Атокор - Купить в Украине в интернет-аптеке Apteka.com

Атокор

По данному запросу не найдено товаров.

Инструкция Атокор

Производитель

Апотекс Інк.

Страна происхождения

Канада

Общее описание

Атокор представляет собой синтетический гиполипидемический лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат – ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке. По 30, 60 или 100 таблеток в полиэтиленовой банке с полипропиленовой крышкой с осушителем, по 1 банке в картонной коробке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки по 40 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «АTV40» с другой.

Фармакологическое действие

Ліпідомодифікаційні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ C10A A05.

Фармокинетика

Абсорбция После перорального приема аторвастатин быстро всасывается; максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются в течение 1-2 часов. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99 % соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания препарата примерно на 25 % и 9 % соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня Х-ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и AUC примерно на 30 %). Несмотря на это, снижение уровня Х-ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы крови составляет ? 98 %. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»). Метаболизм Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) до орто - и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. В условиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто - и парагідроксильованими метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатином. Примерно 70 % ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет циркулирующих активных метаболитов. Экскреция Аторвастатин в основном выводится с желчью после печеночного и/или позапечінкового метаболизма. Однако лекарственное средство не подвергается значительной энтерогепатической рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у людей составляет примерно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 часов через участие активных метаболитов.После перорального приема препарата с мочой выделяется менее 2 % дозы. Популяции пациентов Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина у здоровых добровольцев пожилого возраста были выше, чем у исследуемых добровольцев молодого возраста. Наявнідані свидетельствуют о большем степень снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. раздел «Особенности применения»). Дети. Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют. Пол. Концентрации аторвастатина у женщин отличаются от этих показателей у мужчин (женщины: Cmax примерно на 20 % выше, а AUC примерно на 10 % ниже). Однако, нет клинически значимого различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина. Нарушение функции почек.Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме крови или снижения Х-ЛПНП, а, следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. разделы«Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Гемодиализ.Не смотря на то, что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс аторвастатина, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови. Печеночная недостаточность.Концентрации аторвастатина в плазме заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно в 16 раз и 11 раз соответственно (см. раздел«Противопоказания»).

