.

При наличии клинических проявлений застойной сердечной недостаточности рекомендуется прекратить лечение сунитинибом. При снижении фракции выброса на 20-50% от исходного уровня при отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности следует приостановить лечение сунитинибом и/или снизить его дозу.

Удлинение интервала QT.

Удлинение интервала QTc может приводить к повышенному риску желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии типа пируэт. Сунитиниб следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT, пациентам, принимающим антиаритмические препараты или лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, а также пациентам, у которых уже имеются заболевания сердца, брадикардия или нарушение электролитного баланса. Следует ограничивать одновременное применение сунитиниба и мощных ингибиторов CYP3A4 из-за возможного повышения концентрации сунитиниба в плазме крови.

Расстройства со стороны щитовидной железы.

Каждому пациенту рекомендуется проводить начальную оценку показателей функции щитовидной железы. Пациенты с сопутствующей гипо - или гиперфункцией щитовидной железы должны перед курсом терапии получать лечение согласно соответствующим стандартам. Во время лечения сунитинибом каждые три месяца необходимо параллельно контролировать функцию щитовидной железы. Кроме этого, этих пациентов нужно тщательно осматривать на предмет возникновения признаков или симптомов нарушения щитовидной железы. У пациентов с признаками и/или симптомами сопутствующего нарушения щитовидной железы необходимо проводить лабораторные обследования для оценки функции этой железы согласно клиническим показаниям. Пациентов с прогрессированием нарушения функции щитовидной железы нужно лечить согласно соответствующим стандартам оказания медицинской помощи

Панкреатит.

Сообщали о серьезных явлениях со стороны поджелудочной железы, некоторые из них приводили к летальному исходу. При наличии симптомов панкреатита пациентам следует отменить сунитиниб и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Гепатотоксичность.

Следует контролировать результаты функциональных тестов печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина) до начала лечения, во время каждого цикла лечения и по клиническим показателям. При наличии признаков или симптомов печеночной недостаточности следует отменить сунитиниб и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Почечная функция.

Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, включают пожилой возраст, сахарный диабет, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, обезвоживание и рабдомиолиз. Безопасность длительного лечения сунитинибом пациентов с умеренной и тяжелой протеинурией систематически не исследовалась. Рекомендуется делать базовый анализ мочи и проверять пациентов относительно возникновения или ухудшения протеинурии. Следует отменить сунитиниб пациентам с нефротическим синдромом.

Свищи (фистулы).

При формировании фистул лечение сунитинибом следует прекратить. Доступна ограниченная информация о продолжении применения сунитиниба пациентам с фистулами.

Нарушение заживления ран.

Случаи нарушения заживления ран были зарегистрированы во время терапии сунитинибом.
Рекомендуется временная отмена сунитиниба пациентам, у которых планируются значительные хирургические вмешательства. Решение о возобновлении терапии сунитинибом после серьезных хирургических вмешательств должно базироваться на клинической оценке восстановления после операции.

Остеонекроз челюсти (ОНЩ).

Случаи ОНЩ зарегистрированы у пациентов, получавших Сутент. Большинство случаев заболевания были у пациентов, получавших предварительное или сопутствующее лечение внутривенными бисфосфонатами, для которых ОНЩ является определенным риском. Инвазивные стоматологические процедуры также являются фактором риска. До начала лечения Сутентом необходимо провести стоматологические обследования и соответствующую превентивную терапию. Пациентам, которые ранее получали или получают внутривенные бисфосфонаты, следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур, если это возможно.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Если в результате повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом нужно прервать и оказать пациенту стандартную медицинскую помощь.

Нарушение нервной системы.

Судорожные припадки.

Пациенты, которые имеют эпилептические припадки и симптомы/признаки, такие как артериальная гипертензия, головная боль, снижение активности, нарушение функции мышления, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, требуют контроля и медицинской терапии, включая и контроль за гипертензией, также рекомендуется временное прекращение применения Сутенту. После купирования приступа, по решению врача, лечение сунитинибом можно возобновить.

Синдром распада опухоли (СРП).

У пациентов, получавших сунитиниб во время клинических исследований, наблюдались редкие случаи СРП, некоторые со смертельным исходом; также о подобных случаях сообщали во время постмаркетингового применения препарата. К факторам риска СРП относятся большая опухолевая масса, ранее существующая почечная недостаточность, олигурия, дегидратация, гипотония и кислая реакция мочи. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и лечении по клиническим показателям. Следует также рассмотреть возможность проведения профилактической регидратации.

Инфекции.

Сообщали о случаях серьезных инфекций на фоне нейтропении или без нее. Некоторые случаи инфекций были летальными. Инфекции, которые чаще всего возникали во время лечения сунитинибом, - это инфекции, которые обычно наблюдаются у пациентов со злокачественными опухолями, то есть, инфекции дыхательной системы, мочевыводящих путей, инфекции кожи и сепсис.

Сообщалось о редких случаях некротизирующего фасциита, в том числе брюшины, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. У пациентов, у которых возник некротизирующий фасциит, необходимо прекратить терапию сунитинибом и немедленно начать соответствующее лечение.

Гипогликемия.

Во время лечения сунитинибом сообщалось о снижении уровня глюкозы в сыворотке крови, что в некоторых случаях сопровождалось клиническими симптомами и требовало госпитализации вследствие потери сознания. В случае симптоматической гипогликемии лечение сунитинибом следует временно прекратить. У пациентов с сахарным диабетом следует регулярно проверять уровень глюкозы в сыворотке крови, чтобы оценить, есть ли потребность в коррекции дозы противодиабетического лекарственного средства с целью минимизации риска гипогликемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (возможно головокружение), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Особые условия хранения

Срок годности. 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше + 25 °С.

Категория отпуска. По рецепту.

Синоним

СУНИТИНИБ, СУТЕНТ

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.

08004 08004