Гептрал таблетки кишечно-растворимые 500 мг №20 (30942)

АББОТТ

Италия

Действующее вещество: адеметіонін.

1 таблетка содержит 949 мг адеметіоніну 1,4-бутандисульфонату, что соответствует 500 мг катиона адеметіоніну;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, метакрилатний сополимер (тип А), полиэтиленгликоль 6000, полисорбаты, эмульсия симетикону, натрия гидроксид, тальк.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки кишечнорастворимые.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до желтоватого цвета, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.

АДЕМЕТИОНИН

Адеметіонін, или S-аденозил-L-метионин, является производным аминокислоты метионин. S-аденозил-L-метионин (адеметіонін) - натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметіонін, прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилювання, что является неотъемлемым метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилювання) также является неотъемлемым метаболическим процессом при построении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметіонін способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилювання с участием адеметіоніну является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметіонін также является предшественником в образовании физиологических сульфурованих (тиоловых) соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурування. Глютатион, мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной дезинтоксикации. Адеметіонін повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются неотъемлемыми конутрієнтами в процессах метаболизма и восстановления адеметіоніну.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметіоніну есть біекспоненціальним и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении является почти полной (96 %), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 мин после применения. После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметіоніну максимальная плазменная концентрация является дозозависимым, составляет 0,5-1 мг/л и достигается через 3-5 часов после приема разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до начального значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметіонін применяется между приемами пищи. При пероральном применении таблетки абсорбируются в кишечном тракте и значительно повышают плазменную концентрацию адеметіоніну. Исследования на животных с помощью изотопных методов подтвердили, что пероральное применение адеметіоніну стимулирует образование метилированных соединений в печени. Также было подтверждено, что усвоение адеметіоніну организмом происходит типичными метаболическими путями, характерными для эндогенной соединения (трансметилювання, транссульфурування, декарбоксилирования и др).

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметіоніну 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет 5 %.

Метаболизм. Реакции, которые продуцируют, усваивают и регенерируют адеметіонін, называются циклом адеметіоніну. На первом этапе этого цикла адеметіонінзалежна метилаза использует адеметіонін как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации к метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагідрофолату. В конечном итоге, метионин может превратиться в адеметіонін, завершая цикл.

Вывод. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметіоніну у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5 % через 48 часов и выведения с фекалиями составляло 23,5 ± 3,5 % через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось заключено около 60 % вещества.

- внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных на хронический гепатит различной этиологии и цирроз печени;

- внутрипеченочный холестаз у беременных.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»).

Генетические дефекты, влияющие на метіоніновий цикл и/или вызывающие гомоцистинурію и/или гіпергомоцистеїнемію (например недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметіонін на фоне приема кломіпраміну. Через это, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметіонін одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Особенности применения»).

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2-3 приема.

Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая. Таблетки препарата Гептрал® покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметіонін высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и для полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи.

Таблетку препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют иной цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой обертки), рекомендовано воздержаться от их применения.

Начальная терапи.

Перорально (внутрь): рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки в течение 2 недель. Обычная начальная доза составляет 500 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг (для парентерального введения применять препарат Гептрал® в форме порошка лиофилизированного для раствора для инъекций в комплекте с растворителем).

Поддерживающая терапия.

Применять перорально (внутрь) 800-1600 мг/сутки.

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Дети. Безопасность и эффективность применения адеметіоніну детям не установлены.

Случаи передозировки адеметіоніном наблюдались редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологических центров. В общем, рекомендуется наблюдение за пациентом и применение поддерживающего лечения.

В ходе клинических исследований адеметіонін применяли более чем 2100 пациентов. Чаще всего во время лечения адеметіоніном сообщалось о головной боли, диарею и тошноту.

О следующих побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметіоніну (n=2115), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1000, <1/100), редкие (?1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Желудочно-кишечные расстройства: частые - боль в животе, диарея, тошнота; нечастые - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота; редкие - вздутие живота, эзофагит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто - астения, отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*1, некроз в месте введения*1; жидкие - недомогание.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии: нечастые - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые - артралгия, мышечные судороги.

Расстройства со стороны нервной системы: частые - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Психические расстройства: частые - тревога, бессонница; нечасто - ажитация, спутанность сознания.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани*.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - зуд; нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Сосудистые расстройства: нечастые - приливы, гипотензия, флебит.

* Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечастые» учитывая то, что верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=2115 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

1 Касается инъекционной формы препарата.

Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротичною или циротичною стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметіоніну.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметіоніну, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности через другие болезни или стиль питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметіоніну. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств (см. «Фармакологические свойства. Метаболизм»).

Адеметіонін не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентов, у которых произошел переход от депрессии к гіпоманії или мании при лечении адеметіоніном.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметіонін на фоне приема кломіпраміну. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметіонін одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе риска по совершению суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметіоніном с целью надлежащего выявления и лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о краткосрочное появление или усиление чувства тревоги у пациентов, которые принимают адеметіонін. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревоги исчезало после снижения дозировки или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметіонін влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, которые принимают адеметіонін. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неімунологічні методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметіоніну пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметіонін следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования адеметіоніну не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы установить, есть ли разница в ответе на лечение по сравнению с младшими пациентами. На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметіоніном в III триместре беременности не наблюдалось каких-либо побочных реакций. Адеметіонін следует применять только в случае крайней необходимости в первых двух триместрах беременности.

В период кормления грудью адеметіонін применяют только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении адеметіоніну может возникнуть головокружение. Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до того времени, пока не будет полной уверенности, что терапия адеметіоніном не влияет на их способность выполнять указанные виды деятельности.

Срок годности. 3 года.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в оригинальном блистере в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

АДЕМЕТИОНИН, ГЕПТОР, ГЕПТРАЛ, ГЕПТРАЛ®, ДЕПАРМА, АДЕЦИКЛОЛ, ГЕП-АРТ®, ГЕПАМЕТИОН®, ГЕПАРЕТТА