Метотаб табл.2.5мг №100 (95934)

код товара: 95934
товар отсутствует
товар отсутствует
Товар отсутствует
Ваш город
Днепр
Условия доставки
Заказ до 1 000 грн.
Заказ от 1 000 грн.
Самовывоз из аптеки
Заказ до 1 000 грн. Бесплатно
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
В отделение Новой Почты
Заказ до 1 000 грн. По тарифам перевозчика
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
Характеристики
ПроизводительМедак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ
Действующее веществоmethotrexate
Обновлено:
25.10.2021
Проверено

Описание

 

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТС L01B A01.

 

Инструкция - Метотаб табл.2.5мг №100

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ

Состав

действующее вещество:methotrexate;

1 таблетка содержит 2,5 мг, 7,5 мг или 10 мг метотрексата (в виде метотрексата динатрия);

вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Комплектация

По 100 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности или полипропилена с полипропиленовой крышкой.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Метотаб 2,5 мг: желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, допускаются вкрапления.

Действующее вещество

methotrexate

Фармакодинамика

Метотрексат-производное фолиевой кислоты, относится к цитотоксическим средствам класса антиметаболитов. Он действует во время S-фазы клеточного цикла и конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая таким образом восстановление дигидрофолата к тетрагидрофолату, что является необходимым для синтеза ДНК и репликации клеток. Активно проліферуючі ткани, такие как злокачественные образования, костный мозг, фетальные клетки, слизистая оболочка ротовой полости и кишечника, клетки мочевого пузыря, обычно более чувствительны к метотрексата. Поскольку пролиферация злокачественных тканей быстрее нормальной, метотрексат может нарушать их развитие, не нанося необратимого вреда здоровым тканям.

Механизм действия метотрексата при заболевании ревматоидным артритом неизвестен, возможно, он влияет на иммунные функции. Необходимо дальнейшее изучение действия метотрексата на иммунную систему в связи с ревматоидным иммунопатогенезом.

При псориазе скорость репликации эпителиальных клеток в коже намного выше нормы. Это различие в скорости пролиферации является основанием для применения метотрексата для контроля псориатического процесса.

Фармакокинетика

При пероральном применении Метотаб быстро абсорбируется, биодоступность высокая (80 − 100 %). После приема дозы 22,5 мг максимальная концентрация метотрексата в сыворотке крови (Cmax) достигается через 0,83 часа и составляет в среднем 170 нг/мл.

Примерно 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов, которые могут удерживаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в цереброспинальную жидкость проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период полувыведения метотрексата варьирует от 3 до 17 часов и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (плевральным выпотом, асцитом) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше. Примерно 10% от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат. Метотрексат экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах). Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью. Имеется выраженная энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

У пациентов с нарушениями функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Не известно, влияют ли нарушения функции печени на выведение метотрексата.

Существует значительная меж-и внутрииндивидуальная вариабельность, в частности при повторной дозировке.

Показания

Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов, которым показано лечение болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (ХМПРП).

Тяжелые и распространенные формы вульгарного псориаза, особенно бляшкового типа, у взрослых пациентов при неэффективности традиционной терапии, например фотолечение, PUVA-терапию и применение ретиноидов.

Поддерживающая терапия острого лимфолейкоза.

Противопоказания

* Гиперчувствительность к метотрексату или к другим компонентам препарата.

* Заболевания печени, связанные с хроническим злоупотреблением алкоголем и значительные нарушения функции печени (уровень билирубина >85,5 мкмоль/л).

* Злоупотребление алкоголем.

* Печеночная недостаточность.

* Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл / мин).

* Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).

* Нарушения со стороны крови в анамнезе.

· Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ), иммунодефицитные состояния.

· Стоматит, язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.

* Период беременности или кормления грудью.

* Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Средства для анестезии на основе оксида азота могут усиливать влияние метотрексата на метаболическое превращение фолиевой кислоты, следствием чего является непрогнозируемое угнетение функций костного мозга высокой степени тяжести, стоматит. Для снижения интенсивности таких явлений необходимо введение фолината кальция.

