Серетид Эвохалер аэрозоль для ингаляций.25/50мкг 120 доз ОранжКард (94696)

действующие вещества:

сальметерол (в форме сальметерола ксинафоата), флютиказона пропионат;

1 доза препарата содержит 25 мкг сальметерола (в форме сальметерола ксинафоата) и 50 мкг флютиказона пропионата;

вспомогательное вещество:

пропеллент HFA 134a.

Аэрозоль для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства:

суспензия белого или почти белого цвета.

Серетид ™ Эвохалер ™ содержит сальметерол и флютиказона пропионат, имеющие различные механизмы действия.

Сальметерол

Сальметерол-это селективный агонист b2-адренорецепторов длительного (12 часов) действия, имеющий длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12 часов), чем рекомендуемые дозы традиционных агонистов b2-адренорецепторов короткого действия.

Флютиказону пропионат

Флютиказону пропионат при ингаляционном применении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидную противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, наблюдаемых при системном применении кортикостероидов.

При комбинированном применении сальметеролу и флютиказону пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов в отдельности, поэтому их фармакокинетические характеристики приведены отдельно.

Сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметеролу ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций препарата в плазме крови (примерно 200пікограмів/мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Флютиказону пропионат

Абсолютная биодоступность флютиказона пропионата после ингаляционного введения у здоровых добровольцев составляет примерно 5-11% от номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, которое используется. У больных бронхиальной астмой наблюдаются более низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но системное действие ее является минимальной вследствие слабой растворимости флютиказону пропионата в воде и интенсивного метаболизма «первого прохождения» в печени. Биодоступность флютиказона пропионата при его всасывании из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. Наблюдается линейное увеличение системной экспозиции флютиказону пропионата с увеличением ингаляционной дозы препарата. Распространение флютиказону пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, что составляет примерно 8часов. Степень связывания с белками плазмы крови является сравнительно высокой (91%). Флютиказону пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом путем метаболизма до неактивного карбоксильного метаболита посредством фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флютиказону пропионата является очень незначительным, менее 5% дозы выводится с мочой главным образом в форме метаболитов. Большая часть дозы выводится с калом в форме метаболитов и неизмененного препарата.

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия b2-агонистом длительного действия и ингаляционным кортикостероидом:

- пациентов с неудовлетворительным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и b2-агонистами короткого действия по требованию или

- пациентам с адекватным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и b2-агонистами длительного действия в различных ингаляторах.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

b-адреноблокаторы могут ослабить или нивелировать эффект сальметерола. Следует избегать применения неселективных и селективных бета-блокаторов пациентам с астмой, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания. Применение B2-агонистов может вызвать потенциально опасную гипокалиемию. С особой осторожностью лекарственное средство назначают пациентам с острой тяжелой астмой, поскольку одновременное применение производных ксантина, стероидов и диуретиков может усиливать побочные реакции.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими другие b-адренергические средства, может иметь потенциальный аддитивный эффект.

Флютиказону пропионат.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флютиказону пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованного цитохромом СУР3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, обусловленного флютиказону пропионатом, очень мала.

По данным исследования медикаментозных взаимодействий с участием здоровых добровольцев с применением интраназального флютиказону пропионата, ритонавир (сильный ингибитор цитохрома СУР3А4) в дозе 100 мг дважды в день повышает концентрацию флютиказону пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Относительно ингаляционного флютиказона пропионата соответствующая информация отсутствует, но ожидается существенное увеличение уровня флютиказона пропионата в сыворотке крови. Сообщали о случаях синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Совместного применения следует избегать, кроме случаев, когда польза от применения будет превышать потенциальный риск системных глюкокортикоидных побочных реакций.

По данным небольшого исследования взаимодействия с менее мощным ингибитором CYP3A кетоконазолом с участием здоровых добровольцев, экспозиция флютиказону пропионата после 1 ингаляции увеличивалась на 150%, что вызывало большее уменьшение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флютиказону пропионата самостоятельно. Ожидается, что совместное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, кобіцистатовмісними препаратами и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, увеличит системную экспозицию флютиказону пропионата и риск возникновения системных побочных реакций.

Таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза будет превышать потенциальный риск развития системных побочных реакций на кортикостероиды. В таких случаях состояние пациентов следует контролировать относительно развития системных нежелательных явлений.

Сальметерол.

Сильные ингибиторы CYP3A4

Совместное применение кетоконазола (400мг перорально 1 раз в сутки) и сальметеролу (50мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 7 дней повлекло существенное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу (в 1,4 раза - максимальная концентрация (Cmax) и в 15разів - площадь под кривой концентрация-время (AUC)). Это может приводить к увеличению частоты других системных реакций на сальметерол (например, удлинение интервала QT и пальпитация) по сравнению с применением сальметеролу или кетоконазола самостоятельно (см. раздел «Особенности применения»).

Клинически выраженного влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы крови и уровень калия в крови не зафиксировано. Совместное применение с кетоконазолом не увеличивал период полувыведения сальметеролу или кумуляции сальметеролу при повторном применении.

Сочетанного применения с кетоконазолом следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения системных побочных реакций на сальметерол. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYPA4 (например, с итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Помірніінгібітори CYP3A4

Совместное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в сутки) и сальметеролу (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней повлекло небольшое и статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметеролу (в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Совместное применение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением каких-либо серьезных побочных реакций.

Серетид ™ Эвохалер ™ предназначен только для ингаляционного применения.

Пациентам следует осознавать, что Серетид ™ Эвохалер ™ необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия приступов бронхиальной астмы.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза оставалась оптимально эффективной, изменять которую может только врач. Дозу препарата следует титровать до минимальной эффективной, что обеспечивает контроль симптомов заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в сутки, следующим шагом может быть перевод больного на применение одного ингаляционного кортикостероида. Как альтернатива для лечения пациентов, которым необходимо применять b2-агонисты длительного действия, дозу препарата Серетид ™ Евохалер ™ можно уменьшать до приема 1 раз в сутки, если, по мнению врача, это адекватно поддерживать контроль симптомов заболевания. Если пациент имеет в анамнезе ночные приступы бронхиальной астмы, эту разовую дозу следует применять перед сном. Если в анамнезе приступы главным образом возникали днем, дозу следует применять утром.

Количество флютиказона пропионата в выбранной форме препарата Серетид ™ Эвохалер ™ должно соответствовать тяжести заболевания. Примечание: Серетид ™ Эвохалер ™ в дозе 25 мкг / 50 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой бронхиальной астмой. Если отдельному пациенту необходимые дозировки, которые выходят за пределы рекомендованного режима следует назначать необходимые дозы b2-агониста и/или кортикостероида.

Рекомендуемые дозы.

Взрослые и подростки старше 12 лет:

- 2 ингаляции 25мкг сальметеролу/50мкг флютиказону пропионата 2 раза в сутки

- или 2 ингаляции 25мкг сальметеролу/125мкг флютиказону пропионата 2 раза в сутки;

- или 2 ингаляции 25мкг сальметеролу/250мкг флютиказону пропионата 2 раза в сутки.

Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистирующей бронхиальной астмой (ежесуточное возникновения симптомов, ежесуточное применение средств для быстрого облегчения и ограничение воздушного потока от умеренного до тяжелой степени) Серетид ™ Евохалер ™ можно применять как стартовую поддерживающую терапию, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе: 2 ингаляции 25 мкг сальметеролу/50 мкг флютиказону пропионата 2 раза в сутки. После достижения контроля симптомов бронхиальной астмы следует рассмотреть возможность уменьшения объема терапии на шаг вниз и назначения только ингаляционного кортикостероида. При уменьшении объема терапии на шаг вниз важно проводить регулярный осмотр пациента.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкой преимущества применения препарата Серетид ™ Евохалер ™ по сравнению с применением только ингаляционного флютиказону пропионата в качестве стартовой поддерживающей терапии не было показано. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид ™ Эвохалер ™ не следует назначать для стартовой терапии легкой бронхиальной астмы. Серетид ™ Евохалер ™ в дозе 25мкг/50мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой бронхиальной астмой. Для лечения пациентов с тяжелой астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида перед применением любой фиксированной комбинации.

