Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Страна происхождения
Словения
Состав
Діючі речовини: периндоприлу терт-бутиламін, індапамід.
1 таблетка містить 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 0,625 мг індапаміду або 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 1,25 мг індапаміду, або 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 2,5 мг індапаміду.
Допоміжні речовини: кальцію хлорид гексагідрат, лактози моногідрат, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, натрію гідрокарбонат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке. По 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.
Лекарственная форма
Таблетки.
Таблетки 2 мг/0,625 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и вигравійованою короткой линией с одной стороны; таблетки 4 мг/1,25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны; таблетки 8 мг/2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.
Действующее вещество
ПЕРИНДОПРИЛ, Индапамид
Фармакодинамика
Ко-Пренеса - это комбинация периндоприла терт-бутиламінової соли, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамідного діуретику. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия
Связан с препаратом Ко-Пренеса:
Ко-пренеса характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.
Связан с периндоприлом:
Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовою системой, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептиду.
Это приводит к снижению секреции альдостерона повышение активности ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержание соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме.
Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболиты являются неактивными.
Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).
В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Связан с індапамідом:
Индапамид - это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени - выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.
Характеристика антигипертензивного действия
Связана с препаратом Ко-Пренеса:
У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.
Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает увеличения артериального давления. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызвал антигипертензивные эффекты синергического природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.
Влияние низькодозової комбинации Ко-Пренеси, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не изучался.
Связана с периндоприлом:
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится в течение не менее 24 часов; окончательные эффекты составляют около 80 %. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение одного месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.
Комбинация ингибитора АПФ и тіазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с одним компонентом.
Связана с індапамідом:
Индапамид как монотерпія имеет антигипертензивный эффект, который длится 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым.
Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению соответствия артерий и снижению общей и артеріолярної сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
При увеличении дозы тиазидного диуретика и тіазид-родственных диуретиков протигіпертонічний эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.
Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не оказывает никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, липопротеидов низкой плотности-холестерин и липопротеиды высокой плотности-холестерин; не имеет никакого влияния на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.
Фармакокинетика
Связана с препаратом Ко-Пренеса:
Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.
Связана с периндоприлом:
После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Периндоприл является пропрепаратом. 27 % от общего количества периндоприла, что впитался, превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи.
Был продемонстрирован линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме. Объем распределения несвязанного периндоприлату составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20 % периндоприлату), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.
У людей пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.
Связана с індапамідом:
Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %.
Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится в основном почками и 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетические параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом:
- Повышенная чувствительность к периндоприла или к другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Беременность (особенно второй и третий триместры).
Связанные с індапамідом:
- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
- Печеночная энцефалопатия.
- тяжелые нарушения функции печени.
- Гипокалиемия.
- В комбинации с антиаритмическими средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа «пируэт».
- Период кормления грудью.
Связанные с препаратом Ко-Пренеса:
Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта, препарат Ко-Пренеса не следует применять:
- Пациентам, находящимся на диализе.
- Пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг:
- Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Спільнідляпериндоприлутаіндапаміду:
Супутнєзастосуваннянерекомендується
Приодночасномузастосуваннілітіюзінгібіторамиапфвідзначалосяоборотнезбільшенняконцентраціїлітіювсироватцікровітаз'являлисьознакитоксичності.Одночаснезастосуваннятіазиднихдіуретиківможедодатковопідвищуватиризиклітієвоїтоксичностіприприйманніінгібіторівапф.Застосуванняпериндоприлузлітіємнерекомендується,алеякщокомбінованатерапіяєнеобхідною,повиненпроводитисяретельнийконтрольрівнялітіювсироватцікрові.
Супутнєзастосування,щопотребуєособливогоспостереження
Баклофен:посиленняантигіпертензивноїдії.Необхіднопроводитимоніторингартеріальноготискутафункціїнирок,занеобхідностіслідскоригуватидозування.
Нестероїдніпротизапальніпрепарати(НПВП):
ПрийомНПЗП(зокремаацетилсаліциловоїкислотиврежимахпротизапальногодозування,інгібіторівциклооксигенази-2танеселективнихНПЗП,можеспричинитизниженняантигіпертензивноїдіїінгібіторівапф.Крімтого,НПЗПтаінгібіториАПФдодатковопідвищуютьрівенькаліювсироватцікрові,щоможепризвестидопогіршенняфункціїнирок,включаючиможливістьгостроїнирковоїнедостатності,особливовпацієнтівзпорушеноюфункцієюнирок.Комбінаціюслідприйматизобережністю,особливоцестосуєтьсяпацієнтівлітньоговіку.Пацієнтівслідзабезпечитиадекватноюкількістюрідинитаслідрозглянутипитаннящодомоніторингуфункціїнирокпісляпочаткусупутньоїтерапії,атакожперіодичногоконтролюнадалі.
