Фривей Комби р-р д/инг.фл.25мл (32673)

ПАТ "Фармак"

Украина

Діючі речовини: фенотеролу гідробромід, іпратропію бромід.

1 мл розчину містить: фенотеролу гідроброміду - 0,5 мг; іпратропію броміду - 0,261 мг, що еквівалентно іпратропію броміду безводному - 0,25 мг.

Допоміжні речовини: бензалконію хлорид, динатрію едетат, натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, вода очищена.

По 20 мл или 25 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД, ФЕНОТЕРОЛ

Фривей® Комби содержит два активных бронхолитические ингредиенты: ипратропия бромид, что проявляет антихолинергическим эффектом, и фенотеролу гидробромид, который является бета-адреноміметиком.

Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолітичними) свойствами. Он ингибирует вагусні рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, что возникает в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождение Ca++ способствует другая система медиаторов, которая состоит из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (діацилгліцеролу).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим действием препарата, что не является системной.

Фенотеролу гидробромид - это прямой симпатоміметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание с бета2-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилирование киназы легкой цепи миозина, блокирование гидролиза фосфоінозитиду и открытие крупных кальцийзависимых калиевых каналов.

Фенотеролу гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикції, таких как гистамин, метахолін, от холодного воздуха и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторних и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. В дальнейшем после приема фенотеролу в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

При высокой концентрации фенотеролу в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможна метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К+ восхищение, особенно в скелетном мышце. Бета-адренергические воздействия фенотеролу на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связанные с сосудистыми эффектами фенотеролу, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтичних дозах - стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергічними агентами наблюдается удлинение QTc. Для фенотеролу в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах, выше рекомендованных. Однако системное влияние фенотеролу (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этого не установлена. Нежелательным эффектом, что чаще всего наблюдается для бета-міметиків, тремор. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-міметиків на скелетные мышцы являются поводом к развитию толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататорів расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, две активные вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что дает возможность широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективной комбинированной действия требуется очень небольшое количество бета-міметику, которая должна обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшения числа побочных эффектов.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотеролу гидробромида проявляется путем местного влияния на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции около 10-39 % дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанцій.

Фенотеролу гидробромид. Часть препарата проглатывается, главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (около 1,5 %).

После внутривенного введения доли свободного фенотеролу и конъюгированного фенотеролу в суточной моче достигают соответственно 15% и 27 % введенной дозы. После ингаляции с применением дозированного аэрозоля примерно 1 % інгальованої дозы выводится в суточной моче в форме свободного фенотеролу. Согласно этому установлено, что общая системная биодоступность інгальованих доз фенотеролу гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотеролу, рассчитывали согласно концентрации фенотеролу в плазме после внутривенного введения. После внутривенного введения показатели «концентрация в плазме-время» можно описать с трехкамерной модели, где терминальный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. По этой трехкамерной моделью ожидания станет объем распределения фенотеролу в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (? 2,7 л/кг).

Примерно 40 % препарата связывается с протеинами плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотеролу составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс - 0,27 л/мин.

Во время исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14,8 % дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составлял примерно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале - 40,2 % дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0-24 ч) ипратропия (материнского соединения) составляла примерно 46 % дозы после внутривенного введения, меньше 1 % после перорального приема и примерно 3-13 % после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора. Опираясь на эти данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет по подсчетам 2 % и 7-28 % соответственно. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, значительно не отразится на системном воздействии.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитанные на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Кажущийся объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (? 2,4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20 %) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин іпратропій не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс - 0,9 л/мин. После внутривенного применения составляет приблизительно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % после перорального приема и 3,2 % после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % после перорального приема и 69,4 % после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами является незначительным, и метаболиты следует считать неэффективными.

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неалергічна (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.

При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромида, атропінподібних веществ или к другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Хроническое сопутствующее применение Фривей® Комби с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное назначение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения Фривей® Комби.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

другие бета-адренергические средства (все пути введения);
другие антихолинергические средства (все пути введения);
ксантиновые производные (например, теофиллин);
противовоспалительные средства (кортикостероиды);
ингибиторы моноаминоксидазы;
трициклические антидепрессанты;
галогенізовані углеводороды анестетики (например галотан, трихлорэтилен и енфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

одновременное назначение бета-блокаторов.
Другие возможные взаимодействия

Гипокалиемия, связанная с применением бета-міметиків, может быть усилена одновременным назначением ксантинових производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, которые получают дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании в глаза распыленной ипратропия, так и при применении в комбинации с бета2 - агонистами.

