Атокор

По данному запросу не найдено товаров.

Обратите внимание!

Описание препарата Атокор – это упрощенная авторская версия сайта a.com.ua.

НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ! ЭТО МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВ'Я!

Инструкция Атокор

Производитель

Апотекс Інк.

Страна происхождения

Канада

Общее описание

Атокор представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат – ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке. По 30, 60 или 100 таблеток в полиэтиленовой банке с полипропиленовой крышкой с осушителем, по 1 банке в картонной коробке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки по 40 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «АTV40» с другой.

Фармакологическое действие

Ліпідомодифікаційні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ C10A A05.

Фармокинетика

Абсорбция После перорального приема аторвастатин быстро всасывается; максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются в течение 1-2 часов. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания препарата примерно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня Х-ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и AUC примерно на 30 %). Несмотря на это, снижение уровня Х-ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы крови составляет ? 98 %. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»). Метаболизм Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) до орто - и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. В условиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто - и парагідроксильованими метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатином. Примерно 70 % ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет циркулирующих активных метаболитов. Экскреция Аторвастатин в основном выводится с желчью после печеночного и/или позапечінкового метаболизма. Однако лекарственное средство не подвергается значительной энтерогепатической рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у людей составляет примерно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 часов через участие активных метаболитов.После перорального приема препарата с мочой выделяется менее 2 % дозы. Популяции пациентов Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина у здоровых добровольцев пожилого возраста были выше, чем у исследуемых добровольцев молодого возраста. Наявнідані свидетельствуют о большем степень снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. раздел «Особенности применения»). Дети. Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют. Пол. Концентрации аторвастатина у женщин отличаются от этих показателей у мужчин (женщины: Cmax примерно на 20 % выше, а AUC примерно на 10 % ниже). Однако, нет клинически значимого различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина. Нарушение функции почек.Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме крови или снижения Х-ЛПНП, а, следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. разделы«Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Гемодиализ.Не смотря на то, что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс аторвастатина, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови. Печеночная недостаточность.Концентрации аторвастатина в плазме заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно в 16 раз и 11 раз соответственно (см. раздел«Противопоказания»).