Супутнєзастосування,щопотребуєспостереження
Іміпрамінподібніантидепресанти(трициклічніпрепарати),нейролептики:посиленнягіпотензивноїдіїтазбільшенняризикурозвиткуортостатичноїгіпотензії(додатковийефект).
Кортикостероїди,тетракозактид:зменшеннягіпотензивноїдії(затримкасолітаводипідвпливомкортикостероїдів).
Іншіантигіпертензивнізасоби:застосуванняіншихантигіпертензивнихлікарськихзасобівзкомбінацієюпериндоприл/індапамідможепризвестидододатковогоефектузниженняартеріальноготиску.
Пов'язанізпериндоприлом:
Супутнєзастосуваннянерекомендується
Калійзберігаючідіуретики(спіронолактон,триамтерен-одинабовкомбінації),калієвідобавкиабосольовізамінники,щомістятькалій:інгібіториАПФзменшуютьспричиненудіуретикамивтратукалію.Калійзберігаючідіуретики,наприклад,спіронолактон,триамтеренабоамілорид,абосольовізамінники,щомістятькалій,можутьпризвестидозначногозбільшеннярівнякаліювсироватцікрові(навітьфатального).Якщоодночаснезастосуванняпоказанечерезнаявністьгіпокаліємії,препаратислідзастосовуватизобережністютачастимконтролемрівнякаліювкровітапроведеннямелектрокардіограми.
Супутнєзастосування,щопотребуєособливогоспостереження
Протидіабетичніпрепарати(інсулін,гіпоглікемічнісульфонаміди.Такожєповідомленнязкаптоприломтаеналаприлом).
ЗастосуванняінгібіторівАПФможезбільшитигіпоглікемічнийефектупацієнтівзцукровимдіабетом,якіприймаютьінсулінчигіпоглікемічнісульфонаміди.Гіпоглікемічніепізодиєдужерідкісними(покращанняпереносимостіглюкозизподальшимзниженнямпотребиінсуліну).
Супутнєзастосування,щопотребуєспостереження
Алопуринол,цитостатикиабоімуносупресанти,системнікортикостероїди(системнезастосування)абопрокаїнамід:супутнєвведенняцихпрепаратівтаінгібіторівапфможепризвестидопідвищенняризикувиникненнялейкопенії.
Анестетики:інгібіториАПФможутьпосилитигіпотензивніефектипевниханестетиків.
Діуретики(тіазидніабопетльовідіуретики):попереднєзастосуваннявисокихдоздіуретиківможеспричинитизменшенняоб'ємурідинитаризикартеріальноїгіпотензіїпісляпочаткутерапіїпериндоприлом.
Золото:приодночасномузастосуванніінгібіторівапф,включаючипериндоприл,таін'єкційнихпрепаратівзолота(натріюауротіомалат)рідкоможутьвиникнутиреакції,подібнідотих,щовиникаютьпризастосуваннінітратів(почервонінняобличчя,нудота,блюваннятаартеріальнагіпотензія).
Пов'язанізіндапамідом:
Супутнєзастосування,щопотребуєособливогоспостереження
Препарати,щовикликаютьшлуночковутахікардіютипу"пірует":черезризикгіпокалієміїіндапамідслідзастосовуватизобережністюприсупутньомуприйомілікарськихзасобів,щовикликаютьшлуночковутахікардіютипу"пірует",такихяк:антиаритмічнізасобикласуІа(хінідин,гідрохінін,дизопірамід);антиаритмічнізасобикласуІІІ(аміодарон,соталол,дофетилід,ібутилід,бретиліум);деякінейролептики(хлорпромазин,ціамемазин,левомепромазин,тіоридазин,трифторперазин),бензаміди(амісульприд,сульприд,сультоприд,тіаприд),бутирофенони(дроперидол,галоперидол),іншінейролептики(пімозид);іншіречовини,такіякбепридил,цисаприд,дифеманіл,еритроміцинIV,галофантрин,мізоластин,пентамідин,спарфлоксацин,моксифлоксацин,вінкамінIV,метадон,астемізол,терфенадин.Потрібнозапобігатинизькомурівнюкаліютазанеобхідностікоригуватийого:здійснюватимоніторингQT-інтервалу.
Препарати,щознижуютькалій,амфотерицинВ(внутрішньовенневведення),системніглюкокортикоїдитамінералокортикоїди(системневведення),тетракозактид,стимулювальніпроноснізасоби:підвищуєтьсяризикгіпокаліємії(адитивнадія).Слідперевірятирівенькаліювплазміта,занеобхідності,коригуватийого;особливаобережністьпотрібнапідчасзастосуванняглікозидівдигіталісу.Неслідзастосовуватипроносніпрепарати,щостимулюютьперистальтику.
