Инспра таблетки покрытые оболочкой 25 мг №30 (59783)

ПФАЙЗЕР

Франция

діюча речовина: eplerenone; 1 таблетка містить 25 мг або 50 мг еплеренону;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, тальк, магнію стеарат;

оболонка таблетки: Opadry жовтий YS-1-12524-А.

По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в картонных коробках.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки желтого цвета, ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, со стилизованной гравировкой "Pfizer" с одной стороны таблетки и "NSR" над «25» или «50» - с другой стороны таблетки для таблеток по 25 мг и 50 мг соответственно.

Эплеренон

Еплеренонмаєвідноснуселективністьузв'язуваннізрекомбінантнимирецепторамилюдинидомінералокортикоїдівпорівнянозйоговзаємодієюзрекомбінантнимирецепторамилюдинидоглюкокортикоїдів,прогестеронутаандрогенів.Еплеренонперешкоджаєзв'язуваннюрецепторівзальдостероном-важливимгормономренін-ангіотензин-альдостероновоїсистеми,щобереучастьурегулюванніартеріальноготискутазадіянаупатофізіологічнихмеханізмахрозвиткусерцево-судиннихзахворювань.

Булопродемонстровано,щоеплеренонпризводитьдостійкогопідвищеннярівняренінууплазмікровітарівняальдостеронуусироватцікрові,щозбігаєтьсязпригніченнямшляхунегативногозворотноговпливуальдостеронунасекреціюреніну.Підвищенняактивностіренінууплазмітарівнівальдостеронуукрові,щовиникаютьурезультаті,непризводитьдопригніченнядіїеплеренону.

Уходідослідженьзвизначеннядіапазонудозприхронічнійсерцевійнедостатності(класиІІ-IVзакласифікацієюNYHA)додаванняеплеренонудостандартноїсхемилікуванняпризводилодоочікуваногодозозалежногопідвищеннярівнівальдостерону.Подібнимчиномпідчаскардіологічно-нефрологічногодослідженняEPHESUSлікуванняеплеренономпризводилодозначногопідвищеннярівнівальдостерону.Отриманірезультатипідтверджуютьблокуваннярецепторівдомінералокортикоїдівуційпопуляціїпацієнтів.

Еплеренонвивчалиуходідослідженняефективностітасмертностіпризастосуванніеплеренонупацієнтамзгостримінфарктомміокарда,ускладненимдисфункцієюлівогошлуночкатасерцевоюнедостатністю(EPHESUS).Цебулоподвійнесліпеплацебо-контрольованедослідженнятривалістю3роки,вякомубралоучасть6632пацієнтизгостримінфарктомміокарда,дисфункцієюлівогошлуночка(оцінюванезафракцієювикидулівогошлуночка?40%),таклінічнимиознакамисерцевоїнедостатності.Через3-14днівпіслягострогоінфарктуміокарда(медіанастановила7днів)пацієнтидодатководостандартноголікуванняотримувалиеплеренонабоплацебоупочатковійдозі25мг1разнадень.Уподальшомудозупоступово(протягом4тижнів)підвищувалидодосягненняцільовоїдози50мг1разнадобузаумови,щорівенькаліюусироватцікровібувнижчимза5ммоль/л.Протягомдослідженняпацієнтиотримувалистандартнелікування,якевключалоацетилсаліциловукислоту(92%),інгібіториАПФ(90%),бета-блокатори(83%),нітрати(72%),петльовідіуретики(66%)абоінгібіториГМГ-КоА-редуктази(60%).

