Иринотекан Медак концентрат для раствора для инфузий 20мг/мл флакон 5 мл (17701)

Действующее вещество: irinotecan.

1 мл концентрата содержит іринотекану гидрохлорида тригидрата 20 мг (в пересчете на иринотекан 17,33 мг).

Вспомогательные вещества: молочная кислота, сорбит (E 420), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецину. Он является антинеопластичним средством, который действует как специфический ингибитор комплекса топоізомерази 1-ДНК. В большинстве тканей иринотекан метаболизируется карбоксилестеразою до активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан по отношению к очищенной топоізомерази I и представляет собой средство с более выраженным цитотоксическим действием, чем иринотекан, при действии на некоторые линии клеток опухолей. Ингибирование комплекса ДНК-топоізомерази И иринотеканом или SN-38 вызывает повреждение одноцепочечной ДНК, что препятствует репликации ДНК и отвечает за цитотоксичность. Доказано, что цитотоксическое активность зависит от времени и является специфической к S-фазы митоза.

Кроме противоопухолевой активности, наиболее значимым фармакологическим эффектом іринотекану является ингибирование ацетилхолинэстеразы.

После внутривенной инфузии в дозе 100-750 мг/м2 в течение 30 минут один раз в 3 недели иринотекан демонстрировал двухфазный или выведения трехфазный профиль элиминации. Средний клиренс іринотекану в плазме составлял 15 л/ч/м2, объем распределения в равновесном состоянии (Vss) - 157 л/м2. Средний период полувыведения из плазмы крови во время первой фазы трифазової модели составлял 12 мин, во время второй фазы - 2,5 ч, во время третьей фазы - 14,2 часа. Плазменная элиминация SN-38 была двухфазная со средним конечным периодом полувыведения 13,8 часа.

Связывание с белками плазмы для іринотекану и SN-38 in vitro составляло примерно 65 % и 95 % соответственно.

Более 50 % дозы іринотекану, введенного внутривенно, выводится в неизмененном виде, причем, 33 % выводится с калом, в основном через желчь, а 22 % - с мочой.

Клиренс іринотекану уменьшается примерно на 40 % у пациентов с білірубінемією, где уровень билирубина превышает ВГН в 1,5-3 раза. У таких пациентов доза іринотекану 200 мг/м2 приводит к экспозиции препарата в плазме, которая сравнима с таковой при дозе 350 мг/м2 у больных раком с нормальными параметрами функции печени.

Иринотекан медак показан для лечения пациентов с раком толстой или прямой кишки:

• как монотерапия у пациентов, у которых лечение 5-фторурацилом не было успешным;

• в комбинации с 5-фторурацилом и фолінієвою кислотой у пациентов с прогрессирующим заболеванием, которые ранее не получали химиотерапию.

Иринотекан медак в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком толстой или прямой кишки, которые имеют гиперэкспрессию рецептора эпидермального фактора роста (РЕФР) после неудачной терапии цитотоксическими средствами, включая иринотекан.

Иринотекан медак в комбинации с 5-фторурацилом, фолінієвою кислотой и бевацизумабом показан для химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим раком толстой или прямой кишки.

Иринотекан противопоказан при:

- хронических воспалительных заболеваниях кишечника и/или непроходимости кишечника;

- гиперчувствительности к іринотекану гидрохлорида тригидрата или к любой из вспомогательных веществ препарата;

- уровне билирубина в крови, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;

- беременности и лактации;

- поражении костного мозга тяжелой степени;

в - общем состоянии больного > 2 (по классификации ВОЗ);

- сопутствующем применении зверобоя.

Нельзя исключать взаимодействия между иринотеканом и средствами, вызывающими нервно-мышечную блокаду. Поскольку иринотекан проявляет антихолинэстеразной активностью, может увеличиваться продолжительность нервно-мышечной блокады под действием суксаметонію, а также возможно антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами.

