Спиронолактон Сандоз таблетки 100мг №30 (00359)

Действующее вещество: спиронолактон.

1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.

из-За блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na+ и способствует удержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl?, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

Абсорбция

Спиронолактон быстро всасывается после перорального применения приблизительно на 73%. Абсорбция спиронолактона повышается при условии приема во время еды. Вследствие этого концентрация основного вещества в сыворотке крови повышается на 50-100%

Распределение

Связывание спиронолактона и канренону с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).

Метаболизм

После перорального применения спиронолактон обладает выраженным эффектом первого прохождения и метаболизируется преимущественно в печени и почках. Его основными метаболитами являются 7-?-тіоспіронолактон, канренон или канреноат, 7-?-тіометилспіронолактон или 6-?-гидрокси-7-?-тіометилспіронолактон. По сравнению с исходным веществом три метаболиты, указанные выше, имеют относительно низкую антимінералокортикоїдну действие 26,68% и 33% соответственно.

После перорального применения максимальная концентрация спиронолактона в плазме крови достигается через 1-2 часа, а максимальная концентрация его метаболитов - через 2-3 часа.

При низких дозах (50-200 мг) площадь под кривой зависимости «концентрация-время» канренону повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как более высокие дозы приводят к более низких концентраций, вероятно, через ферментативное превращение в метаболиты.

Равновесная концентрация канренону находится в пределах 50-188 нг/мл и достигается примерно через 3-8 дней после ежедневного применения спиронолактона. У пациентов с циррозом печени и асцитами она достигается только через 14 дней.

Выведение из организма

Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Соотношение спиронолактона в неизмененном виде является незначительным. С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон и его глюкуронида эфира и 6-?-гидрокси-сульфоксид. После применения однократной дозы перорального спиронолактона с радиоактивной меткой 47-57% выводится с мочой и 35-41% - с фекалиями в течение 6 дней.

После перорального применения спиронолактона период полувыведения составляет 1-2 часа, тогда как метаболиты выводятся более медленно. Терминальный период полувыведения для канренону составляет примерно 20 часов, примерно 3 для 7-?-тіометилуспіронолактону и примерно 10 часов для 6-?-гидрокси-7-?-тіометилуспіронолактону.

Спиронолактон и его метаболиты проходит через плацентарный барьер. Канренон выводится с грудным молоком.

Показания.

- Застойная сердечная недостаточность у пациентов, не отвечающих на лечение другими диуретиками или в случае необходимости потенцирования их эффектов.

- Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случае гипокалиемии (обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).

- Цирроз печени, что сопровождается отеками и/или асцитом.

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Отеки, обусловленные нефротическим синдромом.

- Гипокалиемия, в случае невозможности получения другой терапии.

Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случае если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ.

- Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

- Тяжелая почечная недостаточность, сопровождающаяся олигурией или анурией (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/дл).

- Гиперкалиемия.

- Гипонатриемия.

- Болезнь Аддисона.

- Гиповолемия или обезвоживание.

нельзя применять одновременно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия для предупреждения гиперкалиемии.

Следует избегать одновременного применения спиронолактона и калієвмісних растворов (например калия хлорида), ингибиторов АПФ (например, каптоприла, эналаприла), антагонистов рецепторов ангиотензина-II, блокаторов альдостерона или калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), что может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и развития тяжелой, и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, фуросемида и спиронолактона может привести к развитию острой почечной недостаточности.

В случае дополнительного приема препаратов для снижения артериального давления может наблюдаться значительное снижение давления.

Другие диуретики: повышенный диурез и значительное снижение артериального давления.

Холестирамин, хлорид аммония: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза).

Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз®.

Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы): может развиться чрезмерная гипотензия. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно уменьшить при добавлении к терапевтической схемы Спиронолактона Сандоз® с последующей корректировкой в случае необходимости.

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызванную спиронолактоном.

Прессорные амины (норадреналин): спиронолактон уменьшает их действие. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота: повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрійуретичної и антигипертензивного действия спиронолактона. У пациентов, У которых во время терапии спиронолактоном развивается гиповолемия или обезвоживание, совместное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) может вызвать острую почечную недостаточность.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропний гормон (АКТГ): парадоксальное увеличение экскреции калия).

Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развития глікозидної интоксикации.

Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации.

Карбеноксолон может вызвать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактона, возможно взаимное снижение эффективности препаратов. Применение большого количества лакрицы имеет эффект, аналогичный действия карбеноксолона.

Карбамазепин: при одновременном приеме со спиронолактоном может вызвать развитие клинически значимой гипонатриемии.

Терфенадин при одновременном применении со спиронолактоном увеличивает риск развития желудочковой аритмии через гипокалиемию и дисбаланс других электролитов.