Первиннимикінцевимиточкамиудослідженніephesusбулизагальнасмертністьтакомбінованакінцеваточка(летальнийнаслідокабогоспіталізаціявнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистеми).14,4%пацієнтівізгрупиеплеренонута16,7%пацієнтівізгрупиплацебопомерли(збудь-якихпричин),а26,7%пацієнтівізгрупиеплеренонута30%пацієнтівізгрупиплацебодосягливідповідностікритеріямкомбінованоїкінцевоїточки(летальнийнаслідокабогоспіталізаціявнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистеми).Такимчином,підчасдослідженняEPHESUSеплеренонзнижувавризиклетальногонаслідкузбудь-якихпричинна15%(ВР0,85;95%ДІ0,75-0,96;p=0,008)порівнянозплацебопереважнозарахунокзниженнясмертностівнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистеми.Ризиклетальногонаслідкуабогоспіталізаціївнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистемипризастосуванніеплеренонубувзниженийна13%(ВР0,87,95%ДІ:0,79-0,95,р=0,002).Абсолютнезниженняризикустановило2,3%длятакоїкінцевоїточки,якзагальнасмертність,та3,3%-длятакоїкінцевоїточки,яклетальнийнаслідокабогоспіталізаціявнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистеми.Клінічнаефективністьеплеренону,впершучергу,булапродемонстрованаприпризначеннілікуванняпацієнтамвікомдо75років.Користьвідлікуванняпацієнтів,вікомвід75років,вивченанедостатньо.Покращенняабостабілізаціюпоказниківфункціональноїкласифікаціїзаnyhaспостерігалиустатистичнодостовірнобільшоїчасткипацієнтів,якіприймалиеплеренон,порівнянозпацієнтамизгрупиплацебо.Частотарозвиткугіперкалієміїстановила3,4%угрупіеплеренонута2%угрупіплацебо(p<0,001).Частотарозвиткугіпокалієміїстановила0,5%угрупіеплеренонута1,5%угрупіплацебо(p<0,001).

Підчасобстеження147здоровихучасниківзметоювиявленнязміннаекгпротягомфармакокінетичнихдослідженьнебуловиявленостійкоговпливуеплеренонуначастотусерцевихскорочень,тривалістькомплексуQRSабоінтервалівprтаqt.

УходідослідженняЕМРНАЅІЅ-HFвивчалиефективністьвпливуеплеренону,доданогодостандартноголікування,наклінічнірезультатипацієнтівізсистолічноюсерцевоюнедостатністютасимптомамилегкогоступеня(функціональнийкласIIзакласифікацієюnyha).

Удослідженнібралиучастьпацієнтивікомнеменшніж55років,уякихфракціявикидулівогошлуночкастановила?30%,або?35%заумовиQRS-більшніж130секундтаякіза6місяців,щопередувалидослідженню,булигоспіталізованівнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистемиабоуякихрівеньнатрійуретичногопептидутипув(НПБ)уплазмікровістановивщонайменше250пг/мл,аборівеньN-термінальногопро-НПБуплазмістановивщонайменше500пг/млучоловіків(750пг/млужінок).

Початковадозаеплеренонустановила25мг1разнадобу.Через4тижнідозупідвищувалидо50мг1разнадобузаумови,щорівенькаліюусироватцікровінедосягав5ммоль/л.Абож,якщорозрахунковашвидкістьклубочковоїфільтраціїдорівнювала30-49мл/хв/1,73м2,початковадозаеплеренонустановила25мг1разна2днітанадаліпідвищуваласьдо25мг1разнадень.

Загаломрандомізацію(уподвійномусліпомурежимі)пройшло2737пацієнтів,якимбулопризначеноеплеренонабоплацебонатлібазовоголікуваннясечогіннимипрепаратами(85%),інгібіторамиАПФ(78%),блокаторамиангіотензиновихрецепторівІІтипу(19%),бета-блокаторами(87%),антитромботичнимипрепаратами(88%),засобамидлязниженнярівняліпідів(63%)таглікозидаминаперстянки(27%).Середнійрівеньфракціївикидулівогошлуночкастановив~26%,асереднятривалістькомплексуQRSдорівнювала~122мс.Більшістьпацієнтів(83,4%)упопередні6місяцівдорандомізаціїбулигоспіталізованівнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистеми,причомуприблизнополовиназцихпацієнтів-внаслідоксерцевоїнедостатності.Приблизно20%пацієнтівмаливстановленіімплантованідефібриляторичиперебувалинасерцевійресинхронізуючійтерапії.

Первиннакінцеваточка(летальнийнаслідоквідсерцево-судиннихпорушеньабогоспіталізаціяузв'язкуізсерцевоюнедостатністю)спостерігаласяу249пацієнтів(18,3%)угрупіеплеренонутау356пацієнтів(25,9%)угрупіплацебо(ВР0,63,95%ДІ:0,54-0,74,р<0,001).Впливеплеренонунарезультатизапервинноюкінцевоюточкоюспостерігавсястабільноувсіхпопередньовизначенихпідгрупах.

