Флуконазол-Дарница раствор для инфузий 2мг/мл флакон 100мл (36976)

Срок годности до 01.01.2023
код товара: 36976
в наличии
Срок годности до 01.01.2023
в наличии
код товара: 36976
Количество:
Цена:
126.20грн.
Рецептурный препарат
Купить в один клик
Купить в 1 клик
Срок годности до 01.01.2023
в наличии
код товара: 36976
Количество:
Цена:
126.20грн.
Рецептурный препарат
Купить в один клик
Купить в 1 клик
Характеристики
Бренд
Производитель
Дарница
Форма выпуска
По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке; по 100 мл во флаконах.
Действующее вещество
Флуконазол
Описание

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02A C01.

Инструкция - Флуконазол-Дарница раствор для инфузий 2мг/мл флакон 100мл

Бренд

Дарниця

Производитель

Дарница

Страна происхождения

Украина

Состав

Діюча речовина: флуконазол.

1 мл розчину містить: флуконазол - 2 мг.

Допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма выпуска

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке; по 100 мл во флаконах.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Действующее вещество

Флуконазол

Фармакодинамика

Механизм действия. Флуконазол, противогрибковое средство класса триазолов, мощный селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия является угнетение грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Кумуляция 14 альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или в ответ на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.

Исследование взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковую активность в отношении видов Candida, которые встречаются чаще всего (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C. krusei является к нему резистентной.

Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Согласно результатам исследований на животных, существует корреляция между минимальной інгібуючою концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Согласно результатам клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1:1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени - кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующее концентрации, является менее удовлетворительным.

Механизм резистентности.

Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольных противогрибковых средств. Флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующее концентрацию против штаммов грибов, которые имеют один или более механизмов резистентности, что имеет негативное влияние на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., иными, чем C. Albicans видами, часто нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei). Для лечения таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола подобны при внутривенном и пероральном применении.

Распределение.

Объем распределения приблизительно равен общему содержанию жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У пациентов, больных на грибковый менингит, уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, которые превышают сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поти. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составила 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола на 7 день лечения составляла 23,4 мкг/г; через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г у здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г у пациентов с заболеваниями ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после завершения терапии.

Метаболизм.

Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченой радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и СУР3А4, а также ингибитором изофермента СУР2С19.

Экскреция.

Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около
30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено.

Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови дает возможность разового применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применения препарата 1 раз в неделю при других показаниях.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени - путем інтраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Дети.

Данные фармакокинетики были оценены у 113 детей во время 5 исследований: 2 исследования разового применения, 2 исследования многоразового применения и 1 исследование с участием недоношенных новорожденных.

После введения 2-8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг * час/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного применения средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировал между 15 и 18 часами; объем распределения составлял 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения из плазмы крови составлял примерно 24 часа, после разового применения флуконазола. Этот показатель является сопоставимым с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после однократного применения дозы 3 мг/кг внутривенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов этой возрастной группы составил около 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола новорожденным ограничивается фармакокинетическими исследованиями с участием 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 часов); средний вес при рождении составляла 900 г (от 750 до 1100 г). Для 7 пациентов протокол исследования был выполнен. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часа. Средний период полувыведения составлял 74 ч (44-185) в первый день, затем снизился до 53 ч (30-131) на 7 день и до 47 (27-68) на 13 день. Площадь под кривой (мкг*ч/мл) составляла 271 (173-385) в первый день, увеличилась до 490 (292-734) на 7 день, потом снизилась до 360 (167-566) на 13 день. Объем распределения (мл/кг) составил 1183 (1070-1470) в первый день, увеличивался до 1184 (510-2130) на 7 день и до 1328 (1040-1680) на 13 день.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокінетичне исследования проводили с участием 22 пациентов (старше 65 лет), которые применяли 50 мг флуконазола перорально. 10 участников одновременно применяли диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась в течение 1,3 часа после применения флуконазола. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг*час/мл. Средний период полувыведения - 46,2 часа. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев младшего возраста. Одновременное применение диуретиков не имело значительного влияния на Cmax и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, что екскретувався с мочой в неизмененном виде
(0-24 часа, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов данной возрастной группы были ниже, чем аналогичные показатели у младших добровольцев. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста, очевидно, зависят от параметров функций почек.

Показания

Лечения у взрослых таких заболеваний, как:

- криптококковый менингит;

- кокцидіоїдоз;

- инвазивные кандидозы;

- кандидозы слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

- хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местной терапии.

Профилактика у взрослых таких заболеваний, как:

- рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;

- рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;

- профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например у пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию, или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Препарат применяют детям от рождения для лечения кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Терапию препаратом можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований; после получения результатов антибактериальную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным соединениям или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, которые получают флуконазол многократно в дозах 400 мг/сут и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного применения).

Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента СУР3А4 (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Протипоказаносуміснезастосуванняфлуконазолутанижчезазначенихлікарськихзасобів.

Цизаприд.Повідомлялосяпророзвитокпобічнихреакційзбокусерця,утомучисліпропароксизмальнушлуночковутахікардіютипу«пірует»,упацієнтів,якіодночаснозастосовувалифлуконазолтацизаприд.Контрольованедослідженняпродемонструвало,щоодночаснезастосування200мгфлуконазолу1разнадобута20мгцизаприду4разинадобупризводилодозначногопідвищеннярівняцизапридууплазмікровітадоподовженняінтервалуqt.Одночаснезастосуванняфлуконазолутацизапридупротипоказане(див.розділ«Протипоказання»).

