Азапин

Инструкция Азапин

Производитель

Київський вітамінний завод ПАТ

Страна происхождения

Україна

Общее описание

Азапин – это антипсихотическое средство, которое отличается от классических антипсихотических лекарственных средств. Клозапин не индуцирует каталепсию или подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Лекарственное средство оказывает только слабое блокирующее действие на допаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы, но проявляет высокую эффективность в отношении D4-рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергическое, антихолинергическое, антигистаминное действие и подавляет реакцию активации.

Он также проявляет антисеротонинергические свойства. Клинически Азапин оказывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов с шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными средствами. В таких случаях Азапин эффективен в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и отрицательной.

Тяжелые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия, возникают редко. В отличие от стандартных нейролептиков Азапин не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких нежелательных эффектов как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке.

Лекарственная форма

Таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и штрихом, слабого желтого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакологическое действие

Антипсихотические препараты. Код АТХ N05А Н02.

Фармокинетика

Абсорбция Всасывание Азапина после перорального применения составляет 90-95%. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от еды. При первом прохождении Азапин испытывает умеренный метаболизм; абсолютная биодоступность составляет 50-60%.

В стационарном состоянии на фоне двукратного приема лекарственного средства максимальные уровни в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа). Объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%. Биотрансформация/метаболизм Перед выведением клозапин почти полностью биотрансформируется.

Фармакологическую активность имеет только один из его основных метаболитов – десметил-клозапин. Его действие напоминает действие клозапина, но выражено значительно слабее и менее продолжительно. Выведение клозапина имеет двухфазный характер со средним периодом распада 12 часов (6-26 часов). После однократных доз 75 мг средний период полувыведения составляет 7,9 часа.

Это значение увеличивается до 14,2 ч при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение по меньшей мере 7 дней. Лишь незначительное количество неизмененного лекарственного средства обнаруживается в моче и кале. Приблизительно 50% принятой дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.

Линейность/нелинейность Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении дозы лекарственного средства с 37,5 до 75 мг и 150 мг 2 раза в сутки наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация в плазме крови/время» (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме крови. Фармакокинетика отдельных групп пациентов. Необходимо с особой осторожностью применять лекарственное средство пациентам с нарушениями функции печени, заболеваниями желчных путей и почек. При тяжелом течении заболеваний применение лекарственного средства противопоказано.

Особые условия

Применение Азапина может привести к развитию агранулоцитоза. Частота агранулоцитоза и коэффициент смертности у пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, существенно снизились с момента мониторинга по количеству лейкоцитов и абсолютному количеству нейтрофилов. Поэтому следующие меры предосторожности являются обязательными и должны проводиться в соответствии с официальными рекомендациями. Из-за рисков, связанных с применением лекарственного средства Азапин, его назначение возможно, если:

• пациенты на исходном уровне имеют нормальные результаты анализов по количеству лейкоцитов (общее количество лейкоцитов 3500/мм3 (3,5x109/л) и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) 2000/мм3 (2,0x109/л)) и

• у пациентов вычисление общего количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН) можно проводить еженедельно в течение первых 18 недель лечения и по крайней мере каждые 4 недели после этого. Мониторинг должен продолжаться в течение всего лечения и 4 недели после полного прекращения лечения Азапином.

Перед началом лечения клозапином пациенту следует провести анализ крови и собрать анамнез и провести физикальный осмотр. Пациентов с наличием в анамнезе сердечных заболеваний или результатов, указывающих на отклонения в сердечно-сосудистой системе во время медицинского обследования, следует направлять к специалисту с целью проведения других исследований, которые должны включать проведение ЭКГ; пациент может получать лечение только тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет очевидно превышать риски.

Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до начала лечения. Врачи, назначающие это лекарственное средство, должны полностью соблюдать необходимые меры безопасности. До начала лечения врачи должны быть уверены по мере осведомленности о том, что у пациента ранее не наблюдались нежелательные гематологические реакции в результате применения клозапина, которые приводили к необходимости прекращения приема лекарственного средства. Рецепт на лекарственное средство не должен выдаваться на срок более длинный, чем интервал между двумя анализами крови. В любое время при лечении Азапином немедленное прекращение применения лекарственного средства обязательно, если количество лейкоцитов меньше, чем 3000/мм3 (3,0x109/л), или АКН меньше, чем 1500/мм3 (1,5x109/л ).

Пациентам, которым применение лекарственного средства Азапин было прекращено из-за снижения количества лейкоцитов или АКН, не следует повторно назначать это лекарственное средство. Во время проведения каждой консультации пациенту, получающему Азапин, следует напоминать о необходимости немедленно связаться с врачом в случае, если у пациента начинает развиваться любое инфекционное заболевание. Особое внимание необходимо уделить жалобам, касающимся гриппоподобного состояния, таким как лихорадка или боль в горле, а также другим признакам инфекции, которые могут свидетельствовать о развитии нейтропении.

Пациенты и лица, которые ухаживают за ними, должны быть проинформированы, что при появлении любого из этих симптомов пациентам необходимо немедленно провести анализ крови с подсчетом количества клеток. Врачам, которые назначают это лекарственное средство, рекомендуется вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначения лекарственного средства пациентам в будущем.

Пациентам, имеющим в анамнезе первичные нарушения со стороны костного мозга, лекарственное средство следует назначать только тогда, когда ожидаемый эффект от лечения превышает риск. Такие пациенты перед началом лечения лекарственным средством Азапина должны пройти обследование у гематолога. Пациентам с низким количеством лейкоцитов в результате доброкачественной этнической нейтропении следует уделять особое внимание, а лечение лекарственным средством Азапин можно начать только после получения согласия гематолога.

Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов За 10 дней до начала лечения Азапином необходимо подсчитать количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что лекарственное средство будут получать только пациенты с нормальными показателями количества лейкоцитов (?3,5х109/м [350 ] и абсолютного количества нейтрофилов (?2,0х109/л [2000/мм3]).

Количество лейкоцитов и, по возможности, абсолютное количество нейтрофилов нужно контролировать еженедельно в течение первых 18 недель, в дальнейшем - не менее одного раза в месяц в течение всего периода лечения. Мониторинг должен продолжаться в течение всего периода лечения и через четыре недели после полного прекращения применения лекарственного средства Азапин или до восстановления гематологических показателей.

Во время каждого визита следует напоминать пациенту о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении первых признаков инфекции, повышении температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомов. В таких случаях следует немедленно подсчитать лейкоцитарную формулу крови. Снижение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов Если во время лечения Азапином, количество лейкоцитов снижается до 3,5 х 109/л (3500/мм3) и 3,0 х 109/л (3000/мм3) или абсолютное количество нейтрофилов снижается. х 109/л (2000/мм3) и 1,5 х 109/л (1500/мм3), анализы гематологических показателей нужно проводить по меньшей мере 2 раза в неделю, пока показатели количества лейкоцитов и АКН пациента не стабилизируются в диапазоне значений соответственно 3000-350 /мм3 (3,0-3,5x109/л) и 1500-2000/мм3 (1,5-2,0x109/л) или выше.

Во время лечения лекарственным средством Азапин немедленное прекращение лечения обязательно, если количество лейкоцитов меньше, чем 3000/мм3 (3,0 x 109/л), или АКН меньше, чем 1500/мм3 (1,5 x 109/л ). В дальнейшем количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови следует подсчитывать ежедневно, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением развития гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции. Рекомендуется подтвердить значение гематологических показателей путем выполнения двух анализов крови в течение двух последовательных дней, однако применение Азапина следует прекратить после проведения первого анализа крови.

После прекращения применения лекарственного средства Азапин анализ гематологических показателей следует проводить до восстановления. Таблица 2 Количество клеток крови Действия, которые нужно выполнить лейкоциты/мм3 (/л) АКН/мм3 (/л) ? 3500 (? 3,5 x 109) ? 2000 (?2,0 x 109) Продолжить лечение лекарственным средством Азапин. 3000-3500 (3,0 x 109-3,5 x 109) 1500-2000 (1,5 x 109-2,0 x 109) Продолжить лечение лекарственным средством Азапин; проводить анализ крови дважды в неделю до стабилизации или повышения гематологических показателей. < 3000 (< 3,0 x 109) < 1500 (< 1,5 x 109) Немедленно прекратить лечение лекарственным средством Азапин; проводить анализ крови ежедневно до возвращения гематологических показателей к нормальным значениям.

Повторно это лекарственное средство назначать пациенту не следует. Если после отмены лекарственного средства Азапин наблюдается дальнейшее снижение количества лейкоцитов до уровня ниже 2000/мм3 (2,0 x 109/л) или абсолютное количество нейтрофилов ниже 1000/мм3 (1,0 x 109/л), лечение необходимо проводить под руководством опытного гематолога. Прерывание курса терапии по причинам, связанным с гематологическими показателями Пациентам, у которых применение лекарственного средства Азапин было прекращено в результате снижения количества лейкоцитов или АКН (см. выше), не следует повторно назначать это лекарственное средство. Врачам, которые назначают Азапин, рекомендуется вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначения лекарственного средства таким пациентам в будущем.

Прерывание курса терапии по причинам, не связанным с гематологическими показателями Тем пациентам, у которых терапия Азапином, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана более чем на 3 дня, но менее чем на 4 недели, показан еженедельный контроль количества лейкоцитов в течение дополнительных 6 недель. При условии, что не отмечается отклонений показателей от нормы, дальнейший контроль можно осуществлять не чаще одного раза в 4 недели. Если же терапия Азапином была прекращена на 4 нед или более, в течение следующих 18 нед лечения необходим еженедельный контроль, а дозу лекарственного средства следует оттитровать повторно. Другие меры предосторожности Азапин содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

В случае развития эозинофилии рекомендуется прекращение применения лекарственного средства Азапина, если количество эозинофилов поднимается выше 3000/мм3 (3,0 x 109/л); повторное лечение можно начать только после того, как количество эозинофилов снизится до уровня ниже 1000/мм3 (1,0 x 109/л). В случае развития тромбоцитопении рекомендуется прекращение применения лекарственного средства Азапина, если количество тромбоцитов ниже 50000/мм3 (50 x 109/л). Во время проведения лечения Азапин может развиться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. В редких случаях коллапс может быть тяжелым и сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Такие реакции развиваются скорее при одновременном применении бензодиазепина или любого другого психотропного средства и на начальном этапе титрования дозы в связи с быстрым повышением дозы лекарственного средства; В очень редких случаях такие реакции наблюдались даже после применения первой дозы лекарственного средства.

Итак, в начале лечения Азапин необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами. Мониторинг АД в положении пациента лежа и стоя необходимо проводить в течение первых недель лечения пациентов с болезнью Паркинсона. Известно, что применение лекарственного средства Азапин связано с повышенным риском развития миокардита, особенно в первые два месяца лечения, но не ограничиваясь этим периодом. Иногда миокардит был летальным. В связи с применением лекарственного средства Азапин были также зарегистрированы перикардит/перикардиальный выпот и кардиомиопатия; эти сообщения также включают случаи с летальным исходом.