Вториннакінцеваточка(загальнасмертність)спостерігаласяу171пацієнта(12,5%)вгрупіеплеренонутау213пацієнтів(15,5%)угрупіплацебо(ВР0,76,95%ДІ:0,62-0,93,р=0,008).Летальнийнаслідоквнаслідокпорушеньзбокусерцево-судинноїсистемибувзафіксованийу147пацієнтів(10,8%)вгрупіеплеренонутау185пацієнтів(13,5%)угрупіплацебо(ВР0,76,95%ДІ:0,61-0,93,р=0,01).

Протягомдослідженнягіперкаліємія(рівенькаліюусироватцікрові>5,5ммоль/л)виникалау158пацієнтів(11,8%)угрупіеплеренонутау96пацієнтів(7,2%)угрупіплацебо(p<0,001).Гіпокаліємія(рівенькаліюусироватцікрові<4ммоль/л)угрупіеплеренонувиникалазістатистичнодостовірнонижчоючастотою,ніжугрупіплацебо(38,9%угрупіеплеренонута48,4%угрупіплацебо,p<0,0001).

Поглощения и распределения.

Абсолютная биодоступность еплеренону неизвестна. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10-100 мг и менее чем дозопропорційно при применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию препарата.

Еплеренон связывается с белками плазмы примерно на 50 % и главным образом связывается с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения еплеренону в равновесном состоянии расценивают как такой, равной 50 ± 7 л. Еплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами.

Метаболизм и выведение.

Метаболизм еплеренону преимущественно осуществляется за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов еплеренону.

Менее чем 5 % дозы еплеренону выводится с мочой и калом в виде неизмененного препарата. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата приблизительно 32 % дозы было выведено из организма с калом, и примерно 67 % было выделено с мочой. Период полувыведения еплеренону составляет около 3?5 часов. Кажущийся клиренс из плазмы равен примерно 10 л/час.

Применение в особых группах пациентов.

Возраст, пол и раса. Исследования фармакокинетики еплеренону при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили у лиц пожилого возраста (65 лет и старше), у мужчин и женщин, а также у афро-американцев. Значительных различий в фармакокинетике еплеренону у мужчин и женщин выявлено не было. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение уровней Cmax (22 %) и AUC (45 %) по сравнению с более молодыми пациентами (18-45 лет). У афро-американцев в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19 %, а AUC - на 26 % ниже (смотри раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность. Фармакокинетику еплеренону оценивали у пациентов с различными степенями нарушения почечной функции и у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38 % и 24 %, соответственно, по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находящихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 % и 3 %, соответственно, по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом еплеренону из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. Еплеренон не удаляется с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику еплеренону в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и сравнивали результаты с результатами, полученными для пациентов без нарушения функции печени. Cmax и AUC еплеренону в равновесном состоянии были повышены на 3,6 % и 42 % соответственно (смотри раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку исследований применения еплеренону для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили, назначение еплеренону таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II-IV по классификации NYHA) проводили исследования фармакокинетики еплеренону, что применялся в дозе 50 мг. Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 % и 30 % соответственно выше, чем у здоровых пациентов соответствующего возраста, массы тела и пола. Согласно этих результатов, популяционный анализ фармакокинетики еплеренону, проведенный в подгруппе пациентов из исследования EPHESUS, свидетельствует, что клиренс еплеренону у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Дополнение к стандартному лечению с применением бета-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 30 %) (смотри раздел «Фармакодинамика»).

Гиперчувствительность к еплеренону или к любой из вспомогательных веществ.

Уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения.

Почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2).

Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калієвмісними добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение еплеренону в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Фармакодинамічнівзаємодії.

Калійзберігаючісечогінніпрепаратитакалієвміснідобавки.Еплереноннеслідпризначатипацієнтам,якіотримуютьіншікалійзберігаючісечогінніпрепаратитакалієвміснідобавкичерезпідвищенийризикрозвиткугіперкаліємії(дивисьрозділ«Протипоказання»).Підвпливомкалійзберігаючихсечогіннихпрепаратівтакожможепосилюватисьдіягіпотензивнихпрепаратівтаіншихсечогіннихзасобів.

