Азитро

Инструкция Азитро

Производитель

САНДОЗ д.д.

Страна происхождения

Румыния

Общее описание

Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов. Механизм резистентности.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину.

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, когда эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Форма выпуска и упаковка

По 17,1 г порошка во флаконе для 20 мл суспензии или по 24,8 г порошка во флаконе для 30 мл суспензии; по 1 флакону в комплекте с адаптером и шприцем для дозировки в картонной коробке. 1 таблетка содержит азитромицин 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата.

Лекарственная форма

Порошок для оральной суспензии. Порошок белого или белого цвета с характерным запахом.

Фармакологическое действие

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин. Код АТС J01F A10.

Фармокинетика

Абсорбция Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после его приема. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. У пациентов пожилого возраста (>65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько выше значения AUC, чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость настолько мала, что нет необходимости в корректировке дозы.

При проведении исследований на животных наблюдались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, тогда как более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимулированных фагоцитах. В животных моделях это привело к увеличению концентрации азитромицина в месте инфицирования. Нелинейность Данные исследования свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицина в терапевтической сфере.

Концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная и предстательная железы, концентрация выше MIC90 ожидаемых возбудителей наблюдается после разового приема дозы в 500 мг. Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови.

Средний объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составляет 31,1 л/кг. Около 12% внутривенной дозы азитромицина выделяются неизмененными с мочой в течение следующих 3 дней, преимущественно в течение первых 24 часов. После перорального введения азитромицин выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. В желчи человека были обнаружены особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина, а также 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не микробиологически активны.

Фармакокинетические/фармакодинамические связи Нарушение функции почек У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин фармакокинетические параметры после приема однократной пероральной дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации <10 мл/мин наблюдались статистически значимые различия в AUC0-120 (8,8 мкг/мл против 11,7 мкг/мл), Cmax (1,0 мкг/мл против 1,6 мкг /мл) и CLr (почечный клиренс) (2,3 мл/мин/кг против 0,2 мл/мин/кг) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести нет никаких данных об изменении фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. У этих пациентов улучшается мочеиспускание азитромицина, возможно для компенсации снижения печеночного клиренса.

Особые условия

Реакции повышенной чувствительности Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о возникновении редких серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях - с летальным исходом дерматологические реакции, в том числе острый генерализированный экзант) Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях - с летальным исходом) и реакция на лекарственные средства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS синдром).

Некоторые из этих реакций приводили к рецидивам и нуждались в более длительном периоде наблюдения и лечения. Если возникает аллергическая реакция, применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Врачи должны отдавать себе отчет, что при прекращении симптоматической терапии могут возникнуть симптомы аллергии. Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени препарат не следует применять. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует с осторожностью применять азитромицин, поскольку у таких больных наблюдалось увеличение его концентрации в плазме крови на 33%. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что приводит к опасному для жизни нарушению функций печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»).

Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль по возможному проявлению признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцируют токсины А и В, вызывающие развитие диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной коллектомии. Возможность развития диареи, связанной с C. difficile, следует учитывать при лечении у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиваться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином (см. раздел Фармакокинетика). Сердечно-сосудистые нарушения Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин (см. раздел «Побочные реакции»).

Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно пациентам пожилого возраста и женщинам младшего возраста), в частности пациентам: пролонгацией интервала QT; которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Данные эпидемиологических исследований изучения риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов варьируют. Некоторые исследования показывают, что в редких случаях существует риск возникновения краткосрочной аритмии, инфаркта миокарда и увеличение летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, в том числе азитромицина. Учитывая данные, при назначении азитромицина необходимо анализировать соотношение пользы применения к рискам. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином. Безопасность и эффективность применения препарата для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

При назначении азитромицина следует учесть следующую информацию: Азитромицин в виде порошка для оральной суспензии не предназначен для лечения тяжелых инфекций, где необходимо быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови. Азитромицин не препарат первого выбора для эмпирического лечения инфекций в районах, где распространенность резистентных изолятов составляет ? 10% (см. раздел «Фармакологические свойства»). В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину А очень важно учитывать изменения, касающиеся чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам. Как и для других макролидов, показатели устойчивости Streptococcus pneumoniae (>30%) были высокими в некоторых европейских странах (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae. Фарингит/тонзиллит Препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, обусловленного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин.

