Страна происхождения
Нидерланды
Состав
Действующее вещество: 1 таблетка содержит дидрогестерону 10 мг.
Вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактозы моногидрат, метилгідроксипропілцелюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка - макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).
Форма выпуска
По 20 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглая двоопукла, покрытая пленочной оболочкой белая таблетка со скошенным краем, гладкая с одной стороны и с линией разлома и маркировкой «155» -? с другой стороны по обе стороны от линии разлома. Линия разлома предназначена только для облегчения глотания и не разделяющая таблетку на равные дозы.
Действующее вещество
Дидрогестерон
Фармакодинамика
Прогестинов является селективным гестагеном, который замещает некоторые функции прогестерона.
Как гестаген, прогестинов исключительно влияет только на эндометрий, слизистую влагалища и цервикального канала.
Прогестинов не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерону остается.
Прогестинов и его метаболиты не имеют термогенных свойств.
У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенів может предотвратить чрезмерному риску.
Циклическое добавление дидрогестерону женщинам, у которых эндометрий был стимулируемый эстрогеном, переводит его в фазу секреции.
Прогестинов не имеет маскулінізуючих или вирилизующих свойств. Прогестинов, не имеет анаболических или кортикоїдних свойств.
Фармакокинетика
В отличие от прогестерона, прогестинов не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определить секрецию эндогенного прогестерона за экскрецией прегнандиола.
При пероральном применении в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 часа. Основным его метаболитом является 20-альфа-дигідродидрогестерон (ДГД), который выделяется с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общей особенностью всех метаболитов является сохранение структуры
4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие в дидрогестерону эстрогенного и андрогенного эффектов.
После перорального применения дидрогестерону концентрация ДГД в плазме значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) составляет около 30.
Прогестинов быстро абсорбируется. Максимальная концентрация дидрогестерону и ДГД достигается через 0,5-2,5 часа.
Показания
- нерегулярные менструальные циклы;
- эндометриоз;
- дисменорея;
- предменструальный синдром;
- бесплодие, вызванное лютеїновою недостаточностью;
- угрожающий и привычный аборт, связанный с прогестероновой недостаточностью.
Дуфастон® можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:
- для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
- при дисфункциональных маточных кровотечениях;
- при вторичной аменорее.
Противопоказания
- недиагностированная влагалищное кровотечение;
- имеются серьезные заболевания печени, или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
- применение эстрогенов в комбинации с прогестагенами, такими как прогестинов;
- установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
- установленные или подозреваемые новообразования, зависимые от половых гормонов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные исследований in vitro свидетельствуют, что прогестинов и его основной метаболит дигідродидрогестерон (ДГД) могут метаболизироваться изоферментами 3А4 и 2С19 цитохрома Р 450. Поэтому метаболизм дидрогестерону может ускоряться при
одновременном приеме веществ, которые индуцируют эти изоферменты, например антиконвульсантов (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробных препаратов (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепаратов, содержащих зверобой.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоіндукуючі свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерону может привести к снижению эффекта.
Исследования in vitro показали, что прогестинов и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуктируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Способы применения
Дозы, схема и длительность лечения могут корректироваться в зависимости от тяжести расстройства и клинического ответа.
Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы:
в Течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами эстроген принимать самостоятельно в течение первых 14 дней, и в течение следующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерону, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозировки 10 мг дидрогестерону 2 раза в день таблетки следует принимать в течение дня. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерону.
Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересмотрено риски для каждой женщины (см. «Особенности применения»).
Дисфункційна маточное кровотечение:
2 таблетки Дуфастону® в день в течение 5-7 дней в сочетании с эстрогеном.
Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.
С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дуфастон® назначается по 1 таблетке в день с 11-го по 25-й день цикла.
В случае кистозной геморрагической метропатії назначать 1 таблетку Дуфастону® в день с 11-го по 25-й день цикла.
В некоторых случаях может оказаться необходимым назначение эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.
Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.
Вторичная аменорея.
Для лечения одновременно необходимо назначить эстроген. Эстроген назначить с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастону® в день.
Для создания предпосылок для последующих циклов терапию начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон® 10 мг-назначать с 11-го по 25-й день.
Нерегулярные менструальные циклы.
Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастону® в день с 11-го по 25-й день цикла.
Предменструальный синдром. 10 мг дидрогестерону дважды в сутки с 11-го по 25-й день цикла. День начала лечения и количество дней приема препарата зависят от индивидуальной продолжительности цикла.
Эндометриоз.
От 1 до 3 таблеток Дуфастону® в день с 5-го по 25-й день цикла или на протяжении всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.
Дисменорея.
От 1 до 2 таблеток Дуфастону® в день с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.
Бесплодие, вызванное лютеїновою недостаточностью.
1 таблетка Дуфастону® в день с 14-го по 25-й день цикла.
Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первого месяца беременности в тех же дозах, как и для привычного аборта.
Угроза аборта.
Начальная доза: 4 таблетки Дуфастону® сначала, потом по 1 таблетке Дуфастону® каждые 8 часов. Дозы кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.
Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Дуфастону® каждые 8 часов.
После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются вновь, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которое оказалось эффективным.
Привычный аборт:
Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастону® в день до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.
Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, то лечение следует продолжить, как это описано в случае угрозы аборта.
Передозировка
Симптомы.
Прогестинов является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки ? тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерону привело к вредным последствиям (максимальная дневная доза, принятая человеком, составила 360 мг).
Лечение.
Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки может рассматриваться симптоматическое лечение.
Побочные действия
При применении дидрогестерону в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующие побочные реакции: мигрень/головная боль, тошнота, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез.
Следующие побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерону (n=3324) по показаниям без лечения эстрогенами и за спонтанными сообщениями: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
Редко: увеличение в размерах прогестагензалежних новообразований (например менингиомы).*
Кровь и лимфатическая система
Редко: гемолитическая анемия*.
Психические расстройства:
Нечасто: депрессивное настроение.
Иммунная система
Редко: реакции гиперчувствительности.
Нервная система
Часто: головная боль и мигрень.
Нечасто: головокружение.
Редко: сонливость.
Пищеварительный тракт
Часто: тошнота.
Нечасто: рвота.
Гепатобилиарная система
Нечасто: нарушение функции печени, сопровождающиеся слабостью, недомоганием, желтухой и болью в животе.
Кожа и подкожные ткани
Редко: аллергический дерматит (например сыпь, зуд и крапивница).
Редко: ангионевротический отек*.
Репродуктивная система и молочные железы
Часто: менструальные нарушения (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез.
Редко: припухлость молочных желез.
Общие симптомы и местные реакции
Редко: отеки.
Обследование
Нечасто: увеличение массы тела.
*Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических исследованиях, были внесены в графу «редко» на основе того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала частоты оценивается не выше 3/х, где х=3324 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).
Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновим лечением (см. также раздел «Особенности применения» и в инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогена):
- рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников;
- венозный тромбоз;
- инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.
Особые условия
Передпочаткомзастосуваннядидрогестеронудлялікуванняпатологічноїкровотечіслідз'ясуватипричинукровотечі.
Упершімісяцілікуванняможутьвиникатипроривнікровотечіабокров'янистівиділення.Якщопроривнакровотечаабокров'янистівиділеннявиникаютьчерездеякийчаслікуванняабопродовжуютьсяпіслязакінченнялікування,слідвстановитипричину,втомучислівиключитизлоякісненовоутворенняендометріяшляхомпроведеннябіопсіїендометрія.
Якщобудь-якезнижченаведенихпорушеньвідбуваєтьсявпершеабопогіршуєтьсяпідчасзастосуванняпрепарату,маєбутирозглянутопитанняпроприпиненнялікування:
-надзвичайносильнийголовнийбіль,мігреньабосимптоми,якіможутьвказуватинаішеміюголовногомозку;
-значнепідвищенняартеріальноготиску;
-появавенозноїтромбоемболії.