Серцевіглікозиди:существуетризикпосиленнятоксичноїдіїсерцевихглікозидів.Необхіднопроводитимоніторингкаліюплазмитаекг-контроль.
Супутнєзастосування,щопотребуєспостереження
Метформін:прифункціональнійнирковійнедостатності,пов'язанійіззастосуваннямдіуретиків,особливопетльових,збільшуєтьсяризиквиникненнямолочнокислогоацидозувнаслідокзастосуванняметформіну.Неслідзастосовуватиметформінприрівнікреатинінууплазмікровівище15мг/л(135мкмоль/л)учоловіківі12мг/л(110мкмоль/л)ужінок.
Йодоконтрастнізасоби:уразідегідратації,пов'язаноїіззастосуваннямдіуретиківпризастосуваннійодоконтрастнихзасобів,особливоувисокихдозах,збільшуєтьсяризикрозвиткугостроїнирковоїнедостатності.Необхідновідновитиводнийбалансдопризначенняйодоконтрастнихзасобів.
Солікальцію:ризикгіперкальцієміївнаслідокзниженнявиведеннякальціюнирками.
Циклоспорин:ризикпідвищенняконцентраціїкреатинінууплазмікровібезбудь-якихзмінрівнівциклоспоринувкровообігу,навітьзавідсутностізменшенняоб'ємурідини/солі.
Способы применения
Для перорального применения.
Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг
Обычная доза составляет одну таблетку Ко-Пренеси, 2 мг/0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, то дозу можно удвоить.
Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг
Таблетки Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.
Обычная доза составляет одну таблетку Ко-Пренеси, 4 мг/1,25 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренеси, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко-Пренеси, 2 мг/0,625 мг (когда это допустимо).
При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом до приема таблеток Ко-Пренеси, 4 мг/1,25 мг.
Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг
Таблетки Ко-Пренеси, 8 мг/2,5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах.
Обычная доза составляет одну таблетку Ко-Пренеси, 8 мг/2,5 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Максимальная суточная доза составляет одну таблетку Ко-Пренеси, 8 мг/2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста
Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг
Лечение следует начинать с обычной дозы - одна таблетка Ко-Пренеси, 2 мг/0,625 мг, в сутки.
Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг
Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.
Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг
Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме следует корректировать в соответствии с возрастом, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек является нормальной и в соответствии с реакцией артериального давления.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.
Для пациентов с умеренным нарушением функции печени корректировка дозировки не требуется.
Передозировка
В случае передозировки чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, а также возможно возникновение таких симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушения водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия).
Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендовано лечение следует проводить внутривенным введением физиологического раствора или применять любой другой метод волемічного увеличение. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Побочные действия
Следующие побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по следующей частотой:
очень распространенные (?1/10), распространенные (?1/100, <1/10), нераспространенные (?1/1000, <1/100), редко распространенные (?1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10 000), включая единичные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Очень редко распространенные: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, которые проходили сеансы гемодиализа).
Со стороны психики.
Нераспространенные: нарушения настроения или сна.
Со стороны нервной системы.
Распространенные: головная боль, вертиго, головокружение, парестезия.
Очень редко распространенные: спутанность сознания.
Со стороны органа зрения.
Распространенные: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха.
Распространенные: шум в ушах.
Со стороны сосудистой системы
Распространенные: ортостатическая или артериальная гипотензия.
Со стороны нервной системы
Очень редко распространенные: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, дрожание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения ад у пациентов группы высокого риска.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения
Распространенные: о сухой кашель сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей стойкостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарств;
одышка.
Нераспространенные: бронхоспазм.
Очень редко распространенные: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта
Распространенные: запор, сухость во рту, тошнота, эпигастральная боль, абдоминальные боли, нарушение вкуса, рвота, диспепсия, диарея.
Очень редко распространенные-панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря.
Очень редко распространенные: цитолітичний или холестатический гепатит.
Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Распространенные: зуд, высыпания, макулопапулезные высыпания.
Нераспространенные: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница;
реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура;
возможно ухудшение уже существующего острого диссеминированного красной волчанки.
Очень редко распространенные: полиморфная эритема, токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона.
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.
Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.
Распространенные: мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевого пузыря.
Нераспространенные: почечная недостаточность.
Очень редко распространенные-острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нераспространенные: импотенция.
Общие нарушения
Распространенные: астения.
Нераспространенные: повышенное потоотделение.
По исследованиям
Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у определенных групп пациентов с повышенным риском;
гипонатриемия с гиповолемией, которые вызывают обезвоживание и ортостатическую гипотонию;
артериальная гипотензия;
увеличение мочевой кислоты в плазме и глюкозы в крови в течение лечения.
Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, реверсивное после прекращения применения препарата. Это чаще всего происходит у пациентов со стенозом артерий почек, артериальной гипертензией, которые принимают диуретики, почечной недостаточностью.
Увеличение уровня калия, обычно, временное.
Редко распространенные: повышение уровня кальция в плазме.
Особые условия
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Беременность
Застосуванняпрепаратуупершомутриместрівагітностінерекомендовано.Приплануваннівагітностіабовстановленійвагітностілікуванняпрепаратомслідприпинитиякнайшвидше.Застосуванняпрепаратупідчасдругоготатретьоготриместріввагітностіпротипоказане.
Періодгодуваннягруддю
Застосуванняпрепаратууперіодгодуваннягруддюпротипоказанечерезнаявністьданихщодопроникненняіндапамідувгруднемолоко.Немаєданихщодопроникненняпериндоприлуугруднемолоко.
Дети.
Цейпрепаратнерекомендованозастосовуватидлялікуваннядітейчерезнедостатнюкількістьданихщодобезпекитаефективностідляцієїгрупипацієнтів.
Особливостізастосування.
Спеціальнізастереження
Спільнідляпериндоприлутаіндапаміду:
У2%пацієнтів,якіприймалитаблеткиКо-Пренеса,2мг/0,625мг,виникалагіпокаліємія(рівенькалію<3,4ммоль/л).
У4%пацієнтів,якіприймалитаблеткиКо-Пренеса,4мг/1,25 мг,виникалагіпокаліємія(рівенькалію<3,4 ммоль/л).
У6%пацієнтів,якіприймалитаблеткиКо-Пренеса,8мг/2,5 мг,виникалагіпокаліємія(рівенькалію<3,4 ммоль/л).
ДлякомбінаціїпрепаратуКо-Пренеса2мг/0,625мгвнизькійдозінебуловиявленожодногозначногозменшенняпобічнихреакційпрепаратупорівнянознайменшимидозволенимидозамиокремихмонокомпонентів,завиняткомгіпокаліємії.Неможнавиключатипідвищенучастотупоявиідіосинкратичнихреакцій,якщопацієнтодночаснопіддаєтьсявпливудвохновихдляньогоантигіпертензивнихпрепаратів.Щобмінімізуватиризик,повиненпроводитисяретельнийконтрольстанупацієнта.
Пов'язанізпериндоприлом:
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропенія/агранулоцитоз,тромбоцитопеніятаанеміярозвивалисьупацієнтів,щоотримувалиінгібіториАПФ.Упацієнтівзнормальноюфункцієюнирокізавідсутностііншихфакторівризикуприприйоміінгібіторівапфнейтропеніявиникаєрідко.Периндоприлслідзастосовуватизособливоюобережністюприлікуванніпацієнтівзколагеновимисудиннимизахворюваннямиабопацієнтів,якимпроводитьсялікуваннязадопомогоюімунодепресантів,алопуринолуабопрокаїнаміду,атакожприкомбінаціїдеякихізцихфакторівризику,особливонатліпорушенняфункціїнирок.Удеякихпацієнтіврозвивалисьтяжкіінфекції,яківпевнихвипадкахнепіддавалисяінтенсивнійтерапіїантибіотиками.Якщодлялікуваннятакихпацієнтівзастосовувалипериндоприл,проводивсяперіодичнийконтролькількостілейкоцитівтаінструктажпацієнтівщодонеобхідностіповідомленьпробудь-якіознакиінфекції(наприклад,запаленнягорла,гарячка).
Підвищеначутливість/ангіоневротичнийнабряк
Упацієнтів,якихлікувалиінгібіторомАПФ,включаючипериндоприл,удеякихвипадкахз'являвсяангіоневротичнийнабрякобличчя,губ,слизовихоболонок,язика,глоткита/абогортані.Вінможевиникатиубудь-якийчаспротягомлікування.Утакомувипадкузастосуванняпериндоприлунеобхіднонегайноприпинитиіпочатиретельнеобстеженнядоповногозникненнясимптомів.Уразінабрякуобличчятагубстанможеполіпшитисябезлікування,алезастосуванняантигістамінівможеполегшитисимптоми.
Ангіоневротичнийнабрякгортаніможебутифатальним.Принабрякуязика,голосовоїщілиниабогортаніймовірневиникненняобструкціїдихальнихшляхів.Уцихвипадкахнеобхіднезастосуванняневідкладноїтерапії.Вонаможевключатипідшкірневведеннярозчинуепінефрину1:1000(0,3-0,5 мл)та/абопідтримкувільноїпрохідностідихальнихшляхів.
ІнгібіториАПФчастішеспричиняютьвиникненняангіоневротичногонабрякуупацієнтівафро-американськоїраси,ніжвіншої.