Особые условия

Впливнапечінку. Підчаслікуванняаторвастатиномможеспостерігатисьпідвищенняактивностіферментівпечінки.Такепідвищеннябуваєубільшостівипадківнезначнимінемаєклінічногозначення,протерекомендуєтьсяконтролюватиактивністьферментівпечінкипередпочаткомлікуванняірегулярнопротягомлікування.Якщоспостерігаєтьсяперевищеннянормальнихрівнівасті/абоАЛТбільшеніжу3рази,лікуванняаторвастатиномслідприпинити.Надходилирідкісніпостреєстраційніповідомленняпровипадкилетальноїтанелетальноїпечінковоїнедостатностіупацієнтів,якіприймалипрепаратигрупистатинів,утомучисліаторвастатин.Увипадкусерйозногоураженняпечінкизклінічнимисимптомамита/абогіпербілірубінемієюабожовтяницеюпідчасзастосуванняаторвастатинусліднегайноприпинитилікування.Якщоневизначеноальтернативноїетіології,неслідповторнорозпочинатилікуванняпрепаратом. Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтам,яківживаютьзначнікількостіалкоголюта/абомаютьванамнезізахворюванняпечінки. Застосуванняпацієнтамзнещодавнімивипадкамиінсультуаботранзиторноїішемічноїатаки. Уходіретроспективногоаналізупідтипівінсультусередпацієнтів,якінестраждалинаішемічнухворобусерця(ІХС)тапережилинещодавноінсультаботранзиторнепорушеннямозковогокровообігу(ТПМК),булобільшевипадківгеморагічногоінсультуупацієнтів,якіпочалиприйматиаторвастатинвдозі80мг,порівнянозтими,хтоотримувавплацебо.Підвищенийризикмалипацієнти,уякихужебувгеморагічнийінсультаболакунарнийінфарктнапочаткуучастіудослідженні.Дляпацієнтівзгеморагічнимінсультомаболакунарнимінфарктомванамнезіспіввідношенняризиківтакористівідприйомуаторвастатинувдозі80мгневизначене,тому,першніжпочатилікування,слідуважнорозглянутипотенційнийризикгеморагічногоінсульту. Впливнаендокриннусистему. ПовідомлялосяпропідвищеннярівняHba1cтаконцентраціїглюкозиусироватцікровінатщепризастосуванніінгібіторівгмг-КоА-редуктази,втомучисліаторвастатину.Статинивпливаютьнасинтезхолестеринуітеоретичноможутьсповільнитивиробленнянаднирковимизалозамистатевогостероїдногогормону.Сліддотримуватисьобережності,якщостатинипризначаютьодночаснозпрепаратами,якіможутьзменшуватирівеньабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такихяккетоконазол,спіронолактоніциметидин. Впливнаскелетнім'язи. Надходилирідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніаторвастатинутаіншихлікарськихпрепаратівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикудлярозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногомоніторингудлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів. Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричиняєміопатію,щовизначаєтьсяякболіум'язахабослабкістьм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкфквпонад10разіввищеверхньоїмежінорми. Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротизуючоїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсянаступнимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькфкусироватці,якізберігаються,незважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротизуючуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка.Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемператури,абоякщоознакитасимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомуаторвастатину.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиувипадкузначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію. Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,втомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Увипадкунеобхідностізастосуваннякомбінованоїтерапіїаторвастатинузвищенаведенимипрепаратаминеобхідноретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельноконтролюватистанпацієнтівщодобудь-якихознакабосимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомбудь-якогозперіодівтитруваннядозиунапрямкузбільшеннябудь-якогозпрепаратів.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримуючихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимипрепаратами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).Утакихситуаціяхможерозглядатисьможливістьперіодичноговизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії. Повідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатипацієнтамзобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимисредствами»). Терапіюаторвастатиномслідтимчасовоприпинитиабоповністюзупинитиубудь-якогопацієнтазгострим,серйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абозанаявностіфакторуризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприклад,тяжкагостраінфекція,гіпотензія,хірургічнаоперація,травма,тяжкіметаболічні,ендокриннітаелектролітичнірозлади,атакожнеконтрольованісудоми). Допочаткулікування.Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтамзісхильністюдорозвиткурабдоміолізу.