Финлепсин ретард табл 400мг №50 (59922)

Тева Оперейшнз Поланд ООО

Польша

Действующее вещество: карбамазепин.

1 таблетка содержит 400 мг карбамазепина.

Вспомогательные вещества: аммония метакрилата сополимера (тип В) дисперсия, триацетин, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

По 10 таблеток в блистере. По 5 или 10, или 20 блистеров в коробке.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белого или желтоватого цвета круглые плоские таблетки в форме листа клевера, со скошенными краями, с крестообразной линией разлома с обеих сторон и 4 насечками на боковых сторонах, с гладкой поверхностью и цельными краями и одинаковым внешним видом.

КАРБАМАЗЕПИН

Противосудорожное средство, производное трициклического іміностильбену. Проявляет противоэпилептическую, нейротропное и психотропное активность. Точный механизм действия карбамазепина неизвестен. Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым уменьшением распространения судорожных приступов. В высоких концентрациях карбамазепин вызывает уменьшение проводимости судорожных разрядов. Снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спінальному ядре тройничного нерва.

Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманіакальний эффект карбамазепина может быть обусловлен угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

При несахарном диабете препарат оказывает антидіуретичну действие, вероятно, обусловленное влиянием на осморецепторы гипоталамуса.

После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью. Период полувыведения составляет 8,5 ч и имеет большой диапазон (приблизительно 1,72?12 часов). После однократного приема максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4?16 часов (очень редко - через 35 ч), у детей - приблизительно через 4?6 часов. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении в более высоких дозах кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.

При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при применении обычных таблеток.

Равновесная концентрация достигается через 2?8 дней.

Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что приступы могут исчезнуть при уровне его в плазме крови 4?12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающие 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания.

При концентрации активного вещества в плазме крови 5?18 мкг/мл устраняет боль при невралгии тройничного нерва.

Предельные значения концентрации карбамазепина в плазме крови для возникновения побочных реакций составляют 8-9 мкг/мл.

70?80 % карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации до 50 мкг/мл остается постоянной.

48?53 % фармакологически активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33 % от концентрации в плазме крови. Концентрация в слюне соответствует фракции, которая не связывается в плазме крови, и демонстрирует значительную корреляцию с концентрацией лекарственного средства в плазме крови (примерно 20?30 %). Если это значение умножить на 4, эту цифру можно использовать для определения концентрации в плазме крови в течение периода проведения мониторинга лечения.

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 58 % от концентрации в плазме крови).

После приема однократной дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часов (диапазон: от 18 до 65 часов). При длительном лечении период полувыведения снижается на 50 % в связи с индукцией микросомальных ферментов печени.

У здоровых людей общий плазматический клиренс составляет приблизительно 19,8 мл/ч/кг, у больных при монотерапии - примерно 54,6 мл/ч/кг, у больных при комбинированном лечении - примерно 113,3 мл/ч/кг. После однократного приема карбамазепина внутрь 72 % дозы в виде метаболитов выводится из организма почками. Другие 28 % выводятся с калом, частично - в неизмененном виде. Только 2?3 % вещества, выведенной с мочой - это карбамазепин в неизмененном виде.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Дети. Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг/кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми молодого возраста).

Пациенты с нарушением функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции почек или печени пока нет.

Эпилепсия:
- сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

- генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;

- смешанные формы судорожных припадков.

Финлепсин® 400 ретард можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.

Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.

Синдром алкогольной абстиненции.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).

Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Финлепсин® 400 ретард не следует назначать:

- при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (таких как трициклические антидепрессанты) или к другим составляющим препарата;

- при атриовентрикулярной блокаде;

- пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе;

- пациентам с печеночной порфирией (например острой інтермітуючою порфирией, смешанной порфирией, поздней
порфирией кожи) в анамнезе;

- в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения их приема;
одновременно с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

ЦитохромР450ЗА4(CYP3A4)єосновнимферментом,щокаталізуєутворенняактивногометаболітукарбамазепіну-10,11-епоксиду.Одночаснезастосуванняінгібіторівсур3а4можеспричинятипідвищенняконцентраціїкарбамазепінууплазмікрові,щоусвоючергу,можепризводитидорозвиткупобічнихреакцій.ОдночаснезастосуванняіндукторівСур3а4можепосилюватиметаболізмкарбамазепіну,щопризводитьдопотенційногозниженняконцентраціїкарбамазепінууплазмікровітатерапевтичногоефекту.Подібнимчиномприпиненняприйомуіндукторасур3а4можезнижуватишвидкістьметаболізмукарбамазепіну,щопризводитьдопідвищеннярівнякарбамазепінууплазмікрові.

КарбамазепінєпотужниміндукторомСур3а4таіншихферментнихсистемфазиітафазиііупечінці,томуможезнижуватиконцентраціїіншихпрепаратівуплазмікрові,якіпереважнометаболізуютьсяСУР3А4шляхоміндукціїїхньогометаболізму.

Людськамікросомальнаепоксид-гідролазаявляєсобоюфермент,відповідальнийзаутворення10,11-трансдіолпохіднихкарбамазепіну.Одночаснепризначенняінгібіторівлюдськоїмікросомальноїепоксид-гідролазиможепризвестидопідвищенняконцентраційкарбамазепіну-10,11-епоксидууплазмікрові.

Препараты,якіможутьпідвищуватирівенькарбамазепінута/абокарбамазепіну-10,11-епоксидууплазмікрові

Оскількипідвищеннярівнякарбамазепінууплазмікровіможепризводитидопоявинебажанихреакцій(такихякзапаморочення,сонливість,атаксія,диплопія),тодозуванняпрепаратунеобхідновідповіднокоригуватита/абоконтролюватийогорівніуплазмікровіприодночасномузастосуваннізнижчезазначенимипрепаратами.

Анальгетики,протизапальніпрепарати:декстропропоксифен,ибупрофен.

Андрогены:даназол.

Антибіотики:макролідніантибіотики(наприкладеритроміцин,тролеандоміцин,джозаміцин,кларитроміцин),ципрофлоксацин.

Антидепрессанты:дезипрамін,флуоксетин,флувоксамин,нефазодон,пароксетин,вілоксазин,тразодон.

Протиепілептичнізасоби:стирипентол,вигабатрин.

Протигрибковізасоби:азоли(наприкладітраконазол,кетоконазол,флуконазол,вориконазол).Пацієнтам,якіотримуютьлікуваннявориконазоломабоітраконазолом,можутьбутирекомендованіальтернативніпротиепілептичнізасоби.

Антигістамінніпрепарати:терфенадин,лоратадин.

Антипсихотичніпрепарати:оланзапин,локсапин,кветиапин.

Протитуберкульозніпрепарати:изониазид.

Противірусніпрепарати:інгібіторипротеазидлялікуванняВІл(наприкладритонавір).

Інгібіторикарбоангідрази:ацетазоламид.

Сердечно-судинніпрепарати:верапамил,дилтиазем.

Препаратидлялікуваннязахворюваньшлунково-кишковоготракту:циметидин,омепразол.

Миорелаксанты:оксибутинин,дантролен.

Антиагрегантніпрепарати:тиклопидин.

Іншіречовини:никотинамид(удорослих,тількиувисокихдозах),грейпфрутовийсік.

Препараты,якіможутьпідвищуватирівеньактивногометаболітукарбамазепіну-10,11-епоксидууплазмікрові

Оскількипідвищенийрівеньактивногометаболітукарбамазепіну-10,11-епоксидууплазмікровіможеспричинитирозвитокпобічнихреакцій(наприкладзапаморочення,сонливість,атаксію,диплопію),дозуваннякарбамазепінунеобхідновідповіднокоригуватита/абоконтролюватирівенькарбамазепінууплазмікрові,якщоФінлепсин®400ретардприйматиодночаснозтакимипрепаратами:локсапін,кветіапін,примідон,прогабід,вальпроєвакислота,валноктамідтавалпромід.

Препараты,якіможутьзнижуватирівенькарбамазепінууплазмікрові

Можебутинеобхідноюкорекціядозипрепаратуфінлепсин®400ретардприодночасномузастосуваннізнижчезазначенимипрепаратами.

