Ко-Амлесса таблетки 8мг/2.5мг/5мг №30 (13460)

Діючі речовини: периндоприлу терт-бутиламін, індапамід, амлодипін.

1 таблетка містить: 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну, 0,625 мг індапаміду та 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну бесилату) або 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну, 1,25 мг індапаміду та 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну бесилату), або 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну, 1,25 мг індапаміду та 10 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну бесилату), або 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, 2,5 мг індапаміду та 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну бесилату), або 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, 2,5 мг індапаміду та 10 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну бесилату).

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; кальцію хлорид, гексагідрат; крохмаль прежелатинізований; натрію крохмальгліколят (тип A); натрію гідрокарбонат; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат.

Таблетки.

2 мг/0,625 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны;

4 мг/1,25 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

4 мг/1,25 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы;

8 мг/2,5 мг/5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

8 мг/2,5 мг/10 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Ко-Амлесса-цекомбінаціятрьохантигіпертензивнихкомпонентів,механізмдіїякихдоповнюєодинодногодляконтролюартеріальноготискуупацієнтівзартеріальноюгіпертензією.Периндоприлутерт-бутиламін-інгібіторангіотензинперетворюючогоферменту,індапамід-сульфонаміднийдіуретик,амлодипін-інгібіторпотокуіонівкальцію,щоналежитьдогрупидигідропіридинів.

ФармакологічнадіяпрепаратуКо-Амлессазумовленавластивостямикожногозкомпонентівокремо.Крімтого,комбінаціяпериндоприл/індапамідмаєадитивний,синергічнийефектдвохантигіпертензивнихкомпонентів.

Механізмдії.

Периндоприл.

Периндоприл-інгібіторАПФ,якийперетворюєангіотензинІвангіотензиніі(судинозвужувальнусубстанцію),додатковостимулюєсекреціюальдостеронукороюнаднирковихзалозтарозпадбрадикініну(вазодилататорноїсубстанції)донеактивнихгептапептидів.ВнаслідокінгібуванняАПФвідбувається:зниженнясекреціїальдостерону;підвищенняактивностіренінууплазмікрові,тодіякальдостероннечинитьнегативноговпливу;зменшеннязагальногопериферичногоопорусудинзавдякипереважномувпливунасудиним'язівтанирок,прицьомунеспостерігаєтьсязатримкиводитасолейаборефлекторноїтахікардії,навітьуразітривалоголікування.

Периндоприлзнижуєартеріальнийтисктакожупацієнтівзнормальнимтанизькимрівнемренінууплазмікрові.

Периндоприлдієчерезсвійактивнийметаболітпериндоприлат.Іншіметаболітинеактивні.

Периндоприлзменшуєроботусерцячерез:вазодилататорнудіюнавени(можливо,череззміниуметаболізміпростагландинів)-зменшенняперенавантаженнянасерце;зниженнязагальногоопорупериферичнихсудин-зменшенняпостнавантаженнянасерце.

Дослідження,проведенізаучастюпацієнтівізсерцевоюнедостатністю,довели,щозастосуванняпериндоприлупризводитьдо:зниженнятискунаповненнялівоготаправогошлуночків;зниженнязагальногоопорупериферичнихсудин;збільшеннясерцевоговикидутапокращеннясерцевогоіндексу;збільшеннярегіональногокровообігуум'язах.

Окрімтого,значнопокращуютьсяпоказникитестівзфізичнимнавантаженням.

Індапамід.Індапамідєсульфонаміднимпохіднимзіндоловимкільцем,спорідненийфармакологічнозтіазиднимидіуретиками.Індапамідінгібуєреабсорбціюнатріюукортикальномусегментінирок.Цепідвищуєекскреціюнатріютахлоридівусечутаменшоюмірою-екскреціюкаліютамагнію,підвищуючитакимчиномдіурез.Цеймеханізмзабезпечуєантигіпертензивнудію.

Амлодипін.Амлодипінєінгібіторомпотокуіонівкальцію,щоналежитьдогрупидигідропіридинів(блокаторповільнихкальцієвихканалівабоантагоністіонівкальцію)таблокуєтрансмембраннийпотікіонівкальціюдоклітингладкихм'язівміокардайсудин.

Фармакодинамічніефекти.Периндоприл/індапамід.Комбінаціяпериндоприлу/індапамідузнижуєсистолічнийтадіастолічнийтискупацієнтівбудь-якоговікузартеріальноюгіпертензією,щознаходятьсяякуположеннілежачи,такістоячи.Антигіпертензивнадіяпрепаратуєдозозалежною.Уходіклінічнихдослідженьдоведено,щоодночаснепризначенняпериндоприлутаіндапамідуспричиняєантигіпертензивнудіюсинергічногопоходження,якаєрезультатомокремихефектівскладовихпрепарату.

Периндоприл.Периндоприлефективнознижуєартеріальнийтискприартеріальнійгіпертензіїбудь-якогоступеня:легкій,помірнійтатяжкій.Зниженнясистолічноготадіастолічногоартеріальноготискуспостерігаєтьсяякуположеннілежачи,такістоячи.Максимальнийантигіпертензивнийефектрозвиваєтьсячерез4-6годинпісляприйомуодноразовоїдозитазберігаєтьсябільшедоби.Периндоприлмаєвисокийрівеньостаточногоблокуванняінгібіторуапф(приблизно80%)через24годинипіслязастосування.

Упацієнтів,яківідповілиналікування,нормалізаціяартеріальноготискувідбуваєтьсяпротягоммісяцятазберігаєтьсябезвиникненнятахіфілаксії.

Припиненнятерапіїнесупроводжуєтьсяефектомвідміни.

Периндоприлмаєсудинорозширювальнівластивості,відновлюєеластичністьвеликихартерій,коригуєгістоморфометричнізміниурезистентностіартерійтазменшуєгіпертрофіюлівогошлуночка.Внаслідокдодаванняуразінеобхідностітіазидногодіуретикарозвиваєтьсядодатковийсинергізм.

КомбінаціяінгібіторуАПФтатіазидногодіуретиказнижуєризиквиникненнягіпокаліємії,щоможевиникнутиприпризначеннідіуретикаякмонотерапії.

Індапамід.Антигіпертензивнадіяіндапамідуякмонотерапіїтриває24години.Цейефектпроявляєтьсяудозах,вякихдіуретичнівластивостіємінімальними.

Антигіпертензивнадіяіндапамідупов'язаназпокращеннямеластичностіартерійтазменшеннямрезистентностіартеріолізагальногопериферичногоопорусудин.

Індапамідзменшуєгіпертрофіюлівогошлуночка.

Приперевищеннірекомендованоїдозитерапевтичнийефекттіазиднихтатіазидоподібнихдіуретиківнезбільшується,тодіяккількістьнебажанихефектівзростає.Якщолікуванняєнедостатньоефективним,підвищуватидозунерекомендується.

Більшетого,якпоказаноуходідослідженьрізноїтривалості(короткої,середньоїтадовгої)заучастюпацієнтівізартеріальноюгіпертензією,індапамід:невпливаєнаметаболізмліпідів(тригліцеридів,ліпопротеїдівнизькоїтависокоїщільності);невпливаєнаметаболізмвуглеводів,навітьухворихнаартеріальнугіпертензіютацукровийдіабет.

Амлодипін.Механізмантигіпертензивногоефектуамлодипінузумовленийпрямоюрелаксуючоюдієюнагладкумускулатурусудин.Точниймеханізм,задопомогоюякогоамлодипінзменшуєпроявистенокардії,повністюнеопределен,алевідомо,щопрепаратсприяєзниженнюзагальноїішеміїнавантаженнязавдякитакимдіям:

·амлодипінрозширюєпериферичніартеріолиі,такимчином,знижуєзагальнийпериферичнийопір(постнавантаження);оскількичастотасерцевихскороченьнезмінюється,зменшеннянавантаженнянасерцезменшуєспоживанняенергіїміокардомтайогопотребуукисні;

·амлодипінчастковосприяєрозширеннюголовнихкоронарнихартерійтаартеріолякунезмінених,таківішемізованихзонахміокарда;такадилатаціязбільшуєнадходженнякиснюдоміокардаухворихнавазоспастичнустенокардію(стенокардіяПринцметала,абоваріантнастенокардія).