Развитие миокардита или кардиомиопатии следует подозревать у пациентов, испытывающих постоянную тахикардию в покое, особенно в первые два месяца лечения, и/или учащенное сердцебиение, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например, невыясненную усталость , тахипное) или симптомы, имитирующие инфаркт миокарда Другие симптомы, которые могут наблюдаться в дополнение к вышеуказанным симптомам, включают гриппоподобные симптомы. Если подозревается развитие миокардита или кардиомиопатии, лечение лекарственным средством Азапин следует немедленно прекратить, а пациента следует немедленно направить к кардиологу.

Пациентам, у которых развиваются миокардит или кардиомиопатия, индуцированные применением клозапина, не следует повторно назначать лечение Азапином. Инфаркт миокарда Есть сообщения о возникновении инфаркта миокарда, который мог быть летальным. Оценка причин возникновения в большинстве случаев была затруднена ранее существующим тяжелым заболеванием сердца. Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, рекомендуется проявлять осторожность при применении лекарственного средства пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT. Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, рекомендуется проявлять осторожность при назначении клозапина вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.

Цереброваскулярные нежелательные явления Повышение риска цереброваскулярных нежелательных явлений наблюдалось при применении некоторых антипсихотических средств. Механизм возникновения этих явлений неизвестен. Азапин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта. Метаболические нарушения Атипичные антипсихотические средства, включая Азапин, ассоциируются с метаболическими нарушениями, которые могут повысить риск возникновения сердечно-сосудистых/цереброваскулярных нарушений. Эти явления могут включать гипергликемию, дислипидемию, увеличение массы тела. Гипергликемия Были сообщения о случаях сахарного диабета и тяжелой гипергликемии, которые иногда приводили к кетоацидозу или гиперосмолярной коме, даже у пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета.

Не было установлено причинной связи с клозапином, хотя у большинства пациентов уровни глюкозы в крови возвращались в норму после отмены Азапина. Иногда повторное назначение лекарственного средства сопровождалось рецидивом гипергликемии. Действие Азапина на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, которое было ранее, не исследовалось. У пациентов, применяющих Азапин и у которых развивается гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость, следует рассматривать возможность нарушения толерантности к глюкозе. Для пациентов с выраженной гипергликемией, связанной с лечением, следует рассмотреть возможность прекращения применения Азапина. Пациентам с диагнозом сахарный диабет, применяющим атипичные антипсихотические средства, следует тщательно контролировать уровень глюкозы.

Пациентам с факторами риска возникновения сахарного диабета (такими как ожирение, семейный анамнез), начинающим лечение антипсихотическими средствами, следует проводить тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически в течение лечения. Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести тестирование уровня глюкозы в крови натощак. Дислипидемия Нежелательные явления, связанные с показателями липидов, наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, включая Азапин. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, включая оценку липидов, в начале лечения и периодически в течение лечения. Увеличение массы тела Увеличение массы тела наблюдается при применении лекарственного средства Азапин. Рекомендуется проводить клинический мониторинг массы тела. Во время лечения лекарственным средством Азапин следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с эпилепсией в анамнезе, поскольку было зарегистрировано появление дозозависимых судорог. В таких случаях необходимо снизить дозу лекарственного средства и, если необходимо, начать противосудорожное лечение.

Пациенты с существующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Азапин, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. У пациентов, у которых во время лечения Азапином развиваются симптомы возможного нарушения функции печени, такие как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо провести исследование функциональных печеночных проб. В случае, если повышение полученных значений клинически значимым (более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВМН)) или если развиваются симптомы желтухи, лечение лекарственным средством Азапин следует прекратить. Лечение можно возобновить только тогда, когда показатели результатов печеночных проб возвращаются к нормальным значениям. В таких случаях после повторного применения Азапин следует тщательно контролировать печеночную функцию.

Азапин проявляет антихолинергическую активность, что может привести к развитию нежелательных эффектов во всем организме. Тщательный мониторинг необходим при увеличении предстательной железы и узкоугольной глаукомы. Вероятно, из-за своих антихолинергических свойств Азапин может приводить к нарушению перистальтики кишечника различной степени тяжести: от запора до кишечной непроходимости, каловой пробки и паралитической непроходимости кишечника. Редко эти случаи могут быть летальными.

Особая осторожность необходима пациентам с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательства в нижней части брюшной полости, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые заведомо могут стать причиной запора (особенно лекарственные средства с антихолинергическими свойствами, такие как некоторые антипсихотические препараты, средства), поскольку такие лекарственные средства могут усугубить ситуацию. Чрезвычайно важно определение и лечение запора. Во время терапии лекарственным средством Азапин пациенты могут испытывать транзиторное повышение температуры тела выше 38 С с пиком заболеваемости в первые 3 недели лечения.

Это повышение температуры, как правило, доброкачественно. Иногда это может быть связано с увеличением или уменьшением лейкоцитов в крови. Пациентов с повышенной температурой тела следует тщательно обследовать, чтобы исключить возможность развития инфекции, лежащей в основе этого явления, или возможность развития агранулоцитоза. У пациентов с высокой температурой тела следует рассматривать возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Если данный диагноз подтвержден, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и принять соответствующие лечебные меры. Во время лечения клозапином редко сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и/или развитии или обострении сахарного диабета. Механизм этого явления в настоящее время остается неопределенным.

