Бренд | Johnson and Johnson |
Производитель | Янссен-Сілаг С.А. |
Форма выпуска | По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке. По 30 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке. |
Действующее вещество | ДОМПЕРИДОН |
Торговое название | Собери гастроаптечку Мотилиум |
Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F А03.
действующее вещество: domperidone;
1 таблетка содержит домперидона 10 мг;
вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный прежелатинизированный; повидон; магния стеарат; масло хлопковое гидрированное; натрия лаурилсульфат;
пленочная оболочка: гипромелоза, натрия лаурилсульфат.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или слегка кремового цвета, с надписью «JANSSEN» с одной стороны и «М/10» - с другой.
Домперидон - антагонист дофамина с протиблювальними свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его протиблювальна действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema).
Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Всасывания.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.
Распределение.
При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследование распределения домперидона, которые были проведены на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь плаценту.
Метаболизм.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирование.
Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и примерно 1 % с мочой). Период полувыведения с плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Мотилиум® противопоказан:
- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;
- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномою);
- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения»);
- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
- больным с печеночной недостаточностью;
- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
- противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;
- противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, кетоконазол пероральный, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревір, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Антихолінергічніпрепаратиможутьнейтралізуватиантидиспептичнудіюмотиліум®.Узв'язкузфармакодинамічноюта/абофармакокінетичноювзаємодіямипідвищуєтьсяризиквиникненняподовженняqт-інтервалу.
Неслідприйматиантациднітаантисекреторніпрепаратиодночасноізмотиліумом®,оскількивонизнижуютьйогобіодоступністьпісляприйомувнутрішньо(див.розділ«Особливостізастосування»).
Домперидонметаболізуєтьсяпереважнозадомогоюсур3а4.Заданимидослідженьіnvitroсупутнєзастосуванняпрепаратів,щозначнимчиномпригнічуютьцейфермент,можепризвестидопідвищеннярівнядомперидонууплазмікрові.
Призастосуваннідомперидонусупутньоізпотужнимиінгібіторамисур3а4,здатнимиподовжуватиінтервалQT,спостерігалисяклінічнозначущізміниінтервалуqt.Томусупутнєзастосуваннядомперидонузпевнимипрепаратамипротипоказане(див.розділ«Протипоказання»).
Супутнєзастосуваннянижченаведенихлікарськихзасобівразомздомперидономпротипоказане.
Усілікарськізасоби,якіподовжуютьінтервалQT:
-антиаритмічніпрепаратикласуІА(например,дизопирамид,хинидин,гидрохинидин);
-антиаритмічніпрепаратикласуІІІ(например,амиодарон,дофетилид,дронедарон,ибутилид,соталол);
-деякінейролептичніпрепарати(например,галоперидол,пимозид,сертиндол);
-деякіантидепресанти(например,циталопрам,есциталопрам);
-деякіантибіотики(например,левофлоксацин,моксифлоксацин,эритромицин,спирамицин);
-деякіпротигрибковіпрепарати(например,пентамидин);
-деякіпротималярійніпрепарати(например,галофантрин,люмефантрін);
-деякішлунково-кишковіпрепарати(например,цизаприд,доласетрон,прукалоприд);
-деякіантигістамінніпрепарати(например,мекітазин,мизоластин);
-деякіпрепарати,щозастосовуютьсяприонкологічнихзахворюваннях(наприклад,тореміфен,вандетаніб,вінкамін);
-деякііншіпрепарати(например,бепридил,метадон,дифеманил).
ПрикладамисильнихінгібіторівСУР3а4,зякимипротипоказанозастосовуватимотиліум®:
-азольніпротигрибковіпрепарати,такіякфлуконазол*,итраконазол,кетоконазол*івориконазол*;
-макролідніантибіотики,такіяккларитроміцин*іеритроміцин*;
-інгібіторипротеази*;
-інгібіториВІЛ-протеази,такіякампренавір,атазанавір,фосампренавір,індинавір,нелфінавір,ритонавірісаквінавір;
-антагоністикальцію,такіякдилтіаземіверапаміл;
-амиодарон*;
-амрепітант;
-нефазодон;
-телитромицин*.
*пролонгуютьінтервалQTc.
Одночаснезастосуваннянаступнихречовинвимагаєобережності.
Обережнозастосовуватизпрепаратами,щоспричиняютьбрадикардіюігіпокаліємію,атакожзнаступнимимакролідами,щоможутьспричинитиподовженняінтервалуqt:азитроміцинірокситроміцин(кларитроміцинпротипоказаний,оскількицепотужнийінгібіторСУР3А4).