Синусит В основном азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита. Острый средний отит В основном азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита. Инфекции кожи и мягких тканей Главный возбудитель инфекций мягких тканей - Staphylococcus aureus - часто устойчив к азитромицину. Поэтому перед тем, как приступить к лечению инфекций мягких тканей азитромицином, необходимо провести тест на чувствительность. Инфицированные ожоговые раны Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран. Болезни, передающиеся половым путем При заболеваниях передающихся половым путем следует исключить сопутствующую инфекцию, вызванную Т. pallidum.

Неврологические или психиатрические заболевания Азитромицин следует применять с осторожностью к пациентам с неврологическими или психическими расстройствами. Информация о вспомогательных веществах Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. 5 мл суспензии по 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл содержат 3,81 г и 3,7 г сахарозы соответственно. Это следует учитывать при применении препарата пациентам с сахарным диабетом. Аспартам является производным фенилаланина, представляющего опасность для больных фенилкетонурией.

Это лекарственное средство содержит 18,395 мг/5 мл безводного натрия фосфата. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету. Применение в период беременности или кормления грудью. Нет адекватных данных о применении азитромицина беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного воздействия азитромицина на плод не обнаружено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена.

Поэтому азитромицин назначают во время беременности только если польза превышает риск. Период кормления грудью Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, позволяющих охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью в период лечения и 2 дня после окончания лечения.

Фертильность Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных по отношению к человеку неизвестна. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Доказательства того, что азитромицин может усугублять способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Состав

Действующее вещество: азитромицин; 5 мл суспензии содержат азитромицин 100 мг или 200 мг в форме азитромицина моногидрата; другие составляющие: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, натрия фосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е 951), ароматизатор крем-карамель, титана диоксид (Е 171).

Показания

Для дозировок 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл. Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: · инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит); · инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония); инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы. Для дозировки 200 мг/5 мл инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Достаточных данных о применении азитромицина беременным женщинам нет. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных была обнаружена способность азитромицина проникать через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не подтверждена использованием действующего вещества в период беременности.

Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко кормящих грудью, не проводили. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Побочные действия

В таблице ниже приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с классом систем и органов и частоты возникновения. Побочные реакции классифицированы по частоте проявлений: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), в том числе единичные случаи, частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных). Нежелательные реакции, возможно или вероятно, связаны с азитромицином, на основе данных, полученных в процессе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Класс систем и органов Побочные реакции Частота Инфекции и инвазии Кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит Нечасто Псевдомембранозный колит , эозинофилия Нечасто Тромбоцитопения, гемолитическая анемия Частота неизвестна

Со стороны иммунной системы Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности Нечасто Анафилактическая реакция Частота неизвестна Со стороны обмена веществ Анорексия Нечасто Со стороны психики Нервозность, бессонница Нечасто Ажитация Редко Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации дисгевзия, парестезия Нечасто Обмороки, судороги, гипестезия, психомоторная повышенная активность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис Частота неизвестна Со стороны органов зрения

Нарушение зрения Нечасто Нечеткость зрения Частота неизвестна Со стороны органов слуха Расстройства со стороны органов слуха, вертиго Нечасто Нарушения слуха, включая глухоту и/или звон в ушах Частота неизвестна Со стороны сердца Пальпитация Нечасто Трепетание-мерцание желудочков желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ Частота неизвестна Со стороны сосудов Приливы Нечасто Артериальная гипотензия

Частота неизвестна Со стороны респираторной системы Диспное, носовое кровотечение Нечасто Со стороны пищеварительного тракта Диарея Очень часто Рвота, боль в животе, тошнота слюны Нечасто Панкреатит, изменение цвета языка Частота неизвестна Со стороны гепатобилиарной системы Нарушение функции печени, холестатическая желтуха

Редко Печеночная недостаточность (редко приводящая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз Нечасто Фоточувствительность, острый генерализирован в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS – синдром) (частота оценивалась «правилом трех»)

Очень редко Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема Частота неизвестна Со стороны скелетно-мышечной системы Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее Нечасто недостаточность, интерстициальный нефрит Частота неизвестна Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения Нечасто Общие нарушения и местные реакции

Отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек Нечасто Лабораторные показатели Сниженное количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины в крови, креатинина крови; изменения показателей калия в крови; повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия Нечасто Поражение и отравление Осложнения после процедуры

Нечасто Информация о нежелательных реакциях, возможно, связанных с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия: Класс систем и органов Побочные реакции Частота Со стороны обмена веществ Анорексия Часто Со стороны психики Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия Часто Гипестезия Редко Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения Часто Со стороны органов слуха Глухота Редко Ухудшение слуха, звон в ушах Редко Со стороны сердца Пальпитация Нечасто Со стороны пищеварительного тракта Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт Редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд Часто Синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность Редко Со стороны скелетно-мышечной системы Артралгия Часто Общие нарушения и местные реакции Повышенная утомляемость Часто Астения, недомогание

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не отмечалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды. Цетиризин. Совместное применение азитромицина и 20 мг цетиризина в течение 5 дней не приводило к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал QT. Диданозин. Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин. 1000 мг азитромицина как разовая доза и 600 мг или 1200 мг азитромицина как многократные дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов.