Протиепілептичніпрепарати:фенобарбітал,фенсуксимід,фенітоїн(щобуникнутиінтоксикаціїфенітоїномтасубтерапевтичнихконцентраційкарбамазепіну,рекомендованоскорегуватиконцентраціюфенітоїнууплазмікровідо13мкг/млпередпочаткомлікуваннякарбамазепіном),фосфенітоїн,примідон,фелбамат,метсуксимід,окскарбазепінта,хочаданічастковосуперечливі,клоназепам.

Протипухлинніпрепарати:доксорубицин,цисплатин.

Протитуберкульозніпрепарати:рифампицин.

Бронходилататориабопротиастматичніпрепарати:теофиллин,амінофілін.

Дерматологічніпрепарати:изотретиноин.

Другие:препараты,щомістятьзвіробій(Hypericumperforatum).

Мефлохінможепроявлятиантагоністичнівластивостіщодопротиепілептичногоефектукарбамазепіну.Відповіднодозукарбамазепінунеобхідновідкорегувати.

Ізотретиноїн,якповідомляється,змінюєбіодоступністьта/абокліренскарбамазепінуікарбамазепіну-10,11-епоксиду;необхідноконтролюватиконцентраціїкарбамазепінууплазмікрові.

Впливкарбамазепінунарівеньуплазмікровіодночаснопризначенихпрепаратів

Карбамазепінможезнижуватирівеньдеякихпрепаратівуплазмікровітазменшувативираженістьабонівелюватиїхефекти.Можливанеобхідністькорекціїдозуваннянижченаведенихпрепаратіввідповіднодоклінічнихвимог.

Анальгетики,протизапальніпрепарати:бупренорфін,метадон,парацетамол(тривалезастосуваннякарбамазепінузпарацетамоломможебутипов'язанезрозвиткомгепатотоксичності),трамадол,феназон.

Антибиотики:доксициклин,рифабутин.

Антикоагулянты:пероральніантикоагулянти(наприкладварфарин,фенпрокумон,дикумарол,аценокумарол).

Антидепресанти:бупропіон,циталопрам,міансерин,нефазодон,сертралін,тразодон,трициклічніантидепресанти(наприкладіміпрамін,амітриптилін,нортриптилін,кломіпрамін).Нерекомендованозастосовуватипрепаратфінлепсин®400ретардодночаснозінгібіторамиМАО,прийомякихслідприпинитипринаймніза2тижніпередприйомомпрепаратуфінлепсин®400ретард,якщоцедозволяєклінічнаситуація.

Протиблювальні:аперпітант.

Протиепілептичніпрепарати:клобазам,клоназепам,етосуксимід,фелбамат,примідон,ламотриджин,окскарбазепін,тіагабін,топірамат,вальпроєвакислота,зонісамід.Підвпливомкарбамазепінуможутьзбільшуватисяабозменшуватисяплазмовіконцентраціїфенітоїну.Увинятковихвипадкахцеможеспричинитистансплутаностісвідомостіінавітькому.Існуютьнечисленніповідомленняпрозбільшенняконцентраціїмефенітоїнууплазмікрові.

Протигрибковіпрепарати:вориконазол,ітраконазол,кетоконазол.Пацієнтам,якіотримуютьлікуваннявориконазоломабоітраконазолом,можутьбутирекомендованіальтернативніпротиепілептичнізасоби.

Антигельмінтніпрепарати:празиквантел,альбендазол.

Протипухлинніпрепарати:иматиниб,циклофосфамид,лапатиніб,темсиролімус.

Нейролептичніпрепарати:клозапін,галоперидолтабромперидол,оланзапін,рисперидон,кветіапін,зипразидон,арипіпразол,паліперидон.

Противірусніпрепарати:інгібіторипротеазидлялікуванняВІл(наприкладритонавір,индинавир,саквинавир).

Анксиолитики:мидазолам,алпразолам.

Бронходилататориабопротиастматичніпрепарати:теофиллин.

Контрацептивніпрепарати:гормональніконтрацептиви,щомістятьестрогенита/абопрогестагени.Упацієнток,якізастосовуютьгормональніконтрацептиви,можезменшитисьефективністьконтрацепціїіраптоворозпочатисяміжменструальнакровотеча.Томуслідрозглянутиможливістьзастосуванняальтернативнихметодівконтрацепції.

Серцево-судинніпрепарати:блокаторикальцієвихканалів(групадигідропіридину,наприкладфелодипін),дигоксин,ісрадипін,хінідин,пропранолол,симвастатин,аторвастатин,ловастатин,церивастатин,івабрадин.

Кортикостероиды:преднизолон,дексаметазон.

Средства,якізастосовуютьдлялікуванняеректильноїдисфункції:тадалафил.

Иммунодепрессанты:циклоспорин,еверолимус,такролимус,сиролімус.

Тиреоїдніпрепарати:левотироксин.

Другие:бупренорфин,гестринон,тиболон,тореміфен,миансерин,сертралин.

Комбінаціїпрепаратів,яківимагаютьокремогорозгляду

Одночаснезастосуваннякарбамазепінуталеветирацетамуможепризвестидопосиленнятоксичностікарбамазепіну.

Одночаснезастосуваннякарбамазепінутаізоніазидуможепризвестидопосиленнягепатотоксичностіізоніазиду.

Одночаснезастосуваннякарбамазепінуіпрепаратівлітіюабометоклопраміду,атакожкарбамазепінуінейролептиків(галоперидол,тіоридазин)можепризвестидопосиленнявираженостіпобічнихневрологічнихефектів(увипадкуостанньоїкомбінації-навітьзаумовитерапевтичнихрівнівуплазмікрові).

ОдночаснезастосуванняпрепаратуФінлепсин®400ретардізбільшістюдіуретиків(гідрохлоротіазид,фуросемід)можеспричинитисимптоматичнугіпонатріємію.

Карбамазепінможеантагонізуватиефектинедеполяризуючихм'язовихрелаксантів(наприкладпанкуронію).Можевиникнутинеобхідністьпідвищеннядозцихпрепаратів,апацієнтипотребуютьретельногомоніторингучерезможливістьшвидшого,ніжочікується,завершеннянейром'язовоїблокади.

Карбамазепін,якііншіпсихотропніпрепарати,можезнижуватипереносимістьалкоголю,томупацієнтамрекомендованоутримуватисявідвживанняалкоголю.

Протипоказанавзаємодія

Оскількикарбамазепінструктурноподібнийдотрициклічнихантидепресантів,Фінлепсин®400ретарднерекомендованозастосовуватиодночаснозінгібіторамимао.Міжпочаткомприйомукарбамазепінутазавершеннямприйомуінгібіторівмаомаєпройтинеменше2тижнівабобільше,якщоцедозволяєклінічнийстанпацієнта.

Іншівзаємодії

Нейротоксичнийвпливможепосилитисяувипадкуодночасногозастосуваннякарбамазепінуісолейлітію.Необхіднопроводитиретельниймоніторингконцентраціїобохпрепаратів.Пацієнтамнеслідзастосовуватинейролептикипротягом8тижнівпередпочаткомлікуваннякарбамазепіном,якібезпосередньопідчаслікуваннякарбамазепіном.

Особливуувагуслідзвернутинанаступнісимптоминейротоксичності:нестабільнахода,атаксія,горизонтальнийністагм,надмірнірефлекси,м'язовийспазм.

Улітературієповідомленняпроте,щоприприйомікарбамазепінуупацієнтів,якізастосовуютьнейролептики,підвищуєтьсяризиквиникненнязлоякісногонейролептичногосиндромуабосиндромустівенса-Джонсона.

Карбамазепінможепосилюватиелімінаціюгормонівщитовидноїзалози,призводячитимсамимдозбільшенняпотребиуцихгормонахупацієнтівзнедостатністющитовидноїзалози.Необхідновизначатиконцентраціюгормонівщитовидноїзалозинапочаткутапідкінецьлікуванняупацієнтів,уякихзастосовуєтьсязаміснатерапіягормонамищитовидноїзалози.Можебутинеобхіднимкоригуваннядозигормонів.Функціящитовидноїзалозиможезазнатизмін,особливопротягомодночасногоприйомукарбамазепінутаіншихпротиепілептичнихлікарськихзасобів(такихякфенобарбітал).

Увипадкуодночасногозастосуваннякарбамазепінузінгібіторамизворотногозахопленнясеротоніну(наприкладфлуоксетином)можерозвинутисясеротоніновийсиндром.