Алкоголь, гепатотоксические и гематотоксические препараты

Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При применении метотрексата пациентам, которые одновременно принимают другие гепато - и гематотоксические препараты (например, лефлюномид, метамизол), необходима особая осторожность. Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, например ацитретином или этретинатом, увеличивает риск развития гепатотоксичности. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлюномидом частота развития панцитопении и гепатотоксических эффектов увеличивается.

Пероральные антибиотики

Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклины, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма.

Антибиотики

Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфонаміди, ципрофлоксацин и цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и желудочно-кишечный тракт.

Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови

Метотрексат связывается с белками плазмы крови и может вытесняться другими лекарственными средствами, которые связываются с белками, например, салицилатами, гипогликемическими средствами, мочегонными средствами, сульфонамидами, дифенілгідантоїнами, тетрациклинами, противосудорожными средствами, хлорамфениколом и параамінобензойною кислотой, а также кислотными противовоспалительными средствами, при совместном применении могут приводить к развитию повышенной токсичности.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, в результате чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и НПВП или салицилатов. С осторожностью следует применять НПВП и метотрексат в течение 24 часов после приема препарата, когда уровень метотрексата в плазме крови может повыситься и вызвать повышение токсичности препарата. Исследования на животных показали, что НПВП, в том числе салициловая кислота, вызывают снижение канальцевой секреции метотрексата и соответственно усиливают его токсический эффект. Однако во время клинических исследований, в которых НПВП и салициловую кислоту применяли как препараты сопутствующей терапии для лечения пациентов с ревматоидным артритом, не отмечено увеличения частоты побочных реакций. Упомянутые препараты разрешается продолжать/применять в составе комплексной терапии ревматоидного артрита одновременно с метотрексатом, но только под тщательным медицинским наблюдением.

Необходимо быть осторожными при одновременном применении НПВП и метотрексата, поскольку при их одновременном применении сообщали о серьезных побочных реакциях, таких как внезапное тяжелое угнетение костного мозга, апластическая анемия и желудочно-кишечная токсичность, и даже об отдельных летальных исходах.

Препараты, которые неблагоприятно действуют на костный мозг

При сопутствующей терапии препаратами, которые могут вызывать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамід, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений. Пириметамин или ко-трімоксазол, что применяют в комбинации с метотрексатом, могут вызывать панцитопению, вероятно, за счет дополнительного угнетения редуктазы дигидрофолиевой кислоты в результате воздействия этих веществ и метотрексата.

Препараты, вызывающие дефицит фолатов

При сопутствующей терапии препаратами, которые вызывают дефицит фолатов (например, сульфонамидами, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме.

Продукты, содержащие фолиевую кислоту или кислоту фолиновую

Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.

Другие противоревматические препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, с солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, Азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

Сульфасалазин

Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может расти частота побочных эффектов), во время нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.

Меркаптопурин

Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме крови, вероятно, за счет замедления метаболизма меркаптопурина. Сопутствующее применение метотрексата и меркаптопурина может потребовать коррекции дозы.

Ингибиторы протонного насоса

При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонного насоса (например, омепразола или пантопразола) возможно их взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином (при этом снижается площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для метотрексата), антиконвульсантами (снижается концентрация метотрексата в крови). После применения метотрексата вместе с оксациллином и омепразолом в отдельных случаях наблюдалось значительное повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови. Сообщали о взаимодействии между лефлюномидом и метотрексатом (с развитием цирроза печени, мышечно-скелетных инфекций и снижением количества тромбоцитов).

Необходимо с осторожностью применять метотрексат в комбинации с иммуномодуляторами при проведении ортопедических операций, когда уязвимость к инфицированию увеличивается.

Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, транквилизаторы, пероральные контрацептивы, тетрациклин, производные амидопирина, сульфамиды и парааминобензойная кислота замещают метотрексат в процессе связывания с сывороточным альбумином, вследствие чего повышается его биодоступность (опосредованное увеличение дозы).

Колестирамин может усиливать внепочечное выведение метотрексата за счет вмешательства в процесс энтерогепатической циркуляции. При проведении лучевой терапии в период получения пациентом метотрексата возможно увеличение риска некроза мягких тканей и костей.

В случае одновременного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

Витаминные комплексы и препараты железа для перорального применения, содержащих фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на терапию метотрексатом.

Цитостатики

Клиренс метотрексата может снижаться при применении в комбинации с цитостатиками. Метотрексат может увеличить период полураспада 5-фторурацила.

Теофиллин

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина, поэтому необходимо контролировать уровень теофиллина при его одновременном применении с метотрексатом.

Напитки, содержащие кофеин и теофиллин

Следует избежать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, холодные кофеин-содержащие напитки, черный чай) во время лечения метотрексатом, поскольку это может уменьшить эффективность метотрексата через взаимодействие метотрексата и метиксантину аденозиновых рецепторов.

Цитарабин

Случаи тяжелых невротических расстройств от головной боли до паралича, комы и инсультообразных эпизодов наблюдались преимущественно у детей и подростков на фоне лечения метотрексатом в комбинации с цитарабином.

Во время сопутствующего применения с метотрексатом L-Аспарагиназа блокирует действие последнего.

В отдельных случаях кортикостероиды приводили к генерализованного опоясывающего лишая у пациентов с опоясывающим лишаем или постгерпетичною невралгией и при одновременном приеме метотрексата.

Амиодарон вызывал образование язв на коже у пациентов, которые применяли метотрексат для лечения псориаза. У некоторых пациентов с псориазом, которые применяли метотрексат в комбинации с PUVA-терапией, сообщалось о раке кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата за увеличения его токсического эффекта вследствие длительной высокой концентрации метотрексата в сыворотке крови. Доказано, что сопутствующее введение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгированию концентрации этого препарата в крови до потенциально токсичного уровня. Уровень метотрексата и леветирацетама нужно тщательно контролировать у пациентов, получавших сопутствующую терапию этими двумя препаратами. Угнетение костного мозга и снижение уровня фолатов зафиксировано при одновременном применении триамтерена и метотрексата.

Способы применения

Важные предупреждения о дозировке лекарственного средства Метотаб (метотрексат):

Метотрексат для лечения ревматоидного артрита и псориаза вульгарного следует применять 1 раз в неделю

Ложное дозирование при применении метотрексата может привести к серьезным побочным реакциям, включая летальный исход.

Просьба внимательно прочитать этот раздел перед тем, как применять это лекарственное средство.

Врач может отметить на рецепте день приема препарата. Общую продолжительность лечения определяет врач. Применение лекарственного средства Метотаб должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, дерматолога или ревматолога, а также терапевта.

Таблетки нужно глотать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (воды, а не молочных продуктов), за 1 час до или через 1,5-2 часа после употребления пищи.

Дозы при ревматоидном артрите и псориазе

Псориаз. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг1 раз в неделю, если пациент страдает от тошноты-в виде разделенных доз (2,5 мг 3 раза в неделю с 12-часовыми интервалами).

Дозу можно увеличивать постепенно до тех пор, пока не будет достигнут оптимальной ответа, но она не должна превышать 20 мг метотрексата в неделю.

Эффективность применения лекарственного средства обычно ожидают примерно через 2-6 недель. Когда желаемый клинический эффект будет достигнут, дозу нужно постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы.

