Сутент капсулы 25мг №28 (60472)

Діюча речовина: сунітініб; 1 капсула містить 12,5 мг, 25 мг, 37,5 мг або 50 мг сунітінібу у вигляді малату.

Допоміжні речовини: вміст капсули: маніт (E 421), натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат; капсула: желатин, для капсул по 12,5 мг - титану діоксид (E 171), заліза оксид червоний (Е 172); для капсул по 25 мг та по 50 мг - титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172); для капсул по 37,5 мг - титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172).

Капсулы.

Для капсул по 12,5 мг: две части, непрозрачные, цвета шведский оранжевый», капсулы из твердого желатина размером 4, содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 12.5 mg» на основе.

Для капсул по 25 мг: две части, непрозрачные, основа цвета шведский оранжевый», колпачок карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 3, содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 25 mg» на основе.

Для капсул по 37,5 мг: две части, непрозрачные, желтые капсулы из твердого желатина размером 3, содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 37.5 mg» на основе.

Для капсул по 50 мг: две части, непрозрачные, карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 2 содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белым чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 50 mg» на основе.

Сунітініб подавляет большое количество рецепторов тирозинкиназы, участвующих в процессах роста опухолей, неоангіогенезі и метастатическом прогрессировании опухоли. Сунітініб было определено как ингибитор рецепторов тромбоцитарних факторов роста (PDGFRa и PDGFRb), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), рецепторов фактора стволовых клеток (KIT), Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецепторов фактора колонієутворення (CSF-1R), а также рецепторов гліального нейротрофічного фактора (RET). Первичный метаболит в биохимических и клеточных испытаниях проявляет активность, аналогичную активности сунітінібу.

Исследование клинической эффективности и безопасности сунітінібу проводили во время лечения пациентов со стромальними опухолями пищеварительного тракта, устойчивыми к действию иматиниба (то есть пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после лечения іматинібом), или с непереносимостью иматиниба (то есть, пациентов, у которых во время лечения іматинібом развилась выраженная токсичность, что препятствовало дальнейшему лечению), во время лечения пациентов с метастатическими нирковоклітинними карциномами и во время лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, не подлежащим резекции.

Эффективность для пациентов со стромальними опухолями пищеварительного тракта оценивается по времени до прогрессирования опухоли и увеличением выживаемости для пациентов с метастатическими нирковоклітинними карциномами - по показателям выживаемости без прогрессирования (для пациентов, ранее не получавших лечение) и частоты объективного ответа (для пациентов с опухолями, устойчивыми к действию цитокинов), а для пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы - по показателю выживаемости без прогрессирования.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Всего в ходе клинического исследования было продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение относительно TTP, первичной конечной точки при применении сунітінібу и поддерживающей терапии по сравнению с применением плацебо и поддерживающей терапии.

Рак почки.

Предварительно не излеченная форма метастатического рака почки.

На время проведения окончательного анализа наблюдалась статистически значимое преимущество применения сунітінібу сравнению с альфа-интерфероном относительно конечной точки PFS (показателя выживаемости без прогрессирования болезни).

Цитокінрефрактерна форма метастатического рака почки.

Клиническое испытание фазы 2 препарата Сутент проводили с участием пациентов, нечувствительных к предварительно проведенной терапии цитокинами с интерлейкином-2 и интерфероном-a. Пациенты перорально принимали начальную дозу препарата Сутент 50 мг в течение четырех недель подряд, затем две недели перерыва для достижения полного цикла 6 нед (режим по схеме лечения «4/2»). В ходе этого клинического испытания степень объективного ответа равнялся 36,5 %, а время до прогрессирования заболевания (TTP) составил 37,7 недели.

Во время другого исследования испытания оценки эффективности и безопасности препарата Сутент у пациентов с метастатическим раком почки, которые были нечувствительны к основной терапии цитокинами, и у пациентов, которые принимали по крайней мере 50 мг препарата Сутент соответственно по схеме лечения «4/2» на протяжении исследования, ORR составил 34 %. Средние показатели TTP, PFS, DR (продолжительность) и OS достигнуты не были.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НППЗ)

Ключевое исследование при НППЗ было досрочно прекращено по рекомендации Комитета независимого контроля за лекарственными средствами, первичная конечная точка базируется на оценке исследователей, оба показателя могли иметь влияние на оценку эффективности лечения.

Абсорбция

Максимальная концентрация (Смах) после применения препарата обычно достигается через 6-12 часов (Tmax) после перорального применения. Еда на биодоступность сунітінібу не влияет.

Распределение
Связывание сунітінібу и его активного метаболита с белками плазмы человека составляет 95 % и 90 % соответственно. Причем концентрация вещества в пределах 100-4000 нг/мл не влияет на этот процесс. Мысленный об?объем распределения (V/F) для сунітінібу был большим - 2230 л, что указывает на его распределение в тканях. В дозовому режиме от 25 до 100 мг площадь под кривой «концентрация в плазме - время» и Смах увеличиваются пропорционально дозе.

