Сульфасалазин-ЕН таблетки 500мг №50 (04719)

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Словения

действующее вещество: 1 кишковорозчинна таблетка содержит 500 мг сульфасалазина;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк, триетилцитрат, макрогол 6000, натрия карбоксиметилцеллюлоза, метакрилатний сополимер (тип А).

По 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки кишечнорастворимые.

Круглые, светло-коричневые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

СУЛЬФАСАЛАЗИН

Накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, которая обладает противовоспалительными свойствами, и сульфапіридину, который оказывает противомикробное действие в отношении диплококів, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Проявляет иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозній жидкости, где его концентрация самая высокая. Сульфапіридин уменьшает системное воспаление и оказывает антибактериальное действие, препятствует действию естественных клеточных киллеров и трансформации лейкоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) наиболее значима в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке и таким образом предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Благодаря низкой абсорбции уменьшает воспаление в толстом кишечнике.

Примерно 30 % принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике; остальные 70 % метаболизируются кишечными бактериями в толстом кишечнике в сульфапіридин и 5-аміносаліцилову кислоту. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в сыворотке довольно сильно отличаются у разных пациентов - при низком уровне ацетилирования они гораздо выше и связанные с частыми случаями нежелательных явлений. Максимальная сывороточная концентрация сульфасалазина достигается через 3-12 часов после приема кишечнорастворимых таблеток. Он хорошо связывается с белками плазмы крови и соединительной тканью. Большая часть абсорбированного количества сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов.

Большая часть уволенного сульфапіридину абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часов после приема препарата. Метаболізуться в печени (путем ацетилирования, гідроксилування и конъюгации с глюкуроновой кислотой), экскретируется почками. Период полувыведения - от 6 до 14 часов, в зависимости от скорости ацетилирования. Только почти 30 % 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилується в печени и выводится через почки с мочой. Остальное выделяется в неизмененном виде с калом.

- Индукция и поддержания ремиссии при язвенном колите (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);

- лечение ревматоидного артрита у взрослых в случае недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

- лечение ювенильного полісуглобового или олігосуглобового ревматоидного артрита.

· Повышенная чувствительность к сульфасалазина или к другим ингредиентам препарата, сульфонамидам и салицилатам.

· Порфирия.

· Гранулоцитопения.

· Детский возраст до 6 лет.

Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина. При одновременном назначении с антикоагулянтами и гипогликемическими средствами - производными сульфонилмочевины - он усиливает их действие. В связи с сульфасалазином угнетением фермента тіопуринметилтрансферази при одновременном применении сульфасалазина и тіопурин-6-меркаптопурина или азатиоприна может возникнуть угнетение функции костного мозга и лейкопения.

Применение сульфасалазина и метотрексата больным ревматоидным артритом не изменяет фармакокинетических характеристик препарата. Однако сообщалось о увеличенную частоту побочных проявлений со стороны пищеварительного тракта, в частности тошноты. Антибиотики могут уменьшать эффективность Сульфасалазина-ЕН.

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и переносимости препарата.

Пациентам следует принимать таблетки во время приема пищи. Таблетки нужно глотать целиком, не разламывать и не крошить, запивать 1 стаканом жидкости.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, нужно принять ее как можно скорее. Если уже приближается время приема следующей дозы, нужно продолжить рекомендованный график лечения (без удвоения дозы).

Пациенты пожилого возраста: особые предостережения отсутствуют.

Язвенный колит

Взрослые

Тяжелое течение: 2-4 таблетки (1-2 г) 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.

Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 часов.

Ход умеренной тяжести: 2-4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.

Ход легкой тяжести: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.

Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижать до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.

Дети

Дозу уменьшить пропорционально массе тела.

В случае острого приступа или рецидива: 40-60 мг/кг в сутки.

Поддерживающее лечение: 20-30 мг/кг в сутки.

Болезнь Крона

При болезни Крона препарат следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите (см. выше).

Ревматоидный артрит

Взрослые

У пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, принимающих НПВП в течение длительного времени, может быть чувствительный желудок, поэтому в случае этого заболевания препарат Сульфасалазин-ЕН следует применять согласно следующих рекомендаций. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в день каждую неделю, пока доза не составит 1 таблетку 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться уменьшением СОЭ и уровня С-реактивного белка. Возможно сопутствующее применение НПВП и Сульфасалазина-ЕН.

Ювенильный полісуглобовий или олігосуглобовий ревматоидный артрит.

Дети в возрасте от 6 лет.

30-50 мг/кг/сутки, разделенные на 4 одинаковые дозы. Обычно максимальная суточная доза составляет 2000 мг/сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с приема ? запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ? каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Чрезмерные дозы сульфасалазина вызывают тошноту, рвоту и абдоминальные боли. При применении очень высоких доз могут иметь место анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапіридину в крови.

Следует тщательно наблюдать за состоянием больного, поскольку в некоторых случаях может возникать метгемоглобинемия или сульфгемоглобинемия, что требует соответствующего лечения.

В случае появления симптомов передозировки необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, очистить кишечник, осуществить алкалізацію мочи (увеличить рН до 7,0), форсированный диурез. В случае анурии и/или почечной недостаточности потребления жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность мер, которые применяют, можно оценить по уровню концентрации сульфапіридину в сыворотке крови.