Случаи развития тяжелой гипергликемии, сопровождавшейся кетоацидозом или гиперосмолярной запятой, были зарегистрированы очень редко у пациентов с отсутствием в анамнезе гипергликемии; некоторые из этих случаев были летальными. Было установлено, что прекращение применения клозапина приводило главным образом к снижению нарушенной толерантности к глюкозе, а повторное назначение лекарственного средства приводило к повторному появлению этого явления. Вопрос о прекращении применения клозапина следует рассматривать для пациентов, у которых активное лечение гипергликемии лекарственными средствами было неэффективным. Поскольку применение лекарственного средства Азапин может быть связано с развитием тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации пациентов.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получавших антипсихотические лекарственные средства, часто выявляются приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ нужно определить до и во время лечения Азапином и провести профилактические мероприятия по этому поводу. После внезапного прекращения применения клозапина были зарегистрированы острые реакции отмены лекарственного средства, поэтому рекомендуется постепенное отмены лекарственного средства. Если есть необходимость в внезапном прекращении применения лекарственного средства (например, из-за развития лейкопении), за пациентом следует тщательно наблюдать повторное появление психотических симптомов и симптомов, связанных с восстановлением холинергической активности, таких как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея.

Применение пациентам в возрасте от 60 лет Начать лечение пациентам пожилого возраста рекомендуется с самой низкой дозы лекарственного средства (12,5 мг один раз в сутки в первый день лечения), затем дозу можно увеличивать до 25 мг в день. Лечение лекарственным средством Азапин может сопровождаться появлением ортостатической гипотензии; также были зарегистрированы случаи тахикардии, которые могут быть устойчивыми. Пациенты от 60 лет, особенно с ослабленной сердечно-сосудистой системой, могут быть более восприимчивыми к этим эффектам.

Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивыми к антихолинергическим эффектам лекарственного средства Азапин, таким как задержка мочи и запор. Пациенты от 60 лет с деменцией Установлено, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, имеют незначительный повышенный риск летального исхода по сравнению с теми пациентами, которые не получают лечение. В качестве факторов риска в литературных источниках приведено наличие сердечной аритмии, легочные заболевания (например, пневмония, с аспирацией или без нее). Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать надежную оценку точной величины риска; причина повышенного риска остается на сегодняшний день неизвестной. Азапин не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией, у пациентов в возрасте от 60 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью. В отношении клозапина имеются лишь ограниченные клинические данные о влиянии препарата на беременность. При применении лекарственного средства беременным следует соблюдать осторожность и назначать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода. Неонатальная экспозиция антипсихотических лекарственных средств (в том числе лекарственного средства Азапин) в течение третьего триместра беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены лекарственного средства, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов.

Сообщалось о случаях возбуждения, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, тремора, сонливости, расстройствах со стороны дыхания или расстройствах питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением. Кормление грудью Женщины, получающие лечение Азапином, не должны кормить грудью. Женщины репродуктивного возраста В результате перехода с другой нейролептики на Азапин возможно восстановление нормальной менструальной функции. Следовательно, женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие контрацептивные средства. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В связи со способностью лекарственного средства Азапин проявлять седативный эффект и снижать порог пароксизмов пациентам следует избегать вождения или работы с механическими устройствами, особенно в первые недели лечения.

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка содержит клозапин 25 мг или 100 мг; Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; стеарат магния.

Показания

Стойка к терапии шизофрения Азапин следует назначать только пациентам с шизофренией, которые являются резистентными к терапии или толерантны к стандартным нейролептикам по нижеуказанным определениям. Резистентность к стандартным нейролептикам - это состояние, когда предварительное лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода времени не привели к адекватному клиническому улучшению.

Непереносимость стандартных нейролептиков – это состояние, когда происходят тяжелые неуправляемые нежелательные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептическую терапию с применением стандартных нейролептиков.

Риск рецидива суицидальных попыток Азапин показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются по поводу такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины. Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона Азапин показан для лечения развивающихся психотических расстройств в ходе болезни Паркинсона, в случае если стандартная терапия оказалась неэффективной.

Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и/или появление функционально неприемлемого усиления выраженности моторных симптомов после принятия нижеследующих мер: отмена антихолинергических лекарственных средств, включая трициклические антидепрессанты; попытка снизить дозу допаминергических антипаркинсонических лекарственных средств.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к клозапину или к любому другому компоненту лекарственного средства; · невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента; · токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее); · агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный Азапином; · нарушение функции костного мозга; · эпилепсия, не поддающаяся контролю; · алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; · сосудистый коллапс и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии; · тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например, миокардит); · острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени; печеночная недостаточность; · паралитическая непроходимость кишечника.

Способы применения

Дозы лекарственного средства подбирают индивидуально. Для каждого пациента следует использовать минимальную эффективную дозу. Начинать лечение Азапин необходимо только тогда, когда у пациента общее количество лейкоцитов составляет ? 3500/мм3 (3,5 x 109/л), а абсолютное количество нейтрофилов (АКН)? 2000/мм3 (2,0 x 109/л) и показатели находятся в пределах стандартизированного нормального диапазона значений. Коррекция дозы показана пациентам, также получающим лекарственные средства, вступающие в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие с лекарственным средством Азапин, такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Рекомендуемая нижеуказанная дозировка. Устойчивая к терапии шизофрения Начальная доза В первый день назначать 12,5 мг (1/2 таблетки 25 мг) 1 или 2 раза и 1 или 2 таблетки 25 мг на второй день. При хорошей переносимости дозу можно увеличивать постепенно на 25-50 мг/сут до достижения дозы 300 мг/сут в течение 2-3 недель. После этого при необходимости суточную дозу можно увеличить до 50-100 мг с интервалами 2 раза в неделю или, желательно, еженедельно. Терапевтический диапазон У большинства пациентов наступление антипсихотического эффекта можно ожидать при дозе 300-450 мг/сут, которую следует применять в несколько приемов. У некоторых пациентов адекватными могут быть меньшие суточные дозы, в то время как другие могут потребовать доз до 600 мг/сут. Общую суточную дозировку можно разделить на неравные дозы, наибольшую из них нужно принять перед сном.