Метаболизм
Сунітініб метаболизируется главным образом CYP3A4, ферментом цитохрома Р450, который образует его основной активный метаболит, который затем метаболизируется CYP3A4. На основной активный метаболит приходится 23 % - 37 % всей активности препарата. Рассчитаны в условиях in vitro значения Ki для всех тестируемых изоформ CYP - цитохрома Р-450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP 2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5, CYP4A9/11) демонстрируют, что сунітініб и его первичный активный метаболит не обнаруживают каких-либо клинически значимых міжлікарських взаимодействий с препаратами, которые могут метаболизироваться этими энзимами.

Элиминация

Экскреция происходит в основном с калом (61 %). Почками выводится 16 % препарата и метаболитов от введенной дозы. Во время опытов с применением радиоактивных маркеров сунітініб и его основной активный метаболит обнаруживаются в плазме, моче и кале в 91,5 %, 86,4 % и 73 % соответственно при введении препарата. Второстепенные метаболиты были выявлены в моче и фекалиях, но не были обнаружены в плазме. Клиренс после перорального применения разовой дозы препарата (CL/F) составлял 34-62 л/ч с разницей значений между пациентами до 40 %. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема препарата период полувыведения сунітінібу и его основного активного метаболита составлял примерно 40-60 часов и 80-110 часов соответственно.

Фармакокинетика в плазме
После перорального применения одной дозы препарата период полувыведения сунітінібу и его основного активного метаболита составляет примерно 40-60 ч и 80-110 часов соответственно. В промежутке доз от 25 до 100 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» и Cmax увеличиваются пропорционально дозе препарата. При повторном ежедневном приеме сунітінібу за счет кумуляции концентрация препарата повышается в 3-4 раза, а его основного метаболита - в 7-10 раз. Равновесные концентрации сунітінібу и его основного активного метаболита достигаются в течение 10-14 дней. При повторном ежедневном введении или повторных циклов в исследуемых дозах не наблюдалось существенных изменений в фармакокинетике сунітінібу и его основного активного метаболита. У всех исследуемых пациентов с солидными опухолями и у здоровых добровольцев наблюдалась подобная фармакокинетика.

Масса тела, общее состояние. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа демографических данных, нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела или оценки по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

Пол. Существующие данные свидетельствуют о том, что ожидаемый общий клиренс (CL/F) сунітінібу у женщин примерно на 30 % ниже, чем у мужчин, но необходимости в коррекции дозы нет.

Исследования в специальных группах

Печеночная недостаточность

Сунітініб и его основной активный метаболит в основном метаболизируются в печени. Системная экспозиция после введения одной дозы Сутенту одинакова у пациентов с легким (Чайлд-Пью, А) и умеренным (Чайлд-Пью В) степенью недостаточности функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Применение Сутенту не изучено у пациентов с тяжелой степенью (Чайлд-Пью, С) недостаточности функции печени.

Почечная недостаточность

Применение Сутенту не изучено у пациентов с почечной недостаточностью, у которых уровень креатинина плазмы крови вдвое превышал показатели нормы. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика Сутенту не меняется при клиренсе креатинина в пределах 42-347 мл/мин.

Электрофизиологические показатели сердечной деятельности.

Пролонгация QT-интервала была изучена у пациентов в возрасте 20-87 лет с запущенной формой рака. При терапевтических концентрациях препарата в плазме максимальное изменение QTсF от исходного уровня составила 9,6 мсек. При концентрациях плазмы, вдвое превышающих терапевтические, максимальное изменение QTсF от исходного уровня составила 15,4 мсэк. Антибиотик, который применялся для контроля в дозе 400 мг, показал изменение QTсF от исходного уровня 5,6 мсек. В коем случае изменения QT-интервала не превышали второй степень (Grade 2). Не выявлено случаев сердечной аритмии.

Метастатический нирковоклітинний рак (МНКР).

Сутент показан для лечения при распространенной и/или метастатической формы нирковоклітинної карциномы.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ), после неэффективного лечения іматинібом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НППЗ).

Сутент показан для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых.

Опыт применения Сутенту как препарата лечения первой линии ограничен.

Повышенная чувствительность к сунітінібу малата или любому из компонентов препарата.

Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию сунітінібу в плазме

Одновременное применение сунітінібу с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в 49 % и 51 % случаев соответственно привело к повышению значений Cmax (максимальная концентрация) и AUC0-? (площадь под кривой «концентрация-время») совокупности [сунітініб - основные активные метаболиты] у здоровых добровольцев после приема разовой дозы сунітінібу. Применение Сутенту вместе с другими ингибиторами CYP3A4 (например ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, грейпфрутовым соком) может повышать концентрации сунітінібу. Нужно избегать одновременного применения ингибиторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальной способностью ингибировать CYP3A4. Если это не возможно, нужно снизить дозу сунітінібу.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию сунітінібу в плазме крови.