Особые условия

Впливнапечінку. Підчаслікуванняаторвастатиномможеспостерігатисьпідвищенняактивностіферментівпечінки.Такепідвищеннябуваєубільшостівипадківнезначнимінемаєклінічногозначення,протерекомендуєтьсяконтролюватиактивністьферментівпечінкипередпочаткомлікуванняірегулярнопротягомлікування.Якщоспостерігаєтьсяперевищеннянормальнихрівнівасті/абоАЛТбільшеніжу3рази,лікуванняаторвастатиномслідприпинити.Надходилирідкісніпостреєстраційніповідомленняпровипадкилетальноїтанелетальноїпечінковоїнедостатностіупацієнтів,якіприймалипрепаратигрупистатинів,утомучисліаторвастатин.Увипадкусерйозногоураженняпечінкизклінічнимисимптомамита/абогіпербілірубінемієюабожовтяницеюпідчасзастосуванняаторвастатинусліднегайноприпинитилікування.Якщоневизначеноальтернативноїетіології,неслідповторнорозпочинатилікуванняпрепаратом. Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтам,яківживаютьзначнікількостіалкоголюта/абомаютьванамнезізахворюванняпечінки. Застосуванняпацієнтамзнещодавнімивипадкамиінсультуаботранзиторноїішемічноїатаки. Уходіретроспективногоаналізупідтипівінсультусередпацієнтів,якінестраждалинаішемічнухворобусерця(ІХС)тапережилинещодавноінсультаботранзиторнепорушеннямозковогокровообігу(ТПМК),булобільшевипадківгеморагічногоінсультуупацієнтів,якіпочалиприйматиаторвастатинвдозі80мг,порівнянозтими,хтоотримувавплацебо.Підвищенийризикмалипацієнти,уякихужебувгеморагічнийінсультаболакунарнийінфарктнапочаткуучастіудослідженні.Дляпацієнтівзгеморагічнимінсультомаболакунарнимінфарктомванамнезіспіввідношенняризиківтакористівідприйомуаторвастатинувдозі80мгневизначене,тому,першніжпочатилікування,слідуважнорозглянутипотенційнийризикгеморагічногоінсульту. Впливнаендокриннусистему. ПовідомлялосяпропідвищеннярівняHba1cтаконцентраціїглюкозиусироватцікровінатщепризастосуванніінгібіторівгмг-КоА-редуктази,втомучисліаторвастатину.Статинивпливаютьнасинтезхолестеринуітеоретичноможутьсповільнитивиробленнянаднирковимизалозамистатевогостероїдногогормону.Сліддотримуватисьобережності,якщостатинипризначаютьодночаснозпрепаратами,якіможутьзменшуватирівеньабоактивністьендогеннихстероїднихгормонів,такихяккетоконазол,спіронолактоніциметидин. Впливнаскелетнім'язи. Надходилирідкісніповідомленняпровипадкирабдоміолізузгостроюнирковоюнедостатністювнаслідокміоглобінуріїпризастосуванніаторвастатинутаіншихлікарськихпрепаратівцьогокласу.Наявністьванамнезіпорушенняфункціїнирокможебутифакторомризикудлярозвиткурабдоміолізу.Такіпацієнтипотребуютьбільшретельногомоніторингудлявиявленняпорушеньзбокускелетнихм'язів. Аторвастатин,якііншіпрепаратигрупистатинів,інодіспричиняєміопатію,щовизначаєтьсяякболіум'язахабослабкістьм'язівупоєднаннізпідвищеннямпоказниківкфквпонад10разіввищеверхньоїмежінорми. Надходилирідкісніповідомленняпровипадкиімунологічноопосередкованоїнекротизуючоїміопатії(ІОНМ)-аутоімунноїміопатії,пов'язаноїіззастосуваннямстатинів.ІОНМхарактеризуєтьсянаступнимиознаками:слабкістьпроксимальнихм'язівтапідвищенийрівенькфкусироватці,якізберігаються,незважаючинаприпиненнялікуваннястатинами;м'язовабіопсіявиявляєнекротизуючуміопатіюбеззначногозапалення;призастосуванніімуносупресивнихзасобівспостерігаєтьсяпозитивнадинаміка.Можливістьрозвиткуміопатіїслідрозглядатиубудь-якогопацієнтаздифузнимиміалгіями,болісністюабослабкістюм'язівта/абозначнимпідвищеннямКФК.Пацієнтамслідпорекомендуватинегайноповідомлятипровипадкиболюум'язах,болісностіабослабкостім'язівневідомоїетіології,особливоякщоцесупроводжуєтьсявідчуттямнездужанняабопідвищеннямтемператури,абоякщоознакитасимптомизахворюванням'язівзберігаютьсяпісляприпиненняприйомуаторвастатину.