Дуодарт капсулы твердые 0,5мг/0,4мг флакон №90 (05483)

Каталент Джермані Шорндорф ГмбХ

Германия

действующие вещества: дутастерид, тамсулозина гидрохлорид;

1 капсула содержит дутастериду 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг;

вспомогательные вещества: монодигліцериди каприловой кислоты, бутилгідрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), триглицериды средней цепи и лецитин, целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триетилцитрат; оболочка твердой капсулы: карагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), FD&C Yellow 6 (E 110), гипромеллоза, воск карнаубский, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е 172), SW-9008 Black Ink (шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е 172), калия гидроксид).

Непрозрачные флаконы из полиэтилена высокой плотности белого цвета с полипропиленовыми крышками, имеющими защиту от открытия детьми, по 90 капсул во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердая капсула удлиненной формы с корпусом коричневого цвета и крышечкой оранжевого цвета с маркировкой GS черными чернилами. 7CZ

ДУТАСТЕРИД, ТАМСУЛОЗИН

Дуодарт представляет собой комбинацию двух лекарственных средств: дутастериду, двойного ингибитора 5?-редуктазы (5-АРИ), и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов ?1а и ?1d. Эти лекарственные средства имеют взаимодополняющий механизм действия, благодаря которому происходит быстрое ослабление мочеотделение, снижается риск острой задержки мочи (ГЗС) и уменьшается вероятность необходимости проведения хирургической операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Не ожидается, что фармакодинамические эффекты фиксированной дозированной комбинации дутастериду и тамсулозина отличаться от тех, что получены при одновременном применении дутастериду и тамсулозина в качестве отдельных компонентов.

Дутастерид

Дутастерид подавляет активность как 1-го, так и 2-го типа изоферментов 5-альфа-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является андрогеном, который в первую очередь отвечает за рост предстательной железы и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тамсулозин подавляет активность адренорецепторов ?1а и ?1d в стромальній гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75 % рецепторов ?1 в предстательной железе являются рецепторами подтипа ?1а.

Тамсулозин

Тамсулозин повышает максимальную скорость тока мочи за счет снижения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы, устраняет обструкцию. Препарат также снижает выраженность симптомов раздражения и обструкции, в развитии которых существенную роль играет недержание мочи и сокращение гладких мышц нижних отделов мочевыводящих путей. Такой эффект достигается во время долговременной терапии. Необходимость оперативного вмешательства или катетеризации значительно снижается.

Антагонисты ?1-адренорецепторов могут уменьшать кровяное давление путем снижения общего периферического сопротивления. Во время исследования влияния тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения кровяного давления.

Міжвведеннямкомбінаціїдутастерид-тамсулозиніодночаснимвведеннямдоздутастеридуітамсулозинувкапсулахокремобулапродемонстрованабіоеквівалентність.

Дослідженнябіоеквівалентностіодноразовихдозбулопроведеноякнатще,такіпісляприйомуїжі.Упорівняннізістаномнатще,уразізастосуванняпісляприйомуїжіспостерігалося30%зниженняСмах(максимальноїконцентрації)тамсулозинуускладікомбінаціїдутастерид-тамсулозин.ЇжаневпливаланаAUC(площупідфармакокінетичноюкривою)тамсулозину.

Всасывание

Дутастерид

Післяпероральноговведенняодноразовоїдози0,5мгдутастеридучасдодосягненняйогопіковоїконцентраціївсироватцікровістановив1-3години.Абсолютнабіодоступністьстановилаприблизно60%.Прийомїжіневпливавнабіодоступністьдутастериду.

Тамсулозин

Тамсулозинвсмоктуєтьсязкишечникуіємайжеповністюбіодоступним.Якшвидкість,такіступіньвсмоктуваннятамсулозинузнижуються,якщойогоприймаютьпротягом30хвилинпісляїди.Рівномірністьпоглинаннязабезпечуєтьсяприйомомдуодартуводинітойжечасдобипісляприйомуоднотипноїїжі.Концентраціятамсулозинувплазмікровієпропорційноюдозі.

Післяприйомуодноразовоїдозитамсулозинупісляїдипіковаконцентраціявплазмікровідосягаєтьсяприблизночерез6годин.Рівноважнаконцентраціядосягаєтьсяна5-йденьбагаторазовоговведення.Середнярівноважнаконцентрація(Cmax)упацієнтівєприблизнонадвітретинивищоюзаконцентраціюпісляодноразовоговведеннятамсулозину.Хочацеявищеспостерігалосяупацієнтівлітньоговіку,тогожсамогорезультатуможнаочікуватиіумолодшихпацієнтів.

Распределение

Дутастерид

Дутастеридмаєвеликийоб'ємрозподілу(300-500л)івисокузв'язуваністьзбілкамиплазми(>99,5%).Післящоденноговведеннядозконцентраціядутастеридувсироватцікровідосягає65%рівноважноїконцентраціїчерез1місяцьіприблизно90%-через3місяці.

Рівноважнаконцентраціявсироватцікрові(Css),якастановитьприблизно40нг/мл,досягаєтьсячерез6місяціввведеннядози0,5мгнадобу.Середнєзначеннянадходженнядутастеридузсироваткикровіусім'янурідинустановить11,5%.

Тамсулозин

Учоловіківтамсулозинзв'язуєтьсязбілкамиплазмиприблизнона99%.Об'ємрозподілуєневеликим(приблизно0,21/кг).

Метаболизм

Дутастерид

Дутастеридактивнометаболізуєтьсяinvivo.Вумовахinvitroдутастеридметаболізуєтьсяцитохромомp4503a4і3a5,утворюючитримоногідроксильованихметаболітиіодиндигідроксильованийметаболіт.

