Ковифлу (Фавипиравир) таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг №34 (80080)

Действующее вещество:

фавипиравир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фавипиравира - 200 мг;

Вспомогательнае вещества:

L-гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, повидон, натрия стеарилфумарат.

Состав пленочной оболочки:

опадри желтый03A520072, гипромеллоза HPMC 2910 (E 464), тальк, титана диоксид (E 171), оксид железа желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир продемонстрировал противовирусную активность в отношении лабораторных штаммов вируса гриппа типа А и типа В с ЕС50 0,014-0,55 мкг/мл.

ЕС50 против сезонных вирусов гриппа типа А и типа В, включая штаммы, устойчивые к адамантана (амантадин и римантадин), озельтамивира или занамивира, составил 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно.

ЕС50 против вирусов гриппа типа А и типа, устойчивых к адамантану, осельтамивира и занамивира, составил 0,09-0,47 мкг/мл, и перекрестной устойчивости не наблюдалось.

ЕС50 против вирусов гриппа типа А (включая штаммы, устойчивые к адамантану, озельтамивира или занамивира), таких как свиной тип А и птичий тип А, включая високопатогенные штаммы (включая H5N1 и H7N9), составлял 0,06-3,53 мкг/мл.

Механизм действия

Считается, что фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфатной формы (фавипиравир РТФ). Фавипиравир РТФ селективно подавляет РНК-полимеразу, участвующий в репликации вируса гриппа. Фавипиравир РТФ проявляет различную активность в отношении ДНК-полимераз человека α, β и γ: фавипиравир РТФ (1000 мкмоль/л) не оказывал ингибирующего влияния на α-полимеразу; на 9,1-13,5 % ингибировал β-полимеразу и на 11,7-41,2 % ингибировал γ-полимеразу. Ингибирующая концентрация (IC50) фавипиравира РТФ на РНК-полимеразы II человека составляла 905 мкмоль/л.

Резистентность

Не наблюдалось изменений чувствительности вируса гриппа типа А в фавипиравира и не было выявлено резистентных вирусов. В клинических исследованиях, включая международное исследование III фазы, информации о появлении резистентности к фавипиравира вирусов

Абсорбция

Концентрация в крови

В таблице ниже представлены фармакокинетические параметры фавипиравира , который применяли перорально 8 здоровых взрослых в дозе 1600 мг дважды в сутки в первый день, затем по 600 мг дважды в сутки в течение 4 дней (1600 мг/600 мг два раза в день) с последующим однократным применением дозы 600 мг один раз в сутки.

Таблица 1 Фармакокинетические параметры фавипиравиру

Для лечения новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых лечение другими противовирусными средствами было неэффективным или недостаточно эффективным.

- Беременность или подозрение на беременность: в исследованиях на животных наблюдались смерть эмбриона на ранних сроках и тератогенные эффекты (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- Реакции повышенной чувствительности к любому компоненту препарата в анамнезе.

Лекарственное средство Ковифлу не метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP): он метаболизируется преимущественно альдегидоксидазою (АО) и частично ксантиноксидазою (XO). Этот препарат ингибирует АО и CYP2C8, но не индуцирует изоферменты системы CYP (см. раздел «Фармакокинетика»).

Меры предосторожности при одновременном применении с другими лекарственными средствами

Таблица 2 Лекарственные средства, одновременно с которыми фавипиравир следует применять с осторожностью

Применение препарата следует начать немедленно после появления гриппоподобных симптомов.

Общий период лечения должен составлять 5 дней. Обычная доза фавипиравира для взрослых составляет 1600 мг (8 таблеток) перорально дважды в сутки в первый день лечения, после чего применяют по 600 мг (3 таблетки) перорально дважды в сутки в течение 4 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Поскольку у людей пожилого возраста физиологические функции часто бывают пониженными, применять им Ковіфлу следует с осторожностью, контролируя общее состояние пациента.

Пациенты детского возраста (< 18 лет)

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы A и B по шкале Чайлда-Пью, по 6 человек для каждого класса) при применении Ковіфлу перорально в дозах 1200 мг дважды в сутки в течение первого дня, а затем 800 мг дважды в сутки в течение 4 дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значения Cmax и AUC на 5-й день были соответственно примерно в 1,6 раза и 1,7 раза выше у пациентов с легкими нарушениями функции печени и в 1,4 раза и 1,8 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлда-Пью, 4 лица) при применении фавипиравира перорально в дозе 800 мг два раза в сутки в первый день, затем 400 мг дважды в сутки в течение 2 дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значения Cmax и AUC на 3-й день были соответственно примерно в 2,1 и 6,3 раза выше.

Ситуации, когда применение препарата требует осторожности

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с активной подагрой или подагрой в анамнезе, а также пациентам с гиперурикемией (у таких пациентов может повыситься уровень мочевой кислоты в крови, а следовательно, симптомы могут усилиться).

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Отсутствуют данные о передозировке фавипиравиром.

Побочные реакции у лиц, которые принимали участие в исследовании применения препарата для лечения гриппа

В клинических исследованиях, проведенных в Японии, и в международном исследовании III фазы (исследования, что проводились с уровнями доз, ниже утвержденной дозы) побочные реакции наблюдались у 100 из 501 участника (19,96 %), у которых оценивали безопасность применения препарата (включая отклонения от нормы результатов лабораторных анализов).