Лікуванняпрепаратомслідприпинитиувипадкузначногопідвищеннярівнякфк,діагностуванняабопідозринаміопатію. Ризикміопатіїпідчаслікуванняпрепаратамицьогокласупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніциклоспорину,похіднихфіброєвоїкислоти,еритроміцину,кларитроміцину,інгібіторупротеазивірусугепатитустелапревіру,комбінаційінгібіторівпротеазиВІЛ,втомучислісаквінавір+ритонавір,лопінавір+ритонавір,типранавір+ритонавір,дарунавір+ритонавір,фосампренавіртафосампренавір+ритонавір,атакожніацинуабоантимікотиківгрупиазолів.Увипадкунеобхідностізастосуваннякомбінованоїтерапіїаторвастатинузвищенаведенимипрепаратаминеобхідноретельнозважитипотенційніперевагитаризики,атакожретельноконтролюватистанпацієнтівщодобудь-якихознакабосимптомівболю,болісностіабослабкостіум'язах,особливопротягомпочатковихмісяцівтерапіїтапротягомбудь-якогозперіодівтитруваннядозиунапрямкузбільшеннябудь-якогозпрепаратів.Слідрозглянутиможливістьзастосуваннянизькихпочатковихтапідтримуючихдозаторвастатинуприодночасномуприйомізвищезгаданимилікарськимипрепаратами(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимизасобами»).Утакихситуаціяхможерозглядатисьможливістьперіодичноговизначеннякфк,аленемаєгарантії,щотакиймоніторингдопоможезапобігтивипадкамтяжкоїміопатії. Повідомлялосяпровипадкиміопатії,втомучислірабдоміолізу,приодночасномузастосуванніаторвастатинузколхіцином,томуаторвастатинзколхіциномслідпризначатипацієнтамзобережністю(див.розділ«Взаємодіязіншимилікарськимисредствами»). Терапіюаторвастатиномслідтимчасовоприпинитиабоповністюзупинитиубудь-якогопацієнтазгострим,серйознимстаном,щовказуєнарозвитокміопатії,абозанаявностіфакторуризикурозвиткунирковоїнедостатностівнаслідокрабдоміолізу(наприклад,тяжкагостраінфекція,гіпотензія,хірургічнаоперація,травма,тяжкіметаболічні,ендокриннітаелектролітичнірозлади,атакожнеконтрольованісудоми). Допочаткулікування.Аторвастатинслідзобережністюпризначатипацієнтамзісхильністюдорозвиткурабдоміолізу.Допочаткулікуваннястатинамиупацієнтів,схильнихдорозвиткурабдоміолізу,слідвизначатирівеньКФКпри: -порушенніфункціїнирок; -гіпофункціїщитовидноїзалози -спадковихрозладахм'язовоїсистемиуродинномуабоособистомуанамнезі; -перенесенихуминуломувипадкахтоксичноговпливустатинівабофібратівнам'язи; -перенесенихуминуломузахворюванняхпечінкита/абовживаннівеликихкількостейалкоголю. Дляпацієнтівлітньоговіку(понад70років)необхідністьпроведенняозначенихзаходівслідоцінюватизурахуваннямнаявностііншихфакторівсхильностідорозвиткурабдоміолізу. Підвищеннярівняпрепаратууплазмікрові,можливе,зокрема,уразівзаємодіїтазастосуванняособливимпопуляціямпацієнтів,утомучисліпацієнтамзіспадковимихворобами. Утакихвипадкахрекомендованооцінюватиспіввідношенняризиківтаможливоїкористівідлікуваннятапроводитиклінічниймоніторингстанупацієнтів.ЯкщодопочаткулікуваннярівеньКФКзначнопідвищений(перевищуєВМНбільшніжу5разів),лікуваннярозпочинатинеслід. Визначеннярівнякреатинфосфокінази.РівеньКФКнеслідвимірюватипісляінтенсивногофізичногонавантаженняабозанаявностііншоївірогідноїпричинипідвищеннярівнякфк,оскількицеускладнюєінтерпретаціюрезультату.ЯкщорівніКФКзначнопідвищеніпередпочаткомлікування(>5разівВМН),аналізслідповторитичерез5-7днівдляпідтвердженнярезультатів. Підчаслікування.Пацієнтиповиннінегайноповідомлятипробільум'язах,судомиабослабкість,особливоякщоодночасноз'являєтьсянездужанняабопідвищеннятемпературитіла. -Якщовиникаютьтакісимптомипідчаслікуванняаторвастатином,слідвизначитиупацієнтарівніКФК.Якщовиявиться,щоцірівнізначнопідвищені(>5разівВМН),лікуванняслідприпинити. -Якщосимптомим'язовихрозладівтяжкіізавдаютьщоденногодискомфорту,навітьякщорівніКФКпідвищенідозначень-5разівВМН,слідрозглянутипитанняпроприпиненнялікування. -Якщосимптомизникають,арівніКФКповертаютьсядонорми,можнарозглядатипитанняпровідновленняприйомуаторвастатинуабоальтернативногостатинуунайнижчійдозітапідретельнимспостереженням. -Слідприпинитиприйоматорвастатину,якщовиникаєклінічнозначущийпідйомрівнівкфк(>10разівВМН)абоякщодіагностуєтьсячипідозрюєтьсярабдоміоліз. Одночаснезастосуваннязіншимилікарськимипрепаратами.