Пацієнтизвипадкамиангіоневротичногонабряку,непов'язаногоіззастосуваннямінгібіторівапф,маютьпідвищенийризиквиникненняангіоневротичногонабрякупризастосуванніінгібіторівапф.
Рідкоповідомлялосяпроангіоневротичнийнабряккишечникуупацієнтів,якіприймалиінгібіториАПФ.Уцихпацієнтівбувабдомінальнийбіль(знудотоючиблюваннямабобезних);удеякихвипадкахнебуложодногопопередньогоангіоневротичногонабрякуобличчя,арівніестеразиС-1булинормальними.Ангіоневротичнийнабрякбувдіагностованийзадопомогоюпроцедур,включаючикомп'ютернутомографіюорганівчеревноїпорожниниабоультразвуковедослідження,абоприхірургічномувтручанні,асимптомипокращилисьпісляприпиненняприйомуінгібіторуапф.Ангіоневротичнийнабряккишечникуслідвключитивдиференціальнийдіагнозпацієнтів,якіприймаютьінгібіториАПФтамаютьабдомінальнийбіль.
Анафілактоїдніреакціїпідчасдесенсибілізації
Упацієнтів,якіприймалиінгібіториАПФпідчаспроцедуридесенсибілізації(наприклад,доосиноїабобджолиноїотрути),повідомлялосьпроокремівипадкидовготривалиханафілактоїднихреакцій,щостановилизагрозудляжиття.ІнгібіториАПФслідзастосовуватизобережністюпацієнтамзалергієюпідчаспроцедуридесенсибілізаціїтауникатитим,якіпроходятьімунотерапіюотрутою.Однакціреакціїможнаусунутизадопомогоютимчасовогоприпиненнязастосуванняінгібіторівапфщонайменшепротягом24годиндолікуванняупацієнтів,якіпотребуютьодночасноізастосуванняінгібіторівапф,ідесенсибілізації.
Анафілактоїдніреакціїпідчасаферезуліпопротеїнівнизькоїщільності(ЛПНП)
Рідкоупацієнтів,якіприймаютьінгібіториАПФпідчасаферезулпнщзсульфатомдекстрану,трапляютьсяанафілактоїдніреакції,щостановлятьзагрозудляжиття.Такіреакціїусуваютьтимчасовоювідміноюприйомуінгібіторівапфпередкожнимаферезом.
Пациенты,якимпроводитьсягемодіаліз
Упацієнтів,якимпроводивсядіалізізвисокопроточнимимембранами(наприклад,AN69®)іякіодночасноодержувалилікуванняінгібіторамиапф,спостерігалисяанафілактоїдніреакції.Длятакихпацієнтівнеобхіднорозглянутиможливістьзастосуванняіншихтипівдіалізнихмембранабоіншогокласуантигіпертензивнихзасобів.
Калійзберігаючідіуретики,сольовізамінники,щомістятькалій
Комбінаціякалійзберігаючихдіуретиків,сольовихзамінників,щомістятькалій,тапериндоприлу,якправило,нерекомендується.
Пов'язанізіндапамідом:
Упацієнтівзпорушеннямфункціїпечінкизастосуваннятіазиднихтатіазидоподібнихдіуретиківможеспричинитивиникненняенцефалопатії,особливоприпорушенняхелектролітногобалансу.Втакомувипадкузастосуваннядіуретиківсліднегайноприпинити.
Светочувствительность
Повідомлялосяпровипадкиреакціїсвітлочутливостіупацієнтів,якіприймалитіазиднітатіазидоподібнідіуретики.Привиникненнітакихреакційлікуваннядіуретикамирекомендуєтьсяприпинити.Якщоєнеобхідністьзновупризначитидіуретики,рекомендованозахиститивразливіділянкивідсонцяабовідджерелштучногоультрафіолету.
Застереженняпризастосуванні
Спільнідляпериндоприлутаіндапаміду:
Порушенняфункціїнирок
Принирковійнедостатностіпомірноготатяжкогоступенятяжкості(кліренскреатиніну<60мл/хв.)лікуванняпрепаратомКо-Пренеса,4мг/1,25 мгтаКо-Пренеса,8мг/2,5 мгпротипоказано.
Якщопідчасзастосуванняпрепаратуупацієнтівзартеріальноюгіпертензіюбезіснуючихвидимихознакпорушенняфункціїнироквиниклилабораторніознакинирковоїнедостатності,застосуванняпрепаратунеобхідноприпинитизможливістювідновленнялікуваннязменшоюдозоюабооднимзіскладовихпрепарату.Такимпацієнтамнеобхіднопроводитимоніторингкаліютакреатинінучерездватижнівідпочаткулікуваннятакожнідвамісяціуперіодтерапевтичноїстабілізації.Випадкивиникненнянирковоїнедостатностіспостерігалисяпереважноупацієнтівзтяжкоюсерцевоюнедостатністюабозіснуючимпорушеннямфункціїнирок,включаючипацієнтівзістенозомнирковоїартерії.