Упацієнтівзартеріальноюгіпертензієюприйомамлодипінуодинразнадобузабезпечуєклінічновираженезниженняартеріальноготискупротягом24годинякуположеннілежачи,такістоячи.Завдякиповільномупочаткудіїамлодипіннеспричиняєгостроїгіпотензії.

Зпризначеннямамлодипінунепов'язанінегативніметаболічніпроявиабозмінирівняліпідівуплазмікрові,томуйогоможназастосовуватипацієнтамзастмою,цукровимдіабетомтаподагрою.

Клінічнаефективністьтабезпека.Периндоприл/индапамид.

ADVANCE-міжнароднемультицентроверандомізованедослідженнязбі-факторіальним(2?2)дизайном,спрямованенавизначенняперевагзниженняартеріальноготискуфіксованоюкомбінацієюпериндоприл/індапамідпорівнянозплацебонафоніпоточноїстандартноїтерапії(подвійнесліпепорівняння(проспективнерандомізованевідкритедослідженняізвизначеннямсліпимметодом))щодовпливунаосновнімакро-тамікросудинніподіїупацієнтівздіабетоміітипу.Первиннакінцеваточкаскладаласьізосновнихмакроваскулярних(кардіоваскулярнасмерть,нелетальнийінфарктміокарда,нелетальнийінсульт)імікроваскулярнихподій(новівипадкиабопосиленнянефропатії,ретинопатії).Удослідженнябуловключено11140пацієнтівздіабетоміітипу.Середних83%пацієнтівмалиартеріальнугіпертензію,32%та10%пацієнтівмаливанамнезімікро-тамакроваскулярнізахворюваннявідповідно,27%малимікроальбумінурію.Супутнятерапіявключалапрепаратидлязниженняат(75%),длязниженняліпідів(35%,головнимчиномстатини-28%),аспіринабоіншіантитромбоцитарніпрепарати(47%).

Лікуванняпротягом4,3рокукомбінацієюпериндоприл/індапамідпризвелододостовірногозниженняна9%відносногоризикупоказниківпервинноїкінцевоїточки(95%СІ[0,828;0,996],р=0,041).Перевагилікуванняпериндоприлом/індапамідомпорівнянозгрупоюплацебобулиобумовлені:достовірнимзниженнямвідносногоризикузагальноїсмертностіна14%(95%СІ[0,75;0,98],р=0,025);достовірнимзниженнямвідносногоризикукардіоваскулярноїсмертностіна18%(95%СІ[0,68;0,98],р=0,027);достовірнимзниженнямвідносногоризикувсіхнирковихподійна21%(95%СІ[0,74;0,86],р<0,001).

Упідгрупіпацієнтівзартеріальноюгіпертензією,якілікувалисяпериндоприлом/індапамідомвідмічалосядостовірнезниженнявідносногоризикуосновнихмакро-тамікросудиннихподійна9%(95%СІ[0,82;1,00],р=0,052)порівнянозгрупоюплацебо.Упідгрупісередпацієнтів,щоприймалипериндоприл/індапамід,порівнянозгрупоюплацеботакожвідмічалося:достовірнезниженнявідносногоризикузагальноїсмертностіна16%(95%СІ[0,73;0,97],р=0,019);достовірнезниженнявідносногоризикукардіоваскулярноїсмертностіна20%(95%СІ[0,66;0,97],р=0,023);достовірнезниженнявідносногоризикувсіхнирковихподійна20%(95%СІ[0,73;0,87],р<0,001).

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл относится к пролекарств. До кровообращения попадает 27 % принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла терт-бутиламін рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлату составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20 %, в основном из ангиотензин-пре образующим ферментом, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем - 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.

Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. При применении терапевтических доз внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследованиях in vitro продемонстрировали, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % метаболитов выводится с мочой, а 10 % - в неизмененном виде.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Существует очень ограниченное количество клинических данных назначение амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60 %.

Ко-Амлесса показана для лечения артериальной гипертензии пациентам, которым необходимо лечение периндоприлом, індапамідом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

· Повышенная чувствительность к периндоприла или любого другого ингибитора АПФ, к индапамиду или любых других сульфаниламидов, к амлодипину или дигидропиридина и к любому из вспомогательных веществ;
· ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
· врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
· печеночная энцефалопатия;
· тяжелое нарушение функции печени;
· гипокалиемия;
· тяжелая артериальная гипотензия;
· шок, включая кардиогенный шок;
· обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
· сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
· нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
· одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество аліскірен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
· применение пациентам, находящимся на гемодиализе;
· почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
· почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) при приеме препарата Ко-Амлесса, что содержит комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг;
· беременность или период планирования беременности;
· период кормления грудью;
детский возраст.

Лікарськізасобищовикликаютьгіперкаліємію.Деякілікарськізасобиаботерапевтичнікласилікарськихзасобівможутьспричинятигіперкаліємію,асаме:аліскірен,солікалію,калійзберігаючідіуретики,інгібіториАПФ,антагоністирецепторівангіотензинуіі,нестероїдніпротизапальнізасоби(НПЗЗ),гепарини,імуносупресори,такіякциклоспоринаботакролімус,триметоприм.Одночаснийприйомвказанихлікарськихзасобівпідвищуєризиквиникненнягіперкаліємії.

Одночаснезастосуванняпротипоказано(см.раздел«Противопоказания»).

Аліскірен:упацієнтів,хворихнацукровийдіабет,абопацієнтівзпорушеноюфункцієюнирокризиквиникненнягіперкаліємії,погіршенняфункціїнироктакардіоваскулярноїзахворюваностіісмертностіпідвищується.

Одночаснезастосуваннянерекомендоване.

Периндоприл/индапамид

Повідомлялосяпрооборотнезбільшенняконцентраціїлітіюусироватцікровітазростанняйоготоксичностіприодночасномуприйомілітіютаінгібіторівапф.Одночаснийприйомпериндоприлуразомізіндапамідомтапрепаратамилітіюнерекомендується.Однакякщодоведенонеобхідністьтакоїкомбінації,слідретельноконтролюватирівеньконцентраціїлітіюусироватцікрові(див.розділ«Особливостізастосування»).

Периндоприл

Аліскірен:убудь-якихіншихпацієнтів,якіухворихнацукровийдіабетабопацієнтівзпорушеноюфункцієюнирок,ризиквиникненнягіперкаліємії,погіршенняфункціїнироктакардіоваскулярноїзахворюваностіісмертностіпідвищується(диврозділ«Особливостізастосування»).

Заопублікованимиданимивідомо,щоупацієнтівізвстановлениматеросклерозом,серцевоюнедостатністюабоцукровимдіабетомзураженняморганів-мішенейодночаснезастосуванняінгібіторівапфтаблокаторіврецепторівангіотензинусупроводжувалосяпідвищеннямчастотивиникненняартеріальноїгіпотензії,непритомності,гіперкалієміїтапогіршеннямфункціїнирок(втомучислігостроїнирковоїнедостатності)порівнянозмонотерапієюпрепаратами,щовпливаютьнаренін-ангіотензин-альдостероновусистему.Подвійнублокаду(тобтокомбінаціюінгібітораАПФзантагоністамирецепторівангіотензинуіі)можназастосовувативокремихвипадкахзаумовиретельногоконтролюфункціїнирок,рівнякаліютаартеріальноготиску(див.розділ«Особливостізастосування»).

Естрамустин:підвищенняризикувиникненняпобічнихреакцій,такихякангіоневротичнийнабряк(ангиоэдема).