Ризикрозвиткурабдоміолізупідвищуєтьсяприодночасномузастосуванніаторвастатинуздеякимилікарськимипрепаратами,щоможутьзбільшитиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові.Прикладамитакихпрепаратівможутьвиступатипотужніінгібіторисур3а4читранспортнихбілків:циклоспорин,телітроміцин,кларитроміцин,делавірдин,стирипентол,кетоконазол,вориконазол,ітраконазол,посаконазолтаінгібіторипротеазВІл,утомучисліритонавір,лопінавір,атазанавір,індинавір,дарунавіртощо.Приодночасномузастосуваннізгемфіброзиломтаіншимипохіднимифіброєвоїкислоти,еритроміцином,ніациномтаезетимібомтакожзростаєризиквиникненняміопатій.Якщоможливо,слідзастосовуватиіншілікарськіпрепарати(щоневзаємодіютьзаторвастатином)замістьвищезгаданих. Якщонеобхіднопроводитиодночаснелікуванняаторвастатиномтазгаданимипрепаратами,слідретельнозважитикористьтаризикивідодночасноголікування.Якщопацієнтиприймаютьлікарськіпрепарати,щопідвищуютьконцентраціюаторвастатинувплазмікрові,рекомендуєтьсязнижуватидозуаторвастатинудомінімальної.Крімтого,увипадкузастосуванняпотужнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїдозиаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстануцихпацієнтів. Нерекомендуєтьсяодночаснопризначатиаторвастатинтафузидовукислоту,томувартотимчасововідмінитиаторвастатиннаперіодлікуванняфузидовоюкислотою. Інтерстиціальнахворобалегенів.Підчаслікуваннядеякимистатинами(особливопідчастривалоголікування)булиописанівинятковівипадкирозвиткуінтерстиціальноїхворобилегенів.Допроявівцієїхворобиможнавіднестизадишку,непродуктивнийкашельтазагальнепогіршеннясамопочуття(стомлюваність,зниженнямаситілатагарячка).Уразівиникненняпідозринаінтерстиціальнухворобулегенівслідприпинитилікуваннястатинами. Обмеженнязастосування.Аторвастатиндосліджувализаумов,колиосновнимвідхиленнямвіднормизбокуліпопротеїнівєпідвищеннярівняхіломікронів(типиIтаVзакласифікацієюФредріксона). Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю. Жінкирепродуктивноговіку Жінкирепродуктивноговікупідчаскурсулікуванняповиннікористуватисявідповіднимизасобамиконтрацепції. Беременность Аторвастатинпротипоказанийдлязастосуванняпідчасвагітності.Безпеказастосуванняпрепаратувагітнимжінкамнацейчасневстановлена.Контрольованіклінічнідослідженнязастосуванняаторвастатинузаучастювагітнихжінокнепроводилися.Єповідомленняпрорідкіснівипадкивроджениханомалійпіслявнутрішньоутробноїекспозиціїінгібіторівгмг-КоА-редуктази.Дослідинатваринахпродемонструвалитоксичнудіюпрепаратунарепродуктивнусистему. Прийоматорвастатинувагітноюжінкоюможезнизитиуплодарівнімевалонату,щоєпопередникомбіосинтезухолестерину.Атеросклероз-цехронічнийпроцес,ізазвичайприпиненнязастосуваннягіполіпідемічнихлікарськихзасобівпідчасвагітностіповиннонезначновпливатинадовгостроковийризик,пов'язанийзрозвиткомпервинноїгіперхолестеринемії. Зцихпричинаторвастатиннеслідзастосовувативагітнимжінкамабожінкам,якіплануютьзавагітніти.Лікуванняаторвастатиномнеобхіднопризупинитинаперіодвагітностіабодовстановленняфакту,щожінканевагітна. Періодгодуваннягруддю Невідомо,чиекскретуєтьсяаторвастатинабойогометаболітивгруднемолоко.Черезможливийрозвитоксерйознихнебажанихреакційунемовлятжінки,якіприймаютьаторвастатин,неповиннігодуватидітейгруддю.Аторвастатинпротипоказанийдозастосуванняпідчаслактації. Фертильность Вдослідахнатваринахаторвастатинневпливавнафертильністьсамцівабосамоктварин. Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабороботізіншимимеханізмами.Аторвастатинвнезначніймірівпливаєназдатністькеруватитранспортнимзасобоміпрацюватизмеханізмами. Умовивипуску.Зарецептом.

