Летрозол КРКА таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5мг №90 (14371)

код товара: 14371
в наличии
Срок годности до 01.11.2025
Цена:
2 002.50грн.
Купить в 1 клик
в наличии
код товара: 14371
Рецептурный препарат
Срок годности до 01.11.2025
Цена:
2 002.50грн.
Купить в один клик
Купить в 1 клик
Ваш город
Днепр
Условия доставки
Заказ до 1 000 грн.
Заказ от 1 000 грн.
Самовывоз из аптеки
Заказ до 1 000 грн. Бесплатно
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
В отделение Новой Почты
Заказ до 1 000 грн. По тарифам перевозчика
Заказ от 1 000 грн. Бесплатно
Характеристики
БрендKRKA
ПроизводительКРКА, д.д., Ново место, Словения
ФормаТаблетки
Форма выпускаПо 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.
Действующее веществоЛЕТРОЗОЛ
Торговое названиеЛетрозол КРКА
Условия отпускаПо рецепту
Обновлено:
24.10.2023
Проверено

Описание

Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Летрозол. Код АТХ L02BG04.

Инструкция - Летрозол КРКА таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5мг №90

Бренд

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Страна происхождения

Словения

Состав

Діюча речовина: letrozole.

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг летрозолу.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Плівкова оболонка: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), оксид заліза жовтий (E 172), поліетиленгліколь 400, тальк, вода очищена.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Действующее вещество

ЛЕТРОЗОЛ

Фармакодинамика

Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов); противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованного ими стимулирующего влияния является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь угнетения биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

у здоровых женщин В постменопаузе однократная доза летрозолу, которая составляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78 % и на 78 % соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозолу в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровни эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинического значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизолу, 17-гідроксипрогестерону, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг; 0,25 мг; 0,5 мг; 1 мг; 2,5 мг и 5 мг не выявило ни одного заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

у здоровых женщин В постменопаузе после однократного применения летрозолу в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолікулостимулювального гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которые оценивали по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3.

Фармакокинетика

Всмоктування

Летрозол швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (середня величина біодоступності становить 99,9 %). Їжа незначною мірою знижує швидкість абсорбції (середнє значення часу досягнення максимальної концентрації летрозолу в крові (tmax) становить 1 годину при прийомі препарату натщесерце і 2 години - при прийомі з їжею; середнє значення максимальної концентрації летрозолу в крові (Сmax) становить 129 ± 20,3 нмоль/л при прийомі натщесерце і 98,7 ± 18,6 нмоль/л - при прийомі з їжею), однак ступінь всмоктування летрозолу (при оцінці за площею під кривою «концентрація - час») не змінюється. Незначні зміни швидкості всмоктування розцінюються як такі, що не мають клінічного значення, тому летрозол можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Розподіл

Зв'язування летрозолу з білками плазми крові становить приблизно 60 % (переважно з альбуміном - 55 %). Концентрація летрозолу в еритроцитах майже 80 % від його рівня у плазмі крові. Після застосування 2,5 мг 14С-міченого летрозолу приблизно 82 % радіоактивності у плазмі крові припадало на частку незміненої активної речовини. Тому системний вплив метаболітів летрозолу незначний. Летрозол швидко і широко розподіляється у тканинах. Уявний об'єм розподілу у період рівноважного стану досягає приблизно 1,87 ± 0,47 л/кг.

Метаболізм і виведення

Летрозол значною мірою зазнає метаболізму з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового метаболіту (основний шлях елімінації). Метаболічний кліренс летрозолу (CLm) становить 2,1 л/год, що менше за величину печінкового кровотоку (приблизно 90 л/год). Було виявлено, що ізоферменти CYP3А4 і CYP2А6 цитохрому Р450 здатні перетворювати летрозол на його метаболіт. Утворення невеликої кількості інших, поки що не ідентифікованих метаболітів, а також виведення незміненого препарату з сечею і калом відіграють лише незначну роль у загальній елімінації летрозолу. Протягом 2 тижнів після введення здоровим добровольцям у постменопаузі 2,5 мг 14С-міченого летрозолу в сечі було виявлено 88,2 ± 7,6 % радіоактивності, у калі - 3,8 ± 0,9 %. Принаймні 75 % радіоактивності, що виявляється у сечі за період до 216 годин (84,7 ± 7,8 % від величини дози летрозолу), припадало на глюкуронідні кон'югати карбінолового метаболіту, майже 9 % - на два інші неідентифіковані метаболіти та 6 % - на незмінений летрозол.