Максимальная доза Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам требуются более высокие дозы; в таких случаях целесообразно постепенное увеличение дозы (т.е. прирост дозы не должен превышать 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Увеличение количества нежелательных реакций (в том числе пароксизмов) возможно при дозах, превышающих 450 мг/сут. Поддерживающая доза После достижения максимального терапевтического эффекта, состояние многих пациентов можно эффективно поддерживать с помощью более низких доз лекарственного средства. Для этого рекомендуется постепенно снижать дозу лекарственного средства. Лечение следует проводить не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным однократное вечернее применение лекарственного средства. Отмена терапии В случае запланированного прекращения лечения Азапином рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. В случае необходимости резкой отмены лекарственного средства (например, из-за лейкопении) следует пристально наблюдать за пациентом из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).

Восстановление терапии Если после последнего приема Азапин прошло более 2 дней, лечение следует восстанавливать, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 таблетки 25 мг) 1 или 2 раза в первый день. Если эта доза лекарственного средства хорошо переносится, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем рекомендуется для начального лечения. Однако если у пациента в начальном периоде лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу лекарственного средства удалось довести успешно до терапевтической, повторное повышение дозы следует осуществлять очень осторожно.

Переход с предварительного лечения нейролептиками на терапию лекарственным средством Азапин Как правило, Азапин не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Если лечение лекарственным средством Азапин необходимо начать пациенту, который уже проходит лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, по возможности, сначала прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая дозу в течение 1 недели.

Лечение лекарственным средством Азапин может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 ч после полного прекращения применения другого нейролептика. Риск рецидива суицидальных попыток Рекомендации по дозировке и способу применения такие же, как и при лечении стойкой к терапии шизофрении. Начальная доза не должна превышать 12,5 мг/сут (1/2 таблетки 25 мг), принятая как разовая доза вечером.

Дальнейшее увеличение дозы должно быть на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг - дозы, которая не должна быть достигнута к концу 2 недели. Общую суточную дозу следует принимать в основном однократно вечером. Средняя эффективная дозировка, как правило, составляет от 25 мг до 37,5 мг/сут. Если лечение в течение минимум одной недели в дозе 50 мг/сут не обеспечивает удовлетворительного терапевтического ответа, дозу можно осторожно увеличивать на 12,5 мг в неделю. Дозу 50 мг/сут следует превышать только в исключительных ситуациях, а максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг/сут. Увеличение дозы следует ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный эффект или спутанность сознания.

Артериальное давление необходимо контролировать в течение первых недель лечения. Если полная ремиссия психотической симптоматики длится не менее 2 недель, можно увеличить дозу нейролептика, если увеличение базируется на моторном статусе. Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу Азапина можно увеличить с приростами 12,5 мг/неделю до максимальной дозы 100 мг/сут, применяя в виде разовой дозы или в 2 приема.

Завершение терапии Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг, по крайней мере, за 1 неделю (лучше - за 2 недели). Лечение следует прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходим тщательный психический контроль пациента, поскольку симптомы могут быстро восстановиться. Применение пациентам пожилого возраста Рекомендуется начинать лечение с особо низкой дозы лекарственного средства (в первый день – 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозы не более чем на 25 мг/сут.

Применение пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы лекарственного средства (в первый день - 12,5 мг 1 раз в сутки) с медленным и небольшим повышением дозы. Применение пациентам с почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью начальная доза лекарственного средства должна составлять в первый день - 12,5 мг 1 раз в сутки с последующим медленным и небольшим повышением дозы. Применение пациентам с печеночной недостаточностью Пациентам с печеночной недостаточностью следует применять лекарственное средство с осторожностью и проводить регулярный мониторинг показателей функции печени. Дети. Безопасность и эффективность лечения детей лекарственным средством Азапин не установлен, поэтому лекарственное средство не следует назначать детям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Относительно клозапина есть только ограниченные клинические данные о влиянии препарата на беременность. При применении лекарственного средства беременным следует соблюдать осторожность и назначать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Неонатальная экспозиция антипсихотических лекарственных средств (в том числе лекарственного средства Азапин) в течение третьего триместра беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены лекарственного средства, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов.

Сообщалось о случаях возбуждения, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, тремора, сонливости, расстройствах со стороны дыхания или расстройствах питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением. Кормление грудью Женщины, получающие лечение Азапином, не должны кормить грудью.

Побочные действия

В основном профиль нежелательных явлений при применении клозапина предсказуем благодаря его фармакологическим свойствам. Важным исключением является способность лекарственного средства способствовать развитию агранулоцитоза. Из-за этого риск назначения лекарственного средства ограничивается применением для лечения шизофрении, резистентной к лечению другими лекарственными средствами, и психоза, наблюдаемого в ходе терапии Паркинсоновой болезни, в случае, если стандартное лечение оказалось неэффективным. Хотя мониторинг по показателям крови является важной частью наблюдения за пациентами, получающими клозапин, врач должен знать о других редких, но серьезных нежелательных реакциях, которые могут быть диагностированы на ранних стадиях развития только путем тщательного наблюдения за пациентом и опроса пациента с целью предотвращения заболеваемости. и смертности. Со стороны крови и лимфатической системы: снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; агранулоцитоз; анемия, лимфопения; тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Гранулоцитопения и/или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Азапином. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев проходит после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться смертельным. Для предупреждения развития агранулоцитоза, опасного для жизни необходимо быстро отменить прием Азапина.