Состав

Действующее вещество:atorvastatin. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит аторвастатина кальция пропиленгликоля сольвату 44 мг, что эквивалентно аторвастатину 40. Вспомогательные вещества:кальция ацетат, натрия кроскармеллоза, натрия карбонат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171).

Показания

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатин показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии. Для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат аторвастатин показан для: - уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения инсульта. Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца аторвастатин показан для: - уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда; - уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта; - уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации; - уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью; - уменьшение риска возникновения стенокардии. Гиперлипидемия - Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несімейною) и смешанной дисліпідемією (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона). - Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона). - Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным. - Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны. - Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие: a) холестерин ЛПНП остается ? 190 мг/дл или б) холестерин ЛПНП ? 160 мг/дл и: · в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или · два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. · Заболевания печени в острой фазе или стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз. Препарат противопоказан во время беременности, кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении у беременных женщин. Аторвастатин можно применять у женщин детородного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют, и были проинформированы о потенциальных факторах риска: Если женщина забеременела в период лечения аторвастатином следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата во время беременности. При нормальном протекании беременности уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов во время беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина во время беременности не проводилось. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. При проспективном наблюдении примерно 100 случаев беременностей у женщин, которые лечились другими препаратами группы статинов, частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышей и внутриутробных смертей/мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Однако, это исследование могло только исключить 3-4-кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89 % этих случаев лечение препаратом начиналось до беременности и прекращалось во время первого триместра после обнаружения беременности.