Уразізвичногоабозагрозливогоабортунеобхідновизначитиіперевіритипідчаслікуванняжиттєздатністьплода,щобпереконатися,щовагітністьтриваєіембріонживий.
Состояния,щопотребуютьнагляду
Відомо,щонанаступнірідкіснівипадкиможутьвпливатистатевігормони,ітомупідчасвагітностіабопризастосуванністатевихгормонівможез'явитисяабопогіршитися:холестатичнажовтяниця,герпесвагітних,тяжкийсвербіжтаотосклероз.
Пацієнткамздепресієюванамнезіслідзнаходитисяпідретельнимнаглядом.Якщотяжкадепресіярецидивує,лікуваннядидрогестерономслідприпинити.
Іншістани
Пацієнткамізрідкіснимиспадковимизахворюваннями,такимиякнепереносимістьгалактози,недостатністьлактазиабомальабсорбціяглюкози-галактози,неслідприйматицейпрепарат.
Наступнізастереженнястосуютьсязастосуваннядуфастону®запоказанням«дляпопередженнягіперплазіїендометріяуперіодменопаузи»:
См.такожзастереженнявінструкціяхдлямедичногозастосуванняпрепаратівестрогенів.
Длялікуванняпостменопаузальнихсимптомівзаміснугормональнутерапіюслідзастосовувативинфтковоувипадках,колисимптоминегативновпливаютьнаякістьжиття.Вусіхвипадкахнеобхідноретельнооцінюватикористьтаризикзамісноїгормональноїтерапіїнеменшеодногоразунарік.Заміснугормональнутерапіюслідпродовжуватилишевтомувипадку,якщокористьпереважаєризик.
Медичнеобстеження/подальшелікарськеспостереження
Передпочаткомзамісноїгормональноїтерапіїабоприїївідновленніпісляперервинеобхіднозібратиповнийособистийтасімейнийанамнез.Враховуючиданіанамнезу,а
такожпротипоказанняізастереженнядоприйомупрепарату,слідпровестиоб'єктивнеобстеженняпацієнтки(включаючиобстеженнятазовихорганівіоглядмолочнихзалоз).Підчаслікуваннярекомендуєтьсяпроводитиперіодичніогляди,частотаіхарактерякихзалежатьвідіндивідуальнихособливостейпацієнтки.Жінокслідпоінформувати,проякізміниумолочнихзалозахвонимаютьповідомлятилікаревіабомедсестрі(див.нижчеРакмолочноїзалози).Обстеження,включаючивідповідніметодивізуалізації,наприклад,мамографію,слідпроводитизгідноздіючоюпрактикоюскринінгузурахуванняміндивідуальнихклінічнихпотребпацієнтки.
Гіперплазіятакарциномаендометрія
Ужінокзінтактноюматкоюризиквиникненнягіперплазіїтакарциномиендометріяпідвищуєтьсяпритриваліймонотерапіїестрогенами.Додаванняпрогестагенів,такихякдидрогестерон,циклічнопротягомщонайменше12днівнамісяць/28-деннийциклабоувиглядіпостійноїкомбінованоїестроген-прогестагеновоїтерапіїужінокзізбереженоюматкоюможезапобігтинадмірномуризику,асоційованомуіззамісноюгормональноютерапієюлишеестрогенами.
Проривнікровотечітакров'янистівиділенняможутьвиникатипротягомпершихмісяцівлікування.Якщопроривнікровотечіабокров'янівиділеннявиникаютьпісляпризначеннятерапіїпротягомдеякогочасу,абоякщовонитриваютьіпіслязакінченнялікування,показанеподальшеобстеження.Цеможеозначати,щонеобхіднопровестибіопсіюендометрія,щобвиключитизлоякісність.