Післяпероральноговведеннядутастеридувдозі0,5мг/добудодосягненнярівноважноїконцентрації1,0-15,4%(середнєзначення-5,4%)введеноїдозидутастеридувиділяєтьсяукалунезміненомувигляді.Рештавиділяєтьсяукалувигляді4основнихметаболітів,щомістять39%,21%,7%і7%кожноїзречовин,пов'язанихзлікарськимзасобом,і6другоряднихметаболітів(менше5%кожен).Усечілюдинивиявленолишенезначнікількостінезміненогодутастериду(меншеніж0,1%дози).

Тамсулозин

Енантіомернабіоконверсіязтамсулозинугідрохлориду[R(-)ізомер]уЅ(+)ізомерулюдининевідбувається.Тамсулозинугідрохлоридактивнометаболізуєтьсяферментамицитохромур450упечінці,іменше10%дозивиділяєтьсяусечувнезміненомувигляді.Алефармакокінетичнийпрофільметаболітівулюдининевстановлений.Результатидослідженьinvitroвказуютьнате,щодометаболізмутамсулозинузалучаютьсяферментиcyp3a4іcyp2d6,атакожнезначноюєучастьіншихізоферментівсур.

Пригніченняактивностіферментів,якіберутьучастьупечінковомуметаболізмі,можепризвестидопосиленоїдіїтамсулозину.Передвиведеннямзсечеюметаболітитамсулозинугідрохлоридупіддаютьсяширокомузв'язуваннюзглюкуронідомабосульфатом.

Вывод

Дутастерид

Виведеннядутастеридузалежитьвіддози,іцейпроцесслідописуватияктакий,щовідбуваєтьсядвомапаралельнимишляхами:одинєнасичуванимприклінічнозначущихконцентраціях,адругий-ненасичуваним.Принизькихконцентраціяхусироватцікрові(менше3нг/мл)дутастеридшвидковиводитьсяякзалежнимвідконцентрації,такінезалежнимвідконцентраціїшляхом.Призастосуванніодноразовихдоз5мгабоменшихдозбуловиявленоознакишвидкогокліренсуівстановленоперіоднапіввиведення,якийтриваєвід3до9днів.

Притерапевтичнихконцентраціяхпісляповторноговведеннядози0,5мг/добудомінуєповільніший,лінійнийшляхвиведення,аперіоднапіввиведеннястановитьприблизно3-5тижнів.

Тамсулозин

Тамсулозинійогометаболітививодятьсяпереважнозсечею,вякійприблизно9%дозиприсутніувиглядінезміненоїактивноїречовини.

Післявнутрішньовенногоабопероральноговведеннявлікарськійформізнегайнимвивільненнямперіоднапіввиведеннятамсулозину,щоміститьсяуплазмікрові,коливаєтьсявдіапазонівід5до7годин.Черезфармакокінетику,регульованушвидкістюпоглинання,увипадкузтамсулозиномукапсулахзмодифікованимвивільненням,справжнійперіоднапіввиведеннятамсулозину,прийнятогопісляїди,становитьприблизно10годин,аврівноважнійконцентраціїупацієнтів-приблизно13годин.

Пацієнтилітньоговіку

Дутастерид

Фармакокінетикадутастеридуоцінюваласяу36здоровихчоловіківувіцівід24до87роківпіслявведенняодноразовоїдози5мг.Значноїзалежностівпливудутастеридувідвікупацієнтанеспостерігалося,алеперіоднапіввиведеннябувкоротшимучоловіківвікомдо50років.Статистичнихвідмінностейуперіодінапіввиведеннянебулоприпорівняннігрупи50-69-річнихдосліджуванихзгрупоюдосліджуванихвікомпонад70років.

Тамсулозин

Перехреснепорівняльнедослідженнязагальноговпливутамсулозинугідрохлориду(AUC(площіпідфармакокінетичноюкривою))іперіодунапіввиведеннявказуєнате,щофармакокінетичнадіятамсулозинугідрохлоридуможебутитрохитривалішоюупацієнтівлітньоговікупорівнянозмолодимиздоровимидобровольцямичоловічоїстаті.Власнийкліренснезалежитьвідзв'язуваннятамсулозинугідрохлоридузальфа-1-кислимглікопротеїном,алезнижуєтьсязвікомпацієнта,урезультатічогозагальнадіяєна40%сильнішою(AUC)упацієнтіввікомвід55до75роківпорівняноздієюупацієнтіввіком20-32роки.

Ниркованедостатність

Дутастерид

Впливнирковоїнедостатностінафармакокінетикудутастеридуневивчали.Алеусечілюдинивиявляєтьсяменше0,1%дозидутастериду0,5мгурівноважнійконцентрації,томуклінічнозначущогопідвищенняконцентраціїдутастеридууплазмікровіупацієнтівзнирковоюнедостатністюочікуватинеслід(див.розділ«Спосібзастосуваннятадози»).

Тамсулозин

Фармакокінетикатамсулозинугідрохлоридупорівнюваласяу6пацієнтівзнирковоюнедостатністювідслабкогодопомірного(30?CLcr<70мл/хв/1,73м2)абовідпомірногодотяжкого(10?CLcr<30мл/хв/l,73м2)ступеняіу6досліджуванихзнормальнимкліренсом(CLcr<90мл/хв/1,73м2).Утойчасякузагальнійконцентраціїтамсулозинугідрохлоридууплазмікровіспостерігаласязмінаврезультатізмінногозв'язуваннязальфа-1-кислимглікопротеїном,концентраціянезв'язаного(активного)тамсулозинугідрохлориду,атакожвласнийкліренсзалишалисявідносностабільними.Томупацієнтамзнирковоюнедостатністюнепотрібнакорекціядозитамсулозинугідрохлоридувкапсулах.Алепацієнтизтермінальноюстадієюнирковоїнедостатності(CLcr<10мл/хв/1,73м2)недосліджувалися.