Одновременное применение Сутенту со стимулятором CYP3A4, рифампином в 23 % и 46 % случаев соответственно повлекло снижение значений Cmax и AUC0-? совокупности (сунітініб + основные активные метаболиты) после приема разовой дозы сунітінібу здоровыми добровольцами. Применение Сутенту вместе с другими стимуляторами CYP3A4 (например дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, фенобарбиталом или Hipericum perforatum (известный также как зверобой может снижать концентрацию сунітінібу. Нужно избегать одновременного применения индукторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальной способностью стимулировать CYP3A4. Если это невозможно, нужно повысить дозу сунітінібу.

Лечение сунітінібом должен начинать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Дозировка

Рекомендуемая доза Сутенту для лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином составляет 50 мг перорально один раз в день в течение 4 недель с последующим периодом отдыха продолжительностью 2 недели (схема 4/2), что в целом составляет один цикл лечения продолжительностью 6 недель.

Для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы рекомендуемая доза Сутенту составляет 37,5 мг перорально один раз в день. В курс лечения не входят запланированные периоды отдыха.

Коррекция дозы

Безопасность и переносимость

Во время лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг препарата, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или быть меньше 25 мг.

Во время лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг препарата, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Максимальная доза, которую использовали в ходе исследования лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, составляла 50 мг в день.

Исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может возникать необходимость перерыва в лечении.

Ингибиторы/индукторы CYP3A4

Следует избегать одновременного назначения сунітінібу с мощными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин. Если это невозможно, то может быть требуется постепенное повышение дозы сунітінібу с шагом по 12,5 мг (до максимальной дозы 87,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином или 62,5 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Следует избегать одновременного назначения сунітінібу с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол. Если это невозможно, дозу сунітінібу можно снизить (до минимального уровня 37,5 мг в сутки при лечении стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических нирковоклітинних карцином или до 25 мг в сутки при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Следует рассмотреть возможность назначения другого сопутствующего препарата, что не влияет на CYP3A4 или имеет минимальную способность подавлять или стимулировать активность этого фермента.

Особые группы пациентов

Применение пациентами пожилого возраста (? 65 лет)

Возраст примерно одной трети пациентов, которые получали сунітініб в ходе клинических исследований, был 65 лет или больше. Не было выявлено существенных различий в безопасности или эффективности между старшими и младшими пациентами.

Пациенты с нарушением функции печени

В случае назначения сунітінібу пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-П?ю) рекомендации по снижению начальной дозы отсутствуют. Нельзя рекомендовать применение сунітінібу для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушением функции почек

В случае назначения Сутенту для лечения пациентов с нарушениями функций почек (от легкой до тяжелой степени) или пациентов с терминальным заболеванием почек, находящихся на гемодиализе, нет потребности в коррекции начальной дозы препарата. Корректировка дальнейших доз следует проводить, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости.

Способ применения

Сутент предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать как с пищей, так и без еды.

Если доза препарата была пропущена, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную назначенную ему дозу на следующий день.

Нет специфического антидота, применяемого при передозировке препаратом Сутент. Лечение передозировки симптоматическое, должно основываться на общих поддерживающих мероприятиях. Неабсорбований препарат можно удалить путем рвоты и промывания желудка. Сообщалось о случаях передозировки; некоторые случаи характеризовались побочными реакциями, которые отвечали профилю безопасности сунітінібу.

Найбільшважливісерйозніпобічніреакції(утомучислізлетальниминаслідками),пов'язанііззастосуваннямсунітінібу,-цениркованедостатність,серцеванедостатність,емболіялегеневоїартерії,перфораціякишковоготрактутакрововиливи(наприклад,шлунково-кишковакровотеча,крововилививдихальнихшляхах,зпухлини,всечовивіднихшляхахабовмозок).Донайбільшпоширенихпобічнихреакційбудь-якогоступеня(яківідзначалисяуходідослідженьзаучастюпацієнтівзнирковоклітиннимикарциномами,стромальнимипухлинамитравноготрактутанейроендокриннимипухлинамипідшлунковоїзалози)належатьзниженняапетиту,змінисприйняттясмаку,артеріальнагіпертензія,стомлюваність,розладизбокутравноготракту(тобтодіарея,нудота,стоматит,диспепсіятаблювання),знебарвленняшкіритасиндромдолонно-підошовноїеритродизестезії.Протягомподальшоголікуванняінтенсивністьцихсимптомівможезнижуватись.Підчаслікуванняможерозвинутисьгіпотиреоз.Допоширенихпобічнихреакційналікарськийзасібналежатьрозладизбокусистемикрові(наприкладнейтропенія,тромбоцитопеніятаанемія).

