Дуфастон таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг №20 (60376)

АББОТТ

Нидерланды

Действующее вещество: 1 таблетка содержит дидрогестерону 10 мг.

Вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактозы моногидрат, метилгідроксипропілцелюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка - макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

По 20 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая двоопукла, покрытая пленочной оболочкой белая таблетка со скошенным краем, гладкая с одной стороны и с линией разлома и маркировкой «155» -? с другой стороны по обе стороны от линии разлома. Линия разлома предназначена только для облегчения глотания и не разделяющая таблетку на равные дозы.

Дидрогестерон

Прогестинов является селективным гестагеном, который замещает некоторые функции прогестерона.

Как гестаген, прогестинов исключительно влияет только на эндометрий, слизистую влагалища и цервикального канала.

Прогестинов не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерону остается.

Прогестинов и его метаболиты не имеют термогенных свойств.

У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенів может предотвратить чрезмерному риску.

Циклическое добавление дидрогестерону женщинам, у которых эндометрий был стимулируемый эстрогеном, переводит его в фазу секреции.

Прогестинов не имеет маскулінізуючих или вирилизующих свойств. Прогестинов, не имеет анаболических или кортикоїдних свойств.

В отличие от прогестерона, прогестинов не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определить секрецию эндогенного прогестерона за экскрецией прегнандиола.

При пероральном применении в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 часа. Основным его метаболитом является 20-альфа-дигідродидрогестерон (ДГД), который выделяется с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общей особенностью всех метаболитов является сохранение структуры

4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие в дидрогестерону эстрогенного и андрогенного эффектов.

После перорального применения дидрогестерону концентрация ДГД в плазме значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) составляет около 30.

Прогестинов быстро абсорбируется. Максимальная концентрация дидрогестерону и ДГД достигается через 0,5-2,5 часа.

- нерегулярные менструальные циклы;

- эндометриоз;

- дисменорея;

- предменструальный синдром;

- бесплодие, вызванное лютеїновою недостаточностью;

- угрожающий и привычный аборт, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Дуфастон® можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

- для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;

- при дисфункциональных маточных кровотечениях;

- при вторичной аменорее.

- недиагностированная влагалищное кровотечение;

- имеются серьезные заболевания печени, или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;

- применение эстрогенов в комбинации с прогестагенами, такими как прогестинов;

- установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;

- установленные или подозреваемые новообразования, зависимые от половых гормонов.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что прогестинов и его основной метаболит дигідродидрогестерон (ДГД) могут метаболизироваться изоферментами 3А4 и 2С19 цитохрома Р 450. Поэтому метаболизм дидрогестерону может ускоряться при

одновременном приеме веществ, которые индуцируют эти изоферменты, например антиконвульсантов (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробных препаратов (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепаратов, содержащих зверобой.

Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоіндукуючі свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерону может привести к снижению эффекта.

Исследования in vitro показали, что прогестинов и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуктируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дозы, схема и длительность лечения могут корректироваться в зависимости от тяжести расстройства и клинического ответа.

Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы:

в Течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами эстроген принимать самостоятельно в течение первых 14 дней, и в течение следующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерону, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозировки 10 мг дидрогестерону 2 раза в день таблетки следует принимать в течение дня. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерону.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересмотрено риски для каждой женщины (см. «Особенности применения»).

Дисфункційна маточное кровотечение:

2 таблетки Дуфастону® в день в течение 5-7 дней в сочетании с эстрогеном.

Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.

С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дуфастон® назначается по 1 таблетке в день с 11-го по 25-й день цикла.

В случае кистозной геморрагической метропатії назначать 1 таблетку Дуфастону® в день с 11-го по 25-й день цикла.

В некоторых случаях может оказаться необходимым назначение эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.

Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.

Вторичная аменорея.

Для лечения одновременно необходимо назначить эстроген. Эстроген назначить с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастону® в день.

Для создания предпосылок для последующих циклов терапию начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон® 10 мг-назначать с 11-го по 25-й день.

Нерегулярные менструальные циклы.

Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастону® в день с 11-го по 25-й день цикла.

Предменструальный синдром. 10 мг дидрогестерону дважды в сутки с 11-го по 25-й день цикла. День начала лечения и количество дней приема препарата зависят от индивидуальной продолжительности цикла.

Эндометриоз.

От 1 до 3 таблеток Дуфастону® в день с 5-го по 25-й день цикла или на протяжении всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея.

От 1 до 2 таблеток Дуфастону® в день с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеїновою недостаточностью.

1 таблетка Дуфастону® в день с 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первого месяца беременности в тех же дозах, как и для привычного аборта.

Угроза аборта.

Начальная доза: 4 таблетки Дуфастону® сначала, потом по 1 таблетке Дуфастону® каждые 8 часов. Дозы кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Дуфастону® каждые 8 часов.