Калійзберігаючіпрепарати(наприкладтріамтерен,амілоридтощо),солікалію:виникненнягіперкаліємії(можливолетальної),особливоупацієнтівзнирковоюнедостатністю(адитивнийгіперкаліємічнийефект).Зазначеніпрепаратинерекомендованідляодночасногозастосуваннязпериндоприлом(див.розділ«Особливостізастосування»).Однакякщоодночаснепризначенняцихречовинєнеобхідним,їхслідзастосовуватизобережністютапроводитичастийконтрольрівнякаліюуплазмікрові.Щодозастосуванняспіронолактонуприсерцевійнедостатностідив.«Одночаснезастосування,щопотребуєособливоїуваги».

Амлодипин

Дантролен(інфузія):векспериментальнихдослідженняхспостерігалисяфібриляціяшлуночківсерцязлетальниминаслідкамитакардіоваскулярнийколапсупоєднаннізгіперкаліємієюпіслявнутрішньовенногозастосуванняверапамілутадантролену.Зоглядунаможливістьвиникненнягіперкаліємії,рекомендованоуникатиодночасногопризначенняантагоністівкальцію,такихякамлодипін,пацієнтамізвстановленоюабопідозрюваноюзлоякісноюгіпертермією.

Грейпфрутиабогрейпфрутовийсік:удеякихпацієнтівможливепідвищеннябіодоступностіамлодипіну,внаслідокчоговідбуваєтьсяпосиленнягіпотензивногоефекту.

Одночаснезастосування,щопотребуєособливоїуваги.

Периндоприл/индапамид/амлодипин

Баклофенпосилюєантигіпертензивнийефект.Необхідноконтролюватиартеріальнийтисктафункціюнирок,занеобхідностіпровестикорекціюдози.

Периндоприл/индапамид

Нестероїдніпротизапальніпрепарати(НПЗП),утомучислівеликідозисаліцилатів.КолиінгібіториАПФпризначаютьодночаснознпзп,такимиякацетилсаліциловакислотаупротизапальнихдозах,інгібіторициклооксигеназиЦОГ-2танеселективніНПЗП,можливепослабленняантигіпертензивногоефекту.Одночаснезастосуванняінгібіторівапфтанпзппосилюєризикпогіршенняфункціїнирок,включаючигострунирковунедостатність,тапідвищеннярівнякаліюукрові,особливоупацієнтівзужевстановленимпорушеннямфункціїнирок.Такукомбінаціюслідпризначатизобережністю,особливопацієнтамлітньоговіку.Востанніхнеобхідновідновитиводнийбаланстарозглянутидоцільністьконтролюфункціїнирокпісляпочаткукомбінованоїтерапіїтаприподальшомулікуванні.

Периндоприл

Епідеміологічнідослідженняприпускають,щоодночаснезастосуванняінгібіторівапфтацукрознижувальнихзасобів(інсулін,пероральніцукрознижувальнізасоби)можепризвестидопосиленняцукрознижувальногоефектузризикомрозвиткугіпоглікемії.Найчастішецейфеноменможевиникатиупершітижнікомбінованоголікуваннятауразізнирковоїнедостатності.

Упацієнтів,якіприймаютьдіуретики,таособливоутих,укогопорушенийводно-електролітнийобмін,можливенадмірнезниженняартеріальноготискупісляпочаткулікуванняінгібіторомапф.Імовірністьрозвиткугіпотензивногоефектузнижуєтьсязавдякивідмінідіуретика,підвищеннюоб'ємуциркулюючоїкрові,споживаннюсоліпередпочаткомтерапіїпериндоприлом,якуслідрозпочинатизнизькихдоззпоступовимпідвищенням.Приартеріальнійгіпертензії,колипопередньопризначенийдіуретикмігспричинитинедостатністьводи/електролітів,йогонеобхідновідмінитипередпочаткомлікуванняінгібіторомапф(утакихвипадкахприйомдіуретикаможебутипоновленозчасом)абопризначитиінгібіторАПФунизькійдозізпоступовимїїпідвищенням.Призастійнійсерцевійнедостатностінафоніприйомудіуретикаприйомінгібіторуапфслідрозпочинатизмінімальноїдози,можливопіслязниженнядозидіуретика.Убудь-якомувипадкунеобхідноконтролюватифункціюнирок(рівенькреатиніну)протягомпершихтижнівлікуванняінгібіторомапф.

Калійзберігаючідіуретики(еплеренон,спіронолактон).Одночаснезастосуванняеплеренонуабоспіронолактонувдозахвід12,5мгдо50мгнаденьзнизькимидозамиінгібіторуапф:уразінедотриманнярекомендаційщодопризначеннятакоїкомбінаціїіснуєризиквиникненнягіперкаліємії(можливолетальної)підчаслікуванняпацієнтівізсерцевоюнедостатністюіі-ІVкласузаNYHAтафракцієювикиду<40%,якіранішелікувалисяінгібіторомАПфтапетльовимдіуретиком.Передпризначеннямтакоїкомбінаціїслідвпевнитисяувідсутностігіперкалієміїтанирковоїнедостатності.Рекомендованийретельниймоніторингкалієміїтакреатинінеміїщотижневопідчаспершогомісяцялікуваннятащомісячнонадалі.

Индапамид

Черезризиквиникненнягіпокалієміїіндапамідслідпризначатизобережністюукомбінаціїзпрепаратами,щоможутьспричинитирозвитокпароксизмальноїшлуночковоїтахікардіїтипу«пірует»(torsadesdepointes),такимияк:
·антиаритмічніпрепаратикласуІА(квинидин,гідроквінідин,дизопирамид);
·антиаритмічніпрепаратикласуІІІ(амиодарон,соталол,дофетилид,ибутилид,бретилий);
·деякінейролептики(хлорпромазин,ціамемазин,левомепромазин,тіоридазин,трифлуоперазин),бензаміди(амісульпірид,сульпірид,сультоприд,тіаприд),бутирофенони(дроперидол,галоперидол),іншінейролептики(пімозид);
·іншіпрепарати,такіякбепридил,цизаприд,дифеманіл,еритроміцинвнутрішньовенно,галофантрин,мізоластин,пентамідин,моксифлоксацин,спарфлоксацин,вінкамінвнутрішньовенно,метадон,астемізол,терфенадин.

Слідзапобігатизниженнюрівнякаліюуплазмікровітауразінеобхідностійогокоригувати,контролюватиQT-інтервал.

АмфотерицинВвнутрішньовенно,глюко-тамінералокортикоїди(системноїдії),тетракозактид,проносніпрепарати(стимулюютьперистальтику)підвищуютьризикзниженнякаліюусироватці(адитивнийефект).Необхідноконтролювативмісткаліюуплазмікровітакоригуватийогозапотреби,зокремаприодночасномуприйомізсерцевимиглікозидами.Рекомендуєтьсязастосовуватипроносніпрепарати,якінестимулюютьперистальтику.

Привиникненнігіпокалієміїпосилюютьсятоксичніефектисерцевихглікозидів.Томунеобхіднопроводитимоніторингкаліюплазмитаекг-контроль,атакожуразінеобхідностіпереглянутитерапію.

Амлодипин

ДаніщодовпливуіндукторівСУР3А4наамлодипінвідсутні.ОдночаснезастосуванняіндукторівСур3а4,такихякрифампіцин,гіперикумперфоратум,можеспричинитизниженняконцентраціїамлодипінууплазмікрові.Призначатиамлодипінукомбінаціїзіндукторамисур3а4слідзобережністю.

Одночаснезастосуванняамлодипінузвисокоактивнимиабопомірнимиінгібіторамисур3а4(інгібіторамипротеаз,протигрибковимипохіднимиімідазолутатриазолу,макролідами,такимиякеритроміцинабокларитроміцин,верапаміломабодилтіаземом)можевикликатизначнепідвищенняконцентраціїамлодипіну.Клінічнийпрояввищезазначенихфармакокінетичнихзмінможебутибільшвираженимупацієнтівлітньоговіку.Утакихвипадкахнеобхіднопроводитиклінічниймоніторингтакорекціюдози.