Допочаткулікуваннястатинамиупацієнтів,схильнихдорозвиткурабдоміолізу,слідвизначатирівеньКФКпри: -порушенніфункціїнирок; -гіпофункціїщитовидноїзалози -спадковихрозладахм'язовоїсистемиуродинномуабоособистомуанамнезі; -перенесенихуминуломувипадкахтоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язи; -перенесенихуминуломузахворюванняхпечінкита/абовживаннівеликихкількостейалкоголю. Дляпацієнтівлітньоговіку(понад70років)необхідністьпроведенняозначенихзаходівслідоцінюватизурахуваннямнаявностііншихфакторівсхильностідорозвиткурабдоміолізу. Підвищеннярівняпрепаратууплазмікрові,можливе,зокрема,уразівзаємодіїтазастосуванняособливимпопуляціямпацієнтів,утомучисліпацієнтамзіспадковимихворобами. Утакихвипадкахрекомендованооцінюватиспіввідношенняризиківтаможливоїкористівідлікуваннятапроводитиклінічниймоніторингстанупацієнтів.ЯкщодопочаткулікуваннярівеньКФКзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуваннярозпочинатинеслід. Визначеннярівнякреатинфосфокінази.РівеньКФКнеслідвимірюватипісляінтенсивногофізичногонавантаженняабозанаявностііншоївірогідноїпричинипідвищеннярівнякфк,оскількицеускладнюєінтерпретаціюрезультату.ЯкщорівніКФКзначнопідвищеніпередпочаткомлікування(>5разівВМН),аналізслідповторитичерез5-7днівдляпідтвердженнярезультатів. Підчаслікування.Пацієнтиповиннінегайноповідомлятипробільум'язах,судомиабослабкість,особливоякщоодночасноз'являєтьсянездужанняабопідвищеннятемпературитіла. -Якщовиникаютьтакісимптомипідчаслікуванняаторвастатином,слідвизначитиупацієнтарівніКФК.Якщовиявиться,щоцірівнізначнопідвищені(>5разівВМН),лікуванняслідприпинити. -Якщосимптомим'язовихрозладівтяжкіізавдаютьщоденногодискомфорту,навітьякщорівніКФКпідвищенідозначень-5разівВМН,слідрозглянутипитанняпроприпиненнялікування. -Якщосимптомизникають,арівніКФКповертаютьсядонорми,можнарозглядатипитанняпровідновленняприйомуаторвастатинуабоальтернативногостатинуунайнижчійдозітапідретельнимспостереженням. -Слідприпинитиприйоматорвастатину,якщовиникаєклінічнозначущийпідйомрівнівкфк(>10разівВМН)абоякщодіагностуєтьсячипідозрюєтьсярабдоміоліз. Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимипрепаратами.Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимипрепаратами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьвиступатипотужніінгібіторисур3а4читранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавіртощо.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифіброєвоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатій.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськіпрепарати(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих. Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідодночасноголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськіпрепарати,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,увипадкузастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів. Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томувартотимчасововідмінитиаторвастатиннаперіодлікуванняфузидовоюкислотою. Інтерстиціальнахворобалегенів.Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчастривалоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозринаінтерстиціальнухворобулегенівслідприпинитилікуваннястатинами. Обмеженнязастосування.Аторвастатиндосліджувализаумов,колиосновнимвідхиленнямвіднормизбокуліпопротеїнівєпідвищеннярівняхіломікронів(типиIтаVзакласифікацієюФредріксона). Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю. Жінкирепродуктивноговіку Жінкирепродуктивноговікупідчаскурсулікуванняповиннікористуватисявідповіднимизасобамиконтрацепції. Беременность Аторвастатинпротипоказанийдлязастосуванняпідчасвагітності.Безпеказастосуванняпрепаратувагітнимжінкамнацейчасневстановлена.Контрольованіклінічнідослідженнязастосуванняаторвастатинузаучастювагітнихжінокнепроводилися.Єповідомленняпрорідкіснівипадкивроджениханомалійпіслявнутрішньоутробноїекспозиціїінгібіторівгмг-КоА-редуктази.Дослідинатваринахпродемонструвалитоксичнудіюпрепаратунарепродуктивнусистему. Прийоматорвастатинувагітноюжінкоюможезнизитиуплодарівнімевалонату,щоєпопередникомбіосинтезухолестерину.Атеросклероз-цехронічнийпроцес,ізазвичайприпиненнязастосуваннягіполіпідемічнихлікарськихзасобівпідчасвагітностіповиннонезначновпливатинадовгостроковийризик,пов'язанийзрозвиткомпервинноїгіперхолестеринемії. Зцихпричинаторвастатиннеслідзастосовувативагітнимжінкамабожінкам,якіплануютьзавагітніти.Лікуванняаторвастатиномнеобхіднопризупинитинаперіодвагітностіабодовстановленняфакту,щожінканевагітна. Періодгодуваннягруддю Невідомо,чиекскретуєтьсяаторвастатинабойогометаболітивгруднемолоко.Черезможливийрозвитоксерйознихнебажанихреакційунемовлятжінки,якіприймаютьаторвастатин,неповиннігодуватидітейгруддю.Аторвастатинпротипоказанийдозастосуванняпідчаслактації. Фертильность Вдослідахнатваринахаторвастатинневпливавнафертильністьсамцівабосамоктварин. Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.Аторвастатинвнезначніймірівпливаєназдатністькеруватитранспортнимзасобоміпрацюватизмеханізмами. Умовивипуску.Зарецептом.