Терфенадин.Черезвипадкирозвиткутяжкихсерцевихаритмій,спричиненихподовженнямінтервалуQtc,упацієнтів,якізастосовуютьазольніпротигрибковілікарськізасобиодночаснозтерфенадином,булипроведенідослідженнявзаємодіїцихпрепаратів.Уходіодногодослідженняпризастосуванніфлуконазолуудозі200мгнадобунебуловиявленоподовженняінтервалуqtc.Іншедослідженняпризастосуванніфлуконазолуудозах400мгта800мгнадобупродемонструвало,щозастосуванняфлуконазолуудозах400мгнадобуабовищезначнопідвищуєрівеньтерфенадинууплазмікровіприодночасномузастосуванняцихпрепаратів.Суміснезастосуванняфлуконазолуудозах400мгабовищезтерфенадиномпротипоказане(див.розділ«Протипоказання»).Призастосуванніфлуконазолуудозахнижче400мгнадобуодночаснозтерфенадиномслідпроводитиретельниймоніторингстанупацієнта.

Астемізол.Суміснезастосуванняфлуконазолутаастемізолуможезнизитикліренсастемізолу.Спричиненецимпідвищенняконцентраціїастемізолууплазмікровіможепризвестидоподовженняінтервалуqtтаурідкіснихвипадках-допароксизмальноїшлуночковоїтахікардіїтипу«пірует».Одночаснезастосуванняфлуконазолутаастемізолупротипоказане.

Пімозидтахінідин.Суміснезастосуванняфлуконазолутапімозидуабохінідинуможепризводитидопригніченняметаболізмупімозидуабохінідину,хочавідповіднихдослідженьinvitroтаinvivoнепроводили.Підвищенняконцентраціїпімозидуабохінідинууплазмікровіможеспричинятиподовженняінтервалуqtтаурідкіснихвипадкахпризводитидорозвиткупароксизмальноїшлуночковоїтахікардіїтипу«пірует».Одночаснезастосуванняфлуконазолутапімозидуабохінідинупротипоказане.

Еритроміцин.Одночаснезастосуванняеритроміцинутафлуконазолуможепризводитидопідвищенняризикурозвиткукардіотоксичності(подовженняінтервалуQT,пароксизмальнашлуночковатахікардіятипу«пірует»)та,якнаслідок,дораптовоїсерцевоїсмерті.Застосуваннякомбінаціїданихлікарськихзасобівпротипоказане.

Нерекомендуєтьсяодночаснезастосуванняфлуконазолутанижчезазначенихлікарськихзасобів.

Галофантрин.Флуконазолможеспричинитипідвищенняконцентраціїгалофантринууплазмікровізарахунокпригніченнясур3а4.Одночаснезастосуванняцихлікарськихзасобівможепризводитидопідвищенняризикурозвиткукардіотоксичності(подовженняінтервалуQT,пароксизмальнашлуночковатахікардіятипу«пірует»)та,якнаслідок,дораптовоїсерцевоїсмерті.Слідуникатизастосуваннякомбінаціїданихлікарськихзасобів.

Суміснезастосуванняфлуконазолутанижчезазначенихлікарськихзасобіввимагаєобережностітакоригуваннядози.

Впливіншихлікарськихзасобівнафлуконазол.

Рифампіцин.Одночаснезастосуванняфлуконазолутарифампіцинупризводилодозниженняaucна25%таскорочувалоперіоднапіввиведенняфлуконазолуна20%.Томудляпацієнтів,якізастосовуютьрифампіцин,слідрозглянутидоцільністьпідвищеннядозифлуконазолу.

Впливфлуконазолунаіншілікарськізасоби.

Флуконазолєпотужнимінгібіторомізоферменту2с9цитохромур450(CYP)тапомірнимінгібіторомСУР3А4.ТакожфлуконазолєінгібіторомСУР2С19.Окрімспостережуваних/документальнопідтвердженихвзаємодій,щоописанінижче,приодночасномузастосуванніізфлуконазоломіснуєризикпідвищенняуплазмікровіконцентраційіншихсполук,щометаболізуютьсяСУР2С9таСУР3А4.Томузастосовуватитакікомбінаціїпрепаратівслідзобережністю;прицьомунеобхідноретельноспостерігатизастаномпацієнтів.Пригнічувальнадіяфлуконазолунаферментизберігаєтьсяпротягом4-5дібпісляйогозастосуванняузв'язкузйоготривалимперіодомнапіввиведення.

Альфентаніл.Підчасодночасногозастосуванняальфентанілуудозі20мкг/кгтафлуконазолуудозі400мгздоровимдобровольцямспостерігалосядвократнезбільшенняauc10,можливо,черезінгібуванняСУР3А4.Можебутинеобхіднимкоригуваннядозиальфентанілу.

Амітриптилін,нортриптилін.Флуконазолпосилюєдіюамітриптилінутанортриптиліну.Рекомендуєтьсявимірюватиконцентрації5-нортриптилінута/абоЅ-амітриптилінунапочаткукомбінованоїтерапіїтачерез1тиждень.Уразінеобхідностіслідвідкоригуватидозуамітриптиліну/нортриптиліну.

АмфотерицинВ.Одночаснезастосуванняфлуконазолутаамфотерицинувінфікованиммишамізнормальнимімунітетомтаінфікованиммишамзізниженимімунітетомпризвелодотакихрезультатів:невеликийадитивнийпротигрибковийефектприсистемнійінфекціїс.albicans,відсутністьвзаємодіїпривнутрішньочерепнійінфекціїcryptococcusneoformansтаантагонізмдвохпрепаратівприсистемнійінфекціїa.fumigatus.Клінічнезначеннярезультатів,отриманихуходіцихдосліджень,невідоме.