Уявний кінцевий період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 2-4 доби. Після щоденного прийому 2,5 мг препарату рівноважна концентрація летрозолу досягається протягом 2-6 тижнів, при цьому вона приблизно у 7 разів вища, ніж після одноразового прийому тієї ж дози. Водночас значення рівноважної концентрації у 1,5-2 рази перевищує те значення рівноважної концентрації, яке можна було б завбачити на основі розрахунків, виходячи з величин, зареєстрованих після прийому одноразової дози препарату. Це вказує на те, що при щоденному застосуванні летрозолу у дозі 2,5 мг його фармакокінетика має дещо нелінійний характер. Оскільки рівноважна концентрація летрозолу підтримується під час лікування протягом тривалого часу, можна зробити висновок про те, що накопичення летрозолу не відбувається.

Лінійність/нелінійність

Фармакокінетика летрозолу була пропорційною дозі після застосування одноразової пероральної дози до 10 мг (діапазон доз від 0,01 до 30 мг), а також після застосування щоденних доз до 1,0 мг (діапазон доз від 0,1 до 5 мг). Після застосування одноразової пероральної дози 30 мг спостерігалося незначне, але більш ніж пропорційне дозі збільшення показника AUC. При застосуванні щоденних доз 2,5 та 5 мг значення AUC збільшилося приблизно у 3,8 та 12 разів замість 2,5 та 5 разів відповідно при порівнянні з дозою 1,0 мг/добу. Таким чином, рекомендована доза 2,5 мг/добу може бути граничною дозою, за якої непропорційність стає видимою, тоді як при застосуванні дози 5 мг/добу непропорційність стає більш вираженою. Непропорційність дози, ймовірно, є результатом насичення процесів метаболічного виведення. Рівноважні концентрації досягалися через 1-2 місяці при застосуванні усіх досліджуваних режимів дозування (0,1-5,0 мг щоденно).

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

Фармакокінетика летрозолу не залежить від віку.

У дослідженні, яке проводилося за участю 19 добровольців з різним станом функції нирок (24-годинний кліренс креатиніну варіював від 9 до 116 мл/хв), відзначалося, що фармакокінетика летрозолу не змінювалася після застосування одноразової дози 2,5 мг. Крім того, у вищезазначеному дослідженні оцінювали вплив порушення функції нирок на летрозол, аналіз коваріантів був виконаний на основі даних двох базових досліджень (дослідження AR/ВC2 та AR/BC3). Розрахований кліренс креатиніну (діапазон у дослідженні AR/ВC2: 19-187 мл/хв; у дослідженні AR/ВC3: 10-180 мл/хв) не продемонстрував статистично значущого зв'язку з мінімальними рівнями летрозолу у плазмі крові у рівноважному стані (Сmin). До того ж, дані досліджень AR/ВC2 та AR/ВC3 лікування другої лінії метастатичного раку молочної залози продемонстрували відсутність негативного впливу летрозолу на кліренс креатиніну або погіршення функції нирок.

Таким чином, корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ? 10 мл/хв) не потрібна. Інформація стосовно пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 10 мл/хв) обмежена.

У подібному дослідженні, проведеному у добровольців з різним станом функції печінки, було встановлено, що в осіб з помірно вираженим порушенням функції печінки (клас В за шкалою Чайлда-П'ю) середні величини площі під кривою «концентрація - час» (AUC) були на 37 % вищі, ніж у здорових добровольців, але залишалися у межах того діапазону значень, які спостерігалися в осіб без порушень функції печінки. При дослідженні фармакокінетики одноразової дози у 8 хворих з цирозом печінки та тяжким порушенням її функції (клас С за шкалою Чайлда-П'ю) було відзначено збільшення AUC на 95 % та t? на 187 % відповідно порівняно з показниками у здорових добровольців. Таким чином, у пацієнток з раком молочної залози та тяжким порушенням функції печінки очікуються більш високі рівні летрозолу, ніж у пацієнток без тяжкої дисфункції печінки. Отже, препарат Летрозол КРКА слід з обережністю застосовувати пацієнткам з тяжким порушенням функції печінки, зважаючи на співвідношення користь/ризик для кожної окремої пацієнтки.

Показания

Адъювантная терапия гормонопозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузний период.

Расширенная адъювантная терапия инвазивного гормонозалежного рака молочной железы у женщин в постменопаузний период, которым предварительно была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.

Терапия первой линии гормонозалежного распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественная или вызванная искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонопозитивним, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативним раком молочной железы не доказана.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Эндокринный статус, характерный для передменопаузного периода.

Беременность, период кормления грудью.

Противопоказано женщинам репродуктивного возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболизм летрозолу частично происходит с участием CYP2A6 и CYP3A4. Циметидин (слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP450) не влияет на плазменные концентрации летрозолу. Влияние потенциальных ингибиторов CYP450 неизвестный.