Доявищзлетальнимнаслідком,якібулирозціненіякможливопов'язанізсунітінібом,належатьполіорганнанедостатність,дисемінованевнутрішньосудиннезгортання,перитонеальнакровотеча,недостатністьнаднирковихзалоз,пневмоторакс,шоктараптовасмерть.

Нижченаведеноперелікпобічнихреакцій,пророзвитокякихповідомлялиупацієнтівзістромальнимипухлинамитравноготракту,метастатичниминирковоклітиннимикарциномамитанейроендокриннимипухлинамипідшлунковоїзалозиціпобічніреакціїналежалидопоєднаноїсеріїданих,якаскладаласяіз7115пацієнтів.Перелікпобудованозакласамитасистемамиорганів,частотоютаступенемтяжкості(згіднозкритеріямиNCI-CTCAE).Переліктакожвключаєпобічніреакції,якіспостерігалисяврамкахклінічнихдослідженьупісляреєстраційномуперіоді.Умежахкожноїгрупичастотипобічніреакціїнаведеноупорядкузниженнясерйозності.Частотавизначаєтьсяяк:дужечасто(?1/10),часто(від?1/100до<1/10),нечасто(від?1/1000до<1/100),рідко(від?1/10000до<1/1000),дужерідко
(<1/10000),неизвестно(неможливовстановити,виходячизнаявноїінформації).

Побічніреакції,зареєстрованіуходіклінічнихдосліджень.

Інфекціїтаінвазії:часто:вірусніінфекції,респіраторніінфекційнізахворювання,абсцеси,грибковіінфекції,інфекціїсечовидільнихшляхів,інфекціїшкіри,сепсис;нечасто:некротичнийфасциїт,бактеріальніінфекції.

Збокусистемикровіталімфатичноїсистеми:дужечасто:нейтропенія,тромбоцитопенія,анемія,лейкопенія;часто:лімфопенія;нечасто:панцитопенія;рідко:тромботичнамікроангіопатія.

Збокуімунноїсистеми:нечасто:гиперчувствительность;редко:ангіоневротичнийнабряк.

Збокуендокринноїсистеми:дужечасто:гипотиреоз;нечасто:гипертиреоз;редко:тиреоидит.

Збокуметаболізмутатравлення:дужечасто:зниженняапетиту;часто:дегідратація,гіпоглікемія;рідко:синдромлізисупухлини.

Збокупсихіки:дужечасто:бессонница;часто:депрессия.

Збокунервовоїсистеми:дужечасто:запаморочення,порушеннясприйняттясмаку,головнийбіль;часто:парестезія,периферичнаневропатія,гіпестезія,гіперестезія;нечасто:внутрішньочерепнийкрововилив,інсульт,транзиторнаішемічнаатака;рідко:синдромоборотноїзадньоїенцефалопатії.

Збокуорганівзору:часто:періорбітальнийнабряк,посиленасльозотеча,набрякповік.

Збокусерця:часто:ішеміяміокарда,зменшенняфракціївикиду;нечасто:застійнасерцеванедостатність,інфарктміокарда,серцеванедостатність,кардіоміопатія,перикардіальнийвипіт,подовженняінтервалуQTнаелектрокардіограмі;рідко:недостатністьлівогошлуночка,шлуночковатахікардіятипупірует.

Збокусудинноїсистеми:дужечасто:артеріальнагіпертензія;часто:тромбозглибокихвен,припливи,гіперемія;нечасто:кровотечазпухлини.

Збокудихальноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння:дужечасто:задишка,носовакровотеча,кашель;часто:емболіялегеневоїартерії,плевральнийвипіт,гемоптизис,задишкаприфізичномунавантаженні,більуротітагорлі,закладеністьноса,сухістьслизовоїноса;нечасто:легеневакровотеча,дихальнанедостатність.

Збокутравноготракту:дужечасто:стоматит,більуживоті,блювання,діарея;диспепсія,нудота,запор;часто:гастроезофагеальнарефлюкснахвороба,дисфагія,шлунково-кишковакровотеча,езофагіт,здуттяживота,дискомфортуживоті,ректальнагеморагія,кровотечазясен,виразкиуроті,прокталгія,хейліт,геморой,глосодинія,більуроті,сухістьуроті,метеоризм,дискомфортуроті,відрижка;нечасто:шлунково-кишковаперфорація,панкреатит,анальнанориця.

Збокупечінкитажовчовивіднихшляхів:нечасто:печінкованедостатність,холецистит,порушенняфункційпечінки;рідко:гепатит.

Збокушкіритапідшкірнихтканин:дужечасто:змінакольорушкіри,синдромдолонно-підошовноїеритродизестезії,висипання,змінакольоруволосся,сухістьшкіри;часто:лущенняшкіри,шкірніреакції,екзема,пухирі,еритема,алопеція,акне,свербіж,гіперпігментаціяшкіри,ураженняшкіри,гіперкератоз,дерматит,ураженнянігтів;рідко:мультиформнаеритема,синдромСтівенса-Джонсона,гангренознапіодермія,токсичнийепідермальнийнекроліз.