Антикоагулянти.Якіпризастосуваннііншихазольнихпротигрибковихзасобів,приодночасномузастосуванніфлуконазолутаварфаринуповідомлялосяпровипадкирозвиткукровотеч(гематом,носовоїкровотечі,шлунково-кишковихкровотеч,гематуріїтамелени)упоєднанніізподовженнямпротромбіновогочасу.Приодночасномузастосуванніфлуконазолутаварфаринуспостерігалосядвократнепідвищенняпротромбіновогочасу,ймовірно,внаслідокпригніченняметаболізмуварфаринучерезсур2с9.Слідретельноконтролюватипротромбіновийчасупацієнтів,якіодночаснозастосовуютькумариновіантикоагулянти.Можебутинеобхідноюкорекціядозиварфарину.

Бензодіазепіникороткоїдії,наприкладмідазолам,триазолам.Призначенняфлуконазолупісляпероральногозастосуваннямідазоламупризводилодозначногопідвищенняконцентраціїмідазоламутадопосиленняпсихомоторнихефектів.Одночаснезастосуванняфлуконазолуудозі200мгтамідазоламуудозі7,5мгпероральнопризводилодопідвищенняaucтаперіодунапіввиведенняу3,7та2,2разавідповідно.Застосуванняфлуконазолуудозі200мг/добута0,25мгтриазоламупероральнопризводилодопідвищенняaucтаперіодунапіввиведенняу4,4та2,3разавідповідно.Приодночасномузастосуванніфлуконазолутатриазоламуспостерігалосяпотенціюваннятапролонгаціяефектівтриазоламу.

Якщопацієнту,якийпроходитькурслікуванняфлуконазолом,слідодночаснопризначититерапіюбензодіазепінами,дозуостанніхслідзменшититавстановитиналежнийнаглядзастаномпацієнта.

Карбамазепін.Флуконазолпригнічуєметаболізмкарбамазепінутаспричинюєпідвищеннярівнякарбамазепінувсироватцікровіна30%.Існуєризикрозвиткупроявівтоксичностізбокукарбамазепіну.Можебутинеобхіднимкоригуваннядозикарбамазепінузалежновідрівняйогоконцентраціїтадіїпрепарату.

Блокаторикальцієвихканалів.Деякіантагоністикальцію(ніфедипін,ісрадипін,амлодипінтафелодипін)метаболізуютьсяферментомСУР3А4.Флуконазолпотенційноможепідвищуватисистемнуекспозиціюблокаторівкальцієвихканалів.Рекомендованийретельниймоніторингщодорозвиткупобічнихреакцій.

Целекоксиб.Приодночасномузастосуванніфлуконазолу(200мгнадобу)тацелекоксибу(200мг)CmaxтаAUCцелекоксибупідвищувалисяна68%та134%відповідно.Приодночасномузастосуванніцелекоксибутафлуконазолуможебутинеобхіднимзменшеннядозицелекоксибувдвічі.

Циклофосфамід.Одночаснезастосуванняциклофосфамідутафлуконазолупризводитьдопідвищеннярівнябілірубінутакреатинінувсироватцікрові.Ціпрепаратиможназастосовуватиодночасно,зважаючинаризикпідвищенняконцентраціїбілірубінутакреатинінувсироватцікрові.

Фентаніл.Повідомлялосяпроодинлетальнийвипадокінтоксикаціїфентаніломвнаслідокможливоївзаємодіїфентанілутафлуконазолу.Дотогож,удослідженнізаучастю12здоровихдобровольцівбулопродемонстровано,щофлуконазолзначноуповільнювавелімінаціюфентанілу.Підвищенняконцентраціїфентанілуможепризвестидопригніченнядихання,томуслідретельноконтролюватистанпацієнта.Можебутинеобхідноюкорекціядозифентанілу.

ІнгібіториГМГ-КоА-редуктазы.Суміснезастосуванняфлуконазолутаінгібіторів
ГМГ-КоА-редуктази,щометаболізуютьсяСУР3А4(аторвастатинтасимвастатин),абоінгібіторівГМГ-КоА-редуктази,щометаболізуютьсяСУР2С9(флувастатин),підвищуєризикрозвиткуміопатіїтарабдоміолізу.Уразінеобхідностіодночасногозастосуванняцихпрепаратівслідретельноспостерігатизапацієнтомщодовиникненнясимптомівміопатіїтарабдоміолізуіпроводитимоніторингрівнякреатинкінази.Уразізначногопідвищеннярівнякреатинкінази,атакожпридіагностуванніабопідозрінаміопатію/рабдоміоліззастосуванняінгібіторівгмг-КоА-редуктазислідприпинити.

Иммуносупрессоры(наприкладциклоспорин,еверолимус,сиролімусітакролімус).

Циклоспорин.Флуконазолзначнопідвищуєконцентраціютаaucциклоспорину.Приодночасномузастосуванніфлуконазолуудозі200мг/добутациклоспоринуудозі2,7мг/кг/добуспостерігалосязбільшенняAUCциклоспоринуу1,8раза.Ціпрепаратиможназастосовуватиодночаснозаумовизменшеннядозициклоспоринузалежновідйогоконцентрації.

Еверолімус.Хочадослідженьinvitroтаinvivoнепроводили,флуконазолможепідвищуватиконцентраціюеверолімусувсироватцікровічерезпригніченнясур3а4.

Сиролімус.Флуконазолпідвищуєконцентраціюсиролімусууплазмікрові,ймовірно,шляхомпригніченняметаболізмусиролімусуферментомсур3а4тар-глікопротеїном.Ціпрепаратиможназастосовуватиодночаснозаумовикоригуваннядозисиролімусузалежновідрівняконцентраціїтаефектівпрепарату.