Дети.

Дети в возрасте 4-12 лет:

- 2 ингаляции 25 мкг сальметерола / 50 мкг флютиказона пропионата дважды в сутки.

Максимальная суточная доза флютиказона пропионата в составе Серетид ™ Эвохалер ™ составляет 100 мкг 2 раза в сутки.

Нет данных по применению лекарственного средства Серетид ™ Эвохалер ™ детям в возрасте до 4 лет.

Особые группы пациентов.

Нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста или пациентам с почечной недостаточностью. Данные по применению лекарственного средства Серетид ™ Эвохалер ™ пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Инструкция для пользования ингалятором

Пациенты должны быть проконсультированы относительно надлежащего использования ингалятора. Ингаляцию следует проводить стоя или сидя. Этот ингалятор разработан специально для применения в вертикальном положении.

Проверка ингалятора

Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более 1 нед снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать 2 распыления в воздух, чтобы убедиться в его правильной работе.

Пользование ингалятором

Снять колпачок мундштука, слегка надавливая на него по бокам.
Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.
Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы удалить из ингалятора любой посторонний предмет, и для того, чтобы содержимое ингалятора было равномерно смешанный.
Взять ингалятор в руку вертикально между большим и другими пальцами, причем большой палец должен быть на корпусе ингалятора ниже мундштука.
Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и охватить его губами, не прикусывая.
Делая вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыления препарата, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать. 1 нажатие на верхушку ингалятора соответствует 1 дозе.
Задержать дыхание, вытащить ингалятор изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько это возможно.
Если необходимо выполнить дальнейшие распыления, подождать примерно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3-7.
Впоследствии прополоскать рот водой и сплюнуть ее.
Насадить колпачок мундштука на место путем нажатия до щелчка в необходимом направлении.
ВАЖНО

Выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Перед самым распылением вдыхать необходимо как можно медленнее. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или по бокам рта появится «облачко», необходимо начать процедуру снова с пункта 3.

Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка. Не следует прикладывать чрезмерные усилия для надавливания.

Полоскание ротовой полости, сплевывание воды и / или чистка зубов после каждого применения лекарственного средства минимизирует риск развития орофарингеального кандидоза и охриплости.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может быть уменьшена при охлаждении баллончика.

Баллон содержит жидкость под давлением. Не нагревать выше 50°С, защищать от прямого солнечного света. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон даже после полного использования.

Утилизацию неиспользованного остатка лекарственного средства или использованной тары следует осуществлять в соответствии с локальными требованиями.

Если врач дал другие инструкции для пользования ингалятором, следует выполнять их, а также обращаться за советом при возникновении каких-либо трудностей.

Дети.

Может возникнуть необходимость в том, чтобы ингаляции детям проводили взрослые. Попросить ребенка выдохнуть и выполнять распыление сразу после того, как он начнет вдох. Рекомендуется осваивать технику вместе. Старшие дети или ослабленные взрослые могут держать ингалятор обеими руками. Следует положить оба указательные пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца - на основу ниже мундштука.

Чистка

Ингалятор следует чистить не реже 1 раза в неделю.

Снять колпачок мундштука.
Не вынимать металлический баллон из пластикового футляра.
Протереть внешнюю и внутреннюю поверхность колпачка мундштука и пластиковый футляр сухой салфеткой.
Поместить колпачок мундштука на место до характерного щелчка, не прилагая чрезмерных усилий.
НЕ КЛАСТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ.

Дети.

Нет данных по применению лекарственного средства Серетид ™ Эвохалер ™ детям до 4 лет, поэтому применять препарат этой возрастной категории не рекомендуется

По данным клинических исследований нет информации о случаях передозировки препаратом Серетид ™ Эвохалер ™ , однако данные о передозировке обоих действующих веществ приводятся ниже.