Одночаснезастосування,якепотребуєуваги.

Периндоприл/индапамид/амлодипин

Іміпраміноподібні(трициклічні)антидепресанти,нейролептикипідвищуютьантигіпертензивнудіютаризикрозвиткуортостатичноїгіпотензії(адитивнийефект).

Застосуванняіншихантигіпертензивнихпрепаратівможеспричинитидодатковезниженняартеріальноготиску.

Кортикостероїди,тетракозактид.Послабленняантигіпертензивногоефекту(череззатримкуводитасолейкортикостероїдами).

Периндоприл

Антигіпертензивнізасобитавазодилататори:одночаснезастосуваннязнітрогліцериномтаіншиминітратамиабозіншимивазодилататорамиможесприятидодатковомузниженнюартеріальноготиску.

Алопуринол,цитостатики,імуносупресивнізасоби,системнікортикостероїдиабопрокаїнамід:одночаснезастосуваннязінгібіторамиапфзбільшуєризиквиникненнялейкопенії.

ІнгібіториАПФможутьпосилюватигіпотензивнудіюдеякихпрепаратівдляанестезії.

Діуретики(тіазиднітапетльові):попереднєлікуваннявисокимидозамидіуретиківможеспричинитизневоднення,щозбільшуєризикгіпотензіїнапочаткутерапіїпериндоприлом.

Гліптини(лінагліптин,саксагліптин,ситагліптин,вільдагліптин):упацієнтів,якимпризначенокомбінаціюгліптинутаінгібіторуапф,підвищуєтьсяризиквиникненняангіоедемивнаслідоктого,щогліптинзнижуєактивністьдипептилпептидази-ІV(ДПП-ІV).

Симпатоміметикиможутьпослаблятиантигіпертензивнудіюінгібіторівапф.

Одночаснезастосуванняінгібіторівапф,включаючипериндоприл,таін'єкційнихпрепаратівзолота(натріюауротіомалат)зрідкаможеспричинитиреакції,подібнідотих,щовиникаютьпризастосуваннінітратів(симптоми:почервонінняобличчя(припливи),нудота,блюваннятагіпотензія).

Индапамид

Метформінможеспричинитимолочнокислийацидозвнаслідокрозвиткуфункціональноїнирковоїнедостатності,пов'язаноїзприйомомдіуретиків,особливопетльових.Неслідпризначатиметформін,якщорівенькреатинінууплазмікровіперевищує15мг/л(135мкмоль/л)учоловіківта12мг/л(110мкмоль/л)ужінок.

Уразідегідратації,пов'язаноїіззастосуваннямдіуретиків,ризикрозвиткугостроїнирковоїнедостатностізростає,особливопризастосуваннівеликихдозйодоконтрастнихзасобів.Доприйомуостанніхнеобхідновідновитиводнийбаланс.

Солікальцію:існуєризиквиникненнягіперкальцієміїузв'язкузізниженнямелімінаціїкальціювсечу.

Циклоспорин:існуєризикпідвищенняконцентраціїкреатинінубезвпливунарівеньциркулюючогоциклоспорину,навітьякщонемаєдефіцитуводитанатрію.

Амлодипин

Уклінічнихдослідженняхщодовзаємодійдоведено,щоамлодипінневпливаєнафармакокінетикуаторвастатину,дигоксину,варфаринуабоциклоспорину.

Застосуванняамлодипінувдозі,кратній10мг,укомбінаціїз80мгсимвастатинупризвелодо77%-гозбільшенняконцентраціїсимвастатинупорівнянозйогоприйомомякмонотерапії.Пацієнтам,якіприймаютьамлодипін,слідобмежитидозусимвастатинудо20мгнадобу.

1 таблетка препарата Ко-Амлесса в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

В случае необходимости дозу препарата Ко-Амлесса можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно за каждым компонентом.

В случае необходимости пациент может разделить таблетку Ко-Амлесса по 4 мг/1,25 мг/10 мг или Ко-Амлесса по 8 мг/2,5 мг/10 мг на равные дозы, положив ее на ровную поверхность риской вверх и нажав двумя пальцами по обеим сторонам от риски.

Максимальная рекомендуемая доза препарата Ко-Амлесса - 8 мг/2,5 мг/10 мг в день.

Дозировка

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) назначение препарата Ко-Амлесса в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказаны. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия.

Препарат Ко-Амлесса можно применять пациентам с клиренсом креатинина (? 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы с монокомпонентами.

Пациенты пожилого возраста. Следует учитывать, что вывод периндоприлату у пациентов пожилого возраста снижается. Назначение препарата Ко-Амлесса пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Ко-Амлесса противопоказано. Препарат Ко-Амлесса следует назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций относительно дозирования амлодипина.

Дети.

Данные о безопасности и эффективности назначения препарата Ко-Амлесса детям отсутствуют, поэтому его не применяют этой возрастной группе.

Данные относительно передозировки препарата Ко-Амлесса отсутствуют.

Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией в случае передозировки является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор внутривенно или используют любой другой метод восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, можно удалить из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Данные о намеренной передозировки амлодипина ограничены.

Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительную системную гіпотезію и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и респираторной функции, поднятие нижних конечностей, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделение.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка является целесообразным. Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что вследствие применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Найбільшчастимипобічнимиреакціями,якіспостерігалисяпідчасзастосуванняпериндоприлу,індапамідутаамлодипінуокремо,є:запаморочення,головнийбіль,парестезії,вертиго,сонливість,порушеннязору,дзвінувухах,пальпітація,припливи,артеріальнагіпотензія(тапов'язанізнеюсимптоми),кашель,задишка,розладизбокушлунково-кишковоготракту(більуживоті,запор,діарея,спотвореннясмаку(дисгевзія),диспепсія,нудота,блювання),свербіж,шкірнівисипання,макулопапульознівисипання,судомим'язів,астенія,набрякщиколоток,набряктавтома.

Підчаслікуванняпериндоприлом,індапамідомабоамлодипіномспостерігалисянижчезазначеніпобічніреакції,якізачастотоюрозподіленітакимчином:дужечасто(?1/10);часто(?1/100,<1/10);нечасто(>1/1000,<1/100);рідко(>1/10000,<1/1000);дужерідко(<1/10000);частотаневідома(неможнавизначитизанаявноюінформацією).

Збокукровоносноїталімфатичноїсистем.Агранулоцитоз:периндоприлтаіндапамід-дужерідко;апластичнаанемія:індапамід-дужерідко;панцитопенія:периндоприл-дужерідко;зниженнярівнягемоглобінутагематокриту:периндоприл-дужерідко;лейкопенія:периндоприл,індапамід,амлодипін-дужерідко;нейтропенія:периндоприл-дужерідко;гемолітичнаанемія:периндоприл,індапамід-дужерідко;тромбоцитопенія:периндоприл,індапамід,амлодипін-дужерідко;еозинофілія:периндоприл-нечасто.

Збокуімунноїсистеми.Алергічніреакції:амлодипин-дужерідко.

Збокуметаболізмутаобмінуречовин.Гіперкаліємія,яказникаєпіслявідмінипрепарату:периндоприл-нечасто;гіперглікемія:амлодипін-дужерідко;гіперкальціємія:індапамід-дужерідко;гіпоглікемія:периндоприл-нечасто;зниженнярівнякаліюзгіпокаліємією,зокремасерйозною,упацієнтіввисокогоризику:індапамід-частотаневідома;гіпонатріємія:периндоприл-нечасто,індапамід-частотаневідома.

Збокупсихіки.Сплутаністьсвідомості:периндоприл-дужерідко,амлодипін-рідко;безсоння:амлодипін-нечасто;змінинастрою(включаючитривогу):амлодипін-нечасто;порушеннянастрою:периндоприл-нечасто;депресія:амлодипін-нечасто;порушеннясну:периндоприл-нечасто.