Такролімус.Флуконазолможепідвищуватиконцентраціютакролімусувсироватцікровідо5разівприйогопероральномузастосуваннічерезпригніченняметаболізмутакролімусуферментомсур3а4укишечнику.Привнутрішньовенномузастосуваннітакролімусунеспостерігалосязначнихзмінфармакокінетики.Підвищенірівнітакролімусуасоціюютьсяізнефротоксичністю.Дозутакролімусудляпероральногозастосуванняслідзнижуватизалежновідконцентраціїтакролімусу.

Лозартан.Флуконазолпригнічуєметаболізмлозартанудойогоактивногометаболіту
(E-3174),щообумовлюєбільшучастинуантагонізмудорецепторівангіотензинуііпідчасзастосуваннялозартану.Рекомендованоздійснюватипостійниймоніторингартеріальноготискуупацієнтів.

Метадон.Флуконазолможепідвищуватиконцентраціюметадонуусироватцікрові.Приодночасномузастосуванніметадонутафлуконазолуможебутинеобхіднимкоригуваннядозиметадону.

Нестероїдніпротизапальніпрепарати.Приодночасномузастосуваннізфлуконазоломcmaxтаaucфлурбіпрофенупідвищувалисяна23%та81%відповіднопорівняноізтакимипоказникамипризастосуваннітількифлурбіпрофену.Аналогічноприодночасномузастосуванніфлуконазолузрацемічнимібупрофеном(400мг)CmaxтаAUCфармакологічноактивногоізомеруs-(+)-ібупрофенупідвищувалисяна15%та82%відповіднопорівняноізтакимипоказникамипризастосуваннітількирацемічногоібупрофену.

Хочаспеціальнихдослідженьнепроводили,флуконазолпотенційноздатнийпідвищуватисистемнуекспозиціюіншихнпзп,щометаболізуютьсяСУР2С9(наприкладнапроксену,лорноксикаму,мелоксикаму,диклофенаку).Рекомендованоперіодичноздійснюватимоніторингпобічнихреакційтатоксичнихпроявів,пов'язанихізНПЗП.Можебутипотрібнимкоригуваннядозинпзп.

Фенітоїн.Флуконазолпригнічуєметаболізмфенітоїнувпечінці.Одночаснебагаторазовезастосування200мгфлуконазолута250мгфенітоїнувнутрішньовеннопризводитьдопідвищенняauc24фенітоїнуна75%таСміпна128%.Приодночасномузастосуванніцихлікарськихзасобівслідпроводитимоніторингконцентраціїфенітоїнуусироватцікровідляуникненнярозвиткутоксичноїдіїфенітоїну.

Преднізолон.Повідомлялосяпровипадок,колиупацієнтапіслятрансплантаціїпечінкинатлізастосуванняпреднізолонурозвинуласягостранедостатністькоринаднирковихзалоз,щовиниклапісляприпиненнятримісячногокурсутерапіїфлуконазолом.Припиненнязастосуванняфлуконазолу,ймовірно,спричинилопосиленняактивностіСУР3а4,щопризвелодоприскоренняметаболізмупреднізолону.Слідретельностежитизапацієнтами,якіпротягомтривалогоперіодуодночаснозастосовуютьфлуконазолтапреднізолон,зметоюпопередженнярозвиткунедостатностікоринаднирковихзалозпісляприпиненнязастосуванняфлуконазолу.

Рифабутин.Флуконазолпідвищуєконцентраціюрифабутинувсироватцікрові,щопризводитьдозбільшенняAUСрифабутинудо80%.Приодночасномузастосуванніфлуконазолутарифабутинуповідомлялосяпровипадкирозвиткуувеїту.Призастосуваннітакоїкомбінаціїлікарськихзасобівслідбратидоувагисимптомитоксичноїдіїрифабутину.

Саквінавір.ФлуконазолпідвищуєAUCтаCmaxсаквінавіруприблизнона50%та55%відповідночерезпригніченняметаболізмусаквінавіруупечінціферментомсур3а4тачерезінгібуванняр-глікопротеїну.Взаємодіїміжфлуконазоломтасаквінавіром/ритонавіромнедосліджувалися,томувониможутьбутибільшвираженими.Можебутинеобхіднимкоригуваннядозисаквінавіру.

Похіднісульфонілсечовини.Приодночасномузастосуванніфлуконазолпролонгуєперіоднапіввиведенняпероральнихпохіднихсульфонілсечовини(хлорпропаміду,глібенкламіду,гліпізидутатолбутаміду)приїхзастосуванніздоровимдобровольцям.Рекомендуєтьсяпроводитичастийконтрольцукрувкровітавідповіднимчиномзнижуватидозупохіднихсульфонілсечовиниприодночасномузастосуванніізфлуконазолом.

Теофілін.Уплацебо-контрольованомудослідженнівзаємодіїпрепаратівзастосуванняфлуконазолупо200мгпротягом14днівпризвелодозниженнясередньогокліренсутеофілінувплазмікровіна18%.Запацієнтами,якізастосовуютьтеофілінувисокихдозахабоякімаютьпідвищенийризикрозвиткутоксичнихпроявівтеофілінузіншихпричин,слідвстановитинаглядщодовиявленняознакрозвиткутоксичноїдіїтеофіліну.Терапіюслідзмінитиприпоявіознактоксичності.

Алкалоїдибарвінку.Хочавідповіднихдослідженьнепроводили,флуконазол,ймовірночерезінгібуванняСУР3А4,можеспричинятипідвищенняконцентраціїалкалоїдівбарвінкууплазмікрові(наприкладвінкристинутавінбластину),щопризводитьдорозвиткунейротоксичнихефектів.

ВітамінА.Повідомлялося,щоупацієнта,якийодночаснозастосовувавтрансретиноєвукислоту(кислотнаформавітамінуА)тафлуконазол,спостерігалисяпобічніреакціїзбокуцнсуформіпсевдотуморуголовногомозку,щозникпіслявідмінифлуконазолу.Цілікарськізасобиможназастосовуватиодночасно,алеслідпам'ятатипроризиквиникненняпобічнихреакційзбокуцнс.