На сегодня клинический опыт применения летрозолу в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиестрогенні препараты или естрогеновмісні лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозолу. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозолу существенно снижаются плазменные концентрации летрозолу. Следует избегать одновременного применения летрозолу с тамоксифеном, другими антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

In vitro летрозол подавляет изоферменты цитохрома P450 - CYP2A6 и умеренно CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозолу и лекарственных средств, выведение которых преимущественно зависит от указанных ферментов с узким терапевтическим диапазоном (таких как фенитоин, клопідрогель).

Способы применения

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Летрозолу КРКА составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Летрозол КРКА должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания.

У больных с метастазами терапию препаратом Летрозол КРКА следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях ад'ювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию препаратом Летрозол КРКА следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточно, следует прекратить терапию препаратом Летрозол КРКА и назначить плановое хирургическое вмешательство и/или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не нужна.

Дети. Для лечения детей препарат не применяют. Безопасность и эффективность применения препарата Летрозол КРКА детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации относительно дозировки.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. Для пациенток с поражением печени от легкой до средней степени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) или почек (при клиренсе креатинина ? 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не нужна. Имеющиеся данные относительно пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 10 мл/мин или тяжелым нарушением функции печени недостаточны. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлдом-Пью) требуют тщательного надзора.

Способ применения

Препарат Летрозол КРКА принимают перорально, независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень абсорбции препарата.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу не следует принимать, а нужно принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, выше рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональной.

Дети. Препарат не применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата для этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.

Передозировка

Сообщалось о единичных случаях передозировки летрозолу.

Специфическое лечение по поводу передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и підтримувальним.

Побочные действия

Частоту небажаних реакцій летрозолу визначали переважно на основі даних, отриманих у ході клінічних досліджень.

Майже в 1/3 пацієнток, які лікувалися летрозолом при метастатичних і неоад'ювантних станах, і майже у 80 % пацієнтів як при ад'ювантній терапії, так і при розширеній ад'ювантній терапії спостерігалися побічні реакції. Більшість побічних реакцій спостерігалась протягом перших кількох тижнів лікування.

Найчастіше у звітах про клінічні дослідження згадувалися побічні реакції у вигляді припливів, гіперхолестеринемії, артралгії, нудоти, посиленого потовиділення та стомлюваності.

До важливих небажаних реакцій, що можуть розвиватися на фоні лікування препаратом Летрозол КРКА, належать такі явища з боку опорно-рухового апарату, як остеопороз та/або переломи кісток, та явища з боку серцево-судинної системи (в тому числі цереброваскулярні та тромбоемболічні явища). Частота цих небажаних реакцій вказана у таблиці 1.

Частота побічних реакцій здебільшого базується на даних, отриманих з клінічних випробувань.

Побічні явища, зазначені у таблиці 1, спостерігалися під час клінічних випробувань та постмаркетингового застосування летрозолу.

Побічні реакції зазначено за частотою виникнення, першими зазначаються найбільш розповсюджені. При оцінці частоти виникнення різних побічних реакцій використовувалися такі градації: дуже часто - ? 10 %, часто - від ? 1 % до < 10 %, нечасто - від ? 0,1 % до < 1 %, рідко - від ? 0,01 % до < 0,1 %, дуже рідко - < 0,01 %; частота не відома (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).

Таблиця 1

Частота
Побічні реакції

Інфекції та інвазії

Нечасто
Інфекції сечовидільної системи

Доброякісні, злоякісні та нез'ясовані новоутворення, включаючи кісти та поліпи

Нечасто
Біль у пухлинних вогнищах(1)

З боку крові та лімфатичної системи

Нечасто
Лейкопенія

З боку імунної системи

Частота не відома
Анафілактичні реакції

Метаболічні порушення

Дуже часто
Гіперхолестеринемія

Часто
Анорексія, підвищення апетиту

Психічні порушення

Часто
Депресія

Нечасто
Тривожність (включаючи нервозність), дратівливість

З боку нервової системи

Часто
Головний біль, запаморочення

Нечасто
Сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дизестезія (включаючи парестезію, гіпестезію), порушення смакових відчуттів, інсульт, зап'ястковий тунельний синдром

З боку органів зору

Нечасто
Катаракта, подразнення ока, затьмарення зору

З боку серця

Нечасто
Відчуття серцебиття(1), тахікардія, випадки ішемії міокарда (включаючи виникнення або погіршення перебігу стенокардії, стенокардію, що вимагає хірургічного втручання, інфаркт міокарда та ішемію міокарда)