Состав

Действующее вещество:atorvastatin. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит аторвастатина кальция пропиленгликоля сольвату 44 мг, что эквивалентно аторвастатину 40. Вспомогательные вещества:кальция ацетат, натрия кроскармеллоза, натрия карбонат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171).

Показания

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатин показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии. Для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат аторвастатин показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта. Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца аторвастатин показан для: - уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации; - уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; - уменьшение риска возникновения стенокардии. Гиперлипидемия - Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несімейною) и смешанной дисліпідемією (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона). - Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона). - Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным. - Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны. - Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие: a) холестерин ЛПНП остается ? 190 мг/дл или б) холестерин ЛПНП ? 160 мг/дл и: · в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или · два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. · Заболевания печени в острой фазе или стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз. Препарат противопоказан во время беременности, кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении у беременных женщин. Аторвастатин можно применять у женщин детородного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют, и были проинформированы о потенциальных факторах риска: Если женщина забеременела в период лечения аторвастатином следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата во время беременности. При нормальном протекании беременности уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов во время беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина во время беременности не проводилось. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. При проспективном наблюдении примерно 100 случаев беременностей у женщин, которые лечились другими препаратами группы статинов, частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышей и внутриутробных смертей/мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Однако, это исследование могло только исключить 3-4-кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89 % этих случаев лечение препаратом начиналось до беременности и прекращалось во время первого триместра после обнаружения беременности.