Одновременное применение противосудорожных препаратов, которые индуцируют СУР3А (например, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), приводит к уменьшению эффективности іринотекану, SN-38, глюкуронида SN-38 и снижение фармакодинамічного эффекта. Действие подобных антиконвульсантов проявлялась в уменьшении площади под кривой (AUC) SN-38 и глюкуронида SN-38 на 50 % или больше. Кроме индукции ферментов цитохрома P4503A повышенное желчеотделение и повышенная глюкуронідація могут влиять на снижение действия іринотекану и его метаболитов.

Клиренс іринотекану очень сокращенный у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кетоконазолом, что приводит к росту SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить по крайней мере за неделю до начала терапии иринотеканом и не назначать его во время терапии иринотеканом.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые ингибируют (например кетоконазол) или индуцируют (например рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) при помощи CYP3A4 метаболизм лекарств. Сопутствующее введение іринотекану с ингибитором/индуктором данного пути метаболизма может изменять метаболизм іринотекану, и таких комбинаций следует избегать.

В небольшом фармакокінетичному исследовании (n = 5), в котором одновременно вводили 350 мг/м2 іринотекану и 900 мг зверобоя (Hypericum perforatum), наблюдали снижение концентрации активного метаболита іринотекану SN-38 в плазме на 42 %. Зверобой снижает уровни SN-38 в плазме крови, поэтому не следует применять препараты зверобоя в комбинации с иринотеканом.

Одновременное введение 5-фторурацила и фолінієвої кислоты в комбинированной схеме лечения не меняет фармакокинетику іринотекану.

Не зарегистрировано данных, которые свидетельствовали бы о том, что цетуксимаб влияет на профиль безопасности іринотекану или наоборот.

Для пациентов, у которых наблюдается выраженная диарея, лейкопения или нейтропения при применении комбинации бевацизумабу и іринотекану, следует проводить коррекцию дозы іринотекану.

После разведения раствор іринотекану для инфузий вводят в периферическую или центральную вену.

При монотерапии (для пациентов, ранее получавших лечение):

Рекомендуемая доза іринотекану составляет 350 мг/м2, ее вводят как внутривенную инфузию в течение 30-90 минут каждые 3 недели.

При комбинированном лечении (для пациентов, которые ранее не получали лечения):

Иринотекан + 5-ФУ/ФК в схеме введения каждые 2 недели:

Рекомендуемая доза іринотекану составляет 180 мг/м2, 1 раз в 2 недели как внутривенная инфузия в течение 30-90 минут, после чего вводится фолінієва кислота и 5-фторурацил.

Информацию о дозы и способы сопутствующего введения цетуксимабу можно найти в описании данного лекарственного средства. Обычно применяют такую же дозу іринотекану, как и в предыдущих курсах лечения с применением схем, включающих иринотекан. Иринотекан следует вводить не ранее чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимабу.

Информацию о дозы и способы введения бевацизумабу можно найти в инструкции по применению данного лекарственного средства.

Подбор дозы.

Иринотекан следует вводить после полного исчезновения всех побочных эффектов согласно шкалы оценки NCI-CTC (общих критериев токсичности Национального Института Рака США) по степени тяжести 0 или 1, и в том случае, когда связана с лечением диарея полностью исчезает.

В начале следующей инфузии дозы іринотекану и 5-ФУ, если он применяется, должны быть снижены согласно наивысшему уровню токсичности, который наблюдался во время предыдущей инфузии. Лечение следует отложить на 1-2 недели до исчезновения побочных эффектов, связанных с лечением препаратом.

При появлении следующих побочных эффектов дозу іринотекану и 5-ФУ, если он применяется, необходимо уменьшить на 15 - 20 %

• гематологические симптомы токсичности (нейтропения 4-го уровня токсичности, нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой (нейтропения 3-4-го уровня токсичности и лихорадка 2-4-го уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (4-й уровень токсичности);

• негематологічні симптомы токсичности (3-4-го уровня).

Следует придерживаться рекомендаций по модификации дозы цетуксимабу при его применении в комбинации с иринотеканом согласно информации, приведенной в инструкции по применению данного лекарственного средства.