Фінлепсин®400ретарднеслідзастосовуватиодночаснознефазодоном(антидепресант),оскількивінможеспричинитиістотнезниженняконцентраціїнефазодонууплазмікровітаповнувтратуйогоефективності.Одночаснийприйомнефазодонутапрепаратуфінлепсин®400ретардзбільшуєконцентраціюкарбамазепінууплазмікровіізменшуєконцентраціюйогоактивногометаболіту,карбамазепина-10,11-эпоксида.

Одночаснийприйомкарбамазепінузпротиаритмічнимипрепаратами,циклічнимиантидепресантамиабоеритроміциномпідвищуєризиквиникненняпорушеньпровідностісерцевогом'яза.

Впливнасерологічнідослідження

Карбамазепінможедатихибно-позитивнийрезультатВЕРХ-аналізу(високоефективнарідиннахроматографія)длявизначенняконцентраціїперфеназину.

Карбамазепінтакарбамазепіну-10,11-епоксидможутьдатихибно-позитивнийрезультатімунобіологічногоаналізузаметодикоюполяризованоїфлуоресценціїдлявизначенняконцентраціїтрициклічнихантидепресантів.

Лікуваннякарбамазепіномслідрозпочинатизнизькихдоз,якісліддобиратиіндивідуальнозалежновідклінічногостанупацієнта.Пізнішедозупоступовопідвищуватидомоментудосягненняоптимальноїпідтримувальноїдози.

Віндивідуальнихвипадкахнеобхіднадозаможесуттєвовідрізнятисявідтихдоз,якізастосовуютьнапочаткулікування,іпідтримувальнихдоз(наприклад,внаслідокпідвищеногоабозниженогорозпадупрепаратупідвпливоміндукуючихферментіваборечовин,щопроявляютьгальмівнудіюпротягомкомбінованоїтерапії).

Фінлепсин®400ретардпризначатиперорально,зазвичайдобовудозупрепаратуслідрозподілятина2прийоми.Прийматипрепаратможнапідчасїди,післяїдиабоупроміжкахміжприйомамиїжі,запиваючиневеликоюкількістюрідини(наприкладсклянкоюводи).

ТаблеткиФінлепсин®400ретардможнарозділитинавпіл.Таблеткиможнарозчинитиуводі,оскількипіслярозчиненняуводітаблетокпролонгованоїдіїусуспензіїзберігаютьсявластивостіпролонгованоїдії.

Максимальнадобовадоза(увинятковихвипадках)неповиннаперевищувати1600мгзпричинибільшінтенсивноговиникненнянебажанихреакційпісляприйомулікарськогозасобуувисокихдозах.

Увипадкузмінилікарськоїформинегайноговивільненнянатаблеткипролонгованоїдіїфінлепсин®400ретардслідпереконатисяутому,щоуплазмікровідосягаєтьсявідповіднаконцентраціякарбамазепіну.

Зажоднихобставинпацієнтнеможесамовільноприпинятилікування.

Передпочаткомлікуванняпацієнтам,якіналежатьдокитайськоїетнічноїгрупихан,абопацієнтамтайськогопоходженнянеобхідно,уразіможливості,пройтиобстеженнянанаявністьHLA-B*1502,оскількицейалельможеспровокуватирозвитоктяжкогокарбамазепін-асоційованогосиндромуСтівенса?Джонсона.

Эпилепсия

Лікуваннярозпочинатиіззастосуваннянизькоїдобовоїдози,якууподальшомуповільнопідвищувати(коригувати,враховуючипотребикожногоконкретногопацієнта)додосягненняоптимальногоефекту.

Увипадках,колицеможливо,Фінлепсин®400ретардслідпризначатиувиглядімонотерапії,алеувипадкузастосуваннязіншимилікарськимизасобамирекомендуєтьсярежимтакогожпоступовогопідвищеннядозипрепарату.ЯкщоФінлепсин®400ретарддодаватидовжеіснуючоїпротиепілептичноїтерапії,дозупрепаратуслідпідвищуватипоступово,прицьомудозипрепаратів,щозастосовують,незмінюватиабоуразінеобхідностікоригувати.

Лікуванняповинновідбуватисяпідконтролемспеціаліста.

Дляпідборуоптимальноїдозипрепаратуможевиявитисякориснимвизначеннярівняактивноїречовиниуплазмікрові.Терапевтичнаконцентраціяпрепаратууплазмікровімаєстановити4?12мкг/мл.

Удеякихпацієнтівпризастосуваннітаблетокретардможевиникнутинеобхідністьупідвищеннідозипрепарату.

Взрослые

Рекомендованапочатковадоза-по100?200мг1?2разинадобу,потімпоступовопідвищуватидозудодосягненняоптимальногоефекту;зазвичайдобовадозастановить800?1200мг,якуслідрозподілятина2прийоми.Деякимпацієнтамможезнадобитисядозапрепаратуфінлепсин®400ретард,щодосягає1600мгабонавіть2000мг/добу.

Пацієнтилітньоговіку

Враховуючилікарськівзаємодіїірізнуфармакокінетикупротиепілептичнихпрепаратів,пацієнтамлітньоговікудозипрепаратуфінлепсин®400ретардслідпідбиратизобережністю.

Дітивікомвід5років

Зазвичайлікуванняслідпроводитиіззастосуваннямдози10?20мг/кгмаситіланадобу(закількаприйомів).

Дітивікомвід5до10років-400?600мг/сутки(за2?3прийоми).

Дітивікомвід10до15років-600?1000мг/сутки(за2?5прийомів).

Дітямвікомвід15років-дозуванняякудорослих.

Протиепілептичнелікування,якправило,єдовготривалим.Дозу,тривалістьлікуваннятаприпиненнялікуваннявизначаєдляокремихпацієнтівлікар-невролог.Якправило,зниженнядозиіприпиненнялікуванняможутьрозглядатисялишеувипадкудосягненняперіодівбезнападів(ремісії),щостановлятьвід2до3років.Лікуванняприпинятишляхомпоступовогозниженнядозипротягомперіодувід1до2років.Удітейуцейперіодслідконтролюватизбільшеннямаситіла.ВираженістьпатологічнихзміннаЕЕГнеповиннапідвищуватися.

Гостріманіакальністаниіпідтримуючелікуванняафективних(биполярных)расстройств

Діапазондозстановитьвід400до1600мг/добу,розподіленихна2?3прийоми.Зазвичайтерапіюслідпроводитиудозі400?600мг/добуза2?3прийоми.

Прилікуваннігострихманіакальнихстанівдозупрепаратуфінлепсин®400ретардслідпідвищуватидоситьшвидкодо800мг/добу.Уразіпідтримуючоїтерапіїбіполярнихрозладівзметоюзабезпеченняоптимальноїпереносимостірекомендуютьпоступовепідвищеннянизькимидозами.Тривалістьлікуваннявизначаєлікар.

Дляпацієнтівзтяжкимизахворюваннямисерцево-судинноїсистеми,захворюваннямипечінкиабонирковоюнедостатністютавосіблітньоговікуможебутидостатньонизькоїдози.

Алкогольнийабстинентнийсиндром

Середнядозастановить600мгнадобу,розподіленана3прийоми.Утяжкихвипадкахпротягомпершихкількохднівдозуможнапідвищити(наприкладдо1200мгнадобу,розподіленуна3прийоми).Можливезастосуваннякарбамазепінузіншимиречовинами,які,якправило,застосовуютьпротягомлікуванняалкогольногоабстинентногосиндрому.Притяжкихпроявахалкогольноїабстиненціїлікуваннярозпочинатикомбінацієюфінлепсин®400ретардізседативно-снодійнимипрепаратами(наприкладзклометіазолом,хлордіазепоксидом),дотримуючисьвищенаведенихвказівокщододозувань.Післязавершеннягостроїфазилікуванняпрепаратомфінлепсин®400ретардможнапродовжуватиувиглядімонотерапії.Слідрегулярновизначатиконцентраціюкарбамазепінувкрові.Необхіднеособливоретельнемедичнеспостереження,оскількиможевиникнутинебажанареакціязбокуцентральноїтапериферичноїнервовоїсистеми.

Лікуванняалкогольногоабстинентногосиндромуіззастосуваннямкарбамазепінуповиннобутизавершенез7-гопо10-йденьлікування,шляхомпоступовогозниженнядозипрепарату.