Збокукістково-м'язовоїсистемитасполучнихтканин:дужечасто:більукінцівках,артралгія,більуспині;часто:кістково-м'язовийбіль,м'язовіспазми,міалгія,слабкістьум'язах;нечасто:остеонекрозщелепи,нориця;рідко:рабдоміоліз,міопатія.

Збокунироктасечовивіднихшляхів:часто:ниркованедостатність,гостраниркованедостатність,хроматурия,протеинурия;нечасто:кровотечаізсечовивіднихшляхів;редко:нефротичнийсиндром.

Загальнірозладитарозладиумісцівведенняпрепарату:дужечасто:запаленняслизовоїоболонки,підвищенавтомлюваність,набряк,гарячка;часто:більугруднійклітці,біль,грипоподібнезахворювання,озноб;нечасто:порушеннязагоєння.

Лабораторнідослідження:часто:зниженнямаситіла,зниженнякількостілейкоцитів,підвищеннярівняліпази,зниженнякількостітромбоцитів,зниженнярівнягемоглобіну,підвищеннярівняамілази,підвищеннярівняаспартатамінотрансферази,підвищеннярівняаланінамінотрансферази,підвищеннярівнякреатинінувкрові,підвищенняартеріальноготиску,підвищеннярівнясечовоїкислотикрові;нечасто:підвищеннярівнякреатинфосфокіназивкрові,підвищеннярівнятиреотропногогормонувкрові.

Описокремихпобічнихреакцій

Інфекціїтаінвазії.Булиотриманіповідомленняпровипадкисерйознихінфекцій(натлінейтропеніїтабезнеї),утомучислізлетальниминаслідками.Повідомлялипровипадкинекротизуючогофасциїту,утомучисліочеревини,яківокремихвипадкахпризводилидолетальногонаслідку.

Розладисистемикровіталімфатичноїсистеми.Повідомлялосяпровипадкитромботичноїмікроангіопатії,удеякихвипадкахізлетальниминаслідками.Пацієнтамізрозвиткомтромботичноїмікроангіопатіїслідприпинититерапіюсунітінібоміпризначитисвоєчаснелікування.Післяприпиненнялікуванняспостерігалосякупіруваннясимптомівтромботичноїмікроангіопатії.

Повідомлялипрозниженняабсолютноїкількостінейтрофілівіііііvступенятяжкості.Такожповідомлялипрозниженнявмістутромбоцитівiiiіivступенівтяжкості.Вищеописанінебажаніподіїнеєчастими,звичайновонибулиоборотніінепотребувалиприпиненнялікування.Жоднаізцихподійнебулалетальною,прорідкілетальнігематологічніподії,включаючикровотечі,пов'язанізтромбоцитопенієютанейтропенією,повідомлялосьпідчаспостмаркетинговогодосвіду.Підчаслікуваннясунітінібомспостерігаливиникненняанемійякнаранньому,такінапізньомуетапілікування.ПовідомлялипровипадкианемійIIIтаivступенівтяжкості.Пацієнтам,якіотримуютьсунітініб,слідпроводитизагальнийаналізкровінапочаткукожногоциклулікування.

Розладиімунноїсистеми.Повідомлялипрореакціїгіперчутливості,утомучисліангіоневротичнийнабряк.

Розладинервовоїсистеми.Булаотримананевеликакількістьповідомленьпровиникненнявпацієнтівсудомнихнападівізнаявнимирентгенологічнимиознакамисиндромузворотноїзадньоїлейкоенцефалопатії(СЗЗЛ),утомучислізлетальниминаслідками.Підчасклінічнихдослідженьсунітінібуповідомлялосяпродизгевзію(порушеннясмаку),див.розділ«Особливостізастосування».

Розладиметаболізмутатравлення.Упацієнтівізпримітивноюнейроектодермальноюпухлиноюспостерігаласявищачастотагіпоглікеміїпорівнянозметастатичноюнирковоклітинноюкарциномоюташлунково-кишковоюстромальноюпухлиною.Протебільшістьізцихпобічнихреакцій,якіспостерігалисяпідчасклінічнихдосліджень,вважалисянепов'язанимиздосліджуванимлікуванням.

Розладизбокупечінкитажовчовивіднихшляхів.Повідомлялипровипадкипорушенняфункціїпечінки,якіможутьвключативідхиленняпоказниківфункціональнихпробпечінки,гепатитабопечінковунедостатність.

Розладизбокушкіритапідшкірноїтканини:повідомлялосяпровипадкигангренозноїпіодермії,яказазвичайбулаоборотноюпіслявідмінилікарськогозасобу.