Также лечение Фривей® Комби может уменьшить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается лишь при высоких дозах, что обычно применяемые для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение фенотеролу мере за 6 часов до начала анестезии.

Только для ингаляции с помощью небулайзера.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях стационара.

Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низькодозованих бета-агонистов быстрого действия недостаточно для облегчения состояния. Лечение дома также может быть рекомендовано пациентам, нуждающимся использования небулайзера по другим причинам (например из-за проблем с применением аэрозолей). Или через необходимость получения высших доз для пациентов, осведомленных с правилами пользования небулайзером. Терапию всегда следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого эпизода.

Использование следует остановить, когда достигнуто облегчение симптомов.

Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью небулайзера, и его нельзя принимать перорально.

Для применения рекомендованную дозу необходимо развести физиологическим раствором (0,9 %) до конечного объема 3-4 мл. 1 мл раствора для ингаляций Фривей® Комби содержит 20 капель. Разведенный готовый для применения раствор следует вдыхать пока не будет достигнуто достаточного облегчения симптомов.

Разведенный готовый к применению раствор должен быть свежеприготовленным каждый раз перед использованием. Готовый для применения раствор должен быть использован сразу после приготовления; любые остатки разведенного раствора следует уничтожать. Пациенты должны соблюдать инструкции производителя небулайзера.

Раствор, предназначен для применения с помощью небулайзера, рекомендуется вдыхать распыленный через мундштук. При отсутствии мундштука следует пользоваться маской, которая плотно прилегает к лицу. Пациенты со склонностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.

Раствор для ингаляций Фривей® Комби можно применять с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, достигающая легких, зависит от небулайзера и могут быть выше, чем при применении аэрозоля комбинации ипратропия бромида и фенотеролу гидробромида, в зависимости от эффективности прибора.

Рекомендуемые режимы дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет.

Безотлагательное лечение внезапных приступов бронхоспазма.

в Зависимости от тяжести острого приступа применять 1,0-2,5 мл Фривей® Комби после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.

В исключительно тяжелых случаях можно применять до 4 мл Фривей® Комби после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.

Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применять 0,1-0,2 мл Фривей® Комби, разведенного в 2-3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.

Дети в возрасте 6-12 лет.

Неотложное лечение острых приступов астмы.

в Зависимости от тяжести острого приступа и возраста пациента применять 0,5-2,0 мл Фривей® Комби после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.

Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0,1-0,2 мл Фривей® Комби, разведенного в 2-3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.

Дети в возрасте до 6 лет (с массой тела менее 22 кг).

учитывая то, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется применять препарат в нижчезазначеній дозе лишь при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента:

0,1 мл на 1 кг массы тела (максимум до 0,5 мл) на одну дозу после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.

Фривей® Комби пригоден для сопутствующих ингаляций с амброксолом в ингаляционном и пероральной лекарственных формах.

Дети.

Фривей® Комби применяют в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет препарат назначать только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.

Симптомы.

в Зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота и рвота, особенно после перорального передозировки.

При применении фенотеролу в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям для Фривей® Комби, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности ипратропия, что вдыхается.

Терапия.

Лечение Фривей® Комби должно быть прекращено. Следует учесть кислотно-щелочной баланс и электролитный мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях - интенсивная терапия, что включает госпитализацию. Как специфические антидоты для фенотеролу можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендовано осуществлять контроль сердечной деятельности, а именно - ЭКГ.

Большинство нижеперечисленных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергічними свойствами Фривей® Комби.

Частота случаев согласно Конвенции MedDRA: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10);

нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: единичные - анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; неизвестно - пурпура.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: единичные - гипокалиемия; редкие - повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны психики: нечасто - нервозность; редко - ажитация, психические изменения.

Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивному поведению, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, тремор, головокружение; неизвестно - гиперактивность.

Со стороны органов зрения: единичные - глаукома* повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение; редко - аритмии, фибрилляция предсердий, суправентрикулярний тахикардии*, ишемия миокарда*; неизвестно - ангінальний боль, вентрикулярна экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - фарингит, дисфония; редко - бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*; неизвестно - местное раздражение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, сухость во рту; редко - стоматит, глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки ротовой полости*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: единичные - крапивница, сыпь, зуд, ангиоэдема*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редкие - мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редкие - задержка мочи.