Признаки и симптомы, которые можно ожидать при передозировке сальметеролу, типичны для чрезмерной стимуляции β2-агонистами, включая головокружение, тремор, головная боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления. Если лечение препаратом Серетид ™ Евохалер ™ необходимо прекратить в результате передозировки b2-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует контролировать уровни калия в сыворотке крови и взвесить необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка

Ингаляция флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызывать временную супрессию функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что может быть проверено определением кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка

есть риск возникновения супрессии функции надпочечников при применении выше утвержденных доз препарата Серетид ™ Эвохалер ™ в течение длительного времени.

Сообщалось очень редко о острые адреналові кризиса, происходили главным образом у детей, которым применяли выше рекомендуемые дозы в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). При этом наблюдали гипогликемию, связанную со спутанностью сознания и судорогами. К факторам, которые потенциально могут провоцировать острый адреналовый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы ингаляционного флютиказону пропионата.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флютиказону пропионата при применении препарата Серетид ™ Евохалер ™ терапию можно продолжать в соответствующих дозах, обеспечивающих контроль симптомов.

Специфического лечения передозировки сальметерола и флютиказона пропионата нет, необходимо применять поддерживающую терапию с контролем за состоянием пациента.

Поскольку Серетид ™ Эвохалер ™ содержит сальметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать побочных реакций типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента. Дополнительные побочные реакции, обусловленные одновременным применением двух компонентов не наблюдаются.

Побочные действия, вызванные применением сальметеролу/флютиказону пропионата, приведенные ниже (таблица) и классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Информация о частоте возникновения получена по результатам клинических испытаний. Информация о случаях, зафиксированных в группе плацебо, не принята во внимание.

1 зафиксированы как "часто" в группе плацебо.

2 зафиксированы как "очень часто" в группе плацебо.

3 были зафиксированы в течение 3 лет во время исследования ХОБЛ.

4 см. раздел "Особенности применения".

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о фармакологических побочные реакции лечения β2-агонистами, такие как тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и уменьшаются при регулярном применении.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, после ингаляции может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с быстрым усилением сухих хрипов и одышки. Парадоксальный бронхоспазм поддается лечению быстродействующими бронходилататорами, лечение необходимо начинать сразу. В таких случаях применение препарата Серетид ™ эвохалер ™ следует немедленно прекратить, пациента обследовать и в случае необходимости назначить альтернативную терапию.

Благодаря содержанию флютиказону пропионата в составе препарата у некоторых пациентов наблюдаются охриплость голоса, кандидоз рта и горла, редко - пищевода.

Частота проявлений охриплости и кандидоза рта и горла можно уменьшить полосканием рта водой и/или чисткой зубов после ингаляции. Симптоматическое лечение кандидоза рта и горла можно осуществлять местными противогрибковыми средствами, не прекращая при этом применение препарата Серетид ™ Евохалер ™ .

Пациенты детского возраста

У детей и подростков возможны системные реакции, включая синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержку роста. У детей может также возникать тревожность, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и раздражительность.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях на лекарственное средство в послерегистрационный период имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риск / польза применения лекарственного средства. Специалисты в сфере здравоохранения, а также пациенты могут сообщать о подозреваемых побочные реакции в ООО "Глаксосмиткляйн Фармасьютикалс Украина" по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на email oax70065@gsk.com.

Серетид ™ Эвохалер ™ не является препаратом для устранения острых симптомов, при которых требуется применение быстро - и короткодействующих бронходилататоров (например сальбутамола). Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе препарат для облегчения таких симптомов.

Не следует начинать лечение препаратом Серетид ™ Евохалер ™ во время обострения заболевания, в случае существенного или острого ухудшения состояния больного и течения болезни.

Во время лечения препаратом Серетид ™ Эвохалер ™ могут возникать серьезные астмозависимые побочные реакции и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за консультацией к врачу, если эти симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала лечения препаратом Серетид ™ Евохалер ™ .

Увеличение применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов бронхиальной астмы или пониженный ответ на такие препараты свидетельствуют об ухудшении контроля астмы и о необходимости консультации врача. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля астмы является потенциально жизненно опасным, такому пациенту необходима неотложная медицинская помощь. Следует рассмотреть целесообразность увеличения дозы кортикостероидов. Пациент также нуждается в обследовании врача, если назначенная доза препарата Серетид ™ Эвохалер ™ не обеспечивает адекватного контроля симптомов астмы.