Збокунервовоїсистеми.Запаморочення:периндоприлтаамлодипін-часто;головнийбіль:периндоприлтаамлодипін-часто,індапамід-рідко;парестезія:периндоприл-часто,індапамід-рідко,амлодипін-нечасто;вертиго:периндоприл-часто,індапамід-рідко;сплутаністьсвідомості:периндоприл-дужерідко;гіпертонія:амлодипін-дужерідко;периферичнанейропатія:амлодипін-дужерідко;гіпестезія:амлодипін-нечасто;спотвореннясмаку(дисгевзія):периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;тремор:амлодипін-нечасто;непритомність:периндоприл-нечасто,індапамід-частотаневідома,амлодипін-нечасто;сонливість:периндоприл-нечасто,амлодипін-часто.

Збокуорганівзору.Нарушения зрения:периндоприл-часто,амлодипин-нечасто;двоение:амлодипин-нечасто.

Збокуорганівслухуталабіринтувуха.Дзвінувухах:периндоприл-часто,амлодипин-нечасто.

Збокусерця.Стенокардія:периндоприл-дужерідко;аритмія(втомучислібрадикардія,шлуночковатахікардіятафібриляціяпередсердь):периндоприл,індапамід,амлодипін-дужерідко;інфарктміокардаможевиникативнаслідокнадмірногозниженняартеріальноготискуупацієнтіввисокогоризику:периндоприлтаамлодипін-дужерідко;пальпітація:периндоприл-нечасто,амлодипін-часто;пароксизмальнашлуночковатахікардіятипу«пірует»(torsadedepointes),якаможебутилетальною:індапамід-частотаневідома;тахікардія:периндоприл-нечасто.

Збокусудинноїсистеми.Припливи:амлодипін-часто;гіпотензія(тапов'язанізнеюсимптоми):периндоприл-часто,індапамід-дужерідко,амлодипін-нечасто;інсультможевиникативнаслідокнадмірногозниженняартеріальноготискуупацієнтіввисокогоризику:периндоприл-дужерідко;васкуліт:периндоприл-нечасто,амлодипін-дужерідко.

Збокуреспіраторноїсистеми,органівгрудноїкліткитасередостіння.Кашель:периндоприл-часто,амлодипін-дужерідко;задишка:периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;бронхоспазм:периндоприл-нечасто;еозинофільнапневмонія:периндоприл-дужерідко;риніт:периндоприл-дужерідко,амлодипін-нечасто.

Збокутравноїсистеми.Більуабдомінальнійділянціживота:периндоприлтаамлодипін-часто;запор:периндоприл-часто,індапамід-рідко,амлодипін-нечасто;діарея:периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;диспепсія:периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;нудота:периндоприлтаамлодипін-часто,індапамід-рідко;блювання:периндоприл-часто,індапамідтаамлодипін-нечасто;сухістьуроті:периндоприлтаамлодипін-нечасто,індапамід-рідко;змінаритмудефекації:амлодипін-нечасто;гіперплазіяясен:амлодипін-дужерідко;панкреатит:периндоприл,індапамідтаамлодипін-дужерідко;гастрит:амлодипін-дужерідко.

Збокугепатобіліарноїсистеми.Гепатит:периндоприлтаамлодипін-дужерідко,індапамід-частотаневідома;жовтяниця:амлодипін-дужерідко;порушенняфункціїпечінки:індапамід-дужерідко;занаявностіпечінковоїнедостатностіможливевиникненняпечінковоїенцефалопатії:індапамід-частотаневідома.

Збокушкіритапідшкірноїтканини.НабрякКвінке:амлодипін-дужерідко;свербіж:периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;висип:периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;макулопапульознівисипання:індапамід-часто;кропив'янка:периндоприл-нечасто,індапамідтаамлодипін-дужерідко;ангіоневротичнийнабряк:периндоприл-нечасто,індапамідтаамлодипін-дужерідко;реакціїгіперчутливості,переважнодерматологічні,упацієнтів,якімаютьсхильністьдоалергічнихтаастматичнихреакцій:індапамід-нечасто;алопеція:амлодипін-нечасто;пурпура:індапамідтаамлодипін-нечасто;знебарвленняшкіри:амлодипін-нечасто;гіпергідроз:периндоприлтаамлодипін-нечасто;екзантема:амлодипін-нечасто;мультиформнаеритема:периндоприлтаамлодипін-дужерідко;синдромСтівенса-Джонсона:індапамідтаамлодипін-дужерідко;ексфоліативнийдерматит:амлодипін-дужерідко;токсичнийепідермальнийнекроліз:індапамід-дужерідко;реакціїфотосенсибілізації:периндоприл-нечасто,індапамід-частотаневідома,амлодипін-дужерідко;можливепосиленняпроявунаявногогострогосистемногочервоногововчака:індапамід-частотаневідома;пемфігоїд:периндоприл-нечасто.

Збокускелетно-м'язовоїсистемитасполучноїтканини.Судомиум'язах:периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;набрякщиколоток:амлодипін-часто;артралгія:периндоприл-нечасто,амлодипін-нечасто;міалгія:периндоприл-нечасто,амлодипін-нечасто;більуспині:амлодипін-нечасто.

Збокунироктасистемисечовиділення.Порушеннясечовипускання,ніктурія,частесечовипускання:амлодипін-нечасто;гостраниркованедостатність:периндоприл-дужерідко;ниркованедостатність:периндоприл-нечасто,індапамід-дужерідко.

Збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз.Еректильнадисфункція:периндоприлтаамлодипін-нечасто;гінекомастія:амлодипін-нечасто.

Загальнірозлади.Астенія:периндоприл-часто,амлодипін-нечасто;підвищенавтомлюваність:індапамід-рідко,амлодипін-часто;набряки:амлодипін-часто;більугруднійклітці:периндоприл-нечасто,амлодипін-нечасто;біль:амлодипін-нечасто;нездужання:периндоприл-нечасто,амлодипін-нечасто;периферичнінабряки:периндоприл-нечасто;гіпертермія:периндоприл-нечасто.

Дослідження.Збільшення/зменшеннямаситіла:амлодипін-нечасто;підвищеннярівнябілірубінуукрові:периндоприл-рідко;підвищеннярівняпечінковихферментів:периндоприл-рідко,індапамід-частотаневідома,амлодипін-дужерідко;підвищеннярівнякреатинінувкрові:периндоприл-нечасто;підвищеннярівнясечовинивкрові:периндоприл-нечасто;подовженняінтервалуQTнаелектрокардіограмі:індапамід-частотаневідома;підвищеннярівняглюкозивкрові:індапамід-частотаневідома;підвищеннярівнясечовоїкислотивкрові:індапамід-частотаневідома.

Повреждения,отруєннятаускладненняприйому.Падение:периндоприл-нечасто.

Повідомленняпропідозрюваніпобічніреакції.Повідомлятипропідозрюваніпобічніреакціїпісляреєстраціїлікарськогозасобуважливо.Цедастьзмогупродовжуватимоніторингспіввідношеннякористь/ризик.Медичнимпрацівникамбулонаданопроханняпроповідомленняпідозрюванихпобічнихреакційчерезнаціональнусистемуповідомлень.

Усівказанінижчезастереженнядлякожногокомпонентапрепарату,стосуютьсятакожпрепаратуКо-Амлесса.

Літій.Одночаснезастосуваннялітіютакомбінаціїпериндоприлу/індапамідузазвичайнерекомендується(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Подвійнаблокадаренін-ангіотензин-альдостероновоїсистеми(РААС).Єповідомленнящодовиникненняартеріальноїгіпотензії,непритомності,інсульту,гіперкалієміїтапорушенняфункціїнирок(вт.ч.гостроїнирковоїнедостатності),особливоприодночасномуприйоміпрепаратів,щовпливаютьнаРААС.КомбінаціяінгібіторуАПФ(іАПФ)зблокаторомрецепторівангіотензинуіі(БРА)абозаліскіреном,враховуючиподвійнублокадуренін-ангіотензин-альдостероновоїсистеми,нерекомендована.