Ревматоидный артрит. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг в неделю однократно или если пациент страдает от тошноты-в виде разделенных доз (2,5 мг 3 раза в неделю с 12-часовыми интервалами). В зависимости от индивидуальной активности заболевания и толерантности пациента начальная доза может быть увеличена с шагом 2,5 мг за неделю. Недельная доза не должна превышать 20 мг метотрексата. Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через 4-8 недель. Когда желаемый клинический эффект будет достигнут, дозу нужно постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. В случае отсутствия терапевтического эффекта через 8 недель лечения с применением максимальной дозы прием метотрексата прекращают. Оптимальная продолжительность лечения метотрексатом до сих пор не установлена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении первоначального эффекта минимум в течение 2 лет при применении поддерживающих доз. После прекращения применения лекарственного средства симптомы болезни могут проявиться вновь через 3-6 недель.

Дозы при злокачественных онкологических заболеваниях

Метотрексат можно применять перорально в дозах до 30 мг/м2 поверхности тела. Высшие дозы необходимо вводить парентерально. При поддерживающей терапии острого лимфолейкоза метотрексат назначают детям внутрь в дозах до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю в сочетании с внутривенным и інтратекальним введением для профилактики поражения центральной нервной системы.

Пациенты с нарушениями функции почек

Метотаб необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек.

Дозу следует корректировать следующим образом:

Клиренс креатинина (мл / мин)

% дозы, которая должна вводиться

>80

100 % дозы

80

75 %

60

63 %

50

56 %

< 50

противопоказано (см. раздел

«Противопоказание»)

Пациенты с нарушениями функции печени

Метотаб назначают с большой осторожностью (если это необходимо) пациентам со значительными нарушениями функции печени (существующими или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина >85,5 мкмоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пациентов пожилого возраста.

Пациенты, у которых имеется третье пространство жидкости в организме (плевральный выпот, асцит)

Поскольку у пациентов с имеющимся третьим пространством жидкости в организме период полувыведения метотрексата может удлиняться в 4 раза по сравнению с нормальной продолжительностью, может возникнуть потребность в уменьшении дозы, в некоторых случаях применение метотрексата следует прекратить.

Дети.

Препарат применять детям, больным острым лимфоцитарным лейкозом (как поддерживающая терапия). Не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 лет, поскольку нет достаточной информации относительно эффективности и безопасности его применения этой группе пациентов.

Передозировка

Случаи передозировки (иногда летальные) случались, когда пациенты ошибочно принимали недельную дозу метотрексата ежедневно. Симптомами в этих случаях являются гематологические и желудочно-кишечные реакции. Післяреєстраційний опыт применения метотрексата свидетельствует о том, что случаи передозировки метотрексата наблюдались как после орального, так и после внутривенного или внутримышечного введения. Сообщалось о передозировке вследствие случайного введения в течение дня недельной дозы метотрексата, иногда с летальным исходом. Чаще всего возникают симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, угнетение костного мозга, воспаление слизистых оболочек, стоматит, образование язв в ротовой полости, тошнота, рвота, образование язв и кровотечения в желудочно-кишечном тракте. У некоторых пациентов симптомы передозировки отсутствовали.

Зафиксированы летальные случаи вследствие сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии. Также сообщали о случаях передозировки, иногда имели летальный исход, при ложном пероральном приеме метотрексата ежедневно вместо 1 раза в неделю. Симптомы, которые отмечались в таких случаях, в большинстве касались гематологических и желудочно-кишечных реакций.

Симптомы передозировки. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата. В случае случайной передозировки кальция фолинат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее чем через час после применения метотрексата. Затем вводят еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль. При снижении уровня лейкоцитов при приеме низких доз метотрексата, например 6-12 мг, внутривенную или внутримышечную терапию кальция фолинатом следует начинать как можно быстрее с последующим неоднократным приемом препарата (минимум 4 раза) в таких же дозах с интервалом 3-6 часов. В случае значительной передозировки может возникнуть необходимость в гидратации организма и подщелачивании мочи для предотвращения выпадение осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью («high-flux»).