Результаты исследования: нечасто - повышение систолического артериального давления; редко - снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные явления не наблюдались во время любого клинического исследования препарата. Частота указана за верхней границей 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего числа пациентов, которые получили лечение согласно Инструкции ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные» явления).

** Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (которые содержатся в препарате Фривей® Комби).

Как и другие лекарственные средства для ингаляционной терапии, Фривей® Комби может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными при клинических исследованиях, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического ад и нервозность.

Уразігострогодиспное(утрудненнядихання),щошвидкопрогресує,сліднегайнозвернутисядолікаря.

Якііншіінгаляційнілікарськізасоби,Фрівей®Комбіможеспричинитипарадоксальнийбронхоспазм,якийможебутинебезпечнимдляжиття.Уразівиникненняпарадоксальногобронхоспазмувикористанняфрівей®Комбіпотрібноприпинитиізамінитиальтернативноютерапією.

Стани,приякихФрівей®Комбіслідзастосовуватилишепісляретельноїоцінкиризик/користь,особливоякщодозавищазарекомендовану:

недостатньоконтрольованийперебігцукровогодіабету;
нещодавноперенесенийінфарктміокарда;
миокардит;
тяжкіорганічнізахворюваннясерцяабосудин(особливоуразінаявностітахікардії);
гипертиреоз;
феохромоцитома
застосуваннясерцевихглікозидів;
тяжкатанелікованаартеріальнагіпертензія;
аневризма.
Призастосуваннісимпатоміметичнихлікарськихпрепаратів,включаючиФрівей®Комбі,можутьспостерігатисясерцево-судинніефекти.Постмаркетинговіданітапублікаціївлітературісвідчатьпропоодиноківипадкиішеміїміокарда,пов'язаноїзбета-агоністами.Пацієнтівзосновнимзахворюванням-тяжкоюсерцевоюхворобою(наприкладзішемічноюхворобоюсерця,аритмієюаботяжкоюсерцевоюнедостатністю),якіотримуютьФрівей®Комбі,необхіднопопередити,щобвонизвернулисязамедичноюдопомогоюпривідчуттіболювгруднійклітціабоприіншихсимптомахпогіршенняроботисерця.Необхідноприділятиувагуоцінцітакихсимптомівякдиспноетабільугруднійклітці,оскількивониможутьбутидихальногоабосерцевогопоходження.

Фривей®Комби,якііншіантихолінергічнізасоби,слідзобережністюзастосовувати:

пацієнтамзісхильністюдорозвиткузакритокутовоїглаукоми;
пацієнтамзнаявноюобструкцієюсечовивіднихшляхів(наприкладіздоброякісноюгіперплазієюпередміхуровоїзалозиабоінтравезикальноюобструкцією);
пацієнтамзнирковоюнедостатністю;
пацієнтамзпечінковоюнедостатністю.
Єповідомленняпроокремівипадкиускладненьзбокуорганівзору(такихякмідріаз,підвищеннявнутрішньоочноготиску,закритокутоваглаукома,більвочах),щовиникалиурезультатіпотрапляннявокоаерозолюіпратропіюбромідуабойогокомбінаціїзбета2-агоністами.

Увага!Пацієнтівсліддокладноінструктуватищодоправилвикористанняфрівей®Комбі,розчинудляінгаляцій.Необхіднодотримуватисьобережності,щобуникнутипотраплянняпрепаратувочі.

Ознакигострогонападузакритокутовоїглаукомивключають:

більвочахабодискомфорт;
нечіткийзір;
відчуттяпоявиореола;
відчуттяпоявикольоровихплямпередочима;
почервонінняокаувиглядікон'юнктивальноїабокорнеальноїгіперемії.
Припоявівищезазначенихсимптомівубудь-якомупоєднанніслідпочатилікуванняочнимикраплями,якісприяютьзвуженнюзіниці,танегайнозвернутисязаспеціалізованоюмедичноюдопомогою.

Хворінамуковісцидозможутьбутибільшсхильнимидорозвиткупорушеньмоторикишлунково-кишковоготрактупризастосуванніпрепарату.

Тривалезастосування.

·Пацієнтамзбронхіальноюастмою,Фрівей®Комбіслідзастосовуватилишеуразіпотреби.ПацієнтамзлегкимиформамиХОЗЛлікування«навимогу»(симптоматичнелікування)можебутибільшдоцільним,аніжрегулярнезастосування.