Побочные действия

Ниже приведены побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях. Инфекции и инвазии: назофарингит, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок). Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Со стороны психики: бессонница, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферические нейропатии. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения,нарушение зрения. Со стороны органов слуха и равновесия:звон и шум в ушах, потеря слуха. Со стороны сосудов: увеличение частоты нелетального геморрагического инсульта. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:боль в горле и гортани, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней областях живота, отрыжка, панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: гепатит, холестаз, летальная и нелетальна печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожные высыпания, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы:скелетно-мышечная боль, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине, боль в шее, слабость мышц, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия), иммунологически опосредованная некротическая миопатия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:гинекомастия. Общие нарушения: недомогание, пирексия, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость. Лабораторные показатели: отклонение функциональных проб печени, повышение уровня КФК в крови, наличие лейкоцитов в моче. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин вызывал повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не требовали вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали у 0,8 % пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение имело дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов. У 2,5 % пациентов, которые принимали аторвастатин, наблюдали рост активности КФК сыворотки, что более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. У 0,4 % пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались уровни, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Дети (10-17 лет) У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, что наблюдались у пациентов, которые получали плацебо (см. подраздел «Дети» раздела «Способ применения и дозы»). Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе. Лабораторные показатели: повышенный уровень щелочной фосфатазы, АЛТ и КФК в крови. Во время применения некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; депрессия; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время долгосрочного лечения; когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания); сахарный диабет (частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ? 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе)).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Впливнааторвастатинлікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно Аторвастатинметаболізуєтьсязадопомогоюсур3а4таєсубстратомдлятранспортнихбілків,наприкладпечінковогопереносникаОатр1в1.Одночаснийприйомлікарськихзасобів,якієінгібіторамиСУР3А4аботранспортнимибілками,можепризвестидопідвищенняконцентраціїаторвастатинувплазмікровітадозбільшенняризикуміопатії.Цейризиктакожможезростиприодночасномуприйоміаторвастатинузіншимилікарськимизасобами,якіможутьспричинитиміопатію,такимиякциклоспорин,фібрати,нікотиновакислотаабоінгібіториСУр3а4(наприкладеритроміцин,азольніпротигрибковіпрепарати). ІнгібіториСУР3А4 Відомо,щопотужніінгібіториСУР3А4призводятьдозначногопідвищенняконцентраціїаторвастатину(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Слідзаможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіромтощо).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1). ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові(див.таблицю1).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихпрепаратівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамилпригнічуютьактивністьсур3а4,аотже,одночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутидоцільністьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта,післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодози. ІндукториСУР3А4 Одночаснийприйоматорвастатинузістимуляторамисур3а4(наприкладзефавірензом,рифампіном,звіробоєм)можепризвестидонестійкогозниженняконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Завдякимеханізмуподвійноївзаємодіїрифампіну(стимулюванняСУР3А4таінгібуванняпечінковогопереносникаоатр1в1)одночаснийприйоматорвастатинутарифампінурекомендований,оскількизастосуванняаторвастатинучерезвеликийпроміжокчасупіслярифампінупов'язуєтьсязізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Однаквпливрифампінунаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий,ізанеможливостіуникнутиодночасногоприйомуслідуважноспостерігатизаефективністюлікуванняпацієнта. Інгібіториперенесення Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)можутьзбільшуватисистемнийвпливаторвастатину(див.таблицю1).Ефектінгібуванняпечінковихпереносниківнаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий.Якщонеможливоуникнутиодночасногоприйому,рекомендуєтьсязнизитидозутавестиклінічнеспостереженняефективностілікування(див.таблицю1). Гемфиброзил/похідніфіброєвоїкислоти Інодіускладненнязбокум'язів,включаючирабдоміолізпов'язуютьізмонотерапієюфібратами.Ризиквиникненняцихявищзбільшуєтьсяприодночасномузастосуванніпохіднихфіброєвоїкислотитааторвастатину.Якщонеможнауникнутиодночасногоприйому,слідзастосовуватинайнижчідозиаторвастатину,якідаютьможливістьдосягтитерапевтичнихцілей,азапацієнтомнеобхідноуважноспостерігати. Езетиміб Монотерапіюезетимібомпов'язуютьзускладненнямизбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Томуризиквиникненняцихявищможезбільшуватисяприодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатину.Рекомендованеналежнеклінічнеспостереженнятакихпацієнтів. Колестипол Концентраціївплазмікровіаторвастатинутайогоактивнихметаболітівбулименшими(прибл.