У пациентов с ревматоидным артритом, поліартричними формами ювенильного идиопатического артрита, псориатическим артритом или псориазом введение фолиевой или фолінової кислоты может уменьшить токсичность метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, воспаление слизистой оболочки полости рта, выпадение волос и увеличение уровня печеночных ферментов). Перед применением продуктов фолиевой кислоты рекомендуется провести мониторинг уровня витамина B12, поскольку фолиевая кислота может маскировать дефицит витамина В12, особенно у взрослых в возрасте от 50 лет.

Побочные действия

Самыми серьезными побочными реакциями при лечении метотрексатом является угнетение системы кроветворения и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Чаще всего наблюдались такие побочные реакции, как тромбоцитопения, лейкопения, головная боль, головокружение, кашель, анорексия, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, воспаление, язвы слизистой оболочки полости рта и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, снижение клиренса креатинина, усталость и недомогание. Язвы слизистой оболочки полости рта обычно являются первыми клиническими признаками токсичности.

По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Нераспространенные: оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть летальными).

Редко: фарингит, инфекция (включая реактивацию неактивных хронических инфекций), сепсис (включая летальные исходы).

Очень редко распространены: гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, криптококковый микоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусные инфекции (в т. ч. пневмония), рассеянное поражение вирусом простого герпеса, нокардиоз, пневмония, вызванная вирусом Pneumocystis jirovecii*.

Частота неизвестна: пневмония, реактивация гепатита В, обострение гепатита C.

Со стороны пищеварительной системы

Очень распространены: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, абдоминальная боль, диарея (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата), боль в животе, тошнота, рвота, воспаление и язвы слизистой оболочки полости рта и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата).

Распространенные: язвы ротовой полости.

Нераспространенные: язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения, панкреатит.

Редко распространены: энтерит, мальабсорбция, гингивит, мелена.

Очень редко распространены: гематемезис, кровотечения.

Частота неизвестна: неинфекционный перитонит, токсический мегаколон, перфорация толстой кишки, глоссит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: алопеция.

Распространены: опоясывающий лишай, экзантема, эритема, зуд, светочувствительность, язвы на коже.

Нераспространенные: увеличение ревматических узлов, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, тяжелые токсические проявления: герпетические кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)*, крапивница, усиление пигментации кожи, нодулез, болезненные эрозии псориаза, нарушение заживления ран.

Редко распространены: петехия, акне, экхимозы, аллергический васкулит, мультиформная эритема, эритематозные высыпания на коже, усиление пигментации ногтей, онихолизис.

Очень редко распространены: фурункулез, телеангиэктазия, острая паронихия.

Частота неизвестна: кровоизлияния на коже, высыпания, шелушение кожи/эксфолиативный дерматит, некроз кожи, кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), дерматит, гидраденит.

При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазия.

Общие нарушения и изменения в месте введения

Очень распространены: истощение, недомогание.

Нераспространенные: лихорадка, нарушение заживления ран.

Очень редко распространены: озноб.

Частота неизвестна: гриппоподобные симптомы, астения, внезапная смерть, отек.

Нарушения со стороны метаболизма

Нераспространенные: развитие сахарного диабета.

Психические расстройства

Нераспространенные: депрессия, спутанность сознания.

Редко распространенные: изменения настроения, иногда бессонница, преходящее нарушение восприятия.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль, головокружение.

Распространены: сонливость, утомляемость, парестезии.

Нераспространенные: нарушение когнитивных функций, гемипарез.

Редко распространены: парез, расстройства речи, включая дизартрию и афазию, лейкоэнцефалопатия.

Очень редко распространены: усталость мышц и боль в конечностях, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, острый асептический менингит (паралич, рвота), синдром поражения черепного нерва.

Частота неизвестна: энцефалопатия, нейротоксичность, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, деменция, увеличение давления спинномозговой жидкости.

Со стороны органов зрения

Распространенные: конъюнктивит.

Редко распространены: нарушение зрения (частично тяжелая форма), тяжелый тромбоз вены сетчатки, нечеткость зрения.