Производные кумарина: их эффект ослабляется.

Трипторелин, бусерелин, гонадорелін: их эффекты усиливаются.

Неомицин может задерживать абсорбцию спиронолактона.

Влияние на результаты лабораторных исследований: может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радіоімунологічними методами.

Одновременное применение спиронолактона и ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл) связано с риском значительного снижения артериального давления, что может прогрессировать до состояния шока, и с риском обострения нарушения функции почек, в единичных случаях может приводить к острой почечной недостаточности. С целью избежания возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.

Дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести течения и степени гиперальдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм

В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг. Пациентам, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случае длительного применения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)

Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и применяется за 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Спиронолактона Сандоз® следует корректировать.

Цирроз печени, который сопровождается асцитом или отеками

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная ? 400 мг/сутки.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза назначается в 1 или 2 приема, составляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают в течение минимум двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величину дозы следует корректировать индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

Пацієнтіи, которым недостаточно пищевых добавок с К+ или других методов калієзамісної терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.

Дети

Рекомендуемая начальная доза для детей составляет 1 ? 3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела за 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней. В случае необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.

При условии продолжения лечения дозу следует уменьшать, удерживая достигнутый эффект от препарата.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющиеся печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Спиронолактон Сандоза 100 мг

В связи с высоким содержанием действующего вещества Спиронолактон Сандоз® (100 мг) не подходит для лечения детей.

Способ и продолжительность применения.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в длительном лечении спиронолактоном следует время от времени проверять.

Дети.

Спиронолактон Сандоза, таблетки по 50 мг применяют в педиатрической практике.

В связи с высоким содержанием действующего вещества Спиронолактон Сандоз®, таблетки по 100 мг не подходит для лечения детей.

Симптомы

Сонливость/вялость, спутанность сознания и электролитные нарушения.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения диуретиков, выводящих калий; парентерально введение глюкозы с инсулином, в сложных случаях ? проведение гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции являются результатом конкурентного антагонизма альдостерона, что увеличивает экскрецию калия и антиандрогенное действие спиронолактона.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA:

очень частые ( 1/10)

частые ( 1/100 к < 1/10)

нечастые ( 1/1,000 к < 1/100)

единичные ( 1/10,000 до < 1/1,000)

редкие (< 1/10,000)

неизвестной частоты (нельзя установить по имеющимся данным).

Побочные реакции по системам органов, согласно MedDRA

Очень частые

Части

Нечастые

Одиночные

Редкие

Неизвестная частота

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбо-цитопения, агрануло-цитоз, эозинофилия

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Эндокринные нарушения

Гирсутизм, нарушение менструации

аменорея

Со стороны обмена веществ и питания

Гиперкалие-мия1

Гипер-калиемия2

Гипонатриемия, дегидратация, порфирия

Гиперхлоремический ацидоз

Со стороны психики

Запутанность сознания

Со стороны нервной системы

Сонливость3, головная боль, вертиго

головокружение, летаргия, атаксия, спутанность сознания

Паралич, параплегия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмии4

Васкулит

Гипотензия, нарушение ортостатической регуляции

Со стороны дыхательной системы

Смена тембра голоса

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота судороги, диарея, язва, желудочное кровотечение

Сухость во рту, кишечные колики.

Гастрит, боль в желудке, диарея

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит, гепато-токсичность

Нарушение функции печени

Со стороны кожи и ее производных

Покраснение кожи, крапивница лихорадка, кольцевидная эритема и изменения кожи, подобные красной волчанке и красному плоскому лишаю, а также алопеция.

Сыпь, зуд, экзантема, уртикария, эритема

Алопеция, экзема, кольцо-подобная эритема, гирсутизм у женщин

Гипертрихоз, гиперемия, синдром Стивенса-Джонсона6, токсический эпидермаль-

ный некролиз, лекарственная экзантема с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), пемфигоид

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Судороги мышц нижних конечностей

Остеомаляция

Со стороны мочевыделительной системы

Острая почечная недостаточность

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин) повышенная чувствительность сосков и болезненность молочных желез, увеличение молочной железы, менструальные нарушения у женщин

Бесплодие5

Нарушение половой потенции

Доброкачественные опухоли молочных желез, аменорея7

Системные нарушения

Астения, усталость

Изменения лабораторных показателей

Повышение содержания мочевины сыворотки крови

Со стороны органа зрения

Нарушение зрения

1 У пациентов с почечной недостаточностью и получающих препараты калия.

2 У пациентов пожилого возраста, диабетиков и получающих ингибиторы АПФ.

3 У пациентов с циррозом печени.