Для этого нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов крови. Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, даже у тех пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета, тяжелая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, даже у тех пациентов, которые в анамнезе не имели гипергликемии или сахарного диабета; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия. Во время лечения клозапином изредка сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и/или развитии или обострении сахарного диабета.

Очень редко у пациентов, ранее в анамнезе не имеющих гипергликемии и получавших лечение лекарственным средством Азапин, были зарегистрированы случаи тяжелой гипергликемии, иногда приводящей к развитию кетоацидоза/гиперосмолярной комы. Уровни глюкозы возвращались к нормальным значениям у большинства пациентов после прекращения лечения Азапином; при повторном назначении лекарственного средства иногда гипергликемия наблюдалась снова. Хотя большинство пациентов имели факторы риска развития инсулин-независимого сахарного диабета, случаи гипергликемии также были зарегистрированы у пациентов, у которых о факторах риска ничего не было известно.

Со стороны психики: дизартрия, дисфемия, беспокойство, возбуждение. Со стороны нервной системы: сонливость и седативный эффект, головокружение; нечеткость зрения, головные боли, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидальные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические подергивания; спутанность сознания, делирий; поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы. Азапин может приводить к изменению показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Лекарственное средство снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может вызвать миоклонические судороги или генерализованные приступы.

С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром увеличении дозы и у пациентов с эпилепсией ранее. В таких случаях необходимо снизить дозу и в случае необходимости назначить противосудорожную терапию. Следует избегать назначения карбамазепина из-за его потенциала подавлять функцию костного мозга. Были сообщения о возникновении судорог с летальным исходом.

При назначении других противосудорожных лекарственных средств следует рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. Редко у пациентов, получающих лечение лекарственным средством Азапин, возможен делирий. Очень редко сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших лечение Азапином вместе с другими нейролептиками.

При приеме Азапина улучшались симптомы поздней дискинезии, которые развивались на фоне приема других нейролептиков. Со стороны органов зрения: затмение зрения. Со стороны сердца: тахикардия; изменения ЭКГ; кардиомиопатия, остановка сердца. Возможны тахикардия и ортостатическая гипотензия с/без синкопе, особенно в первые недели лечения. Распространенность и тяжесть артериальной гипотензии зависит от скорости и величины титрования дозы лекарственного средства. Сообщалось о случаях циркуляторного коллапса как результат тяжелой артериальной гипотензии, связанной, в частности, со стремительным титрованием дозы лекарственного средства, с возможными серьезными последствиями остановки сердца или дыхания. У незначительного количества пациентов, получавших лечение клозапином, наблюдались изменения показателей ЭКГ, похожие на изменения, которые наблюдались при применении других антипсихотических лекарственных средств, в том числе угнетение сегмента S-T и сглаживание или инверсия T-волны, которые возвращались в норму после прекращения применения лекарственного средства. средства.

Клиническое значение этих изменений остается неясным. Однако такие нарушения были обнаружены у пациентов с миокардитом, которые следует принять во внимание. Были получены отдельные сообщения об аритмии, перикардите/перикардиальном выпоте и миокардите, которые иногда были летальными. В большинстве случаев миокардит наблюдался в течение первых 2-х месяцев после начала лечения клозапином. Кардиомиопатия, в целом, развивалась в ходе лечения позже. Одновременно с некоторыми случаями миокардита (около 14%) и перикардита/перикардиального выпота были зарегистрированы случаи эозинофилии; однако в настоящее время остается неизвестным, является ли эозинофилия надежным предвестником развития кардита.

Признаки и симптомы миокардита или кардиомиопатии включают стойкую тахикардию в состоянии покоя, ощущение сердцебиения, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например невыясненная утомляемость, одышка, тахипноэ) или симптомы. Другие симптомы, которые могут присутствовать в дополнение к вышеуказанным симптомам, включают гриппоподобные симптомы. Случаи внезапной, невыясненной смерти, как известно, встречаются среди психически больных пациентов, получающих обычные антипсихотические лекарственные средства, а также среди психиатрических пациентов, не получающих лечение.

Такие случаи смерти встречались у пациентов, получавших лечение клозапином, очень редко. В очень редких случаях были зарегистрированы явления желудочковой тахикардии и удлинение интервала QT, которые могут быть связаны с желудочковой тахикардией типа «пируэт», хотя убедительная причинно-следственная связь с применением этого лекарственного средства не обнаружена. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, тромбоэмболия, венозная тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы: аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижнего отдела дыхательных путей, которые могут быть летальными; угнетение или остановка дыхания с или без циркуляторного коллапса.

Со стороны пищеварительной системы: запор, гиперсаливация; тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту; дисфагия; увеличение слюнной железы, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка кала. Аспирация пищи может возникнуть у пациентов с дисфагией или вследствие острой передозировки лекарственным средством. Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы повышение печеночных ферментов; гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; фульминантный некроз печени В случае если развивается желтуха, применение лекарственного средства Азапин следует прекратить. В редких случаях сообщалось о развитии острого панкреатита. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции. Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи; задержка мочи; интерстициальный нефрит

Со стороны репродуктивной системы: приапизм. Общие нарушения: усталость, повышение температуры тела, доброкачественная гипертермия, нарушение регуляции потоотделения и температуры тела, злокачественный нейролептический синдром; внезапная смерть по невыясненным причинам, реакции гиперчувствительности. Случаи злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) были зарегистрированы у пациентов, получавших клозапин либо в виде монотерапии, либо в комбинации с лекарственными средствами лития или другими активными веществами, влияющими на функции ЦНС.