Печінкованедостатність

Дутастерид

Впливпечінковоїнедостатностінафармакокінетикудутастеридуневивчався(див.розділ«Протипоказання»).Оскількидутастеридвиводитьсяпереважношляхомметаболізму,очікується,щорівнідутастеридувплазмікровіцихпацієнтівбудутьпідвищеними,аперіоднапіввиведення-тривалішим(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»і«Особливостізастосування»).

Тамсулозин

Фармакокінетикутамсулозинугідрохлоридупорівнювалиу8пацієнтівзпомірнимпорушеннямфункціїпечінки(класифікаціязаЧайлдом-П'ю:ступеніАіВ)іу8досліджуванихзнормальноюфункцієюпечінки.Втойчасякзмінавзагальнійконцентраціїтамсулозинугідрохлоридувплазміспостерігаласяврезультатізмінногозв'язуваннязальфа-1-кислимглікопротеїном,концентраціянезв'язаного(активного)тамсулозинугідрохлоридунезазнавалазначнихзмін,відзначаласятількипомірна(32%)змінавласногокліренсунезв'язаноготамсулозинугідрохлориду.Томупацієнтизпомірнимпорушеннямфункціїпечінкинепотребуютькорекціїдозитамсулозинугідрохлориду.Діятамсулозинугідрохлоридуневивчаласяупацієнтівзтяжкимпорушеннямфункціїпечінки.

Безпекатаклінічнідослідження.

Серцеванедостатність

У4-річномуклінічномудослідженнізастосуваннядутастеридуупоєднаннізтамсулозиномдлялікуваннядоброякісноїгіперплазіїпередміхуровоїзалозиу4844чоловіків(дослідженняCombAT)частотавиникненнясерцевоїнедостатності(збірнепоняття)вгрупікомбінованоїтерапіїбулавищою(14/1610,0,9%),ніжубудь-якійгрупімонотерапіїдутастеридом(4/1623,0,2%)аботамсулозином(10/1611,0,6%).

Вокремому4-річномуклінічномупорівняльномудослідженніплацебозхімічноюпрофілактикоюдутастеридомзаучастю8231чоловікавікомвід50до75роківзпопередніминегативнимиданимибіопсіїнаракпередміхуровоїзалозиівихіднимрівнемрѕаміж2,5нг/млі10,0нг/млучоловіківвід50до60роківабо3нг/млі10,0нг/млучоловіківвікомпонад60років(дослідженняREDUCE)буловстановлено,щочастотавиникненнясерцевоїнедостатностіупацієнтів,якіприймалидутастерид0,5мг1разнадень(30/4105,0,7%),булавищоюпорівнянозпацієнтами,якіприймалиплацебо(16/4126,0,4%).Ретроспективнийаналізцьогодослідженняпоказаввищучастотусерцевоїнедостатностіупацієнтів,якіприймалидутастеридіальфа-блокатородночасно(12/1152,1,0%),порівнянозсуб'єктами,якіприймалидутастеридбезальфа-блокатора(18/2953,0,6%),плацебоіальфа-блокатор(1/1399,<0,1%)абоплацебобезальфа-блокатора(15/2727,0,6%).Причинноговзаємозв'язкуміжзастосуваннямдутастериду(самостійноабоукомбінаціїзальфа-блокаторами)тавиникненнямсерцевоїнедостатностівстановленонебуло(див.розділ«Особливостізастосування»).

Ракпередміхуровоїзалозиінизькодиференційованіпухлини

У4-річномудослідженні,вякомувивчалидіюдутастеридупорівнянозплацебо,у8231чоловікавікомвід50до75роківзпопередніминегативнимиданимибіопсіїнаракпередміхуровоїзалозиівихіднимрівнемрѕаміж2,5нг/млі10,0нг/млучоловіківвікомвід50до60роківабо3нг/млі10,0нг/млучоловіківвікомвід60років(дослідженняREDUCE)6706суб'єктамбулопроведеноголковубіопсіюпростати(обов'язковузапервиннимпротоколом),даніякоїбуливикористанідляаналізудиференціюваннязашкалоюглісона.Вдослідженнібуловиявлено1517пацієнтівздіагнозомракпростати.Більшістьпухлинпростати(70%),виявленихзадопомогоюбіопсії,вобохгрупахлікуваннямаливисокийрівеньдиференціювання(5-6балівзашкалоюГлісона).

Угрупідутастеридузареєстрованобільшвисокучастоту(n=29,0,9%)низькодиференційованогоракупростати(8-10балівзашкалоюГлісона)порівнянозгрупоюплацебо(n=19,0,6%)(р=0,15).Уперші2рокидослідженнякількістьпацієнтівзракомпередміхуровоїзалозизпоказником8-10балівзашкалоюГлісонабулаоднаковоювгрупідутастериду(n=17,0,5%)івгрупіплацебо(n=18,0,5%).Протягом3-4-гороківдослідженнябільшакількістьвипадківракупередміхуровоїзалозизпоказником8-10балівзашкалоюГлісонабуладіагностованаугрупідутастериду(n=12,0,5%)порівнянозгрупоюплацебо(n=1,<0,1%)(р=0,0035).Немаєданихпровпливнаризикрозвиткуракупростатиучоловіків,якіприймаютьдутастеридпонад4роки.Відсотокпацієнтівздіагнозомракупередміхуровоїзалозизпоказником8-10балівзашкалоюГлісоназберігавсяпостійнимврізніперіодидослідження(1-2-ийроки,3-4-ийроки)вгрупідутастериду(0,5%укожнийперіодчасу),утойчасякугрупіплацебовідсотокпацієнтівізнизькодиференційованимракомпростати(8-10балівзашкалоюГлісона)бувнижчиму3-4-тийроки,ніжв1-2-ийроки(<0,1%і0,5%,відповідно)(див.розділ«Особливостізастосування»).Небулоніякоїрізницівчастотівипадківракупередміхуровоїзалозизпоказником7-10балівзашкалоюГлісона(р=0,81).