·Слідпам'ятатипронеобхідністьзастосуванняабопосиленняпротизапальноїтерапіїдляконтролюзазапальнимпроцесомдихальнихшляхівтадлязапобіганняпогіршеннюконтролюзазахворюваннямупацієнтів,хворихнабронхіальнуастмуабозістероїдозалежнимиформамихозл.

Регулярнезастосуваннязбільшенихдозпрепарату,щоміститьбета2-агоністи,наприкладФрівей®Комбі,длякупіруваннясимптомівбронхіальноїобструкціїможеспричинитипогіршенняконтролюзаперебігомзахворювання.

Уразіпосиленнябронхіальноїобструкціїпростезбільшенняпротягомтривалогочасудозибета2-агоністів,утомучисліФрівей®Комбі,понадрекомендовану,нетількиневиправдане,айнебезпечне.Длязапобіганняпогіршенняперебігузахворювання,щозагрожуєжиттю,слідрозглянутипитанняпропереглядпланулікуванняпацієнтатаадекватнупротизапальнутерапіюінгаляційнимикортикостероїдами.

Повідомлялосяпродекількавипадківпідвищенняризикусерйознихускладненьосновногозахворювання,атакожпролетальнівипадкипритриваломулікуваннібронхіальноїастминадмірновисокимидозамиінгаляційнихбета2-симпатоміметиківбездостатньоїпротизапальноїтерапії.Причинно-наслідковийзв'язокнебувповністюпояснений.Однакадекватнапротизапальнатерапіямаєжиттєвоважливезначення.

Іншісимпатоміметичнібронходилататорислідпризначатиодночасноізфрівей®Комбітількипідмедичнимнаглядом(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Черезтерапіювисокимидозамибета2-агоністівможевиникнутипотенційносерйознагіпокаліємія(див.розділ«Передозування»).Принизькомупочатковомурівнікаліювкровірекомендованопроводитиконтрольрівнівкаліювкрові.Можеспостерігатисяпідвищеннярівняглюкозивкрові.Томуслідконтролюватирівеньглюкозиупацієнтівздіабетом.

УрідкіснихвипадкахпісляприйомуФрівей®Комбіможутьвідразурозвинутисятакіреакціїгіперчутливостіяккропив'янка,ангіоневротичнийнабряк,висипання,бронхоспазм,ротоглотковийнабрякіалергічніреакції.

Препаратміститьконсервантбензалконіюхлоридтастабілізатординатріюедетат.Зазначенікомпонентиможутьспричинитибронхоспазмупацієнтівзгіперреактивнимидихальнимишляхами.

ЗастосуванняФрівей®Комбіможепризвестидопозитивнихрезультатіваналізівнадопінг.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Доклінічніданіневиявилинегативноговпливуфенотеролутаіпратропіюнавагітність.Протенеобхіднодотримуватисязвичайнихзастережнихзаходівуз'язкуіззастосуваннямліківуперіодвагітності.Слідвраховуватиінгібуючийвпливфенотеролунаскорочувальнуфункціюматки.Застосуваннябета-симпатоміметиківнаприкінцівагітностіабоувисокихдозахможенегативновплинутинанемовля(тремор,тахікардія,коливаннярівняглюкозивкрові,гіпокаліємія).

Фенотеролугідробромідпроникаєугруднемолоко.Даніпропроникненняіпратропіюугруднемолоковідсутні.Малоймовірно,щоіпратропійможенадійтиузначнійкількостідонемовляти,особливоякщоприйматийогоінгаляційно.СлідзобережністюпризначатиФрівей®Комбіжінкам,якігодуютьгруддю.

Даніщодовпливунафертильністьпризастосуваннііпратропіюбромідутафенотеролугідробромідувкомбінаціїтаокремовідсутні.Доклінічнідослідженнязіндивідуальнимикомпонентами-іпратропіюбромідомтафенотеролугідробромідом-показаливідсутністьнебажанихвпливівнафертильність.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.

Дослідженьнепроводили.Пацієнтівслідпопередитипроімовірністьпоявинебажанихреакцій,такихякзапаморочення,тремор,порушенняакомодації,мідріазтанечіткістьзорупризастосуванніфрівей®Комбі.Сліддотримуватисяобережностіприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.Уразівиникненнябудь-якоїзнебажанихреакційпацієнтуслідуникатипотенційнонебезпечноїдіяльності.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона 6 месяцев.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД+ФЕНОТЕРОЛ, БЕРОДУАЛ ФОРТЕ, БЕРОДУАЛ®, БЕРОДУАЛ® Н, ИПРАДУАЛ, ФРИВЕЙ КОМБИ