После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются вновь, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которое оказалось эффективным.

Привычный аборт:

Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастону® в день до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.

Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, то лечение следует продолжить, как это описано в случае угрозы аборта.

Симптомы.

Прогестинов является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки ? тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерону привело к вредным последствиям (максимальная дневная доза, принятая человеком, составила 360 мг).

Лечение.

Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки может рассматриваться симптоматическое лечение.

При применении дидрогестерону в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующие побочные реакции: мигрень/головная боль, тошнота, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез.

Следующие побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерону (n=3324) по показаниям без лечения эстрогенами и за спонтанными сообщениями: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

Редко: увеличение в размерах прогестагензалежних новообразований (например менингиомы).*

Кровь и лимфатическая система

Редко: гемолитическая анемия*.

Психические расстройства:

Нечасто: депрессивное настроение.

Иммунная система

Редко: реакции гиперчувствительности.

Нервная система

Часто: головная боль и мигрень.

Нечасто: головокружение.

Редко: сонливость.

Пищеварительный тракт

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота.

Гепатобилиарная система

Нечасто: нарушение функции печени, сопровождающиеся слабостью, недомоганием, желтухой и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани

Редко: аллергический дерматит (например сыпь, зуд и крапивница).

Редко: ангионевротический отек*.

Репродуктивная система и молочные железы

Часто: менструальные нарушения (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез.

Редко: припухлость молочных желез.

Общие симптомы и местные реакции

Редко: отеки.

Обследование

Нечасто: увеличение массы тела.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических исследованиях, были внесены в графу «редко» на основе того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала частоты оценивается не выше 3/х, где х=3324 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновим лечением (см. также раздел «Особенности применения» и в инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогена):

- рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников;

- венозный тромбоз;

- инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

Передпочаткомзастосуваннядидрогестеронудлялікуванняпатологічноїкровотечіслідз'ясуватипричинукровотечі.

Упершімісяцілікуванняможутьвиникатипроривнікровотечіабокров'янистівиділення.Якщопроривнакровотечаабокров'янистівиділеннявиникаютьчерездеякийчаслікуванняабопродовжуютьсяпіслязакінченнялікування,слідвстановитипричину,втомучислівиключитизлоякісненовоутворенняендометріяшляхомпроведеннябіопсіїендометрія.

Якщобудь-якезнижченаведенихпорушеньвідбуваєтьсявпершеабопогіршуєтьсяпідчасзастосуванняпрепарату,маєбутирозглянутопитанняпроприпиненнялікування:

-надзвичайносильнийголовнийбіль,мігреньабосимптоми,якіможутьвказуватинаішеміюголовногомозку;

-значнепідвищенняартеріальноготиску;

-появавенозноїтромбоемболії.

Уразізвичногоабозагрозливогоабортунеобхідновизначитиіперевіритипідчаслікуванняжиттєздатністьплода,щобпереконатися,щовагітністьтриваєіембріонживий.

Состояния,щопотребуютьнагляду

Відомо,щонанаступнірідкіснівипадкиможутьвпливатистатевігормони,ітомупідчасвагітностіабопризастосуванністатевихгормонівможез'явитисяабопогіршитися:холестатичнажовтяниця,герпесвагітних,тяжкийсвербіжтаотосклероз.

Пацієнткамздепресієюванамнезіслідзнаходитисяпідретельнимнаглядом.Якщотяжкадепресіярецидивує,лікуваннядидрогестерономслідприпинити.

Іншістани

Пацієнткамізрідкіснимиспадковимизахворюваннями,такимиякнепереносимістьгалактози,недостатністьлактазиабомальабсорбціяглюкози-галактози,неслідприйматицейпрепарат.

Наступнізастереженнястосуютьсязастосуваннядуфастону®запоказанням«дляпопередженнягіперплазіїендометріяуперіодменопаузи»:

См.такожзастереженнявінструкціяхдлямедичногозастосуванняпрепаратівестрогенів.

Длялікуванняпостменопаузальнихсимптомівзаміснугормональнутерапіюслідзастосовувативинфтковоувипадках,колисимптоминегативновпливаютьнаякістьжиття.Вусіхвипадкахнеобхідноретельнооцінюватикористьтаризикзамісноїгормональноїтерапіїнеменшеодногоразунарік.Заміснугормональнутерапіюслідпродовжуватилишевтомувипадку,якщокористьпереважаєризик.