Очень редко распространены: нарушение зрения, ретинопатия, периорбитальный отек, блефарит, слезотечение, светобоязнь, преходящая слепота, потеря зрения.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространены: отклонения печеночных функциональных проб (повышение билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Нераспространенные: гепатотоксичность, атрофия печени, хронический фиброз и цирроз печени, фиброз печени, жировое перерождение печени, уменьшение уровня альбуминов сыворотки.

Редко распространены: острый гепатит.

Очень редко распространены: острый некроз печени, острое заболевание печени, печеночная недостаточность (также см. информацию относительно биопсии печени в разделе «особенности применения»).

Частота неизвестна:поражение печени, реактивация хронического гепатита.

Со стороны сердечной системы

Редко распространены: перикардит, экссудативный перикардит, выпот в полость перикарда, тампонада перикарда.

Со стороны сосудистой системы

Нераспространенные: васкулит, аллергический васкулит.

Редко встречающиеся: артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень распространены: кашель.

Распространенные: пневмония, интерстициальный пневмонит/альвеолит, часто в сочетании с эозинофилией, легочные осложнения из-интерстициальный альвеолит/пневмония, которые могут иметь летальный исход (несмотря на дозу или продолжительность лечения метотрексатом), симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезное поражение легких при интерстициальном пневмоніті: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).

Нераспространенные: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.

Редко: остановка дыхания.

Очень редко распространены: хроническое интерстициальное обструктивное заболевание легких, астмоподобные реакции с кашлем, одышкой и патологическим результатом теста легочной функции.

Частота неизвестна: боль в груди, гипоксия, носовое кровотечение, легочная альвеолярная кровотечение, дыхательная недостаточность, плеврит, острый отек легких.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены: тромбоцитопения, лейкопения.

Распространены: угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, анемия или их комбинации, панцитопения.

Редко: мегалобластическая анемия.

Очень редко распространены: тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, эозинофилия, нейтропения, лимфаденопатия (частично обратимая) и лимфопролиферативные расстройства (частично обратимые).

Со стороны иммунной системы

Нераспространенные: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, иммуносупрессия.

Очень редко распространены: гипогамаглобулинемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень распространены: снижение клиренса креатинина.

Нераспространенные: нефропатия, почечная недостаточность, цистит с язвой (с гематурией), воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания, дизурия, олигурия, анурия.

Редко распространены: нарушение электролитного баланса, гиперурикемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия.

Очень редко распространены: гематурия, протеинурия.

Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние

Нераспространенные: врожденные пороки развития.

Редко распространенные: аборт.

Очень редко распространены: внутриматочная гибель плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространенные: язвы и воспаление влагалища.

Редко распространены: преходящая олигоспермия.

Очень редко распространены: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения овогенезу, сперматогенеза, бесплодие, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, импотенция, гинекомастия.

Частота неизвестна: аменорея, эректильная дисфункция.

Частота и степень тяжести побочных реакций зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные реакции могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени, контролировать состояние пациента.

Со стороны мышечно-скелетной системы и мягких тканей

Нераспространенные: артралгия, миалгия, остеопороз.

Редко: стрессовые переломы.

Частота неизвестна: остеонекроз, остеонекроз челюсти (вторичный к лимфопролиферативных расстройств).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)

Нераспространенные: сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата.

Описание некоторых побочных реакций

Особые условия

Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов или ревматологов, которые имеют опыт применения химиотерапевтических средств и ознакомлены с возможными рисками от применения метотрексата. Пациента нужно четко проинформировать о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю. Врач должен указать на рецепте день недели, когда следует принимать препарат. Пациента необходимо предупредить, насколько важно придерживаться приема препарата1 раз в неделю, и о том, что неправильное (ежедневное) применение может привести к тяжелым токсическим реакциям.