Однако применение азитромицина приводило к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезна пациентам. Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не оказывает фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не приводит к индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Рожки.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и последующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Производные эрготамина. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, следует предотвращать одновременное применение азитромицина с производными эрготамина. Астемизол, альфентанил. Нет имеющихся данных по их взаимодействию с азитромицином.

Однако необходима осторожность при совместном применении с азитромицином через известное взаимодействие: усиление действия астемизола и альфентанила при совместном применении с макролидным антибиотиком - эритромицином. Аторвастатин. Одновременное применение 10 мг/сут аторвастатина и 500 мг/сут азитромицина не влияло на плазменную концентрацию аторвастатина (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, применявших азитромицин со статинами. Карбамазепин.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты. Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4, а макролиды угнетают данный фермент, поэтому одновременное применение цизаприда может повлечь за собой усиление пролонгирования интервала QT. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. Пероральные антикоагулянты типа кумарина.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период было получено сообщение о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу. Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг.

Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолом. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применявшегося как однократная доза 15 мг. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Триазолам. Одновременное применение 14 здоровыми добровольцами 500 мг азитромицина в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг в седьмые сутки не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметокса. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях. Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении азитромицина с доксорубицином.

Препараты, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (например, хинидином, циклофосфамидом, кетоконазолом, терфенадином, галоперидолом, литием) (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы: обратимая потеря слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия и поддерживающая.

Особые условия хранения

Срок годности 4 года. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Синонимы

АЗИТРОМИЦИН, АЗАКС, АЗАТРИЛ, АЗИАДЖИО, АЗИБИОТ, АЗИВОК, АЗИМАК, АЗИМЕД®, АЗИНОМ, АЗИНОРТ, АЗИНОРТ-ФАРМЕКС, АЗИРОМ, АЗИТ 250, АЗИТ 500, АЗИТРАЛ, АЗИТРАЛ 250, АЗИТРАЛ 500, АЗИТРО, АЗИТРО САНДОЗ®, АЗИТРОКС 250, АЗИТРОКС 500, АЗИТРОКС®, АЗИТРОМ, АЗИТРОМАКС, АЗИТРОМИЦИН, АЗИТРОМИЦИН 1000, АЗИТРОМИЦИН 250, АЗИТРОМИЦИН 500, АЗИТРОМИЦИН САНДОЗ, АЗИТРОМИЦИН-KGP, АЗИТРОМИЦИН-АВАНТ™, АЗИТРОМИЦИН-АПО, АЗИТРОМИЦИН-АСТРАФАРМ, АЗИТРОМИЦИН-БХФЗ, АЗИТРОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ, АЗИТРОМИЦИН-КР, АЗИТРОМИЦИН-КРЕДОФАРМ, АЗИТРОМИЦИН-НОРТОН, АЗИТРОМИЦИН-РАТИОФАРМ, АЗИТРОМИЦИН-ФАРМЕКС, АЗИТРОМИЦИНА ДИГИДРАТ, АЗИТРОПОЕН, АЗИТРОСАНДОЗ, АЗИЦИН®, АЗО, АЗРО, АРЕАН, АзитроГЕКСАЛ®, ДЕФЕНЗ, ЗАТРИН 250, ЗАТРИН 500, ЗЕТАМАКС™, ЗИМАКС, ЗИМЕКСИР, ЗИОМИЦИН®, ЗИРОМИН, ЗИТ-250, ЗИТРОКС, ЗИТРОЛЕКС® 250, ЗИТРОЛЕКС® 500, ЗИТРОЛИД®, ЗИТРОМАКС, ЗИТРОЦИН, ЗОМАКС®, ЗОМАКС® ФОРТЕ, КИДАЗ, ОРМАКС, СУМАЗИД, СУМАМЕД®, СУМАМЕД® ФОРТЕ, ТРЕМАК-САНОВЕЛЬ, ХЕМОМИЦИН®, ЭКОМЕД