Пацієнтам,хворимнацукровийдіабет,абознирковоюнедостатністю(швидкістьклубочковоїфільтрації<60мл/хв/1,73м2)одночаснийприйомзаліскіреномпротипоказаний(див.розділи«Протипоказання»та«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Калійзберігаючіпрепарати,харчовідобавки,щомістятькалій,абозамінникисолізкалієм.Одночаснезастосуванняпериндоприлузкалійзберігаючимипрепаратамиабохарчовимидобавками,щомістятькалій,нерекомендується(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.Середпацієнтів,якіприймалиінгібіториАПФ,булозареєстровановипадкинейтропенії/агранулоцитозу,тромбоцитопеніїтаанемії.Упацієнтівзнормальноюфункцієюнироктазавідсутностііншихфакторівризикунейтропеніявиникаєрідко.Периндоприлслідпризначатидужеобережнопацієнтамзколагенозами,підчастерапіїімуносупресорами,алопуринолом,прокаїнамідомабоприпоєднанніцихфакторів,особливоякщоєпорушенняфункціїнирок.Удекогозтакихпацієнтіввідмічавсярозвитоксерйознихінфекційнихзахворювань,вдекількохвипадках-резистентнихдоінтенсивноїантибіотикотерапії.Уразіпризначенняпериндоприлутакимпацієнтамрекомендуєтьсяперіодичноконтролюватикількістьлейкоцитівукрові.Такожвонимаютьсповіщатипробудь-якийпроявінфекційногозахворювання(більугорлі,лихоманка)(див.розділ«Побічніреакції»).

Гіперчутливість/ангіоневротичнийнабряк.ПідчасзастосуванняінгібіторівАПФ,утомучисліпериндоприлу,повідомлялосяпрорідкіснівипадкивиникненняангіоневротичногонабрякуобличчя,кінцівок,губ,язика,голосовоїщілинита/абогортані.Цеможестатисябудь-колипідчаслікування.

Утакихвипадкахнеобхіднотерміновоприпинитиприйомпериндоприлутавстановитинеобхіднийнаглядзастаномпацієнтадоповногозникненнясимптомів.Уразірозповсюдженнянабрякулишеузоніобличчятагубстанпацієнтазазвичайпокращуєтьсябезтерапії,адляпослабленнясимптомівможебутикориснимпризначенняантигістаміннихпрепаратів.

Ангіоневротичнийнабряк,щосупроводжуєтьсянабрякомгортані,можепризвестидолетальногонаслідку.Уразіколинабрякрозповсюджуєтьсянаязик,голосовущілинуабогортаньзімовірністювиникненнямобструкціїдихальнихшляхів,терміновонеобхіднаневідкладнатерапія,якаможевключатипідшкірневведеннярозчинуепінефрину1:1000(0,3-0,5 мл)та/абозабезпеченняпрохідностідихальнихшляхів.

Повідомлялося,щоупацієнтівнегроїдноїрасиінгібіториапфчастішеспричиняютьангіоневротичнийнабрякніжупацієнтівіншихрас.

Пацієнтизангіоневротичнимнабрякомванамнезі,якийнебувпов'язанийіззастосуваннямінгібіторівапф,маютьпідвищенийризикйоговиникненняпідчасприйомуінгібіторівапф(див.розділ«Протипоказання»).

Упацієнтівпідчаслікуванняінгібіторамиапфспостерігалисярідкіснівипадкиінтестинальноїангіоедеми.Утакихпацієнтівз'являвсяабдомінальнийбіль(знудотоютаблюваннямабобезних);удеякихвипадкахпопередньогоангіоневротичногонабрякуобличчянеспостерігалося,арівеньС-1естеразибувунормі.Діагнозінтестинальноїангіоедемибуловстановленопідчаскомп'ютерноїтомографії,ультразвуковогодослідженняабохірургічноговтручання.ПіслявідміниінгібіторуАПФсимптомиангіоневротичногонабрякузникали.Припроведеннідиференційноїдіагностикиабдомінальногоболю,щовиникаєупацієнтівнатліприйомуінгібіторівапф,необхідновраховуватиймовірністьвиникненняінтестинальноїангіоедеми.

Анафілактоїдніреакціїпідчасдесенсибілізувальноїтерапії.Повідомлялосяпропоодиноківипадкивиникненнятривалиханафілактоїднихреакцій,щозагрожувалижиттю,упацієнтівпідчасприйомуінгібіторівапфуходідесенсибілізувальноголікуванняпрепаратами,якімістятьотрутубджіл,ос.ІнгібіториАПФслідзастосовуватизобережністюпацієнтамзалергієюпісляпроведеннядесенсибілізаціїтауникатиїхпризначеннявходіімунотерапіїзасобами,щомістятьотруйніречовинитваринногопоходження.

Протеупацієнтів,щопотребуютьпризначенняякінгібіторівапф,такідесенсибілізувальноїтерапії,такихреакційможнауникнутизавдякитимчасовомуприпиненнюзастосуванняінгібіторуапфщонайменшеза24годинидопроведеннядесенсибілізації.

Анафілактоїдніреакціїпідчасплазмаферезуліпопротеїдівнизькоїщільності(ЛНЩ).Зрідкаупацієнтів,щоприймалиінгібіториАПФпідчаспроведенняплазмаферезулнщзвикористаннямдекстрансульфату,спостерігалосявиникненнянебезпечнихдляжиттяанафілактоїднихреакцій.Розвиткуостанніхможнауникнути,якщопередпроведеннямкожногоплазмаферезутимчасовоприпинятилікуванняінгібіторомапф.

Пациенты,якізнаходятьсянагемодіалізі.

Повідомлялосяпровипадкивиникненняанафілактоїднихреакційупацієнтів,щоприймалиінгібіториАПФпідчасперебуваннянагемодіалізізвикористаннямвисокопроточнихполіакриловихмембран(наприкладAN69®).Такимпацієнтамслідзастосовуватиіншийтипдіалізнихмембранабопризначатиіншийкласантигіпертензивнихпрепаратів.

Печінковаенцефалопатія.Упацієнтівізпорушеннямфункціїпечінкизастосуваннятіазиднихтатіазидоподібнихдіуретиківможеспричинятипечінковуенцефалопатію.Утакомувипадкузастосуваннядіуретиківсліднегайноприпинити.

Фотосенсибілізація.Повідомлялосяпровипадкиреакційфотосенсибілізаціїупацієнтів,щоприймалитіазиднітатіазидоподібнідіуретики(див.розділ«Побічніреакції»).Уразівиникненнятакихреакційлікуваннядіуретикамирекомендованоприпинити.Занеобхідностівідновленняприйомудіуретиківслідзахиститивразливіділянкивідсонцяабоджерелштучногоультрафіолету.

Функціянирок.Пацієнтамзнирковоюнедостатністютяжкогоступеня(кліренскреатиніну<30мл/хв)лікуванняпрепаратомпротипоказане.Пацієнтамзнирковоюнедостатністюпомірногоступеня(кліренскреатиніну<60мл/хв)протипоказанатерапіяпрепаратомКо-Амлесса,щоміститькомбінаціюпериндоприлу/індапамідувдозах10мг/2,5 мг(тобтоКо-Амлесса10мг/2,5 мг/5мгта10мг/2,5 мг/10мг).Якщоухворогонаартеріальнугіпертензіюбезнаявнихознакпорушенняфункціїнироквиниклилабораторніознакинирковоїнедостатності,прийомпрепаратунеобхідноприпинити;можливевідновленнялікуванняменшоюдозоюабооднієюзіскладовихпрепарату.Такимпацієнтамнеобхіднопроводитичастийконтролькаліютакреатиніну:через2тижнівідпочаткулікуваннятазгодомкожнідвамісяціуперіодтерапевтичноїстабілізації.Випадкивиникненнянирковоїнедостатностіспостерігалисяпереважноупацієнтівзтяжкоюсерцевоюнедостатністюабопорушеннямфункціїнирок,включаючистенознирковоїартерії.