Наиболее распространенные побочные реакции включали повышение уровня мочевой кислоты в крови у 24 человек (4,79 %), диарею у 24 человек (4,79 %), уменьшение количества нейтрофилов в 9 человек (1,80 %), увеличение уровня АСТ (глутамат-оксалоацетаттрансамінази) у 9 человек (1,80 %), повышение уровня АЛТ (глутамат-піруваттрансамінази) у 8 человек (1,60 %).

Клинически значимые побочные реакции (на аналогичные лекарственные средства)

Сообщалось следующие клинически значимые побочные реакции при применении других противогриппозных лекарственных средств. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и в случае обнаружения каких-либо расстройств терапию следует прекратить и принять соответствующие меры.

- Шок, анафилаксия.

- Пневмония.

- Фульминантный гепатит, дисфункция печени, желтуха.

- Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

- Острое поражение почек.

- Уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов.

- Неврологические и психиатрические симптомы (нарушение сознания, делирий, галлюцинации, бред, судороги и тому подобное).

- Хотя причинно-следственная связь не установлена, сообщалось о психоневротичные симптомы, такие как аномальное поведение, после применения препаратов против вируса гриппа,включая лекарственное средство Ковіфлу (см. раздел»Особенности применения»).

- Геморрагический колит.

Другие побочные реакции

Если возникают побочные реакции, перечисленные ниже, следует провести симптоматическое лечение

Таблица 5

Предостережение

1. Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи смерти эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять Ковифлу женщинам с установленной или подозреваемой беременностью (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

2. При применении лекарственного средства женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применения этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения этим препаратом и в течение 7 дней после окончания его применения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить прием этого препарата и проконсультироваться с врачом.

3. Фавипиравир проникает в сперму. При применении препарата пациентами мужского пола следует детально объяснить им, какими рисками сопровождается лечения этим препаратом, и настоятельно рекомендовать им использовать эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после его окончания (мужчины должны использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Фармакокинетика»).

4. Перед началом лечения следует подробно объяснить информацию об эффективности препарата и риски (включая риск влияния на плод).

5. Перед началом лечения препаратом следует тщательно взвесить целесообразность его применения.

Меры предосторожности

1. Ковифлу - это препарат, применение которого следует рассматривать лишь в случае вспышки новых или повторно возникших инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых другие противовирусные лекарственные средства являются неэффективными или недостаточно эффективными. При проведении терапии этим препаратом следует ознакомиться с самой свежей информацией и назначать препарат только соответствующим пациентам.

2. Фавипиравир не является эффективным против бактериальных инфекций.

3. Фавипиравир не предназначен для применения детям (см. раздел «Дети»).

4. Независимо от способа введения или типа противогриппозных вирусных препаратов, у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гриппа, были зарегистрированы случаи аномального поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Для избежания несчастных випадівків, таких как падение через необычное поведение, как превентивная мера пациентов или их опекунов необходимо проинструктировать о том, что:

- может быть аномальное поведение,

- когда пациенты проходят лечение на дому, опекуны или иные лица должны принимать

превентивных мер в отношении несчастных случаев, таких как падение, течение как минимум 2 дней после начала лихорадки.

Тяжелые формы аномального поведения, которые приводили к несчастным случаям при падении, чаще наблюдались у мальчиков школьного возраста и несовершеннолетних. Известно, что такие симптомы с большей вероятностью оказывались в течение 2 дней после начала лихорадки.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, и если наблюдаются какие-либо отклонения, лечение следует прекратить и принять соответствующие меры.

5. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может осложниться бактериальными инфекциями, либо сопровождаться симптомами, которые легко спутать с грипоподобными симптомами. В случае бактериальной инфекции или подозрения на бактериальную инфекцию следует принять соответствующие меры, такие как применение антибактериальных препаратов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Противопоказано применять лекарственное средство Ковифлу женщинам с известной или подозреваемой беременностью. В исследованиях на животных с уровнями экспозиции, аналогичными или ниже клиническую экспозицию, наблюдались смерть эмбриона на ранних сроках (у крыс) и тератогенные эффекты (у обезьян, мышей, крыс и кроликов).

Кормление грудью

При применении лекарственного средства Ковифлу женщинам, которые кормят грудью, следует прекратить грудное вскармливание. Во время исследований было установлено, что основной метаболит фавипиравира - гидроксилированная форма - проникает в грудное молоко.

Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи смерти эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять фавипиравир женщинам с установленной или подозреваемой беременностью (см. разделы «Противопоказания»).

При применении фавипиравира женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применения этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения этим препаратом и в течение 7 дней после окончания его применения. Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить прием этого препарата и проконсультироваться с врачом.

Фавипиравир проникает в сперму. При применении препарата пациентами мужского пола следует детально объяснить им, какими рисками сопровождается лечения этим препаратом, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после окончания его применения (мужчины должны использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные относительно влияния фавипиравира на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Срок годности.

1 год.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска.

По рецепту.