Метформин-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 1000мг №30 (62292)

ТЕВА Фармацевтікал Індастріз Лтд, Ізраїль

Израиль

действующее вещество: 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон К-30, повидон К-90, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол).

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон, тиснением "9" слева и "3" справа от риски с одной стороны, "72" слева и "14" справа от риски с другой стороны.

Черта предназначена исключительно для облегчения глотания, а не для разделения таблетки на две равные дозы.

МЕТФОРМИН

Метформина гидрохлорид является протидіабетичним лекарственным средством группы производных бігуанідів, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформина гидрохлорид имеет три механизма протидіабетичної действия.

1. Уменьшает продуцирование глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось, что во время применения метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Всасывания. После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации (Тмах) составляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг составляет примерно 50-60 %. После перорального применения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20-30 %.

После перорального применения абсорбция метформина является насичуваною и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Сообщалось, что максимальные уровни метформина в плазме крови (Смах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC - на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном состоянии. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод. Почечный клиренс метформина - 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада удлиняется. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Примерно 20-30 % выводится с калом в неизмененном состоянии.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

- как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;

- как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата.

Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома.

Почечная недостаточность умеренной (стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин или ШКФ < 45 мл/мин/1,73 м2).

Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:

- обезвоживание организма;

- тяжелые инфекционные заболевания;

- шок.

Заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок).

Печеночная недостаточность.

Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Нерекомендованные комбинации.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформина и повышения риска развития лактоацидоза.

Пациентам с ШКФ (скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и отсутствии последующего ухудшения состояния почек.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (ШКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) применение метформина следует прекратить за 48 часов до введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и отсутствии последующего ухудшения состояния почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые оказывают гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу метформина.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Взрослые.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000-3000 мг в сутки) возможно замещение каждых 2-х таблеток препарата Метформин-Тева 500 мг на 1 таблетку препарата Метформин-Тева 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке), распределенная на 3 приема.

В случае перехода из другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин как указано выше.

Комбинированная терапия совместно с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Метформина гидрохлорид применять детям старше 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг в сутки, распределенная на 2-3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия ІІІа (клиренс креатинина 45-59 мл/мин или ШКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2) только в случае отсутствия других условий, которые могут повысить риск развития лактоацидоза, с последующей корректировкой дозы: начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки и должна быть разделена на 2 приема. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек (каждые 3-6 месяцев).

Если клиренс креатинина или ШКФ снижается до < 45 мл/мин или 45 мл/мин/1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформина.

Применение препарата в дозе 85 г не приводит к гипогликемии, но в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Самыми частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, является тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны метаболизма: лактоацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, сопровождающееся снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: снижение показателей функции печени или гепатиты, которые исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Вагітність.Неконтрольованийдіабетуперіодвагітності(гестаційнийабопостійний)збільшуєризикрозвиткувроджениханомалійіперинатальноїлетальності.Єобмеженіданізастосуванняметформінувагітнимжінкам,щоневказуютьнапідвищенийризиквроджениханомалій.Доклінічнідослідженняневиявилинегативноговпливунавагітність,розвитокембріонаабоплода,пологитапісляпологовийрозвиток.Уразіплануваннявагітності,атакожувипадкунастаннявагітностідлялікуваннядіабетурекомендованозастосовуватинеметформін,аінсуліндляпідтримкирівняглюкозикровімаксимальнонаближенимдонормального,задлязменшенняризикурозвиткувадплода.

Годуваннягруддю.Метформінекскретуєтьсяугруднемолоко,алеуновонароджених/немовлят,якізнаходилисянагрудномугодуванні,побічніефектинеспостерігалися.Однак,оскількинедостатньоданихщодобезпекизастосуванняпрепарату,годуваннягруддюнерекомендуєтьсяпротягомтерапіїметформіном.Рішеннящодоприпиненнягодуваннягруддюнеобхідноприйматизурахуваннямпереваггрудногогодуваннятапотенційногоризикупобічнихефектівдлядитини.

Фертильність.Метформінневпливавнафертильністьтваринпризастосуванніудозах600мг/кг/надобу,щомайжеу3разиперевищувалимаксимальнурекомендованудобовудозудлялюдинизрозрахункунаплощуповерхнітіла.



Дети.

Метформінзастосовуватидлялікуваннядітейвікомвід10років.



Особливостізастосування.