У4-річномуклінічномудослідженнілікуваннядоброякісноїгіперплазіїпередміхуровоїзалози(Combat),депервиннимпротоколомнебулопередбаченообов'язковубіопсіюівсідіагнозиракупростатибуливстановленінабіопсіїзапоказаннями,частотавипадківракупередміхуровоїзалозизпоказником8-10балівзашкалоюГлісонабула0,5%(n=8)угрупідутастериду0,7%(n=11),угрупітамсулозинута0,3%(n=5)угрупікомбінованоїтерапії.

Зв'язокміжзастосуваннямдутастеридутавиникненнямнизькодиференційованогоракупередміхуровоїзалозизалишаєтьсянез'ясованим.

Ракгрудноїзалозиучоловіків

Двавипадок-контрольованіепідеміологічнідослідження,однепроведеноуСША(n=339випадківракугрудноїзалозиіп=6780угрупіконтролю),аіншеуВеликійБританії(n=398випадківракугрудноїзалозиіп=3930угрупіконтролю)убазахданихохорониздоров'я,непоказалиніякогозбільшенняризикурозвиткуракугрудноїзалозиучоловіківпризастосуванніінгібіторів5?-редуктази.Результатипершогодослідженняневиявилипозитивноговзаємозв'язкузракомгрудноїзалози(відноснийризикдля?1рокузастосуваннядовстановленнядіагнозуракугрудноїзалозипорівняноз<1рокузастосування:0,70:95%ДІ0,34,1,45).Удругомудослідженніоціненийвідноснийризикракугрудноїзалози,пов'язанийіззастосуваннямінгібіторів5?-редуктазипорівнянозтакимпривідсутностізастосуваннястановив1,08:95%ДІ0,62,1,87).

Причиннийвзаємозв'язокміжвипадкамиракугрудноїзалозиучоловіківтадовготривалимзастосуваннямдутастеридуневстановлено.

Лечения умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Дуодарт не применяют для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дуодарт противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5а-редуктазы, тамсулозина (включая тамсулозиніндукований ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сои и арахиса.

Дуодарт противопоказан больным, имеющим в анамнезе на ортостатическую гипотензию.

Дуодарт противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Исследования взаимодействия препарата Дуодарт с другими лекарственными средствами не проводились. Далее представлена имеющуюся информацию о отдельные ингредиенты.

Дутастерид

Для ознакомления с информацией о снижении уровней простат-специфического антигена (PSA) в сыворотке крови во время лечения дутастеридом и с рекомендациями относительно выявления рака предстательной железы см. раздел «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастериду

Применение совместно с ингибиторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина

Дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма является CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в исследовании популяционной фармакокинетики концентрации дутастериду в сыворотке крови были в среднем в 1,6-1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов.

При долгосрочном применении комбинации дутастериду с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, которые вводили перорально), концентрация дутастериду в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирования 5?-редуктазы при усиленной действия дутастериду является маловероятным. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастериду в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что в случае угнетения активности фермента долгий период полувыведения может стать еще длиннее и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 месяцев до того, как будет достигнуто новой равновесной концентрации.

Применение 12 г холестирамина через 1 час после применения однократной дозы 5 мг дутастериду не влияло на фармакокинетику дутастериду.

Влияние дутастериду на фармакокинетику других лекарственных средств

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью в две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозину. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует и не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина - переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 или CYP3A4.

Тамсулозин

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление, в том числе вместе с обезболивающими лекарственными средствами, ингибиторами 5-фосфодиэстеразы и другими альфа-1-адреноблокаторами может теоретически приводить к усиленной гипотензивного действия. Дуодарт не следует применять в комбинации с другими альфа-l-адреноблокаторами.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) увеличивает Смах и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2,2 и 2,8 раза соответственно.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильного ингибитора CYP2D6) увеличивает Смах и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1,3 и 1,6 раза соответственно. Аналогичное увеличение ожидается у пациентов со слабым метаболизмом CYP2D6 по сравнению с такими с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A4.

Эффект совместного применения обоих ингибиторов CYP3A4 и ингибиторов CYP2D6 с тамсулозином клинически не исследовалось, однако потенциально может существенно увеличиваться концентрация тамсулозина (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 часов в течение 6 дней) приводило к снижению клиренса (26 %) и увеличению AUC (площади под фармакокинетической кривой) (44 %) тамсулозина гидрохлорида. Дуодарт следует с осторожностью применять в комбинации с циметидином.

Исчерпывающее исследование взаимодействия тамсулозина гидрохлорида и варфарина не проводилось. Результаты ограниченных исследований in vitro и in vivo являются недостаточными. С осторожностью следует проводить одновременное лечение варфарином и тамсулозина гидрохлоридом.

Никакого взаимодействия не наблюдалось, когда тамсулозина гидрохлорид вводили одновременно с атенололом или эналаприлом или нифедипином или теофиллином. Одновременное применение фуросемида приводит к снижению уровней тамсулозина в сыворотке крови, но, поскольку эти уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не нужна.