Токсичность

Во время терапии метотрексатом необходим пристальный надзор за пациентами со стороны квалифицированных врачей, имеющих опыт применения антиметаболитной терапии, с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных реакций. Учитывая риск тяжелых или даже летальных токсических реакций, пациентов нужно детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер предосторожности. Однако прием доз, превышающих 20 мг/нед, может сопровождаться значительным повышением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Прекращение приема метотрексата не всегда приводит к полной регрессии побочных реакций. Обязательным условием лечения метотрексатом является определение уровня метотрексата в сыворотке крови. У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела («третье пространство»), таким как асцит и плевральный выпот, период полувыведения метотрексата из плазмы крови длиннее и может привести к возникновению неожиданной токсичности. Если это возможно, накопление жидкости следует удалить с помощью пункции до начала терапии метотрексатом.

Кровь и лимфатическая система

Метотрексат может подавлять гемопоэз, таким образом вызывая анемию, апластическую анемию, панцитопению, лейкопению, нейтропению и/или тромбоцитопению.

Первыми признаками этих опасных для жизни осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, язва слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные симптомы, значительное истощение, носовое кровотечение и кровоизлияние в кожу. При лечении неопластических заболеваний терапию метотрексатом следует продолжать, только если возможная польза перевешивает риск тяжелой миелосупрессии. В частности, при длительном применении у пациентов пожилого возраста зафиксирована мегалобластная анемия. Метотрексат не следует применять в случае появления желудочно-кишечных язв или язвенного колита (см. раздел «Противопоказания»).

После терапии лекарственными средствами, усиливающими миелотоксическое действие, а также после облучения, в т. ч. костного мозга, снижается резерв костного мозга. На фоне терапии метотрексатом это может привести к повышенной чувствительности костного мозга и угнетению его гематопоэтической функции. При проведении длительной терапии с применением метотрексата необходимо проведение биопсии костного мозга. При одновременном применении с лучевой терапией метотрексат может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

При проведении лучевой терапии в период получения пациентом метотрексата возможно увеличение риска некроза мягких тканей и костей. Во время терапии метотрексатом в высоких дозах наблюдался переходный острый неврологический синдром, который может проявляться, в частности через поведенческие аномалии, локальные сенсомоторные симптомы (включая временную слепоту) и аномальные рефлексы. Точная причина не установлена. Случаи серьезных побочных неврологических реакций от головной боли до паралича, комы и эпизодов инсульта наблюдались преимущественно у детей и подростков, которые применяли метотрексат в комбинации с цитарабином. Особая осторожность требуется при одновременном приеме НПВП и метотрексата. Сообщалось о связанных с этим серьезные побочные реакции, включая летальные случаи, такие как тяжелое и непрогнозируемое угнетение функций костного мозга, апластическая анемия и желудочно-кишечное токсичность, особенно после введения высоких доз метотрексата.

Функция печени

Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно ограничить употребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксическими и гематотоксическими препаратами (в частности лефлюномидом). Метотрексат может вызвать острый гепатит и хроническую с возможным летальным исходом печеночную токсичность (фиброз, цирроз), но обычно только после длительного применения. Часто наблюдалось устойчивое повышение уровня печеночных ферментов. Оно обычно является временным и бессимптомным и не является предварительным признаком дальнейшего заболевания печени. Хроническая токсичность обычно проявляется после введения лекарственного средства в течение длительного периода времени (обычно после двух лет или более) и после приема общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г. Исследования с участием пациентов с псориазом свидетельствуют о корреляции между гепатотоксичностью и общей кумулятивной дозой, благодаря чему токсическое действие увеличивается вследствие злоупотребления алкоголем, ожирения, диабета и пожилого возраста. Биопсия печени, проведенная после длительного лечения метотрексатом, часто демонстрирует гистологические изменения. Также сообщалось о случаях фиброза и цирроза. Применение метотрексата может вызывать реактивацию гепатита B или обострение гепатита C, которые в некоторых случаях были летальными. Сообщалось о случаях реактивации гепатита В после прекращения терапии метотрексатом. Поэтому пациентам с перенесенным гепатитом B или С необходимо проводить клинические и лабораторные исследования, чтобы определить целесообразность терапии метотрексатом. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез) ввиду их возможной активации. Особую осторожность при лечении метотрексатом следует соблюдать больным инсулинозависимым сахарным диабетом, поскольку во время лечения метотрексатом в отдельных случаях может развиться цирроз печени без временного увеличения уровня трансаминаз.