Сообщалось о случаях развития острых реакций отмены лекарственного средства. Лабораторные характеристики: повышение уровня креатинфосфокиназы. Заболевание во время беременности, послеродовой и перинатальный периоды: синдром отмены лекарственного средства у новорожденных. Также сообщалось о возникновении нижеупомянутых нежелательных реакций: Со стороны иммунной системы: отек Квинке, лейкоцитокластический васкулит. Со стороны нервной системы: холинергический синдром (после внезапной отмены лекарственного средства); изменения ЭЭГ, плевротонуса. Со стороны сердца: инфаркт миокарда, который может приводить к летальному исходу; стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: диарея; дискомфорт в животе/изжога/диспепсия. Со стороны мышечной системы: мышечные спазмы; мышечная слабость; миальгия; системная красная волчанка. Со стороны печени, желчевыводящих путей: печеночный стеатоз; печеночный некроз; гепатотоксичность; гепатофиброз; цирроз печени; нарушение функций печени, включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные поражения печени, печеночная недостаточность, которая может быть летальной, и требует трансплантации печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нарушение пигментации. Со стороны почек и мочевыводящих путей: ночной энурез; почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: ретроградная эяколяция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременно с Азапином не следует применять лекарственные средства, которые оказывают существенное угнетающее влияние на функцию костного мозга. Не следует одновременно применять Азапин с депо-нейролептиками длительного действия (имеющими миелосупрессивный потенциал), поскольку эти вещества не могут быть быстро выведены из организма в случае необходимости, например, в случае нейтропении. Из-за возможного потенцирования седативного эффекта при применении лекарственного средства Азапин не следует одновременно употреблять алкоголь.

Предостережение, включая коррекцию дозы Азапина может вызвать депрессивные эффекты на ЦНС наркотических средств, антигистаминных лекарственных средств и бензодиазепинов. Особая осторожность необходима, если Азапин назначать в комбинации с бензодиазепинами или другими психотропными лекарственными средствами, поскольку в таких случаях повышается риск развития сосудистого коллапса, который редко может быть тяжелым и приводит к остановке сердца или дыханию. Непонятно, можно ли предотвратить сердечный или дыхательный коллапс с помощью коррекции дозы.

Из-за возможности аддитивных эффектов необходимо с особой осторожностью применять одновременно лекарственные средства, которые обладают антихолинергическим, антигипертензивным эффектом или угнетают дыхание. Благодаря своим анти-альфа-адренергическим свойствам Азапин может ослаблять прессорный эффект норадреналина или других лекарственных средств с преимущественным альфа-адренергическим действием и устранять прессорное действие адреналина.

Одновременное применение веществ, которые, как известно, угнетают активность некоторых ферментов цитохрома P450, может привести к увеличению уровней клозапина, и дозу клозапина, возможно, придется уменьшить, чтобы предотвратить развитие нежелательных эффектов. Это наиболее важно в отношении ингибиторов CYP 1A2, таких как кофеин (см. ниже), и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флувоксамин.

Некоторые другие ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин и в меньшей степени сертралин являются ингибиторами CYP 2D6, и, как следствие, основные фармакокинетические взаимодействия с клозапином маловероятны. Кроме того, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами CYP 3A4, такими как противогрибковые азолы, циметидин, эритромицин и ингибиторы протеазы, маловероятны, хотя о некоторых из них сообщалось. Поскольку концентрация клозапина в плазме крови увеличивается при применении кофеина и снижается почти на 50% после 5 дней без приема кофеина, следовательно, если меняется количество выпитого кофе, может появиться необходимость проведения изменений в дозировке клозапина.

При внезапном прекращении курения возможно увеличение концентрации клозапина в плазме крови, что приводит к повышению количества нежелательных эффектов. Были зарегистрированы случаи взаимодействия между циталопрамом и клозапином, что может увеличить риск развития нежелательных явлений, связанных с применением клозапина. Характер этого взаимодействия полностью не выяснен.

Одновременное применение веществ, которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450, может снизить уровни клозапина в плазме крови, что приводит к снижению эффективности лекарственного средства. К веществам, которые, как известно, индуцируют активность ферментов P450 цитохрома и вступают во взаимодействие с клозапином, о котором сообщалось, относятся, например, карбамазепин (не следует одновременно применять с клозапином в связи с его миелосупрессивным потенциалом), фенитоин и рифампицин.

Известные индукторы CYP1A2, такие как омепразол, могут привести к снижению уровня клозапина. Следует принять во внимание потенциал снижения эффективности клозапина в случае его применения в комбинации с этими веществами. Одновременное применение с лекарственными средствами лития или другими веществами, влияющими на активность ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Были зарегистрированы сообщения о редких, но серьезных приступах, в том числе сообщения о начале приступов у пациентов, не больных эпилепсией, а также отдельные сообщения о случаях делирия при одновременном применении клозапина с вальпроевой кислотой.

Эти эффекты, возможно, развиваются в результате фармакодинамического взаимодействия, механизм которого не был выяснен. Необходимо уделять внимание пациентам, получающим сопутствующее лечение другими веществами, являющимися либо ингибиторами, либо индукторами ферментов цитохрома P450. До этого клинически значимых взаимодействий не наблюдалось с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами и антиаритмическими средствами типа 1С, которые, как известно, связываются с цитохромом P450 2D6. Как и при применении других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении клозапина с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc или приводят к развитию электролитного дисбаланса.