Слідзобережністюзастосовуватидомперидонсупутньозпотужнимиінгібіторамисур3а4,якінеспричинялиподовженьінтервалуqt,такимиякіндинавір,ізапацієнтамислідпильнонаглядатинавипадокпоявиознакабосимптомівнебажанихреакцій.
Вищенаведенийперелікєрепрезентативним,аленеєвичерпним.
Мотилиум®можнапоєднуватиз:
-нейролептиками,діюякихвінпосилює;
-дофамінергічнимиагоністами(бромокриптином,L-допою),небажаніпериферичнідіїяких,такіякпорушеннятравлення,нудоту,блювання,вінпригнічуєбезнейтралізаціїосновнихвластивостей.
Вокремихдослідженняхфармакокінетичної/фармакодинамічноївзаємодіїinvivoприодночасномупероральномузастосуваннікетоконазолуабоеритроміцинууздоровихдобровольцівбулопідтверджено,щоціпрепаратизначнимчиномпригнічуютьпресистемнийметаболізмдомперидону,опосередкованийСУР3А4.Присупутньомузастосуванні10мгдомперидонуперорально4разинадобута200мгкетоконазолуперорально2разинадобувперіодспостереженнябуловідзначеноподовженняінтервалуqтcвсередньомуна9,8мсек;окремізначенняколивалисявід1,2до17,5мсек.Присупутньомузастосуванні10мгдомперидону4разинадобута500мгеритроміцинуперорально3разинадобуінтервалqтcуперіодспостереженняподовжувавсявсередньомуна9,9мсек,інтервалокремихзначеньстановиввід1,6до14,3мсек.РівноважнізначенняCmaxіAUCдомперидонузросталиприблизновтричіукожномузцихдослідженьвзаємодії.Внесокпідвищенихплазмовихконцентраційдомперидонунаспостережуванийефектнаqтcневідомий.Уцихдослідженняхувипадкумонотерапіїдомперидоном(10мгперорально4разинадобу)інтервалQТcподовжувавсявсередньомуна1,6мсек(дослідженнякетоконазолу)та2,5мсек(дослідженняеритроміцину),втойчасякзастосуваннялишекетоконазолу(200мг2разинадобу)абоеритроміцину(500мг3разинадобу)призводилодозбільшенняінтервалуQтcвперіодспостереженняна3,8та4,9мсеквідповідно.
Теоретично,оскількиМотиліум®чинитьпрокінетичнудіюнашлунок,цеможевпливатинавсмоктуванняпероральнихпрепаратів,щозастосовуютьсясупутньо,зокреманалікарськіформипролонгованоговивільненняабокишковорозчинні.Однакупацієнтів,станякихвжестабілізувавсянатлізастосуваннядигоксинуабопарацетамолу,супутнєзастосуваннядомперидонуневпливалонарівніцихпрепаратівукрові.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 3 таблетки (30 мг в сутки).
Рекомендуется принимать препарат Мотилиум® перед приемом пищи. Всасывание препарата несколько задерживается, если его принимать после приема пищи. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.
Дети. Препарат применять для лечения детей старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг.
Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.
Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.
Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 до <1/10); нечасто (? 1/1000 до <1/100); редко (? 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированными данными.
При условии соблюдения рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: редко - повышение уровня пролактина.
Психические расстройства: очень редко - нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: очень редко - бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна) серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко - сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - зуд, сыпь; частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие расстройства: редко - астения.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна - окулогирные кризы.
Другое: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: очень редко - повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, нечасто - отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; редко - повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судом и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдались преимущественно у детей.
Мотилиум® не рекомендуется при укачивании.
Мотилиум® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или заболеванием сердца в анамнезе.
Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.
Согласно руководству ICH-E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, в соответствии с рекомендованным режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.
Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и/или почек.
Через повышенный риск желудочковой аритмии Мотилиум® противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.
В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Мотиліуму® нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлиненный. При длительном применении частоту дозировка домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.
Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Мотилиум®, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Мотилиум® следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Таблетки Мотилиум® содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:
Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Мотилиум® пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом Мотилиум® следует проконсультироваться с врачом.
Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Мотилиум® в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, он вредит младенцу, поэтому матерям, которые принимают Мотилиум®, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность в случае наличия факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая побочное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Категория отпуска. Без рецепта.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Не требуются особые условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.