Розладикістково-м'язовоїсистемитасполучнихтканин.Повідомлялипровипадкиміопатіїта/аборабдоміолізу,деякізнихсупроводжувалисьгостроюнирковоюнедостатністю.Пацієнтамзознакамиабосимптомамитоксичностівідносном'язівсліднадаватидопомогузгідноздіючимистандартамимедичноїпрактики.

Повідомлялипровипадкиутвореннянориць(фістул),інодіпов'язанихзнекрозомтарегресієюпухлини,щоуокремихвипадкахпризводилидосмерті.

Упацієнтів,якіотримувалилікуваннясунітінібом,булиописанівипадкирозвиткуостеонекрозущелепи,більшістьзякихспостерігалисяупацієнтівзвідомимифакторамиризикурозвиткуостеонекрозущелепи,зокремавпливвнутрішньовеннихбісфосфонатівта/абонаявністьванамнезізахворюваньзубів,щопотребувалиінвазивногостоматологічноговтручання.

Венознатромбоемболія.

Випадкивенозноїтромбоемболіїбулизареєстрованіупацієнтівізсоліднимипухлинами,якіотримувалисунітінібпідчасклінічнихвипробуваннь.Окремілетальнівипадкибулизареєстрованіпідчаспостмаркетинговогозастосуванняпрепарату.

Артеріальнатромбоемболія.

Випадкиартеріальноїтромбоемболії(ATE),інодіізлетальнимнаслідком,булизареєстрованіупацієнтів,якіотримувалисунітініб.Найчастішевонивключалиінсульт,транзиторніішемічніатакитаінфарктголовногомозку.Факториризику,пов'язанізАТС,якдоповненнядоосновногозлоякісногозахворюваннятавіку?65років,включаютьартеріальнугіпертензією,цукровийдіабеттапопереднітромбоемболічнізахворювання.

Звітуванняпропідозрюваніпобічніреакції

Звітуванняпропідозрюваніпобічніреакціїпісляреєстраціїлікарськогозасобумаєважливезначення.Цедозволяєздійснюватибезперервниймоніторингспіввідношення«ризик/користь»длялікарськогозасобу.Кваліфікованихпрацівниківусферіохорониздоров'япросятьзвітуватипробудь-якіпідозрюванінебажаніреакціїзгіднозмісцевиминаціональнимивимогами.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Беременность.Застосуванняпрепаратувагітнимжінкамневивчалось.

Сутентслідприйматипідчасвагітностітількиутомувипадку,якщоочікуванакористьвідлікуванняперевищуєпотенційнийризиктоксичноїдіїпрепаратунаплід.Якщопрепаратзастосовуютьпідчасвагітностіабоякщопацієнтказавагітнієпідчасприйомупрепарату,їївартоінформуватипропотенційнийризиктоксичноїдіїпрепаратунаплід.Жінкамрепродуктивноговікуварторекомендуватизапобігативагітностіпротягомперіодуприйомупрепаратусутент.

Жінкирепродуктивноговікуможутьприйматипрепаратсутент,коликористьвідзастосуванняперевищуєпотенційнийризик.
Періодгодуваннягруддю.Невідомо,чиекскретуєтьсясунітінібабойогоосновнийактивнийметаболітугруднемолоко.Оскількилікарськізасобичастовиділяютьсявгруднемолоко,існуєпотенційнийризиксерйознихпобічнихреакційунемовлят,томужінкамнеслідгодуватигруддюпротягомперіодуприйомупрепаратусутент.

Впливнарепродуктивнуфункцію.Згіднозрезультатамидоклінічнихдосліджень,лікуваннясунітінібомможеспричинитипорушеннярепродуктивноїфункціїчоловіківтажінок.

Діти.Безпекуйефективністьзастосуваннясутентупацієнтамдитячоговікунедосліджували,томузастосуваннядітямпрепаратунерекомендовано.

Особливостізастосування.

Розладизбокушкіритапідшкірноїтканини.

Пацієнтівнеобхіднопопередити,щоможеспостерігатисядепігментаціяволоссяабошкіри.Іншідерматологічніефектиможутьвключатисухість,потовщенняшкіриабоутвореннянанійтріщин,пухиріабовпоодинокихвипадкахвисипаннянадолоняхіпідошвах.

Кровоизлияния(кровотечения).

Пацієнти,якіпаралельноотримуютьлікуванняантикоагулянтами(наприкладварфарином,аценокумаролом),повинніперіодичнопроходитиконтрольнеобстеження,щовключаєпроведеннязагальногоаналізукрові(оцінкурівнятромбоцитів),визначеннярівнівфакторівзгортаннякрові(протромбіновийчас/МНВ)таоб'єктивнеобстеження.

Желудочно-кишковірозлади.

Необхіднапідтримуючатерапіяприпобічнихреакціяхзбокутравноготракту.Вонаможевключатизастосуваннялікарськихзасобівізпротиблювотною,антидіарейноюабоантацидноюдією.