Информацию о модификации дозы бевацизумабу при комбинированном лечении бевацизумабом с иринотеканом/5-ФУ/ФК можно найти в инструкции по применению данного лекарственного средства.

Продолжительность лечения.

Лечение иринотеканом медак необходимо продолжать до тех пор, пока существует объективное прогрессирование заболевания или недопустимы симптомы токсичности.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

При монотерапии:

Как монотерапия: при уровне общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН) у пациентов с общим статусом 2 (по шкале ВОЗ) необходимо определять начальную дозу іринотекану. У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем более 50 % уменьшается клиренс іринотекану, поэтому увеличивается риск гематотоксичности. Поэтому в этой группе пациентов необходимо еженедельно проводить полный анализ крови.

• Для пациентов с уровнем билирубина, превышающей ВГН в ? 1,5 раза, рекомендуемая доза іринотекану составляет 350 мг/м2.

• Для пациентов с уровнем билирубина, превышающей ВГН в 1,5-3 раза, рекомендуемая доза іринотекану составляет 200 мг/м2.

• Пациентам с уровнем билирубина, превышающей ВГН в > 3 раза, не следует применять иринотекан.

Данные относительно пациентов с печеночной недостаточностью, которые получали иринотекан в ходе комбинированной терапии, отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Иринотекан не рекомендуется для применения пациентам с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой группе пациентов не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Специальные исследования фармакокинетики у пожилых пациентов не проводились. Однако с осторожностью следует подбирать дозу в каждом конкретном случае через естественное снижение биологических функций. Эта группа пациентов требует более пристального наблюдения.

Зарегистрированы сообщения о передозировке с введением доз, превышающих примерно в два раза рекомендуемую терапевтическую дозу; подобные дозы могут быть летальными. Наиболее значимыми зарегистрированными побочными реакциями были выраженная диарея и нейтропения. Антидот для іринотекану - неизвестный. Следует проводить интенсивную поддерживающую терапию с целью предотвращения обезвоживания организма, вызванного диареей, а также лечить любые осложнения, вызванные инфекциями.

Відстрочена діарея

При монотерапії. Виражену діарею спостерігали у 20 % пацієнтів, які дотримувалися рекомендацій з лікування діареї. В оцінених курсах терапії у 14 % пацієнтів спостерігали виражену діарею. Середній час до появи першого епізоду рідкого випорожнення становить 5 днів після інфузії іринотекану.

При комбінованому лікуванні. Виражену діарею спостерігали у 13,1 % пацієнтів, які дотримувалися рекомендацій з лікування діареї. В оцінених курсах терапії у 3,9 % пацієнтів спостерігали виражену діарею.

Розлади крові

Нейтропенія. Нейтропенія є оборотною і некумулятивною, в середньому вона виникає через 8 днів після застосування препарату у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії.

При монотерапії. Нейтропенія спостерігалася у 78,7 % пацієнтів і була вираженою (кількість нейтрофілів < 500 клітин/мм3) у 22,6% пацієнтів. В оцінених курсах терапії у 18 % зареєстрована кількість нейтрофілів <1,000 клітин/мм3, включаючи 7,6% з кількістю нейтрофілів < 500 клітин/мм3.

Зазвичай ці показники повністю відновлюються на 22-й день.

Фебрильна нейтропенія зареєстрована у 6,2 % пацієнтів і в 1,7 % курсів терапії.

Розвиток інфекції відбувався приблизно у 10,3 % пацієнтів (2,5 % курсів) і супроводжувався нейтропенією у тяжкій формі приблизно у 5,3 % пацієнтів (1,1 % курсів), що в двох випадках призвело до смерті.

При комбінованому лікуванні. Нейтропенія спостерігалася у 82,5 % пацієнтів і була вираженою (кількість нейтрофілів < 500 клітин/мм3) у 9,8 % пацієнтів.