Ідіопатичнаневралгіятрійчастогонерваіневралгіятрійчастогонерваприрозсіяномусклерозі(типоватаатипова).Ідіопатичнаневралгіяязикоглотковогонерва

ПочатковадозапрепаратуФінлепсин®400ретардстановить200?400мгнадобу(100мг2разинадобудляпацієнтівлітньоговікуабоособливочутливихпацієнтів).Їїслідповільнопідвищуватидозникненнябольовихвідчуттів(зазвичайдодози600?800мг,розподіленуна3?4прийоми).Длябільшостіпацієнтівдозапрепарату200мг3?4разинадобуєдостатньоюдляпідтримкибезболісногостану.Удеякихвипадкахможебутинеобхідноюдобовадозапрепарату1600мг.Удеякихвипадкахлікуванняможнапродовжити,застосовуючинизькупідтримувальнудозу-0,5 таблеткипрепаратуФінлепсин®400ретард(відповідно200мгкарбамазепіну),якуприймати2разинадобу(відповідно400мгкарбамазепіну).Післязникненнябольовихвідчуттівдозуслідпоступовознижуватидомінімальноїпідтримуючоїівідмінитипрепаратпіслядекількохтижнівлікування,якщобільнерецидивує.Уразірецидивуболюслідпродовжуватилікування,застосовуючипідтримувальнудозу.

В случае возникновения отравления следует учитывать возможность передозировки различных лекарственных средств, например, с целью самоубийства.

Симптомы передозировки карбамазепина наблюдали только после приема препарата в очень высоких дозах (от 4 до 10 г). Концентрация лекарственного средства в плазме крови всегда оказывалась ? 20 мкг/мл.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны центральной нервной системы: угнетение функций центральной нервной системы; дезориентация, возбуждение, беспокойство, головокружение, подавленное уровень сознания, ступор, сонливость, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, опистотонус, гипотермия, мидриаз, непроизвольные движения, тремор. Могут иметь место нарушения ритма при исследовании электроэнцефалограммы, как то замедление основной функции и наличие свободных волн.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (иногда - остановка дыхания), отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия, нарушения ритма и проводимости с расширением комплекса QRS; атриовентрикулярная блокада, синкопе, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания, цианоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсическим влиянием карбамазепина.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.

Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы. Наблюдали случаи лейкоцитоза, лейкопении, нейтропении, глюкозурии и кетонурии.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекцию электролитных расстройств.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирать индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга. Согласно приведенным в литературе данным, не рекомендуют применение барбитуратов учитывая то, что они оказывают угнетающее воздействие на дыхательную систему, особенно у детей.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа, поскольку карбамазепин в значительной мере сочетается с белками плазмы крови.

Необходимо предвидеть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Напочаткулікуваннякарбамазепіномабопризастосуваннінадтовисокоїпочатковоїдозипрепарату,абоприлікуванніпацієнтівлітньоговікувиникаютьдужечастоабочастопевнітипинебажанихреакцій,наприкладзбокуцентральноїнервовоїсистеми(ЦНС)(запаморочення,головнийбіль,атаксія,сонливість,загальнаслабкість,диплопія),збокушлунково-кишковоготракту(нудота,блювання)абоалергічнішкірніреакції.

Побічніреакції,щоспостерігалися,частішевиникалиприкомбінованомулікуванні,ніжпримонотерапії.Залежновіддозиівосновномунапочаткулікуванняможутьвиникатипевніпобічніреакції.Загаломвонизникаютьсамостійноза8?14днівабопіслятимчасовогозниженнядози.РозвитокнебажанихреакційзбокуЦНСможебутинаслідкомвідносногопередозуванняпрепаратуабозначнихколиваньконцентраційактивноїречовиниуплазмікрові.Утакихвипадкахрекомендуютьпроводитимоніторингрівняактивноїречовиниуплазмікровітарозподілитидобовудозупрепаратунабільшдрібні(наприкладна3?4)окремідози.

Побічніреакціївиникализтакоючастотою:дужечасто(>1/10);часто(>1/100,<1/10);нечасто(>1/1000,<1/100);рідко(>1/10000,<1/1000);дужерідко(<1/10000),включаючиокремівипадки.

Збокусистемикровіталімфатичноїсистеми:дужечасто-лейкопенія;часто-тромбоцитопенія,еозинофілія;рідко-лейкоцитоз,лімфаденопатія,дефіцитфолієвоїкислоти;дужерідко-агранулоцитоз,апластичнаанемія,панцитопенія,аплазіякістковогомозку,еритроцитарнааплазія,анемія,мегалобластнаанемія,гострапереміжнапорфірія,варієгатнапорфірія,пізняпорфіріяшкіри,ретикулоцитоз,гемолітичнаанемія.

Збокуімунноїсистеми:рідко-мультиорганнагіперчутливістьуповільненоготипузгарячкою,шкірнимивисипаннями,васкулітом,лімфаденопатією;ознаками,щонагадуютьлімфому;артралгією,лейкопенією,еозинофілією,гепатоспленомегалієютааномальнимирезультатамипечінковихпроб,щовиникаютьурізнихкомбінаціях,синдромомзникненняжовчнихпротоків(деструкціятазникненнявнутрішньопечінковихжовчнихпротоків).Можутьбутипорушеннязбокуіншихорганів(наприкладпечінка,легені,нирки,підшлунковазалоза,міокард,товстийкишечник).Дужерідко-асептичнийменінгітзміоклонусомтапериферичноюеозинофілією;анафілактичнареакція,ангіоневротичнийнабряк,гіпогаммаглобулінемія.

Збокуендокринноїсистеми:часто-набряки,затримкарідини,збільшеннямаситіла,гіпонатрієміятазниженняосмолярностіплазмикровічерезефекткарбамазепіну,подібнийдодіїантидіуретичногогормону(АДГ),щоупоодинокихвипадкахпризводитьдогіпергідратації,якасупроводжуєтьсялетаргією,блюванням,головнимболем,сплутаністюсвідомостітаневрологічнимирозладами;дужерідко-підвищеннярівняпролактинузабобезклінічнихсимптомів,такихякгалактореятагінекомастія;аномальнірезультатитестівфункціїщитовидноїзалози:зниженнярівнятироксину(FT4,T4,T3)тапідвищеннярівняТТГ,якезазвичайпроходитьбезклінічнихпроявів;вокремихвипадках-підвищеннярівняхолестерину,включаючихолестеринЛПВЩтатригліцеридів.Такожповідомлялипрозниженняпідвпливомкарбамазепінурівніввітамінув12уплазмікровііпідвищеннярівнівгомоцистеїну.

Збокуобмінуречовинтапорушенняхарчування:рідко-недостатністьфолатів,зниженняапетиту;дужерідко-гострапорфірія(гостраінтермітуючапорфіріятазмішанапорфірія),негострапорфірія(пізняпорфіріяшкіри).

Збокупсихіки:рідко-галюцинації(зоровіабослухові),депресія,втратаапетиту,занепокоєність,агресивнаповедінка,ажитація,нервовезбудження,сплутаністьсвідомості,змінинастрою,такіякдепресивніабоманіакальніколиваннянастрою,фобії,дезорієнтація;дужерідко-активаціялатентногопсихозу,бракмотивації.

Збокунервовоїсистеми:дужечасто-загальнаслабкість,запаморочення,атаксія,сонливість,поганесамопочуття;часто-головнийбіль,диплопія,порушенняакомодації(розпливчастістьзображення);нечасто-аномальнірефлекторнірухи(наприкладтремор,великорозмашистийтремор,дистонія,тік,астериксис),ністагм;рідко-орофаціальнадискінезія,порушеннямислення,розладимовлення(наприкладдизартріяабонерозбірливемовлення),хореоатетоз,периферичнанейропатія,парестезія,м'язоваслабкістьтапарез;дужерідко-порушеннясмаку,злоякіснийнейролептичнийсиндром,дисгевзія.

Повідомляли,щокарбамазепінпосилюєсимптомирозсіяногосклерозу.Таксамо,якіувипадкуіншихпротиепілептичнихпрепаратів,карбамазепінможепідвищуватичастотуепілептичнихнападів.Вираженістьепілептичнихнападівтипуабсансможепосилюватисяабоможутьпровокуватисянапади.

Збокуорганівзору:рідко-порушеннярухуочей;дужерідко-кон'юнктивіт,підвищеннявнутрішньоочноготиску,помутніннякришталика,ретинотоксичність.

Збокуорганівслухутавестибулярногоапарату:дужерідко-розладислуху,шумувухах,дзвінувухах,гіперакузія,гіпоакузія,порушеннясприйняттявисотизвуку.