ІнгібіториАПФ,блокаторирецепторівангіотензину.Призастосуванніеплеренонуукомбінаціїзінгібіторомапфта/абоблокаторомрецепторівангіотензинуризикгіперкалієміїможезбільшуватись.Рекомендованоздійснюватиретельнийконтрользарівнемкаліюусироватцікровітапоказникамифункціїнирок,особливоупацієнтівзризикомпорушеннянирковихфункцій,наприклад,упацієнтівлітньоговіку.Еплереноннеслідзастосовуватиодночасноупотрійнійкомбінаціїразомзінгібіторомапфтаблокаторомрецепторівангіотензину(дивисьрозділи«Протипоказання»та«Особливостізастосування»).

Літій.Дослідженьвзаємодіїеплеренонузлітіємнепроводили.Разомзтим,упацієнтів,якіотримувалилітійодночаснозінгібіторамиапфтасечогіннимипрепаратами,булиописанівипадкитоксичноїдіїлітію(дивисьрозділ«Особливостізастосування»).Слідуникатиодночасногозастосуванняеплеренонутапрепаратівлітію.Якщонемаєможливостіуникнутизастосуванняцієїкомбінації,необхідноконтролюватирівеньлітіюуплазмікрові(дивисьрозділ«Особливостізастосування»).

Циклоспорин,такролімус.Циклоспоринтатакролімусможутьспричинитипорушенняфункціїнироктапідвищитиризикрозвиткугіперкаліємії.Слідуникатиодночасногозастосуванняеплеренонутациклоспоринуаботакролімусу.Занеобхідностіпризначенняциклоспоринутатакролімусупідчаслікуванняеплеренономрекомендованоретельноконтролюватирівенькаліюусироватцікрові(дивисьрозділ«Особливостізастосування»).

Нестероїдніпротизапальніпрепарати(НПЗП).Зарахунокбезпосередньоговпливунаклубочковуфільтраціюлікуваннянпзпможепризвестидогостроїнирковоїнедостатності,особливоупацієнтів,яківходятьугрупувисокогоризику(літнійвікта/абозневоднення).Пацієнтам,якіотримуютьеплеренонтаНПЗП,допочаткулікуванняслідзабезпечитиадекватнийводнийрежимтаконтролюватиїхфункціюнирок.

Триметоприм.Одночаснепризначеннятриметопримутаеплеренонупідвищуєризикрозвиткугіперкаліємії.Слідконтролюватирівенькаліюусироватцікровітапоказникифункціїнирок,особливоупацієнтівлітньоговікутапацієнтівзпорушеннямфункційнирок.

Альфа-1-блокатори(наприкладпразозин,альфузозин).Прикомбінуванніальфа-1-блокаторівтаеплеренонуіснуєможливістьпідсиленнягіпотензивноїдіїта/абовиникненняортостатичноїгіпотензії.Підчасодночасногозастосуванняальфа-1-блокаторівслідконтролюватиклінічнийстанпацієнтівзприводуортостатичноїгіпотензії.

Трициклічніантидепресанти,нейролептики,аміфостин,баклофен.Одночаснепризначенняцихлікарськихпрепаратівтаеплеренонупотенційноможепідсилюватигіпотензивнудіютапідвищуватиризикортостатичноїгіпотензії.

Глюкокортикоїди,тетракозактид.Приодночасномупризначенніцихлікарськихпрепаратівтаеплеренонуіснуєможливістьпослабленнягіпотензивноїдіївнаслідокзатримкирідинитанатрію.

Фармакокінетичнівзаємодії.

Дослідженняinvitroсвідчать,щоеплереноннеєінгібіторомізоферментівсур1а2,CYP2C19,CYP2C9,CYP2D6абоCYP3A4.Еплереноннеєсубстратомабоінгібіторомр-глікопротеїну.

Дигоксин.Рівеньсистемноїекспозиції(AUC)дигоксинуприодночасномузастосуваннізеплеренономзростаєна16%(90%ДІ:4-30%).Слідзобережністюпризначатидигоксинвдозах,наближенихдоверхньоїмежітерапевтичногодіапазону.