В оцінених курсах терапії у 67,3 % зареєстрована кількість нейтрофілів < 1,000 клітин/мм3, включаючи 2,7 % із кількістю нейтрофілів < 500 клітин/мм3.

Зазвичай ці показники повністю відновлюються на 22-й день.

Фебрильна нейтропенія у тяжкій формі зареєстрована у 3,4 % пацієнтів і в 0,9 % курсів терапії.

Розвиток інфекції відбувався приблизно у 2 % пацієнтів (0,5 % курсів) і супроводжувався нейтропенією у тяжкій формі приблизно у 2,1 % пацієнтів (0,5 % курсів), що призвело до смерті в одному випадку.

Анемія

При монотерапії. Зареєстровані повідомлення про випадки анемії приблизно у 58,7 % пацієнтів (8 % з рівнем гемоглобіну < 8 г/л і 0,9 % з рівнем гемоглобіну < 6,5 г/л).

При комбінованому лікуванні. Анемію спостерігали у 97,2 % пацієнтів (2,1 % з рівнем гемоглобіну < 8 г/л).

Тромбоцитопенія

При монотерапії. Тромбоцитопенію (< 100,000 клітин/мм3) спостерігали у 7,4 % пацієнтів і в 1,8 % курсів терапії, причому в 0,9 % випадків і 0,2 % курсів кількість тромбоцитів становила < 50 000 клітин/мм3. Практично всі пацієнти видужували до 22-го дня.

При комбінованому лікуванні. Тромбоцитопенію (< 100,000 клітин/мм3) спостерігали у 32,6 % пацієнтів і в 21,8 % курсів терапії. Не зареєстрована тромбоцитопенія у тяжкій формі (< 50 000 клітин/мм3).

У ході постмаркетингового застосування зареєстрований один випадок периферичної тромбоцитопенії з антитромбоцитарними антитілами.

Побічні ефекти приведені в таблиці нижче з урахуванням значень частоти:

- дуже поширені (> 1/10);

- поширені (? 1/100 до < 1/10);

- не поширені (? 1/1000 до < 1/100);

- рідкісні (? 1/10000 до < 1/1000);

- дуже рідкісні (< 1/10000); невідомо (не можуть бути оцінені з наявних даних).

Група систем/органів

Частота
Побічні ефекти

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже поширені
• Виражена відстрочена діарея.

• Виражена нудота і блювання при монотерапії.

Поширені
• Виражена нудота і блювання при комбінованому лікуванні.

• Випадки зневоднення організму (пов'язані з діареєю та/або блюванням).

• Запор, пов'язаний із застосуванням іринотекану та/або лопераміду.

Не поширені
• Псевдомембранозний коліт

• Ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія або серцево-судинна недостатність як результат зневоднення, пов'язаного з діареєю та/або блюванням.

• Обструкція кишечнику, кишкова непрохідність чи шлунково-кишкова кровотеча.

Рідкісні
• Коліт, включаючи запалення сліпої кишки (тифліт), ішемічний і виразковий коліт.

• Перфорація кишечнику.

• Інші легкі побічні ефекти включають анорексію, біль у ділянці живота і мукозит.

• Симптоматичний або асимптоматичний панкреатит.

З боку крові і лімфатичної системи

Дуже поширені
• Нейтропенія (оборотна і не кумулятивна).

• Анемія.

• Тромбоцитопенія при комбінованому лікуванні.

• Розвиток інфекції при монотерапії.

Поширені
• Фебрильна нейтропенія.

• Розвиток інфекції при комбінованому лікуванні.

• Розвиток інфекції, який супроводжується нейтропенією у тяжкій формі, що призвела до смерті в трьох випадках.

• Тромбоцитопенія при монотерапії.

Дуже рідкісні
• Один випадок периферичної тромбоцитопенії з антитромбоцитарними антитілами.

З боку шкіри і підшкірних тканин

Дуже поширені
• Алопеція (оборотна).

Непоширені
• Незначні шкірні реакції.