Збокусерцево-судинноїсистеми:рідко-порушеннявнутрішньосерцевоїпровідності,артеріальнагіпертензіяабогіпотензія;дужерідко-брадикардія,аритмія,погіршанняперебігуішемічноїхворобисерця,застійнасерцеванедостатність,циркуляторнийколапс,атріовентрикулярнаблокадаізсинкопе,тромбофлебіт,тромбоемболія(наприкладемболіясудинлегень).

Збокудихальноїсистеми:дужерідко-реакціїгіперчутливостізбокулегень,щохарактеризуютьсяпідвищеннямтемпературитіла,диспное,пневмонітомабопневмонією;фіброзлегень.Уразівиникненнятакихреакційпідвищеноїчутливостіприйомпрепаратунеобхідноприпинити.

Збокутравноготракту:дужечасто-тошнота,рвота;часто-сухістьуроті;нечасто-диарея,запор;редко-більуживоті;дужерідко-стоматит,гингивит,глоссит,панкреатит.

Гепатобіліарніпорушення:дужечасто-підвищеннярівнягаммаглутамілтрансферази(внаслідокіндукціїферментупечінки),зазвичайнемаєклінічногозначення;часто-підвищеннярівнялужноїфосфатази;нечасто-підвищеннярівнятрансаміназ;рідко-жовтяниця,різніформигепатиту(холестатичний,гепатоцелюлярний,змішаний),синдромзникненняжовчнихшляхів;дужерідко-гранулематознийгепатит,печінкованедостатність.

Збокушкіритапідшкірно-жировоїклітковини:дужечасто-алергічнийдерматит,кропив'янка,інодіутяжкійформі;нечасто-ексфоліативнийдерматит,еритродермія;рідко-системнийчервонийвовчак,свербіж;дужерідко-синдромСтівенса-Джонсона(удеякихкраїнахАзіїтакожповідомлялипроценебажанеявищезчастотоювиникнення«рідко»),токсичнийепідермальнийнекроліз(синдромЛайєлла),фотосенсибілізація,мультиформнатавузликоваеритема,змінипігментаціїшкіри,пурпура,вугри,підвищенапітливість,алопеція,гірсутизм.

Збокуопорно-руховогоапарату:рідко-м'язоваслабкість;дужерідко-артралгія,міалгія,судомим'язів,порушенняметаболізмукістковоїтканини(зниженнярівнякальціюта25-гідроксихолекальциферолууплазмікрові,щоможепризвестидоостеомаляціїабоостеопорозу).Повідомлялипрозниженнямінеральноїщільностікісток,остеопенію,остеопорозтапропереломикістокупацієнтів,якізастосовуютькарбамазепіндлядовготривалоголікування.Механізмдіїкарбамазепіну,щовпливаєнакістковийметаболізм,невстановлено.

Збокунироктасечовидільноїсистеми:дужерідко-тубулоінтерстиціальнийнефрит,ниркованедостатність,порушенняфункціїнирок(протеїнурія,гематурія,олігурія,дизурія,підвищеннярівнясечовиниукрові/азотемія),частесечовипускання,затримкасечі.

Збокурепродуктивноїсистемитамолочнихзалоз:дужерідко-порушеннясперматогенезу(зізменшеннямкількостіта/аборухливостісперматозоїдів),порушенняздатностідозаплідненняучоловіків,еректильнадисфункція,імпотенція,зниженнястатевогопотягу.

Побічніреакціїнаосновіспонтаннихповідомлень(частотаневідома)

Нижчезазначеніпобічніреакціїбулоотриманоприпостреєстаційномузастосуванніпрепаратузіспонтаннихповідомленьталітературнихджерелінформації.Оскількиповідомленняспонтанні,неможливовстановититочнукількістьпацієнтівтадостовірнооцінитичастотувиникненняпобічнихреакції,томуїхчастотукласифікуютьяк«невідомо».

Інфекційнітапаразитарнізахворювання:реактиваціявірусугерпесулюдиниVIтипу.

Збокусистемикровіталімфатичноїсистеми:недостатністькістковогомозку.

Збокунервовоїсистеми:седативнийефект,погіршенняпам'яті.

Збокушлунково-кишковоготракту:колит.

Збокуімунноїсистеми:медикаментозневисипаннязеозинофілієютасистемнимисимптомами(DRESS).

Збокушкіритапідшкірноїклітковини:гострийгенералізованийекзантематознийпустульоз(AGEP),ліхеноїднийкератоз,оніхомадез.

Збокуопорно-руховогоапарату,системисполучноїтканинитакістковоїтканини:переломы.

Відхиленнярезультатівлабораторнихтаінструментальнихдосліджень:зниженнямінеральноїщільностікістковоїтканини.

Карбамазепінслідпризначатилишепідмедичнимнаглядом,тількипісляоцінкиспіввідношеннякористь/ризиктазаумовиретельногомоніторингупацієнтівізпорушеннямфункціїсерця,печінкиабонирок,ізпорушеннямнатрієвогообміну,міотонічноюдистрофією,побічнимигематологічнимиреакціяминаіншіпрепаративанамнезі,абопацієнтівзперерванимикурсамитерапіїкарбамазепіном.

Рекомендуютьпроведеннязагальногоаналізусечітавизначеннярівняазотусечовинивкровінапочаткуізпевноюперіодичністюпідчастерапії.

Карбамазепінпроявляєлегкуантихолінергічнуактивність,томупацієнтівзпідвищенимвнутрішньоочнимтискомслідпопередититапроконсультуватищодоможливихфакторівризику.

Слідпам'ятатипроможливуактиваціюприхованихпсихозів,ащодопацієнтівлітньоговіку-проможливуактиваціюсплутаностісвідомостітарозвитоктривожногозбудження.

Препаратзазвичайнеефективнийприабсансах(малихепілептичнихнападах)таміоклонічнихнападах.Окремівипадкисвідчатьпроте,щопосиленнянападівможевиникнутиупацієнтівзатиповимиабсансами.Фінлепсин®400ретарднеслідзастосовуватипацієнтамізсудомниминападамицьоготипу.

Гематологічніефекти

Іззастосуваннямпрепаратупов'язуютьрозвитокагранулоцитозутаапластичноїанемії;однакчерезнадзвичайнонизькучастотувипадківрозвиткуцихстанівважкооцінитизначущийризикприприйомікарбамазепіну.

Пацієнтівпотрібнопроінформуватипроранніознакитоксичностітасимптомиможливихгематологічнихпорушень,атакожпросимптомидерматологічнихтапечінковихреакцій.Пацієнтаслідпопередити,щоувипадкупоявитакихреакційякжар,ангіна,шкірнівисипаннязізбільшеннямлімфовузлівта/абогрипоподібнимисимптомами,виразкиуротовійпорожнині,синці,якілегковиникають,точковікрововиливиабогеморагічнапурпурасліднегайнозвернутисядолікаря(необхідноконтролюватиморфологічнукартинукрові).

Якщокількістьлейкоцитіваботромбоцитівзначнозменшуєтьсяпідчастерапії,станпацієнтапідлягаєпильномумоніторингу,такожслідздійснюватипостійнийзагальнийаналізкровіпацієнта.Морфологічнийскладкровіслідперевіритипередпочаткомлікування,потімперевірятипротягоммісяцяізтижневимипроміжкамиіпізніше1разнамісяць.Після6місяцівлікуваннядостатньопроводити2?4аналізинарік.Лікуваннякарбамазепіномнеобхідноприпинити,якщоупацієнтарозвиваєтьсялейкопенія,якаєсерйозною,прогресуючоюабосупроводжуєтьсяклінічнимипроявами,наприкладпропасницеюабоболемугорлі.Застосуваннякарбамазепінуслідприпинитиприпоявіознакпригніченняфункціїкістковогомозку.

Періодичноабочастовідзначаєтьсятимчасовеабостійкезниженнякількостітромбоцитіваболейкоцитівузв'язкузприйомомкарбамазепіну.Однакдлябільшостіцихвипадківпідтвердженаїхтимчасовістьівонинесвідчатьпророзвитокапластичноїанеміїабоагранулоцитозу.Допочаткутерапіїтаперіодичнопідчасїїпроведенняслідздійснюватианалізкрові,включаючивизначеннякількостітромбоцитів(атакож,можливо,кількостіретикулоцитівтарівнягемоглобіну).Слідприпинитилікуванняутомувипадку,якщовиниклатромбоцитопенія,утомучислітака,щосупроводжуєтьсясинцяминашкіріабокрововиливами.

