Ко-Пренеса таблетки 8мг/2.5мг №90 (10х9) (59063)

Действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, Индапамид.

1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина и 0,625 мг индапамида, или 4 мг периндоприла терт-бутиламина и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламина и 2,5 мг индапамида.

Вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат.

Таблетки.

Таблетки 2 мг/0,625 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и вигравійованою короткой линией с одной стороны;

таблетки 4 мг/1,25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

таблетки 8 мг/2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.

Ко-Пренеса ® - это комбинация периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Ко-Пренеса ®

Ко-Пренеса ® характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовою системой, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептиду.

Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.

Это приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболиты являются неактивными.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан с индапамидом

Индапамид - это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени - выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом Ко-Пренеса ®

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат проявляет зависимое от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения препарата эффекта отмены не возникает.

В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.

Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренеса ® , 2 мг / 0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.

Связана с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится в течение не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после приема.

У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с одним компонентом.

Связана с индапамидом

Индапамид как монотерпия имеет антигипертензивный эффект, длящийся 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым.

Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярной сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидного диуретика и тиазид-родственных диуретиков противогипертонический эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности); не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Связана с препаратом Ко-Пренеса®

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом

После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества периндоприла, что впитался, превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи.

Был продемонстрирован линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлату составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20 % периндоприлату), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Связана с індапамідом

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %.

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится в основном почками и 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.

Эссенциальная гипертензия.

Связанные с периндоприлом

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременные или женщины, которые планируют забеременеть.

Связанные с індапамідом

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
Гипокалиемия.
По общему правилу, данное лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмічними препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с препаратом Ко-Пренеса®

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта, препарат Ко-Пренеса® не следует применять:
пациентам, находящимся на гемодиализе.
пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг
Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин).

Общие для периндоприла и индапамида

Сопутствующее применение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, в случае необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигеназы - 2 и неселективных НПВП, может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Іміпрамінподібні антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под влиянием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному эффекту снижения артериального давления.

Связанные с периндоприлом

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию.

Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, как то Алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказаны комбинации.

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприла и алискирена у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «противопоказания»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен - один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым мониторингом калиемии и проведением ЭКГ в случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприла и аліскірену во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин.

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонаміди). Также есть сообщения с каптоприлом и Эналаприлом.

Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфонаміди. Гипогликемические эпизоды очень редки (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации;

перед назначением данной комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: одновременное введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное применение высоких доз диуретиков может привести к уменьшению объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).

При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гідрохінін, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); некоторые нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензаміди (амисульприд, сульприд, сультоприд, тіаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкому уровню калия и в случае необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие калий, амфотерицин в (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и, в случае необходимости, корректировать его; особая осторожность нужна при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже в случае отсутствия уменьшения объема жидкости/соли.

Для перорального применения.

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.

Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг
Таблетки Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
При возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг (когда это допустимо).
В случае наличия клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом до приема таблеток Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг.

Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг
Таблетки Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах.
Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста
Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг
Лечение следует начинать с обычной дозы - 1 таблетка Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, в сутки.
Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг
Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.
Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг
Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массы тела и пола. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.
Пациентам с умеренными нарушениями функции печени корректировка дозировки не требуется.

Дети.
Препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Возможно возникновение следующих симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушения водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия), гипервентиляция, учащенное сердцебиение (пальпитация).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении значительной артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендовано лечение следует проводить внутривенным введением 0,9 % раствора натрия хлорида или применять любой другой метод волемічного увеличение. Также может быть принято решение о інфузіонного лечение ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов, если это возможно. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Следующие побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по следующей частотой: очень распространенные (?1/10), распространенные (?1/100, <1/10), нераспространенные (?1/1000, <1/100), редко распространенные (?1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10 000), включая единичные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Очень редко распространенные: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения»).
Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, которые проходили сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.
Нераспространенные: нарушения настроения или сна.