Загальні розлади і реакції в місці введення

Дуже поширені
• Гарячка за відсутності інфекції і без супутньої вираженої нейтропенії при монотерапії.

Поширені
• Гарячка за відсутності інфекції і без супутньої вираженої нейтропенії у випадку комбінованого лікування.

• Короткочасний гострий холінергічний синдром у тяжкій формі (основними симптомами були рання діарея та інші симптоми, такі як біль у животі, кон'юнктивіт, риніт, артеріальна гіпотензія, розширення судин, підвищена пітливість, озноб, нездужання, запаморочення, розлади зору, міоз, сльозотеча і підвищене слиновиділення).

• Астенія.

Не дуже поширені
• Реакції в місці введення інфузії.

Лабораторні показники

Дуже поширені
• При комбінованому лікуванні спостерігали короткочасне підвищення рівнів (1 та 2 ступеня тяжкості) трансаміназ, лужної фосфатази або білірубіну в сироватці крові за відсутності прогресуючих метастазів печінки.

Поширені
• При монотерапії спостерігали короткочасне, від легкого до помірного, підвищення рівнів або трансаміназ, лужної фосфатази або білірубіну в сироватці крові за відсутності прогресуючих метастазів печінки.

• При комбінованому лікуванні короткочасне підвищення в сироватці рівня білірубіну 3 ступеня.

• Короткочасне, від легкого до помірного, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.

Рідкісні
• Гіпокаліємія і гіпонатріємія.

Дуже рідкісні
• Підвищення рівнів амілази та/або ліпази.

З боку дихальної, торакальної та медіастинальної систем

Непоширені
• Колагеноз легень, що виявляється як легеневі інфільтрати.

• Раннім проявом є диспное.

З боку імунної системи

Непоширені
• Слабкі алергічні реакції.

Рідкісні
• Анафілактичні/анафілактоїдні реакції.

Інфекції та інвазії

Не поширені
• Ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія або серцева недостатність і недостатність кровообігу спостерігається у пацієнтів, у яких розвивався сепсис.

З боку серцевої системи

Рідкісні
• Артеріальна гіпертензія під час або після інфузії.

З боку кістково-м'язової системи і розлади сполучної тканини

Рідкісні
• Ранні прояви, наприклад смикання м'язів або судоми і парестезія.

З боку нервової системи

Дуже рідкісні
• Короткочасні розлади мовлення.

Розлади метаболізму і живлення

Дуже рідкісні
• Синдром лізису пухлини.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. До теперішнього часу не зареєстровано даних щодо застосування іринотекану у вагітних жінок.

В експериментальних дослідженнях іринотекан продемонстрував ембріотоксичні, фетотоксичні і тератогенні властивості в експериментах. Тому жінкам не слід застосовувати іринотекан під час вагітності.

Жінки дітородного віку. Жінкам дітородного віку та чоловікам під час лікування і протягом

3 місяців після припинення лікування слід застосовувати ефективні засоби контрацепції.

Лактація. Показано, що іринотекан проникає в молоко тварин. Невідомо, чи проникає іринотекан у грудне молоко людини. Тому через можливий розвиток серйозних побічних реакцій слід припинити годування груддю під час лікування іринотеканом.

Діти. Іринотекан призначають тільки дорослим.

Особливі заходи безпеки.

Лікування іринотеканом повинне проводитися в спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях, під наглядом кваліфікованого онколога, який має досвід роботи з цитотоксичними препаратами.

Як і у випадку інших антинеопластичних засобів, слід дотримуватися запобіжних засобів для безпечного поводження з іринотеканом медак при розведенні і застосуванні. При роботі з даним лікарським засобом слід використовувати захисні окуляри, маску і рукавички.

При випадковому потраплянні концентрату для приготування розчину для інфузій або одержаного розчину для інфузій на шкіру її слід негайно і ретельно промити водою з милом. Якщо концентрат для приготування розчину для інфузій або одержаний розчин для інфузій потрапляє на слизові оболонки, то їх слід негайно промити водою.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення.