Побочные действия

Ниже приведены побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях. Инфекции и инвазии: назофарингит, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок). Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия. Со стороны психики: бессонница, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферические нейропатии. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения,нарушение зрения. Со стороны органов слуха и равновесия:звон и шум в ушах, потеря слуха. Со стороны сосудов: увеличение частоты нелетального геморрагического инсульта. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:боль в горле и гортани, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней областях живота, отрыжка, панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: гепатит, холестаз, летальная и нелетальна печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожные высыпания, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы:скелетно-мышечная боль, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине, боль в шее, слабость мышц, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия), иммунологически опосредованная некротическая миопатия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:гинекомастия. Общие нарушения: недомогание, пирексия, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость. Лабораторные показатели: отклонение функциональных проб печени, повышение уровня КФК в крови, наличие лейкоцитов в моче. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин вызывал повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не требовали вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали у 0,8 % пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение имело дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов. У 2,5 % пациентов, которые принимали аторвастатин, наблюдали рост активности КФК сыворотки, что более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. У 0,4 % пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались уровни, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Дети (10-17 лет) У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, что наблюдались у пациентов, которые получали плацебо (см. подраздел «Дети» раздела «Способ применения и дозы»). Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе. Лабораторные показатели: повышенный уровень щелочной фосфатазы, АЛТ и КФК в крови. Во время применения некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; депрессия; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время долгосрочного лечения; когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания); сахарный диабет (частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ? 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе)).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Впливнааторвастатинлікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно Аторвастатинметаболізуєтьсязадопомогоюсур3а4таєсубстратомдлятранспортнихбілків,наприкладпечінковогопереносникаОатр1в1.Одночаснийприйомлікарськихзасобів,якієінгібіторамиСУР3А4аботранспортнимибілками,можепризвестидопідвищенняконцентраціїаторвастатинувплазмікровітадозбільшенняризикуміопатії.Цейризиктакожможезростиприодночасномуприйоміаторвастатинузіншимилікарськимизасобами,якіможутьспричинитиміопатію,такимиякциклоспорин,фібрати,нікотиновакислотаабоінгібіториСУр3а4(наприкладеритроміцин,азольніпротигрибковіпрепарати). ІнгібіториСУР3А4 Відомо,щопотужніінгібіториСУР3А4призводятьдозначногопідвищенняконцентраціїаторвастатину(див.таблицю1тадетальнуінформацію,наведенунижче).Слідзаможливостіуникатиодночасногозастосуваннязпотужнимиінгібіторамисур3а4(наприкладзциклоспорином,телітроміцином,кларитроміцином,делавірдином,стирипентолом,кетоконазолом,вориконазолом,ітраконазолом,посаконазоломтаінгібіторамипротеазвіл,утомучисліритонавіром,лопінавіром,атазанавіром,індинавіром,дарунавіромтощо).Якщонеможливоуникнутиодночасногозастосуванняцихпрепаратівзаторвастатином,слідрозглянутиможливістьзастосуванняменшоїпочатковоїтамаксимальноїдозаторвастатину.Такожрекомендуєтьсяпроводитиналежнийклінічниймоніторингстанупацієнта(див.таблицю1). ПомірніінгібіториСУР3А4(наприкладеритроміцин,дилтіазем,верапамілтафлюконазол)можутьпідвищуватиконцентраціюаторвастатинувплазмікрові(див.таблицю1).Одночаснезастосуванняеритроміцинутастатинівсупроводжуєтьсяпідвищеннямризикурозвиткуміопатії.Дослідженнявзаємодіїлікарськихпрепаратівдляоцінкивпливуаміодаронучиверапамілунааторвастатиннепроводились.Відомо,щоаміодаронтаверапамилпригнічуютьактивністьсур3а4,аотже,одночаснепризначенняцихпрепаратівзаторвастатиномможепризвестидозбільшенняекспозиціїаторвастатину.Такимчином,приодночасномузастосуванніаторвастатинутацихпомірнихінгібіторівсур3а4слідрозглянутидоцільністьпризначенняменшихмаксимальнихдозаторвастатину.Такожрекомендованопроводитиклінічниймоніторингстанупацієнта,післяпочаткулікуванняінгібіторомабопіслякорекціїйогодози. ІндукториСУР3А4 Одночаснийприйоматорвастатинузістимуляторамисур3а4(наприкладзефавірензом,рифампіном,звіробоєм)можепризвестидонестійкогозниженняконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Завдякимеханізмуподвійноївзаємодіїрифампіну(стимулюванняСУР3А4таінгібуванняпечінковогопереносникаоатр1в1)одночаснийприйоматорвастатинутарифампінурекомендований,оскількизастосуванняаторвастатинучерезвеликийпроміжокчасупіслярифампінупов'язуєтьсязізначнимзниженнямконцентраційаторвастатинувплазмікрові.Однаквпливрифампінунаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий,ізанеможливостіуникнутиодночасногоприйомуслідуважноспостерігатизаефективністюлікуванняпацієнта. Інгібіториперенесення Інгібіторитранспортнихбілків(наприкладциклоспорин)можутьзбільшуватисистемнийвпливаторвастатину(див.таблицю1).Ефектінгібуванняпечінковихпереносниківнаконцентраціїаторвастатинууклітинахпечінкиневідомий.Якщонеможливоуникнутиодночасногоприйому,рекомендуєтьсязнизитидозутавестиклінічнеспостереженняефективностілікування(див.таблицю1). Гемфиброзил/похідніфіброєвоїкислоти Інодіускладненнязбокум'язів,включаючирабдоміолізпов'язуютьізмонотерапієюфібратами.Ризиквиникненняцихявищзбільшуєтьсяприодночасномузастосуванніпохіднихфіброєвоїкислотитааторвастатину.