Медичнеобстеження/подальшелікарськеспостереження

Передпочаткомзамісноїгормональноїтерапіїабоприїївідновленніпісляперервинеобхіднозібратиповнийособистийтасімейнийанамнез.Враховуючиданіанамнезу,а

такожпротипоказанняізастереженнядоприйомупрепарату,слідпровестиоб'єктивнеобстеженняпацієнтки(включаючиобстеженнятазовихорганівіоглядмолочнихзалоз).Підчаслікуваннярекомендуєтьсяпроводитиперіодичніогляди,частотаіхарактерякихзалежатьвідіндивідуальнихособливостейпацієнтки.Жінокслідпоінформувати,проякізміниумолочнихзалозахвонимаютьповідомлятилікаревіабомедсестрі(див.нижчеРакмолочноїзалози).Обстеження,включаючивідповідніметодивізуалізації,наприклад,мамографію,слідпроводитизгідноздіючоюпрактикоюскринінгузурахуванняміндивідуальнихклінічнихпотребпацієнтки.

Гіперплазіятакарциномаендометрія

Ужінокзінтактноюматкоюризиквиникненнягіперплазіїтакарциномиендометріяпідвищуєтьсяпритриваліймонотерапіїестрогенами.Додаванняпрогестагенів,такихякдидрогестерон,циклічнопротягомщонайменше12днівнамісяць/28-деннийциклабоувиглядіпостійноїкомбінованоїестроген-прогестагеновоїтерапіїужінокзізбереженоюматкоюможезапобігтинадмірномуризику,асоційованомуіззамісноюгормональноютерапієюлишеестрогенами.

Проривнікровотечітакров'янистівиділенняможутьвиникатипротягомпершихмісяцівлікування.Якщопроривнікровотечіабокров'янівиділеннявиникаютьпісляпризначеннятерапіїпротягомдеякогочасу,абоякщовонитриваютьіпіслязакінченнялікування,показанеподальшеобстеження.Цеможеозначати,щонеобхіднопровестибіопсіюендометрія,щобвиключитизлоякісність.

Ракмолочноїзалози

Усінаявніданісвідчатьпропідвищенийризикракумолочноїзалозиужінок,якіприймаютькомбіновануестроген-прогестагеновутерапіюта,можливо,гормональнузаміснутерапіюлишеестрогенами.Цейризикзалежитьвідтривалостізастосуваннязамісноїгормональноїтерапії.

Комбінованаестроген-прогестагеноватерапія:рандомізованеплацебо-контрольованедослідженняWomen'sHealthinitiative(WHI)таепідеміологічнідослідженняпоказалипідвищенийризикракумолочноїзалозиужінок,якіприймаютьестроген-прогестагеновузаміснугормональнутерапіюпротягом3абобільшероків.Післяприпиненнялікуваннядодатковийризикзберігаєтьсяпринаймніпротягом5років.Заміснагормональнатерапія,особливоестроген-прогестагеновакомбінованатерапія,підвищуєщільністьмамографічнихзображень,щоможенегативновплинутинарадіологічневиявленняракумолочноїзалози.

Ракяєчників

Ракяєчниківвиникаєзначнорідшезаракмолочноїзалози.Довготривале(щонайменше5-10років)застосуваннязамісноїгормональноїтерапіїлишеестрогенамибулопов'язаноздещопідвищенимризикомракуяєчників.Деякідослідження,утомучисліWHI,показали,щопридовготриваломузастосуваннікомбінованоїзамісноїгормональноїтерапіїризиктакийсамийабодещонижчий.

Венознатромбоемболія

Заміснагормональнатерапіяпов'язаназ1,3-3-разовимпідвищеннямризикувенозноїтромбоемболії,тобтотромбозуглибокихвенаболегеневоїемболії.Виникненнятакоїподіїбільшімовірненапершомуроцізамісноїгормональноїтерапії,ніжпізніше.

Пацієнтизвідомимитромбофілічнимистанамимаютьпідвищенийризиквенозноїтромбоемболії,ізаміснагормональнатерапіяможепідвищитицейризик.Томузаміснагормональнатерапіяпротипоказанаційгрупіпацієнток.

Загальновизнанимифакторамиризикувенозноїтромбоемболіїєзастосуванняестрогенів,літнійвік,великіхірургічнівтручання,тривалаіммобілізація,ожиріння(ІМТ>30кг/м2),вагітність/післяродовийперіод,системнийчервонийвовчак(СЧВ)тарак.Немаєєдиної

думкистосовноможливоїроліварикозногорозширеннявенувиникненнівенозноїтромбоемболії.

Якіувсіхпісляопераційнихпацієнтів,профілактичнізаходинеобхіднорозглянутидлязапобіганнявенозноїтромбоемболіїпісляхірургічноговтручання.Якщоплановеоперативневтручанняпотребуєподальшоїтривалоїіммобілізації,рекомендованотимчасовоприпинитизаміснугормональнутерапіюза4-6тижнівдооперації.Докижінканенабудеповноїрухливості,відновлюватилікуваннянеслід.