Артеріальнагіпертензія.

Слідпроводитискринінговеобстеженняпацієнтівдлявиявленняартеріальноїгіпертензіїтазанеобхідностіконтролюватиїхстан.Пацієнтамзтяжкоюгіпертензією,щонепіддаєтьсямедикаментозномулікуванню,рекомендованотимчасовопризупинитиприйомпрепарату.Післядосягненняадекватногоконтролюзаартеріальноюгіпертензієюлікуванняможнапродовжити.

Гематологічніпобічніреакції.

НапочаткукожногоциклулікуванняСутентомпацієнтамвартопроводитирозгорнутедослідженнякрові.

Сердечно-судинніреакції.

Пацієнтизнаявнимикардіологічнимифакторамиризикута/абозішемічноюхворобоюсерцяванамнезіпотребуютьретельногонаглядудлявиявленняклінічнихознактасимптомівзастійноїсерцевоїнедостатності.

Лікарямрекомендованоспіввідноситиціризикитапотенційнукористьвідзастосуваннясунітінібу.Такожслідрозглянутиможливістьпроведеннявихідноїтаперіодичнихпоточнихоцінокфракціївикидулівогошлуночкапротягомлікуваннясунітінібом.Упацієнтівбезкардіологічнихфакторівризикуслідрозглянутиможливістьоцінкифракціївикидунавихідномурівні.

Занаявностіклінічнихпроявівзастійноїсерцевоїнедостатностірекомендованоприпинитилікуваннясунітінібом.Призниженніфракціївикидуна20-50%відвихідногорівнязавідсутностіклінічнихознакзастійноїсерцевоїнедостатностіслідпризупинитилікуваннясунітінібомта/абознизитийогодозу.

ПодовженняінтервалуQT.

ПодовженняінтервалуQTcможепризводитидопідвищеногоризикушлуночковихаритмій,утомучислішлуночковоїтахікардіїтипупірует.Сунітінібслідзобережністюпризначатипацієнтам,ванамнезіякихєвипадкиподовженняінтервалуqt,пацієнтам,якіприймаютьантиаритмічніпрепарати,аболікарськізасоби,щоможутьподовжуватиінтервалQT,атакожпацієнтам,уякихвженаявнізахворюваннясерця,брадикардіяабопорушенняелектролітногобалансу.Слідобмежуватиодночаснезастосуваннясунітінібутапотужнихінгібіторівсур3а4черезможливепідвищенняконцентраціїсунітінібууплазмікрові.

Розладизбокущитовидноїзалози.

Кожномупацієнтовірекомендуєтьсяпроводитипочатковуоцінкупоказниківфункціїщитовидноїзалози.Пацієнтизсупутньоюгіпо-абогіперфункцієющитовидноїзалозиповинніпередкурсомтерапіїотримуватилікуваннязгіднозвідповіднимистандартами.Підчаслікуваннясунітінібомкожнітримісяцінеобхіднопаралельноконтролюватифункціющитовидноїзалози.Крімцього,цихпацієнтівпотрібноретельнооглядатинапредметвиникненняознакабосимптомівпорушеннящитовидноїзалози.Упацієнтівзознакамиі/абосимптомамисупутньогопорушеннящитовидноїзалозинеобхіднопроводитилабораторніобстеженнядляоцінкифункціїцієїзалозизгіднозклінічнимипоказаннями.Пацієнтівзпрогресуваннямпорушенняфункціїщитовидноїзалозипотрібнолікуватизгіднозвідповіднимистандартаминаданнямедичноїдопомоги

Панкреатит.

Повідомлялипросерйозніявищазбокупідшлунковоїзалози,деякізнихпризводилидолетальногонаслідку.Занаявностісимптомівпанкреатитупацієнтамслідвідмінитисунітінібтарозпочативідповіднепідтримуючелікування.

Гепатотоксичность.

Слідконтролюватирезультатифункціональнихтестівпечінки(рівніаланінамінотрансферази(АЛТ),аспартатамінотрансферази(АСТ)табілірубіну)допочаткулікування,підчаскожногоциклулікуваннятазаклінічнимипоказниками.Занаявностіознакабосимптомівпечінковоїнедостатностіслідвідмінитисунітінібтарозпочативідповіднепідтримуючелікування.

Нирковафункція.

Факториризику,пов'язанізнирковоюнедостатністюупацієнтів,якіотримуютьсунітініб,включаютьлітнійвік,цукровийдіабет,серцевунедостатність,артеріальнугіпертензію,сепсис,зневодненнятарабдоміоліз.Безпечністьдовготривалоголікуваннясунітінібомпацієнтівзпомірноютатяжкоюпротеїнурієюсистематичнонедосліджувалась.Рекомендуєтьсяробитибазовийаналізсечітаперевірятипацієнтівщодовиникненнячипогіршенняпротеїнурії.Слідвідмінитисунітінібпацієнтамзнефротичнимсиндромом.