В условиях in vitro ни диазепам, ни пропранолол, ни трихлорметіазид, ни хлормадинон, ни амитриптилин, ни диклофенак, ни глибенкламид, ни симвастатин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметіазиду и хлормадинону.

Никакого взаимодействия на уровне печеночного метаболизма не наблюдалось во время исследований in vitro с мікросомальними фракциями печени (показательной является система связанных с цитохромами Р450 ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства) с применением амитриптилина, сальбутамола и глибенкламида. Однако диклофенак может повысить скорость выведения тамсулозина.

Взрослые (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дуодарту - 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки. Препарат принимают перорально через 30 минут после еды в одно и то же время. Капсулу следует глотать целой, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом с целью облегчения лечения.

Замена Дуодартом дутастериду или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

Почечная недостаточность
Фармакокинетика Дуодарту у больных с почечной недостаточностью не изучалась. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не требуется (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность
Фармакокинетика Дуодарту у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Дети
Применение противопоказано.

Данных о случаях передозировки Дуодартом нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Дутастерид

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастериду до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической) в течение 7 дней не вызывали беспокойств относительно безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастериду по 5 мг/сутки в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастериду в дозе 0,5 мг/сутки.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тамсулозин

Поступали сообщения об острой передозировки тамсулозина гидрохлоридом в дозе 5 мг, в результате которого наблюдалась острая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление 70 мм/Hg), рвота и диарея, которые лечили инфузией жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. В случае острой артериальной гипотензии, которая возникает после передозировки тамсулозина гидрохлоридом, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту в таком состоянии следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не поможет, следует назначить плазмозаменителей, а в случае необходимости - сосудосуживающие средства. Нужно следить за функцией почек и проводить загальнопідтримувальну терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы.

При передозировке, чтобы предотвратить абсорбции, у пациента следует вызвать рвоту. Если принято большие дозы препарата, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например сульфат натрия.

КлінічнідослідженнязастосуванняДуодартунепроводилися,однакбулопродемонстрованобіоеквівалентністьдуодартуприсумісномузастосуваннідутастеридутатамсулозину.Інформаціюпроодночаснезастосуванняодержаноздослідженняcombat(комбінаціяАводартутатамсулозину),вякомупорівнюваликомбінаціюдутастеридувдозі0,5мгтатамсулозину0,4мгодинразнадобупротягом4роківабомонотерапіюцимипрепаратами.

Інформаціюпропобічніреакціїкожногокомпонентаокремо(дутастеридтатамсулозин)такожнаведенонижче.Непровсіпобічніреакції,щовідмічалипризастосуваннікожногокомпонентаокремо,повідомлялипризастосуванніДуодарту,ітомуінформаціюпропобічніреакціїпризастосуванніокремихкомпонентівдуодартутакожвключеновдануінструкцію.

Заданими4-річногодослідженняCombAT,відсотокпобічнихреакцій,визначенихдослідникамипротягомпершого,другого,третьоготачетвертогороківлікування,змінювався:відповідно22%,6%,4%та2%прикомбінованійтерапіїдутастерид+тамсулозин;15%,6%,3%та2%примонотерапіїдутастеридом;13%,5%,2%,та2%примонотерапіїтамсулозином.Вищийвідсотокпобічнихреакційугрупі,якаотримувалакомбінованутерапію,протягомпершогорокулікуваннязумовленийвищимипоказникамирепродуктивнихпорушень,асамепорушенняеякуляції,якіспостерігалисьугрупі.

Побічніреакції,щовиникализчастотою?1%протягомпершогорокузастосування,заданимидослідницькиханалізівCombat,REDUCE,атакожклінічнихдослідженьмонотерапійкомпонентамидуодарту,наведенівтаблиці.

Інформаціящодопобічнихреакційтамсулозинубазуєтьсянаданих,щодоступнінавідповіднихмедичнихресурсах.Частотаїхвиникненняможезростатиприодночасномузастосуваннідутастеридутатамсулозину.

Частотавиникненняпобічнихреакцій,виявленихуклінічнихдослідженнях:часто(?1/100?<1/10),нечасто(?1/1000?<1/100),рідко(?1/10000?<1/1000),дужерідко(<1/10000).Побічніреакції,класифікованізакласамисистеморганів,представленоупорядкузниженняїхступенятяжкості.

Классистемиорганів
Побічніреакції
Дутастерид+тамсулозина
Дутастерид
Тамсулозинс
Збокунервовоїсистеми
Обморок
-
-
Редко
Головокружение
Часто
-
Часто
Головнийбіль
-
-
Нечасто
Збокусерця
Серцеванедостатність(збірнепоняття1)
Нечасто
Нечастоd
-
Посиленесерцебиття
-
-
Нечасто
Збокусудинноїсистеми
Постуральнагіпотензія
-
-
Нечасто
Збокудихальноїсистеми,органівгрудноїкліткиісередостіння
Ринит
-
-
Нечасто
Збокушлунково-кишковоготракту
Запор
-
-
Нечасто
Диарея
-
-
Нечасто
Тошнота
-
-
Нечасто
Рвота
-
-
Нечасто
Збокушкіритапідшкірнихтканин
Ангіоневротичнийнабряк
-
-
Редко
Синдром
Стивенса-Джонсона
-
-
Дужерідко
Крапивница
-
-
Нечасто
Сыпь
-
-
Нечасто
Зуд
-
-
Нечасто
Збокурепродуктивноїсистемиігруднихзалоз
Приапизм
-
-
Дужерідко
Імпотенція3
Часто
Частоb
-
Порушення3(снижение)либидо
Часто
Частоb
-
Порушення3^эякуляции
Часто
Частоb
Часто
Захворюваннягруднихзалоз2
Часто
Частоb
-
Загальнірозлади
Астения
-
-
Нечасто
аДутастерид+тамсулозин:удослідженніCombATчастотацихпобічнихреакційзнижуєтьсязкожнимнаступнимрокомз1-годо4-го.

bЗдослідженьмонотерапіїдоброякісноїгіперплазіїпередміхуровоїзалозидутастеридом.