Цейпрепаратнерекомендованозастосовуватипацієнтаміздвобічнимстенозомнирковихартерійабостенозомартеріїєдиноїфункціонуючоїнирки.
Артеріальнагіпотензіятадефіцитводийелектролітів
Існуєризикрізкогозниженняартеріальноготискуупацієнтівзіснуючимдефіцитомнатрію(особливоупацієнтівзістенозомнирковихартерій).Томунеобхідносистематичноперевірятинаявністьсимптомівдефіцитуводитаелектролітів,якіможутьвиникнутиприблюванніабодіареї.
Такимпацієнтамнеобхіднорегулярноконтролюватирівеньелектролітівуплазмікрові.
Привиникненнізначноїартеріальноїгіпотензіїупацієнтаможебутипотрібнимвнутрішньовенневведення0,9%розчинухлоридунатрію.Тимчасоваартеріальнагіпотензіянеєпротипоказаннямдляподальшогоприйманняпрепарату.ПіслявідновленняОЦКтанормалізаціїартеріальноготискулікуванняможебутирозпочатезнижчоїдозиабооднимізкомпонентівпрепарату.
Рівенькалію
Комбінаціяпериндоприлутаіндапамідуневиключаєможливістьвиникненнягіпокаліємії,особливоупацієнтівізцукровимдіабетомабоупацієнтівзнирковоюнедостатністю.Якізпризастосуваннібудь-якогоіншогопрепарату,щоміститьдіуретик,слідпроводитирегулярниймоніторингрівнякалію.
Допоміжніречовини
Черезнаявністьускладіпрепаратулактозиданийлікарськийзасібнеслідпризначати,якщоєспадкованепереносимістьгалактози,дефіцитлактази,порушеннявсмоктуванняглюкозита/абогалактози.
Пов'язанізпериндоприлом:
Кашель
ПризастосуванніінгібіторівАПФінодіз'являєтьсясухийкашель-непродуктивний,стійкийізникаєпісляприпиненнятерапії.Кашель,спричиненийінгібіторамиАПФ,маєрозглядатисяякчастинадиференціальногодіагнозукашлю.ЯкщопризначенняінгібіторуАПФвсещеєпереважним,можнарозглянутипитанняпропродовженнялікування.
Ризикартеріальноїгіпотензіїта/абонирковоїнедостатності(увипадкусерцевоїнедостатності,водноготаелектролітногодисбалансу)
Значнастимуляціяренін-ангіотензин-альдостероновоїсистемиособливопідчасзначноговодноготаелектролітногодисбалансу(суворадієтазобмеженнямнатріюабоподовженелікуваннядіуретиками),спостерігаласьупацієнтів,артеріальнийтискякихспочаткубувнизьким,увипадкахстенозунирковихартерій,присерцевійнедостатностііззастійнимиявищамиабоцирозомзнабрякомтаасцитом.
Такимчином,блокуванняцієїсистемиінгібіторомапфможевикликати,особливовмоментпершоговведеннятапротягомпершихдвохтижнівлікування,несподіванепадінняартеріальноготискута/абопідвищеннярівнівкреатинінувплазмі,демонструючифункціональнунирковунедостатність.Інодіцеможеноситивиглядгострогонападу,хочаірідко,тазрізнимперіодомнападу.
Утакихвипадкахлікуванняслідрозпочинатизнизькоїдози,адозупідвищуватипоступово.
Пацієнтилітньоговіку
Передпочаткомлікуванняслідперевіритифункціюнироктарівнікалію.Початковудозуслідскоригувативідповіднодореакціїартеріальноготиску,особливоувипадкахводноготаелектролітногодисбалансу,зметоюуникненнянесподіваноговиникненняартеріальноїгіпотензії.
Пацієнтизнаявниматеросклерозом
Ризикартеріальноїгіпотензіїіснуєувсіхпацієнтів,алеособливуувагуслідприділятипацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабонедостатністюмозковогокровообігудлятого,щоблікуваннярозпочинатизнизькоїдози.
Реноваскулярнаягипертензия
Лікуваннямреноваскулярноїгіпертензіїєреваскуляризація.ОднакінгібіториАПФможутьбутиприйнятнимидляпацієнтівзреноваскулярноюгіпертензією,якічекаютьнахірургічнукорекцію,абоякщотакаопераціянеможлива.