Якщонеможнауникнутиодночасногоприйому,слідзастосовуватинайнижчідозиаторвастатину,якідаютьможливістьдосягтитерапевтичнихцілей,азапацієнтомнеобхідноуважноспостерігати. Езетиміб Монотерапіюезетимібомпов'язуютьзускладненнямизбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Томуризиквиникненняцихявищможезбільшуватисяприодночасномузастосуванніезетимібутааторвастатину.Рекомендованеналежнеклінічнеспостереженнятакихпацієнтів. Колестипол Концентраціївплазмікровіаторвастатинутайогоактивнихметаболітівбулименшими(прибл.на25%),коликолестиполприймалиодночаснозаторвастатином.Однакліпідніефектибулибільшими,колиаторвастатинтаколестиполприймалиодночасно,ніжтоді,колиодинзлікарськихзасобівприймалиокремо. Фузидовакислота Дослідженнявзаємодіїзаторвастатиномтафузидовоюкислотоюнепроводилися.Якіувипадкахзіншимистатинами,підчаспісляреєстраційногоодночасногозастосуванняаторвастатинутафузидовоїкислотиспостерігалисяпроускладненнязбокум'язів,включаючирабдоміоліз.Механізмцієївзаємодіїневідомий.Запацієнтамислідуважноспостерігати,іможевиявитисядоцільнимтимчасовеприпиненняприйомуаторвастатину. Впливаторвастатинуналікарськізасоби,якіприймаютьодночасно Дигоксин Приодночасномутриваломузастосуваннідигоксинута10мгаторвастатину,трохизростаютьзначенняплатоконцентраціїдигоксину.Пацієнти,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням. Пероральніконтрацептиви Одночаснийприйоматорвастатинутапероральнихконтрацептивівпризводивдозбільшенняконцентраціївплазміноретиндронутаетинілестрадіолу.Цеслідбратидоувагипривиборіпероральногоконтрацептивудляжінок,якіприймаютьаторвастатин. Варфарин Аторвастатиннечинивклінічнозначущоїдіїнапротромбіновийчасупацієнтів,якіпроходилидовготривалелікуванняварфарином. Влияниелікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно,нафармакокінетикуаторвастатину. Таблица1. Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно, тарежимдозування Аторвастатин Доза(мг) ЗмінаAUC* Клінічнірекомендації Типранавір 500мг2разинадень/ ритонавір200мг2разинадень, 8днів(від14до21дня) 40мгу1-йдень, 10мгна20-йдень ^9,4 раз Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,неперевищуватидози10мгаторвастатинущоденно.Рекомендованеклінічнеспостереженняцихпацієнтів. Циклоспорин5,2мг/кгнадень,стабільнадоза 10мг1разнаденьпротягом28днів ^8,7 раз Лопінавір400мг2разинадень/ ритонавір100мг2разинадень,14днів 20мг1разнаденьпротягом4днів ^5,9 раз Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують20мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів. Кларитроміцин500мг2разинадень, 9дней 80мг1разнаденьпротягом8днів ^4,4 раз Саквинавир 400мг2разинадень/ ритонавір300мг2разинадень,від5до7днів,на8деньзбільшитидо400мг2разинадень,від5до18днів,прийматичерез30хвпісляприйомуаторвастатину 40мг1разнаденьпротягом4днів ^3,9 раз Увипадках,колиодночаснийприйомзаторвастатиномнеобхідний,рекомендованінижчіпідтримувальнідозиаторвастатину.Придозахаторвастатину,щоперевищують40мг,рекомендованеклінічнеспостереженняпацієнтів. Дарунавір300мг2разинадень/ ритонавір100мг2разинадень,9дней 10мг1разнаденьпротягом4днів ^3,3 раз Ітраконазол200мг1разнадень,4дня 40мг,одноразовадоза ^3,3 раз Фосампренавір700мг2разинадень/ ритонавір100мг2разинадень,14днів 10мг1разнаденьпротягом4днів ^2,5 раз Фосампренавір1400мг2разинадень,14днів 10мг1разнаденьпротягом4днів ^2,3 раз Нелфінавір1250мг 2разинадень,14днів 10мг1разнаденьпротягом28днів ^1,7 раз^ Специфічнихрекомендаційнемає. Грейпфрутовийсік, 240мл1разнадень** 40мг,одноразовадоза ^37% Одночасневживаннявеликоїкількостігрейпфрутовогосокутааторвастатинунерекомендується. Дилтіазем240мг1разнадень,28днів 40мг,одноразовадоза ^51% Післяпочаткуприйомуабокорекціїдозидилтіаземурекомендованевідповіднеклінічнеспостереженняпацієнтів. Еритроміцин500мг 4разинадень, 7дней 10мг,одноразовадоза ^33%^ Рекомендовананижчамаксимальнадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів. Амлодипін10мг,одноразовадоза 80мг,одноразовадоза ^18% Специфічнихрекомендаційнемає. Циметидин300мг 4разинадень, 2тижні 10мг1разнаденьпротягом 4 недель vменше1%^ Специфічнихрекомендаційнемає. Антациднасуспензіягідроксидівмагніютаалюмінію30мл4разинадень,2тижні 10мг1разнаденьпротягом 4 недель v35%^ Специфічнихрекомендаційнемає. Ефавіренц600мг 1разнадень,14днів 10мгпротягом 3днів v41% Специфічнихрекомендаційнемає. Рифампін600мг1разнадень,7дней(одночаснийприйом) 40мг,одноразовадоза ^30% Якщоодночасногоприйомунеможнауникнути,рекомендуєтьсяодночаснийприйоматорвастатинутарифампінуприклінічномуспостереженні. Рифампін600мг1разнадень,5дней(роздільнийприйом) 40мг,одноразовадоза v80% Гемфиброзил 600мг2разинадень, 7дней 40мг,одноразовадоза ^35% Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів. Фенофібрати 160мг1разнадень, 7дней 40мг,одноразовадоза ^3% Рекомендовананижчапочатковадозатаклінічнеспостереженняпацієнтів. *AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіяккратназміна,являютьсобоюпростевідношенняпоказниківдляодночасногоприйомутаприйомулишеаторвастатину(тобто,1-разовий=беззмін).Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін). **Міститьодинчибільшекомпонентів,якієінгібіторамиСУР3А4іможутьпідвищитиконцентраціївплазмілікарськихзасобів,щометаболізуютьсязадопомогоюСУР3а4.Споживання240млгрейпфрутовогосокутакожпризводитьдозменшенняaucактивногоортогідроксиметаболітуна20,4%.Великакількістьгрейпфрутовогосоку(більше1,2лщоденнопротягом5днів)збільшувалаAUCаторвастатинуу2,5рази,атакожAUCактивнихречовин(аторвастатинтаметаболіти). ^Загальнаеквівалентнаактивністьаторвастатину. Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v". Таблица2. Впливаторвастатинунафармакокінетикулікарськихзасобів,якіприймаютьодночасно Аторвастатинтарежимдозування Лікарськийзасіб,якийприймаютьодночасно Лікарськийзасіб/доза(мг) ЗмінаAUC* Клінічнірекомендації 80мг1разнаденьпротягом 10дней Дигоксин0,25мг1разнадень,20днів ^15% Пациенты,якіприймаютьдигоксин,повиннізнаходитисяпідвідповіднимспостереженням. 40мг1разнаденьпротягом 22днів Пероральнийконтрацептив1разнадень,2місяці: -норетиндрон1мг -етинілестрадіол35мкг ^28% ^19% Специфічнихрекомендаційнемає. 80мг1разнаденьпротягом 15 дней Феназон600мг,одноразовадоза** ^3% Специфічнихрекомендаційнемає. *AUC-площапідфармакокінетичноюкривою.Дані,поданіякзмінав%,являютьсобоювідсотковурізницювідносноприйомулишеаторвастатину(тобто0%=беззмін). **Одночаснийприйомбагаторазовихдозаторвастатинутафеназонудавневеликийаботакий,щоневизначається,впливнакліренсфеназону. Підвищенняпозначенояк"^",снижение-как"v".