Зпричинивиникненнянебажанихреакцій,якізгадувалисявище,тареакційгіперчутливості,слідконтролюватиморфологічнийскладкрові,функціюнирок,печінки,концентраціюкарбамазепінувкровітаконцентраціюіншихпротисудомнихпрепаратівпротягомкомбінованоїтерапії,особливопідчасдовготривалоголікування.

Проведенняаналізукровічерезкороткіпроміжкичасу(щотижня)вимагаєтьсяувипадкувиникнення:підвищеноїтемпературитіла,інфекції,висипунашкірі,втоми,болюугорлі,виразокуротовійпорожнині,появисинців,збільшенняактивностіамінотрансферази,зниженнякількостілейкоцитів?3000/мм3абогранулоцитів?1500/мм3,зниженнякількостітромбоцитів?125000/мм3,зниженнякількостіретикулоцитів?0,3%=20000/мм3,збільшенняконцентраціїзалізауплазмікрові?150мкг%.

Відмінакарбамазепінувимагаєтьсяувипадку:синцівабопурпурнихкровотеч,печінковоїнедостатності,зниженнякількостіеритроцитів?4000000/мм3,зниженнягематокриту?32%,зниженняконцентраціїгемоглобінунижчеза11г%,зниженнякількостілейкоцитів?2000/мм3і,відповідно,гранулоцитів?1000/мм3аботромбоцитів?80000/мм3,симптоматичнихпорушенькровотворення.

Серйознідерматологічніреакції

Серйознідерматологічніреакції,яківключаютьтоксичнийепідермальнийнекроліз(ТЕН)абосиндромЛайєллатасиндромСтівенса-Джонсона(ССД),призастосуваннікарбамазепінувиникаютьдужерідко.Пацієнтизсерйознимидерматологічнимиреакціямиможутьпотребуватигоспіталізації,оскількицістаниможутьзагрожуватижиттютаматилетальнийхарактер.БільшістьвипадківрозвиткуССД/ТЕНвідзначаютьпротягомпершихкількохмісяцівлікуваннякарбамазепіном.Прирозвиткуознактасимптомів,щосвідчатьпросерйознідерматологічніреакції(наприкладССД,синдромЛайєлла/ТЕН),прийомкарбамазепінусліднегайноприпинититапризначитиальтернативнутерапію.Пацієнтамслідповідомитипроознакитасимптоми,якідозволяютьприпуститивиникненняреакціїгіперчутливості,таретельноспостерігатизанимидлявиявленняшкірнихреакцій.

УразівиникненняупацієнтаССДабоТЕн,пов'язанихіззастосуваннямкарбамазепіну,неслідповторнорозпочинатилікуваннякарбамазепіном.

Фармакогеномика

З'являєтьсявсебільшесвідченьпровпливрізнихалелівhlaнасхильністьпацієнтадовиникненняпобічнихреакцій,пов'язанихзімунноюсистемою.

Зв'язокізHLA-В*1502

Уретроспективнихдослідженняхзучастюпацієнтів-китайціветнічноїгрупиХанпродемонстровановираженукореляціюміжшкірнимиреакціямиссд/ТЕН,пов'язанимизкарбамазепіном,танаявністюуцихпацієнтівлейкоцитарногоантигеналюдини(HLA),алеляHLA-В*1502.Більшачастотаповідомленьпророзвитокссд(швидшерідко,ніждужерідко)характернадлядеякихкраїнАзії(наприкладТайвань,МалайзіятаФіліппіни),десереднаселенняпревалюєалельHLA-В*1502.Кількістьносіївцьогоалелясереднаселенняазіїстановитьпонад15%наФіліппінах,уТаїланді,ГонконгутаМалайзії,приблизно10%-уТайвані,майже4%-уПівнічномуКитаї,приблизновід2%до4%-уПівденнійАзії(включаючиІндію)іменше1%-уЯпоніїтаКореї.ПоширенняалеляHLA-В*1502єнезначнимсередєвропейських,африканськихнародів,середкорінногонаселенняАмерикиталатиноамериканськогонаселення.

Упацієнтів,якірозглядаютьсяяктакі,щогенетичноналежатьдогрупризику,передпочаткомлікуваннякарбамазепіномслідпроводититестуваннянаприсутністьалеляhla-В*1502.ЯкщоаналізнаприсутністьалеляHLA-В*1502даєпозитивнийрезультат,толікуваннякарбамазепіномрозпочинатинеслід,окрімтихвипадків,коливідсутнііншіваріантилікування.Пацієнти,якіпройшлиобстеженнятаотрималинегативнийрезультатщодоhla-B*1502,маютьнизькийризикрозвиткуССД,хочадужерідкотакіреакціїможутьщевиникати.

Наданийчасчерезвідсутністьданихточноневідомо,чидлявсіхосібпівденно-східногоазійськогопоходженняіснуютьризики.

АлельHLA-В*1502можебутифакторомризикурозвиткуссд/ТЕНупацієнтів-китайців,якіотримуютьіншіпротиепілептичнізасоби,щоможутьбутипов'язанізвиникненнямссд/ТЕН.Такимчином,слідуникатизастосуванняіншихпрепаратів,щоможутьбутипов'язанізвиникненнямссд/ТЕН,упацієнтів,якімаютьалельHLA-В*1502,якщоможназастосовуватиіншу,альтернативнутерапію.Зазвичайнерекомендуєтьсяпроводитигенетичнийскринінгпацієнтів,середнаціональностейякихнизькийкоефіцієнталеляhla-В*1502.Зазвичайнерекомендуєтьсяпроводитискринінгвосіб,яківжеотримуютькарбамазепін,оскількиризиквиникненняССД/ТЕНзначнообмеженийпершимикількомамісяцяминезалежновідприсутностіугенахпацієнтаалеляhla-В*1502.

Упацієнтівєвропеоїдноїрасизв'язокміжалелемhla-B*1502тавиникненнямССДвідсутній.

Зв'язокізHLA-А*3101

Лейкоцитарнийантигенлюдиниможебутифакторомризикурозвиткушкірнихпобічнихреакцій,такихякССД,ТЕН,медикаментознийвисипзеозинофілієютасистемнимисимптомами(DRESS),гострийгенералізованийекзантематознийпустульоз(AGEP),макулопапульознийвисипвосібєвропеоїдноїраситаяпонців.ЧастотанаявностіалеляHLA-A*3101істотновідрізняєтьсявокремихетнічнихгрупах.Середєвропеоїдноїрасивонастановить2?5%,ауяпонців?10%.

ПринаявностіалеляHLA-A*3101можепідвищуватисяризиквиникненняшкірнихреакцій(переважнолегкогоступеня)від5%загаломсередвсіхгруппацієнтівдо26%уосібєвропейськогопоходження,тодіяквідсутністьцьогоалеляможезменшитиризик,проякиййдетьсявище,з5%до3,8%.

ЯкщоаналізвиявляєнаявністьалеляHla-А*3101,товідзастосуваннякарбамазепінуслідутриматися.

Обмеженнягенетичногоскринінгу

Результатигенетичногоскринінгунеповиннізамінятивідповіднийклінічнийнаглядталікуванняпацієнтів.Рольувиникненніцихтяжкихшкірнихпобічнихреакційвідіграютьіншіможливіфактори,такіякдозуванняпротиепілептичногозасобу,дотриманнярежимутерапії,супутнятерапія.Впливіншихзахворюваньтарівеньмоніторингушкірнихпорушеньневивчали.

Іншідерматологічніреакції

Можливийтакожрозвитокскороминучихтатаких,щонезагрожуютьздоров'ю,легкихдерматологічнихреакцій,наприкладізольованоїмакулярноїабомакулопапульозноїекзантеми.Зазвичайвониминаютьчерезкількадніваботижнівякприпостійномудозуванні,такіпіслязниженнядозипрепарату.Оскількиранніознакибільшсерйознихдерматологічнихреакційможебутидужескладновідрізнитивідлегкихскороминучихреакцій,пацієнтповиненперебуватипідпильнимнаглядом,щобнегайноприпинитизастосуванняпрепаратууразі,якщозйогопродовженнямреакціяпогіршиться.