на25%),коликолестиполприймалиодночаснозаторвастатином.Однакліпідніефектибулибільшими,колиаторвастатинтаколестиполприймалиодночасно,ніжтоді,колиодинзлікарськихзасобівприймалиокремо. Фузидовакислота Дослідженнявзаємодіїзаторвастатиномтафузидовоюкислотоюнепроводилися.Якіувипадкахзіншимистатинами,підчаспісляреєстраційногоодночасногозастосуванняаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяпроускладненнязбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Механізмцієївзаємодіїневідомий.Запацієнтамислідуважноспостерігати,іможевиявитисядоцільнимтимчасовеприпиненняприйомуаторвастатину. Впливаторвастатинуналікарськізасоби,якіприймаютьодночасно Дигоксин Приодночасномутриваломузастосуваннідигоксинута10мгаторвастатину,трохизростаютьзначенняплатоконцентраціїдигоксину.Пацієнти,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням. Пероральніконтрацептиви Одночаснийприйоматорвастатинутапероральнихконтрацептивівпризводивдозбільшенняконцентраціївплазміноретиндронутаетинілестрадіолу.Цеслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивудляжінок,якіприймаютьаторвастатин. Варфарин Аторвастатиннечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчасупацієнтів,якіпроходилидовготривалелікуванняварфарином. Влияниелікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно,нафармакокінетикуаторвастатину. Таблица1. Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно, тарежимдозування Аторвастатин Доза(мг) ЗмінаAUC* Клінічнірекомендації Типранавір 500мг2разинадень/ ритонавір200мг2разинадень, 8днів(від14до21дня) 40мгу1-йдень, 10мгна20-йдень ^9,4 раз Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,неперевищуватидози10мгаторвастатинущоденно.Рекомендованеклінічнеспостереженняцихпацієнтів. Циклоспорин5,2мг/кгнадень,стабільнадоза 10мг1разнаденьпротягом28днів ^8,7 раз Лопінавір400мг2разинадень/ ритонавір100мг2разинадень,14днів 20мг1разнаденьпротягом4днів ^5,9 раз Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують20мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів. Кларитроміцин500мг2разинадень, 9дней 80мг1разнаденьпротягом8днів ^4,4 раз Саквинавир 400мг2разинадень/ ритонавір300мг2разинадень,від5до7днів,на8деньзбільшитидо400мг2разинадень,від5до18днів,прийматичерез30хвпісляприйомуаторвастатину 40мг1разнаденьпротягом4днів ^3,9 раз Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують40мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів. Дарунавір300мг2разинадень/ ритонавір100мг2разинадень,9дней 10мг1разнаденьпротягом4днів ^3,3 раз Ітраконазол200мг1разнадень,4дня 40мг,одноразовадоза ^3,3 раз Фосампренавір700мг2разинадень/ ритонавір100мг2разинадень,14днів 10мг1разнаденьпротягом4днів ^2,5 раз Фосампренавір1400мг2разинадень,14днів 10мг1разнаденьпротягом4днів ^2,3 раз Нелфінавір1250мг 2разинадень,14днів 10мг1разнаденьпротягом28днів ^1,7 раз^ Специфічнихрекомендаційнемає. Грейпфрутовийсік, 240мл1разнадень** 40мг,одноразовадоза ^37% Одночасневживаннявеликоїкількостігрейпфрутовогосокутааторвастатинунерекомендується. Дилтіазем240мг1разнадень,28днів 40мг,одноразовадоза ^51% Післяпочаткуприйомуабокорекціїдозидилтіаземурекомендованевідповіднеклінічнеспостереженняпацієнтів. Еритроміцин500мг 4разинадень, 7дней 10мг,одноразовадоза ^33%^ Рекомендовананижчамаксимальнадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів. Амлодипін10мг,одноразовадоза 80мг,одноразовадоза ^18% Специфічнихрекомендаційнемає. Циметидин300мг 4разинадень, 2тижні 10мг1разнаденьпротягом 4 недель vменше1%^ Специфічнихрекомендаційнемає. Антациднасуспензіягідроксидівмагніютаалюмінію30мл4разинадень,2тижні 10мг1разнаденьпротягом 4 недель v35%^ Специфічнихрекомендаційнемає. Ефавіренц600мг 1разнадень,14днів 10мгпротягом 3днів v41% Специфічнихрекомендаційнемає. Рифампін600мг1разнадень,7дней(одночаснийприйом) 40мг,одноразовадоза ^30% Якщоодночасногоприйомунеможнауникнути,рекомендуєтьсяодночаснийприйоматорвастатинутарифампінуприклінічномуспостереженні. Рифампін600мг1разнадень,5дней(роздільнийприйом) 40мг,одноразовадоза v80% Гемфиброзил 600мг2разинадень, 7дней 40мг,одноразовадоза ^35% Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів. Фенофібрати 160мг1разнадень, 7дней 40мг,одноразовадоза ^3% Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів. *AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіяккратназміна,являютьсобоюпростевідношенняпоказниківдляодночасногоприйомутаприйомулишеаторвастатину(тобто,1-разовий=беззмін).Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін). **Міститьодинчибільшекомпонентів,якієінгібіторамиСУР3А4іможутьпідвищитиконцентраціївплазмілікарськихзасобів,щометаболізуютьсязадопомогоюСУР3а4.Споживання240млгрейпфрутовогосокутакожпризводитьдозменшенняaucактивногоортогідроксиметаболітуна20,4%.Великакількістьгрейпфрутовогосоку(більше1,2лщоденнопротягом5днів)збільшувалаAUCаторвастатинуу2,5рази,атакожAUCактивнихречовин(аторвастатинтаметаболіти). ^Загальнаеквівалентнаактивністьаторвастатину. Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v". Таблица2. Впливаторвастатинунафармакокінетикулікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно Аторвастатинтарежимдозування Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно Лікарськийзасіб/доза(мг) ЗмінаAUC* Клінічнірекомендації 80мг1разнаденьпротягом 10дней Дигоксин0,25мг1разнадень,20днів ^15% Пациенты,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням. 40мг1разнаденьпротягом 22днів Пероральнийконтрацептив1разнадень,2місяці: -норетиндрон1мг -етинілестрадіол35мкг ^28% ^19% Специфічнихрекомендаційнемає. 80мг1разнаденьпротягом 15 дней Феназон600мг,одноразовадоза** ^3% Специфічнихрекомендаційнемає. *AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін). **Одночаснийприйомбагаторазовихдозаторвастатинутафеназонудавневеликийаботакий,щоневизначається,впливнакліренсфеназону. Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v".