Свищи(фистулы).

Приформуванніфістуллікуваннясунітінібомслідприпинити.Доступнаобмеженаінформаціящодопродовженнязастосуваннясунітінібупацієнтамзфістулами.

Порушеннязагоєнняран.

Випадкипорушеннязагоєнняранбулизареєстрованіпідчастерапіїсунітінібом.
Рекомендуєтьсятимчасовавідмінасунітінібупацієнтам,уякихплануютьсязначніхірургічнівтручання.Рішеннящодопоновленнятерапіїсунітінібомпіслясерйозниххірургічнихвтручаньповиннобазуватисьнаклінічнійоцінцівідновленняпісляоперації.

Остеонекрозщелепи(ОНЩ).

ВипадкиОНЩзареєстрованоупацієнтів,якіотримувалиСутент.Більшістьвипадківзахворюваннябулиупацієнтів,якіотримувалипопереднєабосупутнєлікуваннявнутрішньовеннимибісфосфонатами,дляякихОНЩєвизначенимризиком.Інвазивністоматологічніпроцедуритакожєфакторомризику.ДопочаткулікуванняСутентомнеобхіднопровестистоматологічніобстеженняівідповіднупревентивнутерапію.Пацієнтам,якіранішеотримувалиабоотримуютьвнутрішньовеннібісфосфонати,слідуникатипроведенняінвазивнихстоматологічнихпроцедур,якщоцеможливо.

Гиперчувствительность/ангіоневротичнийнабряк.

Якщоурезультатіпідвищеноїчутливостівиникаєангіоневротичнийнабряк,лікуваннясунітінібомпотрібноперерватиінадатипацієнтустандартнумедичнудопомогу.

Порушеннянервовоїсистеми.

Судомнінапади.

Пацієнти,якімаютьепілептичнінападиісимптоми/ознаки,такіякартеріальнагіпертензія,головнийбіль,зниженняактивності,порушенняфункціїмислення,втратазору,включаючикортикальнусліпоту,потребуютьконтролютамедичноїтерапії,включаючиіконтрользагіпертензією,такожрекомендуєтьсятимчасовеприпиненнязастосуваннясутенту.Післякупіруваннянападу,зарішеннямлікаря,лікуваннясунітінібомможнапоновити.

Синдромрозпадупухлини(СРП).

Упацієнтів,якіотримувалисунітінібпідчасклінічнихдосліджень,спостерігалисярідкіснівипадкиСРП,деякізісмертельнимнаслідком;такожпроподібнівипадкиповідомлялипідчаспостмаркетинговогозастосуванняпрепарату.ДофакторівризикуСРПналежатьвеликапухлиннамаса,ранішеіснуючаниркованедостатність,олігурія,дегідратація,гіпотоніятакислареакціясечі.Такіпацієнтипотребуютьретельногонаглядуталікуваннязаклінічнимипоказниками.Слідтакожрозглянутиможливістьпроведенняпрофілактичноїрегідратації.

Инфекции.

Повідомлялипровипадкисерйознихінфекційнатлінейтропеніїабобезнеї.Деяківипадкиінфекційбулилетальними.Інфекції,щонайчастішевиникалипідчаслікуваннясунітінібом,-цеінфекції,щозазвичайспостерігаютьсяупацієнтівзізлоякіснимипухлинами,тобто,інфекціїдихальноїсистеми,сечовивіднихшляхів,інфекціїшкіритасепсис.

Повідомлялосяпрорідкіснівипадкинекротизуючогофасциїту,утомучисліочеревини,яківокремихвипадкахпризводилидолетальногонаслідку.Упацієнтів,уякихвиникнекротизуючийфасциїт,необхідноприпинититерапіюсунітінібомінегайнопочативідповіднелікування.

Гипогликемия.

Підчаслікуваннясунітінібомповідомлялосяпрозниженнярівняглюкозивсироватцікрові,щовдеякихвипадкахсупроводжувалосяклінічнимисимптомамитапотребувалогоспіталізаціївнаслідоквтратисвідомості.Увипадкусимптоматичноїгіпоглікеміїлікуваннясунітінібомслідтимчасовоприпинити.Упацієнтівізцукровимдіабетомслідрегулярноперевірятирівніглюкозивсироватцікрові,щобоцінити,чиєпотребавкорекціїдозипротидіабетичноголікарськогозасобузметоюмінімізаціїризикугіпоглікемії.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.Враховуючи,щовчутливиххворихпризастосуванніпрепаратуможутьвиникнутипобічніреакції(можливезапаморочення),начасприйомупрепаратуслідутриматисявідкеруваннятранспортнимизасобамитавиконанняіншихробіт,щопотребуютьконцентраціїуваги.

Срок годности. 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше + 25 °С.

Категория отпуска. По рецепту.