Ракмолочноїзалози
Усінаявніданісвідчатьпропідвищенийризикракумолочноїзалозиужінок,якіприймаютькомбіновануестроген-прогестагеновутерапіюта,можливо,гормональнузаміснутерапіюлишеестрогенами.Цейризикзалежитьвідтривалостізастосуваннязамісноїгормональноїтерапії.
Комбінованаестроген-прогестагеноватерапія:рандомізованеплацебо-контрольованедослідженняWomen'sHealthinitiative(WHI)таепідеміологічнідослідженняпоказалипідвищенийризикракумолочноїзалозиужінок,якіприймаютьестроген-прогестагеновузаміснугормональнутерапіюпротягом3абобільшероків.Післяприпиненнялікуваннядодатковийризикзберігаєтьсяпринаймніпротягом5років.Заміснагормональнатерапія,особливоестроген-прогестагеновакомбінованатерапія,підвищуєщільністьмамографічнихзображень,щоможенегативновплинутинарадіологічневиявленняракумолочноїзалози.
Ракяєчників
Ракяєчниківвиникаєзначнорідшезаракмолочноїзалози.Довготривале(щонайменше5-10років)застосуваннязамісноїгормональноїтерапіїлишеестрогенамибулопов'язаноздещопідвищенимризикомракуяєчників.Деякідослідження,утомучисліWHI,показали,щопридовготриваломузастосуваннікомбінованоїзамісноїгормональноїтерапіїризиктакийсамийабодещонижчий.
Венознатромбоемболія
Заміснагормональнатерапіяпов'язаназ1,3-3-разовимпідвищеннямризикувенозноїтромбоемболії,тобтотромбозуглибокихвенаболегеневоїемболії.Виникненнятакоїподіїбільшімовірненапершомуроцізамісноїгормональноїтерапії,ніжпізніше.
Пацієнтизвідомимитромбофілічнимистанамимаютьпідвищенийризиквенозноїтромбоемболії,ізаміснагормональнатерапіяможепідвищитицейризик.Томузаміснагормональнатерапіяпротипоказанаційгрупіпацієнток.
Загальновизнанимифакторамиризикувенозноїтромбоемболіїєзастосуванняестрогенів,літнійвік,великіхірургічнівтручання,тривалаіммобілізація,ожиріння(ІМТ>30кг/м2),вагітність/післяродовийперіод,системнийчервонийвовчак(СЧВ)тарак.Немаєєдиної
думкистосовноможливоїроліварикозногорозширеннявенувиникненнівенозноїтромбоемболії.
Якіувсіхпісляопераційнихпацієнтів,профілактичнізаходинеобхіднорозглянутидлязапобіганнявенозноїтромбоемболіїпісляхірургічноговтручання.Якщоплановеоперативневтручанняпотребуєподальшоїтривалоїіммобілізації,рекомендованотимчасовоприпинитизаміснугормональнутерапіюза4-6тижнівдооперації.Докижінканенабудеповноїрухливості,відновлюватилікуваннянеслід.
Жінкамбезособистогоанамнезувенозноїтромбоемболії,алепринаявностіванамнезіуродичівпершогоступенятромбозуумолодомувіціможназапропонуватискринінгпісляретельногообговоренняйогообмежень(лишечастинатромбофілічнихдефектіввиявляєтьсяприскринінгу).
Якщовиявленийтромбофілічнийдефектпов'язанийізтромбозомучленівродиниабодефектє«тяжким»(наприкладнедостатністьантитромбіну,протеїнуЅабопротеїнуС,абокомбінаціядефектів),заміснагормональнатерапіяпротипоказана.
Ужінок,яківжеотримуютьпостійнуантикоагулянтнутерапію,слідретельнозважитикористьтаризикзамісноїгормональноїтерапії.