Судинні порушення

Дуже часто
Гарячі припливи

Часто
Артеріальна гіпертензія

Нечасто
Тромбофлебіт (включаючи тромбофлебіт поверхневих та глибоких вен)

Рідко
Легенева емболія, артеріальний тромбоз, цереброваскулярний інфаркт

З боку дихальної системи, торакальні та медіастинальні порушення

Нечасто
Задишка, кашель

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто
Нудота, блювання, диспепсія(1), запор, діарея, біль у животі

Нечасто
Стоматит(1), сухість у роті

З боку гепатобіліарної системи

Нечасто
Підвищення рівня печінкових ферментів

Частота не відома
Гепатит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто
Посилене потовиділення

Часто
Алопеція, висипання (включаючи еритематозні, макулопапулярні, псоріатичні та везикулярні висипання), сухість шкіри

Нечасто
Свербіж, кропив'янка

Частота не відома
Токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини

Дуже часто
Артралгія

Часто
Біль у м'язах, біль у кістках(1), остеопороз, переломи кісток

Нечасто
Артрит

Частота не відома
Синдром «клацання пальця»

З боку сечовидільної системи та нирок

Нечасто
Підвищена частота сечовипускання

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Часто
Вагінальна кровотеча

Нечасто
Вагінальні виділення або сухість, біль у молочних залозах

Загальні розлади та реакції у місці введення

Дуже часто
Стомлюваність (включаючи астенію, нездужання)

Часто
Периферичний набряк

Нечасто
Підвищення температури, сухість слизових оболонок, відчуття спраги, генералізований набряк

Дослідження

Часто
Збільшення маси тіла

Нечасто
Зменшення маси тіла


(1) Тільки при лікуванні метастатичного ураження.

Частота деяких небажаних реакцій значно відрізнялася в умовах ад'ювантного лікування.







Таблиця 2

Ад'ювантна терапія летрозолом порівняно з монотерапією тамоксифеном: небажані явища, частота яких значуще відрізнялась

Небажані побічні реакції
Летрозол, частота явищ
Тамоксифен, частота явищ

N=2448
N=2447

Протягом лікування (медіана 5 років)
У будь-який час після рандомізації (медіана 8 років)
Протягом лікування (медіана 5 років)
У будь-який час після рандомізації (медіана 8 років)

Перелом кісток
10,2 %
14,7 %
7,2 %
11,4 %

Остеопороз
5,1 %
5,1 %
2,7 %
2,7 %

Тромбоемболічні явища
2,1 %
3,2 %
3,6 %
4,6 %

Інфаркт міокарда
1,0 %
1,7 %
0,5 %
1,1 %

Гіперплазія ендометрія/ рак ендометрія
0,2 %
0,4 %
2,3 %
2,9 %


Примітка. Протягом лікування ? включає 30 днів після останньої дози. У будь-який час ? включає період подальшого спостереження після закінчення або відміни досліджуваного лікування.

Різницю визначали за співвідношенням ризиків та 95 % довірчими інтервалами.



Таблиця 3

Послідовне лікування порівняно з монотерапією летрозолом: небажані явища, частота яких значуще відрізнялась

Побічні реакції
Монотерапія летрозолом
Летрозол ? >тамоксифен
Тамоксифен ? >Летрозол

N=1535
N=1527
N=1541

5 років
2 роки?>3 роки
2 роки?>3 роки

Переломи кісток
10,0 %
7,7 %*
9,7 %

Проліферативні розлади з боку ендометрія
0,7 %
3,4 %**
1,7 %**

Гіперхолестеринемія
52,5 %
44,2 %*
40,8 %*

Гарячі припливи
37,6 %
41,7 %**
43,9 %**

Вагінальна кровотеча
6,3 %
9,6 %**
12,7 %**


* Значуще менше, ніж у групі монотерапії летрозолом.

** Значуще більше, ніж у групі монотерапії летрозолом.

Примітка. Період повідомлення включає період лікування або 30 днів після припинення лікування.



Опис окремих побічних реакцій

Небажані реакції з боку серця

В умовах ад'ювантного лікування, крім представлених у таблиці 2 даних, повідомлялося про такі небажані явища при прийомі летрозолу і тамоксифену відповідно (з медіаною тривалості лікування 60 місяців плюс 30 днів): стенокардія, що вимагає хірургічного лікування (1,0 % проти 1,0 %); серцева недостатність (1,1 % проти 0,6 %); артеріальна гіпертензія (5,6 % проти 5,7 %); порушення церебрального кровообігу/транзиторна ішемічна атака (2,1 % проти 1,9 %).