Вориконазол(інгібіторСУР2С9таСУР3А4).Одночаснезастосуваннявориконазолуперорально(по400мгкожні12годинпротягом1дня,потімпо200мгкожні12годинпротягом2,5дня)тафлуконазолуперорально(400мгвпершийдень,потімпо200мгкожні24годинипротягом4днів)8здоровимдобровольцямчоловічоїстатіпризвелодопідвищеннясmaxтаauc?вориконазолувсередньомудо57%(90%ДІ:20%,107%)та79%(90%ДІ:40%,128%)відповідно.Невідомо,чипризводитьзниженнядозита/абочастотизастосуваннявориконазолуабофлуконазолудоусуненнятакогоефекту.Призастосуваннівориконазолупісляфлуконазолуслідпроводитиспостереженнящодорозвиткупобічнихефектів,асоційованихізвориконазолом.

Зидовудин.ФлуконазолпідвищуєСmaxтаAUCзидовудинуна84%та74%відповідно,щозумовленозниженнямкліренсузидовудинуприблизнона45%прийогопероральномузастосуванні.Періоднапіввиведеннязидовудинубувтакожподовженийприблизнона128%післязастосуваннякомбінаціїфлуконазолутазидовудину.Запацієнтами,якізастосовуютьтакукомбінаціюлікарськихзасобів,слідспостерігатищодорозвиткупобічнихреакцій,пов'язанихіззастосуваннямзидовудину.Можнарозглянутидоцільністьзниженнядозизидовудину.

Азитроміцин.Уходівідкритогорандомізованоготрьохсторонньогоперехресногодослідження,вякомувзялиучасть18здоровихдобровольців,оцінюваливпливазитроміцинутафлуконазолунафармакокінетикуодинодногоприїходночасномупероральномуразовомузастосуванніудозах1200мгта800мгвідповідно.Жоднихзначущихфармакокінетичнихвзаємодійвиявленонебуло.

Пероральніконтрацептиви.Проводилося2фармакокінетичнихдослідженнябагаторазовогозастосуванняфлуконазолутакомбінованогопероральногоконтрацептиву.Призастосуванніфлуконазолуудозі50мгвпливунарівеньгормонівнебуло,тодіякпризастосуванніфлуконазолуудозі200мгнадобуспостерігалосязбільшенняаuсетинілестрадіолуна40%талевоноргестрелу-на24%.Цесвідчитьпроте,щобагаторазовезастосуванняфлуконазолуузазначенихдозахнаврядчиможевпливатинаефективністькомбінованогопероральногоконтрацептиву.

Способы применения

Дозафлуконазолузалежитьвідвидуітяжкостігрибковоїінфекції.

Принеобхідностібагаторазовогозастосуванняпрепаратулікуванняінфекційслідпродовжуватидозникненняклінічнихталабораторнихпроявівактивностігрибковоїінфекції.Недостатнятривалістьлікуванняможепризвестидовідновленняактивногоінфекційногопроцесу.

Препаратзастосовуютьвнутрішньовенношляхомінфузії.Немаєнеобхідностіузмінідобовоїдозипрепаратупризмінішляхуйогозастосуваннязпероральногонавнутрішньовеннийтанавпаки.

Розчиндляінфузійслідвводитизішвидкістю,щонеперевищує10мл/мин.

Сумісністьпрепарату.

Препаратсуміснийзтакимирозчинами,как:

-5%та20%розчинглюкози;

-розчинРінгера;

-розчинХартмана;

-розчинкаліюхлоридууглюкозі;

-4,2%та5%розчиннатріюбікарбонату;

-3,5%розчинамінозину;

-0,9%розчиннатріюхлориду;

-діалафлекс(6,36%розчиндляінтраперитонеальногодіалізу).

Флуконазолможнавводитивінфузійнусистемуразомзодниміззазначенихвищерозчинів.Хочавипадкинеспецифічноїнесумісностіпрепаратузіншимизасобаминеописані,нерекомендуєтьсязмішуватифлуконазолзіншимипрепаратамипередінфузією.Розчиндлявнутрішньовеннихінфузійпризначенийлишедляразовогозастосування.Розведенняслідздійснювативасептичнихумовах.Розчиннеобхідноперевіритинанаявністьсторонніхчастиноктазмінузабарвлення.Розчинслідвикористовуватилишетоді,коливінпрозорийтанеміститьсторонніхчастинок.Невикористанізалишкипрепаратунеобхіднознищити.

Взрослые.

Криптококкоз.

Лікуваннякриптококовогоменінгіту:рекомендовананавантажувальнадозастановить400мгупершийдень,підтримуючадоза-200-400мг/добу.Тривалістьлікуваннязазвичайстановитьщонайменше6-8тижнів.Приінфекціях,щозагрожуютьжиттю,добовудозуможназбільшитидо800мг.

Підтримуючатерапіядляпопередженнярецидивукриптококовогоменінгітуупацієнтівзвисокимризикомйогорозвитку:рекомендованадозапрепаратустановить200мг/добупротягомнеобмеженогочасу.

Кокцидіоїдоз.Рекомендованадозастановить200-400мг/добу.Тривалістьлікування-11-24місяцічидовшезалежновідстанупацієнта.Длялікуваннядеякихформінфекції,аособливодлялікуванняменінгітуможебутидоцільнимзастосуваннядози800мг/добу.

Інвазивнікандидози.Навантажувальнадозастановить800мгупершийдень,підтримуючадоза-400мг/добу.Зазвичайрекомендованатривалістьлікуваннякандидеміїстановить2тижніпісляпершихнегативнихрезультатівкультурикровітазникненняознакісимптомівкандидемії.