Якщовенознатромбоемболіярозвиваєтьсяпісляпочаткутерапії,прийомпрепаратуслідприпинити.Пацієнтокслідпоінформувати,щоїмсліднегайнозвернутисядолікаряпривиникненніпотенційнихтромбоемболічнихсимптомів(наприкладболючийнабрякноги,раптовийбільугрудях,задишка).
Ішемічнахворобасерця
Урандомізованихконтрольованихдослідженняхневиявленодоказівзахистувідінфарктуміокардаужінокзабобезішемічноїхворобисерця,якіотримуютькомбіновануестроген-прогестагеновутерапіюабозаміснугормональнутерапіюлишеестрогенами.
Комбінованаестроген-прогестагеноватерапія:відноснийризиквиникненняішемічноїхворобисерцяпідчасзамісноїгормональноїтерапіїнезначнопідвищений.Оскількибазовийабсолютнийризикішемічноїхворобисерцязначноюміроюзалежитьвідвіку,кількістьдодатковихвипадківішемічноїхворобисерцячереззастосуванняестрогенів-прогестагенівдужемалауздоровихжінокнамоментнастанняменопаузи,алебудезростатиустаршомувіці.
Ішемічнийінсульт
Комбінованаестроген-прогестагеноватерапіятамонотерапіяестрогенамиасоційованаз1,5-разовимпідвищеннямризикуішемічногоінсульту.Відноснийризикнезмінюєтьсязвікомабочасомвіднастанняменопаузи.Проте,оскількибазовийризикінсультузначноюміроюзалежитьвідвіку,загальнийризикінсультуужінок,якіприймаютьзаміснугормональнутерапію,збільшуєтьсязвіком.
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.
Дуфастон®маєнеістотнийвпливназдатністькеруватиавтомобілеміпрацюватизмашинамиімеханізмами.
Нечастодидрогестеронможевикликатиневеликусонливістьта/абозапаморочення,особливоупершікількагодинпісляприйому.Томукеруватиавтомобілемабопрацюватизмеханізмаминеобхіднозобережністю.
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Беременность
Зарозрахункамибільше9мільйоніввагітнихжінокприймалидидрогестерон.Дотеперневиявленодоказівшкідливоговпливудидрогестеронупризастосуванніуперіодвагітності.
Улітературіописанедослідження,якепоказало,щозастосуваннядеякихпрогестагенівможебутипов'язанезпідвищенимризикомгіпоспадії.Алеоскількидоцьогочасуценебулопідтвердженовіншихдослідженнях,неможнаостаточновизначитисящодовкладупрогестагенівурозвитокгіпоспадії.
Клінічнідослідження,вякихобмеженакількістьжіноклікувалисядидрогестерономнаранніхтермінахвагітності,непоказалипідвищенняризику.Ніякихіншихепідеміологічнихданихдосінемає.
Удоклінічнихдослідженняхембріофетальноготапостнатальногорозвиткуефективідповідалифармакологічномупрофілю.Несприятливіефективиникалилишетоді,коливпливпрепаратузначноперевищувавмаксимальнуекспозиціюдлялюдини.
Дидрогестеронможназастосовуватипротягомвагітностізачіткимипоказаннями.
Періодгодуваннягруддю
Немаєданихпропроникненнядидрогестеронуугруднемолоко.
Досвідзастосуванняіншихпрогестагеніввказує,щопрогестагенитаїхметаболітипотрапляютьугруднемолоковмалихкількостях.Невідомо,чиіснуєризикдлядитини,тому,дидрогестероннеслідзастосовуватиуперіодгодуваннягруддю.
Фертильность
Немаєдоказів,щодидрогестеронутерапевтичнихдозахзнижуєфертильність.
Дети.
Черезнедостатністьданихпробезпекутаефективністьзастосуваннядуфастону®дітямнерекомендуєтьсяпризначатипрепаратційкатегоріїпацієнтів.
Особые условия хранения
Срок годности. 5 лет.
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Категория отпуска. По рецепту.
Синоним
ДИДРОГЕСТЕРОН, ДУФАСТОН®
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.