ПрийомпрепаратуКо-Пренеса,8мг/2,5мг,нерекомендуєтьсяпацієнтамзнаявнимстенозомнирковихартерійабозпідозроюнанього.
ЯкщоКо-Пренесапризначенапацієнтамзнаявнимстенозомнирковихартерійабозпідозроюнанього,лікуванняслідрозпочинативлікарнізнизькоїдозитаслідперевірятифункціюнироктарівнікалію,оскількиудеякихпацієнтіврозвиваласьфункціональнаниркованедостатність,якабулазворотнаприприпиненнілікування.
Іншігрупипацієнтівризику
Упацієнтівзтяжкоюсерцевоюнедостатністю(IVступеня)абоупацієнтівзінсулінозалежнимцукровимдіабетом(зіспонтаннимитенденціямидопідвищенихрівнівкалію)лікуванняслідрозпочинатипідмедичнимнаглядомзізменшеноюпочатковоюдозою,томупрепаратКо-Пренеса,8мг/2,5мг,непідходитьякпочатковадоза.Неслідприпинятиприйомбета-блокаторівгіперчутливимпацієнтівзкоронарноюнедостатністю:добета-блокаторасліддодатиінгібіторАПФ.
Пацієнтизцукровимдіабетом
Упацієнтівзцукровимдіабетом,якіприймаютьпероральніпротидіабетичнізасобиабозастосовуютьінсулін,необхідноретельноконтролюватирівеньцукрувкровіпідчаспершихмісяцівлікуванняінгібіторомапф.
Расоваприналежність
ЯкііншіінгібіториАПФ,периндоприлможебутименшефективнимузниженніартеріальноготискуупацієнтівафро-американськоїраси,ніжвіншої,можливо,черезбільшевисокупоширеністьстанівзнизькимрівнемренінуупацієнтівафро-американськоїраси.
Хирургия/загальнаанестезія
ІнгібіториАПФможутьспричинятиартеріальнугіпотензіюуразіанестезії,особливоколианестетик,щовводиться,єпрепаратомзгіпотензивнимпотенціалом.
Такимчином,рекомендується,щоблікуванняінгібіторамиАПФпролонгованоїдії,такимиякпериндоприл,булоприпиненоприможливостізаденьдохірургічноговтручання.
Стенозаортальноготамітральногоклапанів/гіпертрофічнакардіоміопатія
ІнгібіториАПФнеобхіднозастосовуватизобережністюприлікуванніпацієнтівзобструкцієювихідноготрактулівогошлуночка.
Печінкованедостатність
ЛікуванняінгібіторомАПФінодісупроводжувалосяпоявоюсиндрому,якийрозпочинавсяякхолеостатичнажовтяницязпрогресуваннямдоблискавичногонекрозупечінкита(іноді)зфатальнимкінцем.Механізмтакогосиндромунез'ясовано.Припоявіжовтяниціабопризначномупідвищенніактивностіферментівпечінкинеобхідноприпинитизастосуванняінгібіторівапфтапровестимедичнеспостереженняталікування.
Гиперкалиемия
Удеякихпацієнтівнатліприйомуінгібіторівапф,включаючипериндоприл,відзначалосязбільшенняконцентраціїкаліювсироватцікрові.Дофакторівризикувиникненнягіперкалієміїналежатьниркованедостатністьабозниженняфункціїнирок,вік(понад70років),цукровийдіабет,інтеркурентністани,такіякдегідратація,гострасерцеванедостатність,метаболічнийацидозтаодночаснезастосуваннякалійзберігаючихдіуретиків(наприклад,спіронолактон,еплеренон,триамтеренабоамілорид),харчовихдобавок,щомістятькалій,абозамінниківсолізкалієм,абоіншихпрепаратів,щовикликаютьпідвищенняконцентраціїкаліювсироватцікрові(наприклад,гепарин).Застосуваннякалієвихдобавок,калійзберігаючихдіуретиківабосольовихзамінників,уякихміститьсякалій,зокремаупацієнтівзпорушеннямфункціїнирок,можепризвестидозначногозбільшеннякаліювсироватці.Гіперкалієміяможеспричинитивиникненнясерйозної,інодіфатальноїаритмії.Занеобхідностіпроведеннятакогопаралельноголікуванняслідрегулярновизначатирівенькаліювсироватцікрові.
Пов'язанізіндапамідом:
Воднийтаелектролітнийбаланс
Рівнінатрію
Концентраціюнатріюуплазмікровінеобхідновизначатипередпочаткомлікуваннятачерезрівніпроміжкичасупідчаслікування.Всідіуретикиможутьвикликатигіпонатріємію,інодіздужесерйозниминаслідками.Оскількизменшенняконцентраціїнатріювплазміспочаткуможебутибезсимптомним,необхіднимєрегулярниймоніторинг.Улюдейлітньоговікутахворихнацирозпечінкивизначенняконцентраціїнатріюуплазмікровіпотрібноздійснюватичастіше.