Передозировка

Специфического лечения при передозировке аторвастатином не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы не следует ожидать значительного усиления клиренса препарата посредством гемодиализа.

Синонимы

АТОРВАСТАТИН,АБИТОР®,АЗТОР,АКТАСТАТИН,АМВАСТАН,АМИКОР,АСТИН,АТВАС10,АТВАС20,АТЕРОЗ,АТО,АТОКОР,АТОКОР40,АТОРВАКОР®,АТОРВАСТАТИН,АТОРВАСТАТИН10АНАНТА,АТОРВАСТАТИН20АНАНТА,АТОРВАСТАТИНКАЛЬЦИЯ,АТОРВАСТАТИНКАЛЬЦИЯ(АТОРВАСТАТИНКАЛЬЦИЯТРИГИДРАТ),АТОРВАСТАТИНКРКА,АТОРВАСТАТИН ПФАЙЗЕР,АТОРВАСТАТИН ТЕХНОМЕД 20 мг,АТОРВАСТАТИН-ЗЕНТИВА,АТОРВАСТАТИН-РАТИОФАРМ,АТОРВАСТАТИН-ТЕВА,АТОРВАСТЕРОЛ,АТОРЕК,АТОРЕМ10,АТОРЕМ20,АТОРЕМ40,АТОРИС,АТОРМАК,АТОРФИТ-10,АТОРФИТ-20,АТОТЕКС,АТРОКС,ВАЗОКЛИН-ДАРНИЦА,ВАСТОР,ЕТСЕТ®,ЕТСЕТ®,КАРДИОЛИП,ЛИВОСТОР,ЛИМИСТИН10,ЛИМИСТИН20,ЛИМИСТИН40,ЛИПЕРОЗ,ЛИПИГЕТ,ЛИПИДЕКС,ЛИПИДРА,ЛИПИКАРД,ЛИПИКОР-10,ЛИПИКОР-20,ЛИПИКОР-40,ЛИПИКОР-5,ЛИПИКС,ЛИПИМАКС,ЛИПИТИН А-10,ЛИПИТИН А-20,ЛИПОДЕМИН,ЛИПРИМАР®,ЛИПРИСТАТ,ЛИТОРВА,МОДЛИП 10,МОДЛИП 20,МОДЛИП 40,МОДЛИП 80,ПЛЕОСТИН,СТОРВАС,СТОРВАС-Н,ТОЛЕВАС®,ТОРВАДАК®,ТОРВАЗИН®,ТОРВАКАРД®10,ТОРВАКАРД®20,ТОРВАКАР® 40,ТОРВАКАРД® 80,ТОРВАКАРД® КРИСТАЛ,ТОРЗАКС®,ТУЛИП,ТУЛИП®,ЭКСТОР-10,ЭКСТОР-20,ЭМСТАТ 10,ЭМСТАТ 20,ЭСКОЛАН-САНОВЕЛЬ

08004 08004