Кандидозслизовихоболонок.

Кандидозротоглотки:навантажувальнадозастановить200-400мгупершийдень,підтримуючадоза-100-200мг/добу.Тривалістьлікуваннястановить7-21день(додосягненняремісії),алеможебутизбільшенадляпацієнтівізтяжкимімунодефіцитом.

Кандидозстравоходу:навантажувальнадозастановить200-400мгупершийдень,підтримуючадоза-100-200мг/добу.Тривалістьлікуваннястановить14-30днів(додосягненняремісії),алеможебутизбільшенадляпацієнтівізтяжкимімунодефіцитом.

Кандидурія:рекомендованадозастановить200-400мг/добупротягом7-21дня.Дляпацієнтівізтяжкимімунодефіцитомтривалістьлікуванняможназбільшити.

Хронічнийатрофічнийкандидоз:рекомендованадозастановить50мг/добупротягом14днів.

Хронічнийкандидозшкіритаслизовихоболонок:рекомендованадозастановить50-100мг/добу.Тривалістьлікування-до28днів,алеможебутизбільшеназалежновідтяжкостітавидуінфекціїабозниженняімунітету.

Попередженнярецидивукандидозуслизовихоболонокупацієнтівзвіл,якімаютьвисокийризикйогорозвитку.

Кандидозротоглотки,кандидозстравоходу:рекомендованадозастановить100-200мг/добуабо200мг3разинатиждень.Тривалістьлікуванняєнеобмеженоюдляпацієнтівізпригніченимімунітетом.

Профілактикакандидознихінфекційупацієнтівізтривалоюнейтропенією.Рекомендованадозастановить200-400мг.Лікуванняслідрозпочинатизакількаднівдоочікуваногорозвиткунейтропеніїтапродовжуватипротягом7днівпісляпідвищеннякількостінейтрофілівпонад1000/мм3.

Пацієнтилітньоговіку.

Дозунеобхіднопідбиратизалежновідстануфункційнирок(см.ниже).

Пацієнтизнирковоюнедостатністю.

Флуконазолвиводитьсязорганізмупереважнозсечеюунезміненомувигляді.Приразовомузастосуваннікоригуватидозупрепаратунепотрібно.Пацієнтам(включаючидітей)ізпорушеннямфункційнирокпринеобхідностібагаторазовогозастосуванняпрепаратуупершийденьлікуванняслідзастосовуватипочатковудозу50-400мгзалежновідпоказання.Післяцьогодобовудозу(залежновідпоказання)слідрозраховувативідповіднодонижченаведеноїтаблиці:

Кліренскреатиніну(мл/мин)
Відсотоквідрекомендованоїдози

>50
100%

?50(бездіалізу)
50%

Регулярнийдіаліз
100%післякожногодіалізу

Пацієнти,якіперебуваютьнарегулярномудіалізі,повинніотримувати100%рекомендованоїдозипіслякожногодіалізу.Удень,колидіалізнепроводиться,пацієнтповиненотримуватидозу,відкоригованузалежновідкліренсукреатиніну.

Пацієнтизпорушеннямфункційпечінки.

Флуконазолслідзастосовуватизобережністюпацієнтамізпорушеннямифункційпечінки,оскількиінформаціїщодозастосуванняфлуконазолуційкатегоріїпацієнтівнедостатньо.

Дети.

Неслідперевищуватимаксимальнудобовудозу400мг.

Якіприаналогічнихінфекціяхудорослих,тривалістьлікуваннязалежитьвідклінічноїтамікологічноївідповіді.Флуконазолзастосовують1разнадобу.

Дозуванняпрепаратудітямізпорушеннямфункційнирокнаведеновище.Фармакокінетикафлуконазолунедосліджуваласяудітейізнирковоюнедостатністю(див.нижчеінформаціющодозастосуванняновонародженим,уякихчастоспостерігаєтьсяпервиннанезрілістьнирок).

Дітивікомвід12років.

Залежновідмаситілатапубертатногорозвиткулікарюслідоцінити,якадозапрепарату(длядорослихчидлядітей)єоптимальноюдляпацієнта.Клінічніданісвідчатьпроте,щоудітейкліренсфлуконазолуєвищимпорівняноіздорослими.Застосуваннядоз100,200та400мгдорослимтадоз3,6та12мг/кгдітямпризводитьдодосягненнязіставноїсистемноїекспозиції.

Дітивікомвід28днівдо11років.

Кандидозислизовихоболонок:початковадозастановить6мг/кг/добу,підтримуючадоза-3мг/кг/добу.Початковудозуможназастосовувативпершийденьзметоюбільшшвидкогодосягненнярівноважноїконцентрації.

Інвазивнікандидози,криптококовийменінгіт:дозапрепаратустановить6-12мг/кг/добузалежновідступенятяжкостізахворювання.

Підтримуючатерапіядляпопередженнярецидивукриптококовогоменінгітуудітейізвисокимризикомйогорозвитку:дозапрепаратустановить6мг/кг/добузалежновідступенятяжкостізахворювання.

Профілактикакандидозівупацієнтівзімунодефіцитом:дозапрепаратустановить
3-12мг/кг/добузалежновідвираженостітатривалостііндукованоїнейтропенії(см.дозидлядорослих).

Дітивікомвіднародженнядо27днів.

Уновонародженихфлуконазолвиводитьсязорганізмуповільно.Данізфармакокінетики,наякихбазуютьсядозидлядоношенихновонароджених,зазначенінижче,наведеноврозділі«Фармакокінетика».

-Доношеніновонародженівікомвід0до14днів:дози,аналогічнізазначенимвищедлядітейвікомвід28днівдо11років,слідзастосовуватикожні72години.Неслідперевищуватимаксимальнудозу,щостановить12мг/кгкожні72години.