Жінкамбезособистогоанамнезувенозноїтромбоемболії,алепринаявностіванамнезіуродичівпершогоступенятромбозуумолодомувіціможназапропонуватискринінгпісляретельногообговоренняйогообмежень(лишечастинатромбофілічнихдефектіввиявляєтьсяприскринінгу).

Якщовиявленийтромбофілічнийдефектпов'язанийізтромбозомучленівродиниабодефектє«тяжким»(наприкладнедостатністьантитромбіну,протеїнуЅабопротеїнуС,абокомбінаціядефектів),заміснагормональнатерапіяпротипоказана.

Ужінок,яківжеотримуютьпостійнуантикоагулянтнутерапію,слідретельнозважитикористьтаризикзамісноїгормональноїтерапії.

Якщовенознатромбоемболіярозвиваєтьсяпісляпочаткутерапії,прийомпрепаратуслідприпинити.Пацієнтокслідпоінформувати,щоїмсліднегайнозвернутисядолікаряпривиникненніпотенційнихтромбоемболічнихсимптомів(наприкладболючийнабрякноги,раптовийбільугрудях,задишка).

Ішемічнахворобасерця

Урандомізованихконтрольованихдослідженняхневиявленодоказівзахистувідінфарктуміокардаужінокзабобезішемічноїхворобисерця,якіотримуютькомбіновануестроген-прогестагеновутерапіюабозаміснугормональнутерапіюлишеестрогенами.

Комбінованаестроген-прогестагеноватерапія:відноснийризиквиникненняішемічноїхворобисерцяпідчасзамісноїгормональноїтерапіїнезначнопідвищений.Оскількибазовийабсолютнийризикішемічноїхворобисерцязначноюміроюзалежитьвідвіку,кількістьдодатковихвипадківішемічноїхворобисерцячереззастосуванняестрогенів-прогестагенівдужемалауздоровихжінокнамоментнастанняменопаузи,алебудезростатиустаршомувіці.

Ішемічнийінсульт

Комбінованаестроген-прогестагеноватерапіятамонотерапіяестрогенамиасоційованаз1,5-разовимпідвищеннямризикуішемічногоінсульту.Відноснийризикнезмінюєтьсязвікомабочасомвіднастанняменопаузи.Проте,оскількибазовийризикінсультузначноюміроюзалежитьвідвіку,загальнийризикінсультуужінок,якіприймаютьзаміснугормональнутерапію,збільшуєтьсязвіком.

Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.

Дуфастон®маєнеістотнийвпливназдатністькеруватиавтомобілеміпрацюватизмашинамиімеханізмами.

Нечастодидрогестеронможевикликатиневеликусонливістьта/абозапаморочення,особливоупершікількагодинпісляприйому.Томукеруватиавтомобілемабопрацюватизмеханізмаминеобхіднозобережністю.

Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.

Беременность

Зарозрахункамибільше9мільйоніввагітнихжінокприймалидидрогестерон.Дотеперневиявленодоказівшкідливоговпливудидрогестеронупризастосуванніуперіодвагітності.

Улітературіописанедослідження,якепоказало,щозастосуваннядеякихпрогестагенівможебутипов'язанезпідвищенимризикомгіпоспадії.Алеоскількидоцьогочасуценебулопідтвердженовіншихдослідженнях,неможнаостаточновизначитисящодовкладупрогестагенівурозвитокгіпоспадії.

Клінічнідослідження,вякихобмеженакількістьжіноклікувалисядидрогестерономнаранніхтермінахвагітності,непоказалипідвищенняризику.Ніякихіншихепідеміологічнихданихдосінемає.

Удоклінічнихдослідженняхембріофетальноготапостнатальногорозвиткуефективідповідалифармакологічномупрофілю.Несприятливіефективиникалилишетоді,коливпливпрепаратузначноперевищувавмаксимальнуекспозиціюдлялюдини.

Дидрогестеронможназастосовуватипротягомвагітностізачіткимипоказаннями.

Періодгодуваннягруддю

Немаєданихпропроникненнядидрогестеронуугруднемолоко.

Досвідзастосуванняіншихпрогестагеніввказує,щопрогестагенитаїхметаболітипотрапляютьугруднемолоковмалихкількостях.Невідомо,чиіснуєризикдлядитини,тому,дидрогестероннеслідзастосовуватиуперіодгодуваннягруддю.

Фертильность

Немаєдоказів,щодидрогестеронутерапевтичнихдозахзнижуєфертильність.

Дети.

Черезнедостатністьданихпробезпекутаефективністьзастосуваннядуфастону®дітямнерекомендуєтьсяпризначатипрепаратційкатегоріїпацієнтів.

Срок годности. 5 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

ДИДРОГЕСТЕРОН, ДУФАСТОН®