сЗосновноїінформаціїзбезпекитамсулозинудлякраїнес.

dДослідженняREDUCE.

1Збірнепоняття«серцеванедостатність»включаєзастійнусерцевунедостатність,серцевунедостатність,недостатністьлівогошлуночка,гострусерцевунедостатність,кардіогеннийшок,гострунедостатністьлівогошлуночка,недостатністьправогошлуночка,гострунедостатністьправогошлуночка,недостатністьшлуночка,кардіопульмональнунедостатність,застійнукардіопатію.

2Включаючигіперестезіютазбільшеннягруднихзалоз.

3побічніреакції,пов'язанізпорушеннямсексуальноїфункції,асоціюютьсязлікуваннямдутастеридом(включаючимонотерапіютакомбінаціюзтамсулозином).Ціпобічніреакціїможутьтриватипісляприпиненнялікування.Впливдутастеридунаїхтривалістьневідома.

^Включаючизменшенняоб'ємусперми.

Даніпостмаркетинговихдосліджень

Упостмаркетинговомуспостереженніпобічніреакціїфіксувалисязіспонтаннихповідомлень,томуточначастотатакихреакційневідома.

Монотерапіядутастеридом
Збокуімунноїсистеми

Частотаневідома:алергічніреакції,включаючивисип,свербіж,кропив'янку,локалізованийнабряктаангіоневротичнийнабряк.

Збокупсихіки

Частотаневідома:депрессия.

Збокушкіритапідшкірноїклітковини

Редко:алопеция(главным образом,втратаволоссянатілі),гипертрихоз.

Збокурепродуктивноїсистемитагруднихзалоз

Частотаневідома:тестикулярнийбільтанабряк.

Монотерапіятамсулозином
Заданимипостмаркетинговогоспостереженняпідчасопераціїзприводукатарактитаглаукомиудеякихпацієнтів,якіранішеотримувалиальфа1-адреноблокатори,включаючитамсулозин,буввідзначенийінтраопераційнийсиндроматонічноїрайдужки(ІСАР,варіантсиндромувузькоїзіниці)(див.«Особливостізастосування»).

Підчаспісляреєстраційногозастосуваннябулидодатковіповідомленняпровипадкифібриляціїпередсердь,аритмії,тахікардії,диспное,носовихкровотеч,порушеньзору,вт.ч.увиглядізниженняйогогостроти,мультиформноїеритеми,ексфоліативногодерматитутасухостіслизовоїоболонкиротовоїпорожнини,асоційованііззастосуваннямтамсулозину.

Другиеданные

Уходіклінічногодослідження(дослідженняREDUCE)учоловіків,якілікувалисядутастеридом,відзначаласьвищачастотавиникненняракупередміхуровоїзалози(зашкалоюГлісона-8-10)порівнянозгрупоюплацебо(див.розділи«Особливостізастосування»та«Фармакологічнівластивості»).Причинногозв'язкуміжзастосуваннямдутастеридутавиникненнямракупередміхуровоїзалозивисокоїградаціїзаглісономвстановленонебуло.

Заданимиклінічнихдослідженьтапостмаркетинговихспостереженьбулиповідомленняпровипадкиракугрудноїзалозиучоловіків(див.розділ«Особливостізастосування»).

Особливостізастосування.
Комбінованутерапіюпризначаютьпісляретельногоаналізуспіввідношеннякористь/ризик,узв'язкузпотенційнимзбільшеннямризикупобічнихреакцій(включаючисерцевунедостатність),тавивченняваріантівальтернативноголікування,включаючимонотерапію.

Побічніреакціїзбокусерцево-судинноїсистеми

Заданимидвох4-річнихклінічнихдосліджень,частотавиникненнясерцевоїнедостатності(комбінованийтерміндлявсіхповідомлень,головнимчиномсерцевоїнедостатностітазастійноїсерцевоїнедостатності)булавищоюуосіб,якілікувалисякомбінацієюдутастеридузальфа-блокатором,головнимчиномтамсулозином,порівнянозособами,якінелікувалисятакоюкомбінацією.Частотасерцевоїнедостатностібуланизькою(?1%)таваріабельноюумежахцихдосліджень.Диспропорціїучастотівиникненнясерцево-судиннихпобічнихявищнемаєвжодномуздосліджень.Причинноговзаємозв'язкуміжзастосуваннямдутастериду(окремоабоукомбінаціїзальфа-блокаторами)тавиникненнямсерцевоїнедостатностівстановленонебуло(«Фармакологічнівластивості»)

Проведенометааналіз12рандомізованих,плацебо-абопорівняльнихконтрольованихклінічнихдосліджень(n=18802),вякомуоцінювалиризикрозвиткупобічнихреакційзбокусерцево-судинноїсистемипризастосуваннідутастериду(порівнянозконтрольноюгрупою).Небуловстановленостійкогостатистичнозначущогозбільшенняризикусерцевоїнедостатності(RR1,05;95%ДІ0,71,1,57),гострогоінфарктуміокарда(RR1,00;95%ДІ0,77,1,30)абоінсульту(RR1,20;95%ДІ0,88,1,64).