Цюкомбінаціюнерекомендуєтьсязастосовуватипацієнтаміздвобічнимстенозомнирковихартерійабостенозомартеріїєдиноїфункціонуючоїнирки.

Ризикартеріальноїгіпотензіїта/абонирковоїнедостатності(уразісерцевоїнедостатності,дефіцитуводитаелектролітівтощо):значнастимуляціяренін-ангіотензин-альдостероновоїсистемиспостерігаласяпідчасчітковираженогодефіцитуводитаелектролітів(суворабезсольовадієтааботривалелікуваннядіуретиками)упацієнтівзнизькимартеріальнимтиском,уразістенозунирковихартерій,застійноїсерцевоїнедостатностіабоупацієнтівзцирозомпечінкизнабрякамитаасцитом.

Блокуванняцієїсистемиінгібіторомапф,особливопідчаспершогоприйомутапротягомпершихдвохтижнівлікування,можеспричинитирізкезниженняартеріальноготискута/абопідвищеннярівнякреатинінууплазмікрові,щопідтверджуєнаявністьфункціональноїнирковоїнедостатності.Інодіцеможематигострийпочатоктаз'явитисябудь-коли.Утакихвипадкахлікуванняслідрозпочинатизбільшнизькоїдозизпоступовимїїпідвищенням.Упацієнтівзішемічноюхворобоюсерцяабоцереброваскулярнимизахворюваннямизначнезниженняартеріальноготискуможепризвестидоінфарктуміокардаабоінсульту.

Тіазиднітатіазидоподібнідіуретикидемонструютьнайбільшуефективність,якщонемаєпорушеньфункціїнирокабопорушенняєнезначними(рівенькреатинінуприблизнонижче25мг/л,тобто220?моль/лудорослих).

Упацієнтівлітньоговікурівенькреатинінуплазмикровімаєвідповідативіку,масітілатастаті.Гіповолемія,спричиненавтратоюводитанатріювнаслідокприйомудіуретиківнапочаткулікування,призводитьдозниженнягломерулярноїфільтрації.Внаслідокцьогоможеспостерігатисяпідвищеннярівнясечовинитакреатинінуукрові.Такатранзиторнафункціональнаниркованедостатністьнемаєнаслідківупацієнтівзнормальноюфункцієюнирок,алеможепосилитинаявнунирковунедостатність.

Пацієнтамізнирковоюнедостатністюможназастосовуватиамлодипінузвичайнихдозах.Коливанняконцентраціїамлодипінууплазмікровінезалежатьвідступенянирковоїнедостатності.

Дослідженнязастосуванняпрепаратуко-Амлессапацієнтамзпорушеннямфункціїнирокнепроводилися.Дляпацієнтівзнирковоюнедостатністюдозуванняпрепаратуко-Амлессамаєвідповідатиокремопідібранимдозаммонокомпонентів.

Гіпотензія,дефіцитводитаелектролітів.Існуєризикраптовогозниженняартеріальноготискуупацієнтівздефіцитомнатрію(зокремаупацієнтівзістенозомнирковихартерій).Томунеобхідносистематичноперевірятистанпацієнтівщодосимптомівдефіцитуводитаелектролітів,якіможутьвиникнутиприблюванніабодіареї.Утакихпацієнтівнеобхіднорегулярноконтролюватирівеньелектролітівуплазмікрові.

Привиникненнівираженоїгіпотензіїможебутипотрібневнутрішньовенневведенняізотонічногорозчинухлоридунатрію.Транзиторнагіпотензіянеєпротипоказаннямдляподальшогоприйомупрепарату.Післявідновленняоб'ємуциркулюючоїкрові(ОЦК)танормалізаціїартеріальноготискулікуванняможебутирозпочатезнижчоїдозиабооднимізкомпонентівпрепарату.

Лікуваннябудь-якимдіуретикомможеспричинитизниженнярівнянатріюуплазмікрові,що,ймовірно,призведедосерйознихнаслідків.Спочаткузниженняконцентраціїнатріюможебутибезсимтомним,томуслідрегулярнопроводитилабораторниймоніторингцьогопоказника.Більшчастийконтрольнеобхіднийдляпацієнтівлітньоговікутапацієнтівізцирозомпечінки(див.розділи«Побічніреакції»та«Передозування»).

Рівенькалію.Лікуваннякомбінацієюіндапамідузпериндоприломтаамлодипіномневиключаєймовірностівиникненнягіпокаліємії,зокремаупацієнтівізцукровимдіабетомабонирковоюнедостатністю.Якіпризастосуваннібудь-якогоантигіпертензивногопрепаратуразоміздіуретиком,слідрегулярнопроводитимоніторингрівнякаліюуплазмікрові.

Удеякихпацієнтівнатліприйомуінгібіторівапф,утомучисліпериндоприлу,відзначалосяпідвищенняконцентраціїкаліюуплазмікрові.Дофакторівризикувиникненнягіперкалієміїналежатьниркованедостатність,погіршенняфункціїнирок,вікпонад70років,цукровийдіабет,інтеркурентністани,такіякдегідратація,гострасерцевадекомпенсація,метаболічнийацидозтаодночаснезастосуваннякалійзберігаючихдіуретиків(наприкладспіронолактону,еплеренону,тріамтеренуабоамілориду),харчовихдобавок,щомістятькалій,абозамінниківсолізкалієм;прийоміншихпрепаратів,якіспричиняютьпідвищенняконцентраціїкаліюуплазмікрові(наприкладгепарину).Застосуванняхарчовихдобавок,щомістятькалій,калійзберігаючихдіуретиківабозамінниківсолізкалієм,особливопацієнтамзпорушеннямфункціїнирок,такожможепризвестидозначногопідвищеннярівнякаліюуплазмі.Гіперкалієміяможеспричинитисерйозні,іноділетальні,аритмії.Якщоодночаснийприйомпериндоприлутабудь-якоїзвищезазначенихречовинвважаєтьсядоцільним,їхслідзастосовуватизобережністю,частоконтролюючирівенькаліюусироватцікрові(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Зниженнярівнякаліюуплазмікровітагіпокалієміяєосновнимризикомпризастосуваннітіазиднихтатіазидоподібнихдіуретиків.Необхіднозапобігативиникненнюгіпокаліємії(<3,4 ммоль/л)упацієнтівзвисокимризиком(пацієнтилітньоговікута/аботі,щонедостатньохарчуються,пацієнти,якіприймаютьбагатолікарськихзасобів,пацієнтизцирозомпечінки,щосупроводжуєтьсянабрякамитаасцитом,пацієнтизішемічноюхворобоюсерцятапацієнтизсерцевоюнедостатністю).Уразівиникненнягіпокалієміїпідвищуютьсякардіотоксичністьсерцевихглікозидівтаризиквиникненняпорушеньритму.Пацієнти,якімаютьподовженийінтервалQTвродженогоабоятрогенногоґенезу,такожналежатьдогрупиризику.Гіпокаліємія,якібрадикардія,можутьсприятирозвиткутяжкихпорушеньсерцевогоритму,втомучисліпароксизмальноїшлуночковоїтахікардіїтипу«пірует»,якаможебутилетальною.

Увсіхцихвипадкахнеобхіднийбільшчастийконтрольрівнякаліюуплазмікрові.Першевизначенняцьогопоказникаслідзробитипротягомпершоготижнялікування.

Уразізниженнярівнякаліюусироватцікровінеобхіднайогокорекція.