НаявністьупацієнтаалеляHLA-В*1502неєфакторомризикувиникненняуньогоменшсерйознихнебажанихреакційзбокушкіринакарбамазепін,такихяксиндромгіперчутливостідопротисудомнихзасобівабонезначнівисипання(макулопапульознівисипання).Однакнебуловстановлено,щонаявністьHLA-В*1502можесвідчитипроризиквиникненнявищезазначенихшкірнихреакцій.

Протягомлікуваннякарбамазепіномпацієнтиповинніуникатиперебуваннянасонцізоглядунафоточутливість.

Гиперчувствительность

Карбамазепінможеспровокуватирозвитокреакційгіперчутливості,включаючимедикаментознийвисипзеозинофілієютасистемнимисимптомами(DRESS),множинніреакціїгіперчутливостіповільноготипузгарячкою,висипанням,васкулітом,лімфаденопатією,псевдолімфомою,артралгією,лейкопенією,еозинофілією,гепатоспленомегалією,зміненимипоказникамифункціїпечінкитасиндромомзникненняжовчнихпротоків(включаючируйнуваннятазникненнявнутрішньопечінковихжовчнихпротоків).

Такожможливийвпливнаіншіоргани(легкие,почки,підшлунковузалозу,миокард,товстукишку).

НаявністьупацієнтаалеляHLA-А*3101пов'язанозвиникненнямменшсерйознихнебажанихреакційнакарбамазепінзбокушкіри,такихяксиндромгіперчутливостідопротисудомнихзасобівабонезначнівисипання(макулопапульознівисипання).

Пацієнтизреакціямигіперчутливостінакарбамазепінповиннібутипроінформованіпроте,щоприблизно25?30%такихпацієнтівтакожможутьматиреакціїгіперчутливостінаокскарбазепин.

Призастосуваннікарбамазепінутафенітоїнуможливийрозвитокперехресноїгіперчутливості.

Загаломприпоявіознактасимптомів,щовказуютьнагіперчутливість,застосуваннякарбамазепінусліднегайноприпинити.

Приступы

Карбамазепінслідзастосовуватизобережністюпацієнтамзізмішаниминападами,яківключаютьабсанси(типовіабонетипові).Затакихобставинпрепаратможепровокуватинапади.Уразіпровокуваннянападівзастосуваннякарбамазепінусліднегайноприпинити.

Підвищеннячастотинападівможематимісцепідчаспереходувідпероральнихформпрепаратудосупозиторіїв.

Функціяпечінки

Упродовжтерапіїпрепаратомнеобхіднопроводитиоцінкуфункціїпечінкинапочатковомурівнітаперіодичніоцінкицієїфункціїпротягомтерапії,особливоупацієнтівіззахворюваннямипечінкиванамнезітаупацієнтівлітньоговіку.Призагостренніпорушеньфункціїпечінкиабоупацієнтівзактивноюфазоюзахворюванняпечінкинеобхіднонегайноприпинитиприйомпрепарату.

Деякіпоказникилабораторниханалізів,задопомогоюякихоцінюютьфункціональнийстанпечінки,упацієнтів,якіприймаютькарбамазепін,можутьвиходитизамежінорми,зокремагамма-глутамілтрансфераза(ГГТ).Це,імовірно,відбуваєтьсячерезіндукціюпечінковихферментів.Індукціяферментівможетакожпризводитидопомірногопідвищеннярівнялужноїфосфатази.Такепідвищенняфункціональноїактивностіпечінковогометаболізмунеєпоказаннямдлявідміникарбамазепіну.

Тяжкіреакціїзбокупечінкичереззастосуваннякарбамазепінутрапляютьсядужерідко.Уразівиникненняознакісимптомівпечінковоїдисфункціїабоактивногозахворюванняпечінкинеобхіднотерміновообстежитипацієнта,алікуваннякарбамазепіномпризупинитидоотриманнярезультатівобстеження.

Функціянирок

Рекомендуєтьсяпроводитиоцінкуфункціїнирок,аналізсечітавизначеннярівняазотусечовиникровінапочаткутаперіодичнопротягомкурсутерапії.

Гипонатриемия

Відомівипадкирозвиткугіпонатрієміїпризастосуваннікарбамазепіну.Упацієнтівзужеіснуючимпорушеннямфункціїнирок,якепов'язанозізниженимрівнемнатрію,абоупацієнтівізсупутнімзастосуваннямлікарськихзасобів,якізнижуютьрівеньнатрію(такимиякдіуретики,лікарськізасоби,якіасоціюютьсязнеадекватноюсекрецієюантидіуретичногогормону),передлікуваннямслідвимірятирівеньнатріюукрові.Даліслідвимірюватикожні2тижні,потім-зінтерваломв1місяцьпротягомпершихтрьохмісяцівлікуванняабозгіднозклінічноюнеобхідністю.Цестосуєтьсяупершучергупацієнтівлітньоговіку.Слідуданомувипадкуобмежуватикількістьвживанняводи.

Гипотиреоидизм

Карбамазепінможезнижуватиконцентраціюгормонівщитовидноїзалози,узв'язкузцимнеобхіднепідвищеннядозизамісноїтерапіїгормонамищитовидноїзалозидляпацієнтівізгіпотиреоїдизмом.

Антихолінергічніефекти

Карбамазепінпроявляєпомірнуантихолінергічнуактивність.Такимчином,пацієнтизпідвищенимвнутрішньоочнимтискомтазатримкоюсечіповинніперебуватипідпильнимнаглядомпідчастерапії.Упацієнтівзглаукомоюслідрегулярновимірювативнутрішньоочнийтиск.

Психічніефекти

Слідпам'ятатипроімовірністьактиваціїлатентногопсихозутаупацієнтівлітньоговіку-сплутаностісвідомостіабозбудженості.

Застереження:якщокарбамазепінзастосовуватизапоказанням«синдромалкогольноїабстиненції»,препаратзавждислідзастосовувативумовахстаціонару.

Слідвзятидоуваги,щонебажанареакціякарбамазепінуможебутиподібноюдосимптоміввідмовивідалкоголю,іпотрібнопам'ятатипроцепротягомлікуванняпрепаратомфінлепсин®400ретардпацієнтівзалкогольнимабстинентнимсиндромом.

Суїцидальнідумкитаповедінка

Булозареєстрованодекількасвідченьпросуїцидальнідумкиіповедінкуупацієнтів,якіотримувалипротиепілептичніпрепарати.Метааналізданих,отриманихуходіплацебо-контрольованихдослідженьпротиепілептичнихпрепаратів,такожпоказавневеликепідвищенняризикупоявисуїцидальнихдумокіповедінки.Механізмвиникненнятакогоризикуневідомий,адоступніданіневиключаютьпідвищенняризикусуїцидальнихдумокіповедінкидлякарбамазепіну.

Томупацієнтівнеобхідноперевіритинанаявністьсуїцидальнихдумоктаповедінкиі,якщопотрібно,призначитивідповіднелікування.Пацієнтам(таособам,якідоглядаютьзапацієнтами)слідрекомендуватизвернутисядолікаряуразіпоявиознаксуїцидальнихдумоктаповедінки.

Ендокринніефекти

Черезіндукціюферментівпечінкикарбамазепінможестатипричиноюзниженнятерапевтичногоефектупрепаратівестрогенівта/абопрогестерону.Цеможепризвестидозниженняефективностіконтрацепції,рецидивусимптомівабопроривнихкровотеччикров'янихвиділень.Пацієнтки,якіприймаютькарбамазепінідляякихгормональнаконтрацепціяєнеобхідною,повинніотримуватипрепарат,щоміститьнеменше50мкгестрогену,абодлятакихпацієнтокслідрозглянутиможливістьвикористанняальтернативнихнегормональнихметодівконтрацепції.

Моніторингрівняпрепаратууплазмікрові

Незважаючинате,щокореляціяміждозуваннямтарівнемкарбамазепінууплазмікрові,атакожміжрівнемкарбамазепінууплазмікровітаклінічноюефективністюіпереносимістюнедостовірна,моніторингрівняпрепаратууплазмікровіможебутидоцільнимутакихвипадках:прираптовомупідвищеннічастотинападів,перевірцікомплаєнсупацієнта,уперіодвагітності,прилікуваннідітейтапідлітків;припідозрінапорушенняабсорбції,припідозрюванійтоксичностітапризастосуваннібільшеодногопрепарату.