-Доношеніновонародженівікомвід15до27днів:дози,аналогічнізазначенимвищедлядітейвікомвід28днівдо11років,слідзастосовуватикожні48один.Неслідперевищуватимаксимальнудозу,щостановить12мг/кгкожні48годин.

Передозировка

Получено сообщение о передозировке флуконазолом; одновременно сообщалось о галлюцинациях и параноидальную поведение.

При передозировке нужно провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы крови.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия. агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Психические нарушения: бессонница, сонливость.

Расстройства со стороны нервной системы: головная боль, судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкуса, тремор.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Расстройства со стороны сердца: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Гепатобилиарные расстройства: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцелюлярне поражения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Дети. Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

Особые условия

Несовместимость.

Особливостейщодонесумісностіпрепаратуневідзначено.Неслідзмішуватипрепаратзіншимилікарськимизасобамиводнійємкості,окрімзазначенихврозділі«Спосібзастосуваннятадози».

Особливостізастосування.

Дерматофітія.Відповіднодорезультатівдослідженняфлуконазолудлялікуваннядерматофітіїудітей,флуконазолнепереважаєгризеофульвінзаефективністюізагальнийпоказникефективностістановитьменше20%.Томупрепаратнеслідзастосовуватидлялікуваннядерматофітії.

Криптококоз.Доказівефективностіфлуконазолудлялікуваннякриптококозуіншихлокалізацій(наприкладлегеневогокриптококозутакриптококозушкіри)недостатньо,томурекомендаційщододозовогорежимудлялікуваннятакихзахворюваньнемає.

Глибокіендемічнімікози.Доказівефективностіфлуконазолудлялікуванняіншихформендемічнихмікозів,такихякпаракокцидіоїдомікоз,гістоплазмозташкірно-лімфатичнийспоротрихоз,недостатньо,томурекомендаційщододозовогорежимудлялікуваннятакихзахворюваньнемає.

Нирковасистема.Пацієнтамізпорушеннямфункційнирокпрепаратслідзастосовуватизобережністю(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»).

Гепатобіліарнасистема.Пацієнтамізпорушеннямфункційпечінкипрепаратслідзастосовуватизобережністю.Застосуванняфлуконазолуасоціювалосязвиникненнямрідкіснихвипадківрозвиткутяжкоїгепатотоксичності,включаючилетальнівипадки,головнимчиномупацієнтівізтяжкимиосновнимизахворюваннями.Уразі,колирозвитокгепатотоксичностіасоціювавсяіззастосуваннямфлуконазолу,небуловідзначеноїїявноїзалежностівідзагальноїдобовоїдозипрепарату,тривалостітерапії,статіабовікупацієнта.Зазвичайгепатотоксичність,спричиненафлуконазолом,оборотна,аїїпроявизникаютьпісляприпиненнятерапії.

Запацієнтами,уякихпризастосуванніфлуконазолуспостерігаютьсявідхиленнярезультатівфункціональнихпробпечінки,слідвстановитиретельнийнаглядщодорозвиткубільштяжкогоураженняпечінки.

Пацієнтівслідпроінформуватипросимптоми,щоможутьсвідчитипросерйознийвпливнапечінку(вираженаастенія,анорексія,постійнанудота,блюваннятажовтяниця).Утакомувипадкузастосуванняфлуконазолусліднегайноприпинититапроконсультуватисязлікарем.

Серцево-судиннасистема.Деякіазоли,утомучислійфлуконазол,асоціюютьсяізподовженнямінтервалуqтнаелектрокардіограмі.Повідомлялосяпродужерідкіснівипадкиподовженняінтервалуqттапароксизмальноїшлуночковоїтахікардіїтипу«пірует»призастосуванніпрепарату.Такіповідомленнястосувалисяпацієнтівізтяжкимизахворюваннямиприпоєднаннібагатьохфакторівризику,такимиякструктурнізахворюваннясерця,порушенняелектролітногообмінутаодночаснезастосуванняіншихлікарськихзасобів,щовпливаютьнаінтервалQТ.

Препаратслідзобережністюзастосовуватипацієнтамізризикомрозвиткуаритмій.Одночаснезастосуванняразомізлікарськимизасобами,щопролонгуютьінтервалQTстаметаболізуютьсязадопомогоюферментуcyp3а4цитохромур450,протипоказане.

Галофантрин.ГалофантринєсубстратомферментуCYp3а4іпролонгуєінтервалqtспризастосуванніурекомендованихтерапевтичнихдозах.Одночаснезастосуваннягалофантринутафлуконазолунерекомендується.

Дерматологічніреакції.Підчасзастосуванняфлуконазолурідкоповідомлялосяпророзвитоктакихексфоліативнихшкірнихреакцій,яксиндромСтівенса-Джонсонататоксичнийепідермальнийнекроліз.ПацієнтизіСНІДомбільшсхильнідорозвиткутяжкихшкірнихреакційпризастосуваннібагатьохлікарськихзасобів.Якщоупацієнтаізповерхневоюгрибковоюінфекцієюз'являютьсявисипання,щоможнапов'язатиіззастосуваннямфлуконазолу,подальшезастосуванняпрепаратуслідприпинити.Якщоупацієнтазінвазивною/системноюгрибковоюінфекцієюз'являютьсявисипаннянашкірі,зайогостаномпотрібноретельноспостерігати,ауразірозвиткубульознихвисипаньабомультиформноїеритемизастосуванняфлуконазолуслідприпинити.

Гиперчувствительность.Урідкіснихвипадкахповідомлялосяпророзвитоканафілактичнихреакцій.