Передозировка

Специфического лечения при передозировке аторвастатином не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса препарата посредством гемодиализа.

Синонимы

АТОРВАСТАТИН,АБИТОР®,АЗТОР,АКТАСТАТИН,АМВАСТАН,АМИКОР,АСТИН,АТВАС10,АТВАС20,АТЕРОЗ,АТО,АТОКОР,АТОКОР40,АТОРВАКОР®,АТОРВАСТАТИН,АТОРВАСТАТИН10АНАНТА,АТОРВАСТАТИН20АНАНТА,АТОРВАСТАТИНКАЛЬЦИЯ,АТОРВАСТАТИНКАЛЬЦИЯ(АТОРВАСТАТИНКАЛЬЦИЯТРИГИДРАТ),АТОРВАСТАТИНКРКА,АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР,АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг,АТОРВАСТАТИН-ЗЕНТИВА,АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ,АТОРВАСТАТИН-ТЕВА,АТОРВАСТЕРОЛ,АТОРЕК,АТОРЕМ10,АТОРЕМ20,АТОРЕМ40,АТОРИС,АТОРМАК,АТОРФИТ-10,АТОРФИТ-20,АТОТЕКС,АТРОКС,ВАЗОКЛИН-ДАРНИЦА,ВАСТОР,ЕТСЕТ®,ЕТСЕТ®,КАРДИОЛИП,ЛИВОСТОР,ЛИМИСТИН10,ЛИМИСТИН20,ЛИМИСТИН40,ЛИПЕРОЗ,ЛИПИГЕТ,ЛИПИДЕКС,ЛИПИДРА,ЛИПИКАРД,ЛИПИКОР-10,ЛИПИКОР-20,ЛИПИКОР-40,ЛИПИКОР-5,ЛИПИКС,ЛИПИМАКС,ЛИПИТИН А-10,ЛИПИТИН А-20,ЛИПОДЕМИН,ЛИПРИМАР®,ЛИПРИСТАТ,ЛИТОРВА,МОДЛИП 10,МОДЛИП 20,МОДЛИП 40,МОДЛИП 80,ПЛЕОСТИН,СТОРВАС,СТОРВАС-Н,ТОЛЕВАС®,ТОРВАДАК®,ТОРВАЗИН®,ТОРВАКАРД®10,ТОРВАКАРД®20,ТОРВАКАР® 40,ТОРВАКАРД® 80,ТОРВАКАРД® КРИСТАЛ,ТОРЗАКС®,ТУЛИП,ТУЛИП®,ЭКСТОР-10,ЭКСТОР-20,ЭМСТАТ 10,ЭМСТАТ 20,ЭСКОЛАН-САНОВЕЛЬ

08004 08004