Лактоацидоз.Лактоацидозвиникаєупоодинокихвипадках,алеєнебезпечнимметаболітичнимускладненням(високийрівеньлетальностіпривідсутностіневідкладноголікування),щоможевиникнутиякрезультаткумуляціїметформіну.Зареєстрованівипадкивиникненнялактоацидозуупацієнтівхворихнацукровийдіабетізнирковоюнедостатністюаборізкимпогіршеннямфункціїнирок.Необхіднопроявлятиобережністьутихвипадках,колиможепорушуватисяфункціянирок,наприклад,увипадкузневоднення(сильнадіареяабоблювання),абонапочаткулікуваннягіпотензивнимизасобами,діуретикамитанапочаткутерапіїнестероїднимипротизапальнимизасобами(НПЗЗ).Уразівиникненнязазначенихзагостреньнеобхіднотимчасовоприпинитизастосуванняметформіну.

Необхідновраховуватиіншіфактори,якіможутьсприятивиникненнюлактоацидозу:поганоконтрольованийцукровийдіабет,кетоз,довгочаснеголодування,зловживанняалкоголем,печінкованедостатністьабобудь-якийстан,пов'язанийзгіпоксією(декомпенсованасерцеванедостатність,гострийінфарктміокарда)(див.розділ«Протипоказання»).

Лактоацидозможепроявлятисяувиглядім'язовихсудом,порушеннятравлення,болюуживотіітяжкоїастенії.Пацієнтамсліднегайноповідомитилікаряпровиникненнятакихреакцій,особливо,якщоранішепацієнтидобрепереносилизастосуванняметформіну.Утакихвипадкахнеобхіднотимчасовоприпинитизастосуванняметформінудоз?ясуванняситуації.Терапіюметформіномслідпоновлюватипісляоцінкиспіввідношеннякористь/ризиквіндивідуальнихвипадкахтаоцінкифункціїнирок.

Діагностика.Лактоацидозхарактеризуєтьсяацидозноюзадишкою,болемуживотітагіпотермією,вподальшомуможливийрозвитоккоми.Діагностичніпоказники:лабораторнезниженнярНкрові,підвищеннясироватковоїконцентраціїлактатувище5ммоль/л,збільшенняаніонногопроміжкуіспіввідношеннялактат/піруват.Увипадкурозвиткулактоацидозунеобхіднонегайногоспіталізуватипацієнта(див.розділ«Передозування»).Лікарповиненпопередитипацієнтівпроризикрозвиткутасимптомилактоацидозу.

Ниркованедостатність.Оскількиметформінвиводитьсянирками,передпочаткомірегулярнопідчаслікуванняметформіномнеобхідноперевірятикліренскреатиніну(можнаоцінитизарівнемкреатинінуплазмикровізадопомогоюформуликокрофта-Голта)абоШКФ:

-пацієнтамізнормальноюфункцієюнирок-неменше1разунарік;

-пацієнтамізкліренсомкреатинінунанижніймежінормитапацієнтамлітньоговіку-неменше2-4разівнарік.

Увипадку,коликліренскреатиніну<45мл/хв(ШКФ<45мл/хв/1,73м2),застосовуватиметформінпротипоказано(див.розділ«Протипоказання»).

Зниженняфункціїнирокупацієнтівлітньоговікузустрічаєтьсячастотапротікаєбезсимптомно.Слідпроявлятиобережністьутихвипадках,колиможепорушуватисяфункціянирок,наприклад,увипадкузневодненняабонапочаткулікуваннягіпотензивнимизасобами,діуретикамитанапочаткутерапіїнестероїднимипротизапальнимизасобами(НПЗЗ).Утакихвипадкахтакожрекомендуєтьсяперевірятифункціюнирокпередпочаткомлікуванняметформіном.

Серцевафункція.Пацієнтиізсерцевоюнедостатністюмаютьбільшвисокийризикрозвиткугіпоксіїтанирковоїнедостатності.Пацієнтамзістабільноюхронічноюсерцевоюнедостатністюметформінможназастосовуватиприрегулярномумоніторингусерцевоїтанирковоїфункції.Метформінпротипоказанийпацієнтамізгостроютанестабільноюсерцевоюнедостатністю.

Йодовміснірентгеноконтрастнізасоби.Внутрішньовеннезастосуваннярентгеноконтрастнихзасобівдлярадіологічнихдослідженьможеспричинитинирковунедостатність,та,якнаслідок,призвестидокумуляціїметформінуіпідвищенняризикурозвиткулактоацидозу.ПацієнтамзШКФ>60мл/хв/1,73м2застосуванняметформінунеобхідноприпинитидоабопідчаспроведеннядослідженняінепоновлюватиранішеніжчерез48годинпіслядослідження,лишепісляповторноїоцінкифункціїнироктапідтвердженнявідсутностіподальшогопогіршеннястанунирок(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаимодействий»).