Розчин Іринотекану медак для інфузій слід готувати в асептичних умовах.

Якщо після розведення концентрату у флаконах спостерігається будь-який осад, препарат слід знищити відповідно до стандартних процедур для цитостатиків.

Дотримуючись асептичних умов, із флакона за допомогою каліброваного шприца відбирають необхідну кількість концентрату і вводять в інфузійний мішок ємністю 250 мл або у флакон, що містить або 0,9 % розчин натрію хлориду, або 5 % розчин глюкози. Розчин для інфузій слід ретельно перемішати, обертаючи флакон вручну.

Утилізація

Всі матеріали, що використовувалися для розведення і введення препарату, повинні бути знищені відповідно до стандартних процедур для цитостатиків.

Особливості застосування.

Тільки для одноразового застосування.

Враховуючи природу і частоту побічних ефектів, в наступних випадках іринотекан може призначатися тільки тоді, коли очікувана користь буде перевищувати можливий ризик:

• Пацієнтам, у яких за шкалою ВООЗ загальний стан = 2.

• У деяких випадках пацієнти не вважають за потрібне дотримуватися рекомендацій щодо усунення побічних ефектів (необхідність невідкладної і тривалої протидіарейної терапії в комбінації із споживанням великої кількості рідини при появі відстроченої діареї). Для таких пацієнтів рекомендується госпіталізація з метою проведення комплексного лікування.

При застосуванні іринотекану як мототерапії його звичайно призначають за схемою введення 1 раз на 3 тижні. Однак можна розглядати схему введення 1 раз на тиждень для пацієнтів, яким може знадобитися ретельніше спостереження або які мають ризик розвитку тяжкої нейтропенії.

Відстрочена діарея

Пацієнти мають знати про ризик розвитку відстроченої діареї, що виникає більш ніж через 24 години після введення іринотекану і у будь-який час до початку наступного курсу лікування. При монотерапії середній час до появи першого епізоду рідкого випорожнення становить 5 днів після інфузії іринотекану. Пацієнти повинні негайно проінформувати свого лікаря про виникнення діареї і негайно почати відповідне лікування.

До групи підвищеного ризику розвитку діареї відносяться пацієнти, у яких в анамнезі присутня променева терапія у ділянці черевної порожнини/таза, на тлі гіперлейкоцитозу, а також пацієнти із загальним станом > 2 за шкалою ВООЗ та жінки. При неадекватному лікуванні діареї може розвинутися стан, що загрожує життю хворого, особливо якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії.

При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідне призначення великої кількості рідини, що містить електроліти, і негайне проведення відповідної протидіарейної терапії.

Рекомендована протидіарейна терапія полягає у застосуванні високих доз лопераміду (4 мг на перший прийом, а потім по 2 мг кожні 2 години). Цю терапію слід продовжувати ще протягом 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через ризик паралітичної кишкової непрохідності.

Окрім протидіарейної терапії слід призначати профілактично антибіотик широкого спектра дії у разі розвитку на тлі діареї нейтропенії у тяжкій формі (кількість нейтрофілів < 500 клітин/мм3).

Окрім лікування антибіотиками рекомендується госпіталізація з метою проведення протидіарейної терапії в наступних випадках:

• при фебрильній діареї;

• тяжкій діареї (яка потребує внутрішньовенної гідратації);

• діареї, що не припиняється через 48 годин після початку лікування високими дозами лопераміду.

Лоперамід не слід призначати профілактично, навіть тим пацієнтам, у яких розвивалася відстрочена діарея в ході попереднього лікування.

Для пацієнтів з вираженою діареєю в анамнезі у наступних циклах лікування рекомендується зменшення дози іринотекану.

Гематологія

Щотижня рекомендується проводити загальний аналіз крові в процесі лікування іринотеканом. Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла ? 38° C і кількість нейтрофілів < 1,000 клітин/мм3) повинно бути невідкладно розпочате внутрішньовенне введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару.