4 У пациентов с почечной недостаточностью и получающих препараты калия.

5 При использовании высоких доз (450 мг/сут).

6 В редких случаях.

7 Дозозависимая.

Метаболизм и нарушение пищеварения

При применении спиронолактона гиперкалиемия, опасная для жизни, может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек. Это может вызвать такие симптомы, как паралич мышц (гиперкалиемический паралич) и аритмия. В этой связи следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием.

При нарушении функции почек, нарушении водно-элоктролитного баланса (гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия и т.д.) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов.

В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гипонатриемия может возникать главным образом после чрезмерного потребления воды при приеме спиронолактона. В результате нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы крови к голове, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения задней части голеней), а также аритмия и нарушения кровообращения (см. побочные реакции «Нарушения со стороны сердца»). В этой связи необходимо уравновесить нежелательную потерю жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, гипергидроза).

При нерегулярном пульсе, утомляемости или миастении (например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз наблюдались вялость и спутанность сознания.

Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови (особенно калия, натрия и кальция).

В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через равные промежутки времени с целью предотвращения избыточного калия в крови.

Возможны нарушения кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызвать или обострить гиперхлоремический метаболический ацидоз.

О случаях обратимого повышения уровня концентрации азотных соединений, обычно выводимых с мочой (мочевина, креатинин) сообщалось нечасто.

Наблюдались частые случаи гиперурекимии во время терапии спиронолактоном. Это может привести к развитию острой подагры у предрасположенных к ней пациентов.

Концентрацию мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс и водно-электролитное равновесие во время терапии спиронолактоном необходимо регулярно проверять.

Со стороны сердца

В результате чрезмерного диуреза из-за гиповолемии могут возникать головные боли, вертиго, расстройства зрения, сухость во рту и жажда, а также ортостатическая дисрегуляция или внезапное снижение АД, что прогрессирует до сосудистой недостаточности.

В случае чрезмерного диуреза, обезвоживания и как результат гиповолемии возможно уменьшение объема плазмы, в результате чего у пожилых пациентов может наблюдаться повышение риска развития тромбоза и эмболии.

При применении спиронолактона может повыситься концентрация креатинина сыворотки крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострению существующих расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.

Особенности применения.

Необходимо установить тщательный мониторинг состояния:

- пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови в пределах 1,2-1,8 мг/дл);

- пациентов с диатезом, ацидозом и/или гиперкалиемией, вызванной основным заболеванием (например, в случае сахарного диабета).

- пациентов с артериальной гипотензией.

Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

Терапия спиронолактоном может вызывать транзиторное повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызывать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.

Во время лечения спиронолактоном запрещается употребление алкоголя.

Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное применение спиронолактона животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.

Одновременное применение спиронолактона и калийсберегающих диуретиков (например триамтерену, амілориду), калієвмісних растворов или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни. В связи с этим применение вышеуказанных препаратов не рекомендуется.

В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мл/дл) спиронолактон является не только неэффективным, но даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации будет и в дальнейшем снижаться.

В случае нарушения функции почек (уровень сывороточного креатинина находится в пределах 1,2-1,8 мг/дл и клиренса креатинина - в пределах 60-30 мл/мин) и одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактоном следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.

Во время лечения спиронолактоном электролитный баланс сыворотки (главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин сыворотки крови, мочевина и мочевая кислота, которые обычно выводятся с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.

Потеря массы тела, вызванная повышением мочеотделения, не должна превышать 1 кг/сут, независимо от объема мочевыделения.

в Результате хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки являются выражением увеличение ренина, следствием чего является вторичный гиперальдостеронизм.

Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например определение концентрации дигоксина в сыворотке крови путем радіоімунного анализа (RIA), кортизола плазмы и эпинефрина.

Во время лечения спиронолактоном пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

Применение Спиронолактона Сандоза может спровоцировать ложноположительный результат допинг-контроля.

Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандоза как допинга может навредить здоровью.

Информация для пациентов, больных диабетом

Одна таблетка содержит менее 0,01 хлебной единицы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Достаточных данных относительно применения спиронолактона беременным женщинам нет. В экспериментах на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства у потомства мужского и женского пола. У людей наблюдались антиандрогенні эффекты. В связи с этим спиронолактон противопоказан в период беременности.

Неизвестно, выводится спиронолактон с грудным молоком. Фармакологически активный метаболит канреноат выводится в грудное молоко (показатель концентрации в грудном молоке, плазме равен 0,7). В связи с этим спиронолактон противопоказан во время кормления грудью. При необходимости в лечении кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начальном периоде применения спиронолактона, продолжительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Срок годности. 2 года.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.