В целом примерно 75 % случаев побочных реакций возникает в течение первых 3 месяцев лечения, и более 90 % - в течение первых 6 месяцев. Некоторые нежелательные явления являются дозозависимыми и часто симптомы можно ослабить, уменьшив дозу препарата.

Общие.

Сульфасалазин расщепляется кишечными бактериями до сульфапіридину и 5-аміносаліцилату, поэтому возможны нежелательные реакции на сульфонамід или салицилат. У пациентов со статусом медленного ацетилирования с большей вероятностью будут возникать побочные реакции на сульфапіридин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Аллергический миокардит, цианоз, перикардит, узелковый периартериит, васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, гепатит, молниеносный гепатит, панкреатит, стоматит, паротит, обострение неспецифического язвенного колита, печеночная недостаточность, псевдомембранозный колит.

Гематологические нарушения.

Макроцитозе, лейкопения, нейтропения, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гипопротромбинемия, анемия с тельцами Хеинза, панцитопения.

У больных порфирией возможно возникновение острого приступа.

Со стороны нервной системы.

Головная боль, периферическая нейропатия, головокружения, шум в ушах, атаксия, бессонница, галлюцинации, конвульсии и асептический менингит, энцефалопатия.

Со стороны психики.

Депрессия.

Со стороны органов чувств.

Нарушение вкусовых ощущений, обоняния, звон в ушах, вертиго, инъекция конъюнктивы и склеры.

Со стороны мочеполовой системы.

Интерстициальный нефрит, протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, олигоспермия и мужское бесплодие, которые имеют обратимый характер.

Аллергические реакции

Кожные высыпания, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, светочувствительные реакции, мультиформная экзантема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, синдром Шегрена, системная красная волчанка, сывороточная болезнь, лимфаденопатия, периорбитальный отек, конъюнктивальный или склеральный узелковый поліартериїт, анафилаксия, алопеция, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), токсическая пустулодерма, красный плоский лишай.

Со стороны дыхательной системы.

Одышка, кашель, эозинофильная инфильтрация, фиброзный альвеолит, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны мышечно-скелетной системы.

Артралгия.

Лабораторные испытания.

на Протяжении лечения сульфасалазином могут повышаться уровни активности амилазы сыворотки крови, билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминаз печени, индукция аутоантител.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата.

Лихорадка, отек лица, окраска кожи и жидкостей организма в желтый цвет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного влияния. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное воздействие полностью не исключается, сульфасалазин можно назначать беременным женщинам только в случае явной необходимости в минимальных дозах.

На время лечения следует прекратить кормление грудью.



Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 6 лет. Применение препарата при лечении детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто вызывает реакции, подобные сывороточной болезни; поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.



Особенности применения.

Всем больным рекомендовано проведение анализов крови (развернутый анализ крови (включая лейкоцитарную формулу); в начале лечения 1-2 раза в месяц, далее каждые 3-6 месяцев), а также анализ мочи перед началом лечения и в процессе лечения.

Во время лечения следует обеспечить достаточную гидратацию пациентов.

Сульфасалазин не следует назначать пациентам с нарушением функции печени или почек, или с патологическими изменениями крови, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск.

Специальное наблюдение в период лечения сульфасалазином необходимо больным с почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемида, тиазидных диуретиков, производных сульфонилмочевины, ингибиторов карбоангидразы). В случае появления аллергических реакций или других серьезных нежелательных эффектов лечение сульфасалазином необходимо немедленно прекратить. При нетяжелых формах аллергии на сульфасалазин возможно проведение десенсибилизации.

Препарат не рекомендован при системных формах ювенильных ревматоидных артритов, поскольку он часто является причиной нежелательных эффектов, например сывороточной болезни. Типичными симптомами являются лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, сыпь, нарушение функции печени. Это состояние часто бывает тяжелым.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении таких клинических признаков как боль в горле, лихорадка, недомогание, бледность, пурпура, желтуха или внезапное неспецифическое заболевание в период лечения сульфасалазином, поскольку это может указывать на миелосупрессию, гемолиз или гепатотоксичность. При наличии этих признаков лечение сульфасалазином следует прекратить до получения результатов анализа крови.

Поскольку сульфасалазин может вызывать развитие гемолитической анемии, его с осторожностью следует применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать ее дефицит и привести к серьезным нарушениям со стороны крови (например макроцитозу и панцитопении); состояние пациента может нормализоваться при применении фолиевой или фолінієвої кислоты (лейковорину).

Поскольку сульфасалазин вызывает кристалурію и образования конкрементов в почках, во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

У мужчин, которые лечились сульфасалазином, возможно олигоспермия и бесплодие. После прекращения терапии сульфасалазином эти эффекты исчезают в течение 2-3 месяцев.

При использовании сульфасалазина сообщалось о опасные для жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за реакцией кожи, особенно в течение первых недель лечения.

Если присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (например прогрессивный сыпь на коже, часто с пузырями или повреждением слизистой оболочки), лечение сульфасалазином следует прекратить.

Лучшие результаты лечения достигаются при ранней диагностике заболеваний. Если у пациентов ранее возникали симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, применение сульфасалазина не рекомендуется возобновлять в вышеупомянутых пациентов вообще.



Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с точными механизмами.



Категория отпуска. По рецепту.

Срок годности. 5 лет.


Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

СУЛЬФАСАЛАЗИН, САЛАЗОПИРИН-EN-ТАБС