Пацієнтам з гематологічними проявами у тяжкій формі в анамнезі рекомендують зменшення дози при подальшому введенні даного лікарського засобу.

Існує підвищений ризик виникнення інфекцій і розвитку гематологічної токсичності у пацієнтів з тяжкою діареєю.

Пацієнти зі зниженою активністю уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази (UGT1A1)

Уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза (UGT1A1) усуває токсичну дію SN-38 з утворенням глюкуроніду SN-38. Індивідууми з вродженим дефіцитом UGT1A1 (синдром Кріглера-Найяра, жовтяниця 1 і 2 типу або індивідууми, які є гомозиготними для 28-й алелі UGT1A1* [синдром Гілберта]) знаходяться в зоні підвищеного ризику розвитку токсичності при застосуванні іринотекану. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість зменшення початкової дози.

Пацієнти з порушеною печінковою функцією

Слід проводити печінкові проби на тлі лікування і перед початком кожного курсу.

Щотижня слід проводити повний аналіз крові у пацієнтів з рівнем білірубіну, який в 1,5-3 рази перевищує ВМН, через зменшення кліренсу іринотекану, і підвищеного ризику розвитку гематотоксичності у цій групі пацієнтів.

Нудота і блювання

Перед початком курсу лікування іринотеканом рекомендується профілактичне лікування протиблювотними лікарськими засобами. Пацієнтів із відстроченою діареєю, що супроводжується блюванням, слід терміново госпіталізувати для проведення комплексного лікування.

Гострий холінергічний синдром

При появі гострого холінергічного синдрому слід вводити атропіну сульфат (0,25 мг підшкірно) за відсутності клінічних протипоказань. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. Пацієнтам із гострим холінергічним синдромом у тяжкій формі в анамнезі рекомендується профілактичне введення атропіну сульфату з наступним введенням іринотекану.

Розлади з боку дихальної системи

Колагеноз легень, що виявляється як легеневі інфільтрати, не є поширеним захворюванням у процесі лікування іринотеканом. Колагеноз легень може бути летальним. Фактори ризику, можливо, пов'язані з розвитком колагенозу легень, включають застосування пневмотоксичних лікарських засобів, променеву терапію і колонієстимулювальні фактори. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів із факторами ризику щодо появи симптомів розладів дихальної системи до початку і в ході лікування іринотеканом.

Пацієнти літнього віку

Через зниження біологічних функцій організму, зокрема зниження печінкової функції у пацієнтів літнього віку, в даній групі слід дотримуватися обережності при виборі дози іринотекану.

Пацієнти з непрохідністю кишечнику

Пацієнтам не слід застосовувати іринотекан, доки не буде усунена непрохідність кишечнику.

Пацієнти з порушеною нирковою функцією

Дослідження у цій групі пацієнтів не проводилися.

Інші

Оскільки препарат містить сорбіт, його не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози.

Спостерігались окремі випадки ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії або недостатності кровообігу внаслідок зневоднення організму, пов'язаного з діареєю та/або блюванням, або у разі сепсису.

Під час лікування та принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії необхідно застосовувати ефективні заходи контрацепції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Пацієнтів слід попередити про можливу появу запаморочення або розлади зору, які можуть виникати протягом 24 годин після введення іринотекану, тому на тлі терапії іринотеканом необхідно дотримуватися особливої обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами у випадку появи даних симптомів.

Срок годности. 2 года.

Разведенный лекарственное средство (раствор для инфузий):

После разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы продемонстрирована химическая и физическая стабильность при применении в течение 6 часов в условиях хранения при комнатной температуре (приблизительно 25 °С) и неярком освещении или 48 часов при хранении в холодильнике (приблизительно при 2-8 °С).

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия его хранения несет потребитель, обычно раствор должен храниться не дольше 6 часов при комнатной температуре или 24 часа при 2-8 °C, если только разведение не выполняют в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, защищающей от света. Не замораживать.

Категория отпуска. По рецепту.