В умовах розширеного ад'ювантного лікування повідомлялося про такі небажані явища при прийомі летрозолу (медіана тривалості лікування 5 років) і плацебо (медіана тривалості прийому 3 роки) відповідно: стенокардія, що вимагає хірургічного лікування (0,8 % проти 0,6 %); вперше діагностована стенокардія або погіршення перебігу стенокардії (1,4 % проти 1,0 %); інфаркт міокарда (1,0 % проти 0,7 %); тромбоемболічне явище* (0,9 % проти 0,3 %); інсульт/транзиторна ішемічна атака* (1,5 % проти 0,8 %).

Частота явищ, позначених *, статистично значуще відрізнялась у двох групах лікування.

Небажані реакції з боку опорно-рухового апарату

Дані з безпеки для опорно-рухового апарату, отримані в умовах ад'ювантного лікування, представлені у таблиці 2.

В умовах розширеного ад'ювантного лікування переломи кісток або остеопороз спостерігались у статистично значуще більшої кількості пацієнток групи лікування летрозолом (переломи кісток - 10,4 % і остеопороз - 12,2 %), ніж у пацієнток групи плацебо (5,8 % та 6,4 % відповідно). Медіана тривалості лікування становила 5 років для летрозолу порівняно з 3 роками для плацебо.

Особые условия

Нарушение функций почек

Нет данных относительно применения препарата Летрозол КРКА для лечения пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует взвесить потенциальный риск и ожидаемый эффект лечения.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозолу примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения.

Влияние на кости

Поскольку Летрозол КРКА является мощным препаратом, снижает концентрацию эстрогенов, во время адъювантной и расширенной адъювантной терапии препаратом Летрозол КРКА у женщин с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани до начала лечения, на протяжении лечения и после завершения лечения летрозолом. В условиях ад'ювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности для пациентки.

Менопаузний статус

У пациенток с необъяснимым менопаузним статусом необходимо до начала лечения препаратом Летрозол КРКА определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолікулостимулювального гормона (ФСГ) и/или эстрадиола. Принимать препарат Летрозол КРКА должны только женщины с постменопаузним эндокринным статусом.

Другие предостережения

Следует избегать одновременного применения препарата Летрозол КРКА и тамоксифена, других антагонистов эстрогенов или естрогеновмісних лекарственных средств, поскольку эти вещества могут нивелировать фармакологическое действие летрозолу.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Летрозол КРКА не рекомендуется пациенткам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, тяжелая лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины в перименопаузному состоянии или женщины репродуктивного возраста

Препарат Летрозол КРКА следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузним статусом. Существуют постмаркетинговые сообщения о спонтанные аборты или врожденные аномалии у новорожденных, матери которых принимали этот препарат. Учитывая сообщения о возобновлении функции яичников у женщин на фоне лечения препаратом Летрозол КРКА, несмотря на четкий постменопаузний статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой применения противозачаточных средств.

Беременность
На основе опыта применения препарата людям, что включает отдельные случаи врожденных пороков (сращение губ, наружные половые органы промежуточного типа), известно, что летрозол может вызвать врожденные пороки развития в случае его применения во время беременности. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Препарат Летрозол КРКА противопоказан для применения в период беременности.

Кормление грудью
Неизвестно, экскретируется ли летрозол и его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденного и младенца исключить нельзя.
Препарат Летрозол КРКА противопоказан для применения во время кормления грудью.

Фертильность
Фармакологическим действием летрозолу является снижение продуцирование эстрогенов путем ингибирования ароматазы. У женщин в пременопаузе ингибирования синтеза эстрогена приводит к соответствующему повышению уровней гонадотропинов (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ, в свою очередь, стимулирует рост фолликулов, что может индуцировать овуляцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние препарата Летрозол КРКА на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительный. Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружения, а также в отдельных случаях сонливость, рекомендуется осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Особые условия хранения

Срок годности. 3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

Синоним

ЛЕТРОЗОЛ, АРАЛЕТ, АФЕМОРИН, ЛЕЗРА, ЛЕТЕРО, ЛЕТОРАЙП, ЛЕТОРАЙП-ЗДОРОВЬЕ, ЛЕТРОЗОЛ АКТАВИС, ЛЕТРОЗОЛ КРКА, ЛЕТРОЗОЛ-ВИСТА, ЛЕТРОЗОЛ-СИМЖЕН, ЛЕТРОЗОЛ-ТЕВА, ЛЕТРОМАРА®, ЛЕТРОТЕРА, НЕКСАЗОЛ®, ТРОЗЕТ, ФЕМАРА®, ЭТРУЗИЛ

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.

08004 08004