Со стороны нервной системы.
Распространенные: головная боль, вертиго, головокружение, парестезия.
Очень редко распространенные: обморок, спутанность сознания, сонливость.

Со стороны органов зрения.
Распространенные: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.
Распространенные: звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы
Распространенные: артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), в том числе ортостатическая.
Очень редкие: инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны нервной системы
Очень редко распространенные: пальпитация, тахикардия, аритмия, включая брадикардию, трепетание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения ад у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может быть летальной (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения
Распространенные: о сухой кашель сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей стойкостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарств; одышка.

Нераспространенные: бронхоспазм.
Очень редко распространенные: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта
Распространенные: запор, сухость во рту, тошнота, эпигастральная боль, абдоминальные боли, нарушение вкуса, рвота, диспепсия, диарея, анорексия.
Очень редко распространенные-панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря.
Очень редко распространенные: цитолітичний или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения»).
Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей
Распространенные: зуд, высыпания, макулопапулезные высыпания.
Нераспространенные: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница (см. раздел «Особенности применения»); пемфігоїд; реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура; возможно обострение уже существующей системной красной волчанки.
Очень редко распространенные: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.
Распространенные: мышечные судороги.
Нераспространенные: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевого пузыря.
Нераспространенные: почечная недостаточность.
Очень редко распространенные-острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нераспространенные: импотенция.

Общие нарушения
Распространенные: астения.
Нераспространенные: потливость, боль в грудной клетке, гипертермия.

Исследования.
Редко распространенные: повышение уровня билирубина в плазме крови.
Неизвестно: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения; повышение уровня печеночных ферментов; незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата; это более характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензией во время лечения диуретиками, почечной недостаточностью.

Со стороны обмена веществ, метаболизма.
Редко распространены: гиперкальциемия.
Неизвестно: снижение уровня калия до состояния гипокалиемии, в частности у пациентов из группы риска (см. раздел «Особенности применения»); повышение уровня калия, обычно временное; гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие); гипогликемия.
Повреждения, отравления и осложнения приема.
Нераспространенные: падение.

Применение, требующее особого предостережения

Общие для периндоприла и индапамида

У 2% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса ® , 2 мг/0,625 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

У 4% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса ® , 4 мг/1,25 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

У 6% пациентов, принимавших таблетки Ко-Пренеса ® , 8 мг/2,5 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Для комбинации препарата Ко-Пренеса ® 2 мг/0,625 мг в низкой дозе не было выявлено ни одного значительного уменьшения побочных реакций препарата по сравнению с наименьшими разрешенными дозами отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключать повышенную частоту появления идиосинкратических реакций, если пациент одновременно подвергается воздействию двух новых для него антигипертензивных препаратов. Чтобы минимизировать риск, необходимо проводить тщательный контроль состояния пациента.

Литий.

Одновременный прием лития и комбинаций периндоприла/индапамида обычно не рекомендован (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада (т. е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) или алискирена не рекомендована.

Но при необходимости может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Невозможно одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II для пациентов с диабетической нефропатией.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2), одновременный прием с аліскіреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаїнаміду, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщения врачу о любых признаках инфекции (например, воспаление горла, лихорадка).

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение препаратов может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у любой другой.

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов была абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Інтестинальний ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или узи, или при хирургическом вмешательстве, а симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и у которых присутствует абдоминальная боль.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, к осиной или пчелиного яда), сообщалось о единичных случаях длительных анафилактоидных реакций, которые представляли угрозу для жизни. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать тем, которые проходят иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 часов до лечения у пациентов, которые нуждаются одновременно и применения ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ с високопроточними мембраны (например, AN 69 ® ) и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий, и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см.. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение ад может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Связанные с индапамидом

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Применение, требующее предостережения

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом Ко-Пренеса ® , 4 мг/1,25 мг и Ко-Пренеса ® , 8 мг/2,5 мг противопоказано.

Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения с меньшей дозой или одним из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через 2 нед от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт по назначению периндоприла тертбутиламина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.