ЯкщоувинятковихситуаціяхФінлепсин®400ретардслідзастосовуватиодночаснозлітіємдляпрофілактикиманіакально-депресивнихнападів(можевиникнутитаканеобхідність,якщотерапіялітіємємалоефективною),слідуникативзаємодіїшляхомконтролюконцентраціїкарбамазепінууплазмікрові.Концентраціякарбамазепінуповиннастановити8мкг/мл,рівеньлітіюповиненбутиувузькихтерапевтичнихмежахвід0,3до0,8мвал/л,апацієнтнеповиненотримуватилікуваннянейролептикамипротягомпопередніх8тижнівтанеповиненїхотримуватиуданийчас.

Зниженнядозитасиндромвідмінипрепарату

Раптовавідмінапрепаратуможеспровокуватинапади,томукарбамазепінслідвідмінятипоступовопротягом6місяців.Принеобхідностінегайноївідмінипрепаратуупацієнтівзепілепсієюперехіднановийпротиепілептичнийпрепаратпотрібноздійснюватинатлітерапіївідповіднимилікарськимизасобами.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Лікуваннякарбамазепіномвагітнихжінок,хворихнаепілепсію,слідздійснюватизособливоюобережністю,лишепісляретельногозважуваннятерапевтичноїкористіповідношеннюдоризику.Жінокрепродуктивноговікуслідповідомлятипронеобхідністьплануванняіпосиленогомедичногоспостереженнявагітності.

Утваринпероральнезастосуваннякарбамазепінуспричинялорозвитокдефектів.

Удітей,матеріякихстраждаютьнаепілепсію,відзначаютьсхильністьдопорушеньвнутрішньоутробногорозвитку,утомучислівродженихвадрозвитку.Повідомлялипроімовірністьтого,щокарбамазепін,якібільшістьпротиепілептичнихзасобів,підвищуєчастотуданихпорушень,однакпереконливідоказиурамкахконтрольованихдослідженьмонотерапіїкарбамазепіномвідсутні.Разомзтимповідомлялипроасоційованііззастосуваннямкарбамазепінупорушеннявнутрішньоутробногорозвиткутавродженівадирозвитку,утомучисліпрощілинухребтатаіншівродженіаномалії,наприклад,щелепно-лицьовідефекти,кардіоваскулярнівадирозвитку,гіпоспадіютааномаліїрозвиткурізнихсистеморганізму.

Слідматинаувазітакідані.

Застосуваннякарбамазепінувагітнимжінкам,хворимнаепілепсію,потребуєособливоїуваги.
Якщожінка,якаотримуєкарбамазепін,завагітніла,плануєвагітністьабоуперіодвагітностіз'являєтьсянеобхідністьзастосуваннякарбамазепіну,слідретельнозважитипотенційнукористьзастосуванняпрепаратупорівнянозможливимризиком(особливоуІтриместрівагітності).Протягомпершихтрьохмісяціввагітності,колиризикрозвиткувродженихвадєнайбільшим,особливоміж20-мі40-мднямипіслязапліднення,слідзастосовуватинайнижчуефективнудозу,оскількивродженівадиспричиняєвисокаконцентраціяуплазмікрові.Рекомендуютьякомогачастішевизначатиконцентраціюпрепаратууплазмікровііпідтримуватиїїунайнижчихтерапевтичнихмежах(3?7мкг/мл).
Жінкамрепродуктивноговікууразіможливостікарбамазепінслідпризначатиякмонотерапію,зоглядунапідвищенняризикурозвиткувродженихвадприкомбінованомулікуванніізвикористанняміншихпротиепілептичнихпрепаратів.
Рекомендуєтьсяпризначатимінімальніефективнідозитаздійснюватимоніторингрівнякарбамазепінууплазмікрові.
Пацієнтокпотрібнопроінформуватипроможливістьпідвищенняризикурозвиткувродженихвадтасліднадаватиїмможливістьпренатальногоскринінгу.
Уперіодвагітностінеслідперериватиефективнупротиепілептичнутерапію,оскількизагостреннязахворюваннязагрожуватимездоров'юякматері,такідитини.
Спостереженнятапрофілактика.Відомо,щоуперіодвагітностіможливийрозвитокнедостатностіфолієвоїкислоти.Протиепілептичніпрепаратиможутьпідвищуватирівеньнедостатностіфолієвоїкислоти,томурекомендуютьдодатковепризначенняфолієвоїкислотипередтауперіодвагітності.

Новонароджені.Зметоюпрофілактикипорушеньзгортаннякровіуновонародженихрекомендованопризначативітамінк1жінкампротягомостанніхтижніввагітностітановонародженимдітям.

Відомідекількавипадківсудомта/абопригніченнядиханняуновонароджених,кількавипадківблювання,діареїта/абопоганогоапетитууновонароджених,щопов'язуютьізприйомомкарбамазепінутаіншихпротисудомнихпрепаратів.Цетакожможутьбутипроявисиндромувідміниуновонароджених.

Годуваннягруддю.Карбамазепінпроникаєугруднемолоко(25?60%концентраціїуплазмікрові).Перевагигрудногогодуваннязвіддаленоюімовірністюрозвиткупобічнихефектівунемовлятислідретельнозважити.Матерям,якіотримуютькарбамазепін,можнагодуватигруддю,лишеякщонемовляспостерігаєтьсястосовнорозвиткуможливихпобічнихреакцій(наприкладнадмірноїсонливості,алергічнихшкірнихреакцій,відсутностіналежногозбільшеннямаситіла).

Фертильность.

Дужерідкоповідомлялипровипадкипорушенняфертильностіучоловіківта/абопровідхиленнявіднормипоказниківсперматогенезу.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.

Здатністьпацієнта,якийприймаєкарбамазепін(навітьувипадкузастосуванняостанньогозгіднозрекомендаціями),дошвидкоїреакції(особливонапочаткутерапіїабоуперіодпідборудози,призастосуваннілікарськогозасобуувисокихдозахта/абопризастосуваннікомбінаціїзіншимипрепаратами,щодіютьнацентральнунервовусистему)можебутипорушенавнаслідоквиникненняпобічнихреакційзбокуцентральноїнервовоїсистеми(запаморочення,сонливість,втомлюваність).Томуприкеруванніавтомобілемабоіншимимеханізмамитаприроботі,щопотребуєположеннятілабезопори,пацієнтуслідбутиобережним.

Цейефектпосилюєтьсяупоєднаннізалкоголем.

Діти.Дітямзоглядунабільшшвидкуелімінаціюкарбамазепінуможебутинеобхіднимзастосуваннявищихдозпрепарату(ізрозрахункунакілограммаситіла)порівняноздорослими.Карбамазепінуданійлікарськійформінепризначатидітямвікомдо5роківзпричинивисокоїдозипрепаратутавідсутностідосвідулікуванняіззастосуваннямлікарськихформпролонгованоїдіївційгрупіпацієнтів.

Срок годности. 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Категория отпуска. По рецепту.

КАРБАМАЗЕПИН, АПО-КАРБАМАЗЕПИН, ЗАГРЕТОЛ, ЗЕН-200, ЗЕПТОЛ, ЗЕПТОЛСР, КАРБАЛЕКС, КАРБАЛЕКС 200 мг, КАРБАЛЕКС 300 мг РЕТАРД, КАРБАЛЕКС 400 мг, КАРБАЛЕКС 600 мг РЕТАРД, КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ, КАРБАМАЗЕПИН-ДАРНИЦА, КАРБАМАЗЕПИН-ЗДОРОВЬЕ, КАРБАМАЗЕПИН-ЗДОРОВЬЕ ФОРТЕ, КАРБАМАЗЕПИН-ФС, КАРБАМАЗЕПИН-ФС 200 РЕТАРД, КАРБАМАЗЕПИН-ФС 400 РЕТАРД, КАРБАПИН, КАРБАСАН (Карбамазепин), КАРБАСАН РЕТАРД (Карбамазепин), КАРБАТОЛ, МАЗЕПИН, МЕЗАКАР®, МЕЗАКАР® SR, НОВО-КАРБАМАЗ, СТАЗЕПИН, ТЕГРЕТОЛ — XR, ТЕГРЕТОЛ®, ТИМОНИЛ®150РЕТАРД, ТИМОНИЛ®200, ТИМОНИЛ®300РЕТАРД, ТИМОНИЛ®600РЕТАРД, УМИТОЛ, ФИНЛЕПСИН®, ФИНЛЕПСИН®200РЕТАРД, ФИНЛЕПСИН®400РЕТАРД, ФИНЛЕПСОЛ