Рівнікалію
Головнимризикомлікуваннятіазидамитатіазиднимидіуретикамиєпадінняконцентраціїкаліютагіпокаліємія.Упацієнтів,якіпоганохарчуються,і/абоприймаютьодразудекількапрепаратів,улюдейлітньоговіку,ухворихнацирозпечінкиіасцит,зішемічноюхворобоюсерцяісерцевоюнедостатністюнеобхіднопопередитипоявугіпокаліємії(<3,4 ммоль/л).
Утакихпацієнтівгіпокалієміязбільшуєкардіотоксичністьпрепаратівдигіталісуіризикпоявиаритмій.
ПацієнтизподовженимінтерваломQTтакожзнаходятьсяпідпевнимризиком,колипричинаможебутиабоспадкова,абоятрогенна.Гіпокаліємія(атакожбрадикардія),такимчином,єфактором,щосприяєрозвиткунебезпечнихаритмій,зокремаполіморфноїшлуночковоїтахікардіїтипу"пірует",інодізфатальнимкінцем.
Увсіхвипадкахтакимхворимпотрібночастішеконтролюватирівенькаліювплазмікрові.Першевимірюванняконцентраціїкаліювплазміслідпровестипротягомпершоготижняпісляпочаткулікування.
Привиявленнінизькихрівнівкаліюслідпровестикоригуваннядозування.
Рівнікальцію
Тіазиднііспорідненідіуретикиможутьзменшуватививеденнякальціюізсечеюівикликатинезначнетранзиторнезбільшенняконцентраціїкальціюуплазмікрові.Стійкагіперкальцієміяможебутиобумовленанаявністюгіперпаратиреозу.Томулікуваннядіуретикомслідприпинитидоперевіркифункціїпаращитовидноїзалози.
Глюкозавкрові
Ухворихнацукровийдіабетважливоконтролюватирівеньглюкозиукрові,зокремапригіпокаліємії.
Сечовакислота
Упацієнтівзгіперурикемієюможеспостерігатисятенденціядонападівподагри.
Функціянироктадіуретики
Тіазиднііспорідненідіуретикиефективнішіпринормальнійфункціїнирокабопринезначномуїїпорушенні(рівенькреатинінууплазмікровідорослихнижче25мг/лабо220мкмоль/л).
Упацієнтівлітньоговікурівенькреатинінувплазміслідкоригувативідносновіку,маситілатастаті,відповіднодоформулиКокрофта:
clcr=(140-возраст)хмасатіла/0,814 хрівенькреатинінувплазмі,
где:віквираженийуроках,масатіла-вкілограмах,рівенькреатинінувплазмі-вмікромоль/литр.
Цяформулапідходитьдлялітніхчоловіківтамаєбутиадаптованадляжінокшляхомпомноженнярезультатуна0,85.
Гіповоліємія,якавиникаєнапочаткулікуваннячерезвтратуводиінатріювнаслідокзастосуваннядіуретика,можевикликатизниженняклубочковоїфільтрації.Цеможепризвестидозбільшеннярівнясечовинитакреатинінувплазмікрові.Улюдейзнормальноюфункцієюнироктакатранзиторнафункціональнаниркованедостатністьзникаєбезбудь-якихнаслідків,алепривжеіснуючійнирковійнедостатностівонаможепогіршитистан.
Спортсмены
Спортсменамслідвраховувати,щоцейпрепаратміститьактивнуречовину(індапамід),якаможевикликатипозитивнуреакціюприпроведеннідопінг-контролю.
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.
Спільнідляпериндоприлу,індапамідутаКо-Пренеси
Нідвіактивніречовини,нікомбінаціябезпосередньоневпливаютьнапильність,алеудеякихпацієнтівможутьвиникнутиіндивідуальніреакції,пов'язанізнизькимартеріальнимтиском,особливонапочаткулікуванняабовпоєднаннізіншимиантигіпертензивнимипрепаратами.
Врезультатіздатністькеруватиавтомобілемабопрацюватизіншимитехнічнимизасобамиможезнизитися.
Особые условия хранения
Срок годности. 3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Категория отпуска. По рецепту.
Синоним
ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ, ВАЗОПРЕЛ, КО-ПРЕНЕСА®, НОЛИПРЕЛ® 2, 0 мг/0, 625 мг, НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ, НОЛИПРЕЛ® ФОРТЕ 4, 0 мг/1, 25 мг, НОЛИПРЕЛ® аргинин ФОРТЕ, ПРЕСТАРИУМ® КОМБИ, ПРЕСТАРИУМ® аргинин КОМБИ, НОЛИПРЕЛ® аргинин
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.