Варфарин.Клінічноважливихфармакокінетичнихвзаємодійзварфариномописанонебуло.Слідзобережністюпризначативарфаринудозах,наближенихдоверхньоїмежітерапевтичногодіапазону.

СубстратиСУР3А4.Результатифармакокінетичнихдослідженьзізразками-субстратамиСУР3А4(тобтомідазоламомтацизапридом)невиявилиознаквираженихфармакокінетичнихвзаємодійприодночасномузастосуванніцихпрепаратівтаеплеренону.

ІнгібіториСУР3А4.ПотужніінгібіториСУР3А4:приодночасномузастосуванніеплеренонутапрепаратів,щопригнічуютьактивністьферментуСур3а4,можливийрозвитоквираженихфармакокінетичнихвзаємодій.ПідвпливомпотужногоінгібіторуСУР3а4(кетоконазол200мг2разинадобу)AUCеплеренонузбільшиласьна441%(дивисьрозділ«Протипоказання»).Протипоказанеодночаснезастосуванняеплеренонутапотужнихінгібіторівсур3а4(кетоконазолу,ітраконазолу,ритонавіру,нелфінавіру,кларитроміцину,телітроміцинутанефазадону)(дивисьрозділ«Протипоказання»).

СлабкітапомірніінгібіториСУР3А4.Застосуванняодночаснозеритроміцином,саквінавіром,аміодароном,дилтіаземом,верапаміломтафлуконазоломпризводилодовираженихфармакокінетичнихвзаємодійзпідвищеннямрівнівaucна98-187%.Відповідно,приодночасномупризначенніеплеренонутаслабкихабопомірнихінгібіторівсур3а4дозаеплеренонунеповиннаперевищувати25мг(дивисьрозділ«Спосібзастосуваннятадози»).

ІндукториСУР3А4.Одночаснезастосуванняеплеренонутазвіробою(потужнийіндукторСУР3А4)призводилодозниженняAUCеплеренонуна30%.Застосуваннябільшпотужнихіндукторівсур3а4(такихякрифампіцин)можепризводитидобільшвираженогозниженняaucеплеренону.Черезризикзниженняефективностіеплеренонунерекомендованозастосовуватиодночаснозцимпрепаратомпотужнііндукторисур3а4(рифампіцин,карбамазепін,фенітоїн,фенобарбітал,звіробій)(дивисьрозділ«Особливостізастосування»).

Антациди.Виходячизрезультатівклінічногофармакокінетичногодослідження,приодночасномузастосуванніеплеренонутаантациднихпрепаратівнеочікуєтьсявираженихвзаємодій.

Препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг в сутки.

Еплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (смотри раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза еплеренону составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (смотри таблицу ниже). Лечение еплереноном обычно необходимо начинать через 3-14 суток после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (смотри таблицу ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечение еплереноном (смотри раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения еплереноном, во время первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови в течение лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы после начала лечения.
Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л)

Действие

Коррекция дозы
< 5,0

Повышение

С 25 мг 1 раз в 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки.
С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки
5,0-5,4

Без изменений

Дозу не меняют
5,5-5,9

Снижение

По 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки.
С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 дня.
С 25 мг 1 раз в 2 дня до временной отмены
? 6,0

Временная отмена

-

После временной отмены еплеренону за повышения уровня калия до ? 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться в случае наличия сопутствующего заболевания, что сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функций печени легкой и умеренной степени тяжести. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (смотри раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек.

Пациенты с легким нарушением функции почек не требуется коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (смотри раздел «Особенности применения») и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина 30-60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (смотри таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (смотри раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов еплеренон следует применять с осторожностью.

Применение доз, превышающих 25 мг в сутки, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, не исследовали.

Еплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (смотри раздел «Противопоказания»). Еплеренон не удаляется из организма с помощью диализа.

Нарушение функций печени.

Пациенты с легким или умеренным нарушением функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы, однако вследствие повышения уровня системной экспозиции еплеренону этой категории пациентов и особенно пациентам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (смотри раздел «Особенности применения»).

Комбинированное применение.

В случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение еплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщений о побочные реакции, связанные с передозировкой еплеренону у людей, получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки препарата у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Еплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что еплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случаях развития артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение в соответствии со стандартами.

В ходе двух исследований (исследования эффективности и смертности при применении еплеренону пациентам острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью (EPHESUS) и исследование частоты госпитализации и смертности при применении еплеренону пациентам с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (EMPHASIS-HF)) общая частота возникновения побочных реакций на еплеренон и плацебо была одинаковой. Наиболее частой побочной реакцией в ходе исследования EMPHASIS-HF была гиперкалиемия - частота возникновения составляла 8,7 % для еплеренону и 4 % для плацебо.

Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением еплеренону и которые возникали во время лечения чаще, чем при применении плацебо, или серьезные побочные реакции, которые возникали во время лечения чаще, чем при применении плацебо, или те, что были описаны во время постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и абсолютной частоте.

Частота определяется как: часто > 1/100 и < 1/10; нечасто > 1/1000 и < 1/100.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекция.

Нечасто: пиелонефрит, фарингит.

Расстройства системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: эозинофилия.

Расстройства эндокринной системы.

Нечасто: гипотиреоз.

Расстройства метаболизма и пищеварения.

Часто: гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Редко: гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Психиатрические расстройства.

Нечасто: бессонница.

Расстройства нервной системы.

Часто: головокружение, обмороки.

Нечасто: головная боль, гипоэстезия.

Расстройства со стороны сердца.

Часто: инфаркт миокарда.

Нечасто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Расстройства со стороны сосудистой системы.

Часто: гипотония.

Нечасто: тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота, запор.

Нечасто: рвота, вздутие живота.

Расстройства кожи и подкожных тканей.

Часто: сыпь, зуд.

Нечасто: гипергидроз.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Часто: мышечные спазмы, боли в костно-мышечной системе

Нечасто: боль в спине.

Расстройства в работе почек и мочевыводящих путей.

Часто: нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: холецистит.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата.

Нечасто: астения, недомогание.

Лабораторные исследования.

Часто: повышение мочевины крови.

Нечасто: повышение уровня креатинина, снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

В ходе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте ? 75 лет было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. В то же время, статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами еплеренону (30) и плацебо (22) выявлено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ? 75 лет составляла 9 в группе лечения еплереноном и 8 в группе плацебо.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Адекватных данных относительно применения еплеренону беременным женщинам нет. Сведения, полученные в ходе исследований на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовый развитие. Назначать еплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Кормление грудью. Неизвестно, еплеренон проникает в грудное молоко человека после перорального применения. Вместе с тем, данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии еплеренону и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии детенышей, подвергшихся воздействию еплеренону в такой способ. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата в зависимости от важности препарата для матери.


Дети

Сведений, которые дали бы возможность рекомендовать применение еплеренону для лечения детей, нет. Поэтому применение препарата этой возрастной группе пациентов не рекомендовано.



Особенности применения

Гиперкалиемия. Во время лечения еплереноном, согласно его механизма действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (смотри раздел «Способ применения и дозы») и диабетом). После начала лечения еплереноном не рекомендуется использовать калієвмісні добавки через повышенный риск развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы еплеренону приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида во время лечения еплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении еплеренону в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться.

Еплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической мікроальбумінурією) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с диабетом 2 типа и мікроальбумінурією, ограничены, в этой малой группе пациентов наблюдали повышенную частоту возникновения гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Еплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) повышение уровня калия сыворотки крови более 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты требуют контроля уровней электролитов. Применение еплеренону для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, поэтому еплеренон противопоказан к применению таким пациентам (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Индукторы CYP3A4: одновременное назначение еплеренону и мощных индукторов СУР3А4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать во время лечения еплереноном (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза: в состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния еплеренону на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Еплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения во время лечения препаратом.



Категория отпуска. По рецепту.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные условия хранения не требуются.

ЭПЛЕРЕНОН, ИНСПРА®, ЭПЛЕТОР, ЭРИДАНУС, ЭСПИРО, ДЕКРИЗ, ЛАЙЛЕНОН, ЭПЛЕРЕНОН-ЗЕНТИВА