При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы дозу препарата Серетид ™ Эвохалер ™ следует постепенно уменьшать. Во время уменьшения дозы важным является регулярный контроль за состоянием пациента. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата Серетид ™ Эвохалер ™ (см. раздел " способ применения и дозы»).

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно, поскольку в таком случае существует риск обострения заболевания. Необходимо постепенно снижать дозу под наблюдением врача.

Как и любой другой ингаляционный препарат, содержащий кортикостероид, Серетид ™ Евохалер ™ следует с осторожностью назначать пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В таких случаях следует немедленно начать соответствующее лечение, если это необходимо.

При применении всех симпатомиметических препаратов могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как повышение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Поэтому препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применения высоких терапевтических доз лекарственного средства Серетид ™ Евохалер ™ редко может вызывать нарушения сердечного ритма, например суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию предсердий, а также легкое транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями сердечного ритма, больным на сахарный диабет, тиреотоксикоз, пациентам с некоригованою гипокалиемией или склонным к пониженному уровню калия в сыворотке крови.

Существуют очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует принимать во внимание, назначая лекарственное средство пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с внезапным увеличением одышки после ингаляции. Соответствующее лечение быстродействующим ингаляционным бронходилататором короткого действия необходимо провести немедленно. Серетид ™ Эвохалер ™ следует немедленно отменить, пациента обследовать и в случае необходимости назначить альтернативную терапию.

Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, такие как тремор, пальпитация и головная боль, но они являются преходящими и уменьшаются при регулярной терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Эти явления гораздо менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоїдні признаки, угнетение надпочечных желез, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому, а также реже - ряд физиологических и поведенческих реакций, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, беспокойство, депрессию и агрессию (особенно у детей).Поэтому важно следить за состоянием пациента и уменьшить дозу ингаляционного кортикостероида до минимальной эффективной, достаточной для контроля симптомов бронхиальной астмы.

Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызывать супрессию функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны единичные случаи возникновения супрессии функции надпочечников и острого адреналового криза при применении доз флютиказону пропионата от 500мкг до 1000мкг. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый адреналовый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы. Симптомы обычно являются нечеткими и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения хирургического вмешательства следует оценить необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов из-за возможного поражения функции надпочечников.

Системная абсорбция сальметерола и флютиказона пропионата происходит главным образом через легкие. Поскольку применение спейсера вместе с ингалятором может увеличить доставку препарата в легких, следует учитывать, что при этом повышается риск возникновения системных побочных реакций. Исследования фармакокинетики разовой дозы показали, что системная экспозиция сальметерола и флютиказона пропионата может увеличиваться в 2 раза при применении спейсера Аэрочамбер Плюс по сравнению со спейсером Волюматик.

Применение ингаляционного флютиказону пропионата должно минимизировать необходимость приема пероральных стероидов, но у пациентов при переходе с пероральных стероидов в течение определенного времени остается риск возникновения нарушений адреналового резерва. Поэтому таких пациентов следует лечить с особым вниманием и с регулярным контролем функции коры надпочечников. Пациенты, которые применяли высокие дозы кортикостероидов в качестве неотложной помощи в прошлом, также имеют такой риск. Возможность остаточной недостаточности следует всегда иметь в виду в случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуациях и учесть необходимость применения кортикостероидов (см. раздел «Передозировка»). Перед определенными процедурами может потребоваться специальная консультация для оценки степени адреналовой недостаточности.

Учитывая возможность нарушения функции надпочечников, необходимо с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной стероидной терапии на лечение лекарственным средством Серетид ™ Евохалер ™ .

С началом применения ингаляционного флютиказона пропионата отмена системного лечения должна быть постепенной. Пациентам следует указать на необходимость постоянно иметь с собой предупреждающую стероидную карту, что указывает на возможную необходимость дополнительной терапии в стрессовой ситуации.