Пацієнтамізпомірноюнирковоюнедостатністю(ШКФ45-60мл/хв/1,73м2)застосуванняметформінуслідприпинитиза48годиндовведенняйодовміснихрентгеноконтрастнихречовинінепоновлюватиранішеніжчерез48годинпісляпроведеннядослідження,лишепісляповторноїоцінкифункціїнироктапідтвердженнявідсутностіподальшогопогіршеннястанунирок(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Хірургічнівтручання.Необхідноприпинитизастосуванняметформінуза48годиндоплановогохірургічноговтручання,якепроводятьпідзагальною,спінальноюабоперидуральноюанестезією,інепоновлюватиранішеніжчерез48годинпісляпроведенняопераціїабовідновленняпероральногохарчуваннятатількиякщовстановленанормальнафункціянирок.

Діти.Допочаткулікуванняметформіноммаєбутипідтвердженийдіагнозцукровогодіабету2типу.Повідомлялося,щоневиявленовпливуметформінуназрістістатеведозріванняудітей.Однакнемаєданихщододіїметформінуназрістістатеведозріванняприбільштриваломузастосуванніметформіну,томурекомендованеуважнеспостереженнязацимипараметрамиудітей,якілікуютьсяметформіном,особливоуперіодстатевогодозрівання.

Дітивікомвід10до12років.Відомо,щоефективністьібезпеказастосуванняметформінууданоїгрупипацієнтівневідрізнялисявідтакоїудітейстаршоговікутапідлітків.Препаратслідпризначатизособливоюобережністюдітямвікомвід10до12років.

Іншізастережнізаходи.Пацієнтамнеобхіднодотримуватисядієти,рівномірногоприйомувуглеводівпротягомдоби.Пацієнтамізнадмірноюмасоютіласлідпродовжуватидотримуватисянизькокалорійноїдієти.Необхіднорегулярноконтролюватипоказникивуглеводногообмінупацієнтів.

Монотерапіяметформіномнеспричиняєгіпоглікемії,однакслідбутиобережнимприодночасномузастосуванніметформінузінсуліномабоіншимипероральнимигіпоглікемічнимизасобами(наприклад,похіднимисульфонілсечовиниабомеглітинідами).



Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.

Монотерапіяметформіномневпливаєнашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами,оскількипрепаратнеспричиняєгіпоглікемії.Однакслідбутиобережнимпризастосуванніметформінуукомбінаціїзіншимигіпоглікемічнимизасобами(похіднісульфонілсечовини,інсулінабомеглітиніди)черезризикрозвиткугіпоглікемії.



Категоріявідпуску.Зарецептом.

Срок годности. 3 года.


Условия хранения.

Специальные условия хранения не предусмотрены.

Хранить в недоступном для детей месте.

МЕТФОРМИН, БАГОМЕТ, ГЛИКОМЕТ, ГЛИКОМЕТ SR, ГЛЮКОФАГ, ГЛЮКОФАГ SR, ГЛЮКОФАЖ, ГЛЮКОФАЖ XR, ДИАНОРМЕТ®, ДИАНОРМЕТ® 1000, ДИАНОРМЕТ® 500, ДИАНОРМЕТ® 850, ДИАФОРМИН®, ДИАФОРМИН® SR, ЛАНГЕРИН® 1000, ЛАНГЕРИН® 500, ЛАНГЕРИН® 850, МЕГЛЮКОН, МЕТАМИН®, МЕТАМИН® SR, МЕТЛОНГ DS, МЕТФОГАММА® 1000, МЕТФОГАММА® 500, МЕТФОГАММА® 850, МЕТФОРАЛ, МЕТФОРДАР, МЕТФОРМИН САНДОЗ®, МЕТФОРМИНА ГИДРОХЛОРИД, НОРТОФОР-SR, ПАНФОР СР-1000, ПАНФОР СР-500, РИОМЕТ, САНАФОР-500 мг, САНАФОР-850 мг, СИОФОР® 1000, СИОФОР® 500, СИОФОР® 850, СТАГИД, ТЕФОР®, ФОРТАМЕТ, ЭМНОРМ ЕР-500, МЕТФОРМИН ГЕКСАЛ®, АВАМИНА, МЕГЛИФОРТ 1000, МЕГЛИФОРТ 500, МЕГЛИФОРТ 850, МЕФАРМИЛ