Рівенькальцію.Тіазиднітатіазидоподібнідіуретикиможутьзменшуватиекскреціюкальціюізсечеютапризводитидонезначноготатимчасовогопідвищеннярівнякальціюуплазмі.Справжнягіперкальцієміяможебутинаслідкомпопередньонедіагностованогогіперпаратиреоїдизму.Лікуванняслідприпинитидообстеженняфункціїпаратиреоїднихзалоз(див.розділ«Побічніреакції»).

Реноваскулярнагіпертензія.Лікуваннямреноваскулярноїгіпертензіїєреваскуляризація.Однакдляпацієнтівзреноваскулярноюгіпертензією,якічекаютьнаопераціюабоуякихтакаопераціянеможлива,можутьбутикориснимиінгібіториАПФ.

ЯкщопрепаратКо-Амлессапризначенийпацієнтамздіагностованимстенозомнирковоїартеріїабопідозроюнанього,терапіюнеобхіднорозпочинативумовахстаціонарузнизькихдоз,контролюючирівенькалію.Удеякихпацієнтівспостерігавсярозвитокфункціональноїнирковоїнедостатності,якабулаоборотноюпіслявідмінилікування.

Кашель.Повідомлялосяпровиникненнясухогокашлюнатлілікуванняінгібіторамиапф.Цейкашельєтривалиміприпиняєтьсяпіслявідмінипрепарату.Привиникненніцьогосимптомуслідбратидоувагиятрогеннуетіологіюкашлю.ЯкщотерапіяінгібіторомАПФєбажаною,можнарозглядатипитаннящодопродовженнятерапії.

Атеросклероз.Ризиквиникненнягіпотензіїєувсіхпацієнтів,алезособливоюобережністюслідпризначатипериндоприлпацієнтамзішемічноюхворобоюсерцяабонедостатністюцеребральногокровообігу.Утакихвипадкахлікуванняслідпочинатизнизькоїдози.

Гіпертонічнийкриз.Безпекатаефективністьзастосуванняамлодипінупацієнтамустанігіпертонічногокризуневивчалися.

Серцеванедостатність/серцеванедостатністьтяжкогоступеня.Пацієнтамізсерцевоюнедостатністюамлодипінслідпризначатизобережністю.Удовготриваломуплацебо-контрольованомудослідженнізаучастюпацієнтівізсерцевоюнедостатністютяжкогоступеня(ІІІ,IVкласзафункціональноюкласифікацієюнью-Йоркськоїасоціаціїкардіологівхронічноїсерцевоїнедостатності-NYHA)частотавипадківрозвиткуангіоневротичногонабрякулегеньпризастосуванніамлодипінубулавищоюпорівняноізплацебо(див.розділ«Фармакодинаміка»).Антагоністикальцію,включаючиамлодипін,необхіднопризначатизобережністюпацієнтаміззастійноюсерцевоюнедостатністю,томущовонипідвищуютьризиквиникненнякардіоваскулярнихподійталетальногонаслідку.

Упацієнтівзсерцевоюнедостатністютяжкогоступеня(IVступінь)лікуваннянеобхіднорозпочинатипіднаглядомлікарязізниженоїпочатковоїдози.Лікуваннябета-блокаторамиупацієнтівзартеріальноюгіпертензієютакоронарноюнедостатністюнеслідприпиняти:інгібіторАПФдодаютьдо?-блокатора.

Стенозаортальногоабомітральногоклапанів/гіпертрофічнакардіоміопатія.Необхіднозобережністюпризначатиінгібіториапфпацієнтамзобструкцієювиходузлівогошлуночка.

Пацієнтизцукровимдіабетом.Упацієнтівзінсулінозалежнимцукровимдіабетом(черезтенденціюдоспонтанногопідвищеннярівнякалію)лікуванняслідрозпочинатипідмедичнимнаглядомзізниженоїпочатковоїдози.

Ухворихнацукровийдіабет,якіприймаютьпероральніцукрознижувальнізасобиабоотримуютьінсулін,слідретельноконтролюватирівеньглюкозиукрові,особливопротягомпершогомісяцятерапіїінгібіторомапф.

Ухворихнацукровийдіабетважливоконтролюватирівеньглюкозиукрові,зокремаколирівенькаліюзнижений.

Расовіособливості.Периндоприл,якііншіінгібіториАПФ,ймовірно,меншефективнознижуєартеріальнийтискупацієнтівнегроїдноїрасизгіпертензією,ніжупацієнтівіншихрас,що,можливо,пояснюєтьсянизькимрівнемренінуукровіцихпацієнтів.

Хірургічневтручання/анестезія.ІнгібіториАПФможутьвикликатигіпотензіюприпроведенніанестезії,особливопідчасзастосуванняанестетика,якийпризводитьдозниженняартеріальноготиску.ТомуприлікуванніінгібіторамиАПФтривалоїдії,такимиякпериндоприл,препаратрекомендовано,якщоцеможливовідмінитизаоднудобудохірургічноговтручання.

Печінкованедостатність.РідкоприйомінгібіторівАПФпов'язанийізсиндромом,якийрозпочинаєтьсязхолестатичноїжовтяницітарозвиваєтьсяушвидкоплиннийнекрозпечінки,інодізлетальнимнаслідком.Механізмвиникненняцьогосиндромуневідомий.Пацієнтам,уякихнатліприйомуінгібіторуАПФрозвиваєтьсяжовтяницяабовідбуваєтьсязначнепідвищеннярівняпечінковихензимів,слідприпинитиприйомінгібіторуАПФтапровестивідповіднемедичнеобстеженняйлікування(див.розділ«Побічніреакції»).

Упацієнтівізпорушеннямфункціїпечінкиспостерігаютьсяподовженийперіоднапіввиведенняамлодипінутависокезначенняauc;рекомендаційщододозуваннянемає.Лікуванняамлодипіномнеобхіднорозпочинатизнайнижчихдоз,дотримуючисьобережностінапочаткутерапіїтапідчаспідвищеннядоз.Пацієнтамзпорушеннямфункціїпечінкитяжкогоступеняможутьбутипотрібніпоступовийпідбірдозтаретельниймоніторинг.

Дослідженнязастосуванняпрепаратуко-Амлессапацієнтамзпорушеннямфункціїпечінкинепроводилися.Оскількивідомопроефектокремихкомпонентівпрепаратуко-Амлесса,цейлікарськийзасібпротипоказанийпацієнтамзпорушеннямфункціїпечінкитяжкогоступенятамаєзастосовуватисязобережністюприлегкихтапомірнихпорушенняхфункціїпечінки.

Сечовакислота.Упацієнтівзпідвищенимрівнемсечовоїкислотиможливатенденціядозбільшеннякількостінападівподагри.

Пацієнтилітньоговіку.Передпочаткомлікуванняслідперевіритифункціюнироктарівенькалію.Длязниженняризикувиникненняраптовоїгіпотензії,особливозанаявностідефіцитуводиабоелектролітів,початковудозукоригуютьзалежновідвідповідіартеріальноготискуналікування.Підвищуватидозипацієнтамлітньоговікуслідзобережністю(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»та«Фармакокінетика»).

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Беременность
ПрепаратКо-Амлессапротипоказанийвагітнимабожінкам,якіплануютьвагітність.

Годуваннягруддю
ПрепаратКо-Амлессапротипоказанийуперіодгодуваннягруддю.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.
ВпливпрепаратуКо-Амлессаназдатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмаминевивчався.Периндоприлтаіндапамідневпливаютьназдатністькеруватитранспортнимизасобамиабопрацюватизіншимимеханізмами.Алеудеякихпацієнтівможутьвиникатиіндивідуальніреакції,пов'язанізізниженнямартеріальноготиску.
Амлодипінможенезначноабопомірновпливатиназдатністькеруватитранспортнимизасобамитапрацюватизіншимимеханізмами.Можливепорушенняреакціїуразівиникненняупацієнтазапаморочення,головногоболю,слабкості,стомлюваностіабонудоти.

Срок годности. 2 года.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.