Ритонавир может существенно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови. Поэтому одновременного применения этих лекарственных средств следует избегать, за исключением случаев, когда прогнозируемая польза для пациента превышает потенциальный риск системных побочных реакций на кортикостероиды. Риск развития системных побочных реакций также повышается при параллельном применении флютиказону пропионата с другими мощными ингибиторами цитохрома CYP3A.

По данным трехлетнего клинического исследования у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) было обнаружено увеличение сообщений о инфекционные заболевания нижних дыхательных путей (главным образом пневмонии и бронхиты) при применении комбинации сальметеролу и флютиказону пропионата с помощью доставочного устройства Дискусов по сравнению с плацебо. В трехлетнем исследовании с участием больных ХОБЛ пациенты старшего возраста, пациенты с низким индексом массы тела (<25кг/м2) и пациенты с очень тяжелым заболеванием (ОФВ1 <30% от прогнозируемого уровня) также имели больший риск возникновения пневмонии, независимо от лечения. Врачам следует принимать во внимание возможность развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают. Если у пациента с тяжелым ХОБЛ развивается пневмония, целесообразность лечения препаратом Серетид ™ Эвохалер ™ следует пересмотреть. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Серетид ™ Эвохалер ™ пациентам с ХОБЛ не установлены, поэтому Серетид ™ Эвохалер ™ не назначают пациентам с ХОБЛ.

Совместное применение с системным кетоконазолом существенно увеличивает системную экспозицию сальметеролу, что может приводить к увеличению частоты системных побочных реакций (например, к удлинению интервала QT и пальпитации). Поэтому совместного применения с кетоконазолом и прочими сильными ингибиторами CYP3A следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск системных побочных реакций на сальметерол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение зрения

Нарушение зрения может наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент имеет такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, включая катаракту, глаукому или редкие болезни, как, например, центральная серозная хоріоретинопатія, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Дети

Особый риск возникновения системных побочных реакций имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, которые получают высокие дозы флютиказону пропионата (обычно ≥1000мкг/сут). Системные реакции могут возникать преимущественно на фоне длительной терапии высокими дозами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоїдні признаки, угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз, задержку роста у детей и подростков, реже - психические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или агрессию.

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционный кортикостероид в течение длительного времени. Доза ингаляционного кортикостероида должна быть снижена до самой низкой эффективной, достаточной для контроля симптомов астмы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Многочисленные данные по применению препарата Серетид ™ Евохалер ™ беременным женщинам (более 1000 случаев) показали отсутствие нарушение эмбрионального развития или токсического воздействия на плод и новорожденного.

Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флютиказона пропионата в течение и триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Во время исследований на животных после введения β2-агонистов адренорецепторов и глюкокортикостероидов наблюдалась репродуктивная токсичность.

Серетид ™ Эвохалер ™ следует применять беременным только в случае, когда ожидаемая польза для женщины существенно перевешивает потенциальные риски для плода. Для лечения беременных следует назначать самые низкие эффективные дозы флютиказона пропионата, необходимые для адекватного контроля над симптомами бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли сальметерол и флютиказона пропионат, а также их метаболиты в грудное молоко женщины.

Исследования на крысах показали, что сальметерол, флютиказона пропионат и их метаболиты экскретируются в молоко самки. Следовательно, нельзя исключить риск для младенца от кормления грудью во время лечения матери данным лекарственным средством. Взвесив пользу от грудного вскармливания ребенка и ожидаемые преимущества от лечения для матери следует решить, отказаться от грудного вскармливания или прекратить применение препарата Серетид ™ Евохалер ™ .

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Опыты, проведенные на животных, не показали влияния сальметерола или флютиказона пропионата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Серетид ™ Эвохалер ™ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Защищать от воздействия прямых солнечных лучей.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 120 дозв аэрозольном баллоне из алюминиевого сплава, имеющем внутреннее покрытие и дозирующий клапан. Каждый баллон имеет пластиковый распылитель и пылезащитный колпачок. Баллон помещен в картонную коробку.

Категория отпуска.

По рецепту.