Ракпередміхуровоїзалозитапухлинивисокогоступеняградаціїзаглісоном(низко-дифференцированные)

Уході4-річногоклінічногодослідженнязаучастю>8000чоловіківвікомвід50до75роківзпопередньоюнегативноюбіопсієюнаракпередміхуровоїзалозитафоновимрівнемрѕаміж2,5нг/млта10,0нг/мл(дослідженняREDUCE)у1517чоловіківбулодіагностованоракпередміхуровоїзалози.Відзначаласьвищачастотавиникненняракупередміхуровоїзалозиздиференціюванням8-10балівзашкалоюГлісонаугрупідутастериду(n=29,0,9%)порівнянозгрупоюплацебо(n=19,0,6%).Причинноговзаємозв'язкуміжзастосуваннямдутастеридутавиникненнямнизькодиференційованогоракупередміхуровоїзалозивстановленонебуло.Клінічназначущістьцифровогодисбалансуневстановлена.

Чоловіки,якізастосовуютьДуодарт,маютьрегулярнопроходитиобстеженнящодовизначенняризикурозвиткуракупередміхуровоїзалози,включаючитестнапростат-специфічнийантиген.

Удодатковомупослідовному2-річномуспостереженніоригінальнихпацієнтівпризастосуваннідутастеридувякостіхімічноїпрофілактики(дослідженняREDUCE)булавстановленанизькачастотановихвипадківракупередміхуровоїзалози(групадутастериду[n=14,1,2%])тагрупаплацебо[n=7,0,7%])звідсутністюновихідентифікованихвипадківракупередміхуровоїзалозиздиференціюванням8-10балівзашкалоюГлісона.

Довготривалепослідовне(до18років)спостереженняпацієнтівзклінічногодослідженняіззастосуванняміншогоінгібітора5?-редуктази(фінастериду)вякостіхімічноїпрофілактикинепоказалостатистичнозначущоїрізниціміжгрупамифінастеридутаплацебоупоказникахзагальноговиживання(HR1,02,95%ДІ0,97-1,08)абовиживанняпіслядіагностуванняракупередміхуровоїзалози(HR1,01,95%ДІ0,85-1,20).

Впливнапростат-специфічнийантиген(PSA)

Концентраціяпростат-специфічногоантигенупередміхуровоїзалози(PSA)єважливимкомпонентомскринінговогопроцесудлявиявленняракупередміхуровоїзалози.Дутастеридздатнийзнижуватирівеньсироватковогопростат-специфічногоантигенуухворихприблизнона50%через6місяцівлікування.

Пацієнти,якіприймаютьДуодарт,повинніматиновийвихіднийрівеньРЅа,встановленийчерез6місяцівпіслялікуванняцимпрепаратом.Надаліцейрівеньрекомендуєтьсяперевірятирегулярно.Будь-якепідтвердженезбільшеннярівняРЅавіднайнижчогорівняпідчасзастосуваннядуодартуможебутисвідченнямнаявностіракупередміхуровоїзалозиабонедотриманнярежимулікуваннядуодартоміпотребуєретельноговивчення,навітьякщопоказникиРЅАзнаходятьсяумежахнормиучоловіків,якінелікувалисьінгібіторами5?-редуктази.ПриінтерпретаціїпоказниківРЅАухворих,якілікуютьсяДуодартом,слідзважатинапопередніпоказникиРѕадляпорівняння.

ЗастосуванняДуодартуневпливаєнавикористаннярівняпростат-специфічногоантигенудлядіагностикиракупередміхуровоїзалозипіслявстановленняйогоновоговихідногорівня.

Загальнийрівеньсироватковогопростат-специфічногоантигенуповертаєтьсядовихідногорівняпротягом6місяцівпісляприпиненнялікування.

Співвідношенняжвільногопростат-специфічногоантигенуізагальногойогорівнязалишаєтьсясталимнавітьпідчаслікуваннядуодартом.Якщодлявизначенняракупередміхуровоїзалозилікарвирішитьвикористативідсотковийпоказниквільногопростат-специфічногоантигенуухворого,якийлікуєтьсяДуодартом,ніякогокорегуванняпоказникавільногопростат-специфічногоантигенупроводитинепотрібно.

ПередпочаткомкурсулікуванняДуодартомтаперіодичнопідчаслікуванняпацієнтамздоброякісноюгіперплазієюпередміхуровоїзалозислідробитипальцеверектальнеобстеження,атакожзастосовуватиіншіметодивиявленняракупередміхуровоїзалози.

Ниркованедостатність

Лікуванняхворихзтяжкоюнирковоюнедостатністю(кліренскреатиніну<10мл/хв)потрібнопроводитизобережністю,оскількифармакокінетикадутастеридуутакиххворихневивчалась.

Артеріальнагіпотензія

Подібнодоіншихальфа1-адреноблокаторів,ортостатичнагіпотензіяможевиникнутиупацієнтів,якілікувалисятамсулозином,іурідкіснихвипадкахможепризвестидосинкопе.

Припершихознакахортостатичноїгіпотензії(запаморочення,слабкість)пацієнтів,якірозпочалилікуванняДуодартом,слідперевестиуположеннясидячиаболежачи,покисимптоминеминуть.

Сліддотримуватисьобережностіприсумісномузастосуванніальфа-адреноблокаторів,включаючитамсулозин,таінгібіторів5-фосфодіестерази.Альфа-адреноблокаторитаінгібітори5-фосфодіестеразиєвазодилататорамитаможутьзнижуватиартеріальнийтиск.Суміснезастосуванняцихдвохкласівлікарськихзасобівможепотенційноспричинитисимптоматичнуартеріальнугіпотензію(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).