Схема взаимодействий лекарственных средств, считающихся наиболее важными в отношении клозапина, приведена в таблице 1. Этот перечень не является исчерпывающим. Частые лекарственные взаимодействия с клозапином Таблица 1 Лекарственное средство Взаимодействия Лекарственные средства, подавляющие функции костного мозга (например, карбамазепин, хлорамфеникол), сульфаниламиды (например, ко-тримоксазол), пиразолоновые анальгетики (например, фенилбутазон) и инциденты Антипсихотические средства длительного действия Взаимодействие приводит к увеличению риска и/или тяжести угнетения функций костного мозга.

Азапин не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, обладающими известным потенциалом угнетения функций костного мозга. Бензодиазепины Одновременное применение может увеличить риск развития сосудистого коллапса, что может привести к остановке сердца и/или дыханию. Хотя такое взаимодействие встречается в редких случаях, рекомендуется соблюдать осторожность при применении этих лекарственных средств вместе. Сообщения свидетельствуют, что угнетение дыхания и коллапс скорее всего происходят в начале применения этой комбинации или в случае добавления Азапина в установленный режим применения бензодиазепинов.

Антихолинергические лекарственные средства Азапин потенцирует действие этих лекарственных средств через активную антихолинергическую активность. Необходимо наблюдать за пациентами по развитию антихолинергических побочных эффектов, например запоров, особенно при применении для контроля гиперсаливации. Антигипертензивные лекарства Азапин может потенцировать гипотензивное действие этих лекарственных средств в связи с его симпатомиметическими антагонистическими эффектами. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Азапина одновременно с антигипертензивными средствами. Пациентов следует предупредить о риске развития артериальной гипотензии, особенно в период начального подбора дозы лекарственного средства.

Алкоголь, ингибиторы МАО, лекарственные средства, ингибирующие функции ЦНС, в том числе наркотические средства и бензодиазепины Усиление влияния на центральную нервную систему. Аддитивное угнетение функций ЦНС, а также нарушение когнитивной и моторной функций при применении в сочетании с такими веществами. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Азапин применять одновременно с другими активными веществами, влияющими на функции ЦНС. Необходимо проконсультировать пациентов о возможном развитии аддитивных седативных эффектов и предупредить их не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами. Вещества, хорошо связывающиеся с белками (например, варфарин или дигоксин) Азапин может привести к увеличению концентраций этих веществ в плазме крови за счет вытеснения их из мест связывания с белками плазмы крови.

Пациенты должны находиться под контролем возникновения побочных эффектов, связанных с применением этих веществ, а дозы веществ, связывающихся с белками, следует в случае необходимости скорректировать. Фенитоин Добавление фенитоина в схему применения лекарственного средства Азапин может привести к снижению концентраций клозапина в плазме крови. В случае если применение фенитоина необходимо, пациент должен находиться под пристальным наблюдением по ухудшению или повторению психотических симптомов.

Препараты лития Одновременное применение может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Необходимо наблюдать за пациентами развития признаков и симптомов ЗНС. Индуцирующие вещества CYP1A2 (например, омепразол) Одновременное применение может снижать уровни клозапина. Следует принять во внимание потенциал снижения эффективности клозапина. Подавляющие вещества CYP1A2 (например, флувоксамин, кофеин, ципрофлоксацин) Одновременное применение может увеличивать уровни клозапина. Следует учесть потенциал по увеличению развития нежелательных эффектов. Соблюдать осторожность необходимо также при прекращении сопутствующего применения лекарственных средств, подавляющих CYP1A2, поскольку это приведет к снижению уровней клозапина.

Передозировка

Известно, что в случае острой преднамеренной или случайной передозировки лекарственным средством Азапин летальность составляет примерно 12%. Большинство летальных исходов было обусловлено сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникло после применения доз лекарственного средства, превышающих 2000 мг. Были сообщения о пациентах, выздоровевших после передозировки, вызванной применением более 10000 мг. Однако у нескольких взрослых пациентов, преимущественно у тех, кто ранее не применял Азапин, применение лекарственного средства всего лишь в дозе 400 мг привело к развитию угрожавших жизни коматозных состояний и в одном случае - к летальному исходу.

У детей младшего возраста прием 50-200 мг приводил к выраженному седативному эффекту или коме, но без летального исхода. Симптомы: сонливость, летаргия, запятая, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения; колебания температуры; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания.

Лечение. Специфический антидот неизвестен. Показаны следующие неспецифические меры: немедленная и повторная промывка желудка и/или последующее введение активированного угля в течение 6 часов после применения лекарственного средства; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективны. Применение эпинефрина следует избегать при лечении артериальной гипотензии из-за возможности развития эффекта «обратного эпинефрина».

При антихолинергическом эффекте применять парасимпатомиметические агенты физостигмина (проникает через гематоэнцефалический барьер), пиридостигмин или неостигмин. При аритмии применять лекарственные средства калия, бикарбонат калия или дигиталис в зависимости от симптомов; хинидин или прокаинамид противопоказаны. При артериальной гипотензии проводить инфузию альбумина или плазмозаменителей.

Допамин или ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами. Адреналин и другие бета-симпатомиметики противопоказаны (возможно увеличение вазодилатации). В таких случаях судорог применять диазепам внутривенно или фенитоин внутривенно медленно. Барбитураты длительного действия противопоказаны. Из-за возможности развития задержки реакций за пациентом следует наблюдать не менее 5 дней.

Особые условия хранения

Срок годности – 4 года. Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Синонимы

КЛОЗАПИН, АЗАЛЕПТИН, АЗАЛЕПТИН-АРПИ, АЗАЛЕПТОЛ, АЗАПИН, КЛОЗАПИН, КЛОЗАПИН САНДОЗ, КЛОЗАПОЛЬ, ЛЕПОНЕКС, СКИЗОРИЛ