ЦитохромР450.Флуконазолєпотужнимінгібіторомферментусур2с9тапомірнимінгібіторомферментусур3а4.Такожфлуконазолєінгібіторомферментусур2с19.Слідспостерігатизастаномпацієнтів,якіодночаснозастосовуютьфлуконазолтапрепаратизвузькимтерапевтичнимвікном,щометаболізуютьсязаучастюСУР2С9,СУР2С19таСУР3А4.

Терфенадин.Слідретельноспостерігатизастаномпацієнтаприодночасномузастосуваннітерфенадинутафлуконазолуудозіменше400мгнадобу.

Допоміжніречовини.Препаратмістить0,9%розчиннатріюхлориду.Кожні200мг(флаконпо100мл)містятьпо15мМольіонівнатрію(0,145мМольнатріюв1мл)тахлору,щослідбратидоувагиприпризначенніпацієнтам,якимнеобхіднообмежитивживаннянатріютарідини.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Дані,отриманіприразовомуабоповторномузастосуванніфлуконазолуузвичайнихдозах(<200мг/добу)кількомсотнямвагітнихжінокпротягомітриместрувагітності,непродемонструвалинебажанихефектівнаплід.Повідомлялосяпрочисленнівродженіпатологіїуновонароджених(включаючибрадифренію,дисплазіювушноїраковини,надмірнезбільшенняпередньоготім'ячка,викривленнястегна,плечоліктьовийсиностоз),матеріякихприймаливисокідозифлуконазолу(400-800мг/добу)протягомпринаймнітрьохабобільшемісяцівдлялікуваннякокцидіоїдозу.Зв'язокміжзастосуваннямфлуконазолутацимивипадкаминевизначений.

Дослідженнянатваринахпродемонструвалирепродуктивнутоксичність.

Неслідзастосовуватизвичайнідозифлуконазолутакороткотривалікурсилікуванняфлуконазоломуперіодвагітності,завиняткомнагальноїпотреби.

Неслідзастосовувативисокідозифлуконазолута/аботривалікурсилікуванняфлуконазоломуперіодвагітності,завиняткомлікуванняінфекцій,щозагрожуютьжиттю.

Флуконазолпроникаєугруднемолокотадосягаєнижчоїконцентраціїніжуплазмікрові.Годуваннягруддюможнапродовжуватипісляразовогозастосуваннязвичайноїдозифлуконазолу,щостановить200мгабоменше.

Годуватигруддюнерекомендуєтьсяприбагаторазовомузастосуванніфлуконазолуабопризастосуваннівисокихдозфлуконазолу.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.

Дослідженьвпливупрепаратуназдатністькеруватиавтотранспортомабопрацюватизіншимимеханізмаминепроводили.

Пацієнтівслідпроінформуватипроможливістьрозвиткузапамороченняабосудомпідчасзастосовуванняпрепарату.Прирозвиткутакихсимптомівнерекомендуєтьсякеруватиавтотранспортомабопрацюватизіншимимеханізмами.

Дети.Препаратзастосовуютьдітямвіднародження.

Особые условия хранения

Срок годности. 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

Синоним

ФЛУКОНАЗОЛ, АПО-ФЛУКОНАЗОЛ, ДИАФЛУ, ДИФЛАЗОН®, ДИФЛЮЗОЛ®, ДИФЛЮКАН®, ЗАФЛУКАН, ЗОФАНГ, КАНДИЗОЛ, КОНЕАЛ, ЛУНИЗОЛ-САНОВЕЛЬ, МЕДОФЛЮКОН, МИКОМАКС 100, МИКОМАКС 200, МИКОМАКС 50, МИКОМАКС ИНФ, МИКОМАКС СИР, МИКОСИСТ, ТИЕРЛИТ, ФЛУГАЛ, ФЛУЗАМЕД, ФЛУЗИД, ФЛУКОНАЗ, ФЛУКОНАЗОЛ 100-ФАРМЕКС, ФЛУКОНАЗОЛ САНДОЗ®, ФЛУКОНАЗОЛ-100, ФЛУКОНАЗОЛ-150, ФЛУКОНАЗОЛ-150-ТЕХНОМЕД, ФЛУКОНАЗОЛ-50, ФЛУКОНАЗОЛ-50-ТЕХНОМЕД, ФЛУКОНАЗОЛ-АВАНТ™, ФЛУКОНАЗОЛ-АПОТЕКС, ФЛУКОНАЗОЛ-ДАРНИЦА, ФЛУКОНАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ, ФЛУКОНАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ ФОРТЕ, ФЛУКОНАЗОЛ-ИНТЕЛИ, ФЛУКОНАЗОЛ-КРЕДОФАРМ, ФЛУКОНАЗОЛ-МАКСФАРМА, ФЛУКОНАЗОЛ-НОРТОН, ФЛУКОНАЗОЛ-ФАРМАСАЙНС, ФЛУКОНОРМ, ФЛУНОЛ®, ФЛЮЗАК, ФЛЮЗАК ДТ 100, ФЛЮЗАК-50 ДТ, ФЛЮКОЗИД®, ФЛЮКОРИК, ФОРКАН, ФУНГИД-100, ФУНГИД-150, ФУНГИД-50, ФУНГОЛОН, ФУНГОЛОН®, ФУЦИС, ФУЦИС ДТ, ФУЦИС®, ФУЦИС® ДТ, ФЛУЗОН, ФЛУКОН, ФЛЮКОНАЗОЛ, ФЛУКОНАЗОЛ 150-ФАРМЕКС, ФЛУКОНАЗОЛ 200-ФАРМЕКС, ФЛУКОНАЗОЛ 50-ФАРМЕКС, АМРИФЛЮКАН, МИКОМАКС® 150, ФЛУКОНАЗОЛ-КР, ФЛЮКОМАКС

08004 08004