Функция почек

За задержку выведения метотрексата при лечении пациентов с нарушениями функции почек следует проводить с повышенной осторожностью и в низких дозах (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время лечения метотрексатом функция почек может ухудшаться с увеличением определенных лабораторных показателей (уровень креатинина, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови), что может привести к острой почечной недостаточности с олигурией/анурией. Это, вероятно, связано с преципитацией метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах. Условия, которые приводят к обезвоживанию, такие как рвота, диарея, стоматит, могут увеличить токсичность за счет повышенного уровня действующего вещества. В этих случаях следует провести поддерживающую терапию, а лечение метотрексатом необходимо приостановить до исчезновения симптомов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае возникновения язвенного стоматита или диареи, гематемезу, испражнений черного цвета или примесей крови в кале терапию следует приостановить, поскольку может возникнуть геморрагический энтерит и летальные случаи вследствие перфорации кишечника.

Нервная система

Хроническая лейкоенцефалопатія также наблюдалась у пациентов, которым проводилось повторное лечение метотрексатом в высоких дозах с применением кальция фолината без предварительной краниальной лучевой терапии. Также сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии у пациентов, принимавших метотрексат перорально.

Функция легких

При лечении пациентов с нарушениями функции легких необходима особая осторожность. Легочные осложнения, плевральный выпот, альвеолит или пневмонит с такими симптомами, как сухой непродуктивный кашель, лихорадка, общее недомогание, кашель, грудная боль, одышка, гипоксемия и обнаружен на рентгенограмме грудной клетки инфильтрат или неспецифическая пневмония, возникающие во время лечения метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном и, возможно, летальное поражение. Биопсия легких показала различные результаты (например, интерстициальный отек, мононуклеарные инфильтраты или некротизирующую гранулему). В случае подозрения на эти осложнения лечение метотрексатом необходимо немедленно прекратить и провести тщательное обследование, чтобы исключить инфекции и опухоли. Метотрексатіндуковані заболевания легких могут возникать остро в любое время во время терапии; они не всегда являются полностью обратимыми и наблюдались при приеме дозы 7,5 мг/неделю. Может возникать острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто связан с эозинофилией крови, также были сообщения о летальных исходах. Симптомы обычно включают одышку, кашель (особенно сухой непродуктивный кашель), боль в грудной клетке и лихорадку; их следует отслеживать у пациентов во время каждого последующего визита к врачу. Пациентов следует проинформировать о риске развития пневмонита и посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае возникновения стойкого кашля или одышки. Кроме того, на фоне приема метотрексата сообщалось о легочную альвеолярную кровотечение при ревматологических и связанных показаниях. Это явление также может быть связано с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. Следует учитывать результаты быстрых исследований при подозрении на легочное альвеолярное кровотечение для подтверждения диагноза. Оппортунистические инфекции, в т. ч. пневмоцистная пневмония (Pneumocystis jirovecii), могут возникать на фоне приема метотрексата и могут быть летальными. Если у пациента наблюдаются легочные симптомы, следует учесть возможность развития пневмоцистной пневмонии (Pneumocystis jirovecii).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось о развитии тяжелых, иногда с летальным исходом, кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) после одноразового или длительного применения метотрексата.

Иммунная система

Особые условия хранения

Срок годности.Для дозировки 2,5 мг-3 года.

Для дозировки 7,5 мг и 10 мг - 5 лет.

Препарат не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска.По рецепту.

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.

08004 08004