Інтраопераційнийсиндроматонічноїрайдужки

Підчасопераціїзприводукатарактитаглаукомиудеякихпацієнтів,якіранішеотримувалитамсулозин,буввідзначенийінтраопераційнийсиндроматонічноїрайдужки(ІСАР,варіантсиндромувузькоїзіниці).Інтраопераційнийсиндроматонічноїрайдужкиможепризвестидозбільшенняризикуочнихускладненьпідчасабопісляоперації.ТомулікуванняДуодартомнерекомендуєтьсяпацієнтам,якимзапланованоопераціюзприводукатаракти.

Підчаспередопераційногообстеженняхірург-офтальмологійогобригадамаютьз'ясувати,чипризначалипацієнтовіранішеаботепердуодарт.Цедастьзмогупередбачитиможливупоявуінтраопераційногосиндромуатонічноїрайдужкипідчасоперації.

Отриманопоодинокіповідомленняпропозитивнийефектвідмінитамсулозинуза1-2тижнідоопераціїзприводукатарактитаглаукоми,однакперевагитастрокиприпиненнялікуваннядоопераціїзприводукатарактитаглаукоминевстановлені.

Негерметичнікапсули

Дутастеридабсорбуєтьсячерезшкіру,томужінкитадітимаютьуникатиконтактузнегерметичнимикапсулами.Якщорідиназкапсулипотрапиланашкіру,їїсліднегайнозмитиводоюзмилом.

ІнгібіториСYP3A4таCYP2D6

Суміснезастосуваннятамсулозинугідрохлоридузсильнимиінгібіторамисур3а4(наприкладкетоконазолом)або-уменшіймірі-зсильнимиінгібіторамиCYP2D6(наприкладпароксетином)можезбільшуватиконцентраціютамсулозину(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобамитаіншівидивзаємодій»).Томунерекомендуєтьсязастосовуватитамсулозинпацієнтам,якілікуютьсясильнимиінгібіторамисур3а4,тарекомендованозобережністюзастосовуватитамсулозинпацієнтам,якілікуютьсяпомірнимиінгібіторамисур3а4(наприкладеритроміцином),сильнимиабопомірнимиінгібіторамиcyp2d6,комбінацієюобохСYP3A4таCYP2D6інгібіторівабопацієнтамзіслабкимметаболізмомcyp2d6.

Печінкованедостатність

Впливпечінковоїнедостатностінафармакокінетикудутастеридуневивчався.Черезактивнийметаболізмдутастеридута3-5-титижневийперіодйогонапіввиведеннялікуваннядутастеридомхворихзлегкоюабопомірноюпечінковоюнедостатністюслідпроводитизобережністю(див.розділи«Спосібзастосуваннятадози»,«Протипоказання»,«Фармакологічнівластивості»).

Допоміжніречовини

ДуодартміститьбарвникFD&CYellow6(E110),щоможеспричинитиалергічніреакції.

Ракгрудноїзалозиучоловіків

Повідомлялосяпрорідкіснівипадкиракугрудноїзалозиучоловіківпідчасклінічнихдослідженьтаупостмаркетинговийперіод.Прицьомуепідеміологічнідослідженнявказуютьнавідсутністьпідвищенняризикурозвиткуракугрудноїзалозиучоловіківпризастосуванніінгібіторів5?-редуктази.Лікаріповинніпопередитисвоїхпацієнтівпронеобхідністьнегайноповідомлятипробудь-якізміниутканинігрудноїзалози,наприкладпровиділенняізсоскаабоприпухлість.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю
Дуодартпротипоказанийдлялікуванняжінок.ДослідженнязвивченнявпливуДуодартунавагітність,лактаціютафертильністьнепроводили.Далінадаєтьсяінформаціяпрозастосуваннякожногокомпонентаокремо.

Фертильность.

Дутастеридвпливаєнахарактеристикиеякуляту(зменшеннякількостісперматозоїдів,об'ємуеякулятутарухомостісперматозоїдів).Невиключенийризикзниженнячоловічоїфертильності.

Оцінкавпливутамсулозинугідрохлоридунакількістьабофункціюсперматозоїдівнепроводилася.

Беременность.

Якііншіінгібітори5?-редуктази,дутастеридперешкоджаєперетвореннютестостеронуудигідротестостерон,щоможегальмуватирозвитокзовнішніхстатевихорганівуплодачоловічоїстаті.Незначнукількістьдутастеридубуловиявленовеякулятіприпроведеннідослідження.Невідомо,чивпливаєдутастерид,щопотрапивдоорганізмужінкизсім'ямчоловіка,якийлікуєтьсяДуодартом,наплідчоловічоїстаті.

Якіуразізастосуванняіншихінгібіторів5?-редуктази,рекомендуєтьсякористуватисьпрезервативомпідчасстатевогоакту,якщожінкавагітна,ачоловіклікуєтьсяДуодартом,зметоюзапобіганняпотрапляннюсім'ядоорганізмужінки.

Немаєдоказівтого,щовведеннятамсулозинугідрохлоридувагітнимсамкамщурівтакролівудозах,щоперевищуютьтерапевтичні,негативновпливаєнаплід.

Годуваннягруддю.

Неизвестно,чипроникаютьдутастеридтатамсулозинугруднемолокожінки.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.
ДослідженнязвивченнявпливуДуодартуназдатністькеруватиавтотранспортомабоіншимимеханізмаминепроводилися.Однакпацієнтівпотрібнопроінформуватипроможливевиникненнясимптомів,пов'язанихзортостатичноюартеріальноюгіпотензією,зокремапрозапаморочення,призастосуванніДуодарту.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Каталент Джермені Шорндорф ГмбХ, Германия/

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Штайнбайштрассе 1 и 2, Шорндорф, Баден-Вуртемберг, 73614, Германия/

Steinbeisstr. 1 und 2, Schorndorf, Baden-Wuerttemberg, 73614, Germany.

ДУОДАРТ